Paracetamol Accord 10 mg/ml otopina za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Paracetamol 10 mg/ml
Paracetamol Accord indiciran je za kratkoročno liječenje umjereno jake boli, naročito nakon kirurškog zahvata, kao i za kratkoročno liječenje vrućice, kada je primjena intravenskim putem klinički opravdana hitnom potrebom tretiranja boli ili hipertermije i/ili kada drugi putevi primjene nisu mogući.
Intravenska primjena.
Lijek je ograničen na odrasle, adolescente i djecu tjelesne težine iznad 33 kg.
Doziranje:
Doziranje se temelji na tjelesnoj težini bolesnika (pogledajte tablicu za doziranje navedenu u nastavku):
| Tjelesna težina bolesnika | Doza po primjeni | Volumen po primjeni | Maksimalni volumen lijeka Paracetamol Accord (10 mg/ml) po primjeni na temelju gornjih granica tjelesne težine zaskupinu (ml)** | Maksimalna dnevna doza * |
| >33 kg do ≤50 kg | 15 mg/kg | 1,5 ml/kg | 75 ml | 60 mg/kg neprelazeći 3 g |
| >50 kg uz dodatne faktore rizika od hepatotoksičnosti | 1 g | 100 ml | 100 ml | 3 g |
| >50 kg i bez dodatnih faktora rizika od hepatotoksičnosti | 1 g | 100 ml | 100 ml | 4 g |
*Maksimalna dnevna doza: Maksimalna dnevna doza koja je navedena u gornjoj tablici je za bolesnike koji ne primaju druge lijekove koji sadrže paracetamol i treba je prilagoditi na odgovarajući način uzimajući u obzir takve lijekove.
**Bolesnici manje težine zahtijevaju manje volumene.
Minimalni razmak između svake primjene mora biti najmanje 4 sata. Ne smiju se primijeniti više od 4 doze unutar 24 sata.
Minimalni razmak između svake primjene kod bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom mora biti najmanje 6 sati.
Oštećenje bubrega
8 sati
cl <10 ml/min
6 sati
cl 10-50 ml/min
4 sata
cl ≥50 ml/min
Interval doziranja
Klirens kreatinina
U bolesnika s oštećenjem bubrega, minimalni razmak između svake primjene lijeka treba prilagoditi na osnovu sljedećeg rasporeda:
Oštećenje jetre
Kod bolesnika s kroničnom ili kompenziranom aktivnom bolešću jetre, hepatocelularnom insuficijencijom, kroničnim alkoholizmom, kroničnom pothranjenosti (niske razine rezervi hepatičkog glutationa), dehidracijom, Gilbertovim sindromom, tjelesnom težinom manjom od 50 kg: maksimalna dnevna doza ne smije premašiti 3 g (vidjeti dio 4.4).
Stariji bolesnici
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.
Način primjene:
Potreban je oprez prilikom propisivanja i primjene lijeka Paracetamol Accord da bi se izbjegle pogreške u doziranju uzrokovane zabunom između miligrama (mg) i mililitra (ml), što može dovesti do slučajnog predoziranja i smrti. Potrebno je paziti da se ispravna doza prenese i primijeni. Prilikom propisivanja lijeka potrebno je navesti ukupnu dozu u mg i ukupnu dozu u volumenu.
Otopina paracetamola primjenjuje se kao 15-minutna intravenska infuzija.
Za izvlačenje otopine koristite iglu od 0,8 mm (iglu veličine 21 gauge) i okomito probušite čep na posebno naznačenom mjestu.
Kao i kod svih otopina za infuziju u staklenim bočicama, potreban je nadzor, osobito pri kraju infuzije, bez obzira na put primjene. Nadzor pri kraju perfuzije naročito se odnosi na centralni put primjene infuzija kako bi se izbjegla zračna embolija.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili propacetamol klorid (predlijek paracetamola).
U slučajevima teške hepatocelularne insuficijencije.
Upozorenja
RIZIK OD POGREŠKI U LIJEČENJU
Potreban je oprez da bi se izbjegle pogreške u doziranju uzrokovane zabunom između miligrama (mg) i mililitra (ml), što može dovesti do slučajnog predoziranja i smrti (vidjeti dio 4.2).
Preporučuje se primjena odgovarajućeg oralnog analgetika čim taj put primjene bude moguć.
Kako bi se izbjegao rizik od predoziranja, potrebno je provjeriti da drugi primjenjivani lijekovi (uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta) ne sadrže paracetamol ili propacetamol.
Doze više od preporučene doze nose rizik od vrlo ozbiljnog oštećenja jetre. Klinički znakovi i simptomi oštećenja jetre (uključujući fulminantni hepatitis, zatajenje jetre, kolestatski hepatitis, citolitički hepatitis) obično se mogu primijetiti po prvi put nakon dva dana primjene lijeka, a maksimalnu jačinu dostižu obično nakon 4-6 dana. Liječenje antidotom treba započeti što je moguće prije (vidjeti dio 4.9).
Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrđivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija na 100 ml lijeka Paracetamol Accord, tj. zanemarive količine natrija.
Paracetamol može izazvati ozbiljne kožne reakcije. Bolesnike treba upoznati s ranim znakovima ozbiljnih kožnih reakcija, a primjenu lijeka treba prekinuti pri prvoj pojavi osipa na koži ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti.
Kao i kod svih otopina za infuziju u staklenim bočicama, potreban je pažljiv nadzor, osobito pri kraju infuzije (vidjeti dio 4.2).
Mjere predostrožnosti za uporabu
Paracetamol treba koristiti uz oprez u slučaju:
-
hepatocelularne insuficijencije, Gilbertovog sindroma,
-
teške bubrežne insuficijencije (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2),
-
kroničnog alkoholizma,
-
kronične pothranjenosti (niske razine rezervi hepatičkog glutationa), anoreksije, bulimije ili kaheksije,
-
dehidracije,
-
deficijencije glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (može dovesti do hemolitičke anemije).
-
Probenecid izaziva skoro dvostruko smanjenje klirensa paracetamola tako što inhibira njegovu konjugaciju s glukuronskom kiselinom. Treba razmotriti smanjenje doze paracetamola u slučaju istodobne primjene s probenecidom.
-
Salicilamid može produžiti poluvrijeme eliminacije paracetamola.
-
Potreban je oprez prilikom istodobne primjene tvari koje induciraju enzime. Ove tvari uključuju, između ostalog, barbiturate, izoniazid, karbamazepin, rifampin i etanol (vidjeti dio 4.9).
-
Istodobna primjena paracetamola (4 g dnevno tijekom najmanje 4 dana) s oralnim antikoagulansima može dovesti do blagih varijacija INR vrijednosti. U ovom slučaju potrebno je pojačati nadzor INR vrijednosti tijekom razdoblja istodobne primjene, kao i tjedan dana nakon prestanka liječenja paracetamolom.
-
Potreban je oprez kada se paracetamol primjenjuje istodobno s flukloksacilinom jer je istodobni unos povezan s metaboličkom acidozom s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika s čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća:
Kliničko iskustvo s intravenskom primjenom paracetamola je ograničeno. Međutim, opsežni podaci prikupljeni tijekom primjene oralnih terapijskih doza paracetamola u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni fetalni/neonatalni toksični učinak. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na temelju kojih se može donijeti konačan zaključak.
Nisu provedena reprodukcijska ispitivanja na životinjama s intravenskim oblikom paracetamola. Međutim, ispitivanja s oralnim putem primjene nisu pokazala malformacijske ili fetotoksične učinke. Bez obzira na navedeno, Paracetamol Accord treba koristiti tijekom trudnoće isključivo nakon pomne procjene koristi i rizika. U navedenom slučaju nužno je strogo se pridržavati preporučenog doziranja i trajanja primjene.
Dojenje:
Nakon oralne primjene paracetamol se izlučuje u malim količinama u majčinom mlijeku. Nisu zabilježene nuspojave u dojene djece. Međutim, Paracetamol Accord smije se upotrebljavati kod dojilja.
Kao što je slučaj sa svim lijekovima koji sadrže paracetamol, nuspojave na ovaj lijek su česte (≥1/100 i <1/10), rijetke (≥1/10 000 i <1/1 000), vrlo rijetke (1<1/10 000) ili nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) te su opisane u nastavku:
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Vrlo rijetko | trombocitopenija leukopenija, neutropenija |
| Poremećaji imunološkog sustava | Vrlo rijetko | anafilaktički šok* reakcija preosjetljivosti* |
| Srčani poremećaji | Rijetko | hipotenzija |
| Nepoznato | tahikardija | |
| Poremećaji jetre i žuči | Rijetko | povećana razina jetrenih transaminaza |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Vrlo rijetko | osip* urtikarija*ozbiljne kožne reakcije** |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjenePoremećaji metabolizma i prehrane | Rijetko | malaksalost |
| Često | reakcija na mjestu primjene (bol i osjećaj pečenja) | |
| Nepoznato | eritem crvenilo lica svrbež | |
| Nepoznato | metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom |
* Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi reakcija preosjetljivosti u obliku anafilaktičkog šoka, urtikarije i osipa kože te su zahtijevali prekid liječenja.
**Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi ozbiljnih reakcija preosjetljivosti i zahtijevaju prekid liječenja.
Opis odabranih nuspojava
Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom
Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Postoji rizik od oštećenja jetre (uključujući fulminantni hepatitis, zatajenje jetre, kolestatski hepatitis, citolitički hepatitis), osobito u starijih osoba, u mlađe djece, u bolesnika s bolešću
jetre, u slučajevima kroničnog alkoholizma, u kronično pothranjenih bolesnika i u bolesnika koji primaju induktore enzima. U navedenim slučajevima predoziranje može biti smrtonosno. Simptomi se obično javljaju unutar prva 24 sata i uključuju: mučninu, povraćanje, anoreksiju, bljedilo i bol u trbuhu.
Predoziranje sa 7,5 g ili više paracetamola u jednokratnoj primjeni kod odraslih osoba i 140 mg/kg tjelesne težine u jednokratnoj primjeni kod djece uzrokuje hepatičnu citolizu koja najčešće dovodi do potpune i ireverzibilne nekroze s posljedičnom hepatocelularnom insuficijencijom, metaboličkom acidozom i encefalopatijom, koje mogu dovesti do kome i smrti. Istovremeno se opaža porast razine jetrenih transaminaza (AST, ALT), laktat dehidrogenaze i bilirubina, zajedno sa smanjenom razinom protrombina, koji se mogu pojaviti 12 do 48 sati nakon primjene. Klinički simptomi oštećenja jetre obično su vidljivi nakon dva dana, a svoj maksimum dostižu nakon 4 do 6 dana.
Hitne mjere
Trenutna hospitalizacija.
Prije započinjanja liječenja treba uzeti epruvetu s uzorkom krvi za test razine paracetamola u krvi, što je prije moguće nakon predoziranja.
Liječenje uključuje primjenu antidota, N-acetilcisteina (NAC) intravenskim ili oralnim putem, po mogućnosti prije nego što protekne 10 sati. Međutim, NAC može postići određeni stupanj zaštite i nakon 10 sati, ali u ovim slučajevima liječenje traje duže.
Simptomatsko liječenje.
Potrebno je provesti laboratorijske testove rada jetre na početku liječenja i ponavljati ih svaka 24 sata. U većini slučajeva se jetrene transaminaze vraćaju u normalu za jedan do dva tjedna s potpunom restitucijom jetrene funkcije. Međutim, u vrlo teškim slučajevima može biti nužna transplantacija jetre.
Farmakološka svojstva - Paracetamol 10 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: OSTALI ANALGETICI I ANTIPIRETICI ATK oznaka: N02BE01
Mehanizam djelovanja
Točan mehanizam analgetskih i antipiretskih svojstava paracetamola još nije utvrđen; moguće je da uključuje središnje i periferno djelovanje.
Farmakodinamički učinci
Paracetamol Accord počinje ublažavati bol unutar 5 do 10 minuta nakon početka primjene. Vrhunac analgetskog učinka postiže se za 1 sat, a učinak obično traje 4 do 6 sati.
Paracetamol Accord snižava temperaturu unutar 30 minuta nakon početka primjene s trajanjem antipiretskog učinka od najmanje 6 sati.
Odrasli:
Apsorpcija
Farmakokinetika paracetamola je linearna nakon jednokratne primjene 2 g i nakon ponovljene primjene tijekom 24 sata.
Bioraspoloživost paracetamola nakon infuzije 500 mg i 1 g paracetamola slična je onoj koja je zabilježena nakon infuzije 1 g i 2 g propacetamola (koji sadrži 500 mg odnosno 1 g paracetamola). Maksimalna koncentracija paracetamola u plazmi (Cmax) zabilježena na kraju 15-minutne intravenske infuzije 500 mg i 1 g paracetamola iznosi oko 15 μg/ml odnosno 30 μg/ml.
Distribucija
Volumen distribucije paracetamola iznosi oko 1 l/kg. Paracetamol se ne veže u većoj mjeri na proteine plazme.
Nakon infuzije 1 g paracetamola zabilježene su značajne koncentracije paracetamola (oko 1,5 µg/ml) u cerebrospinalnoj tekućini u i nakon 20. minute nakon infuzije.
Biotransformacija
Paracetamol se uglavnom metabolizira u jetri kroz dva glavna jetrena puta: konjugacija s glukuronskom kiselinom i konjugacija sa sumpornom kiselinom. Potonji put se brzo zasićuje kod doza koje su veće od terapijskih doza. Mali dio (manje od 4%) se metabolizira putem citokroma P450 do reaktivnog intermedijera (N-acetil-benzokinon-imin), koji se pri normalnim uvjetima primjene brzo detoksicira redukcijom s glutationom i eliminira urinom nakon konjugacije s cisteinom i merkapturnom kiselinom. Međutim, za vrijeme teškog predoziranja, količina ovog toksičnog metabolita je povećana.
Eliminacija
Metaboliti paracetamola uglavnom se izlučuju urinom. 90% primijenjene doze izlučuje se unutar 24 sata, uglavnom u obliku konjugata glukuronida (60-80%) i sulfata (20-30%). Manje od 5% eliminira se nepromijenjeno. Poluvrijeme u plazmi iznosi 2,7 sati, a ukupni klirens u organizmu iznosi 18 l/h.
Novorođenčad, dojenčad i djeca:
Farmakokinetički parametri za paracetamol koji su zabilježeni kod dojenčadi i djece slični su kao i kod odraslih osoba, s iznimkom poluvremena u plazmi, koje je nešto kraće (1,5 do 2 sata) nego kod odraslih osoba. Kod novorođenčadi poluvrijeme u plazmi je duže nego kod dojenčadi, tj. iznosi oko 3,5 sata. Novorođenčad, dojenčad i djeca do 10 godina, izlučuju značajno manje konjugata glukuronida i više konjugata sulfata nego odrasli.
Tablica - Farmakokinetičke vrijednosti ovisne o dobi (standardizirani klirens, *CLstd/Foral (l.h-1 70kg-1), prikazane su u nastavku.
| Dob | Tjelesna težina (kg) | CLstd /Foral (l.h-1 70kg-1 ) |
| 40 tjedana PCA | 3,3 | 5,9 |
| 3 mjeseca PNA | 6 | 8,8 |
| 6 mjeseci PNA | 7,5 | 11,1 |
| 1 godina PNA | 10 | 13,6 |
| 2 godine PNA | 12 | 15,6 |
| 5 godina PNA | 20 | 16,3 |
| 8 godina PNA | 25 | 16,3 |
*CLstd je populacijska procjena za CL (klirens)
Posebne populacije:
Bubrežna insuficijencija:
U slučajevima teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina 10-30 ml/min) eliminacija paracetamola je malo odgođena, tako da poluvrijeme eliminacije iznosi od 2 do 5,3 sati. Za konjugate glukuronida i sulfata brzina eliminacije je 3 puta sporija kod osoba s teškim oštećenjem bubrega nego kod zdravih osoba. Stoga, kada se paracetamol primjenjuje kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2), minimalni razmak između svake primjene treba povećati na 6 sati (vidjeti dio 4.2).
Starije osobe:
Farmakokinetika i metabolizam paracetamola nisu izmijenjeni kod starijih osoba. Nije potrebna prilagodba doze u ovoj populaciji (vidjeti dio 4.2).
Farmaceutski podaci - Paracetamol 10 mg/ml
manitol
natrijev hidrogenfosfat dihidrat povidon K-12
natrijev hidroksid – za podešavanje pH voda za injekcije
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Bočice: 36 mjeseci.
Plastične vrećice: 18 mjeseci.
S mikrobiološkog gledišta lijek treba upotrijebiti odmah, osim ako način otvaranja lijeka sprječava mikrobiološku kontaminaciju. Ako se neće upotrijebiti odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja do uporabe odgovornost su korisnika.
Staklene bočice: Ne rashlađivati ili zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Plastične vrećice: Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C. Ne rashlađivati ili zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Prozirne bočice od 100 ml izrađene od stakla tipa II zatvorene halogeniranim butilnim gumenim čepom i aluminijskim zatvaračem. Veličina pakiranja: 1, 10, 12 i 20 bočica.
Poliofelinske plastične vrećice od 100 ml s jednim ili dva polipropilenska otvora (zatvorena čepom od poliizoprenske gume i polipropilenskim poklopcem) s metaliziranim PET/PE ili metaliziranim PET/PP/PE zaštitnim omotom. Veličina pakiranja: 10, 12 i 50 vrećica.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prije primjene lijeka potrebno je vizualno pregledati da nema čestica i promjene boje. Samo za jednokratnu uporabu. Sva neiskorištena otopina mora se odbaciti.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.