Spherox 10-70 sferoida/cm implantacijska suspenzija
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Spherox 10
Popravak simptomatskih oštećenja zglobne hrskavice femoralnog kondila i patele koljena (stupnja III ili IV prema Međunarodnom društvu za regeneraciju hrskavice i očuvanje zglobova [engl. International Cartilage Regeneration & Joint Preservation Society, ICRS]) kod veličine oštećenja do 10 cm2 u odraslih osoba i adolescenata sa zatvorenom epifiznom pločom rasta u zahvaćenom zglobu.
Spherox je namijenjen samo za autolognu primjenu. Smije ga primjenjivati samo kirurg specijaliziran za ortopediju i samo u medicinskoj ustanovi.
Doziranje
10-70 sferoida primjenjuju se po kvadratnom centimetru oštećenja.
Starije osobe
Sigurnost i djelotvornost lijeka Spherox u bolesnika starijih od 50 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Spherox u djece i adolescenata u kojih je epifizna ploča rasta u zahvaćenom zglobu još otvorena nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za intraartikularnu primjenu.
Spherox se daje bolesnicima intraartikularnom implantacijom. Liječenje lijekom Spherox postupak je koji se izvodi u dva koraka.
U prvom se koraku tijekom kirurškog postupka (po mogućnosti artroskopije ili manje artrotomije) mora izvesti biopsija. Tijekom artroskopije ili artrotomije treba što preciznije utvrditi veličinu oštećenja hrskavice. Nakon biopsije, stanice hrskavice bit će uzgojene u kulturi na mjestu proizvodnje tako da oblikuju sferoide koji čine lijek Spherox. Taj proces traje oko 6 do 8 tjedana.
U drugom koraku, implantacija se mora obaviti tijekom kirurškog zahvata (poželjno tijekom artroskopije ili manje artrotomije). Potreban je debridman oštećenog područja. Subhondralna ploča ne smije se oštetiti. Sferoidi su dostupni u napunjenoj štrcaljki ili aplikatoru (dužina cjevčice 150 mm („co.fix 150”)). Sferoide je potrebno ravnomjerno nanijeti na oštećenu površinu i, ako je potrebno, raširiti preko cijelog oštećenog područja pomoću kirurških instrumenata. Sferoidi sami prianjaju na oštećenu površinu u roku od 20 minuta. Nakon toga, kirurška se rana može zatvoriti bez dodatnog pokrivanja liječenog područja (npr. periostalnim režnjem (engl. periosteal flap), matricom) ili učvršćivanja sferoida uporabom fibrinskog ljepila. Liječenje oštećenja veličine do 10 cm2 prikladno je za pojedinačna kao i za priležeća oštećenja (kombinirano područje).
Bolesnici liječeni lijekom Spherox moraju proći poseban program rehabilitacije (vidjeti dio 4.4). Taj program može trajati do godinu dana, ovisno o preporuci liječnika.
Za informacije o pripremi i rukovanju lijekom Spherox vidjeti dio 6.6.
-
Bolesnici kojima epifizna ploča rasta nije potpuno zatvorena u zahvaćenom zglobu.
-
Primarni (generalizirani) osteoartritis.
-
Uznapredovali osteoartritis zahvaćenog zgloba (koji prelazi II. stupanj prema Kellgrenu i Lawrenceu).
-
Infekcija virusom hepatitisa B (HBV), virusom hepatitisa C (HCV) ili HIV-a I/II.
Sljedivost
Moraju se poštovati zahtjevi sljedivosti za lijekove za naprednu staničnu terapiju. Kako bi se osigurala sljedivost, naziv i broj serije lijeka kao i ime liječenog bolesnika moraju se čuvati 30 godina nakon isteka roka valjanosti lijeka.
Autologna primjena
Spherox je namijenjen samo za autolognu medicinsku primjenu i ni u kakvim se okolnostima ne smije davati drugim bolesnicima osim donoru. Spherox se ne smije primijeniti ako informacije na naljepnici lijeka i otpremnoj dokumentaciji ne odgovaraju identitetu bolesnika. Prije primjene također treba provjeriti broj narudžbe (serijski broj) na primarnom pakiranju.
Općenito
Spherox se ne smije primijeniti ako je primarno ili sekundarno pakiranje oštećeno i stoga nije sterilno.
Primjena lijeka Spherox ne preporučuje se u bolesnika s oštećenjima hrskavice izvan područja zgloba koljena. Sigurnost i djelotvornost lijeka Spherox u bolesnika s oštećenjima hrskavice izvan područja femoralnog kondila i patele koljena nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Mjere opreza pri uporabi
Liječenje bolesnika s lokalnim ili akutnim upalama te nedavnim infekcijama kostiju ili zgloba potrebno je privremeno odgoditi sve dok se ne zabilježi oporavak od infekcije.
Bolesnici sa znakovima kroničnih upalnih bolesti bili su isključeni iz ključnih ispitivanja lijeka Spherox.
Konkomitantni problemi sa zglobom kao što su rani osteoartritis, oštećenja subhondralne kosti, nestabilnost zgloba, lezije ligamenata ili meniska, nepravilna raspodjela pritiska težine u zglobu, varusna ili valgusna deformacija, nepravilno patelarno poravnanje ili nestabilnost te metaboličke, upalne, imunološke ili neoplastične bolesti zahvaćenog zgloba potencijalno su komplicirajući čimbenici. Neliječeni edem kosti na području na kojem se nalazi oštećenje hrskavice koje je potrebno liječiti može štetno utjecati na uspjeh zahvata. Konkomitantne probleme sa zglobom potrebno je izliječiti prije ili najkasnije u vrijeme implantacije lijeka Spherox ako je moguće.
Pri odlučivanju o liječenju oštećenja koja su okrenuta jedna prema drugima (tzv. kissing lesions veće od II. stupnja prema ICRS-u) potrebno je uzeti u obzir stupanj preklapanja i lokaciju oštećenja u zglobu.
Postoperativna hemartroza uglavnom se javlja u bolesnika s predispozicijom za krvarenje ili u bolesnika u kojih postoji slaba kontrola krvarenja tijekom kirurškog zahvata. Prije operacije potrebno je provjeriti bolesnikove hemostatske funkcije. Tromboprofilaksu je potrebno primijeniti u skladu s lokalnim smjernicama.
Primjena lijeka Spherox ne preporučuje se u pretilih bolesnika. Rehabilitacija
Bolesnik treba slijediti odgovarajući program rehabilitacije nakon implantacije. Vraćanje fizičkoj aktivnosti dozvoljeno je prema preporuci liječnika. Prerana i intenzivna aktivnost može ugroziti ishod transplantacije i dugotrajnost kliničke koristi lijeka Spherox.
Potrebno je osigurati da se bolesnik pridržava odgovarajućeg programa rehabilitacije nakon implantacije (osobito u bolesnika s mentalnim poremećajima ili ovisnošću).
Slučajevi u kojima se Spherox ne može primijeniti
Ako je proizvodnja sferoida bila neuspješna ili ako nisu ispunjeni kriteriji za otpremanje, npr. zbog nedostatne kvalitete biopsije, lijek se ne može dostaviti. Liječnik se smjesta obavješćuje o tome.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Lokalno primijenjeni antibiotici ili sredstva za dezinfekciju mogu biti potencijalno toksični za hrskavicu zgloba i ne preporučuje se da lijek Spherox dođe u izravni kontakt s takvim tvarima.
Bolesnici koji su primali terapiju s kortikosteroidima bili su isključeni iz ključnih ispitivanja lijeka Spherox.
Trudnoća
Ne postoje dostupni klinički podaci o utjecaju na trudnoću za autologne hondrocite ili sferoide iz autolognih hondrocita.
Budući da se lijek Spherox primjenjuje za popravak oštećenja hrskavice zgloba i da se stoga implantira tijekom kirurškog zahvata, ne preporučuje se za primjenu u trudnica.
Dojenje
Budući da se lijek Spherox primjenjuje za popravak oštećenja hrskavice zgloba i da se stoga implantira tijekom kirurškog zahvata, ne preporučuje se za primjenu u dojilja.
Plodnost
Ne postoje podaci o mogućim učincima liječenja lijekom Spherox na plodnost.
Kirurški postupak (tj. biopsija ili implantacija lijeka Spherox) imat će velik utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Sposobnost upravljanja vozilima i strojevima također može biti ograničena u razdoblju rehabilitacije zbog smanjene pokretljivosti. Stoga se bolesnici trebaju savjetovati s liječnikom koji ih liječi i strogo slijediti njegove savjete.
Sažetak sigurnosnog profila
Dostupne su informacije o nuspojavama iz kliničkih ispitivanja i neintervencijskog ispitivanja u adolescenata, kao i iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet. Tijekom liječenja lijekom Spherox mogu se javiti nuspojave povezane s kirurškim zahvatom (implantacijom) ili s lijekom Spherox.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave povezane s lijekom Spherox su prikazane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti u tablici 1 u nastavku: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane redoslijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave povezane s lijekom Spherox
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Infekcije i infestacije | Rijetko | Celulitis Osteomijelitis |
| Poremećaji imunološkog sustava | Rijetko | Preosjetljivost |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Često | Edem koštane srži Izljev u zglob ArtralgijaOticanje zgloba |
| Manje često | Hondromalacija Zvuk u zglobu Kočenje zgloba Sinovijalna cista HondropatijaSinovitis |
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Slobodno zglobno tijelo | ||
| Rijetko | Osteohondroza Osteonekroza Nastanak osteofitaInfektivni artritis | |
| Nepoznato | Artrofibroza | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Često | Bol |
| Manje često | Poremećaj hodanja | |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | Manje često | Hipertrofija Gubitak presatka |
| Rijetko | Delaminacija presatka Infekcija na mjestu implantata Upala infrapatelarnog masnogjastučića |
Opis odabranih nuspojava
Delaminacija presatka
Delaminacija presatka je djelomično ili potpuno odvajanje oblikovanog tkiva od subhondralne kosti i okolne hrskavice. Potpuna delaminacija presatka ozbiljna je komplikacija koja može biti popraćena bolovima. Izostanak liječenja konkomitantnih bolesti kao što je nestabilnost zgloba ili nepridržavanje rehabilitacijskog protokola, važni su čimbenici rizika.
Hipertrofija
Tijekom liječenja lijekom Spherox može se javiti simptomatska hipertrofija na mjestu implantata koja uzrokuje bol.
Nuspojave povezane s kirurškim zahvatom:
Sljedeće nuspojave za koje se smatralo da su bile povezane s kirurškim zahvatom, bile su prijavljene tijekom trajanja kliničkih ispitivanja i/ili iz spontanih izvora:
-
za klasifikaciju organskog sustava infekcije i infestacije: upala pluća (nepoznato)
-
za klasifikaciju organskog sustava krvožilni poremećaji: limfedem (manje često), tromboflebitis (rijetko), duboka venska tromboza (manje često), hematom (rijetko)
-
za klasifikaciju organskog sustava poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: plućna embolija (manje često)
-
za klasifikaciju organskog sustava poremećaji kože i potkožnog tkiva: bolan ožiljak (manje često)
-
za klasifikaciju organskog sustava poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: izljev u zglob (često), artralgija (često), oticanje zgloba (često), tendinitis (manje često), slabost u mišićima (manje često), patelofemoralni bolni sindrom (manje često), osteonekroza (rijetko), sinovitis (manje često), slobodno zglobno tijelo (manje često)
-
za klasifikaciju organskog sustava opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: bol (često), poremećaj hodanja (manje često), osjećaj neugode (vrlo rijetko)
-
za klasifikaciju organskog sustava ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije: istegnuće ligamenta (manje često), komplikacije povezane sa šavom (rijetko), dehiscencija rane (rijetko)
Zabilježene nuspojave povezane s lijekom ili kirurškim postupkom u većini slučajeva nisu bile ozbiljne.
Pedijatrijska populacija
Općenito su nuspojave u pedijatrijskih bolesnika bile slične po učestalosti i vrsti onima u odraslih bolesnika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Spherox 10
Farmakoterapijska skupina: Ostali pripravci za liječenje bolesti mišićno-koštanog sustava, ATK oznaka: M09AX02
Mehanizam djelovanja
Implantacija autolognih hondrocita (engl. autologous chondrocyte implantation, ACI) temelji se na ekstrakciji hondrocita samog bolesnika izoliranih iz zdrave hrskavice, njihovu kultiviranju in vitro i naknadnoj implantaciji na oštećenu hrskavicu. Spherox se kultivira i implantira u obliku trodimenzionalnih sferoida.
Klinička djelotvornost
Od 2004. lijek Spherox dostupan je po principu za svakog bolesnika poimence, za liječenje oštećenja hrskavice klasificiranih kao 3. ili 4. stupanj prema Outerbridgeu ili III. ili IV. stupanj prema ICRS-u (Outerbridge 1961.; ICRS - paket za procjenu ozljede hrskavice 2000.). Bolesnici su uglavnom liječeni zbog oštećenja hrskavice u koljenu.
Spherox je analiziran u prospektivnom, randomiziranom, nekontroliranom, otvorenom i multicentričnom kliničkom ispitivanju II. faze koje je uključivalo 75 bolesnika s fokalnim oštećenjima hrskavice (III. ili IV. stupnja prema ICRS-u) u koljenu s veličinom oštećenja od 4-10 cm2. U 25 bolesnika odgovarajuće oštećenje liječeno je s 10-30 sferoida/cm² oštećenja, 25 s 40-70 sferoida/cm² oštećenja i 25 s 3-7 sferoida/cm² oštećenja. Populacija predviđena za liječenje (engl. intention-to-treat, ITT) sastojala se od 73 bolesnika. Prosječna dob bolesnika bila je 34 godine (u rasponu od 19 do
48 godina) uz prosječni indeks tjelesne težine (BMI) od 25,2. U svim trima doznim skupinama zabilježena su znatna poboljšanja (α < 0,05) prema ljestvici KOOS (rezultat ishoda za ozljedu koljena i osteoartritis, engl. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) nakon 12, 24, 36, 48 i 60 mjeseci u odnosu na stanje prije liječenja. Za sve dozne skupine prosječan rezultat prema ljestvici KOOS porastao je u prvoj godini nakon liječenja s 57,0 ± 15,2 na 73,4 ± 17,3 na ljestvici od 0 (najgore) do 100 (najbolje) te je nastavio s blagim porastom dosegnuvši vrijednost 74,6 ± 17,6 nakon 18 mjeseci,
73,8 ± 18,4 nakon dvije godine, 77,0 ± 17,8 nakon tri godine, 77,1 ± 18,6 nakon četiri godine i
76,9 ± 19,3 na zadnjem praćenju nakon pet godina. Promjene unutar svake dozne skupine bile su sličnih razmjera i tri usporedne analize među skupinama (usporedba parova) nisu otkrile nikakve statistički značajne razlike među njima.
Dodatni rezultati bolesnika, npr. prema Međunarodnom odboru za dokumentiranje liječenja koljena (engl. International Knee Documentation Committee , IKDC; subjektivna procjena koljena) i Lysholmovoj ljestvici, također su pokazali značajno poboljšanje nakon 12, 24, 36, 48 i 60 mjeseci u odnosu na vrijednost prije liječenja.
Rezultati magnetske rezonancije (MR) prema sustavu bodovanja MOCART (promatranje popravljenog hrskavičnog tkiva magnetskom rezonancijom, engl. Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue) (0 = najgori rezultat; 100 = najbolji rezultat) pokazali su poboljšanje u prvih 60 mjeseci,
s 59,8 bodova pri drugoj posjeti (3 mjeseca nakon liječenja) na 75,0 bodova u skupini bolesnika liječenih s 3-7 sferoida/cm² oštećenja, sa 64,5 bodova pri drugoj posjeti na 76,4 boda u doznoj skupini liječenoj s 10-30 sferoida/cm² oštećenja i sa 64,7 bodova pri drugoj posjeti na 73,6 bodova u doznoj skupini liječenoj s 40-70 sferoida/cm² oštećenja.
Nadalje, provedeno je multicentrično, prospektivno, randomizirano i kontrolirano kliničko ispitivanje faze III. Cilj ispitivanja bio je usporediti djelotvornost i sigurnost liječenja oštećenja hrskavice (1 do manje od 4 cm2) na femoralnom kondilu zgloba koljena lijekom Spherox i liječenje mikrofrakturom u razdoblju od 5 godina. Ključni podaci o djelotvornosti temeljili su se na interim analizi 12 mjeseci nakon liječenja. Dodatne statističke procjene bile su provedene 24, 36, 48 i 60 mjeseci nakon liječenja.
Skupine za liječenje bile su uravnotežene s obzirom na veličinu, demografsku sliku i povijest bolesti. Analiziranu populaciju činila su 102 bolesnika (41 žena, 61 muškarac) u prosjeku od 37 godina (u rasponu od 18 do 49 godina) uz prosječni indeks tjelesne mase (BMI) od 25,8. Veličine oštećenja bile su u rasponu od 0,5 do 4 cm2. Stupnjevi prema ICRS-u uglavnom su bili IV.A, koje su slijedili stupnjevi
III.B i III.A (kod 56, 22 odnosno 10 bolesnika). Nijedan od bolesnika prethodno nije primio liječenje mikrofrakturom za leziju tijekom manje od godinu dana prije probira.
Procjena ukupnog rezultata prema ljestvici KOOS za populaciju ITT pokazala je da su oba liječenja dovela do statistički značajnog poboljšanja u odnosu na početne vrijednosti (dan prije artroskopije). U bolesnika liječenih lijekom Spherox, srednja vrijednost ukupnog rezultata prema ljestvici KOOS (ljestvica od 0-100 ± SD) povećala se s početne vrijednosti od 56,6 ± 15,4 na 81,5 ± 17,3 24 mjeseca nakon liječenja. U bolesnika liječenih mikrofrakturom, srednja vrijednost ukupnog rezultata prema ljestvici KOOS povećala se s 51,7 ± 16,5 na 72,6 ± 19,5 nakon 24 mjeseca (p < 0,0001 za obje liječene skupine). U pogledu analize među skupinama, liječenje lijekom Spherox prošlo je test neinferiornosti u usporedbi s mikrofrakturom (Δ od 6,1 s nižom granicom CI-a istovjetnom –0,4 na procjeni za
24 mjeseca).
Rezultati u kasnijim vremenskim točkama odgovarali su navedenim otkrićima. U okviru praćenja bolesnika 60 mjeseci nakon liječenja, procjena ukupnog rezultata prema ljestvici KOOS iznosila je 84,5 ± 16,1 nakon liječenja lijekom Spherox u usporedbi sa 75,4 ± 19,6 nakon mikrofrakture.
Ukupni rezultati prema sustavu bodovanja MOCART 3, 12, 18, 24 do 60 mjeseci nakon liječenja nisu se značajno razlikovali između dviju liječenih skupina.
Pojedinačni rezultati prema IKDC-u te rezultati na temelju obrasca IKDC-a za procjenu trenutnog zdravstvenog stanja (engl. IKDC Current Health Assessment Form) i modificirani rezultati prema Lysholmovoj ljestvici također su pokazali ukupna poboljšanja u objema liječenim skupinama u odnosu na početne vrijednosti, uz numerički neznatno bolje rezultate u skupini liječenoj lijekom Spherox, koji statistički nisu značajni.
Pedijatrijska populacija
Spherox je analiziran u neintervencijskom, otvorenom, multicentričnom ispitivanju u kojem je praćeno 60 adolescentnih bolesnika u dobi od 15 do < 18 godina sa zatvorenim epifiznim pločama rasta i fokalnim oštećenjima hrskavice (III. ili IV. stupnja prema ICRS-u) u koljenu, s veličinom oštećenja od 0,75 do 12,00 cm2. Srednja vrijednost dobi bolesnika bila je 16,5 godina (raspon: od 15 do 17 godina), a srednja vrijednost indeksa tjelesne mase (BMI) 23,9. Srednja vrijednost (SD) trajanja praćenja, definiranog kao interval između datuma implantacije i datuma kontrolnog pregleda u sklopu praćenja prema dokumentaciji liječnika, iznosila je 48,4 (19,5) mjeseci. Srednja vrijednost (SD) ukupnog rezultata prema ljestvici KOOS u pedijatrijske populacije na kontrolnom pregledu u sklopu praćenja iznosila je 75,5 (18,2). Srednja vrijednost (SD) rezultata MR-a prema sustavu bodovanja MOCART
(0 = najgori rezultat; 100 = najbolji rezultat) na kontrolnom pregledu u sklopu praćenja bila je 74,9 (18,5) i kretala se u rasponu od minimalno 30 do maksimalno 100.
Farmaceutski podaci - Spherox 10
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek ne smije se miješati s drugim lijekovima.
Čuvati na temperaturi između 1 °C i 10 °C. Ne zamrzavati.
Ne izlagati zračenju.
Kako bi se spriječila mikrobiološka kontaminacija, nemojte otvarati vanjsko pakiranje prije uporabe.
i posebna oprema za uporabu, primjenu ili implantaciju
Sferoidi dolaze u aplikatoru ili napunjenoj štrcaljki kao primarnom pakiranju.
Aplikator (dužina cjevčice 150 mm („co.fix 150”)) pakiran je u sterilnu tubu i obložen je dodatnom vrećicom. Tuba može sadržavati najviše dva aplikatora „co.fix 150”. Kateter aplikatora izrađen je od termoplastičnog poliuretana, s brtvenim čepom na jednoj strani od akrilonitril-butadien-stirena i silikonskim čepom na drugoj strani. Aplikator dolazi s pomagalom za primjenu (sterilna štrcaljka za injekciju).
Napunjena štrcaljka sastoji se od luer-lock spojnice, brtvenog prstena i pokrovnog čepa. Pakira se u sterilnu tubu s poklopcem s navojem i obložena je dodatnom vrećicom. Svi dijelovi napunjene štrcaljke izrađeni su od polipropilena, a brtveni prsten od izoprena. Silikonsko ulje služi kao sredstvo za podmazivanje. Napunjena štrcaljka dostavlja se s pomagalom za primjenu (kanila za umetanje ili cjevčica s filtrom).
Veličine pakiranja
Broj dostavljenih primarnih pakiranja ovisi o vrsti primarnog pakiranja i broju sferoida potrebnih za određenu veličinu oštećenja (10-70 sferoida/cm²).
Jedan aplikator ima kapacitet za najviše 60 sferoida u volumenu do 200 mikrolitara izotonične otopine natrijeva klorida.
Jedna napunjena štrcaljka ima kapacitet za najviše 100 sferoida u volumenu do 1000 mikrolitara izotonične otopine natrijeva klorida.
i druga rukovanja lijekom
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka:
Ako je primarno ili sekundarno pakiranje oštećeno i stoga nije sterilno, lijek Spherox ne smije se primjenjivati.
Preostali sferoidi ne smiju se čuvati za kasniju primjenu.
Neiskorištenim lijekom i svim materijalom koji je bio u kontaktu s lijekom Spherox (kruti i tekući otpad) potrebno je rukovati kao potencijalno infektivnim otpadom i zbrinuti ga kao takvog sukladno nacionalnim propisima o rukovanju otpadnim materijalom ljudskog podrijetla.