AKANTIOR 0,8 mg/ml kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - AKANTIOR 0,8 mg/ml
AKANTIOR je indiciran za liječenje akantamebnog keratitisa u odraslih i djece u dobi od 12 i više godina.
AKANTIOR moraju propisati liječnici s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju akantamebnog keratitisa.
Doziranje
Liječenje lijekom AKANTIOR potrebno je započeti što je ranije moguće tijekom akantamebne infekcije.
Odrasli i djeca u dobi od 12 i više godina
Preporučena doza je 1 kap lijeka AKANTIOR u zahvaćeno oko prema sljedećem režimu:
Faza intenzivnog 19-dnevnog liječenja:
-
16 puta na dan u 1-satnim intervalima, samo danju, tijekom pet dana
-
8 puta na dan u 2-satnim intervalima, samo danju, tijekom daljnjih sedam dana
-
6 puta na dan u 3-satnim intervalima, samo danju, tijekom daljnjih sedam dana
Faza nastavka liječenja:
-
4 puta na dan u 4-satnim intervalima, do izlječenja (tj. zacjeljivanja rožnice, nepostojanja upale
rožnice ili nepostojanja dokaza infekcije) i ne dulje od 12 mjeseci.
Ponovno započinjanje intenzivnog liječenja
Faza 19-dnevnog intenzivnog režima može se ponovno započeti ako dođe do pogoršanja (ili egzacerbacije) upale oka tijekom faze nastavka liječenja, a kultura na akantamebu je negativna. Liječenje lijekom AKANTIOR potrebno je zaustaviti ako je pogoršanje praćeno pozitivnom kulturom.
Prekid liječenja
Liječenje lijekom AKANTIOR potrebno je prekinuti u bolesnika u kojih unutar 12 mjeseci od početka liječenja nije postignuto izlječenje.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka AKANTIOR u djece mlađe od 12 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika u dobi od 65 i više godina.
Način primjene
Za okularnu primjenu.
Samo za jednokratnu primjenu.
Sadržaj jednodoznog spremnika mora se primijeniti odmah nakon otvaranja.
Bolesnike je potrebno uputiti:
-
Da izbjegavaju kontakt između vrha jednodoznog spremnika i oka ili očnog kapka.
-
Da primijene otopinu odmah nakon otvaranja jednodoznog spremnika i da ga potom bace.
-
Da ukapaju AKANTIOR najmanje 5 minuta nakon bilo kojeg drugog oftalmološkog lijeka.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Osobe kojima je hitno potreban kirurški zahvat na oku zbog uznapredovalog akantamebnog keratitisa.
AKANTIOR može uzrokovati blagu do umjerenu nelagodu oka (poput boli u oku) i crvenilo oka. Bolesniku je potrebno savjetovati da se obrati liječniku u slučaju zabrinutosti ili teške reakcije oka. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka AKANTIOR u osoba s imunodeficijencijama ili u osoba kojima je potrebna sistemska imunosupresivna terapija.
Pomoćne tvari
AKANTIOR sadrži fosfate. U nekih bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije rožnice povezani s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Ne mogu se isključiti lokalne interakcije s drugim lijekovima.
Ako se primjenjuje više od jednog topikalnog oftalmološkog lijeka, AKANTIOR se mora primijeniti najmanje 5 minuta nakon posljednjeg primijenjenog lijeka.
Sistemska apsorpcija poliheksanida nakon primjene lijeka AKANTIOR je zanemariva ili nije
detektibilna, ne očekuju se interakcije sa sistemski primijenjenim lijekovima.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni poliheksanida u trudnica.
Ispitivanja na životinjama provedena uz peroralnu primjenu ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan
učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka AKANTIOR tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se poliheksanid u majčino mlijeko.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom AKANTIOR uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema podataka o učincima poliheksanida na plodnost u ljudi.
AKANTIOR malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, jer može uzrokovati privremeno zamućen vid ili druge smetnje vida, za koje se očekuje da će trajati nekoliko minuta nakon ukapavanja. Ako se pri ukapavanju javi zamućen vid, bolesnik mora pričekati dok se vid ne razbistri prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave su bol u oku (13,0 %) i okularna hiperemija (11,6 %).
Najozbiljnije su perforacija rožnice (1,4 %), transplantacija rožnice (1,4 %) i oštećenje vida (1,4 %),
koje su također dio prirodne povijesti bolesti.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave navedene u nastavku uočene su tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika liječenih lijekom AKANTIOR uz razumnu mogućnost uzročne povezanosti s lijekom.
Nuspojave su prikazane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (SOC (engl. System Organ Classification) i na razini preporučenog pojma (engl. Preferred Term Level)).
Klasificirane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućoj ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave uočene tijekom kliničkog ispitivanja 043/SI
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | često | konjunktivitis infekcija oka |
| Poremećaji oka | vrlo često | bol u okuokularna hiperemija |
| često | perforacija rožnice oštećenje vida ulcerozni keratitisoštećenja epitela rožnice infiltrati rožnice točkasti keratitis suzenjehiperemija konjunktive upala okanadraženost oka fotofobija konjunktivne papile pruritus oka iscjedak iz oka oticanje okaosjećaj stranog tijela u oku nelagoda u okusuho oko | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | često | pogoršanje stanjabol na mjestu primjene nelagoda na mjestu primjene nepodnošenje lijekapruritus na mjestu primjene |
| Ozljede, trovanja i proceduralnekomplikacije | često | perzistentno oštećenje epitelatoksični učinci različitih tvari |
| Operativni i medicinski postupci | često | transplantacija rožnice |
Nuspojave prijavljene pri primjeni kapi za oko koje sadrže fosfate
U nekih bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije
rožnice povezani s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - AKANTIOR 0,8 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: oftalmološki lijekovi, drugi antiinfektivi, ATK oznaka: S01AX24
Akantamebni keratitis (keratitis uzrokovan amebama roda Acanthamoeba) je teška, progresivna infekcija rožnice koju karakterizira intenzivna bol, fotofobija i ugrožavanje vida. Akantamebni keratitis je izuzetno rijetka bolest koja prvenstveno zahvaća osobe koje nose kontaktne leće uz incidenciju od 1-4 na milijun. Rezultati kohorte od 227 bolesnika u retrospektivnom ispitivanju ukazali su na značajne varijacije u načinu na koji se bolesnici liječe; kombinacija poliheksanida 0,2 mg/ml i propamidina 1,0 mg/ml primijenjena je u 45 bolesnika, a 57,8 % bolesnika je bilo izliječeno unutar jedne godine.
Mehanizam djelovanja
Farmakodinamika nije ispitivana u sklopu kliničkih ispitivanja.
Poliheksanid djeluje i na aktivni trofozoit i na neaktivni cistični oblik amebe roda Acanthamoeba. Poliheksanid je polikationski polimer sastavljen od jedinica heksametilen bigvanida i ima dvojaki mehanizam djelovanja koji uključuje:
-
Oštećenje staničnih membrana amebe Acanthamoeba. Poliheksanid, pozitivno nabijen, veže se za fosfolipidni dvosloj membrane trofozoita, koji je negativno nabijen, uzrokujući time oštećenje membrane, staničnu lizu i smrt zbog istjecanja esencijalnih staničnih komponenti. Poliheksanid također može prodrijeti u ostiolu cističnog oblika amebe Acanthamoeba kako bi postigao isti učinak. Ovo djelovanje samo marginalno utječe na neutralne fosfolipide u staničnoj membrani sisavaca.
-
Vezanje za DNA. Nakon što poliheksanid prođe kroz staničnu membranu, kondenzira se i oštećuje kromosome amebe Acanthamoeba. Poliheksanid stvara intenzivne interakcije s fosfatnom okosnicom molekule DNA kako bi blokirao proces replikacije DNA amebe Acanthamoeba. Taj mehanizam je ograničen na stanice amebe Acanthamoeba, jer poliheksanid ne može prodrijeti u jezgru stanica sisavaca.
Klinička djelotvornost
Apsolutna djelotvornost lijeka AKANTIOR određena je usporedbom rezultata uočenih tijekom randomiziranog, dvostruko slijepog, aktivno kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III i podataka povijesne kontrole koju su činili ispitanici koji nisu primili liječenje. Ti ispitanici su bili identificirani putem sistematičnog pregleda literature (n = 56); stopa kliničkog povlačenja bez kirurškog zahvata u ovoj povijesnoj kontroli iznosila je 19,6 % (95 %CI: 10,2 %; 32 4 %). U preostalih 80,4 % bolesnika bio je potreban kirurški zahvat (keratoplastika 38/56: 67,9 % [48,0 %; 83,0 %]), enukleacija 4/56: 7,1 % [3,0 %; 18,0 %]) ili manji kirurški zahvat 4/56: 7,1 % [1,0 %; 29,0 %])).
Učinak liječenja (postotak bolesnika izliječenih bez kirurškog zahvata) lijekom AKANTIOR u odnosu na odsutnost liječenja (povijesna kontrola) prikazan je u Tablici 2. Učinak ispitivanja (engl. study effect) od 30,7 % (95 %CI: 14,2 %; 47,2 %) također je procijenjen na temelju rezultata uočenih za odabrani komparator u ispitivanju 043 i proširenom retrospektivnom ispitivanju koji su objavili Papa i sur. 2020. Izvođenjem grube metode prilagodbe dodavanjem ove procijenjene vrijednosti od 30,7 %,
procijenjeni placebo učinak dosegao bi hipotetsko kliničko povlačenje od 50,3 % (95 %CI: 36,6 %; 64,1 %).
Tablica 2. Absolutna djelotvornost lijeka AKANTIOR
Liječenje AKANTIOR + placebo Bez liječenja Izvor Kliničko ispitivanje faze III Povijesna kontrola N 66 56 Izliječeni 56 11 Stopa kliničkog povlačenja (binomniegzaktni 95 % CI) 84,8 % (73,9 %; 92,5 %) 19,6 % (10,2 %; 32,4 %) Stopa kliničkog povlačenja uključujući učinak ispitivanja od30,7 % (binomini egzaktni 95 % CI) 84,8 % (73,9 %; 92,5 %) 50,3 % (36,6 %; 64,1 %) Učinak liječenja-srednja vrijednost razlike (binomni egzaktni 95% CI)neprilagođen 65,2 % (49,3 %; 77,5 %) Učinak liječenja-srednja vrijednost razlike (binomni egzaktni 95 % CI)prilagođavajući za ispitivani učinak 34,5 % (16,8 %; 49,8 %) CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval)
Kliničko ispitivanje faze III bilo je provedeno korištenjem poliheksanida 0,2 mg/mg plus propamidin 1 mg/ml, kao aktivne kontrole. U ovo ispitivanje je bilo uključeno ukupno 135 bolesnika s akantamebnim keratitisom i bez anamneze prethodnog liječenja protiv amebe. Ispitanici kojima je bila potrebna hitna kirurška intervencija zbog uznapredovalog akantamebnog keratitisa u bilo kojem oku (npr. zbog uznapredovalog stanjivanja/taljenja rožnice, itd.) bili su isključeni. Ukupna srednja vrijednost dobi je iznosila 36,5 godina; 58,2 % bolesnika su bile žene. Četiri su bolesnika bila u dobi 15-17 godina, a dva bolesnika u dobi > 65 godina.
Bolesnici su randomizirani 1:1 za primanje AKANTIOR plus placebo (n = 69) ili kombinacije poliheksanida 0,2 mg/ml plus propamidin 1 mg/ml (n = 66). Obje liječene skupine slijedile su isti režim doziranja s intenzivnim 19-dnevnim liječenjem (16 puta dnevno tijekom 5 dana, 8 puta dnevno tijekom 7 dana, 6 puta dnevno tijekom daljnjih 7 dana) samo danju, nakon čega je uslijedilo liječenje 4 puta dnevno do povlačenja upale rožnice. Ispitivači su također dobili upute kada zaustaviti ili ponovno započeti liječenje (vidjeti dio 4.2). Liječenje je bilo dopušteno u trajanju od najviše godinu dana.
Od 135 uključenih bolesnika, njih 127 (66 u skupini liječenoj lijekom AKANTIOR i 61 u skupini komparatora) imalo je dijagnozu akantamebnog keratitisa potvrđenu in vivo konfokalnom mikroskopijom, PCR-em ili kulturom. Populacija predviđena za liječenje (engl. intention-to-treat, ITT) uključivala je 127 bolesnika, a populacija liječena prema planu ispitivanja (engl. per protocol, PP) uključivala je 119 ispitanika (62 u skupini liječenoj lijekom AKANTIOR i 57 u skupini komparatora).
Primarna mjera ishoda djelotvornosti bila je stopa kliničkog povlačenja unutar 12 mjeseci od randomizacije. Bolesnici kojima je bilo potrebno povećanje doze zbog pogoršanja stanja (n = 4), svi oni u skupini koja je primala monoterapiju, u primarnoj su analizi smatrani neuspješnim liječenjem. Analize su bile provedene na populaciji ITT.
Kliničko povlačenje bilo je definirano kao stanje bez upale rožnice koja zahtijeva liječenje, bez ili s blagom upalom konjunktive, bez limbitisa, skleritisa ili upale prednje očne komore te bez relapsa unutar 30 dana od prekida svih topikalnih terapija davanih zbog akantamebnog keratitisa.
Stopa kliničkog povlačenja postignuta u ovom ispitivanju prikazana je u Tablici 3.
Tablica 3. Analiza primarne djelotvornosti: stopa izlječenja unutar 12 mjeseci
Liječenje n Izliječeni % izliječenih (95 % CI) Razlika u stopi udjela (95 % CI) AKANTIOR +placebo 66 56 84,8 % (73,9 %; 92,5 %) -0,04 (-0,15; 0,08) poliheksanid 0,2 mg/ml +propamidin 1 mg/ml 61 54 88,5 % (77,8 %; 95,3 %) CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval)
Medijan vremena do izlječenja iznosio je 140 dana (95 % CI = 117;150) za 0,8 mg/ml poliheksanida i 114 dana (91;127) za kontrolnu skupinu (p = 0,0442; log rang test).
Sveukupno, 2 ispitanika su imala transplantaciju rožnice, oba u skupini koja je primala 0,8 mg/ml poliheksanida + placebo (1 je bio kodiran kao „infiltrati rožnice“ i stoga nije uključen u odgovarajuću tablicu kao „transplantacija rožnice“). Postojale su male razlike u udjelu neuspjelih liječenja (ispitanici koji su prerano prekinuli liječenje) između liječenja: 10/66 (15,2 %) u skupini liječenoj s 0,8 mg/ml poliheksanida i 7/61 (11,5 %) u skupini liječenoj s poliheksanidom 0,2 mg/ml plus propamidin
1 mg/ml.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka AKANTIOR u svim podskupinama pedijatrijske populacije s akantamebnim keratitisom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - AKANTIOR 0,8 mg/ml
Natrijev dihidrogenfosfat hidrat Natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat Natrijev klorid
Pročišćena voda
2 godine.
Nakon otvaranja vrećice
Nakon što se otvori vanjska vrećica, jednodozni spremnici moraju se primijeniti unutar 28 dana (nakon tog razdoblja, svi neiskorišteni jednodozni spremnici moraju se baciti).
Nakon otvaranja jednodoznog spremnika
Sadržaj jednodoznog spremnika mora se primijeniti odmah nakon otvaranja.
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
AKANTIOR se nalazi u jednodoznim spremnicima od polietilena niske gustoće (LDPE) koji su
napunjeni s 0,3 ml otopine.
Jednodozni spremnici ukalupljeni i povezani u strip od 5 jedinica. Stripovi su zatvoreni u vrećice od poliestera/aluminija/polietilena, koje su zapakirane u kartonsku kutiju.
Veličine pakiranja:
-
20 jednodoznih spremnika
-
30 jednodoznih spremnika
-
višestruko pakiranje koje sadrži 120 (4 pakiranja po 30) jednodoznih spremnika
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.