Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju u višedoznom spremniku cjepivo protiv respiratornog sincicijskog virusa (dvovalentno, rekombinantno)
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Abrysvo
Abrysvo je indiciran za:
-
Aktivnu imunizaciju trudnica radi zaštite dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci od bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane respiratornim sincicijskim virusom (RSV). Vidjeti
dijelove 4.2 i 5.1.
-
Aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 18 godina i starijih radi sprječavanja pojave bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane RSV-om.
Ovo cjepivo se treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Trudnice
Jednu dozu od 0,5 ml potrebno je primijeniti između 24. i 36. tjedna trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Osobe u dobi od 18 godina i starije
Potrebno je primijeniti jednu dozu od 0,5 ml.
Nije ustanovljena potreba za ponovnim cijepljenjem.
Imunokompromitirane osobe
Potrebno je primijeniti jednu dozu od 0,5 ml. Nije ustanovljena potreba za drugom dozom (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Abrysvo u djece (od njihovog rođenja do dobi od manje od
18 godina) nisu još ustanovljene. Dostupni su ograničeni podaci o trudnim adolescenticama i njihovoj dojenčadi (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Abrysvo je namijenjen za intramuskularnu injekciju u deltoidni mišić nadlaktice. Ovo cjepivo se ne smije miješati s bilo kojim drugim cjepivom ili lijekom.
Za upute o rekonstituciji i rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Uvijek mora biti odmah dostupno odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor u slučaju anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Reakcije povezane s anksioznošću
Kao psihogeni odgovor na ubrizgavanje iglom, u vezi s cijepljenjem mogu se pojaviti reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom. Važno je da se primjenjuju postupci kako bi se izbjegle ozljede prilikom gubitka svijesti.
Istodobna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba koje boluju od akutne febrilne bolesti. Međutim, cijepljenje ne treba odgađati kod prisutnosti manje infekcije, kao što je prehlada.
Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja
Potreban je oprez kod primjene cjepiva Abrysvo u osoba koje boluju od trombocitopenije ili bilo kojeg poremećaja zgrušavanja jer može doći do krvarenja ili stvaranja modrica nakon primjene cjepiva u mišić kod navedenih osoba.
Imunokompromitirane osobe
Sigurnost i imunogenost ocijenjene su u imunokompromitiranih osoba, uključujući one osobe koje primaju terapiju imunosupresivima (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Moguće je da djelotvornost cjepiva Abrysvo bude manja u imunosuprimiranih osoba.
Trudnice koje su trudne manje od 24 tjedna
Abrysvo nije ispitan u trudnica koje su trudne manje od 24 tjedna. S obzirom da zaštita dojenčeta od RSV-a ovisi o prijenosu majčinih protutijela preko posteljice, cjepivo Abrysvo treba primijeniti između 24. i 36. tjedna trudnoće (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Kao i s bilo kojim drugim cjepivom, cijepljenje možda neće izazvati zaštitni imunosni dogovor. Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Ovaj lijek sadrži polisorbat 80. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Cjepivo Abrysvo se može istodobno primijeniti s:
-
cjepivima protiv sezonske gripe, bilo adjuvantiranim sa standardnom dozom ili neadjuvantiranim s visokom dozom,
-
mRNA cjepivima protiv bolesti COVID-19, sa ili bez istodobno primijenjenog neadjuvantiranog cjepiva protiv gripe s visokom dozom.
Preporučuje se minimalni razmak od dva tjedna između primjene cjepiva Abrysvo i primjene cjepiva protiv tetanusa, difterije i nestaničnog cjepiva protiv hripavca (Tdap). Nije bilo sigurnosnih pitanja kada se cjepivo Abrysvo istodobno primjenjivalo s Tdap u zdravih žena koje nisu trudne. Imunosni odgovori na RSV-A i RSV-B, difteriju i tetanus nakon istodobne primjene nisu bili inferiorni onima nakon zasebne primjene. Međutim, imunosni odgovori na komponentu hripavca bili su niži kod istodobne primjene u odnosu na zasebnu primjenu te nisu ispunili kriterije neinferiornosti. Nije poznata klinička važnost ovog nalaza.
Trudnoća
Podaci u trudnica (više od 4000 izloženih trudnoća) ne ukazuju na malformacije ili feto/neonatalni toksični učinak.
Rezultati ispitivanja cjepiva Abrysvo na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).
U ispitivanju faze 3 (ispitivanje 1) majčini štetni događaji prijavljeni unutar 1 mjeseca nakon cijepljenja bili su slični u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo (14 %) i u skupini koja je primila placebo (13 %).
Nisu otkriveni nikakvi sigurnosni signali u dojenčadi u dobi do 24 mjeseca. Incidencije štetnih događaja prijavljenih u dojenčadi unutar 1 mjeseca nakon rođenja bile su slične u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo (38 %) i u skupini koja je primila placebo (35 %). Glavni ishodi rođenja ocijenjeni u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo, obuhvaćali su prijevremeno rođenje (207 (6 %) odnosno 172 (5 %)), nisku porođajnu težinu
(186 (5 %) odnosno 158 (4 %)) i urođene anomalije (205 (6 %) odnosno 245 (7 %)). Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Abrysvo u majčino mlijeko. Nisu se pokazali nikakvi štetni učinci cjepiva Abrysvo u dojene novorođenčadi cijepljenih majki.
Plodnost
Nisu dostupni podaci o učinku cjepiva Abrysvo na plodnost ljudi.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost u žena (vidjeti dio 5.3).
Cjepivo Abrysvo ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak profila sigurnosti
Trudnice
U trudnica od 24. do 36. tjedna trudnoće najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu primjene cjepiva (41 %), glavobolja (31 %) i mialgija (27 %). Većina lokalnih i sistemskih reakcija u sudionica majki bile su blage do umjerene težine i povukle su se unutar 2 do 3 dana od pojave.
Osobe u dobi od 18 godina i starije
U osoba u dobi od 18 godina i starijih najčešće prijavljivane nuspojave bile su: umor (23 %), glavobolja (20 %), bol na mjestu primjene cjepiva (19 %) i mialgija (16 %). Većina reakcija bile su blage do umjerene težine i povukle su se unutar 1 do 2 dana od pojave.
Tablični prikaz nuspojava
Sigurnost primjene jednokratne doze cjepiva Abrysvo u trudnica od 24. do 36. tjedna trudnoće
(n = 3698) i u osoba u dobi od 18 i više godina (n = 20 275) procijenjena je u kliničkim ispitivanjima.
Nuspojave su navedene prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo česte (≥ 1/10); Česte (≥ 1/100 i < 1/10);
Manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100); Rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000); Vrlo rijetke (< 1/10 000);
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Prijavljene nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava, poredane od više prema manje ozbiljnim.
Tablica 1 Nuspojave koje su se pojavile nakon primjene cjepiva Abrysvo
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojave trudnice u dobi≤ 49 godina | Nuspojave osobeu dobi ≥ 18 godina |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | ||
| Limfadenopatija | Rijetko | Rijetko |
| Poremećaji imunološkog sustava | ||
| Anafilaksija | Vrlo rijetko | |
| Reakcije preosjetljivosti (uključuju osip, urtikariju) | Rijetko | Rijetko |
| Poremećaji živčanog sustava | ||
| Glavobolja | Vrlo često | Vrlo često |
| Guillain-Barréov sindrom | Vrlo rijetko | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | ||
| Mialgija | Vrlo često | Vrlo često |
| Artralgija | Često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | ||
| Umor | Vrlo često | |
| Bol na mjestu primjene cjepiva | Vrlo često | Vrlo često |
| Crvenilo na mjestu primjenecjepiva | Često | Često |
| Oticanje na mjestu primjene cjepiva | Često | Često |
| Pireksija | Manje često | |
| Svrbež na mjestu primjene cjepiva | Rijetko | |
| Stvaranje modrica na mjestu primjene cjepiva | Rijetko | |
| Hematom na mjestu primjene cjepiva | Rijetko | |
Posebne populacije
Imunokompromitirane osobe u dobi od 18 godina i starije
Reaktogenost je bila u skladu s poznatim profilom cjepiva Abrysvo. Nije bilo neočekivanih nalaza povezanih sa sigurnošću.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Abrysvo
Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, ostala virusna cjepiva; ATK oznaka: J07BX05 Mehanizam djelovanja
Abrysvo sadrži dva rekombinantna stabilizirana prefuzijska F antigena respiratornog sincicijskog virusa (RSV) koja predstavljaju podskupine RSV-A i RSV-B. Prefuzijski F antigen je primarna meta neutralizirajućih protutijela koja blokiraju infekciju RSV-om. Nakon intramuskularne primjene prefuzijski F antigeni potiču imunosni odgovor koji štiti od bolesti donjih dišnih puteva (engl. lower respiratory tract disease, LRTD) povezane s RSV-om.
Dojenčad koju su rodile majke cijepljene cjepivom Abrysvo između 24. i 36. tjedna trudnoće zaštićena je od LRTD-a povezanog s RSV-om zahvaljujući prijenosu neutralizirajućih protutijela protiv RSV-a kroz posteljicu. Odrasle osobe u dobi od 18 godina i starije zaštićene su aktivnim cijepljenjem.
Klinička djelotvornost
Dojenčad od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica
Ispitivanje 1 je bilo multicentrično, randomizirano (1:1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi ocjene djelotvornosti jedne doze cjepiva Abrysvo kod sprječavanja LRTD-a povezanog s RSV-om u dojenčadi koju su rodile trudnice cijepljene između 24. i 36. tjedna trudnoće. Nije ustanovljena potreba za ponovnim cijepljenjem kod sljedećih trudnoća.
LRTD povezan s RSV-om definiran je kao medicinski liječena bolest u osoba u kojih je RSV potvrđen reverznom transkripcijom s lančanom reakcijom polimeraze (engl. reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR) uz prisutnost jednog ili više sljedećih respiratornih simptoma: brzo disanje, niska zasićenost kisikom (SpO2 < 95 %) i uvlačenje prsnog koša. Teški LRTD povezan s RSV-om definiran je kao LRTD povezan s RSV-om koji dodatno zadovoljava najmanje jedan od sljedećih kriterija: vrlo brzo disanje, niska zasićenost kisikom (SpO2 < 93 %), potreba za nosnom kanilom s visokim protokom dodatnog kisika ili mehaničkom ventilacijom, prijem na jedinicu intenzivnog liječenja u trajanju od > 4 sata i/ili stanje bez reakcije/bez svijesti.
U ovom je ispitivanju 3711 trudnica s trudnoćom s jednim plodom bez komplikacija bilo randomizirano u skupinu koja je primila cjepivo Abrysvo, dok je 3709 bilo randomizirano u skupinu koja je primila placebo.
Djelotvornost cjepiva definirana je kao smanjenje relativnog rizika mjere ishoda u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo, za dojenčad koju su rodile trudnice koje su primile dodijeljenu intervenciju. U primarnoj analizi postojale su dvije mjere primarnog ishoda djelotvornosti koje su ocjenjivane paralelno: medicinski liječeni teški LRTD pozitivan na RSV i medicinski liječeni LRTD pozitivan na RSV, koji su se pojavili unutar 90, 120, 150 ili 180 dana nakon rođenja.
65 % trudnica koje su primile cjepivo Abrysvo su bile bjelkinje, 20 % su bile crnkinje ili Amerikanke afričkog porijekla, a 29 % Hispanoamerikanke/Latinoamerikanke. Medijan dobi je bio 29 godina (raspon od 16 do 45 godina); 0,2 % sudionica je bilo mlađe od 18 godina, dok je 4,3 % bilo mlađe od 20 godina. Medijan gestacijske dobi pri cijepljenju bio je 31 tjedan i 2 dana (raspon od 24 tjedna i
0 dana do 36 tjedana i 4 dana). Medijan gestacijske dobi pri rođenju dojenčeta bio je 39 tjedana i 1 dan (raspon od 27 tjedana i 3 dana do 43 tjedna i 6 dana).
Djelotvornost cjepiva je prikazana u tablicama 2 i 3.
Tablica 2 Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv medicinski liječenog teškog LRTD-a uzrokovanog RSV-om u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica – Ispitivanje 1
| Vremensko razdoblje | Abrysvo Broj slučajevaN = 3495 | Placebo Broj slučajevaN = 3480 | Djelotvornost cjepiva% (CI)a |
| 90 dana | 6 | 33 | 81,8 (40,6; 96,3) |
| 120 dana | 12 | 46 | 73,9 (45,6; 88,8) |
| 150 dana | 16 | 55 | 70,9 (44,5; 85,9) |
| 180 dana | 19 | 62 | 69,4 (44,3; 84,1) |
CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti
a 99,5 %-tni CI nakon 90 dana; 97,58 %-tni CI u kasnijim intervalima
Tablica 3 Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv medicinski liječenog LRTD-a uzrokovanog RSV-om u dojenčadi od rođenja do dobi od 6 mjeseci putem aktivnog cijepljenja trudnica – Ispitivanje 1
| Vremensko razdoblje | Abrysvo Broj slučajevaN = 3495 | Placebo Broj slučajevaN = 3480 | Djelotvornost cjepiva% (CI)a |
| 90 dana | 24 | 56 | 57,1 (14,7; 79,8) |
| 120 dana | 35 | 81 | 56,8 (31,2; 73,5) |
| 150 dana | 47 | 99 | 52,5 (28,7; 68,9) |
| 180 dana | 57 | 117 | 51,3 (29,4; 66,8) |
CI = interval pouzdanosti
a 99,5 %-tni CI nakon 90 dana; 97,58 %-tni CI u kasnijim intervalima
Provedena je post-hoc analiza djelotvornosti cjepiva prema majčinoj gestacijskoj dobi. Kod medicinski liječenog teškog LRTD-a koji se pojavio unutar 180 dana, djelotvornost cjepiva je iznosila 57,2 % (95 %-tni CI 10,4; 80,9) za žene cijepljene rano u trudnoći (24 do < 30 tjedana) i 78,1 %
(95 %-tni CI 52,1; 91,2) za žene cijepljene kasno u trudnoći (30 do 36 tjedana) u podobnom vremenskom okviru. Kod medicinski liječenog LRTD-a koji se pojavio unutar 180 dana, djelotvornost cjepiva je iznosila 30,9 % (95 %-tni CI -14,4; 58,9) za žene cijepljene rano u trudnoći
(24 do < 30 tjedana) i 62,4 % (95 %-tni CI 41,6; 76,4) za žene cijepljene kasno u trudnoći (30 do 36 tjedana) u podobnom vremenskom okviru.
Aktivno cijepljenje osoba u dobi od 60 godina i starijih
Ispitivanje 2 bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi ocjene djelotvornosti primjene cjepiva Abrysvo kod sprječavanja LRTD-a povezanog s RSV-om u osoba u dobi od 60 godina i starijih.
LRTD povezan s RSV-om definiran je kao RSV bolest potvrđena RT-PCR-om uz prisutnost dva ili više odnosno tri ili više sljedećih respiratornih simptoma, koji su nastali unutar 7 dana od pojave simptoma i traju dulje od 1 dana tijekom iste bolesti: novi ili pogoršani kašalj, piskanje, stvaranje ispljuvka, nedostatak zraka ili tahipneja (≥ 25 udisaja/min ili 15 %-tno povećanje od početne vrijednosti pri mirovanju).
Sudionici su bili randomizirani (1:1) kako bi primili cjepivo Abrysvo (n = 18 487) ili placebo
(n = 18 479). Ispitanici uključeni u ispitivanje bili su stratificirani prema dobi 60 - 69 godina (63 %), 70 - 79 godina (32 %) i ≥ 80 godina (5 %). Ispitanici sa stabilnim kroničnim osnovnim bolestima bili su uključeni u ovo ispitivanje te je 52 % sudionika imalo najmanje jednu prethodno određenu bolest; 16 % sudionika bilo je uključeno u ispitivanje sa stabilnim kroničnim kardiopulmonalnim bolestima kao što su astma (9 %), kronična opstruktivna plućna bolest (7 %) ili kongestivno zatajenje srca (2 %). Imunokompromitirane osobe nisu ispunjavale kriterije za uključivanje u ispitivanje.
Primarni cilj je bila ocjena djelotvornosti cjepiva definirane kao smanjenje relativnog rizika od prve epizode LRTD-a povezanog s RSV-om u skupini koja je primila cjepivo Abrysvo, u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo u prvoj sezoni RSV-a.
51 % sudionika koji su primili cjepivo Abrysvo bili su muškarci, 80 % su bili bijelci, 12 % crnci ili Amerikanci afričkog porijekla, a 42 % Hispanoamerikanci/Latinoamerikanci. Medijan dobi sudionika bio je 67 godina (raspon od 59 do 95 godina).
Na kraju prve sezone RSV-a analiza je pokazala statistički značajnu djelotvornost cjepiva Abrysvo u smanjivanju incidencije LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 2 simptoma i ≥ 3 simptoma.
Podaci o djelotvornosti cjepiva na kraju prve sezone RSV-a (medijan vremena praćenja od 7,4 mjeseci) prikazani su u tablici 4.
Tablica 4 Djelotvornost cjepiva Abrysvo protiv bolesti uzrokovane RSV-om – aktivno cijepljenje osoba u dobi od 60 godina i starijih – Ispitivanje 2
| Mjera ishoda djelotvornosti | Abrysvo | Placebo | Djelotvornost cjepiva (%)(95 %-tni CI) | |||
| N | n | N | n | |||
| Prva epizoda | ukupno | 18 058 | 15 | 18 076 | 43 | 65,1 (35,9; 82,0) |
| LRTD-a | dob 60 - 69 godina | 11 305 | 10 | 11 351 | 25 | 60,0 (13,8; 82,9) |
| povezanog s | ||||||
| dob 70 - 79 godina | 5750 | 4 | 5742 | 12 | 66,7 (-10,0; 92,2) | |
| RSV-om uzprisutnost≥ 2 simptomaa | uz prisutnost≥ 1 značajne osnovne bolesti | 9377 | 8 | 9432 | 22 | 63,6 (15,2; 86,0) |
| Prva epizoda | ukupno | 18 058 | 2 | 18 076 | 18 | 88,9 (53,6; 98,7) |
| LRTD-a | dob 60 - 69 godina | 11 305 | 2 | 11 351 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) |
| povezanog s | ||||||
| dob 70 - 79 godina | 5750 | 0 | 5742 | 4 | 100 (-51,5; 100,0) | |
| RSV-om uzprisutnost≥ 3 simptomab | uz prisutnost≥ 1 značajne osnovne bolesti | 9377 | 2 | 9432 | 11 | 81,8 (16,7; 98,0) |
CI – interval pouzdanosti; RSV – respiratorni sincicijski virus N = broj sudionika; n = broj slučajeva
a U eksploracijskoj analizi RSV podskupine A (Abrysvo n = 3, placebo n = 16) djelotvornost cjepiva je iznosila 81,3 % (CI 34,5; 96,5), dok je za RSV podskupine B (Abrysvo n = 12, placebo n = 26) djelotvornost cjepiva iznosila 53,8 % (CI 5,2; 78,8).
b U eksploracijskoj analizi RSV podskupine A (Abrysvo n = 1, placebo n = 5) djelotvornost cjepiva je iznosila 80,0 % (CI -78,7; 99,6), dok je za RSV podskupine B (Abrysvo n = 1, placebo n = 12) djelotvornost cjepiva iznosila 91,7 % (CI 43,7; 99,8).
Djelotvornost cjepiva u podskupini ispitanika u dobi od 80 godina i starijih (995 ispitanika u skupini koja je primila Abrysvo i 981 ispitanik u skupini koja je primila placebo) ne može se ustanoviti zbog malog ukupnog broja slučajeva u uzorku (7 slučajeva LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost
≥ 2 simptoma i 3 slučaja LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 3 simptoma).
Djelotvornost protiv LRTD-a povezanog s RSV-om tijekom 2 sezone RSV-a u osoba u dobi od 60 godina i starijih
Tijekom 2 sezone RSV-a, uz medijan vremena praćenja od 16,4 mjeseca, djelotvornost cjepiva protiv LRTD-a povezanog s RSV-om uz prisutnost ≥ 2 simptoma bila je 58,8 % (95 % CI 43,0; 70,6;
54 slučaja u skupini koja je primila Abrysvo i 131 slučaj u skupini koja je primila placebo), a uz prisutnost ≥ 3 simptoma bila je 81,5 % (95 % CI 63,3; 91,6; 10 slučajeva u skupini koja je primila Abrysvo i 54 slučaja u skupini koja je primila placebo). Djelotvornost cjepiva protiv LRTD-a povezanog s RSV-om prouzročenog virusom RSV-A odnosno RSV-B bila je 66,3 % (95 % CI 47,2; 79,0) odnosno 50,0 % (95 % CI 18,5; 70,0) u slučajevima s ≥ 2 simptoma LRTD-a te 80,6 % (95 % CI
52,9; 93,4) odnosno 86,4 % (95 % CI 54,6; 97,4) u slučajevima s ≥ 3 simptoma LRTD-a.
Tijekom 2 sezone RSV-a, analize djelotvornosti cjepiva po podskupinama prema dobi i značajnim osnovnim bolestima dale su rezultate koji su u skladu s djelotvornošću cjepiva na kraju prve sezone RSV-a te podržavaju tvrdnje o dosljednosti djelotvornosti cjepiva u različitim dobnim i rizičnim skupinama.
Imunogenost u osoba u dobi od 18 do 59 godina
Ispitivanje 3 bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno radi procjene sigurnosti i imunogenosti cjepiva Abrysvo u osoba u dobi od 18 do 59 godina za koje se smatralo da su izloženi visokom riziku od razvoja teškog LRTD-a uzrokovanog RSV-om. Ispitivanje 3 obuhvatilo je osobe koje su bolovale od kroničnih plućnih (uključujući astmu), kardiovaskularnih (isključujući izoliranu hipertenziju), bubrežnih, jetrenih, neuroloških, hematoloških ili metaboličkih poremećaja (uključujući dijabetes melitus i hiper/hipotireozu). Ispitanici su bili randomizirani (2:1) kako bi primili jednokratnu dozu cjepiva Abrysvo (n=437) ili placebo (n=217).
Demografske značajke u ispitivanju 3 bile su u načelu slične s obzirom na dob, rasu i etničku pripadnost među ispitanicima koji su primili cjepivo Abrysvo i onima koji su primili placebo. Pedeset tri posto (53 %) njih bilo je u dobi od 18 do 49 godina, dok je 47 % bilo u dobi od 50 do 59 godina.
Skupine koje su primile cjepivo odnosno placebo bile su slične u tome što su obuhvatile najmanje jedno prethodno određeno zdravstveno stanje, pri čemu je 53 % ispitanika imalo ≥ 1 kroničnu plućnu bolest, 8 % je imalo ≥ 1 kardiovaskularnu bolest, 42 % je imalo dijabetes, a 31 % je imalo ≥ 1 drugu bolest (jetrenu, bubrežnu, neurološku, hematološku ili drugu metaboličku bolest).
Zaključci o djelotvornosti cjepiva u osoba u dobi od 18 do 59 godina izvedeni su ekstenzijom podataka o imunogenosti usporedbom s ispitivanjem 2, u kojem je dokazana djelotvornost cjepiva u osoba u dobi od 60 godina i starijih. Ispunjeni su kriteriji za neinferiornost kod osoba visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina, u usporedbi s nasumično odabranom podskupinom za imunogenost (vanjska kontrolna skupina) koja se sastojala od osoba u dobi ≥ 60 godina iz ispitivanja 2, za omjer geometrijskih srednjih vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela na RSV, prema donjim granicama 2-stranih 95 %-tnih vrijednosti CI-a > 0,667 (1,5 puta veće od granice neinferiornosti), i za razliku u stopama serološkog odgovora, prema donjim granicama 2-stranih 95 %-tnih vrijednosti CI-a > -10 % za RSV A i RSV B.
Tablica 5 Usporedba geometrijskih srednjih vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela na RSV prilagođenih prema modelu 1 mjesec nakon cijepljenja cjepivom Abrysvo u ispitanika visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina (ispitivanje 3) naspram ispitanika u dobi od 60 godina i starijih (ispitivanje 2)
| Ispitivanje 318-59 godina visokog rizika | Ispitivanje 2≥ 60 godina | Usporedba ANCOVA | |||
| RSVpodskupine | n | Prilagođeni GMT(95 %-tni CI) | n | Prilagođeni GMT(95 %-tni CI) | Prilagođeni GMR(95 %-tni CI) |
| A | 435 | 41 097(37 986; 44 463) | 408 | 26 225(24 143; 28 486) | 1,57 (1,396; 1,759) |
| B | 437 | 37 416(34 278; 40 842) | 408 | 24 680(22 504; 27 065) | 1,52 (1,333; 1,725) |
CI – interval pouzdanosti; GMR – omjer geometrijskih srednjih vrijednosti; GMT – geometrijska srednja vrijednost titra
Tablica 6 Usporedba stopa serološkog odgovora neutralizirajućih protutijela na RSV
1 mjesec nakon cijepljenja cjepivom Abrysvo u ispitanika visokog rizika u dobi od 18 do 59 godina (ispitivanje 3) naspram ispitanika u dobi od 60 godina i starijih (ispitivanje 2)
| Ispitivanje 318-59 godina visokog rizika | Ispitivanje 2≥ 60 godina | Usporedba | |||
| RSVpodskupine | n/N (%) | 95 %-tni CI | n/N (%) | 95 %-tni CI | Razlika(95 %-tni CI) |
| A | 405/435 (93) | 90,3; 95,3 | 359/408 (88) | 84,4; 91,0 | 5,1 (1,2; 9,2) |
| B | 408/437 (93) | 90,6; 95,5 | 347/408 (85) | 81,2; 88,4 | 8,3 (4,2; 12,6) |
CI – interval pouzdanosti
Imunogenost u imunokompromitiranih osoba u dobi od 18 godina i starijih
Ispitivanje 4 (C3671023 podispitivanje B) bilo je otvoreno, multicentrično ispitivanje faze 3 s jednom skupinom ispitanika u kojem se ocjenjivala sigurnost i imunogenost cjepiva Abrysvo u imunokompromitiranih osoba u dobi ≥ 18 godina. Ispitanici su u anamnezi imali transplantaciju solidnog organa (bubrega, jetre, pluća ili srca) najmanje 3 mjeseca prije uključivanja u ispitivanje, završni stadij bolesti bubrega i bili na hemodijalizi, imali autoimune upalne poremećaje uz aktivnu terapiju imunomodulacijskim lijekovima ili uznapredovali rak pluća ne-malih stanica i primali aktivnu terapiju imunomodulacijskim lijekovima. Ispitanici su primili 2 doze cjepiva Abrysvo s vremenskim razmakom od 1 mjeseca.
Jedna doza cjepiva Abrysvo bila je dovoljna za poticanje robusnih neutralizirajućih odgovora na RSV A i RSV B, približno 8 ili 9 puta većih od početnih vrijednosti, u ispitanika u dobi ≥ 18 godina s imunokompromitirajućim stanjima (n=188). Odgovori se nisu dodatno povećali s drugom dozom cjepiva Abrysvo 1 mjesec nakon prve doze.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Abrysvo u djece u dobi od 2 do manje od 18 godina kod sprječavanja bolesti donjih dišnih puteva uzrokovane RSV-om (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - Abrysvo
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Prašak trometamol trometamolklorid saharoza
manitol (E421) polisorbat 80 (E433)
natrijev klorid
kloridna kiselina (za podešavanje pH)
Otapalo
voda za injekcije
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju u višedoznom spremniku
Prašak trometamol trometamolklorid saharoza
manitol (E421) polisorbat 80 (E433) natrijev klorid
kloridna kiselina (za podešavanje pH)
Otapalo
voda za injekcije 2-fenoksietanol
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju
4 godine
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju u višedoznom spremniku
2 godine
Neotvorena bočica antigena stabilna je 5 dana kada se čuva na temperaturama od 8 ºC do 30 ºC. Nakon isteka ovog vremenskog razdoblja Abrysvo treba iskoristiti ili odložiti u otpad. Ove informacije služe za pomoć zdravstvenim radnicima samo pri odlučivanju u slučaju privremenog odstupanja u temperaturi.
Nakon rekonstitucije
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju Bočice s pojedinačnom dozom
Abrysvo treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije ili unutar 4 sata ako se čuva na temperaturi između 15 °C i 30 °C. Ne zamrzavati.
Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljenog cjepiva tijekom 4 sata na temperaturi između 15 ºC i 30 ºC. S mikrobiološkog stanovišta, cjepivo se mora odmah primijeniti. Ako se pripremljeno cjepivo ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog cjepiva prije primjene odgovornost su korisnika.
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju u višedoznom spremniku Višedozne bočice
Nakon rekonstitucije čuvati u hladnjaku (2 °C do 8 °C). Abrysvo treba primijeniti unutar 8 sati, s tim da na sobnoj temperaturi (do 30 °C) smije biti najdulje 4 sata. Ne zamrzavati.
Čuvati u hladnjaku (2 ºC - 8 ºC).
Ne zamrzavati. Odložiti u otpad ako je kutija bila zamrznuta. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Napunjena štrcaljka
Prašak za 1 dozu u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma ili sintetička klorobutilna guma) i flip-off zatvaračem.
Otapalo za 1 dozu u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa 1) s čepom (sintetička klorobutilna guma) i kapicom na vrhu (sintetička guma izrađena od mješavine izoprena/bromobutila).
Nastavak za bočicu.
Veličine pakiranja
Pakiranje koje sadrži 1 bočicu praška (antigeni), 1 napunjenu štrcaljku s otapalom, 1 nastavak za bočicu s 1 iglom ili bez igala (pakiranje od 1 doze).
Pakiranje koje sadrži 5 bočica praška (antigeni), 5 napunjenih štrcaljki s otapalom, 5 nastavaka za bočicu s 5 igala ili bez igala (pakiranje od 5 doza).
Pakiranje koje sadrži 10 bočica praška (antigeni), 10 napunjenih štrcaljki s otapalom, 10 nastavaka za bočicu s 10 igala ili bez igala (pakiranje od 10 doza).
Bočice s pojedinačnom dozom
Prašak za 1 dozu u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma ili sintetička klorobutilna guma) i flip-off zatvaračem.
Otapalo za 1 dozu u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma) i
flip-off zatvaračem.
Veličine pakiranja
Pakiranje koje sadrži 5 bočica praška (antigeni) i 5 bočica s otapalom (pakiranje od 5 doza). Pakiranje koje sadrži 10 bočica praška (antigeni) i 10 bočica s otapalom (pakiranje od 10 doza).
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju u višedoznom spremniku
Višedozne bočice
Prašak za 3 doze u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma) i
flip-off zatvaračem.
Otapalo za 3 doze u bočici (staklo tipa 1 ili ekvivalentno) s čepom (sintetička bromobutilna guma) i
flip-off zatvaračem.
Veličine pakiranja
Pakiranje koje sadrži 10 višedoznih bočica praška (antigeni) i 10 višedoznih bočica s otapalom (pakiranje od 30 doza).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Napunjena štrcaljka
Abrysvo se mora rekonstituirati prije primjene dodavanjem cijelog sadržaja napunjene štrcaljke s otapalom u bočicu koja sadrži prašak uz korištenje nastavka za bočicu.
Cjepivo se smije rekonstituirati samo s priloženim otapalom.
Priprema za primjenu
Napunjena štrcaljka koja sadrži otapalo za Abrysvo
Bočica koja sadrži antigene za Abrysvo (prašak)
Nastavak za bočicu
Zatvarač za štrcaljku
Luer lock nastavak Čep bočice (sa skinutim flip-off
zatvaračem)
-
korak Pričvrstite nastavak za bočicu
-
Odlijepite gornji pokrov s pakiranja nastavka za bočicu i uklonite flip-off zatvarač s bočice.
-
Dok držite nastavak za bočicu u njegovom pakiranju, poravnajte ga da bude iznad središnjeg dijela čepa bočice i spojite ga potiskivanjem ravno prema dolje. Ne potiskujte nastavak za bočicu pod kutom jer to može dovesti do curenja. Skinite pakiranje.
-
-
korak Rekonstituirajte komponentu praška (antigeni) kako bi se pripremio Abrysvo
-
Kod svih koraka za sastavljanje štrcaljke držite štrcaljku samo za Luer lock nastavak. To će spriječiti odvajanje Luer lock nastavka tijekom korištenja.
-
Odvrnite zatvarač štrcaljke kako biste ga skinuli, potom zavrnite kako biste spojili štrcaljku na nastavak za bočicu. Prestanite okretati kada osjetite otpor.
-
Ubrizgajte u bočicu cijeli sadržaj štrcaljke. Držeći potisnik klipa pritisnutim prema dolje, lagano vrtite bočicu dok se prašak u potpunosti ne otopi. Ne tresite.
-
-
korak Izvucite rekonstituirano cjepivo
-
Potpuno preokrenite bočicu i polagano izvucite cijeli sadržaj u štrcaljku kako biste dobili dozu od 0,5 ml lijeka Abrysvo.
-
Okrećite kako biste odvojili štrcaljku od nastavka za bočicu.
-
Pričvrstite sterilnu iglu prikladnu za intramuskularnu injekciju.
-
Pripremljeno cjepivo je bistra i bezbojna otopina. Prije primjene vizualno pregledajte cjepivo na prisutnost velikih čestica i promjenu boje. Nemojte ga koristiti ako su prisutne velike čestice ili je promijenilo boju.
Bočice s pojedinačnom dozom
Bočica koja sadrži antigene za Abrysvo (prašak) se smije rekonstituirati samo s priloženom bočicom s otapalom kako bi se pripremio Abrysvo.
Priprema za primjenu
-
Uz pomoć sterilne igle i sterilne štrcaljke izvucite cijeli sadržaj bočice koja sadrži otapalo. Ubrizgajte u bočicu koja sadrži prašak cijeli sadržaj štrcaljke.
-
Lagano vrtite bočicu kružnim pokretima dok se prašak u potpunosti ne otopi. Ne tresite.
-
Izvucite 0,5 ml iz bočice koja sadrži rekonstituirano cjepivo.
Abrysvo prašak i otapalo za otopinu za injekciju u višedoznom spremniku
Višedozne bočice
Višedozna bočica koja sadrži antigene za Abrysvo (prašak) smije se rekonstituirati samo s priloženom višedoznom bočicom otapala kako bi se pripremio Abrysvo. Abrysvo se primjenjuje kao pojedinačna doza od 0,5 ml. Maksimalan broj doza po višedoznoj bočici je 3.
Priprema za primjenu
-
Uz pomoć sterilne igle i sterilne štrcaljke izvucite cijeli sadržaj bočice koja sadrži otapalo. Ubrizgajte u bočicu koja sadrži prašak cijeli sadržaj štrcaljke.
-
Lagano vrtite bočicu kružnim pokretima dok se prašak u potpunosti ne otopi. Ne tresite. Izvucite 0,5 ml (1 dozu) iz bočice koja sadrži rekonstituirano cjepivo.
-
Ponovite 2. korak i novom sterilnom iglom i sterilnom štrcaljkom izvucite dodatne doze od 0,5 ml iz bočice koja sadrži rekonstituirano cjepivo. Maksimalan broj doza po višedoznoj bočici je 3. Nakon pripreme triju doza, odbacite neupotrijebljeno cjepivo.
Pripremljeno cjepivo je bistra i bezbojna otopina. Prije primjene vizualno pregledajte cjepivo na prisutnost velikih čestica i promjenu boje. Nemojte ga koristiti ako su prisutne velike čestice ili je promijenilo boju.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.