Preductal MR 35 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Preductal 35 mg
Trimetazidin se smije primjenjivati u odraslih bolesnika kao dodatna terapija u simptomatskom liječenju stabilne angine pektoris, u bolesnika koji su nedostatno kontrolirani antianginalnim lijekovima prvog izbora ili koji ne podnose takvu terapiju.
Doziranje
Doza je jedna tableta od 35 mg trimetazidina dva puta na dan tijekom obroka.
Djelotvornost liječenja mora se utvrditi nakon tri mjeseca i liječenje trimetazidinom treba prekinuti ukoliko se ne postigne terapijski odgovor.
Posebne populacije
Oštećenje bubrega
Kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.), preporučena doza je jedna tableta od 35 mg ujutro, nakon doručka.
Starije osobe
Starije osobe mogu imati povećanu izloženosti trimetazidinu zbog smanjene bubrežne funkcije povezano s godinama (vidjeti dio 5.2.). Kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 ml/min) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.), preporučena doza je jedna tableta od 35 mg ujutro, tijekom doručka.
Titracija doze kod starijih osoba mora se provesti s oprezom (vidjeti dio 4.4.)
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornosti trimetazidina u djece mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Tablete se uzimaju peroralno dvaputa dnevno, npr. jedna tableta ujutro i jedna navečer tijekom obroka.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Parkinsonova bolest, ekstrapiramidni simptomi, tremor, sindrom nemirnih nogu i druge povezane bolesti pokreta
-
Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min).
Lijek nije namijenjen za liječenje anginoznih napada, niti je indiciran za početno liječenje nestabilne angine ili infarkta miokarda, kao ni u razdoblju prije hospitalizacije ili tijekom prvih dana hospitalizacije.
U slučaju napada angine, stanje koronarnih arterija mora se ponovo ispitati i mora se razmotriti prilagodbu liječenja (medikamentozno liječenje i moguća revaskularizacija).
Trimetazidin može uzrokovati ili pogoršati ekstrapiramidalne simptome (tremor, akinezija, hipertonija), koji se trebaju redovito ispitati, osobito u starijih bolesnika. U svim sumnjivim slučajevima bolesnike treba uputiti neurologu na potrebne pretrage.
Trimetazidin se mora trajno ukinuti u bolesnika u kojih se razviju bolesti pokreta kao što su ekstrapiramidni simptomi, sindrom nemirnih nogu, tremori i drugim poremećajima kretanja.
Ovi slučajevi imaju nisku incidenciju i obično su reverzibilni po prestanku uzimanja lijeka. Kod većine bolesnika koji su se oporavili, simptomi su nestali unutar 4 mjeseca nakon prekida uzimanja trimetazidina. Ukoliko ekstrapiramidni simptomi traju duže od 4 mjeseca nakon prestanka uzimanja lijeka treba zatražiti mišljenje neurologa.
Teške kožne nuspojave (SCAR)
Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su povezano s primjenom trimetazidina. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike treba obavijestiti o znakovima i simptomima i pomno ih pratiti radi moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu trimetazidina i razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).
Padovi se mogu dogoditi, vezano uz poremećaje kretanja ili hipotenzije, osobito kod bolesnika koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (vidjeti dio 4.8.).
Oprez se mora primjeniti kada se trimetazidin propisuje bolesnicima kod kojih se očekuje veća izloženosti:
-
umjereno oštećenje bubrega (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.),
-
starije osobe starijih od 75 godina (vidjeti dio 4.2.)
Sportaši
Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može dati pozitivnu reakciju prilikom testiranja na doping.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni trimetazidina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu trimetazidina tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se trimetazidin u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Trimetazidin se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Studije reproduktivne toksičnosti pokazale su da nema učinka na plodnost u mužjaka i ženki štakora. (vidjeti dio 5.3.)
U kliničkim ispitivanjima trimetazidin nije pokazao hemodinamičke učinke, međutim slučajevi omaglice i omamljenosti zapaženi su u nakon stavljanje lijeka u promet (vidjeti dio 4.8.), a što može utjecati na sposobnost vožnje ili upravljanje strojevima.
Nuspojave su zabilježene i prijavljene sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1,000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
| Klasifikacija organskog sustava | Učestalost | ||||
| Poremećaji živčanog sustava | Često | Omaglica, glavobolja | |||
| Manje često | Parestezija | ||||
| Nepoznato | Ekstrapiramidalni simptomi (tremor, akinezija, hipertonija), poremećaji kretanja, sindrom nemirnih nogu idrugi poremećaji pokreta, obično reverzibilni nakon prekida liječenja | ||||
| Nepoznato | Poremećajiomamljenost) | spavanja | (nesanica, | ||
| Poremećaji uha i labirinta | Nepoznato | Vrtoglavica | |||
| Srčani poremećaji | Rijetko | Palpitacije, ekstrasistole, tahikardija | |||
| Krvožilni poremećaji | Rijetko | Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija koja može biti povezanost sa slabošću, omaglicom ili padom, osobito kod bolesnika koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju,crvenilo uz osjećaj vrućine | |||
| Poremećaji probavnog sustava | Često | Bol u abdomenu, proljev, dispepsija,mučnina i povraćanje | |||
| Nepoznato | Konstipacija | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | Osip, svrbež, urtikarija | |||
| Nepoznato | Reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutna generalizirana egzantemna pustuloza(AGEP), angioedem | ||||
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Često | Astenija | |||
| Poremećajisustava | krvi | i | limfnog | Nepoznato | Agranulocitoza, trombocitopenija,trombocitopenična purpura |
| Poremećaji jetre i žuči | Nepoznato | Hepatitis | |||
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Preductal 35 mg
Farmakoterapijska skupina: kardiologija: ostala antianginalna sredstva, ATK oznaka: C01EB15
Mehanizam djelovanja
Čuvanjem energetskog metabolizma unutar stanica izloženih hipoksiji ili ishemiji, trimetazidin sprječava smanjenje unutarstanične koncentracije ATP-a. Na taj način osigurava pravilno funkcioniranje ionskih pumpi i transmembranski protok natrija i kalija, održavajući staničnu homeostazu.
Trimetazidin koči β-oksidaciju masnih kiselina putem inhibicije dugolančane 3-ketoacil-CoA tiolaze (3-KAT), što pojačava oksidaciju glukoze. U ishemičnoj stanici, energija koja se dobiva putem oksidacije glukoze zahtjeva manju potrošnju kisika nego ona koja se dobiva putem β-oksidacije. Pojačana oksidacija glukoze optimizira energetske procese i na taj način održava ispravni metabolizam tijekom ishemije.
Farmakodinamički učinci
U bolesnika s ishemičnom bolesti srca, triemtazidin se ponaša kao metabolički lijek, održavajući unutarstaničnu razinu visokoenergetskih fosfata u miokarardu. Antiishemični učinci se postižu bez dodatnih hemodinamskih utjecaja.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Klinička ispitivanja su pokazala učinkovitost i sigurnost trimetazidina u liječenju bolesnika s kroničnom anginom, samostalno ili kada drugi antianginalni lijekovi nisu postigli odgovarajuće djelovanje.
U kliničkom ispitivanju TRIMPOL-II, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje u 426 bolesnika, primjena trimetazidina (60 mg/dan) uz metoprolol 100 mg na dan (50 mg dvaput dnevno) tijekom 12 tjedana značajno poboljšava parametre testa fizičkog opterećenja i kliničke simptome u usporedbi s placebom: ukupno vrijeme opterećenja +20,1 s, p = 0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET, p = 0,001; vrijeme do depresije ST-segmenta od 1 mm + 33,4 s, p = 0,003; vrijeme nastupa angine +33,9 s, p <0,001; broj angioznih napadaja/tjedan -0,73, p = 0,014; te upotreba kratodjelujućih nitrata/tjedan -0,63, p = 0,032, bez hemodinamičnih promjena.
U randomiranom, dvostruko slijepom, placebo-kontroliranom kliničkom ispitivanju u 223 bolesnika (Sellier), primjena jedne 35 mg tablete trimetazidina s prilagođenim oslobađanjem (dvaput na dan) na 50 mg dnevne doze atenolola tijekom 8 tjedana značajno je povećalo vrijeme do depresije ST-segmenta od 1 mm (+34,4 s, p= 0,03) u podskupini bolesnika (n = 173) u usporedbi s placebom, 12 sati nakom uzimanja lijeka. Zabilježena je i značajna razlika u vrijeme nastupa napada angine pektoris (p = 0,049). Nije zabilježena značajna razlika između skupina za sekundarne ishode (ukupno vrijeme opterećenja, ukupno opterećenje i kliničke ishode).
U randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju pod nazivom Vasco koje je uključilo 1962 bolesnika u razdoblju od 3 mjeseca, dvije doze trimetazidina (70 mg/dan i 140 mg/dan) ispitane su, uz primjenu 50 mg atenolola dnevno, u usporedbi s placebom. U ukupnoj populaciji, uključujući simptomatske i asimptomatske pacijente, trimetazidin nije pokazao učinkovitost na ishode opterećenja (ukupno vrijeme opterećenja, vrijeme do depresije ST- segmenta od 1 mm i vrijeme nastupa angine) i kliničke ishode. Međutim, u podskupini pacijenata sa simptomima (n = 1574), definirani u post-hoc analizi, trimetazidin (140 mg) značajno poboljšava ukupno vrijeme opterećenja (+23,8 s u usporedbi s placebom +13,1 s; p = 0,001) i vrijeme do nastupa angine (+46,3 s u usporedbi s placebom +32,5 s; p = 0,005).
Apsorpcija
Nakon peroralne primjene, trimetazidin MR 35 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem se brzo i potpuno apsorbiraju, a vršna koncentracija lijeka se postiže u prosjeku 5 sati nakon primjene. U toku 24 sata, vrijednost koncentracije lijeka u plazmi ostaje u razini koja je jednaka ili veća od 75% vršne koncentracije i to tijekom 11 sati.
Stanje dinamičke ravnoteže postiže se najkasnije do 60-og sata. Hrana ne utječe na farmakokinetske parametre lijeka.
Distribucija.
Volumen raspodjele iznosi približno 4,8 l/kg; vezanje na proteine plazme je nisko (16%).
Eliminacija
Trimetazidin se gotovo potpuno izlučuje mokraćom, najvećim dijelom nepromijenjen. Poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi 7 sati kod zdravih mladih dobrovoljaca i 12 sati kod ispitanika starijih od 65 godina. Ukupni klirens trimetazidina najvećim dijelom je rezultat izlučivanja putem bubrega i direktno je vezano uz klirens kreatinina, te manjim dijelom izlučivanja putem jetre koji se smanjuje s godinama.
Specijalne populacije
Starije osobe:
Starije osobe mogu imati povećanu izloženost trimetazidinu uslijed smanjene funkcije bubrega zbog životne dobi. Kliničko ispitivanje provedeno u staroj populaciji (75-84 godine) ili vrlo staroj populaciji (≥ 85 godina) pokazalo je da je umjereno oštećenje bubrega (klirens kreatinina između 30 i 60 ml/min) povećalo 1,0 puta odnosno 1,3 puta izloženost trimetazidinu, u usporedbi s mlađim sudionicima (30 do 65 godina) s umjerenim oštećenjem bubrega.
Kliničko ispitivanje provedeno u starijoj populaciji (starije od 75 godina) u kojem su ispitanici uzimali dvije tablete trimetazidinaMR 35 mg tablete s prilagođenim oslobađanjem dnevno, pokazalo je u prosjeku dvostruko povećanje izloženosti lijeku u plazmi u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min) u usporedbi s starijim bolesnicima s klirensom kreatinina iznad 60 ml/min. Podaci su analizirani na temelju metode populacijske kinetike.
Nisu zabilježena pitanja od važnosti za sigurnost primjene lijeka u starijoj populaciji u usporedbi s općom populacijom.
Oštećenje bubrega: Izloženost trimetazidinu je u prosjeku 1,7 puta veća kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina između 30 i 60 ml/min) i, u prosjeku, 3,1 puta veća kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min), u usporedbi s zdravim dobrovoljcima s normalnom funkcijom bubrega.
Nisu zabilježena pitanja od važnosti za sigurnost primjene lijeka u ovoj populaciji u usporedbi s općom populacijom.
Djeca: farmakokinetika trimetazidina nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji (<18 godina).
Farmaceutski podaci - Preductal 35 mg
Jezgra tablete:
kalcijev hidrogenfosfatdihidrat, hipromeloza 4000,
magnezijev stereat, povidon,
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
Film ovojnica:
glicerol, makrogol 6000,
hipromeloza 4000, magnezijev stearat,
željezov oksid, crveni (E172), titanijev dioksid (E171)