COMETRIQ 80 mg tvrde kapsule

COMETRIQ je indiciran u odraslih bolesnika s progresivnim, inoperabilnim lokalno uznapredovalim

ili metastatskim medularnim karcinomom štitnjače.

Za bolesnike u kojih je status mutacije RET (engl. Rearranged during Transfection) protoonkogena nepoznat ili negativan, mora se uzeti u obzir mogućnost smanjene koristi prije donošenja pojedinačne odluke o liječenju (vidjeti bitne informacije u dijelu 5.1).

Terapiju lijekom COMETRIQ mora započeti liječnik koji ima iskustva s primjenom citotoksičnih

lijekova. Doziranje

COMETRIQ (kabozantinib) kapsule i CABOMETYX (kabozantinib) tablete nisu bioekvivalentne i ne

smiju se koristiti naizmjenično (vidjeti dio 5.2).

Preporučena doza lijeka COMETRIQ iznosi 140 mg jedanput dnevno, a uzima se kao jedna narančasta kapsula od 80 mg i tri sive kapsule od 20 mg. Liječenje mora trajati sve dok bolesnik ima kliničku korist od terapije ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Mora se očekivati da će u većine bolesnika koji se liječe lijekom COMETRIQ biti potrebna jedna ili više prilagodbi doze (smanjenje i/ili prekid) zbog toksičnosti. Stoga se mora pažljivo pratiti bolesnike tijekom prvih osam tjedana terapije (vidjeti dio 4.4).

Zbrinjavanje mogućih nuspojava na lijek može zahtijevati privremeni prekid i/ili smanjenje doze terapije lijekom COMETRIQ. Kada je smanjenje doze neophodno, preporučuje se smanjiti dozu na 100 mg dnevno, pri čemu se doza uzima kao jedna narančasta kapsula od 80 mg i jedna siva kapsula

od 20 mg te zatim smanjiti dozu na 60 mg dnevno, pri čemu se doza uzima kao tri sive kapsule od 20 mg.

Prekid uzimanja doza se preporučuje u slučaju zbrinjavanja toksičnosti stupnja 3 ili većeg po CTCAE-u ili nepodnošljivih toksičnosti stupnja 2.

Smanjenje doze se preporučuje u događajima koji, ako potraju, mogu postati ozbiljni ili nepodnošljivi.

Obzirom da se većina događaja može razviti u ranoj fazi liječenja, liječnik mora pažljivo pratiti bolesnika tijekom prvih osam tjedana liječenja kako bi odredio jesu li potrebne prilagodbe doze. Događaji koji se većinom javljaju rano uključuju hipokalcemiju, hipokalemiju, trombocitopeniju, hipertenziju, sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije (PPES) i gastrointestinalne (GI) događaje (bol u abdomenu ili ustima, upala sluznice, konstipacija, proljev, povraćanje).

Pojava nekih ozbiljnih nuspojava (kao što je gastrointestinalna fistula) može zavisiti od kumulativne doze te se može javiti u kasnijoj fazi liječenja.

U slučaju da bolesnik propusti uzeti dozu, propuštenu dozu ne smije uzeti ako do sljedeće doze ima

manje od 12 sati.

Lijekovi koji se uzimaju istodobno

Lijekove koji se uzimaju istodobno, a spadaju u skupinu jakih inhibitora CYP3A4 mora se koristiti s oprezom, a kroničnu primjenu lijekova koji se uzimaju istodobno, a spadaju u skupinu jakih induktora CYP3A4 mora se izbjegavati (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Mora se razmotriti odabir alternativnog lijeka koji se uzima istodobno, a koji je bez ili s minimalnom

mogućnosti induciranja ili inhibiranja CYP3A4.

Starije osobe

Nije preporučena specifična prilagodba doze prilikom uporabe kabozantiniba u starijih osoba

(≥ 65 godina). Međutim, primijećen je povećan broj ozbiljnih nuspojava u osoba u dobi od 75 ili više godina.

Rasa

Podaci o djelovanju kabozantiniba u bolesnika drugih rasnih skupina osim bijelaca su vrlo ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Kabozantinib se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije

bubrega.

Ne preporučuje se primjena kabozantiniba u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega jer

sigurnost i djelotvornost lijeka nisu ustanovljene u ovoj populaciji.

Oštećenje funkcije jetre

Preporučena doza kabozantiniba u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre iznosi 60 mg jedanput dnevno. Preporučuje se pomno praćenje cjelokupne sigurnosti u tih bolesnika (vidjeti dio 5.2) te može biti potrebna prilagodba doze ili prekid primjene lijeka. Ne preporučuje se primjena kabozantiniba u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre jer sigurnost i djelotvornost lijeka nisu ustanovljene u ovoj populaciji.

Oštećenje srčane funkcije

Postoje ograničeni podaci o bolesnicima s oštećenjem srčane funkcije. Nije moguće dati specifične

preporuke o doziranju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost kabozantiniba u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema

dostupnih podataka.

Način primjene

COMETRIQ je za oralnu upotrebu. Kapsule se mora progutati cijele i neotvorene. Bolesnike se mora uputiti da ne jedu ništa najmanje 2 sata prije i 1 sat nakon uzimanja lijeka COMETRIQ.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Smanjenje doze i prekidi doziranja su se javili u 79%, odnosno 72% bolesnika koji su liječeni kabozantinibom tijekom ključnog kliničkog ispitivanja. U 41% bolesnika bila su potrebna dva smanjenja doze. Medijan vremena do prvog smanjenja doze iznosio je 43 dana, a do prvog prekida doze 33 dana. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje bolesnika tijekom prvih osam tjedana terapije (vidjeti dio 4.2).

Hepatotoksičnost

Poremećene vrijednosti u rezultatima pretraga funkcije jetre (povišenje alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i bilirubina) često su uočene u bolesnika liječenih kabozantinibom. Prije početka liječenja kabozantinibom preporučuje se provođenje pretraga funkcije jetre (ALT, AST i bilirubin) i pažljivo praćenje tijekom liječenja. U bolesnika s pogoršanjem rezultata funkcije jetre za koje se smatra da su povezani s liječenjem kabozantinibom (tj. ako nije vidljiv drugi uzrok), dozu treba smanjiti ili prekinuti liječenje slijedeći preporuke navedene u dijelu 4.2.

Perforacije, fistule i intraabdominalni apscesi

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježene su ozbiljne, u nekim slučajevima i smrtonosne, gastrointestinalne (GI) perforacije i fistule te intraabdominalni apscesi. U bolesnika koji su u skorije vrijeme bili podvrgnuti radioterapiji, imaju upalnu bolest crijeva (npr. Crohnovu bolest, ulcerozni kolitis, peritonitis ili divertikulitis), imaju infiltraciju dušnika, bronha ili jednjaka tumorom, koji su pretrpjeli komplikacije od prethodne gastrointestinalne operacije (naročito komplikacije koje su povezane s usporenim ili nepotpunim cijeljenjem) ili imaju komplikacije od prethodne radioterapije prsnog koša (uključujući medijastinum) mora se napraviti pažljiva procjena prije početka terapije kabozantinibom te slijedom navedenog njih se mora pažljivo pratiti na pojavu simptoma perforacija i fistula. Fistule izvan gastrointestinalnog sustava se moraju isključiti u slučaju pojave mukozitisa nakon početka terapije. Mora se prestati s primjenom kabozantiniba u bolesnika u kojih se pojavi gastrointestinalna perforacija ili pak gastrointestinalna ili fistula izvan gastrointestinalnog sustava.

Tromboembolijski događaji

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježeni su događaji venske tromboembolije, uključujući plućnu emboliju i događaje arterijske tromboembolije, ponekad sa smrtnim ishodom. Kabozantinib se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji spadaju u rizičnu skupinu ili imaju anamnezu ovakvih slučajeva. Mora se prestati s primjenom kabozantiniba u bolesnika u kojih se pojavi akutni infarkt miokarda ili bilo koja druga klinički značajna arterijska tromboembolijska komplikacija.

Krvarenje

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježeno je teško krvarenje, ponekad sa smrtnim ishodom. U bolesnika u kojih postoji dokaz o tumoru koji obuhvaća dušnik ili bronhe ili koji imaju anamnezu hemoptize mora se napraviti pažljiva procjena prije početka liječenja kabozantinibom. Kabozantinib se ne smije primjenjivati u bolesnika s ozbiljnim krvarenjem ili nedavnom hemoptizom.

Aneurizme i disekcija arterije

Primjena inhibitora VEGF puta u bolesnika s hipertenzijom ili bez nje može potaknuti stvaranje aneurizama i/ili disekcija arterije. Prije početka primjene kabozantiniba potrebno je pažljivo

razmotriti ovaj rizik u bolesnika s čimbenicima rizika kao što su hipertenzija ili aneurizma u anamnezi.

Poremećaji probavnog sustava

Proljev, mučnina/povraćanje, smanjen apetit i stomatitis/bol u ustima neke su od najčešće prijavljenih gastrointestinalnih nuspojava (vidjeti dio 4.8). Potrebno je primijeniti hitno medicinsko liječenje, uključujući suportivnu skrb antiemeticima, antidijareticima ili antacidima, kako bi se spriječili dehidriranost, neravnoteža elektrolita i gubitak tjelesne težine. Potrebno je razmotriti privremeni prekid doziranja ili smanjenje doze ili trajni prekid doziranja kabozantiniba u slučaju perzistentnih ili rekurentnih značajnih gastrointestinalnih nuspojava (vidjeti dio 4.2).

Komplikacije s ranama

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježene su komplikacije s ranama. Ako je moguće, mora se prekinuti liječenje kabozantinibom najmanje 28 dana prije zakazane operacije, uključujući dentalne operacije i invazivne dentalne postupke. Odluku o nastavku terapije kabozantinibom nakon operacije mora se donijeti na osnovu kliničke procjene o adekvatnom zacjeljivanju rane. Primjena kabozantiniba se mora prekinuti u bolesnika u kojih se jave komplikacije sa cijeljenjem rana koje zahtijevaju medicinsku intervenciju.

Hipertenzija

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježena je hipertenzija, uključujući hipertenzivnu krizu. Prije uvođenja kabozantiniba krvni tlak treba biti dobro kontroliran. Ubrzo nakon početka primjene kabozantiniba potrebno je redovito pratiti krvni tlak i po potrebi provoditi liječenje odgovarajućom antihipertenzivnom terapijom. U slučaju perzistirajuće hipertenzije prisutne unatoč primjeni antihipertenziva, liječenje kabozantinibom treba se prekinuti dok krvni tlak ne bude pod kontrolom, nakon čega se kabozantinib može nastaviti uzimati u smanjenoj dozi. Ako je hipertenzija teška i perzistira unatoč primjeni antihipertenzivne terapije i smanjenju doze kabozantiniba, primjena kabozantiniba se mora prekinuti. Ako se javi hipertenzivna kriza, primjena kabozantiniba mora se prekinuti.

Srčano zatajenje

Primjena kabozantiniba povezana je s povećanim rizikom od srčanog zatajenja. Ovaj se rizik može pogoršati zbog čestih nuspojava kabozantiniba (npr. hipertenzija, hipotireoza i arterijski trombotički događaji), koje mogu dovesti do srčanog zatajenja. Bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma srčanog zatajenja tijekom liječenja. Ove štetne događaje treba odmah odgovarajuće zbrinuti; prema potrebi treba razmotriti privremeni prekid primjene i/ili prilagodbu doze (vidjeti dio 4.2), a terapiju inhibitorom tirozin kinaze treba trajno prekinuti u bolesnika kod kojih se razvije teško srčano zatajenje.

Osteonekroza

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježena je pojava osteonekroze čeljusti. Prije početka primjene kabozantiniba mora se napraviti oralni pregled te potom periodično tijekom terapije kabozantinibom. Bolesnike se mora savjetovati o održavanju oralne higijene. Liječenje kabozantinibom mora se prekinuti najmanje 28 dana prije zakazane dentalne operacije ili invazivnih dentalnih postupaka, ako je moguće. Lijekove povezane s osteonekrozom čeljusti kao što su bifosfonati, mora se koristiti oprezno. Kabozantinib se mora prekinuti u bolesnika u kojih se pojavi osteonekroza čeljusti.

Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježen je sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije. U teškim slučajevima sindroma palmarno-plantarne eritrodizestezije mora se razmotriti prekid liječenja kabozantinibom. Kabozantinib se mora nastaviti u smanjenoj dozi kada se sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije smanji do 1. stupnja.

Proteinurija

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježena je proteinurija. Tijekom liječenja kabozantinibom mora se redovito kontrolirati proteine u urinu. Mora se prekinuti s primjenom kabozantiniba u bolesnika u kojih se pojavi nefrotski sindrom.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije

Prilikom primjene kabozantiniba zabilježen je sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES). PRES je potrebno razmotriti u svakog bolesnika sa simptomima koji upućuju na dijagnozu,

uključujući napadaje, glavobolju, poremećaje vida, konfuziju i promjenu mentalne funkcije. Mora se prekinuti liječenje s kabozantinibom u bolesnika s PRES-om.

Produljenje QT intervala

Kabozantinib se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s anamnezom produljenja QT intervala, u bolesnika koji uzimaju antiaritmike ili u bolesnika s relevantnom postojećom srčanom bolesti, bradikardijom ili poremećajima elektrolita. Prilikom primjene kabozantiniba moraju se razmotriti povremene kontrole s praćenjem EKG-a i elektrolita (serumski kalcij, kalij i magnezij). Istodobno liječenje lijekovima koji spadaju u skupinu jakih inhibitora CYP3A4, koji mogu povećati koncentracije kabozantiniba u plazmi, mora se primjenjivati s oprezom.

Induktori i inhibitori CYP3A4

Kabozantinib je supstrat CYP3A4. Istodobna primjena kabozantiniba s jakim inhibitorom CYP3A4 ketokonazolom dovela je do porasta izloženosti kabozantinibu u plazmi. Potreban je oprez prilikom primjene kabozantiniba s lijekovima koji spadaju u jake inhibitore CYP3A4. Istodobna primjena kabozantiniba s jakim induktorom CYP3A4 rifampicinom dovela je do smanjenja izloženosti kabozantinibu u plazmi. Prema tome, mora se izbjegavati kroničnu primjenu lijekova koji spadaju u jake induktore CYP3A4 s kabozantinibom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).

Supstrati P-glikoproteina

Kabozantinib je bio inhibitor (IC⁵⁰ = 7,0 μM), ali ne i supstrat, transportnih djelovanja P-glikoproteina (P-gp) u dvosmjernom sustavu testa uz uporabu MDCK-MDR1 stanica. Prema tome, moguće je da kabozantinib može povećati koncentracije u plazmi supstrata P-gp-a koji se primjenjuje istodobno s njim. Potrebno je upozoriti bolesnike na primjenu supstrata P-gp-a (npr. feksofenadin, aliskiren, ambrisentan, dabigatraneteksilat, digoksin, kolhicin, maravirok, posakonazol, ranolazin, saksagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) za vrijeme primjene kabozantiniba.

Inhibitori MRP2

Primjena inhibitora MRP2 može dovesti do povećanja koncentracija kabozantiniba u plazmi. Stoga je neophodan oprez prilikom istodobne primjene inhibitora MRP2 (npr. ciklosporina, efavirenza, emtricitabina).

Pomoćne tvari

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po jednoj kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Učinak drugih lijekova na kabozantinib

Inhibitori i induktori CYP3A4

Primjenom jakog inhibitora CYP3A4 ketokonazola (400 mg dnevno tijekom 27 dana) u zdravih dobrovoljaca se smanjio klirens kabozantiniba (za 29%) te povećala jednokratna izloženost kabozantinibu u plazmi (AUC) za 38%. Stoga se moraju oprezno istodobno primjenjivati jaki inhibitori CYP3A4 (npr. ritonavir, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, sok od grejpa) i kabozantinib.

Primjenom jakog induktora CYP3A4 rifampicina (600 mg dnevno tijekom 31 dana) u zdravih dobrovoljaca se povećao klirens kabozantiniba (za 4,3 puta) te smanjila jednokratna izloženost kabozantinibu u plazmi (AUC) za 77%. Stoga se mora izbjegavati istodobna kronična primjena jakih induktora CYP3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital ili biljni preparati koji sadrže gospinu travu [Hypericum perforatum]) s kabozantinibom.

Lijekovi koji mijenjaju pH želuca

Istodobna primjena inhibitora protonske pumpe (IPP) esomeprazola (40 mg dnevno tijekom 6 dana) s jednokratnom dozom od100 mg kabozantiniba u zdravih dobrovoljaca nije imala klinički značajan učinak na izloženost kabozantinibu u plazmi (AUC). Nije potrebna prilagodba doze kada se lijekovi

koji mijenjaju pH želuca (tj. inhibitori protonske pumpe, antagonisti H2 receptora i antacidi) primjenjuju istodobno s kabozantinibom.

Inhibitori MRP2

In vitro podaci pokazuju da je kabozantinib supstrat MRP2. Stoga primjena inhibitora MRP2 može dovesti do povećanja koncentracija kabozantiniba u plazmi.

Sekvestranti žučne kiseline

Sekvestranti žučne kiseline poput kolestiramina i lijeka Cholestagel mogu ući u interakciju s kabozantinibom i utjecati na apsorpciju (ili reapsorpciju) te dovesti do mogućeg smanjenja izloženosti (vidjeti dio 5.2). Nije poznat klinički značaj ovih mogućih interakcija.

Učinak kabozantiniba na druge lijekove

Učinak kabozantiniba na farmakokinetiku kontracepcijskih steroida nije ispitan. Budući da nije sigurno da se kontracepcijski učinak neće promijeniti, preporučuje se korištenje dodatne metode kontracepcije, kao što su mehanička sredstva kontracepcije.

Zbog visokih razina vezanja kabozantiniba za proteine plazme (dio 5.2) pri istodobnoj primjeni s varfarinom moguće su interakcije istiskivanja sa proteina plazme. U slučaju takve kombinacije, potrebno je pratiti INR vrijednosti.

Supstrati P-glikoproteina

Kabozantinib je bio inhibitor (IC⁵⁰ = 7,0 μM), ali ne i supstrat, transportnih djelovanja P-glikoproteina (P-gp) u dvosmjernom sustavu testa uz uporabu MDCK-MDR1 stanica. Prema tome, moguće je da kabozantinib može povećati koncentracije u plazmi supstrata P-gp-a koji se primjenjuju istodobno s njim. Ispitanike se mora upozoriti na primjenu supstrata P-gp-a (npr. feksofenadin, aliskiren, ambrisentan, dabigatraneteksilat, digoksin, kolhicin, maravirok, posakonazol, ranolazin, saksagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) za vrijeme primjene kabozantiniba.

Žene reproduktivne dobi/Kontracepcija u muškaraca i žena

Žene reproduktivne dobi moraju biti savjetovane da izbjegavaju trudnoću dok uzimaju kabozantinib. Ženske partnerice muških bolesnika koji uzimaju kabozantinib također moraju izbjegavati trudnoću. Muški i ženski bolesnici te njihovi partneri moraju koristiti djelotvorne metode kontracepcije tijekom terapije i najmanje 4 mjeseca nakon završetka primjene terapije. Budući da postoji mogućnost da oralni kontraceptivi ne predstavljaju „učinkovitu metodu kontracepcije“, moraju se koristiti uz dodatnu metodu, kao što su mehanička sredstva kontracepcije (vidjeti dio 4.5).

Trudnoća

Nisu provedena ispitivanja s primjenom kabozantiniba u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su embriofetalne i teratogene učinke (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat. Preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka kabozantinib tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene zahtijeva liječenje kabozantinibom.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se kabozantinib i/ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. S obzirom da postoji mogućnost da naškodi djetetu, majke moraju prekinuti dojenje tijekom liječenja kabozantinibom te najmanje 4 mjeseca nakon završetka terapije.

Plodnost

Nema podataka o učinku na plodnost u ljudi. Na temelju nekliničkih podataka o sigurnosti primjene,

plodnost u muškaraca i žena može biti ugrožena liječenjem kabozantinibom (vidjeti dio 5.3). Muškarce i žene mora se savjetovati da potraže savjet i razmisle o očuvanju plodnosti prije liječenja.

Kabozantinib malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nuspojave kao što su umor i slabost se povezuju s kabozantinibom. Stoga se mora savjetovati oprez prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće ozbiljne nuspojave povezane s kabozantinibom su pneumonija, upala sluznice, hipokalcemija, disfagija, dehidracija, plućna embolija i hipertenzija. Najčešće nuspojave bilo kojeg stupnja (nuspojave koje su se javile u najmanje 20% bolesnika) uključuju proljev, PPES, gubitak na tjelesnoj težini, smanjen apetit, mučninu, umor, disgeuziju, promjenu boje kose, hipertenziju, stomatitis, konstipaciju, povraćanje, upalu sluznice, asteniju i disfoniju.

Najčešći laboratorijski poremećaji bili su povećanje aspartat aminotransferaze (AST), povećanje alanin aminotransferaze (ALT), povećanje alkalne fosfataze (ALP), limfopenija, hipokalcemija, neutropenija, trombocitopenija, hipofosfatemija, hiperbilirubinemija, hipomagnezemija i hipokalemija.

Tablični popis nuspojava

U tablici 1 navedene su nuspojave prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i kategorijama učestalosti. Učestalost se temelji na svim stupnjevima i definira se kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine po učestalosti, nuspojave su prikazane slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.

*Vidjeti dio 4.8 Opis odabranih nuspojava za daljnju karakterizaciju.

Slijedeći pojmovi su kombinirani kako bi se prikazala prikladna kategorizacija učestalosti:

aSniženi hematološki parametri: Limfopenija i smanjen broj limfocita; Neutropenija i smanjen broj neutrofila;

Trombocitopenija i smanjen broj trombocita.

bPovišeni hematološki parametri: Povećan broj eozinofila i eozinofilija; povećan broj trombocita i trombocitoza cSniženi biokemijski parametri: Hipoalbuminemija i smanjen albumin u krvi; Hipokalcemija i smanjen kalcij u krvi; Hipokalemija i smanjen kalij u krvi; Hipomagnezemija i smanjen magnezij u krvi; Hipofosfatemija i smanjen fosfor u krvi.

dPovišeni biokemijski parametri: Hiperbilirubinemija i povećan bilirubin u krvi; Hipotireoza i povećani tiroidni stimulirajući hormon u krvi

eBol u abdomenu, nelagoda u abdomenu, bol u gornjem abdomenu i bol u donjem abdomenu.

fHipertenzija i povećan krvni tlak.

gHipotenzija i snižen krvni tlak.

hHipertenzivna kriza nije zabilježena u kliničkim ispitivanjima lijeka Cometriq; učestalost se temelji na skupnim podacima za kabozantinib (uključujući podatke za Cabometyx 60 mg tablete).

Opis odabranih nuspojava

Vrijednost tiroidnog stimulirajućeg hormona (TSH) iznad normalne vrijednosti je zabilježena nakon prve doze u 57% bolesnika na kabozantinibu, naspram 19% bolesnika na placebu (bez obzira na početne vrijednosti). 92% bolesnika na kabozantinibu su prethodno imali tireoidektomiju, a 89% je uzimalo hormone štitnjače prije uzimanja prve doze kabozantiniba.

U kontroliranom kliničkom ispitivanju kod bolesnika s rakom zabilježeno je povećanje u odnosu na početne vrijednosti QT intervala korigiranog po Fridericia formuli (QTcF) od 10 - 15 ms 29. dana (ali ne 1. dana) nakon početka liječenja kabozantinibom (pri dozi od 140 mg jedanput dnevno). Ovaj učinak nije bio povezan s promjenom oblika srčane krivulje ili promjenom ritma. Nitko od bolesnika koji su primali kabozantinib nije imao QTcF >500 ms.

Vidjeti dio 4.4 za preporuke o nadziranju i liječenju sljedećih štetnih događaja: perforacije, fistule i intra-abdominalni apscesi; tromboembolijski događaji; krvarenje; aneurizme i disekcije arterija; poremećaji probavnog sustava; komplikacije rana; hipertenzija; osteonekroze; sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije; proteinurija i sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Ne postoji posebno liječenje za predoziranje kabozantinibom, a mogući simptomi predoziranja nisu

ustanovljeni.

U slučaju sumnje na predoziranje, mora se prestati s primjenom kabozantiniba te uvesti potpornu njegu. Metaboličke kliničke laboratorijske parametre mora se pratiti barem jednom tjedno ili kako se klinički smatra potrebnim za procjenu bilo kojih mogućih promjena. Nuspojave povezane s predoziranjem treba liječiti simptomatski.