Fenolip 160 mg tvrde kapsule

Fenolip 160 mg je indiciran kao dodatak dijeti i drugim nefarmakološkim mjerama liječenja (npr. tjelovježbi, smanjenju tjelesne težine) u slijedećim slučajevima :

• kod liječenja teške hipertrigliceridemije bez obzira postoji li ili ne niska razina HDL kolesterola

• kod mješovite hiperlipidemije kada je uporaba statina kontraindicirana ili postoji nepodnošljivost statina

• kod mješovite hiperlipidemije u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom kao dodatak statinima kada razina triglicerida i HDL kolesterola nije odgovarajuće kontrolirana.

Dijetetske mjere, uvedene prije početka terapije, moraju se nastaviti provoditi. Terapijski odgovor mora se kontrolirati određivanjem vrijednosti lipida u serumu. Ako se zadovoljavajući odgovor ne postigne nakon nekoliko mjeseci, potrebno je razmotriti uvođenje dodatnih ili drugih terapijskih mjera.

Doziranje

Odrasli

Preporučena doza je jedna kapsula koja sadrži 160 mg fenofibrata jednom dnevno. Posebne populacije

Stariji bolesnici (≥ 65 godina starosti)

Nije potrebna prilagodba doze. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod smanjene funkcije bubrega s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije < 60 ml/min/1,73 m² (vidjeti dio Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Fenofibrat se ne smije primjenjivati u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega, definiranog procijenjenom brzinom glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m². U slučaju procijenjene brzine glomerularne filtracije između 30 i 59 ml/min/1,73 m², doza fenofibrata ne smije biti veća od 100 mg jednom dnevno u standardnom obliku, odnosno 67 mg jednom dnevno u mikroniziranom obliku. Ako se, tijekom praćenja, procijenjena brzina glomerularne filtracije neprestano smanjuje do < 30 ml/min/1,73 m², primjena fenofibrata mora se prekinuti.

Oštećenje funkcije jetre

Fenolip 160 mg se ne preporučuje za primjenu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre zbog nedostatka podataka.

Pedijatrijska populacija:

Sigurnost i djelotvornost fenofibrata u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Stoga se primjena fenofibrata ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primjene

Kapsulu treba progutati cijelu za vrijeme obroka.

• Insuficijencija jetre (uključujući bilijarnu cirozu i neobjašnjeni trajni poremećaj funkcije jetre),

• Poznata bolest žučnog mjehura

• Teška insuficijencija bubrega (procijenjena brzina glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m²),

• Kronični ili akutni pankreatitis, osim u slučaju akutnog pankreatitisa uzrokovanog teškom hipertrigliceridemijom,

• Poznata fotoalergija ili fototoksična reakcija za vrijeme liječenja fibratima ili ketoprofenom,

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sekundarni uzroci hiperlipidemije:

Sekundarni uzroci hiperkolesterolemije, poput nekontroliranog dijabetes melitusa tipa 2, hipotireoze, nefrotskog sindroma, disproteinemije, opstruktivne jetrene bolesti ili alkoholizma moraju se primjereno liječiti prije razmatranja liječenja fenofibratom. Sekundarni uzrok hiperkolesterolemije povezan s farmakološkim liječenjem može se opaziti kod diuretika, β-blokatora, estrogena, progestagena, kombiniranih oralnih kontraceptiva, imunosupresiva i inhibitora proteaze. U tim se slučajevima mora razlučiti je li hiperlipidemija primarna ili sekundarna (moguće povećanje vrijednosti lipida prouzročeno navedenim lijekovima).

Funkcija jetre:

Kao i kod ostalih hipolipemika, opisan je porast vrijednosti transaminaza kod nekih bolesnika. U većini slučajeva je ovaj porast bio prolazan, blaži i asimptomatski. Preporuča se kontrola vrijednosti transaminaza svaka 3 mjeseca tijekom prvih 12 mjeseci liječenja, a nakon toga periodično. Nužan je oprez u bolesnika kod kojih se pojavi porast vrijednosti transaminaza, a liječenje se mora prekinuti ukoliko vrijednosti aspartat aminotransferaze (AST) i alanin aminotransferaze (ALT) porastu na više od 3 puta iznad gornje granice normalnog raspona. Ako se pojave simptomi koji ukazuju na hepatitis (npr. žutica, pruritus) i dijagnozu potvrde laboratorijske pretrage, potrebno je prekinuti liječenje fenofibratom.

Gušterača:

Prijavljeni su slučajevi pankreatitisa u bolesnika koji su uzimali fenofibrat (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.). Razlog može biti izostanak učinka lijeka u bolesnika s teškom hipertrigliceridemijom, izravan učinak lijeka ili sekundarna pojava opstrukcije glavnog žučovoda uzrokovana žučnim kamencima ili stvaranjem mulja.

Mišići:

Kod primjene fibrata i ostalih hipolipemika prijavljena je mišićna toksičnost, uključujući rijetke slučajeve rabdomiolize, sa ili bez zatajenja bubrega. Incidencija tih poremećaja raste u slučaju hipoalbuminemije i insuficijencije bubrega u anamnezi. Bolesnici s predisponirajućim čimbenicima za razvoj miopatije i/ili rabdomiolize, uključujući dob iznad 70 godina, nasljedne mišićne poremećaje u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, oslabljenu funkciju bubrega, hipotireozu i povećan unos alkohola, mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja rabdomiolize. U tih bolesnika mora se pažljivo odvagnuti omjer između rizika i koristi liječenja fenofibratom.

Na mišićnu toksičnost treba posumnjati kod bolesnika koji se javljaju zbog difuzne mijalgije, miozitisa, mišićnih grčeva, mišićne slabosti i/ili značajnog porasta koncentracije CK (razine koje su veće od peterostruke vrijedosti gornje granice normale). U takvim je slučajevima potrebno prekinuti liječenje fenofibratom.

Rizik mišićne toksičnosti može biti povećan ukoliko se lijek daje istodobno s drugim fibratima ili inhibitorima HMG-CoA-reduktaze, posebno u slučajevima kod kojih je već prisutna mišićna bolest. Sukladno tome, istovremeno propisivanje fenofibrata s inhibitorom HMG-CoA-reduktaze ili s drugim fibratom treba biti rezervirano za bolesnike s teškom mješovitom dislipidemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom, koji nemaju anamnezu mišićne bolesti i uz pozorno praćenje moguće pojave znakova mišićne toksičnosti.

Funkcija bubrega:

Fenolip 160 mg tvrde kapsule je kontraindiciran kod teškog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3.). Fenolip 160 mg tvrde kapsule se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega. Dozu je potrebno prilagoditi u bolesnika s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije između 30 i 59 ml/min/1,73 m² (vidjeti dio 4.2.).

Reverzibilna povišenja serumskog kreatinina prijavljena su u bolesnika koji su primali fenofibrat kao monoterapiju ili uz istodobnu primjenu statina. Općenito su povišenja serumskog kreatinina bila stabilna tijekom vremena i nije bilo dokaza o njegovim daljnjim povišenjima kod dugotrajne terapije, a vrijednosti su se vratile na početne nakon prekida liječenja.

Tijekom kliničkih ispitivanja, 10% bolesnika imalo je povišenje kreatinina u odnosu na početnu vrijednost veće od 30 μmol/l kada je fenofibrat primijenjen istodobno uz simvastatin, naspram 4,4% bolesnika na monoterapiji statinom. 0,3% bolesnika koji su istodobno primali navedene lijekove imalo je klinički značajna povišenja kreatinina do vrijednosti > 200 μmol/l.

Liječenje se mora prekinuti kada je razina kreatinina 50% iznad gornje granice normale. Preporučuje se mjeriti kreatinin tijekom prva 3 mjeseca nakon početka liječenja, i periodično nakon toga.

Pomoćne tvari:

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23mg) natrija po jednoj kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Peroralni antikoagulansi:

Fenofibrat pojačava učinak peroralnih antikoagulansa te može povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se smanjenje doze antikoagulansa za oko jednu trećinu na početku liječenja, te potom postupna prilagodba po potrebi, u skladu s INR-om (međunarodni normalizirani omjer, engl. International Normalised Ratio).

Ciklosporin:

Prijavljeno je nekoliko teških slučajeva reverzibilnog oštećenja funkcije bubrega tijekom istodobne primjene fenofibrata i ciklosporina. Stoga je potrebno strogo kontrolirati bubrežnu funkciju kod ovih bolesnika, a liječenje fenofibratom se mora prekinuti ukoliko su laboratorijski parametri značajno promijenjeni.

Inhibitori HMG-CoA-reduktaze i ostali fibrati:

Kada se fenofibrat uzima istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili drugim fibratima, povećan je rizik za razvoj mišićne toksičnosti. Ovu kombinaciju bi trebalo uzimati s oprezom te je potrebno pozorno pratiti bolesnike zbog znakova mišićne toksičnosti (vidjeti dio 4.4.).

Glitazoni:

Zabilježeni su slučajevi reverzibilnog paradoksalnog sniženja razina HDL kolesterola tijekom istodobne primjene fenofibrata i glitazona. Stoga se preporučuje pratiti HDL kolesterol ukoliko se dodaje jedan od ovih lijekova i prekinuti jedan od ta dva lijeka ukoliko je HDL kolesterol prenizak.

Enzimi citokroma P450:

In vitro ispitivanja na ljudskim mikrosomima jetre pokazuju da fenofibrat i fenofibrična kiselina nisu inhibitori citokroma (CYP) P450 izoforme CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Slabi su inhibitori CYP2C19 i CYP2A6, te blagi do umjereni inhibitori CYP2C9 u terapijskim koncentracijama. Bolesnici koji istodobno dobivaju fenofibrat i lijekove uske terapijske širine koji se metaboliziraju putem CYP2C19, CYP2A6, i osobito putem CYP2C9, moraju se pažljivo pratiti i ako je potrebno preporučuje se prilagodba doze tih lijekova.

Trudnoća

Ne postoje prikladni podaci o primjeni fenofibrata kod trudnica. Studije na životinjama nisu pokazale nikakve teratogene učinke. Embriotoksični učinci opaženi su pri dozama koje izazivaju maternalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Mogući rizici za ljude nisu poznati. Prema tome, fenofibrat tijekom trudnoće smije se uzimati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se fenofibrat i/ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče.

Prema tome, fenofibrat se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Kod životinja su uočeni reverzibilni učinci na plodnost (vidjeti dio 5.3.). Nema kliničkih podataka o utjecaju uzimanja lijeka Fenolip 160 mg tvrde kapsule na plodnost.

Fenolip 160 mg tvrde kapsule ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja fenofibratom su poremećaji probave, želuca ili crijeva. Sljedeće nuspojave su zabilježene tijekom placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (n=2344) i nakon stavljanja lijeka u promet^a s dolje naznačenom učestalošću:

Vrlo česte (≥1/10); česte (≥1/100 i <1/10); manje česte (≥1/1000 i <1/100); rijetke (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetke (<1/10 000) uključujući izolirane slučajeve, nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Manje česte:

Povišene vrijednosti kreatinina u krvi

Rijetke:

Povišene vrijednosti ureje u krvi

* U „FIELD“ ispitivanju, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju provedenom na 9795 bolesnika s dijabetes melitusom tipa 2, primijećen je statistički značajan porast broja slučajeva pankreatitisa u bolesnika koji su uzimali fenofibrat u odnosu na bolesnike koji su dobivali placebo (0,8% prema 0,5%; p=0,031). U istome je ispitivanju zabilježen statistički značajan porast incidencije plućne embolije (0,7% u placebo skupini u odnosu na 1,1% u skupini koja je primala fenofibrat; p=0,022) i porast učestalosti duboke venske tromboze koji nije bio statistički značajan (placebo: 1,0% [48/4900 bolesnika] u odnosu na fenofibrat 1,4% [67/4895 bolesnika]; p=0,074).

** U „FIELD” ispitivanju je prosječan porast razine homocisteina u krvi u bolesnika liječenih fenofibratom bio 6,5 μmol/l te je bio reverzibilan nakon prestanka liječenja fenofibratom. Povišen rizik od venskih trombotskih događaja može biti povezan s povišenom razinom homocisteina. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Zabilježeni su samo izdvojeni slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nisu prijavljeni simptomi predoziranja.

Nije poznat specifičan antidot. Ukoliko se sumnja na predoziranje, bolesnika treba liječiti simptomatski te po potrebi započeti sa suportivnim mjerama. Fenofibrat se ne može eliminirati iz tijela hemodijalizom.