Inbrija 33 mg prašak inhalata, tvrde kapsule
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Inbrija 33 mg
Inbrija je indicirana za intermitentno liječenje epizoda motoričkih fluktuacija (OFF epizoda) u odraslih bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji se liječe levodopom / inhibitorom dopa-dekarboksilaze.
Doziranje
Prije početka primjene Inbrije bolesnici moraju biti na stabilnom režimu doziranja levodope / inhibitora dopa-dekarboksilaze (npr. karbidope ili benserazida).
Bolesnici odabrani za liječenje Inbrijom moraju biti sposobni prepoznati početak OFF simptoma i u stanju pripremiti inhalator ili imati na raspolaganju njegovatelja koji umjesto njih može pripremiti inhalator kada je to potrebno.
Inbriju je potrebno inhalirati kada se motorički i nemotorički simptomi OFF razdoblja počnu vraćati. Preporučena doza Inbrije je 2 tvrde kapsule primijenjene do 5 puta dnevno, pri čemu svaka isporučuje
33 mg levodope. Maksimalna dnevna doza Inbrije ne smije biti viša od 10 kapsula (330 mg). Ne
preporučuje se uzeti više od 2 kapsule po jednom OFF razdoblju. Prekoračenje preporučene doze može dovesti do povećanja nuspojava povezanih s primjenom levodope.
Naglo smanjenje doze ili prekid uzimanja lijekova koji sadrže levodopu mora se pažljivo nadzirati, osobito u bolesnika koji primaju i neuroleptike. O nastupu hiperpireksije i konfuzije nakon prekida uzimanja levodope vidjeti u dijelu 4.4.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze Inbrije u starijih bolesnika (≥65 godina). Za bolesnike još starije
životne dobi (≥75 godina) dostupni su samo ograničeni podaci.
Oštećenje bubrežne funkcije
Inbrija nije ispitana u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije. Preporučuje se lijek primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom bolešću bubrega.
Oštećenje jetrene funkcije
Inbrija nije ispitana u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Preporučuje se lijek primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Inbrije u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih
podataka.
Način primjene
Samo za inhaliranje. Inbrija tvrde kapsule ne smiju se gutati.
Nakon što se sve kapsule iskoriste Inbrija inhalator mora se baciti.
Kapsule se iz blistera smiju izvaditi samo neposredno prije primjene.
Liječnik ili drugo medicinsko osoblje moraju podučiti bolesnika kako ispravno primjenjivati lijek. Sažetak kako primjenjivati Inbriju nalazi se u nastavku.
-
Puna doza iznosi 2 kapsule primijenjene jedna iza druge.
-
Bolesnik mora staviti 1 kapsulu u Inbrija inhalator, udahnuti i zadržati dah 5 sekundi. Bolesnik
mora čuti da se kapsula „zavrtjela“.
-
Iskorištenu kapsulu potrebno je ukloniti iz Inbrija inhalatora i u inhalator umetnuti novu kapsulu. Maksimalno vrijeme između inhalacije praška iz prve i druge kapsule ne smije biti duže od 10 minuta.
-
Važno je savjetovati bolesnika da, ako nije čuo ili osjetio da se kapsula „zavrtjela“ tijekom inhalacije, može biti potrebno primijeniti dublji i duži udah koristeći ponovno istu kapsulu ili očistiti usnik.
Detaljne upute za primjenu za bolesnike uključene su u uputu o lijeku.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
-
Glaukom uskog kuta
-
Feokromocitom
-
Istodobna primjena neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze (MAO). Primjena ovih inhibitora morala bi već biti prekinuta najmanje dva tjedna prije započinjanja terapije zbog već uspostavljene postojeće terapije levodopom (vidjeti dio 4.5).
-
maligni neuroleptički sindrom (MNS) i/ili netraumatska rabdomioliza u dosadašnjoj anamnezi.
Bronhospazam u bolesnika s plućnom bolesti
Zbog rizika za nastanak bronhospazma, ne preporučuje se primjena levodope u obliku praška za inhaliranje u bolesnika s astmom, kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) ili drugim podležećim kroničnim plućnim bolestima.
Podaci o kroničnim učincima Inbrije na bolesnike s kompromitiranom respiracijom su ograničeni. Učinci na središnji živčani sustav (SŽS) i mentalne poremećaje
Somnolencija i epizode iznenadnog nastupa sna
Levodopa se povezuje sa somnolencijom i epizodama iznenadnog nastupa sna (vidjeti dio 4.7). Iznenadni nastupi sna tijekom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima nesvjesni i bez znakova upozorenja, zabilježeni su vrlo rijetko. Bolesnike se mora upozoriti na ovu pojavu i savjetovati im oprez ako tijekom primjene lijeka upravljaju vozilima ili rade sa strojevima (vidjeti dio 4.7). Bolesnici
koji su imali somnolenciju i/ili iznenadne nastupe sna moraju se suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nadalje, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.
Hiperpireksija i konfuzija nakon prekida terapije
Skup simptoma koji nalikuju malignom neuroleptičkom sindromu (za koji je karakteristično povišena tjelesna temperatura, mišićna ukočenost, poremećaj svijesti i nestabilnost autonomnog živčanog sustava), bez druge jasne etiologije, zabilježen je prilikom naglog smanjenja doze, prekida terapije ili promjena osnovne dopaminergične terapije. Stoga se svako naglo smanjenje doze ili prekid uzimanja lijekova koji sadrže levodopu mora pažljivo nadzirati, osobito u bolesnika koji istodobno primaju i neuroleptike.
Mentalni poremećaji
Tijekom liječenja levodopom, nakon započinjanja liječenja ili nakon povećanja doze levodope, u bolesnika mogu nastupiti promjene ili pogoršanje mentalnog stanja i promjene ponašanja, koje mogu biti teškog oblika, uključujući poremećaje nalik psihozi ili suicidalno ponašanje. Ovo abnormalno razmišljanje i ponašanje može se sastojati od jedne ili više različitih manifestacija, uključujući anksioznosti, depresiju, paranoidnu ideaciju, deluzije, halucinacije, konfuziju, ponašanja nalik psihotičnom, dezorijentaciju, agresivno ponašanje, agitaciju i delirij.
U bolesnika s velikim psihotičnim poremećajem ili psihotičnim poremećajem u anamnezi, liječenje levodopom / inhibitorom dopa-dekarboksilaze mora se provoditi s oprezom zbog rizika od pogoršanja psihoze. Osim toga, neki lijekovi koji se koriste u liječenju psihoze mogu pogoršati simptome Parkinsonove bolesti i mogu smanjiti učinkovitost levodope. Istodobnu primjenu antipsihotika mora se pažljivo nadzirati zbog pogoršanja motoričkih simptoma Parkinsonove bolesti, osobito kada se primjenjuju antagonisti D2-receptora (vidjeti dio 4.5).
Poremećaji kontrole impulsa
Bolesnike se mora redovito pratiti zbog razvoja poremećaja kontrole impulsa. Bolesnici i njegovatelji moraju biti svjesni da bihevioralni simptomi poremećaja kontrole impulsa uključuju patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje i da se mogu pojaviti u bolesnika liječenih levodopom. Ako se razviju takvi simptomi, preporučuje se revizija liječenja.
Diskinezija
Inbrija može uzorkovati diskineziju. Može se razmotriti prilagodba terapije levodopom ili drugim lijekovima za liječenje Parkinsonove bolesti.
Kardiovaskularni ishemijski događaji
Inbrija se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom kardiovaskularnom bolesti. Potreban je oprez kada se Inbrija primjenjuje u bolesnika koji u anamnezi imaju infarkt miokarda s posljedičnim atrijalnim, nodalnim ili ventrikularnim aritmijama. U tih bolesnika srčana se funkcija mora osobito pažljivo nadzirati tijekom započinjanja liječenja Inbrijom.
Peptički ulkus
Levodopa se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s peptičkim ulkusom u anamnezi (zbog mogućeg krvarenja u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta).
Glaukom
Levodopa može uzrokovati porast intraokularnog tlaka u bolesnika s glaukomom. Bolesnici s kroničnim glaukomom mogu se liječiti levodopom uz mjere opreza i uvjet da je intraokularni tlak dobro kontroliran te da se bolesnici redovito prate zbog moguće pojave promjena intraokularnog tlaka tijekom terapije.
Melanom
Epidemiološka ispitivanja pokazala su da bolesnici s Parkinsonovom bolešću imaju veći rizik (2 do otprilike 6 puta veći) za razvoj melanoma nego opća populacija. Nije jasno je li taj povećani rizik posljedica same Parkinsonove bolesti ili drugih faktora, poput lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti.
U bolesnika koji primjenjuju Inbriju preporučuju se periodični pregledi kože zbog moguće pojave melanoma.
Laboratorijsko praćenje
Abnormalnosti laboratorijskih nalaza mogu uključivati povišene vrijednosti testova jetrene funkcije, poput alkalne fosfataze, aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), laktat dehidrogenaze (LDH) i bilirubina. Također su zabilježene povećane vrijednosti ureje u krvi (BUN) i pozitivni Coombsov test.
Interferencija s laboratorijskim pretragama
Levodopa može uzrokovati lažno pozitivnu reakciju na ketonska tijela u urinu kada se za određivanje ketonurije koristi test-traka. Reakcija se ne mijenja ni ako se uzorak urina prokuha. Rezultati pretrage na glikozuriju mogu biti lažno negativni ako se koriste metode s glukoza-oksidazom.
Slučajevi krive dijagnoze feokromocitoma u bolesnika koji primaju terapiju levodopom / inhibitorom dopa-dekarboksilaze zabilježeni su vrlo rijetko. Potreban je oprez kada se interpretiraju razine katekolamina i njihovih metabolita u plazmi i urinu bolesnika koji primaju terapiju levodopom ili levodopom / inhibitorom dopa-dekarboksilaze.
Ortostatska hipotenzija
Levodopa može uzrokovati ortostatsku hipotenziju. Inbrija se mora primjenjivati s oprezom u slučaju istodobne primjene lijekova koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju, npr. antihipertenzivnih lijekova.
Interkurentna respiratorna infekcija
Dostupni su ograničeni podaci o primjeni Inbrije tijekom respiratorne infekcije. Na temelju individualne procjene težine interkurentne respiratorne infekcije, primjena Inbrije se može nastaviti ili prekinuti dok se respiratorni simptomi ne povuku (vidjeti dio 4.2).
Neselektivni inhibitori monoaminooksidaze (MAO)
Primjena neselektivnih MAO inhibitora s levodopom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Primjenu svih neselektivnih MAO inhibitora treba prekinuti najmanje 14 dana prije početka primjene levodope.
Selektivni inhibitori monoaminooksidaze (MAO)
Primjena selektivnih MAO-B inhibitora (npr. razagilina, selegilina i safinamida) s levodopom može biti povezana s ortostatskom hipotenzijom. Bolesnike koji uzimaju ove lijekove mora se pažljivo nadzirati.
Antagonisti dopaminskih D2 receptora i izoniazid
Antagonisti dopaminskih D2 receptora (npr. fenotiazini, butirofenoni, risperidon, metoklopramid) i izoniazid mogu umanjiti učinkovitost levodope. Bolesnici koji uzimaju ove lijekove moraju se nadzirati zbog mogućeg pogoršanja simptoma Parkinsonove bolesti (vidjeti dio 4.4).
Antihipertenzivi
Simptomatska posturalna hipotenzija nastupila je kada su bolesnicima koji su primali određene antihipertenzive u terapiju dodane kombinacije levodope i inhibitora dopa-dekarboksilaze. Kada se istodobno primjenjuje Inbrija može biti potrebno prilagoditi dozu antihipertenzivnih lijekova.
Antikolinergici
Antikolinergični lijekovi mogu s levodopom djelovati sinergistički na poboljšanje tremora. Istodobna primjena može, međutim, izazvati pogoršanje nevoljnih motoričkih poremećaja. Antikolinergični lijekovi mogu umanjiti učinak oralno primijenjenih lijekova koji sadrže levodopu zbog usporavanja apsorpcije. Može biti potrebno prilagoditi dozu levodope.
Inhibitori KOMT-a
Pokazalo se da dodavanje entakapona levodopi / inhibitoru dopa-dekarboksilaze povećava bioraspoloživost levodope za 30%. Može biti potrebno prilagoditi dozu levodope kada se istodobno primjenjuju inhibitori KOMT-a.
Triciklički antidepresivi
Rijetko su zabilježene nuspojave, uključujući hipertenziju i diskineziju, kao posljedice istodobne primjene tricikličkih antidepresiva i levodope / inhibitora dopa-dekarboksilaze.
Amantadin
Istodobna primjena levodope i amantadina može pojačati konfuziju, halucinacije, noćne more, gastrointestinalne smetnje ili druge nuspojave nalik atropinskima. Zabilježene su psihotične reakcije u bolesnika koji su primali amantadin i levodopu.
Lokalni ili sistemski lijekovi za pluća
Interakcija Inbrije s lokalnim ili sistematski lijekovima za pluća nije ispitana, jer se primjena Inbrije ne preporučuje u bolesnika s astmom, kroničnom opstruktivnom bolesti pluća (KOBP) ili drugim podležećim kroničnim bolestima pluća (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni levodope u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena lijeka Inbrija tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Levodopa se izlučuje u majčino mlijeko. Nema dovoljno podataka o učincima levodope na novorođenčad/dojenčad. Dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Inbrija.
Plodnost
Nema podataka o učincima levodope na plodnost ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3).
Levodopa može značajno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Neke nuspojave, poput somnolencije i omaglice, zabilježene pri liječenju drugim oblicima lijekova koji sadrže levodopu, mogu u nekih bolesnika utjecati na njihovu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Bolesnike koji se liječe lijekovima koji sadrže levodopu a kod kojih se javljaju somnolencija i/ili iznenadne epizode sna mora se obavijestiti da se suzdrže od upravljanja vozilima ili aktivnosti kod kojih oslabljena pažnja može njih ili druge dovesti u opasnost od ozbiljne ozljede ili smrti (npr. upravljanje strojevima), sve dok te ponavljajuće epizode i somnolencija ne nestanu (vidjeti također dio 4.4).
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće zabilježene nuspojave u kliničkim ispitivanjima Inbrije bile su kašalj (15,6%), pad (8,7%), infekcija gornjih dišnih putova (5,8%), diskinezija (5,7%) i promijenjena boja iskašljaja (2,8%).
Ozbiljne nuspojave alergijskog edema zabilježene su kod primjene lijekova koji sadrže levodopu, ali ne u kliničkim ispitivanjima s Inbrijom. Skup simptoma koji nalikuju malignom neuroleptičkom sindromu i rabdomiolizi mogu se javiti kod primjene lijekova koji sadrže levodopu / inhibitor dopa-dekarboksilaze, ali nije bilo zabilježenih slučajeva u kliničkim ispitivanjima Inbrije. Gastrointestinalno krvarenje zabilježeno je kod primjene lijekova koji sadrže levodopu i opaženo je jednom u kliničkim ispitivanjima Inbrije.
Tablični popis nuspojava
U tablici 1 u nastavku prikazane su nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i prema učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Nuspojave
| Nuspojave Inbrije | Nuspojave prijavljene s peroralnom levodopom | |||
| Klasifikacija organskogsustava | Vrločesto | Često | Nepoznato | Nepoznato |
| Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine(uključujući ciste i polipe) | maligni melanom | |||
| Poremećaji krvi i limfnogsustava | anemija, agranulocitoza, trombocitopenija,leukopenija | |||
| Poremećaji imunološkogsustava | alergijski edem | |||
| Poremećaji metabolizma iprehrane | smanjen apetit | |||
| Psihijatrijski poremećaji | stanje konfuzije, halucinacije, depresija, anksioznost, abnormalni snovi, nesanica,psihotični poremećaji, poremećaj kontrolenagona (vidjeti dio 4.4), | |||
| Nuspojave Inbrije | Nuspojave prijavljene s peroralnom levodopom | |||
| Klasifikacija organskog sustava | Vrlo često | Često | Nepoznato | Nepoznato |
| agitacija,pokušaj samoubojstva (vidjeti dio 4.4), dezorijentacija, sindrom disregulacije dopamina,euforično raspoloženje, pojačan libido, bruksizam,paranoja,deluzija | ||||
| Poremećaji živčanog sustava | diskinezija | distonija,ON- i OFF-fenomen, somnolencija, omaglica,pogoršanje Parkinsonove bolesti,parestezija, glavobolja, tremor, napadaj,iznenadna epizoda sna (vidjeti dio 4.4), sindrom nemirnih nogu, maligni neuroleptički sindrom (vidjeti dio 4.4), ataksija,disgeuzija,kognitivni poremećaj, Hornerov sindrom,demencija | ||
| Poremećaji oka | zamagljen vid, diplopija, midrijaza, okulogirična kriza,blefarospazam | |||
| Srčani poremećaji | poremećaji srčanog ritmaa (vidjeti dio 4.4),palpitacije | |||
| Krvožilni poremećaji | ortostatska hipotenzija (vidjeti dio 4.4), hipertenzija,sinkopa,tromboflebitis, navale vrućine | |||
| Poremećaji dišnog sustava,prsišta i sredoprsja | kašalj | infekcija gornjih dišnih putova, promijenjena bojaiskašljaja, | osjećaj gušenja | dispneja, abnormalno disanje, disfonija,štucanje |
| Nuspojave Inbrije | Nuspojave prijavljene s peroralnom levodopom | |||
| Klasifikacija organskog sustava | Vrlo često | Često | Nepoznato | Nepoznato |
| promijenjena boja nosnog iscjetka, iritacijaždrijela | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina, povraćanje | bol u abdomenu, konstipacija, proljev,suha usta, gastrointestinalno krvarenje,peptički ulkus (vidjetidio 4.4), disfagija, dispepsija, glosodinija, flatulencija,promijenjena boja sline,pojačano lučenje sline | ||
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | angioedem, prekomjerno znojenje, osip,svrbež,Henoch-Schonleinova purpura,urtikarija, alopecija,promijenjena boja znoja | |||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mišićni spazmi, trizmus | |||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | retencija urina,kromaturija, inkontinencija urina | |||
| Poremećaji reproduktivnogsustava i dojki | prijapizam | |||
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | periferni edemi,astenija, umor, malaksalost,poremećaj hoda,bol u prsnom košu | |||
| Pretrage | povišena vrijednost aspartat-aminotransferaze, povišena vrijednost alanin-aminotransferaze, povišena vrijednost laktat-dehidrogenaze u krvi,povišena vrijednost bilirubina u krvi, povišena vrijednostglukoze u krvi, | |||
| Nuspojave Inbrije | Nuspojave prijavljene s peroralnom levodopom | |||
| Klasifikacija organskog sustava | Vrlo često | Često | Nepoznato | Nepoznato |
| povišena vrijednost kreatinina u krvi, povišena vrijednost mokraćne kiseline u krvi, snižena vrijednost hemoglobina,snižena vrijednost hematokrita, nalaz krvi u urinu,povišena vrijednost ureje u krvi,povišena vrijednost alkalne fosfataze u krvi, pozitivni Coombsov test, pozitivni nalaz leukocita u urinu,pozitivni test naprisutnost bakterija,smanjenje tjelesne težine, povećanje tjelesne težine | ||||
| Ozljede, trovanja iproceduralne komplikacije | pad | |||
a Poremećaj srčanog ritma ovdje je kombinirani pojam koji uključuje fibrilaciju atrija, undulaciju atrija,
atrioventrikularni blok, blok grane snopa, sindrom bolesnog sinusa, bradikardiju i tahikardiju.
Opis odabranih nuspojava
Iznenadni nastup sna
Levodopa je udružena sa somnolencijom, a povezuje je se vrlo rijetko s prekomjernom somnolencijom
preko dana i epizodama iznenadnog nastupa sna.
Poremećaji kontrole impulsa
Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje mogu se pojaviti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičkim lijekovima koji sadrže levodopu (vidjeti dio 4.4).
Kašalj
Kašalj koji je zabilježen tijekom kliničkih ispitivanja s Inbrijom bio je većinom blag do umjeren po intenzitetu i obično prijavljen unutar prvih 30 dana liječenja. Zbog kašlja se 2% ispitanika povuklo iz kliničkih ispitivanja s Inbrijom.
Osjećaj gušenja
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi osjećaja gušenja zbog hvatanja praška lijeka za stražnju stijenku grla neposredno nakon primjene.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Za akutne simptome predoziranja levodopom može se očekivati da proizlaze iz prekomjerne dopaminergične stimulacije. Uzimanje više od jedne doze Inbrije (2 kapsule) za liječenje istog OFF-razdoblja može rezultirati poremećajima SŽS-a, s povećanom vjerojatnosti za kardiovaskularne poremećaje (npr. hipotenziju, tahikardiju) i teže psihijatrijske probleme pri višim dozama.
Bolesnike se mora nadzirati i osigurati im potporne mjere. Moraju se nadzirati elektrokardiografski za slučaj pojava aritmija, i ako je potrebno, moraju primiti odgovarajuću antiaritmijsku terapiju.
Farmakološka svojstva - Inbrija 33 mg
Farmakoterapijska skupina: Antiparkinsonici, dopaminergici, ATK oznaka: N04BA01 Mehanizam djelovanja
Levodopa je prekursor dopamina i daje se kao nadomjesna terapija dopaminom u liječenju
Parkinsonove bolesti.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost Inbrije u liječenju OFF-epizoda u bolesnika s Parkinsonovom bolešću kada se davala povrh već uspostavljene dopaminergične terapije procijenjena je u randomiziranom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom ispitivanju u trajanju od 12 tjedana. Ispitanici su morali biti sposobni prepoznati OFF-razdoblja i rukovati inhalatorom.
Ukupno je 114 bolesnika randomizirano i liječeno Inbrijom u dozi od 66 mg (dvije kapsule od 33 mg), a 112 bolesnika primalo je placebo. Kada su prepoznali OFF razdoblje, ispitanici su smjeli inhalirati levodopu po potrebi do pet puta dnevno. Primjena apomorfina kao osnovnog lijeka nije bila dopuštena. Na početku ispitivanja bolesnici su imali najmanje 2 sata OFF razdoblja na dan, a liječenje lijekovima s levodopom / inhibitorom dopa-dekarboksilaze nije prekoračivalo dozu od 1600 mg levodope na dan.
Primarna mjera ishoda za djelotvornost bila je srednja vrijednost promjene od početnih vrijednosti, prema dijelu III Jedinstvene ocjenske ljestvice za Parkinsonovu bolest (engl. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS) 30 minuta nakon primijenjene doze u 12. tjednu ispitivanja. Dio III ljestvice UPDRS osmišljen je za ocjenu težine glavnih motoričkih nalaza (npr. tremora, rigiditeta, bradikinezije, posturalne nestabilnosti) u bolesnika s Parkinsonovom bolesti. Ova mjera ishoda ocijenjena je u kliničkim uvjetima, tj. bolesnici su morali uzeti svoju redovnu jutarnju peroralnu dozu levodope / inhibitora dopa-dekarboksilaze te potom otići na praćenje u kliniku 2 do 5 sati nakon primjene doze. Ako bi nastupilo OFF razdoblje, ispitanici bi primili placebo ili inhalirali levodopu.
Procjena ljestvicom UPDRS-III provedena je prije i 30 minuta poslije primjene doze. Glavne sekundarne mjere ishoda bile su smanjenje srednje vrijednosti dnevnog OFF razdoblja i poboljšanje na temelju ljestvice za mjerenje bolesnikovog općeg dojma o promjeni (engl. Patient Global Impression of Change scale, PGI-C scale), sveukupno poboljšanje i zadovoljstvo liječenjem Inbrijom prema navodu samog bolesnika i bolesnici s ON odgovorom. Rezultati su prikazani u tablici 2.
Tablica 2: Početne karakteristike i rezultati mjera ishoda za djelotvornost
| Parametri | Placebo n = 112 | Inbrija66 mgn = 114 |
| Karakteristike ispitanikaDobTrajanje Parkinsonove bolestiPočetna doza levodope | 63 godine97 mjeseci841 mg | 64 godine96 mjeseci819 mg |
| Rezultat UPDRS-III tijekomOFF-razdoblja | n = 95a | n = 94a |
| Rezultat prije doze | 32,1 | 29,0 |
| Promjena nakon 30 min | -5,91 | -9,83 |
| Razlika (95% CI) | - | -3,92 (-6,84; -1,00) |
| p vrijednost | - | 0,009 |
| Ispitanici s ON odgovoromb | n = 97a | n = 97a |
| % (n) | 36,1% (35) | 57,7% (56) |
| Razlika | - | 21,6% |
| p vrijednost | - | 0,003 |
| PGI-C | n = 97a | n = 98a |
| Znatno poboljšano % (n) | 7,2% (7) | 11,2% (11) |
| Poboljšano % (n) | 7,2% (7) | 26,5% (26) |
| Malo poboljšano % (n) | 32,0% (31) | 33,7% (33) |
| Bez poboljšanja % (n) | 53,6% (52) | 28,6% (28) |
| p vrijednost | - | < 0,001c |
| Dnevno OFF razdoblje (h) | n = 97a | n = 95a |
| Srednja vrijednost na početku (SD) | 5,59 (2,25) | 5,35 (2,26) |
| Srednja vrijednost promjene dobivena metodom najmanjih | -0,48 | -0,47 |
| kvadrata (LS)Srednja vrijednost razlike (95% CI) | -0,01(-0,55; 0,56) | |
| p vrijednost | 0,975 | |
| Dnevne doze (medijan) | 2 doze | 2 doze |
a Promatrani slučajevi.
b Ispitanik s odgovorom definiran je kao ispitanik koji je iz OFF-razdoblja prešao u ON-razdoblje unutar 60 minuta nakon primljene doze i koji se je zadržao u ON-razdoblju 60 minuta nakon primljene doze.
c p-vrijednost za PGI-C je nominalna.
Sigurnost primjene za pluća
U subpopulaciji ispitanika tijekom ispitivanja u trajanju od 12 tjedana provedena su serijska spirometrijska mjerenja 15, 30 i 60 minuta nakon primjene prve doze od 66 mg Inbrije ili placeba. Nije primijećena vidljiva razlika između placeba i Inbrije u forsiranom ekspiratornom volumenu u prvoj sekundi (FEV1) nakon primjene prve doze.
Učinak Inbrije na plućnu funkciju procijenjen je i u bolesnika s Parkinsonovom bolesti liječenih primjenom peroralne levodope / inhibitora dopa-dekarboksilaze tijekom randomiziranog, kontroliranog, otvorenog ispitivanja u trajanju od 12 mjeseci. Ukupno je 271 bolesnik primao Inbriju u dozi od 66 mg (dvije kapsule od 33 mg), a 127 bolesnika u opservacijskoj kontrolnoj skupini primalo je svoju redovitu peroralnu terapiju za liječenje Parkinsonove bolesti. Plućna funkcija procijenjena je spirometrijom i mjerenjem difuzijskog kapaciteta pluća za ugljikov monoksid (DLCO) svaka 3 mjeseca u obje skupine. Nakon 12 mjeseci, prosječno smanjenje FEV1 u odnosu na početne vrijednosti bilo je
jednako u obje skupine (-0,1 l). Promjene u odnosu na početne vrijednosti za DLCO uspoređene su između skupine liječene Inbrijom i opservacijske skupine na kraju razdoblja od 12 mjeseci; nije bilo značajne razlike u promjeni DLCO u odnosu na početne vrijednosti između skupine koja je primala Inbriju i opservacijske skupine.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Inbrija u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje idiopatske Parkinsonove bolesti (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Farmakokinetika Inbrije u dozi od 66 mg (2 kapsule od 33 mg) i karbidope/levodope u dozi od
25 mg/100 mg u obliku tablete s trenutnim oslobađanjem procijenjena je u 24 zdrava dobrovoljca koji su u stanju natašte primali ukupno 50 mg karbidope svakih 8 sati.
Medijan vremena do maksimalne koncentracije levodope u plazmi iznosio je 30 minuta nakon doze Inbrije od 66 mg (2 kapsule od 33 mg) u usporedbi s 45 minuta nakon primjene karbidope/levodope u dozi 25 mg/100 mg u obliku tablete s trenutnim oslobađanjem. Relativna bioraspoloživost normalizirana za dozu je nakon jednokratne, ispuštene doze od 66 mg Inbrije iznosila 88,0% (90% CI: 80,3; 96,4) kada se usporedila s jednokratnom peroralnom dozom karbidope/levodope od
25 mg/100 mg.
Srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi nakon 10 minuta (C10min) i vršna koncentracija (Cmax) levodope nakon primjene doze Inbrije od 66 mg (2 kapsule od 33 mg) iznosila je 418 ng/ml odnosno 696 ng/ml, s izloženošću tijekom 4 sata (AUC0-4 h) od 1280 ng●h/ml.
Distribucija
Prividni volumen distribucije (Vz/F) iznosio je 168 l za dozu Inbrije od 66 mg (2 kapsule od 33 mg). Biotransformacija
Levodopa se opsežno metabolizira do različitih metabolita. Dva glavna metabolička puta su dekarboksilacija putem dekarboksilaze aromatskih L-aminokiselina i O-metilacija putem katekol-O-metiltransferaze (KOMT).
Farmakokinetika glavnih metabolita levodope 3-O-metildope (3-OMD), 3,4-dihidroksifenilacetatne kiseline (DOPAC) i homovanilinske kiseline (HVA) ispitana je nakon primjene jedne inhalirane doze Inbrije i jedne peroralne doze karbidope/levodope od 25 mg/100 mg u obliku tablete s trenutnim oslobađanjem. Profil metabolita nakon inhalacije Inbrije nije bio bitno različit od onog opaženog nakon peroralne primjene karbidope/levodope. Vršna koncentracija metabolita i ukupna izloženost postignuta nakon primjene Inbrije nisu bile veće od onih opaženih nakon peroralne primjene doze karbidope/levodope.
Utjecaj količine cirkulirajuće dopa-dekarboksilaze na kraju intervala peroralnog doziranja
karbidope/levodope na djelotvornost Inbrije nije ispitan. Eliminacija
U prisutnosti karbidope prividno terminalno poluvrijeme eliminacije (t1/2) levodope nakon jedne primjene Inbrije u dozi do 66 mg (2 kapsule od 33 mg) iznosilo je 2,3 sata i može se usporediti s onime nakon peroralne primjene karbidope/levodope u dozi od 25 mg/100 mg u obliku tablete s trenutnim oslobađanjem koje je iznosilo 1,9 sati.
Linearnost/nelinearnost
Inbrija pokazuje farmakokinetiku levodope proporcionalnu dozi od 13 mg do 122 mg.
Oštećenje bubrežne funkcije
Inbrija nije posebno ispitana u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije. Preporučuje se lijek primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom bolešću bubrega (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje jetrene funkcije
Inbrija nije posebno ispitana u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Preporučuje se lijek primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 4.2).
Spol
Kliničko ispitivanje primjene Inbrije u dozi od 66 mg (2 kapsule od 33 mg) provedeno je na 24 zdrava ispitanika (13 muškaraca i 11 žena). Nakon primjene Inbrije, Cmax je bio 42,2% a AUC0-24 h 48,8% viši u žena nego u muškaraca. Nakon korekcije parametara za tjelesnu težinu, razlika po spolu nakon svake primjene više nije bila značajna: nakon korekcije za tjelesnu težinu, Cmax nakon doze Inbrije bio je 9,7% a AUC0-24 h 15,1% viši u žena nego u muškaraca. Veći dio razlike po spolu pripisuje se razlici u tjelesnoj težini. Nije potrebno prilagođavati dozu na temelju spola.
Pušenje
Kliničko ispitivanje primjene Inbrije u dozi od 66 mg (2 kapsule od 33 mg) provedeno je na
56 zdravih ispitanika (31 nepušača i 25 pušača). Nakon primjene Inbrije Cmax i AUC0-24 h bili su 11% do 12% viši u pušača nego u nepušača. Nije potrebno prilagođavati dozu na temelju pušačkog statusa.
Farmaceutski podaci - Inbrija 33 mg
Sadržaj kapsule
kolfoscerilpalmitat (DPPC)
natrijev klorid
Ovojnica kapsule
hipromeloza
titanijev dioksid (E 171)
karagenan kalijev klorid
karnauba vosak
kukuruzni škrob
Tinta
šelak
crni željezov oksid (E 172)
propilenglikol kalijev hidroksid
Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage i
izvaditi neposredno prije primjene.
Tvrde kapsule isporučuju se u aluminij/PVC/aluminijskim blisterima s odvojivom pokrovnom folijom. Svaki perforirani blister s jediničnim dozama sadrži 4 tvrde kapsule.
Inbrija inhalator načinjen je od polibutilen tereftalata (PBT), polikarbonata (PC) i polipropilena (PP). Šiljci za probijanje kapsule i opruge načinjene su od nehrđajućeg čelika.
Kutija sadrži 16 tvrdih kapsula (4 blistera) i jedan inhalator. Kutija sadrži 32 tvrde kapsule (8 blistera) i jedan inhalator. Kutija sadrži 60 tvrdih kapsula (15 blistera) i jedan inhalator. Kutija sadrži 92 tvrde kapsule (23 blistera) i jedan inhalator.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.