Lapovis plus 50 mikrograma/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina

Sniženje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta i bolesnika s očnom hipertenzijom koji ne reagiraju zadovoljavajuće na lokalno primijenjene beta-blokatore ili analoge prostaglandina.

Odrasle osobe (uključujući starije osobe):

Preporučena doza je jedna kap, u bolesno oko (oči) jedanput na dan.

Ako se doza propusti, liječenje treba nastaviti sa sljedećom redovitom dozom. Doza ne smije biti veća od jedne kapi jedanput na dan, u bolesno oko.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost kombinacije latanoprost/timolol u djece i adolescenata nisu ustanovljene.

Način primjene

Za primjenu u oko.

Prije primjene kapi za oko potrebno je ukloniti kontaktne leće, koje se ponovno mogu staviti nakon 15 minuta (vidjeti dio 4.4).

Ako se koristi više od jednog topikalnog oftamološkog lijeka, lijekovi se moraju primjenjivati s razmakom od najmanje pet minuta.

Sustavna apsorpcija smanjuje se uz nazolakrimalnu okluziju ili zatvaranjem kapka na 2 minute. Na taj se način mogu smanjiti sustavne nuspojave te pojačati lokalno djelovanje.

Lapovis plus je kontraindiciran u bolesnika:

• koji imaju reaktivnu bolest dišnih putova uključujući bronhalnu astmu ili anamnestički podatak o bronhalnoj astmi te tešku kroničnu opstruktivnu bolest pluća

• sa sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusnog čvora, sino-atrijalnim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog i trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom (pacemakerom), manifestnim zatajenjem srca, kardiogenim šokom

• s preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sistemski učinci

Poput drugih lijekova za oko za lokalnu primjenu, timolol se apsorbira sustavno. Zbog beta-adrenergičke djelatne tvari timolola, može doći do iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih nuspojava kakve su uočene kod sistemske primjene beta-blokatora. Učestalost sistemskih nuspojava nakon lokalne oftalmološke primjene niža je nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarnom srčanom bolesti, Prinzmetalovom anginom i zatajenjem srca) i hipotenzijom, potrebno je kritički procijeniti liječenje beta-blokatorima i razmotriti

liječenje drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba pratiti zbog znakova pogoršanja tih bolesti i nuspojava.

Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provodljivosti, beta blokatori se u bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja smiju davati samo s oprezom.

Nakon primjene timolola zabilježene su srčane reakcije te rijetko smrt, povezana sa zatajenjem srca. Krvožilni poremećaji:

Potreban je oprez u liječenja bolesnika s teškim smetnjama/poremećajima periferne cirkulacije (tj.

teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma).

Poremećaji dišnog sustava:

Nakon primjene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabilježene su reakcije dišnog sustava, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom.

Lapovis plus treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom ili umjerenom kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) i samo ako je potencijalna korist veća od mogućih rizika.

Hipoglikemija/šećerna bolest

Beta-blokatori se moraju primjenjivati s oprezom u bolesnika sklonih spontanoj hipoglikemiji ili u bolesnika s nestabilnom šećernom bolešću, jer beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta blokatori mogu prikriti i znakove hipertireoze. Bolesti rožnice

Oftalmološki beta blokatori mogu izazvati suhoću očiju. Bolesnike s bolestima rožnice treba liječiti s

oprezom.

Ostali beta-blokatori

Učinak na intraokularni tlak ili poznati sistemski učinci beta-blokatora mogu biti potencirani kada se timolol daje bolesnicima koji već dobivaju sistemske beta-blokatore. U ovih bolesnika odgovor se treba pažljivo promatrati. Primjena dva topikalna beta-blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Anafilaktičke reakcije

Tijekom uzimanja beta-blokatora, bolesnici s atopijom u anamnezi ili teškom anafilaktičkom reakcijom na niz alergena mogu jače reagirati kod ponovne izloženosti tim alergenima te mogu ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za zbrinjavanje anafilaktičke reakcije.

Odvajanje žilnice

Zapaženo je odvajanje žilnice pri liječenju supresorima očne vodice (npr. timololom, acetazolamidom) nakon postupaka filtracije.

Kirurška anestezija

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati učinke sistemskih beta agonista,npr. adrenalina. Anesteziolog treba biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Istodobno liječenje:

Timolol može imati interakcije s drugim lijekovima, vidjeti dio 4.5.

Primjena dva lokalna beta-blokatora ili dva lokalna prostaglandina se ne preporučuje. Učinci na oči

Latanoprost može postupno promijeniti boju očiju povećavajući količinu smeđeg pigmenta u šarenici. Slično iskustvu s latanoprost kapima za oko, povećana količina smeđeg pigmenta u šarenici je uočena u 16-20% svih bolesnika liječenih kombinacijom latanoprost/timolol do godinu dana (prema fotografijama). Ovaj se učinak uglavnom uočava u bolesnika s višebojnim šarenicama tj. zeleno-smeđim, žuto-smeđim ili plavo/sivo-smeđim, a nastaje zbog povećanja količine melanina u stromalnim melanocitima šarenice.

Tipično je da se smeđi pigment širi koncentrično od zjenice prema periferiji oboljelih očiju, pa cijela šarenica ili samo dio može postati jače smeđe obojen. Klinička ispitivanja latanoprosta tijekom dvogodišnjeg liječenja utvrdila su da se takve promjene samo rijetko primjećuju u bolesnika s homogeno plavim, sivim, zelenim ili smeđim očima.

Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno tijekom više mjeseci ili godina liječenja i do sada nije povezivana niti s jednim simptomom ili patološkom promjenom.

Nakon prekida liječenja nije primijećen daljnji porast količine smeđeg pigmenta, ali već nastala promjena boje šarenice može ostati trajna.

Liječenje nije pokazalo nikakvo djelovanje na madeže ni na pjege u području šarenice. Jednostrano liječenje može uzrokovati trajnu heterokromiju.

Do sada nije primijećena akumulacija pigmenta u području trabekularne mreže, kao ni u drugim dijelovima prednje očne komore, ali bolesnici se moraju redovito podvrgavati pregledima i ovisno o

kliničkom stanju, ako se pojavi povećana pigmentacija šarenice, liječenje se može prekinuti. Latanoprost ima vrlo mali ili nikakav učinak na zjenicu, no nije poznato kako djeluje kod akutnog napada glaukoma zatvorenog kuta. Stoga se preporuča oprez pri uporabi lijeka Lapovis plus kod ovih stanja dok se ne stekne više iskustva.

Latanoprost se mora koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom herpesvirusnog keratitisa, a mora ga se izbjegavati u slučaju aktivnog herpesvirusnog keratitisa i u bolesnika s anamnezom rekurentnog herpesvirusnog keratitisa specifično povezanog s analozima prostaglandina.

Tijekom liječenja latanoprostom zabilježena je pojava makularnog edema, uključujući cistoidni makularni edem. Takvi slučajevi su primijećeni uglavnom u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudoafakijom s oštećenom stražnjom kapsulom leće ili u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za makularni edem. Lapovis plus treba primjenjivati s oprezom u tih bolesnika.

Pomoćne tvari

Lapovis plus sadrži benzalkonijev klorid.

Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati

na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena.

Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Uporaba kontaktnih leća

Meka kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid i mogu promijeniti boju kontaktnih leća. Potrebno ih je ukloniti prije primjene kapi za oči. Ponovno se mogu staviti nakon 15 minuta (vidjeti dio 4.2).

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija kombinacije latanoprost/timolol s drugim lijekovima.

Prijavljeni su slučajevi paradoksalnog porasta intraokularnog tlaka nakon istodobne lokalne primjene dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporuča upotreba dva ili više prostaglandina, analoga prostaglandina ili derivata prostaglandina.

Potencijalni aditivni učinak s posljedicom hipotenzije, i/ili izražene bradikardije može nastupiti kada se otopine beta-blokatora za oko daju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima te gvanitidinom.

Zabilježena je potencirana sustavna beta-blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) za vrijeme istodobne primjene CYP2D6 inhibitora (npr. kvinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Učinak na intraokularni tlak ili poznata sustavna djelovanja beta-blokatora mogu biti potencirani kada se Lapovis plus daje bolesnicima koji već dobivaju peroralne beta-blokatore, a primjena dva ili više lokalnih beta blokatora se ne preporuča.

Povremeno je zabilježena midrijaza nastala nakon istovremene primjene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Hipertenzivna reakcija na iznenadno prekidanje uzimanja klonidina može se pojačati pri uzimanju beta-blokatora.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemičko djelovanje antidijabetičkih lijekova. Betablokatori mogu maskirati znakove i simptome hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije utvrđen utjecaj na plodnost mužjaka i ženki za latanoprost i timolol. Trudnoća

Latanoprost:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni latanoprosta u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Timolol:

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije koristiti u trudnoći, osim ako to nije prijeko potrebno. Za smanjenje sustavne apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja u kojima su se uzimali peroralni beta-blokatori nisu otkrila malformacijsko djelovanje, ali su pokazala rizik od intrauterinog zastoja u rastu. Nadalje, u novorođenčadi su opaženi znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kada su beta-blokatori davani do poroda. Ako se Lapovis plus primjenjuje do poroda, novorođenčad se mora pažljivo pratiti prvih nekoliko dana života.

Sukladno tome, Lapovis plus se ne smije upotrebljavati u trudnoći (vidjeti dio 5.3). Dojenje

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, nije vjerojatno da se pri terapijskoj dozi iz kapi za oko u mlijeku izluči dostatna količina koja bi izazivala kliničke simptome beta-blokade u novorođenčadi. Za smanjivanje sustavne apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Latanoprost i njegovi metaboliti mogu se izlučivati u majčino mlijeko. Lapovis plus se stoga ne smije davati dojiljama.

Lapovis Plus značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Primjena kapi za oči može izazvati prolaznu zamagljenost vida i dok to ne prođe ne smije se voziti auto ili raditi sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Većina neželjenih reakcija vezanih uz primjenu latanoprosta odnosi se na poremećaje okularnog sustava. Prema podacima iz proširene faze latanoprost/timolol pivotalnog ispitivanja, 16-20% bolesnika je dobilo pojačanu pigmentaciju šarenice koja može biti trajna. U petogodišnjem otvorenom ispitivanju koja je pratila sigurnost primjene latanoprosta, 33% bolesnika razvilo je pigmentaciju irisa (vidjeti dio 4.4). Ostale okularne nuspojave su uglavnom prolazne i nastaju nakon primjene lijeka. Najozbiljnije nuspojave vezane uz timolol su sistemske, uključujući bradikardiju, aritmije, kongestivno zatajivanje srca, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lokalno primijenjeni lijekovi za oko, timolol se apsorbira u sustavnu cirkulaciju. To može izazvati slične nuspojave kao i kod primjene sustavnih beta-blokatora. Mogućnost pojave sustavnih nuspojava nakon lokalne primjene u oko manja je u odnosu na sustavnu primjenu. Navedene nuspojave uključuju reakcije opažene s oftalmološkim beta-blokatorima.

Tijekom kliničkih ispitivanja latanoprosta/timolola zabilježene su sljedeće nuspojave:

Nuspojave su kategorizirane prema učestalosti pojavljivanja vrlo često (≥1/10)

često (≥1/100 i <1/10)

manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji živčanog sustava:

Manje česte: glavobolja

Poremećaji oka:

Vrlo česte: pojačana pigmentacija šarenice.

Česte: iritacija oka (uključujući pečenje, svrbež, peckanje, osjećaj stranog tijela), bol u oku

Manje česte: hiperemija oka, konjunktivitis, zamagljen vid, pojačano suzenje, blefaritis, poremećaji rožnice.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Manje česte: kožni osip, svrbež.

Sljedeće navedene neželjene reakcije zabilježene su kod primjene pojedinačnih djelatnih tvari tijekom kliničkih ispitivanja, spontano prijavljene ili su zabilježene u literaturi.

Za latanoprost to su:

Infekcije i infestacije:

Herpesvirusni keratitis

Poremećaji živčanog sustava:

Omaglica

Poremećaji oka:

Promjene trepavica i velus dlaka (dulje, deblje, tamnije i brojnije), točkaste epitelijalne erozije, periorbitalni edemi, iritis/uveitis, makularni edem (u bolesnika s afakijom, pseudofakijom oštećenom stražnjom kapsulom leće ili u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za makularni edem), suho oko, keratitis, kornealni edem i erozije, pogrešan smjer rasta trepavica što može rezultirati iritacijom oka, cista šarenice, fotofobija, periorbitalne i promjene kapaka koje dovode do produbljivanja pregiba kapka, konjuktivalni pseudopemfigoid.

Srčani poremećaji:

Pogoršanje angine pektoris u bolesnika s već ranije postojećom bolesti, palpitacije, nestabilna angina, angina

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Astma, pogoršanje postojeće astme, dispneja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Tamnjenje kože kapaka, svrbež

Poremećaji mišično-koštanog sustava i vezivnog tkiva:

Bol u zglobovima, bol u mišićima

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene:

Bol u prsištu.

Poremećaji probavnog sustava:

Manje često: mučnina, povraćanje. Za timolol to su:

Poremećaji imunološkog sustava:

Sustavne alergijske reakcije, uključujući angioedem, urtikariju, lokalizirani i generalizirani osip, svrbež, anafilaktičku reakciju.

Poremećaji metabolizma i prehrane:

Hipoglikemija

Psihijatrijski poremećaji:

Nesanica, depresija, noćne more, gubitak pamćenja Nepoznato-halucinacije

Poremećaji živčanog sustava:

Sinkopa, cerebrovaskularni događaji, cerebralna ishemija, pogoršanje znakova i simptoma mijastenije gravis, omaglica, parestezija, glavobolja

Poremećaji oka:

Znakovi i simptomi iritacije oka (npr. peckanje, bockanje, svrbež, suzenje, crvenilo), blefaritis, keratitis, zamućenje vida i ablacija žilnice nakon kirurškog zahvata filtracija (vidjeti dio 4.4), smanjena osjetljivost rožnice, suho oko, erozija rožnice, ptoza, diplopija.

Poremećaji uha i labirinta:

Tinitus.

Srčani poremećaji:

Bradikardija, bol u prsištu, palpitacije, edem, aritmija, kongestivno zatajenje srca, atrioventrikularni blok, srčani arest, zatajenje srca.

Krvožilni poremećaji:

Hipotenzija, Raynaudov fenomen, hladne ruke i stopala.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Bronhospazam (pretežito u bolesnika s ranije postojećom bronhospastičkom bolesti), dispneja, kašalj.

Poremećaji probavnog sustava:

Disgeuzija, mučnina, dispepsija, dijareja, suha usta, bol u abdomenu, povraćanje.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Alopecija, psorijaziformni osip ili pogoršanje psorijaze, kožni osip

Poremećaji mišično-koštanog sustava i vezivnog tkiva:

Mialgija

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki:

Seksualna disfunkcija, smanjeni libido

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene:

Astenija/umor

Prijavljeni su slučajevi kalcifikacije rožnice s vrlo rijetkom učestalošću u bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice koji su primjenjivali kapi za oči koje u svom sastavu imaju fosfat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Ne postoje podaci o predoziranju ljudi s latanoprost/timolol kombinacijom.

Simptomi sustavnog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i kardijalni arest. Ako do takvih simptoma dođe, liječenje mora biti simptomatsko i suportivno. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne dijalizira lako.

Osim iritacije očiju i konjunktivalne hiperemije, nisu poznate druge očne ili sustavne nuspojave ukoliko dođe do predoziranja latanoprostom.

Ako se latanoprost slučajno uzme peroralno, sljedeće informacije mogu biti korisne: Liječenje:

Ispiranje želuca ukoliko je potrebno. Simptomatsko liječenje. Latanoprost se ekstenzivno metabolizira u

prvom prolazu kroz jetru. Intravenska infuzija 3 µg/kg u zdravih dobrovoljaca nije izazvala simptome, ali doza od 5,5 - 10 µg/kg izazvala je mučninu, bol u abdomenu, omaglicu, umor, valove vrućine i znojenje. Ovi su događaji bili blagi do umjereni i povukli su se bez liječenja 4 sata nakon završetka infuzije