VEYVONDI 1300 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - VEYVONDI 1300 IU
Profilaksa i liječenje krvarenja ili krvarenja u slučaju kirurškog zahvata u odraslih (u dobi od 18 i više godina) s von Willebrandovom bolešću (VWD) kada liječenje samo desmopresinom (DDAVP) nije učinkovito ili je kontraindicirano.
Liječenje krvarenja u djece (mlađe od 18 godina) s von Willebrandovom bolešću (VWD) kada liječenje samo desmopresinom (DDAVP) nije učinkovito ili je kontraindicirano.
VEYVONDI se ne smije koristiti u liječenju hemofilije A.
Liječenje von Willebrandove bolesti (VWD) treba provoditi pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u liječenju hemostatskih poremećaja.
Doziranje
Doza i učestalost primjene moraju se odrediti na temelju kliničke procjene i na temelju tjelesne težine bolesnika, vrsti i težini epizode krvarenja / kirurške intervencije i na temelju praćenja odgovarajućih kliničkih i laboratorijskih parametara. Doza koja se temelji na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u bolesnika s premalenom ili prekomjernom težinom.
Općenito, 1 IU/kg (VWF:RCo/VEYVONDI/vonikog alfa) povećava razinu VWF:RCo u plazmi za
0,02 IU/ml (2%).
Hemostaza se ne može osigurati dok koagulacijska aktivnost faktora VIII (FVIII:C) ne dosegne najmanje 0,4 IU/ml (≥ 40% normalne aktivnosti). Ovisno o bolesnikovim početnim razinama FVIII:C, jedna infuzija rVWF-a će, kod većine bolesnika, dovesti do povećanja iznad 40% u endogenoj aktivnosti FVIII:C u roku od 6 sati te će rezultirati održavanjem te razine do 72 sata nakon infuzije.
Doza i trajanje liječenja ovise o kliničkom statusu bolesnika, vrsti i težini krvarenja i razinama VWF:RCo i FVIII:C. Ako je bolesnikova početna razina FVIII:C u plazmi < 40% ili je nepoznata te u svim situacijama kada je potrebno postići brzu korekciju hemostaze, kao što je liječenje akutnog krvarenja, teška trauma ili hitni kirurški zahvat, nužno je primijeniti lijek s rekombinantnim faktorom VIII s prvom infuzijom lijeka VEYVONDI, kako bi se postigla hemostatska razina FVIII:C u plazmi.
No, ako hitno povišenje FVIII:C nije potrebno ili ako je početna razina FVIII:C dovoljna za osiguranje hemostaze, liječnik može donijeti odluku o izostavljanju istodobne primjene rFVIII pri prvoj infuziji lijeka VEYVONDI.
U slučaju velikog krvarenja ili većih operacija koje zahtijevaju opetovane, česte infuzije, preporučuje se praćenje razina FVIII:C kako bi se odlučilo je li rFVIII potreban za naknadne infuzije kako bi se izbjeglo pretjerano povišenje razina FVIII:C.
Liječenje epizoda krvarenja (liječenje prema potrebi) u odraslih i djece Početak liječenja
Prva doza lijeka VEYVONDI treba biti 40 do 80 IU/kg tjelesne mase. Potrebno je postići nadomjesne razine od VWF:RCo > 0,6 IU/ml (60%) i FVIII:C > 0,4 IU/ml (40%). Upute za doziranje za liječenje manjih i većih krvarenja navedene su u tablici 1.
VEYVONDI treba primijeniti s rekombinantnim faktorom VIII ako su razine FVIII:C < 40% ili su nepoznate, kako bi se kontroliralo krvarenje. Doza rFVIII treba se izračunati prema razlici između početne razine FVIII:C u plazmi bolesnika i željene vršne razine FVIII:C kako bi se ostvarila odgovarajuća razina FVIII:C u plazmi na temelju približne srednje vrijednosti oporavka od
0,02 (IU/ml)/(IU/kg). Cijela doza lijeka VEYVONDI treba se primijeniti, a potom u roku od 10 minuta treba primijeniti rFVIII.
Izračun doze
Doza lijeka VEYVONDI [IU] = doza [IU/kg] x tjelesna težina [kg]
Naknadne infuzije
Naknadnu dozu od 40 IU do 60 IU/kg lijeka VEYVONDI treba infuzijom primijeniti svakih 8 do 24 sata prema rasponima doze iz tablice 1 ili dok god je to klinički primjereno. Pri epizodama većeg krvarenja, održavajte najniže razine VWF:RCo veće od 50% dok god je to klinički potrebno.
Na temelju iskustva iz kliničkih ispitivanja, nakon nadomjestka VWF, razine endogenog FVIII ostat će
normalne ili gotovo normalne sve dok se VEYVONDI nastavi primjenjivati.
Tablica 1: Preporuke za doziranje pri liječenju manjih i većih krvarenja
| Krvarenje | Početna dozaa(IU VWF:RCo/kg tjelesne mase) | Naknadna doza |
| Manje(npr. epistaksa, krvarenje usne šupljine, menoragija) | 40 do 50 IU/kg | 40 do 50 IU/kg svakih 8 do 24 sata (ili dok god se smatra klinički potrebnim) |
| Većeb(npr. teška ili refraktorna epistaksa, menoragija, gastrointestinalno krvarenje, trauma središnjeg živčanog sustava, hemartroza ili traumatsko krvarenje) | 50 do 80 IU/kg | 40 do 60 IU/kg svakih 8 do24 sata oko 2 – 3 dana (ili dok god se smatra klinički potrebnim) |
a Ako se rFVIII primjenjuje, pogledati rFVIII uputu o rekonstituciji i primjeni lijeka.
b Krvarenje se može smatrati velikim ako je potrebna transfuzija crvenih krvnih stanica ili je potencijalno indicirana ili ako se krvarenje javlja na kritičnim anatomskim mjestima (npr. intrakranijalno ili gastrointestinalno krvarenje).
Sprječavanje krvarenja/hemoragije i liječenje u slučaju elektivnog kirurškog zahvata u odraslih
Prije kirurškog zahvata
U bolesnika s neodgovarajućim razinama FVIII, doza od 40 do 60 IU/kg lijeka VEYVONDI treba se primijeniti 12 do 24 sata prije početka elektivnog kirurškog zahvata (predoperativna doza) kako bi se osigurale preoperativne razine endogenog FVIII ili barem 0,4 IU/ml za manji i najmanje 0,8 IU/ml za veći kirurški zahvat.
Za sprečavanje prekomjernog krvarenja u slučaju elektivnog kirurškog zahvata unutar 3 sata prije započinjanja bilo kojeg kirurškog zahvata treba procijeniti razine FVIII:C. Ako su razine FVIII:C pri preporučenoj minimalnoj ciljanoj razini od:
-
barem 0,4 IU/ml za manje i oralne kirurške zahvate i
-
barem 0,8 IU/ml za veliki kirurški zahvat,
dozu samog lijeka VEYVONDI treba primijeniti u roku od 1 sata prije zahvata.
Ako razine FVIII:C nisu pri preporučenim ciljnim razinama, rFVIII treba primijeniti kao dodatak vonikogu alfa kako bi se povisile razine VWF:RCo i FVIII:C, unutar 1 sat prije postupka. Pogledajte tablicu 2 za preporučene ciljne doze FVIII:C. Doza ovisi o VWF i FVIII razinama pacijenta, vrsti i težini očekivanog krvarenja.
Tablica 2: Preporučene ciljne vršne plazmatske razine VWF:RCo i FVIII:C koje treba postići prije kirurškog zahvata za sprečavanje prekomjernog krvarenja tijekom i nakon kirurškog zahvata
| Vrsta kirurškog zahvata | Ciljna vršna razina VWF:RCo u plazmi | Ciljna vršna razina FVIII:C u plazmia | Izračun doze rVWF (koju treba primijeniti unutar 1 sata prije kirurškog zahvata) (potrebne IU VWF:RCo) |
| Manje | 0,50 – 0,60 IU/ml | 0,40 – 0,50 IU/ml | ∆b VWF:RCo x BW (kg) /IRc |
| Veće | 1 IU/ml | 0,80 – 1 IU/ml | ∆b VWF:RCo x BW (kg) /IRc |
a Možda će biti potreban dodatni rFVIII za postizanje preporučenih ciljnih vršnih razina FVIII:C u plazmi.
Smjernice za doziranje trebaju se temeljiti na IR-u.
b ∆ = Ciljna vršna razina VWF:RCo u plazmi – početna razina VWF:RCo u plazmi
c IR = prirast po jedinici doze (engl. Incremental Recovery) izmjeren u ispitanika. Ako IR nije dostupan, uzmite IR od 0,02 IU/ml po IU/kg.
Tijekom i nakon kirurškog zahvata
Nakon započinjanja kirurškog zahvata, razine VWF:RCo i FVIII:C u plazmi trebaju se pratiti, potrebno je individualizirati intraoperativni i postoperativni režim nadoknade u skladu s farmakokinetičkim (PK) rezultatima, intenzitetom i trajanjem hemostatskog izazova i standardnom skrbi ustanove. Općenito, učestalost doziranja lijeka VEYVONDI za postoperativnu nadoknadu treba biti u rasponu od dva puta dnevno do svakih 48 sati. Pogledajte tablicu 3 s preporukama za terapiju naknadnim dozama održavanja.
Tablica 3: Preporučene najniže ciljne razine VWF:RCo i FVIII:C u plazmi i minimalno trajanje liječenja za naknadne doze održavanja za prevenciju prekomjernog krvarenja nakon kirurškog zahvata
| Vrsta kirurškog zahvata | VWF:RCoCiljna najniža razina u plazmi | FVIII:CCiljna najniža razina u plazmi | Minimalno trajanje liječenja | Učestalostdoziranja | ||
| Do 72 sata nakonkirurškog zahvata | Poslije72 sata nakonkirurškog zahvata | Do 72 sata nakonkirurškog zahvata | Poslije72 sata nakonkirurškog zahvata | |||
| Manje | ≥ 0,30 IU/ml | - | > 0,40 IU/ml | - | 48 sati | Svakih 12 – 24 h / svaki drugi dan |
| Veće | > 0,50 IU/ml | > 0,30 IU/ml | > 0,50 IU/ml | > 0,40 IU/ml | 72 sata | Svakih 12 – 24 h / svaki drugi dan |
Profilaktičko liječenje u odraslih
Za započinjanje dugoročne profilakse protiv krvarenja u bolesnika s VWD-om potrebno je razmotriti dozu od 40 do 60 IU/kg lijeka VEYVONDI primijenjenu dva puta tjedno. Ovisno o stanju bolesnika i kliničkom odgovoru, uključujući probojna krvarenja, možda će biti potrebna viša doza (ne viša od
80 IU/kg) i/ili povećana učestalost primjene doze (do tri puta tjedno).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka VEYVONDI u djece mlađe od 18 godina ustanovljene su za liječenje krvarenja. Doziranje se temelji na istim smjernicama kao za odrasle te ga je potrebno prilagoditi kliničkom stanju bolesnika i njegovoj razini VWF:RCo i FVIII:C u plazmi. U mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci uzimanja ili veće doze (vidjeti dio 5.2) Sigurnost i djelotvornost lijeka VEYVONDI u profilaktičkom liječenju, odnosno prevenciji ili liječenju krvarenja povezanog s kirurškim zahvatom još nisu ustanovljena u djece mlađe od 18 godina.
Način primjene
VEYVONDI je za intravensku primjenu.
Rekonstituirani lijek treba vizualno pregledati prije primjene.
Primjena treba biti dovoljno spora da bi se osigurala udobnost bolesnika, do najviše 4 ml/min. Bolesnika treba pratiti kako bi se uočila pojava svake rane reakcije. U slučaju pojave bilo kakve reakcije, primjerice tahikardije, koja može biti povezana s primjenom lijeka, treba smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju u skladu s kliničkim stanjem bolesnika.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Poznate alergijske reakcije na bjelančevine miša ili hrčka.
U bolesnika s aktivnim krvarenjem preporučuje se istovremena primjena FVIII s lijekom VEYVONDI
kao prva linija terapije i ovisno o razinama aktivnosti FVIII (vidjeti dio 4.2). Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Reakcije preosjetljivosti
Javile su se reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju). Bolesnike i/ili njihove skrbnike treba informirati o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti koje uključuju, između ostalog, tahikardiju, stezanje u prsima, piskanje pri disanju i/ili akutni respiratorni distres, hipotenziju, generaliziranu urtikariju, pruritus, rinokonjunktivitis, angioedem, letargiju, mučninu, povraćanje, paresteziju, nemir, a mogu napredovati u anafilaktički šok. U slučaju šoka, potrebno je provesti standardnu medicinsku terapiju šoka.
Bolesnike je potrebno pomno pratiti i pažljivo promatrati radi bilo kakvih simptoma tijekom razdoblja infuzije. U slučaju pojave znakova i simptoma teške alergijske reakcije, odmah prekinite primjenu lijeka VEYVONDI i pružite odgovarajuće suportivne mjere.
Na raspolaganju treba biti primjerena medicinska terapija i sredstva za hitnu primjenu u slučaju potencijalne anafilaktičke reakcije, posebno za bolesnike s anamnezom alergijskih reakcija.
VEYVONDI u tragovima sadrži mišji imunoglobulin G i proteine hrčka (manje ili jednako 2 ng/IU lijeka VEYVONDI). Bolesnici liječeni ovim lijekom mogu razviti reakcije preosjetljivosti na te proteine sisavaca koji nisu ljudskog podrijetla. VEYVONDI u tragovima sadrži rekombinantni koagulacijski faktor VIII.
Tromboza i embolija
Postoji opasnost od pojave trombotskih događaja, posebno u bolesnika s poznatim kliničkim ili laboratorijskim čimbenicima rizika za trombozu, uključujući niske razine ADAMTS13. Stoga rizične bolesnike treba pratiti kako bi se uočila pojava ranih znakova tromboze te je potrebno uvesti mjere za profilaksu tromboembolije u skladu s važećim preporukama i standardnom skrbi.
U bolesnika kojima je potrebna učestala doza lijeka VEYVONDI u kombinaciji s rekombinantnim faktorom VIII, potrebno je pratiti plazmatsku razinu FVIII:C aktivnosti kako bi se izbjegla neprekinuta prekomjerna razina FVIII:C u plazmi koja može povećati rizik od trombotskih događaja.
Svaki lijek koji sadrži FVIII, a koji se primjenjuje u kombinaciji s lijekom VEYVONDI treba biti čist FVIII lijek. Kombinacija s lijekom FVIII koji sadrži VWF predstavljala bi dodatni rizik trombotskih događaja.
Neutralizirajuća antitijela (inhibitori)
Bolesnici s VWD-om, posebno tipa 3, mogu razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) na von Willebrandov faktor. Ako se ne postigne očekivana razina (VWF:RCo) u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti odgovarajuće ispitivanje kako bi se utvrdilo je li prisutan inhibitor von Willebrandova faktora. U bolesnika s visokim razinama neutralizirajućih antitijela na VWF, terapija von Willebrandovim faktorom možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije za postizanje hemostaze.
U liječenju bolesnika s VWD-om koji imaju vezujuća antitijela visokog titra [zbog prethodnog liječenja s von Willebrandovim faktorom dobivenim iz plazme (engl. plasma derived von Willebrand factor, pdVWF)] možda će biti potrebna viša doza kako bi se prevladao učinak vezujućih antitijela, a kliničko stanje takvih bolesnika može se liječiti primjenom viših doza vonikoga alfa na temelju PK podataka za svakog pojedinog bolesnika.
Pomoćne tvari koje je potrebno uzeti u obzir
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži 5,2 mg natrija po jednoj bočici od 650 IU ili 10,4 mg natrija po jednoj bočici od 1300 IU, što odgovara 2,2 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu, pod pretpostavkom da je masa tijela 70 kg, a doza 80 IU/kg tjelesne mase. To je potrebno uzeti u obzir kod bolesnika na prehrani s ograničenjem unosa natrija.
Sadržaj polisorbata
Ovaj lijek sadrži 0,5 mg polisorbata 80 u jednoj bočici od 650 IU ili 1,0 mg polisorbata 80 u jednoj bočici od 1300 IU, što odgovara 0,1 mg/ml. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Nisu poznate interakcije lijekova koji sadrže ljudski von Willebrandov faktor s drugim lijekovima.
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na reprodukciju životinja za lijek VEYVONDI.
Trudnoća
Nisu dostupna iskustva u liječenju trudnica ili dojilja. VEYVONDI treba primijeniti u trudnica samo ako je to jasno indicirano, uzevši u obzir da porođaj stvara povećan rizik od događaja krvarenja u tih bolesnica.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se VEYVONDI u majčino mlijeko. Stoga VEYVONDI treba primijeniti u dojilja s nedostatkom von Willebrandova faktora samo ako je to jasno indicirano. Zdravstveni radnici trebaju odvagnuti potencijalne rizike i VEYVONDI propisati samo ako je to potrebno.
Plodnost
Učinci lijeka VEYVONDI na plodnost nisu ustanovljeni.
VEYVONDI ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Tijekom liječenja lijekom VEYVONDI, mogu se javiti sljedeće nuspojave: preosjetljivost ili alergijske reakcije, tromboembolijski događaji, stvaranje inhibitora VWF-a.
Tablični popis nuspojava
U tablici 4 navedene su nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima, u ispitivanjima sigurnosti primjene nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene prema ozbiljnosti u padajućem nizu.
Tablica 4: Sažetak nuspojava prijavljenih uz lijek VEYVONDI kod von Willebrandove bolesti u kliničkim ispitivanjima, u ispitivanjima sigurnosti primjene nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava po preporučenompojmu | Kategorija učestalosti po ispitaniku |
| Poremećaji imunološkog sustava | Anafilaktička reakcija* | Nepoznato |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Vrlo često |
| Omaglica | Često | |
| Vrtoglavica | Često | |
| Disgeuzija | Manje često | |
| Tremor | Manje često | |
| Srčani poremećaji | Tahikardija | Manje često |
| Krvožilni poremećaji | Hipertenzija | Često |
| Duboka venska tromboza | Manje često | |
| Navale vrućine | Manje često | |
| Poremećaji probavnog sustava | Povraćanje | Često |
| Mučnina | Često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Generalizirani pruritus | Često |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Nelagoda u prsištu | Manje često |
| Parestezija na mjestu infuzije | Manje često | |
| Reakcije povezane s infuzijom (uključujući tahikardiju, navale crvenila, osip, dispneju,zamagljen vid)* | Nepoznato | |
| Pretrage | Inverzija T vala naelektrokardiogramu | Manje često |
| Povećana srčana frekvencija | Manje često |
* Nuspojave identificirane tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet.
Opis odabranih nuspojava
Preosjetljivost
Postoji opasnost razvoja preosjetljivosti ili alergijskih reakcija (koje mogu uključivati angioedem, pečenje i žarenje na mjestu infuzije, zimicu, navale crvenila, rinokonjunktivitis, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) koje u nekim slučajevima mogu napredovati do anafilaksije (uključujući šok).
Bolesnici s VWD-om, posebno tipa 3, mogu vrlo rijetko razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) na von Willebrandov faktor. Ako se pojave takvi inhibitori, to se stanje može očitovati kao neadekvatan klinički odgovor. Takva antitijela mogu se javiti u bliskoj povezanosti s preosjetljivošću ili anafilaktičkim reakcijama. Stoga bolesnike kod kojih se javlja preosjetljivost ili anafilaktičke reakcije treba testirati i procijeniti vezano uz prisutnost inhibitora.
U svim takvim slučajevima, preporučuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.
Trombogenost
Postoji opasnost od pojave trombotskih događaja, posebno u bolesnika s poznatim kliničkim ili laboratorijskim čimbenicima rizika uključujući niske razine ADAMTS13. Stoga rizične bolesnike treba pratiti kako bi se uočila pojava ranih znakova tromboze te je potrebno uvesti mjere za profilaksu tromboembolije u skladu s važećim preporukama i standardnom skrbi.
Imunogenost
Imunogenost lijeka VEYVONDI procijenjena je u kliničkim ispitivanjima praćenjem razvoja neutralizirajućih antitijela na VWF-a i FVIII, kao i vezujućih antitijela na VWF-a, furin, protein stanica jajnika kineskog hrčka (CHO) i mišji IgG-a. Nije uočen liječenjem uzrokovan razvoj neutralizirajućih antitijela na ljudski VWF ili neutralizirajućih antitijela na ljudski rFVIII. Jedan od 132 ispitanika koji su primali VEYVONDI perioperativno u kliničkim ispitivanjima razvio je liječenjem uzrokovana vezujuća antitijela na VWF-a nakon kirurškog zahvata za kojeg nisu prijavljeni nikakvi štetni događaji ili nedostatak hemostatske djelotvornosti. Vezujuća antitijela na nečistoće kao što su rFurin, CHO-protein ili mišji IgG nisu uočena nakon liječenja lijekom VEYVONDI.
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece koja primaju lijek VEYVONDI za liječenje krvarenja biti jednake onima u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - VEYVONDI 1300 IU
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktori koagulacije, ATK oznaka: B02BD10 Mehanizam djelovanja
VEYVONDI je rekombinantni ljudski von Willebrandov faktor (rVWF). VEYVONDI se ponaša jednako kao i endogeni von Willebrandov faktor.
Primjena lijeka VEYVONDI omogućuje korekciju hemostatskih abnormalnosti koje se javljaju u
bolesnika s nedostatkom von Willebrandova faktora (von Willebrandova bolest) na dvije razine:
-
VEYVONDI ponovno uspostavlja adheziju trombocita na vaskularni subendotel na mjestu oštećenja žile (jer se veže i na matricu žilnog subendotela (npr. kolagen) i na membranu trombocita), pružajući primarnu hemostazu na što ukazuje skraćivanje vremena krvarenja. Taj se učinak odmah javlja i poznato je da uvelike ovisi o razini polimerizacije proteina.
-
VEYVONDI stvara odgođenu korekciju povezanog nedostatka faktora VIII. Primijenjen intravenski, VEYVONDI se veže na endogeni faktor VIII (koji bolesnik normalno stvara), a stabilizacijom tog faktora izbjegava se njegova brza degradacija. Zbog toga primjena lijeka VEYVONDI vraća razinu FVIII:C na normalne vrijednosti, što je sekundarni učinak. Nakon prve infuzije očekuje se podizanje razine FVIII:C iznad 40% u roku od 6 sati i dosezanje vršne vrijednosti u roku od 24 sata u većine bolesnika, ovisno o početnoj razini FVIII:C.
VEYVONDI je rVWF koji sadrži ultravelike multimere pored svih multimera iz plazme jer nije izložen proteolizi enzimom ADAMTS13 tijekom proizvodnog postupka.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Podaci o kliničkoj sigurnosti, djelotvornosti i farmakokinetici procijenjeni su u 5 dovršenih ispitivanja u odraslih i djece s VWD-om (070701, 071001, 071101, 071301 i SHP677-304) i u jednom ispitivanju koje je u tijeku u djece s VWD-om (071102). Ukupno je 144 pojedinačnih ispitanika (103 pojedinačna odrasla ispitanika s VWD-om, 29 pojedinačnih pedijatrijskih ispitanika s VWD-om te 12 ispitanika s hemofilijom A u ispitivanju 071104) bilo izloženo lijeku VEYVONDI tijekom kliničkog razvoja.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka VEYVONDI u jednoj podskupini pedijatrijske populacije ili više njih u liječenju von Willebrandove bolesti (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetika (PK) lijeka VEYVONDI bila je utvrđena u tri klinička ispitivanja u odraslih procjenom razina VWF:RCo, antigena von Willebrandova faktora (VWF:Ag) i aktivnosti von Willebrandova kolagenskog vezivanja (VWF:CB) u plazmi. U sva tri ispitivanja ispitanici su ocjenjivani u stanju bez krvarenja. Neprekinuto povećanje FVIII:C uočeno je šest sati nakon jedne infuzije lijeka VEYVONDI.
Tablica 5 sažima PK lijeka VEYVONDI u odraslih nakon infuzije 50 IU/kg VWF:RCo (PK50) ili
80 IU/kg VWF:RCo (PK80). Srednja vrijednost infuzije iznosila je 16,5 minuta (SD ± 3,51 minuta) za 50 IU/kg (PK50) i 11,8 minuta (± 2,86 minuta) za 80 IU/kg VWF:RCo (PK80).
Tablica 5: Farmakokinetička procjena VWF:RCoa u odraslih
| Parametar | PK50 faze 1 VEYVONDI ioktokog alfag (Ispitivanje 070701)Srednja vrijednost (95% CI)SD | PK50 Faze 3 VEYVONDI(Ispitivanje 071001)Srednja vrijednost (95% CI)SD | PK80 Faze 3 VEYVONDI(Ispitivanje 071001)Srednja vrijednost (95% CI)SD | PK80 faze 3 VEYVONDI(Ispitivanje 071101)Srednja vrijednost (95% CI)SD |
| T1/ b2 | 19,3 (14,3; 24,3)10,99 | 22,6 (19,5; 25,7)5,34 | 19,1 (16,7; 21,5)4,32 | 17,8 (12,9; 22,8)7,34 |
| Clc | 0,04 (0,03; 0,05)0,028 | 0,02 (0,02; 0,03)0,005 | 0,03 (0,02; 0,03)0,009 | 0,03 (0,02; 0,04)0,011 |
| IR pri Cmaksd | 1,7 (1,4; 2,0)0,62 | 1,9 (1,6; 2,1)0,41 | 2,0 (1,7; 2,2)0,39 | 2,0 (1,7; 2,3)0,45 |
| AUC0-infe | 1541,4 | 2105,4 | 2939,0 | 1834,4 |
| (1295,7; 1787,2) | (1858,6; 2352,3) | (2533,2; 3344,8) | (1259,0; 2409,7) | |
| 554,31 | 427,51 | 732,72 | 856,45 | |
| AUC0-inf/Dozaf | 33,4 (27,2; 39,5) | 42,1 (37,3; 46,9) | 36,8 (31,8; 41,8) | 37,5 (25,3; 49,7) |
| 13,87 | 8,31 | 8,97 | 18,14 |
a [Korišteni su VWF:RCo testovi s različitom osjetljivošću i radnim rasponima: Faza 1: automatizirani test 0,08 – 1,50 IU/ml i osjetljiv ručni test 0,01 – 0,08 IU/ml; Faza 3: automatizirani test 0,08 – 1,50 IU/ml.
b [sati]
c [dl/kg/sati]
d [(IU/dl)/(IU VWF:RCo/kg)]
e [(h*IU/dl)]
f [(h*IU/dl)/(IU VWF:RCo/kg)]
g Ovo ispitivanje provedeno je primjenom lijeka ADVATE, rekombinantnog faktora VIII.
Eksplorativna analiza kombiniranih podataka iz ispitivanja 070701 i 071001 pokazala je statistički značajnije (pri razini od 5%) dulje srednje vrijeme zadržavanja, statistički značajniji (pri razini od 5%) dulji terminalni poluvijek i statistički značajniji (pri razini od 5%) veći AUC0-inf u pogledu VWF:RCo nakon primjene s lijekom VEYVONDI (50 IU/kg VWF:RCo) i kombinirane primjene lijeka VEYVONDI i oktokoga alfa (50 IU/kg VWF:RCo i 38,5 IU/kg rFVIII) nego nakon primjene VWF dobivenog iz plazme i faktora FVIII dobivenog iz plazme (pdFVIII) (50 IU/kg iz plazme dobivenog VWF:Rco i 38,5 IU/kg iz plazme dobivenog FVIII).
Dodatno, provedene su potpune procjene PK lijeka VEYVONDI nakon pojedinačne doze i nakon viškratnih doza u sklopu ispitivanja 071301 koje je ispitivalo dugoročnu profilaksu u ukupno
23 odrasla ispitanika s teškim VWD-om (N=3 s tipom 1, N=1 s tipom 2A, N=1 s tipom 2B, N=18 s tipom 3). Farmakokinetički parametri dobiveni iz tih procjena potvrdili su rezultate prethodnih ispitivanja (vidjeti tablicu 5 gore), a statistička usporedba ključnih PK parametara za VWF između
početka profilaktičkog liječenja i 12. mjeseca profilaktičkog liječenja nije pokazala značajne razlike.
Podaci o PK za VWF (N=134) iz 6 ispitivanja procijenjeni su na temelju populacijskog farmakokinetičkog modeliranja i simulacijskog pristupa. Ti su rezultati potvrdili da je farmakokinetika VWF:RCo neovisna o dozi (raspon: 2,0 do 80 IU/kg) i neovisna o vremenu (do 4,3 godine). Procjena kovarijata pokazala je da spol, rasa ni vrsta VWD-a nemaju značajnog kliničkog učinka na farmakokinetiku VWF:RCo; tjelesna težina i dob prepoznate su kao značajne kovarijate.
Pedijatrijska populacija
PK VWF-a u 24 pedijatrijska bolesnika s VWD-om procijenjena je na temelju populacijskog PK modeliranja uz primjenu rijetkih PK uzoraka prikupljenih tijekom pedijatrijskog ispitivanja u tri dobne skupine (u dobi manjoj od 6 godina [N=5], dobi od 6 godina do manje od 12 godina [N=10] te u dobi od 12 godina do manje od 18 godina [N=9]) nakon primanja jedne infuzije 50 ± 5 IU/kg rVWF:RCo (vidjeti tablicu 6).
Tablica 6. Farmakokinetička procjena VWF:RCo u pedijatrijskih ispitanikaa
| Parametar | PK50 VEYVONDI(Ispitivanje 071102) Srednja vrijednost (95% CI)SD | |||
| Dobni raspon | < 6 god. (n=5) | 6 god. do < 12 god. (n=10) | 12 god. do < 18 god. (n=9) | Ukupno (n=24) |
| T1 b/2 | 12,4 (9,91; 15,0)2,90 | 14,5 (13,6; 15,4)1,47 | 15,1 (14,2; 16,1)1,50 | 14,3 (13,5; 15,1)2,03 |
| CLc | 0,082 (0,047; 0,118)0,041 | 0,051 (0,041; 0,061)0,016 | 0,043 (0,038; 0,048)0,007 | 0,055 (0,045; 0,065)0,025 |
| IR pri Cmak ds | 1,25 (0,92; 1,58)0,378 | 1,54 (1,30; 1,77)0,378 | 1,58 (1,43; 1,72)0,225 | 1,49 (1,36; 1,63)0,339 |
| AUC0-infe | 1260 (690; 1840)654 | 1630 (1080; 2170)882 | 1600 (1140; 2060)704 | 1540 (1240; 1840)757 |
| AUC0-inf/dozaf | 25,6 (14,4; 36,9)12,8 | 32,5 (21,3; 43,7)18,1 | 32,6 (23,2; 41,9)14,3 | 31,1 (25,0; 37,2)15,3 |
a Podaci predstavljaju 4 rijetka farmakokinetička uzorka prikupljena od svakog pojedinog ispitanika tijekom
pedijatrijskog ispitivanja 071102 i rezultate populacijskog modeliranja farmakokinetike
b [sati]
c [dl/kg/sati]
d [(IU/dl)/(IU VWF:RCo/kg)]
e [(h*IU/dl)]
f [(h*IU/dl)/(IU VWF:RCo/kg)]
Farmaceutski podaci - VEYVONDI 1300 IU
Prašak
Natrijev citrat (E 331) Glicin (E 640) Trehaloza dihidrat Manitol (E 421)
Polisorbat 80 (E 433) Otapalo
Voda za injekcije
Neotvorena bočica
3 godine.
Rok valjanosti nakon rekonstitucije:
Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tijekom 3 sata pri 25 °C.
S mikrobiološkog stanovišta, lijek je potrebno odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme
i uvjeti čuvanja rekonstituiranog lijeka prije primjene odgovornost su korisnika.
Prašak
Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.
Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Nakon rekonstitucije
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
VEYVONDI 650 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Jedno pakiranje sadrži:
-
prašak u bočici (staklo tip I), s čepom od butilne gume
-
5 ml otapala u bočici (staklo tipa I), s gumenim čepom (klorobutil ili bromobutil)
-
jedan uređaj za rekonstituciju (Mix2Vial)
VEYVONDI 1300 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Jedno pakiranje sadrži:
-
prašak u bočici (staklo tip I), s čepom od butilne gume
-
10 ml otapala u bočici (staklo tip I), s gumenim čepom (bromobutil)
-
jedan uređaj za rekonstituciju (Mix2Vial)
i druga rukovanja lijekom
Opće upute
-
Provjerite rok valjanosti i osigurajte da su VEYVONDI prašak i voda za injekcije (otapalo) na sobnoj temperaturi prije pripreme. Nemojte upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnicama i kutiji.
-
Upotrijebite antiseptičku tehniku (čisti uvjeti s malim brojem mikroorganizama) i ravnu radnu površinu tijekom postupka rekonstitucije. Operite ruke i navucite čiste rukavice za pregled (korištenje rukavica nije obavezno).
-
Primijenite rekonstituirani lijek (nakon miješanja praška s priloženom vodom) što je prije moguće i unutar tri sata. Rekonstituirani lijek možete čuvati na sobnoj temperaturi ne višoj od 25 °C do najviše tri sata.
-
Bočica s praškom VEYVONDI i voda za injekcije (otapalo) moraju biti na sobnoj temperaturi
prije pripreme.
-
S ovim lijekom koristite plastične štrcaljke jer se proteini iz ovog lijeka mogu zalijepiti na
površinu staklenih štrcaljki.
-
Nemojte miješati lijek VEYVONDI s drugim lijekovima osim s oktokogom alfa (ADVATE). Upute za rekonstituciju i primjenu
Koraci Primjer slike 1 Skinite zatvarače s bočica VEYVONDI praška i otapala kako biste oslobodili središnji dio gumenih čepova. 2 Dezinficirajte svaki čep zasebnim sterilnim alkoholnim tupferima (ili drugom odgovarajućom sterilnom otopinom koju preporučuje Vaš liječnik ili centar za liječenje hemofilije) brisanjem čepa nekoliko sekundi. Pričekajte da se čep osuši. Stavite bočice na ravnu površinu. 3 Otvorite pakiranje uređaja Mix2Vial tako da potpunoodlijepite pokrov ne dirajući unutrašnjost pakiranja. Nemojte vaditi uređaj Mix2Vial iz pakiranja. NP 4 Okrenite pakiranje s uređajem Mix2Vial naopako i postavite ga iznad vrha bočice s otapalom. Čvrsto umetnite plavi plastični šiljak uređaja u središte čepa bočice s otapalom tako da ga gurnete ravno prema dolje. Uhvatite pakiranje za rub i podignite ga s uređaja Mix2Vial. Pazite da ne dotičete prozirni plastični šiljak. Na bočicu s otapalom sada je spojen uređaj Mix2Vial i spremna je za spajanje na bočicu s lijekomVEYVONDI. 5 Da biste spojili bočicu otapala na bočicu s lijekom VEYVONDI, okrenite bočicu otapala i postavite je na vrh bočice koja sadrži VEYVONDI prašak. Do kraja umetnite prozirni plastični šiljak u čep bočice VEYVONDI tako da ga čvrsto gurnete ravno prema dolje. To odmah treba napraviti kako bi se tekućina zaštitila od mikroorganizama. Otapalo će se pomoću vakuuma uliti u bočicu s lijekom VEYVONDI. Provjerite da se otapalo potpuno prenijelo. Ne koristite ako je vakuum nestao i ako otapalo ne otječe u bočicu s lijekomVEYVONDI. 6 Lagano i neprekidno kružite spojenim bočicama ili ostavite rekonstituirani lijek da stoji 5 minuta, a zatim lagano kružite kako bi se prašak potpuno otopio. Nemojte protresati. Trešnja štetno djeluje na lijek. Nemojte odlagati u hladnjak nakon rekonstitucije. Koraci Primjer slike 7 Razdvojite dvije strane uređaja Mix2Vial držeći jednom rukom prozirnu plastičnu stranu uređaja Mix2Vial spojenu na bočicu s lijekom VEYVONDI, a drugom rukom plavu plastičnu stranu uređaja Mix2Vial spojenu na bočicu s otapalom. Okrenite plavu plastičnu stranu u smjeru suprotnom od kretanja kazaljke na satu i lagano razdvojite dvije bočice. Ne dodirujte kraj plastičnog priključka pričvrščenog na bočicu VEYVONDI koja sadrži otopljeni lijek. Stavite bočicu VEYVONDI na ravnu radnu površinu.Bacite praznu bočicu s otapalom. 8 Uvucite zrak u praznu, sterilnu jednokratnu plastičnu štrcaljku povlačeći klip unatrag. Količina zraka treba biti jednaka količini rekonstituiranog lijeka VEYVONDI koju ćete izvući iz bočice. 9 Bočicu s lijekom VEYVONDI (koja sadrži rekonstituirani lijek) ostavite na ravnoj radnoj površini, a štrcaljku spojite na prozirni plastični priključak i okrenite štrcaljku u smjeru kazaljke na satu. 10 Držite bočicu jednom rukom, a drugom rukom istisnite cijelu količinu zraka iz štrcaljke u bočicu. 11 Okrenite spojenu štrcaljku i bočicu s lijekom VEYVONDI kako bi bočica bila na vrhu. Klip štrcaljke trebate držati pritisnutim. Uvucite VEYVONDI u štrcaljku povlačeći klip polako unatrag. 12 Nemojte potiskivati i povlačiti otopinu unutra pa van između štrcaljke i bočice. Na taj se način može naškoditi lijeku. Ako ste spremni za infuziju, odvojite štrcaljku okretanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Štrcaljku treba pregledati kako biste provjerili sadrži li strane čestice; otopina treba biti bistra i bezbojna. Ako zapazite pahuljice ili čestice, nemojte primjenjivati otopinu i obavijestite svojeg liječnika. Koraci Primjer slike 13 Ako je za dozu potrebno više od jedne bočice lijekaVEYVONDI: 14 Sadržaj dvije bočice može se uvući u jednu štrcaljku. NAPOMENA: Pri potiskivanju zraka u drugu bočicu lijeka VEYVONDI za uvlačenje u štrcaljku, postavite bočicu ispojenu štrcaljku tako da bočica bude na vrhu. -
Ostavite štrcaljku spojenu na bočicu dok ne pripremite sljedeću bočicu.
-
Pomoću prethodnih koraka za rekonstituciju (2 do 8) pripremite sljedeću bočicu lijeka VEYVONDI pomoću novog Mix2Vial uređaja za svaku bočicu.
Upute za primjenu
Pripremljenu otopinu u štrcaljki pregledajte prije primjene kako biste isključili prisutnost bilo kakvih stranih čestica ili promjenu boje (otopina treba biti bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica). Nije neuobičajena pojava nekoliko pahuljica ili čestica u bočici lijeka nakon rekonstitucije. Filtar koji je dio uređaja Mix2Vial potpuno uklanja te čestice. Filtracija ne utječe na izračun doze. Otopina u štrcaljki ne smije se primjenjivati ako je mutna ili sadrži pahuljice ili čestice nakon filtracije.
-
Spojite infuzijsku iglu na štrcaljku koja sadrži otopinu lijeka VEYVONDI. Radi udobnosti preporučuje se set za infuziju s krilcima (leptir). Usmjerite iglu prema gore i uklonite moguće mjehuriće zraka laganim lupkanjem štrcaljke prstom te polako i pažljivo istisnite zrak iz štrcaljke i igle.
-
Postavite podvez i pripremite mjesto infuzije tako da kožu dobro obrišete sterilnim alkoholnim tupferom (ili drugom odgovarajućom sterilnom otopinom koju preporučuje Vaš liječnik ili centar za liječenje hemofilije).
-
Umetnite iglu u venu i uklonite podvez. Polako infuzijom primijenite VEYVONDI. Infuzija ne smije biti brža od 4 ml po minuti. Odvojite praznu štrcaljku. Ako je za Vašu dozu potrebno više štrcaljki, spojite i primijenite svaku dodatnu štrcaljku lijeka VEYVONDI jednu po jednu. Napomena:
Ne uklanjajte leptir-iglu sve dok infuzijom ne primijenite sve štrcaljke i ne dirajte luer
priključak na koji se spaja štrcaljka.
Ako je Vaš liječnik propisao rekombinantni faktor VIII, primijenite rekombinantni faktor VIII
unutar 10 minuta od završetka infuzije lijeka VEYVONDI.
-
Izvadite iglu iz vene i koristite sterilnu gazu kako biste pritisnuli mjesto infuzije na nekoliko minuta.
U slučaju da su potrebne velike količine lijeka VEYVONDI moguće je zajedno povući sadržaj dvije bočice lijeka VEYVONDI. Sadržaj pojedinačnih bočica s rekonstituiranim lijekom VEYVONDI može se uvući u jednu štrcaljku. No, u takvim se slučajevima inicijalno rekonstituirana otopina lijeka VEYVONDI ne smije dodatno razrjeđivati.
Otopina se treba polako primijeniti intravenski (vidjeti dio 4.2) ne brže od 4 ml/min.
Na iglu nemojte vraćati kapicu. Iglu, štrcaljku i praznu(e) bočicu(e) lijeka VEYVONDI i otapala stavite u spremnik za oštre predmete s tvrdim stijenkama za pravilno zbrinjavanje. Te predmete ne bacajte u običan kućni otpad.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
-