Tardyferon 80 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Nedostatak željeza.

Lijek Tardyferon 80 mg indiciran je u djece starije od 10 godina i u odraslih.

Doziranje:

• u odraslih i djece starije od 10 godina: 1 tableta dnevno.

• u slučaju izražene anemije zbog nedostatka željeza, odrasli i djeca starija od 10 godina mogu povećati dozu na 2 tablete dnevno (ujutro i navečer).

Ako se propusti primjena jedne ili više doza, liječenje treba nastaviti propisanom dozom.

Intermitentni režim doziranja (izmjeničnim danima) mogao bi biti prihvatljiva alternativa za smanjenje gastrointestinalnih nuspojava i mogao bi se koristiti za izbjegavanje prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).

Način primjene:

Oralna primjena

Tablete se ne smiju cuclati, žvakati ili držati u ustima, već se moraju progutati cijele s vodom. Tablete se moraju uzimati prije ili tijekom obroka (osim u slučaju određene hrane koja je navedena u dijelu 4.5), ovisno o gastrointestinalnoj podnošljivosti.

Trajanje liječenja:

Liječenje je potrebno nastaviti do normalizacije razina hematoloških parametara (vidjeti dio 4.4).

Liječenje se može provoditi dok god je to potrebno da bi se otklonio nedostatak željeza. Trajanje liječenja razlikuje se ovisno o težini nedostatka željeza. Obično je potrebno 3 – 6 mjeseci liječenja ili duže u slučaju perzistirajućih podležećih patoloških stanja.

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

• preopterećenje željezom, osobito normo- ili hipersideremične anemije kao što su talasemija, refraktorna anemija, anemija zbog medularne insuficijencije.

Upozorenja

Kontrola učinkovitosti liječenja:

Kontrola učinkovitosti korisna je tek nakon 3 mjeseca od početka liječenja: to treba uključiti korekciju anemije (hemoglobin, srednji korpuskularni volumen) i obnovu zaliha željeza

(serumski feritin, serumski transferinski receptor i koeficijent zasićenja transferina).

Visoke doze (10 – 20 puta veće od uobičajenih) pripravaka koji sadrže željezo mogu uzrokovati trovanje, posebice u djece. Potrebno je posebno paziti u slučaju uzimanja ostalih dodataka prehrani i/ili dodataka koji sadrže soli željeza.

Liječenje željezom treba oprezno primjenjivati u bolesnika s hemolitičnom anemijom, hemoglobinopatijom, mijelodisplazijom i ostalim bolestima koje utječu na zalihe željeza ili apsorpciju željeza.

Hiposideremija povezana s upalnim sindromima ne reagira na liječenje željezom.

Aspiracija tableta željezovog sulfata može uzrokovati nekrozu bronhijalne sluznice, što može prouzročiti kašalj, hemoptizu, bronhostenozu i/ili plućnu infekciju (čak i ako se aspiracija dogodila nekoliko dana ili mjeseci prije pojave tih simptoma). Stariji bolesnici i bolesnici koji imaju poteškoća s gutanjem trebaju se liječiti tabletama željezovog sulfata samo nakon pažljive procjene rizika od aspiracije u pojedinog bolesnika. Treba razmotriti alternativne oblike.

Bolesnici trebaju potražiti savjet liječnika ako sumnjaju na aspiraciju (vidjeti dio 4.8).

Prema podacima iz literature prijavljeni su rijetki slučajevi gastrointestinalne melanoze u starijih bolesnika koji su primali dodatke prehrani sa željezom i koji su imali kroničnu bubrežnu bolest, dijabetes i/ili hipertenziju te su bili liječeni s više lijekova za te bolesti. Ta melanoza može ometati operaciju probavnog sustava i treba je razmotriti, osobito ako je operacija planirana.

Zbog tog rizika preporučuje se upozoriti kirurga na kontinuiranu nadoknadu željeza (vidjeti dio 4.8).

Prema podacima iz literature prijavljeni su slučajevi želučanog ulkusa i želučanog krvarenja u bolesnika liječenih tabletama željezovog sulfata (nepoznate formulacije). U tom slučaju preporučuje se prijelaz na tekući oblik željezovog sulfata.

Prema podacima iz literature, slučajevi gastrointestinalnih nuspojava i promjena u navikama pražnjenja crijeva nakon početka liječenja manje su prijavljeni u bolesnika kojima je primijenjeno naizmjenično doziranje u odnosu na dnevnu dozu oralne nadoknade željeza (vidjeti dio 4.2).

Mjere opreza pri upotrebi

Zbog rizika od pojave čireva u ustima i promjene boje na zubima tablete se ne smiju cuclati, žvakati ili držati u ustima, već se moraju progutati cijele s vodom.

Lijek Tardyferon sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, što znači da je u osnovi

„bez natrija“.

Kombinacija koja se ne preporučuje:

Željezo (soli) (primijenjeno injekcijom)

Lipotimija ili čak šok koji se pripisuje brzom oslobađanju željeza iz njegova složenog oblika te zasićenje transferina.

Kloramfenikol

Kloramfenikol može odgoditi odgovor na terapiju željezom.

Kombinacije koje zahtijevaju posebne mjere opreza pri upotrebi

Bisfosfonati

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije bisfosfonata stvaranjem kompleksa koji se slabo apsorbiraju. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Ciklini (primjena kroz usta) Tetraciklini i derivati tetraciklina

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije ciklina i željeza stvaranjem kompleksa koji se slabo apsorbiraju. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Fluorokinoloni

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije fluorokinolona stvaranjem kompleksa koji se slabo apsorbiraju. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Antacidi – lijekovi koji sadrže kalcij, aluminij i magnezij (magnezijev trisilikat) Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije soli željeza.

Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Penicilamin

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije penicilamina stvaranjem kompleksa koji se slabo apsorbiraju. Povećava rizik od toksičnosti D-penicilamina kada se liječenje željezovim sulfatom prekine. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Hormoni štitnjače/tiroksin

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije tiroksina stvaranjem kompleksa koji se slabo apsorbiraju, što dovodi do hipotiroksinemije. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL)

U slučaju liječničke preporuke za istodobnu primjenu željeza i NSAIL-ova treba ih uzimati s hranom da bi se smanjila iritacija probavnog sustava i rizik od krvarenja povezan s NSAIL- ovima.

Kolestiramin

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije soli željeza. Željezo treba uzimati 1 do 2 sata prije ili 4 do 6 sati nakon kolestiramina.

Kalcij, cink

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije soli željeza zbog uzimanja kalcija i cinka.

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije cinka zbog uzimanja soli željeza. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Metildopa, levodopa, karbidopa

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije derivata dope stvaranjem kompleksa koji se slabo apsorbiraju.

Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Inhibitori integraze

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije inhibitora integraze Biktegravir

Gastrointestinalna apsorpcija biktegravira smanjena je za dvije trećine kada se oba lijeka

uzimaju istovremeno ili na prazan želudac. Biktegravir treba uzeti najmanje 2 sata prije soli željeza ili s hranom.

Dolutegravir: dolutegravir trebauzeti najmanje 2 sata prije ili 6 sati nakon soli željeza ili s hranom.

Drugi inhibitori integraze

Mora postojati vremenski razmak između uzimanja dva lijeka u skladu s uputama za propisivanje inhibitora integraze, ali taj razmak ne smije biti kraći od 2 sata.

Trientin

Smanjena apsorpcija soli željeza u probavnom sustavu. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Entakapon

Smanjenje apsorpcije entakapona i soli željeza u probavnom sustavu stvaranjem kompleksa koji se slabo apsorbiraju. Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata.

Cefdinir

Apsorpcija cefdinira u probavnom sustavu je smanjena, a može se pojaviti crvenkasta stolica zbog stvaranja neapsorpcijskog kompleksa između iona željeza i cefdinira ili jednog od njegovih metabolita.

Ako se oba lijeka uzimaju istodobno, između primjene tih lijekova moraju proći najmanje 2 sata. Bolesnika treba pratiti zbog pojave crvenkaste stolice.

Kombinacije koje treba razmotriti Acetohidroksamska kiselina

Smanjena apsorpcija acetohidroksamske kiseline i soli željeza u probavnom sustavu.

Drugi oblici interakcija

Fitinske kiseline (žitarice od cjelovitog zrna), polifenoli (čaj, kava, crno vino), kalcij (mlijeko, mliječni proizvodi) i neki proteini (jaja) značajno inhibiraju apsorpciju željeza.

Između uzimanja soli željeza i te hrane moraju proći najmanje 2 sata.

Trudnoća

Ne postoje namjenska ispitivanja provedena među trudnicama u prvom tromjesečju koja bi

omogućila procjenu rizika od malformacija. Postoji puno bibliografskih podataka o trudnicama (više od 1000 ishoda izloženosti) u drugom i trećem tromjesečju koji ne ukazuju na

malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost. Podaci iz kliničkih ispitivanja ne pokazuju učinak dodavanja željeza tijekom trudnoće na porođajnu težinu, nedonoščad i neonatalnu smrt.

Zaključak je da se lijek Tardyferon može upotrebljavati tijekom trudnoće ako je klinički potrebno.

Dojenje

U majčinom mlijeku prisutne su male količine željeza. Njihova koncentracija ne ovisi o majčinom unosu hrane. Dakle, ne očekuju se učinci na novorođenče/dojenče.

Lijek Tardyferon može se upotrebljavati tijekom dojenja.

Plodnost

Ispitivanja provedena na životinjama ne upućuju na bilo kakve učinke na plodnost muškaraca i žena.

Tardyferon ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

U sljedećoj tablici navode se nuspojave lijeka koje su zapažene u sedam kliničkih ispitivanja u kojima je sudjelovao ukupno 1051 bolesnik: 649 njih uzimalo je lijek Tardyferon za koji tijekom postmarketinškog iskustva ili u literaturi procjena uzročne povezanosti „nije bila isključena”.

Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava prema MedDRA-i i navode se u nastavku kao vrlo česte (≥ l/10), česte (≥ l/100 do < 1/10), manje česte (≥ l/1000 do < 1/100), rijetke (≥ l/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetke (< 1/10 000) i nepoznate (nije moguće procijeniti na temelju dostupnih podataka).

*Bolesnici, posebice oni stariji i bolesnici s poremećajima gutanja, također mogu biti izloženi riziku od pojave lezija jednjaka (ulkusa jednjaka), ulkusa u grlu, bronhijalnog granuloma i/ili nekroze, što u slučaju aspiracije tableta željezovog sulfata može dovesti do bronhostenoze (vidjeti dio 4.4).

**Promjena boje na zubima i čirevi u ustima zbog neispravne primjene kada se tablete žvaču, cuclaju ili drže u ustima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Zabilježeni su slučajevi predoziranja željezom, osobito u djece. Rizik od toksičnosti zbog predoziranja počinje pri dozi od 20 mg/kg elementarnog željeza i povećava se pri dozi od 60 mg/kg ili više.

Simptomi

Trovanje željezom ima 5 uzastopnih simptomatskih faza:

• Gastrointestinalna faza, koja uključuje iritaciju sluznice probavnog sustava, u većini slučajeva praćena je bolovima u trbuhu – mučnina, povraćanje, proljev i krvarenje (hematemeza, melena), koji mogu prerasti u nekrozu.

• Latentna faza bez kliničkih simptoma, s poboljšanjem ili nestankom probavnih simptoma.

• Sistemska faza s pojavom metaboličke acidoze anionskog jaza, koagulopatije i hemodinamske nestabilnosti (hipovolemija, hipotenzija) s hipoperfuzijom organa (akutno zatajenje bubrega, letargija i koma, često s konvulzijama), što može napredovati do šoka.

• Faza hepatotoksičnosti, koja može varirati od povišenih razina transaminaza do koagulopatije i jetrene encefalopatije.

• Neko vrijeme nakon trovanja moguća je gastrointestinalna stenoza zbog zacjeljivanja rana u probavnom sustavu. Stoga se preporučuje praćenje znakova upozorenja.

  Dijagnoza se prvenstveno temelji na kliničkim simptomima, a dokazuje se povišenim razinama željeza u serumu i rendgenskom snimkom abdomena (koja potvrđuje prisutnost tableta željeza u probavnom sustavu).

  Liječenje

  Liječenje treba započeti što je prije moguće:

• Simptomatsko liječenje: potrebno je pažljivo praćenje bolesnika. Šok, dehidracija i acidobazna neravnoteža trebaju se liječiti u skladu sa standardnom praksom u specijalističkom okruženju (održavanje bolesnikovog disanja, volumena krvi, ravnoteže vode i elektrolita te količine mokraće).

• Gastrointestinalna dekontaminacija: gastrointestinalna dekontaminacija u određenim slučajevima može se razmotriti u specijaliziranim okruženjima, ali se ne smije koristiti rutinski. Osobito se može razmotriti ispiranje cijelog crijeva otopinom polietilen glikola ako postoji velik broj tableta željeza ili konkrementa u probavnom sustavu koji su vidljivi na rendgenskoj snimci bolesnika. Zatim je treba provoditi dok se otpadna voda ne razbistri.

• Terapija keliranjem željeza: Ovisno o koncentraciji željeza u serumu i težini ili postojanosti simptoma, u slučajevima teškog trovanja može se preporučiti uporaba kelirajućeg sredstva. Referentni lijek je deferoksamin. Za daljnje informacije pogledajte SmPC za deferoksamin.