Rotarix oralna suspenzija u tubi za istiskivanje
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Rotarix
Doziranje
Ciklus cijepljenja sastoji se od dvije doze. Prvu dozu moguće je primijeniti od navršenih 6 tjedana života. Razmak između doza mora biti najmanje 4 tjedna. Ciklus cijepljenja preporučljivo je dovršiti prije navršenih 16 tjedana života, ali on se mora dovršiti do dobi od 24 tjedna.
Isti režim doziranja cjepiva Rotarix se može primijeniti i kod prijevremeno rođene dojenčadi rođene
nakon najmanje 27. tjedna gestacijske dobi (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
U kliničkim ispitivanjima rijetko je zabilježeno pljuvanje ili regurgitacija cjepiva i u takvim slučajevima nije se davala zamjenska doza. Međutim, u malo vjerojatnom slučaju da dojenče ispljune ili regurgitira većinu doze cjepiva, može se dati jedna zamjenska doza tijekom istog posjeta liječniku.
Preporučuje se da dojenče koje primi prvu dozu cjepiva Rotarix dovrši 2-dozni režim cijepljenja cjepivom Rotarix. Nema podataka o sigurnosti, imunogenosti ili djelotvornosti kad se u prvoj dozi
primjenjuje Rotarix, a neko drugo cjepivo protiv rotavirusa u drugoj dozi ili obrnuto.
Pedijatrijska populacija
Rotarix se ne smije primjenjivati u djece starije od 24 tjedna života. Način primjene
Rotarix se primjenjuje isključivo peroralno.
Rotarix se ni pod kojim okolnostima ne smije injicirati.Za uputu o primjeni lijeka, vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost nakon prethodne primjene cjepiva protiv rotavirusa.
Anamneza intususcepcije.
Osobe s neliječenom kongenitalnom malformacijom gastrointestinalnog trakta koja bi mogla biti predispozicija za intususcepciju.
Osobe s teškim poremećajem kombinirane imunodeficijencije (SCID, od engl. Severe Combined Immunodeficiency) (vidjeti dio 4.8).
Primjenu cjepiva Rotarix mora se odgoditi u osoba koje boluju od teže akutne bolesti praćene vrućicom. Prisustvo manje infekcije nije kontraindikacija za imunizaciju.
Primjenu cjepiva Rotarix mora se odgoditi u osoba koje imaju proljev ili povraćaju.
Dobra klinička praksa nalaže da prije cijepljenja treba provjeriti anamnezu, posebice u vezi kontraindikacija te obaviti klinički pregled.
Uvijek mora biti odmah dostupno odgovarajuće medicinsko liječenje za slučaj anafilaktičke reakcije
nakon primjene cjepiva (vidjeti dio 4.8).
Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti cjepiva Rotarix u dojenčadi s gastrointestinalnim bolestima ili zaostajanjem u rastu. U takve dojenčadi može se uz oprez razmotriti primjena cjepiva Rotarix, kad prema mišljenju liječnika uskraćivanje cijepljenja predstavlja veći rizik.
Iz predostrožnosti, zdravstveni djelatnici moraju pratiti pojavu bilo kojih simptoma koji bi upućivali na pojavu intususcepcije (jaka bol u abdomenu, neprestano povraćanje, pojava krvi u stolici, nadutost abdomena i/ili visoka vrućica) jer podaci iz opservacijskih ispitivanja sigurnosti ukazuju na povećan rizik od intususcepcije, većinom unutar 7 dana nakon cijepljenja protiv rotavirusa (vidjeti dio 4.8).
Roditelje/staratelje se mora savjetovati da odmah prijave liječniku pojavu navedenih simptoma.
Za osobe s predispozicijom intususcepcije, vidjeti dio 4.3.
Ne očekuje se utjecaj asimptomatskih i blažih simptomatskih HIV infekcija na sigurnost i djelotvornost cjepiva Rotarix. Klinička studija na ograničenom broju HIV pozitivne dojenčadi bez simptoma ili s blažim simptomima pokazala je da ne postoje očiti problemi sa sigurnošću primjene (vidjeti dio 4.8).
Primjenu cjepiva Rotarix u dojenčadi za koju se zna ili sumnja na imunodeficijenciju, uključujući izloženost imunosupresivnoj terapiji in utero, potrebno je temeljiti na pažljivom razmatranju mogućih koristi i rizika.
Poznato je da nakon cijepljenja dolazi do izlučivanja cjepnog virusa u stolici, s vrhuncem izlučivanja oko 7-og dana. Djelići virusnog antigena otkriveni ELISA testom nađeni su u 50% uzoraka stolica nakon prve doze liofiliziranog oblika cjepiva Rotarix i u 4% uzoraka stolica nakon druge doze. Kad su ti uzorci testirani na prisutnost živog soja virusa, samo ih je 17% bilo pozitivno. U dva usporedna kontrolirana ispitivanja, izlučivanje virusa stolicom nakon cijepljenja s tekućim oblikom cjepiva Rotarix je bilo usporedivo onom zamijećenim nakon cijepljenja s liofiliziranim oblikom cjepiva Rotarix.
Zabilježeni su slučajevi prijenosa tog izlučenog cjepnog virusa seronegativnim kontaktima cijepljenih osoba, bez izazivanja kliničkih simptoma.
Rotarix se mora primijeniti s oprezom u pojedinaca s imunodeficijentnim bliskim kontaktima, kao što su pojedinci s malignim bolestima ili koji su na neki drugi način imunokompromitirani ili pojedinci koji se liječe imunosupresivnim lijekovima.
Osobe koje su u kontaktu s nedavno cijepljenom djecom moraju provoditi mjere osobne higijene (npr. prati ruke nakon mijenjanja pelena).
Prilikom ciklusa primarne imunizacije znatno prijevremeno rođene dojenčadi (rođene ≤ 28. tjednu trudnoće), a osobito onih s anamnezom nezrelosti respiratornog sustava, mora se uzeti u obzir mogući rizik apneje te potreba za praćenjem respiratorne funkcije tijekom 48-72 sata.
S obzirom da je korist od cijepljenja u toj skupini dojenčadi visoka, cijepljenje se ne bi smjelo izostaviti ili odgađati.
Zaštitni imunosni odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba (vidjeti dio 5.1).
Trenutno nije poznato opseg zaštite koju Rotarix može pružiti protiv drugih sojeva rotavirusa koji nisu cirkulirali u kliničkim studijama. Kliničke studije iz kojih su dobiveni podaci o djelotvornosti provedene su u Europi, Srednjoj i Južnoj Americi, Africi i Aziji (vidjeti dio 5.1).
Rotarix ne pruža zaštitu od gastroenteritisa uzrokovanog drugim patogenima osim rotavirusa.
Nema dostupnih podataka o primjeni cjepiva Rotarix za profilaksu nakon izlaganja virusu.
Rotarix se ni pod kojim okolnostima ne smije injicirati.Pomoćne tvari
Ovo cjepivo sadrži saharozu i glukozu kao pomoćne tvari. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili insuficijencijom saharaze-izomaltaze ne bi smjeli primiti ovo cjepivo.
Ovo cjepivo sadrži 0,15 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi. Fenilalanin može naškoditi
bolesnicima s fenilketonurijom.
Ovo cjepivo sadrži 32 mg natrija po dozi. Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Rotarix se može primijeniti istodobno s bilo kojim od sljedećih monovalentnih ili kombiniranih cjepiva [uključujući šesterovalentna cjepiva (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: cjepivom protiv difterije, tetanusa i cjelostaničnog pertusisa (DTPw), cjepivom protiv difterije, tetanusa i acelularnog pertusisa, (DTPa), cjepivom protiv Haemophilus influenzae tip b (Hib), inaktiviranim cjepivom protiv poliomijelitisa (IPV), cjepivom protiv hepatitisa B (HBV), konjugiranim cjepivom protiv pneumokoka i konjugiranim cjepivom protiv meningokoka serološke skupine C. Kliničke studije su pokazale da nije bilo promjene imunosnog odgovora niti sigurnosnog profila primijenjenih cjepiva.
Istodobna primjena cjepiva Rotarix i peroralnog cjepiva protiv poliomijelitisa (OPV) ne utječe na imunosni odgovor na antigene poliomijelitisa. Iako istodobna primjena OPV cjepiva može neznatno smanjiti imunosni odgovor na cjepivo protiv rotavirusa, klinička zaštita protiv teškog gastroenteritisa izazvanog rotavirusom je dokazano održana u kliničkom ispitivanju koje je uključivalo više od
4200 sudionika koji su primali Rotarix istodobno s OPV-om.
Nema ograničenja u pogledu uzimanja hrane ili tekućine prije ili poslije cijepljenja dojenčeta.
Rotarix nije namijenjen primjeni u odraslih. Nema podataka o primjeni cjepiva Rotarix tijekom
trudnoće i dojenja.
Na temelju dokaza prikupljenih u kliničkim ispitivanjima, dojenje ne smanjuje zaštitu protiv rotavirusnog gastroenteritisa koju pruža Rotarix. Stoga se tijekom ciklusa cijepljenja može nastaviti s dojenjem.
Niže opisan sigurnosni profil temelji se na podacima iz kliničkih ispitivanja koja su provedena bilo s
liofiliziranom, bilo s tekućom formulacijom cjepiva Rotarix.
U ukupno četiri klinička ispitivanja, primijenjeno je oko 3800 doza tekuće formulacije cjepiva Rotarix u oko 1900 dojenčadi. Ta su ispitivanja pokazala da je sigurnosni profil tekuće formulacije usporediv s liofiliziranom formulacijom.
U ukupno dvadeset i tri klinička ispitivanja primijenjeno je oko 106 000 doza cjepiva Rotarix (liofilizirane ili tekuće formulacije) u oko 51 000 dojenčadi.
U tri placebom kontrolirana klinička ispitivanja (Finska, Indija i Bangladeš), u kojima je Rotarix primijenjen kao jedino cjepivo (rutinsko cijepljenje drugim pedijatrijskim cjepivima je bilo odloženo), incidencija i težina događaja kao što su proljev, povraćanje, gubitak apetita, vrućica, razdražljivost i kašalj/curenje nosa, prikupljenih poticanim prijavljivanjem (prikupljene kroz 8 dana nakon cijepljenja), nije se značajnije razlikovala u skupini koja je primila Rotarix u usporedbi sa skupinom koja je primila placebo. Nije zabilježena povećana incidencija ili težina tih događaja nakon druge doze.
U skupnoj analizi iz sedamnaest placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (Europa, Sjeverna Amerika, Latinska Amerika, Azija, Afrika) uključujući ispitivanja u kojima je Rotarix bio primijenjen istodobno s drugim rutinskim pedijatrijskim cjepivima (vidjeti dio 4.5), za sljedeće nuspojave (prikupljene kroz 31 dan nakon cijepljenja), povezanost s cijepljenjem je ocijenjena kao moguća.
Tablični prikaz nuspojavaNuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima, tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet i
iz spontanih prijava navedene su prema sljedećoj učestalosti:
Učestalosti su prijavljene kao:
Vrlo često (≥1/10)
Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji imunosnog sustava | nepoznato | anafilaktička reakcija1 |
| Poremećaji probavnog sustava | često | proljev |
| manje često | bolovi u abdomenu, flatulencija | |
| vrlo rijetko | intususcepcija (vidjeti dio 4.4) | |
| nepoznato | hematohezija1 | |
| nepoznato | gastroenteritis s izlučivanjem cjepnog virusa stolicom u dojenčadi s teškim poremećajem kombinirane imunodeficijencije1 | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | manje često | dermatitis |
| vrlo rijetko | urtikarija | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | često | razdražljivost |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | nepoznato | apneja u znatno prijevremeno rođene dojenčadi (≤ 28 tjedana trudnoće)1 (vidjeti dio 4.4) |
1 Nuspojava iz spontanih prijava. Opis odabranih nuspojava Intususcepcija
Podaci iz opservacijskih ispitivanja sigurnosti provedenih u nekoliko zemalja pokazuju da cjepiva protiv rotavirusa nose povećan rizik od intususcepcije, većinom unutar 7 dana nakon cijepljenja. U tim zemljama zabilježeno je do 6 dodatnih slučajeva na 100 000 dojenčadi na osnovnu incidenciju od 25 odnosno 101 slučaja na 100 000 dojenčadi (mlađe od jedne godine) godišnje.
Postoje malobrojni dokazi o malom povećanju rizika nakon primjene druge doze.
Na temelju duljih razdoblja praćenja, ostaje nejasno utječu li cjepiva protiv rotavirusa na sveukupnu incidenciju intususcepcije (vidjeti dio 4.4).
Druge posebne populacijeSigurnost primjene u prijevremeno rođene dojenčadi
U kliničkoj studiji, kod 670 prijevremeno rođene dojenčadi nedonoščadi u gestacijskoj dobi od 27 do
36 tjedana starosti primijenjen je Rotarix, dok je njih 339 primilo placebo. Prva doza cjepiva je bila
primijenjena u dobi od 6 tjedana nakon rođenja. Ozbiljni štetni događaji primijećeni su u 5,1% onih koji su primili Rotarix, u usporedbi s 6,8% onih koji su primili placebo. Slične stope ostalih štetnih događaja zabilježene su u onih koji su primili Rotarix i placebo. Nije bilo prijavljenih slučajeva intususcepcije.
Sigurnost primjene u dojenčadi s infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV-om)
U kliničkoj studiji, kod 100 dojenčadi s HIV infekcijom primilo je liofilizirani oblik cjepiva Rotarix ili
placebo. Sigurnosni profil je bio sličan između onih koji su primili Rotarix i placebo.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Rotarix
Farmakoterapijska skupina: cjepivo protiv rotavirusa, ATK oznaka: J07BH01
Zaštitna djelotvornost liofiliziranog oblika
U kliničkim je ispitivanjima pokazana djelotvornost u protiv rotavirusnog gastroenteritisa uzrokovanog najčešćim genotipovima G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8]. Dodatno, pokazana je i djelotvornost prema manje čestim rotavirusnim genotipovima G8P[4] (teški gastroenteritis) i G12P[6] (bilo koji oblik gastroenteritisa). Ovi sojevi cirkuliraju u cijelom svijetu.
Kliničke studije provedene su u Europi, Latinskoj Americi, Africi i Aziji kako bi se procijenila zaštitna djelotvornost cjepiva Rotarix protiv bilo kojeg oblika i teškog rotavirusnog gastroenteritisa (engl. rotavirus gastro-enteritis, RVGE).
Težina gastroenteritisa je bila definirana prema dva različita kriterija:
-
Vesikari ljestvica od 20 bodova, kojom se procjenjuje ukupna klinička slika rotavirusnog gastroenteritisa uzimajući i obzir težinu i trajanje proljeva i povraćanja, težinu vrućice i dehidracije kao i potrebu za liječenjem
ili
-
klinička definicija slučaja temeljena na kriterijima Svjetske zdravstvene organizacije (SZO)
Klinička zaštita procjenjivana je u kohorti po protokolu za djelotvornost, koja je uključivala sve
sudionike u kohorti po protokolu sigurnosti koje su ušle u period praćenja djelotvornosti. Zaštitna djelotvornost u Europi
Klinička studija provedena u Europi procjenjivala je Rotarix primijenjen prema različitim europskim
rasporedima cijepljenja (2, 3 mjeseca; 2, 4 mjeseca; 3, 4 mjeseca; 3, 5 mjeseci) u 4000 sudionika.
Nakon dvije doza cjepiva Rotarix uočena zaštitna djelotvornost tijekom prve i druge godine života prikazana je u sljedećoj tablici:
| 1. godina životaRotarix N=2572 Placebo N=1302 | 2. godina životaRotarix N=2554 Placebo N=1294 | |||
| Djelotvornost cjepiva (%) prema bilo kojem obliku i teškom rotavirusnomgastroenteritisu [95% CI] | ||||
| Genotip | bilo kojatežina | teški† | bilo kojatežina | teški† |
| G1P[8] | 95,6[87,9;98,8] | 96,4[85,7;99,6] | 82,7[67,8;91,3] | 96,5[86,2;99,6] |
| G2P[4] | 62,0*[<0,0;94,4] | 74,7*[<0,0;99,6] | 57,1[<0,0;82,6] | 89,9[9,4;99,8] |
| G3P[8] | 89,9 | 100 | 79,7 | 83,1* |
| [9,5;99,8] | [44,8;100] | [<0,0;98,1] | [<0,0;99,7] | |
| G4P[8] | 88,3 | 100 | 69,6* | 87,3 |
| [57,5;97,9] | [64,9;100] | [<0,0;95,3] | [<0,0;99,7] | |
| G9P[8] | 75,6 | 94,7 | 70,5 | 76,8 |
| [51,1;88,5] | [77,9;99,4] | [50,7;82,8] | [50,8;89,7] | |
| Sojevi s genotipom | 88,2 | 96,5 | 75,7 | 87,5 |
| P[8] | [80,8;93,0] | [90,6;99,1] | [65,0;83,4] | [77,8;93,4] |
| Cirkulirajući sojevi | 87,1 | 95,8 | 71,9 | 85,6 |
| rotavirusa | [79,6;92,1] | [89,6;98,7] | [61,2;79,8] | [75,8;91,9] |
| Djelotvornost cjepiva (%) prema rotavirusnom gastroenteritisu koji zahtijeva medicinsku pozornost[95% CI] | ||||
| Cirkulirajući sojevi | 91,8 | 76,2 | ||
| rotavirusa | [84;96,3] | [63,0;85,0] | ||
| Djelotvornost cjepiva (%) prema rotavirusnom gastroenteritisu koji zahtijeva hospitalizaciju[95% CI] | ||||
| Cirkulirajući sojevi | 100 | 92,2 | ||
| rotavirusa | [81,8;100] | [65,6;99,1] | ||
† Teški gastroenteritis je bio definiran rezultatom ≥11 na Vesikarijevoj ljestvici
* Nije statistički značajno (p ≥0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom
Djelotvornost cjepiva tijekom prve godine života progresivno raste s porastom težine bolesti, dosežući
100% (95% CI: 84.7;100) za rezultate ≥17 po Vesikariju.
Zaštitna djelotvornost u Latinskoj Americi
Klinička studija provedena u Latinskoj Americi procjenjivala je Rotarix u više od 20 000 sudionika. Težina gastroenteritisa (GE) definirana je prema kriterijima SZO. Zaštitna djelotvornost cjepiva protiv teškog rotavirusnog (RV) gastroenteritisa koji je zahtijevao hospitalizaciju i/ili rehidracijsku terapiju u medicinskoj ustanovi i genotip specifična djelotvornost cjepiva nakon dvije doze cjepiva Rotarix prikazani su u sljedećoj tablici:
| Genotip | Teški rotavirusni gastroenteritis† (1. godina života)Rotarix N=9009 Placebo N=8858 | Teški rotavirusni gastroenteritis† (2. godina života)Rotarix N=7175 Placebo N=7062 |
| Djelotvornost (%)[95% CI ] | Djelotvornost (%)[95% CI ] | |
| Svi RVGE | 84,7[71,7;92,4] | 79,0[66,4;87,4] |
| G1P[8] | 91,8[74,1;98,4] | 72,4[34,5;89,9] |
| G3P[8] | 87,7[8,3;99,7] | 71,9*[<0,0;97,1] |
| G4P[8] | 50,8#* | 63,1 |
| [<0,0;99,2] | [0,7;88,2] | |
| G9P[8] | 90,6 | 87,7 |
| [61,7;98,9] | [72,9;95,3] | |
| Sojevi s | 90,9 | 79,5 |
| genotipom P[8] | [79,2;96,8] | [67,0;87,9] |
† Teški rotavirusni gastroenteritis je bio definiran kao epizoda proljeva s ili bez povraćanja koja je zahtijevala
hospitalizaciju i/ili rehidracijsku terapiju u medicinskoj ustanovi (SZO kriteriji)
* Nije statistički značajno (p ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom
# Broj slučajeva na kojima se temeljila procjena djelotvornosti protiv G4P[8] bio je vrlo malen (1 slučaj u
Rotarix skupini i 2 slučaja u placebo skupini)
Skupna analiza pet ispitivanja djelotvornosti*, pokazala je djelotvornost od 71,4% (95% CI: 20,1;91,1) protiv teškog rotavirusnog gastroenteritisa (Vesikari rezultat ≥11) uzrokovanog rotavirusom genotipa G2P[4] tijekom prve godine života.
* Točkovna procjena i intervali pouzdanosti u tim ispitivanjima bili su: 100% (95% CI: -1858,0;100), 100% (95% CI: 21,1;100), 45,4% (95% CI: -81,5;86,6), 74,7% (95% CI :-386,2;99,6). Za preostalo
ispitivanje točkovna procjena nije raspoloživa. Zaštitna djelotvornost u Africi
Klinička studija provedena u Africi (Rotarix: N = 2974; placebo: N = 1443) procjenjivala je Rotarix primijenjen u dobi od približno 10 i 14 tjedana (2 doze) ili 6, 10 i 14 tjedana (3 doze). Djelotvornost cjepiva protiv teških rotavirusnih gastroenteritisa tijekom prve godine života iznosila je 61,2% (95% CI: 44,0;73,2). Zaštitna djelotvornost (zbirne doze) opažena za bilo koji oblik, odnosno teški oblik rotavirusnog gastroenteritisa je prikazana u sljedećoj tablici:
| Genotip | Bilo koji oblik rotavirusnog gastroenteritisa Rotarix N=2974Placebo N=1443 | Teški oblik rotavirusnog gastroenteritisa† Rotarix N=2974Placebo N=1443 |
| Djelotvornost (%)[95% CI] | Djelotvornost (%)[95% CI] | |
| G1P[8] | 68,3[53,6;78,5] | 56,6[11,8;78,8] |
| G2P[4] | 49,3[4,6;73,0] | 83,8[9,6;98,4] |
| G3P[8] | 43,4*[<0,0;83,7] | 51,5*[<0,0;96,5] |
| G8P[4] | 38,7*[<0,0;67,8] | 63,6[5,9;86,5] |
| G9P[8] | 41,8*[<0,0;72,3] | 56,9*[<0,0;85,5] |
| G12P[6] | 48,0[9,7;70,0] | 55,5*[<0,0; 82,2] |
| Sojevi s P[4] genotipom | 39,3[7,7;59,9] | 70,9[37,5;87,0] |
| Sojevi s P[6] genotipom | 46,6[9,4;68,4] | 55,2*[<0,0;81,3] |
| Sojevi s P[8] genotipom | 61,0[47,3;71,2] | 59,1[32,8;75,3] |
†Teški gastroenteritis je bio definiran rezultatom ≥11 na Vesikarijevoj ljestvici
* Nije statistički značajno (p ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom.
Postojana djelotvornost do 3. godine života u Aziji
Klinička studija provedena u Aziji (Hong Kong, Singapur i Tajvan), (ukupna procjepljena kohorta: Rotarix: N = 5359; placebo: N = 5349), procjenjivala je Rotarix primijenjen prema različitim rasporedima cijepljenja (2, 4 mjeseca starosti; 3, 4 mjeseca starosti).
Tijekom prve godine, značajno manje sudionika u Rotarix skupini je prijavilo teški rotavirusni gastroenteritis uzrokovan cirkulirajućim divljim sojem RV u odnosu na placebo skupinu, od 2. tjedna nakon druge doze sve do kraja 1. godine života (0,0% nasuprot 0,3%), s djelotvornosti cjepiva od 100% (95% CI: 72,2; 100).
Zaštitna djelotvornost cjepiva opažena protiv teškog oblika rotavirusnog gastroenteritisa nakon dvije
doze cjepiva Rotarix, do kraja 2. godine života prikazana je u sljedećoj tablici:
| Djelotvornost do 2. godine životaRotarix N= 5263Placebo N= 5256 | |
| Djelotvornost cjepiva (%) protiv teškog oblika rotavirusnog gastroenteritisa [95% CI] | |
| Genotip | Teški oblik† |
| G1P[8] | 100 [80,8;100] |
| G2P[4] | 100* [<0,0;100] |
| G3P[8] | 94,5 [64,9;99,9] |
| G9P[8] | 91,7 [43,8;99,8] |
| Sojevi s P[8] genotipom | 95,8 [83,8;99,5] |
| Cirkulirajući sojevirotavirusa | 96,1 [85,1;99,5] |
| Djelotvornost cjepiva (%) protiv rotavirusnog gastroenteritisa koji zahtijeva hospitalizaciju i/ili rehidracijsku terapiju u medicinskoj ustanovi [95% CI] | |
| Cirkulirajući sojevirotavirusa | 94,2 [82,2;98,8] |
† Teški gastroenteritis je bio definiran rezultatom >11 na Vesikarijevoj ljestvici
* Nije statistički značajno (p ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom
Tijekom treće godine života, nije bilo slučajeva teškog RV gastroenteritisa u Rotarix skupini (N=4222) u odnosu na 13 (0,3%) u placebo skupini (N=4185). Djelotvornost cjepiva je iznosila 100% (95% CI: 67,5; 100). Teški slučajevi RV gastroenteritisa bili su posljedica infekcije RV sojevima G1P[8], G2P[4], G3P[8] i G9P[8]. Incidencija teških RV gastroenteritisa povezanih s pojedinim genotipovima je bila premala da bi dozvoljavala izračun djelotvornosti. Djelotvornost cjepiva protiv teškog RV gastroenteritisa koji je zahtijevao hospitalizaciju iznosila je 100% (95% CI: 72,4; 100).
Zaštitna djelotvornost tekućeg oblika
S obzirom da je imunosni odgovor uočen nakon 2 doze tekućeg oblika cjepiva Rotarix usporediv s imunosnim odgovorom uočenim nakon primjene 2 doze liofiliziranog oblika cjepiva Rotarix, razina djelotvornosti cjepiva uočena s liofiliziranim oblikom može se ekstrapolirati na tekući oblik.
Imunosni odgovor
Imunosni mehanizam kojim Rotarix štiti protiv rotavirusnog gastroenteritisa nije u potpunosti razjašnjen. Nije ustanovljen odnos između odgovora protutijela na cijepljenje protiv rotavirusa i zaštite protiv rotavirusnog gastroenteritisa.
U sljedećoj tablici prikazan je postotak sudionika koji su inicijalno bili seronegativni na rotavirus (titar IgA protutijela <20 U/ml) (ELISA), a koji su jedan do dva mjeseca nakon druge doze cjepiva ili placeba imali titar IgA protutijela protiv rotavirusa u serumu ≥20 U/ml, što je zabilježeno u različitim studijama s liofiliziranim oblikom cjepiva Rotarix.
| Raspored cijepljenja | Studije provedene u | Cjepivo | Placebo | ||
| N | % ≥20 U/ml[95% CI] | N | % ≥20 U/ml[95% CI] | ||
| 2, 3 mjeseca | Francuska, | 239 | 82,8 | 127 | 8,7 |
| Njemačka | [77,5;87,4] | [4,4;15,0] | |||
| 2, 4 mjeseca | Španjolska | 186 | 85,5 | 89 | 12,4 |
| [79,6;90,2] | [6,3;21,0] | ||||
| 3, 5 mjeseca | Finska, Italija | 180 | 94,4 | 114 | 3,5 |
| [90,0;97,3] | [1,0;8,7] | ||||
| 3, 4 mjeseca | Republika | 182 | 84,6 | 90 | 2,2 |
| Češka | [78,5;89,5] | [0,3;7,8] | |||
| 2, 3 do | Latinska | 393 | 77,9% | 341 | 15,1% |
| 4 mjeseca | Amerika; 11država | [73,8;81,6] | [11,7;19,0] | ||
| 10, | Južna Afrika, | 221 | 58,4 | 111 | 22,5 |
| 14 tjedana i | Malawi | [51,6;64,9] | [15,1;31,4] | ||
| 6, 10, | |||||
| 14 tjedana | |||||
| (zbirno) | |||||
U tri usporedna kontrolirana ispitivanja, imunosni je odgovor postignut tekućim oblikom cjepiva Rotarix bio usporediv s onim postignutim liofiliziranim oblikom cjepiva Rotarix.
Imunosni odgovor u prijevremeno rođene dojenčadi
U kliničkoj studiji provedenoj u prijevremeno rođenoj dojenčadi, rođenoj s najmanje 27 tjedana gestacijske dobi, imunogenost cjepiva Rotarix je bila procjenjivana u podskupini od 147 sudionika, te je pokazala da je Rotarix imunogeničan u ovoj populaciji; 85,7% (95% CI: 79,0;90,9) sudionika ostvarilo je titar IgA protutijela protiv rotavirusa u serumu ≥20 U/ml (ELISA) jedan mjesec nakon druge doze cjepiva.
Učinkovitost
U opservacijskim ispitivanjima dokazana je učinkovitost cjepiva protiv teškog gastroenteritisa koji vodi do hospitalizacije, uzrokovanog čestim genotipovima rotavirusa G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] i G9P[8], kao i manje čestim genotipovima rotavirusa G9P[4] i G9P[6]. Svi ovi sojevi cirkuliraju u cijelom svijetu.
Učinkovitost nakon 2 doze u prevenciji RVGE koji vodi do hospitalizacije
| Zemlje Period | Raspon dobi | N(1)(slučajevi/kontrole) | Sojevi | Učinkovitost% [95% CI] |
| Države s visokim prihodima | ||||
| Belgija 2008-2010(2) | <4 god3-11 m | 160/198 | Svi | 90 [81; 95]91 [75; 97] |
| <4 god | 41/53 | G1P[8] | 95 [78; 99] | |
| <4 god3-11 m | 80/103 | G2P[4] | 85 [64; 94]83 [22; 96] (3) | |
| <4 god | 12/13 | G3P[8] | 87* [<0; 98](3) | |
| <4 god | 16/17 | G4P[8] | 90 [19; 99] (3) | |
| Singapur 2008-2010(2) | <5 god | 136/272 | Svi | 84 [32; 96] |
| 89/89 | G1P[8] | 91 [30; 99] | ||
| Tajvan 2009-2011 | <3 god | 184/1623(4) | Svi G1P[8] | 92 [75; 98]95 [69; 100] |
| SAD2010-2011 | <2 god | 85/1062(5) | Svi G1P[8]G2P[4] | 85 [73; 92]88 [68; 95]88 [68; 95] |
| 8-11 m | Svi | 89 [48; 98] | ||
| SAD2009-2011 | <5 god | 74/255(4) | Svi | 68 [34; 85] |
| Države sa srednjim prihodima | ||||
| Bolivija 2010-2011 | <3 god6-11 m | 300/974 | Svi | 77 [65; 84](6) |
| 77 [51; 89] | ||||
| <3 god6-11 m | G9P[8] | 85 [69; 93] | ||
| 90 [65; 97] | ||||
| <3 god | G3P[8] | 93 [70; 98] | ||
| G2P[4] | 69 [14; 89] | |||
| G9P[6] | 87 [19; 98] | |||
| Brazil 2008-2011 | <2 god | 115/1,481 | Svi | 72 [44; 85](6) |
| G1P[8] | 89 [78; 95] | |||
| G2P[4] | 76 [64; 84] | |||
| Brazil2008-2009(2) | <3 god3-11 m | 249/249 (5) | Svi | 76 [58; 86]96 [68; 99] |
| <3 god3-11 m | 222/222 (5) | G2P[4] | 75 [57; 86]95 [66; 99] (3) | |
| Salvador 2007-2009 | <2 god6-11 m | 251/770 (5) | Svi | 76 [64; 84] (6)83 [68; 91] |
| Guatemala 2012-2013 | <4 god | ND(7) | Svi | 63 [23; 82] |
| Meksiko | <2 god | 9/17(5) | G9P[4] | 94 [16; 100] |
| 2010 | ||||
| Države s malim prihodima | ||||
| Malawi 2012-2014 | <2 god | 81/286(5) | Svi | 63 [23; 83] |
m: mjeseci god: godina
* nije statistički značajno (P ≥ 0,05). Ove podatke treba interpretirati s oprezom.
-
Dan je broj potpuno cijepljenih (2 doze) i necijepljenih slučajeva i kontrola.
-
studije koje je sponzorirao GSK
-
podaci iz post-hoc analize
-
učinkovitost cjepiva se izračunala koristeći bolničke kontrolne rotavirus-negativne sudionike (procjene za Tajvan su računate koristeći bolničke kontrolne rotavirus-negativne sudionike i bolničke kontrolne sudionike bez proljeva).
-
učinkovitost cjepiva se izračunala koristeći susjedne kontrole.
-
u sudionika koji nisu dovršili ciklus cijepljenja, učinkovitost nakon jedne doze je bila od 51% (95% CI:
26;67, Salvador) do 60% (95% CI: 37;75, Brazil).
-
ND: nije dostupno. Procjena učinkovitosti cjepiva se temelji na 41 potpuno cjepljenom slučaju i 175 potpuno cijepljenih kontrola.
Utjecaj na mortalitet§
Ispitivanja utjecaja cjepiva Rotarix provedena u Panami, Brazilu i Meksiku pokazala su smanjenje mortaliteta zbog proljeva bilo kojeg uzroka u rasponu od 17% do 73% u djece mlađe od 5 godina, unutar 2 do 4 godine nakon uvođenja cjepiva.
Utjecaj na hospitalizaciju§
U retrospektivnom ispitivanju baze podataka provedenom u Belgiji, u djece u dobi od 5 godina i mlađe, direktni i indirektni utjecaj cijepljenja cjepivom Rotarix na hospitalizaciju povezanu s rotavirusom bio je u rasponu od 64% (95% CI: 49;76) do 80% (95% CI: 77;83) dvije godine nakon uvođenja cjepiva. Slična ispitivanja u Armeniji, Australiji, Brazilu, Kanadi, Salvadoru i Zambiji su pokazala smanjenje od 45% do 93% između 2 i 4 godine nakon uvođenja cjepiva.
Uz to, devet ispitivanja utjecaja na hospitalizaciju zbog proljeva bilo kojeg uzroka provedena u Južnoj
Americi pokazala su smanjenje od 14% do 57% između 2 i 5 godina nakon uvođenja cjepiva.
§NAPOMENA: namjena ispitivanja utjecaja je ustanoviti vremensku, a ne uzročnu povezanost između bolesti i cijepljenja. Prirodne promjene incidencije bolesti mogu utjecati na zapaženi vremenski učinak.
Farmaceutski podaci - Rotarix
saharoza dinatrijev adipat
Dulbeccova modificirana Eagleova podloga (DMEM) (sadrži fenilalanin, natrij, glukozu i druge tvari) sterilna voda
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
-
Napunjeni aplikator za usta: 3 godine
-
Tuba za istiskivanje s membranom i zatvaračem tube: 3 godine
-
Više jednodoznih tuba za istiskivanje (5 pojedinačnih doza) spojenih trakom: 2 godine Cjepivo treba primijeniti odmah nakon otvaranja.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Napunjeni aplikator za usta
1,5 ml oralne suspenzije u napunjenom aplikatoru za usta (staklo tipa I) sa čepom klipa (butilna guma) i gumenim zaštitnim zatvaračem vrha (stiren butadien guma), u veličinama pakiranja od 1, 5, 10 ili 25.
Zatvarač vrha i čep klipa aplikatora za usta načinjeni su od sintetičke gume.
Tuba za istiskivanje
1,5 ml oralne suspenzije u tubi za istiskivanje (polietilen) s membranom i zatvaračem tube
(polipropilen) u veličinama pakiranja od 1, 10 ili 50.
Više jednodoznih tuba za istiskivanje (5 pojedinačnih doza) spojenih trakom
1,5 ml oralne suspenzije u tubi za istiskivanje (polietilen), u obliku više jednodoznih tuba za
istiskivanje (5 pojedinačnih doza) spojenih trakom, u pakiranju od 50 tuba.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo je bistra, bezbojna tekućina, bez vidljivih čestica, za peroralnu primjenu. Cjepivo je spremno za primjenu (nije potrebna rekonstitucija ili razrjeđivanje).
Cjepivo se mora primijeniti peroralno bez miješanja s drugim cjepivima ili otopinama.
Cjepivo treba vizualno provjeriti kako bi se uočile eventualne strane čestice i/ili neuobičajeni izgled prije primjene. U slučaju uočavanja takvih promjena, cjepivo treba baciti.
Neiskorišten lijek ili otpadni material potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Upute za primjenu cjepiva u napunjenom aplikatoru za usta:
Prije početka primjene cjepiva pročitati do kraja upute za primjenu cjepiva.
Zatvarač vrha
Skinite zaštitni zatvarač vrha s aplikatora za usta.
Nemojte izvući klip aplikatora za usta iz tijela aplikatora. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.
Samo za peroralnu primjenu.
Postavite dijete u polusjedeći položaj. Položite aplikator za usta uz unutarnji dio obraza. Primijenite cijeli sadržaj aplikatora za usta u djetetova usta.
Nemojte injicirati.
Prazni aplikator za usta i zatvarač vrha bacite u odobrene spremnike za biološki otpad sukladno lokalnim propisima.
Upute za primjenu cjepiva u tubi za istiskivanje:
Prije primjene cjepiva pročitati do kraja upute za primjenu cjepiva.
A Što trebate učiniti prije davanja cjepiva
membrana
Rotarix
-
Provjerite rok valjanosti.
tuba šiljak zatvarač -
Provjerite da tuba nije oštećena ili već
otvorena.
-
Provjerite je li tekućina bistra i bezbojna, bez
ikakvih čestica u njoj.
Ako primijetite nešto neobično, nemojte primijeniti cjepivo.
-
Ovo se cjepivo daje u usta – izravno iz tube.
-
Spremno je za uporabu – ne trebate ga ni sa
čime miješati.
B Priprema tube
-
Odvojite zatvarač od tube
-
Zadržite zatvarač – trebat će vam za
probijanje membrane.
-
Držite tubu uspravno.
-
-
Nekoliko puta kucnite vrh tube kako biste
uklonili svu tekućinu s vrha tube.
-
Uklonite svu tekućinu s najtanjeg dijela tube
kuckanjem neposredno ispod membrane.
šiljak
-
membrana
-
Namjestite zatvarač kako biste otvorili
tubu
-
Zadržite tubu u uspravnom položaju.
-
Uhvatite tubu sa strane.
-
S unutarnje strane vrha zatvarača nalazi se mali šiljak – u sredini.
-
Preokrenite zatvarač (za 180°).
Pritisnite zatvarač prema dolje
-
-
Otvaranje tube
-
Ne trebate zavrtati zatvarač. Pritisnite zatvarač prema dolje kako biste probušili membranu.
-
Nakon toga uklonite zatvarač.
-
rupa
C Provjerite je li tuba ispravno otvorena
-
Provjerite je li membrana probušena
-
Na vrhu tube mora biti rupa.
-
-
Što treba učiniti ako se membrana nije probušila?
-
Ako se membrana nije probušila, pogledajte
ponovno dio B i ponovite korake 2, 3 i 4.
D Primijenite cjepivo
Samo za oralnu primjenu
-
Nakon što je tuba otvorena provjerite je li tekućina bistra, bez ikakvih čestica u njoj. Ako primijetite nešto neobično, nemojte primijeniti cjepivo.
-
Odmah primijenite cjepivo.
-
-
Položaj djeteta kod primjene cjepiva
-
Smjestite dijete u polusjedeći položaj.
-
-
Primijenite cjepivo
-
Istisnite tekućinu lagano i postrance u djetetova usta – prema unutarnjoj strani obraza.
-
Možda ćete trebati stisnuti tubu nekoliko puta kako bi izašao cjelokupan sadržaj. U redu je ako u vrhu tube ostane kap cjepiva.
-
Praznu tubu i zatvarač bacite u odobreni spremnik za biološki otpad sukladno nacionalnim propisima.
Upute za primjenu cjepiva koje dolazi u obliku više jednodoznih tuba za istiskivanje (5 pojedinačnih
doza) spojenih trakom:
Prije primjene cjepiva pročitati do kraja upute za primjenu cjepiva.
-
Ovo se cjepivo daje u usta izravno iz pojedinačne tube.
-
Jednom tubom za oralnu primjenu se primjenjuje jedna doza cjepiva.
-
Ovo je cjepivo spremno za primjenu – ne smije se ni sa čime miješati.
Spojna traka
Rok valjanosti: MM-GGGG
Vrat
Tijelo
Jezičak
Jednodozna tuba za oralnu primjenu
-
Što trebate učiniti prije davanja cjepiva
Rotarix
-
Provjerite rok valjanosti na spojnoj traci.
-
Provjerite je li tekućina u tubama za oralnu primjenu bistra i bezbojna, bez ikakvih čestica.
-
Nemojte upotrijebiti nijednu od tuba za oralnu primjenu na spojnoj traci ako primijetite bilo što neobično.
-
-
Provjerite svaku pojedinu tubu za oralnu primjenu kako biste se uvjerili da nije oštećena ili već otvorena.
-
Nemojte upotrijebiti pojedinu tubu za oralnu primjenu ako na njoj
primijetite bilo što neobično.
Rok valjanosti:MM-GGGG
Povucite
-
-
-
Priprema tube za oralnu primjenu
-
Da biste odvojili jednu od tuba za oralnu primjenu počevši od one s kraja trake:
-
Uhvatite jezičak jedne od tuba za oralnu primjenu koja se nalazi na kraju trake.
-
Drugom rukom uhvatite jezičak susjedne
tube za oralnu primjenu.
-
Povucite jezičak i odvojite ga od jezička
susjedne tube za oralnu primjenu.
Povucite
Zakrenite
-
-
Da biste otvorili odvojenu tubu za oralnu primjenu:
-
Držite odvojenu tubu za oralnu primjenu
u uspravnom položaju.
-
Jednom rukom držite jezičak odvojene tube za oralnu primjenu, a drugom spojnu traku. Nemojte držati tijelo tube za oralnu primjenu jer biste mogli istisnuti dio cjepiva.
-
Zakrenite odvojenu tubu za oralnu primjenu.
-
Povucite je kako bi se odvojila od spojne trake.
Samo za oralnu primjenu
-
-
-
Cjepivo primijenite djetetu u usta odmah nakon otvaranja
-
Da biste dijete stavili u položaj za primjenu
cjepiva:
-
Smjestite dijete u polusjedeći položaj.
-
-
Da biste peroralno primijenili cjepivo:
-
Istisnite tekućinu lagano i postrance u djetetova usta, prema unutarnjoj strani obraza.
-
Možda ćete trebati stisnuti tubu za oralnu primjenu nekoliko puta kako bi izašao cjelokupan sadržaj. U redu je ako u tubi za oralnu primjenu ostane kap cjepiva.
Odmah vratite u hladnjak
2°C – 8°C
-
-
-
Preostale doze odmah spremite u hladnjak
Nakon upotrebe jedne od tuba za oralnu primjenu, preostale neupotrijebljene tube koje su još pričvršćene za spojnu traku moraju se odmah vratiti u hladnjak, kako bi se mogle iskoristiti za sljedeće cijepljenje.
Bacite upotrijebljene tube za oralnu primjenu u odobrene spremnike za biološki otpad sukladno nacionalnim propisima.