Miglustat Gen.Orph 100 mg tvrde kapsule
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Miglustat 100 mg
Miglustat Gen.Orph je indiciran za peroralno liječenje odraslih bolesnika s blagom do umjerenom Gaucherovom bolesti tipa 1. Miglustat Gen.Orph se smije koristiti samo u liječenju bolesnika kod kojih enzimska nadomjesna terapija nije prikladna (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Miglustat Gen.Orph je indiciran za liječenje progresivne neurološke manifestacije u odraslih bolesnika i pedijatrijskih bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Liječenje moraju provoditi liječnici s odgovarajućim iskustvom u liječenju Gaucherove bolesti ili Niemann- Pickove bolesti tipa C.
Doziranje
Doza kod Gaucherove bolesti tipa 1
Odrasli
Preporučena početna doza za liječenje odraslih bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1 je 100 mg triput dnevno.
Kod nekih će bolesnika možda biti potrebno privremeno smanjenje doze na 100 mg jedanput ili dvaput dnevno, zbog proljeva.
Pedijatrijska populacija
Djelotvornost miglustata kod djece i adolescenata u dobi od 0 do 17 godina s Gaucherovom bolesti tipa 1 nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.
Doza kod Niemann-Pickove bolesti tipa C
Odrasli
Preporučena doza za liječenje odraslih bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C je 200 mg triput dnevno.
Pedijatrijska populacija
Preporučena doza za liječenje adolescentnih bolesnika (u dobi od 12 godina i starijih) s Niemann-Pickovom bolesti tipa C je 200 mg triput dnevno.
Doziranje u bolesnika mlađih od 12 godina treba prilagoditi na temelju površine tijela kako je niže prikazano:
Tablica 1. Pedijatrijska populacija
| Površina tijela (m2) | Preporučena doza |
| > 1,25 | 200 mg triput dnevno |
| > 0,88 – 1,25 | 200 mg dvaput dnevno |
| > 0,73 – 0,88 | 100 mg triput dnevno |
| > 0,47 – 0,73 | 100 mg dvaput dnevno |
| ≤ 0,47 | 100 mg jedanput dnevno |
Kod nekih će bolesnika možda biti potrebno privremeno smanjenje doze zbog proljeva. Potrebno je redovito procjenjivati korist od liječenja miglustatom za bolesnika (vidjeti dio 4.4).
Postoji ograničeno iskustvo u primjeni miglustata kod bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C koji su mlađi od 4 godine.
Posebne populacije
Starije osobe
Nema iskustava s primjenom miglustata u bolesnika starijih od 70 godina.
Oštećenje funkcije bubrega
Farmakokinetički podaci ukazuju na povećanu sistemsku izloženost miglustatu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Kod bolesnika s prilagođenim klirensom kreatinina od 50–70 ml/min/1,73 m2, primjenu treba započeti s dozom od 100 mg dvaput dnevno u bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1, te dozom od 200 mg dvaput dnevno (prilagođeno površini tijela u bolesnika mlađih od 12 godina) u bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C.
Kod bolesnika s prilagođenim klirensom kreatinina od 30–50 ml/min/1,73 m2, primjenu treba započeti s dozom od 100 mg jednom dnevno u bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1, te dozom od 100 mg dvaput dnevno (prilagođeno površini tijela u bolesnika mlađih od 12 godina) u bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C. Primjena kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina
< 30 ml/min/1,73 m2) se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Miglustat nije procjenjivan kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Način primjene
Peroralna primjena.
Miglustat Gen.Orph se može uzeti s hranom ili bez nje.
Tremor
Približno 37% bolesnika u kliničkim ispitivanjima kod Gaucherove bolesti tipa 1 i 58% bolesnika u kliničkim ispitivanjima kod Niemann-Pickove bolesti tipa C izvijestilo je o tremoru tijekom liječenja. Kod Gaucherove bolesti tipa 1, ti su tremori opisani kao pretjerani fiziološki tremor šaka. Tremor obično počinje tijekom prvog mjeseca liječenja, a u mnogim slučajevima se povukao tijekom liječenja nakon 1 do 3. mjeseca kontinuiranog liječenja. Smanjenje doze može umanjiti tremor, obično u nekoliko dana, ali ponekad može biti potrebno prekinuti liječenje.
Gastrointestinalne smetnje
Kod više od 80% bolesnika primijećeni su gastrointestinalni događaji, uglavnom proljev, bilo u početku liječenja ili na mahove tijekom liječenja (vidjeti dio 4.8). Mehanizam je najvjerojatnije inhibicija intestinalnih disaharidaza kao što je sukraza-izomaltaza u probavnom traktu, što dovodi do smanjene apsorpcije disaharida iz hrane. U kliničkoj praksi, primijećeno je da gastrointestinalni događaji potaknuti miglustatom reagiraju na individualiziranu prilagodbu prehrane (na primjer smanjeno uzimanje saharoze, laktoze i drugih ugljikohidrata), uzimanje miglustata između obroka, i/ili na lijekove protiv proljeva poput loperamida. Kod nekih će bolesnika možda biti potrebno privremeno smanjenje doze. Bolesnike s kroničnim proljevom ili drugim perzistirajućim gastrointestinalnim događajima koji ne reagiraju na te intervencije treba pregledati u skladu s kliničkom praksom. Miglustat nije procjenjivan kod bolesnika sa značajnom gastrointestinalnom bolesti u anamnezi, uključujući i upalnu bolest crijeva.
Nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su slučajevi Crohnove bolesti u bolesnika s Niemann-Pickovom bolešću tipa C liječenih lijekom Miglustat Gen.Orph. Gastrointestinalne smetnje česti su štetni događaji povezani s primjenom lijeka Miglustat Gen.Orph. Stoga u bolesnika s kroničnim proljevom i/ili abdominalnom boli koji ne reagiraju na intervencije, te u slučaju kliničkog pogoršanja, potrebno je razmotriti moguću Crohnovu bolest.
Učinci na spermatogenezu
Pouzdane metode kontracepcije moraju se primjenjivati sve dok muški bolesnici uzimaju lijek miglustata te još 3 mjeseca nakon prestanka uzimanja lijeka. Uzimanje lijeka miglustata potrebno je prekinuti i tijekom daljnja tri mjeseca primjenjivati pouzdanu kontracepciju prije nego se pokuša začeti dijete (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3). Ispitivanja na štakorima su pokazala da miglustat štetno djeluje na spermatogenezu i parametre sperme, te da umanjuje plodnost (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3).
Posebne populacije
Zbog ograničenog iskustva, kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, miglustat treba koristiti uz oprez. Postoji bliska povezanost između funkcije bubrega i klirensa miglustata, a izloženost miglustatu je znatno povećana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2). Trenutno nema dovoljno kliničkog iskustva s takvim bolesnicima za davanje preporuka za doziranje. Primjena miglustata kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min/1,73 m2) se ne preporučuje.
Gaucherova bolest tipa 1
Iako nije bilo neposredne usporedbe s enzimskim nadomjesnim liječenjem (engl. Enzyme Replacement Therapy, ERT) u liječenju bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1 koji ranije nisu bili liječeni, nema dokaza da je miglustat djelotvorniji ili sigurniji od ERT-a. ERT je standard skrbi (engl. standard of care) za bolesnike kojima je potrebno liječenje Gaucherove bolesti tipa 1 (vidjeti dio 5.1). Djelotvornost i sigurnost miglustata nije posebno procjenjivana kod bolesnika s teškom Gaucherovom bolesti.
Preporučuje se redovito praćenje razine vitamina B12 zbog visoke prevalencije pomanjkanja vitamina B12 u bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1.
Kod bolesnika liječenih miglustatom zabilježeni su slučajevi periferne neuropatije sa ili bez istodobno prisutnim stanjima kao što su pomanjkanje vitamina B12 i monoklonalna gamopatija. Čini se da je periferna
neuropatija češća u bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1 u usporedbi s općom populacijom. Sve bolesnike treba neurološki procijeniti na početku i kasnije ponoviti neurološku procjenu.
Kod bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1 preporučuje se praćenje broja trombocita. Kod bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1 koji su s ERT-a prešli na miglustat, primijećena su blaga smanjenja broja trombocita, a koja nisu povezana s krvarenjem.
Niemann-Pickova bolest tipa C
Korist od liječenja miglustatom kod neuroloških manifestacija u bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C treba redovito ocjenjivati, npr. svakih 6 mjeseci; nastavak liječenja treba ponovo procijeniti nakon najmanje 1 godine liječenja miglustatom.
Kod nekih bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C liječenih miglustatom, primijećena su blaga smanjenja broja trombocita, a koja nisu povezana s krvarenjem. Kod bolesnika uključenih u kliničko ispitivanje, 40%- 50% imalo je početni broj trombocita ispod donje granice normale. U tih se bolesnika preporučuje praćenje broja trombocita.
Smanjen rast u pedijatrijskoj populaciji
Kod nekih pedijatrijskih bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C zabilježen je smanjen rast u ranoj fazi liječenja miglustatom, kada početno smanjeno dobivanje na tjelesnoj težini može biti popraćeno smanjenim rastom ili ono može uslijediti kasnije. Tijekom liječenja miglustatom treba pratiti rast pedijatrijskih bolesnika i adolescenata; omjer koristi/rizika treba ponovo individualno procjenjivati za nastavak liječenja.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tvrdoj kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.
Ograničeni podaci ukazuju na to da istovremena primjena miglustata i enzimskog nadomjestka s imiglucerazom u bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1 može za posljedicu imati smanjenu izloženost miglustatu (približno smanjenje od 22% u Cmax i 14% u AUC zabilježeno u malom ispitivanju s paralelnim skupinama). To ispitivanje ukazuje također na to da miglustat nema nikakav ili ima ograničen učinak na farmakokinetiku imigluceraze.
Trudnoća
Nepostoje odgovarajući podaci o primjeni miglustata u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su maternalnu i embrio-fetalnu toksičnost, uključujući smanjeno embrio-fetalno preživljenje (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Miglustat prolazi kroz placentu i ne smije se uzimati tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se miglustat u majčino mlijeko. Miglustat Gen.Orph se ne smije uzimati tijekom dojenja.
Plodnost
Ispitivanja na štakorima su pokazala da miglustat štetno djeluje na parametre sperme (pokretljivost i morfologiju) i time umanjuje plodnost (vidjeti dijelove 4.4 i 5.3).
Kontracepcija u muškaraca i žena
Žene reproduktivne dobi moraju primjenjivati kontracepcijske mjere. Pouzdane metode kontracepcije moraju se primjenjivati dok muški bolesnici uzimaju lijek Miglustat Gen.Orph i još 3 mjeseca nakon prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dijelove 4.4 i 5.3).
Miglustat zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Omaglica je zabilježena kao česta nuspojava, pa bolesnici koji pate od omaglice ne bi smjeli upravljati vozilom ni raditi sa strojevima.
Sažetak profila sigurnosti
Najčešće nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima s miglustatom bile su proljev, flatulencija, bol u abdomenu, gubitak tjelesne težine i tremor (vidjeti dio 4.4). Najčešća ozbiljna nuspojava zabilježena uz liječenje miglustatom u kliničkim ispitivanjima bila je periferna neuropatija (vidjeti dio 4.4).
U 11 kliničkih ispitivanja s različitim indikacijama 247 bolesnika je liječeno miglustatom u dozama od
50-200 mg triput dnevno, u prosječnom trajanju od 2,1 godine. Od tih bolesnika, 132 su imala Gaucherovu bolest tipa 1, a 40 je imalo Niemann-Pickovu bolest tipa C. Nuspojave su uglavnom bile blage do umjerene težine i javljale su se sličnom učestalošću kod svih ispitivanih indikacija i doziranja.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave u kliničkim ispitivanjima i iz spontanih prijava koje su se javljale kod > 1%, bolesnika, navedene su u donjoj tablici prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti (vrlo često: ≥ 1/10, često: ≥ 1/100 do
< 1/10, manje često: ≥ 1/1000 i < 1/100, rijetko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000, vrlo rijetko: < 1/10 000). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 2. Tablični popis nuspojava
| Klasifikaciji organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji krvi i limfnogsustava | Često | Trombocitopenija |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Vrlo često | Gubitak tjelesne težine, smanjen apetit |
| Psihijatrijski poremećaji | Često | Depresija, nesanica, smanjen libido |
| Poremećaji živčanog sustava | Vrlo često | Tremor |
| Često | Periferna neuropatija, ataksija, amnezija,parestezija, hipoestezija, glavobolja, omaglica | |
| Poremećaji probavnog sustava | Vrlo često | Proljev, flatulencija, bolovi u abdomenu |
| Često | Mučnina, povraćanje, abdominalnadistenzija/nelagoda, konstipacija, dispepsija | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Često | Mišićni spazmi, slabost u mišićima |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Često | Umor, astenija, zimica i malaksalost |
| Pretrage | Često | Abnormalni rezultati pretraga provodljivosti živaca |
Opis odabranih nuspojava
U 55 % bolesnika zabilježen je gubitak tjelesne težine. Najveća prevalencija primijećena je između 6 i 12 mjeseci.
Miglustat je ispitivan na indikacijama kod kojih su neki događaji zabilježeni kao nuspojave, poput neuroloških i neuropsiholoških simptoma/znakova, kognitivne disfunkcije i trombocitopenije mogli biti i posljedica podležeće bolesti.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Nisu uočeni akutni simptomi predoziranja. Miglustat je u kliničkim kod HIV pozitivnih bolesnika primjenjivan u dozama do 3000 mg/dan tijekom najviše šest mjeseci. Primijećeni su štetni događaji koji uključuju granulocitopeniju, omaglicu i paresteziju. Leukopenija i neutropenija su također primijećene u sličnoj skupini bolesnika koji su primali dozu od 800 mg/dan ili višu.
Postupanje
U slučaju predoziranja preporučuje se opća medicinska skrb.
Farmakološka svojstva - Miglustat 100 mg
Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za probavni sustav i metabolizam, različiti lijekovi za probavni sustav i metabolizam. ATK oznaka: A16AX06
Klinička djelotvornost i sigurnost
Gaucherova bolest tipa 1
Gaucherova bolest je nasljedni poremećaj metabolizma uzrokovan nemogućnošću razgradnje glukozilceramida što za posljedicu ima pohranjivanje tog materijala u lizosomima i raširenu patologiju. Miglustat je inhibitor glukozilceramid sintaze, enzima odgovornog za prvi korak u sintezi većine glikolipida. In vitro, miglustat inhibira glukozilceramid sintazu sa IC50 koji iznosi 20-37 µM. Osim toga, inhibitorno djelovanje na nelizosomalne glikozilceramidaze eksperimentalno se pokazalo in vitro.
Inhibitorno djelovanje na glukozilceramid sintazu predstavlja temelj za terapijsku redukciju supstrata kod Gaucherove bolesti.
Ključno ispitivanje miglustata bilo je provedeno na bolesnicima koji nisu mogli ili nisu željeli primati ERT. Razlozi za neprimanje ERT-a uključivali su opterećenje intravenskim infuzijama i poteškoće s venskim pristupom. Dvadeset i osam bolesnika s blagom do umjerenom Gaucherovom bolesti tipa 1 uključeno je u ovo 12-mjesečno nekomparativno ispitivanje, a 22 bolesnika završila su ispitivanje. U 12. mjesecu srednja vrijednost smanjenja volumena jetre bila je 12,1%, a srednja vrijednost smanjenja volumena slezene bila je 19,0%. Uočena je srednja vrijednost povećanja koncentracije hemoglobina za 0,26 g/dl i srednja vrijednost povećanja broja trombocita za 8,29 × 109/l. Osamnaest bolesnika je tada nastavilo primati miglustat prema planu neobaveznog ispitivanja produljenog liječenja. Klinička korist ocijenjena je kod 13 bolesnika nakon 24 i 36 mjeseci. Nakon 3 godine neprekidnog liječenja miglustatom, srednja vrijednost smanjenja volumena
organa jetre i slezene bila je 17,5% odnosno 29,6%. Uočena je srednja vrijednost povećanja broja trombocita od 22,2 × 109/l i srednja vrijednost povećanja koncentracije hemoglobina od 0,95 g/dl.
U drugom otvorenom, kontroliranom ispitivanju, 36 bolesnika koji su najmanje 2 godine bili liječeni ERT- om randomizirano je u tri skupine liječenja: nastavak liječenja imiglucerazom, imiglucerazom u kombinaciji s miglustatom, ili prelazak na miglustat. To je ispitivanje provedeno u 6-mjesečnom randomiziranom komparativnom razdoblju nakon čega je slijedio 18-mjesečni nastavak liječenja u kojem su svi bolesnici primali monoterapiju miglustatom. U prvih 6 mjeseci kod bolesnika koji su prešli na miglustat, volumeni organa jetre i slezene i razine hemoglobina bili su nepromijenjeni. U nekih je bolesnika došlo do smanjenja broja trombocita i do povećanja aktivnosti hitotriozidaze što ukazuje na to da monoterapija miglustatom možda neće u svih bolesnika jednako držati bolest pod nadzorom. Dvadeset i devet bolesnika nastavilo je s terapijom u razdoblju nastavka liječenja. U usporedbi s mjerenjima provedenim nakon 6 mjeseci, kontrola bolesti bila je nepromijenjena nakon 18 i 24 mjeseca monoterapije miglustatom (20, odnosno 6 bolesnika). Niti jedan bolesnik nije pokazao brzo pogoršanje Gaucherove bolesti tipa 1 nakon prelaska na monoterapiju miglustatom.
U gornja dva ispitivanja primijenjena je ukupna dnevna doza miglustata od 300 mg u tri pojedinačne doze. Dodatno ispitivanje monoterapije provedeno je na 18 bolesnika s ukupnom dnevnom dozom od 150 mg, a rezultati ukazuju na smanjenu djelotvornost u usporedbi s ukupnom dnevnom dozom od 300 mg.
Otvoreno, nekomparativno, 2-godišnje ispitivanje uključivalo je 42 bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1, koji su najmanje 3 godine primali ERT, a koji su zadovoljavali kriterij stabilne bolesti od najmanje
2 godine. Bolesnici su prešli na monoterapiju miglustatom 100 mg triput dnevno. Volumen jetre (primarna varijabla djelotvornosti) bio je nepromijenjen od početka do kraja liječenja. Šest bolesnika je liječenje miglustatom prekinulo ranije zbog mogućeg pogoršanja bolesti, kako je definirano u ispitivanju. Trinaest bolesnika je liječenje prekinulo zbog štetnog događaja. Između početka i kraja ispitivanja uočena je mala srednja vrijednost smanjenja hemoglobina [–0,95 g/dL (95% CI: –1,38, –0,53)] i broja trombocita [-44,1
× 109/L (95% CI: –57,6, –30,7)]. Dvadeset jedan bolesnik završio je liječenje miglustatom u trajanju od
24 mjeseca. Među njima je bilo 18 bolesnika s početnim volumenom jetre i slezene, razinama hemoglobina i brojem trombocita unutar utvrđenih terapijskih ciljeva, a 16 bolesnika je ostalo unutar svih tih terapijskih ciljeva u 24. mjesecu.
Manifestacije Gaucherove bolesti tipa 1 na kostima ocjenjivane su u 3 otvorena klinička ispitivanja u bolesnika liječenih miglustatom 100 mg triput dnevno u trajanju do 2 godine (n = 72). U objedinjenoj analizi nekontroliranih podataka, Z-vrijednosti mineralne gustoće kosti lumbalne kralježnice i vrata bedrene kosti su se povećale za više od 0,1 jedinice od početka u 27 (57%) i 28 (65%) bolesnika s longitudinalnim mjerenjima gustoće kostiju. Tijekom razdoblja liječenja nije bilo koštanih kriza, avaskularnih nekroza niti lomova.
Niemann-Pickova bolest tipa C
Niemann-Pickova bolest tipa C je vrlo rijedak, uvijek progresivan i u konačnici smrtonosan neurodegenerativni poremećaj kojeg karakterizira poremećen intracelularni transport lipida. Neurološke manifestacije se smatraju posljedicom abnormalnog nakupljanja glikosfingolipida u živčanim i glijalnim stanicama.
Podaci koji podupiru sigurnost i djelotvornost miglustata u Niemann-Pickovoj bolesti tipa C potječu iz prospektivnog otvorenog kliničkog ispitivanja i retrospektivne analize. U kliničko ispitivanje bilo je uključeno 29 odraslih i mlađih bolesnika u 12-mjesečnom kontroliranom razdoblju, nakon čega je slijedio razdoblje nastavka liječenja u prosječnom ukupnom trajanju od 3,9 godina pa do 5,6 godina. Osim toga,
12 pedijatrijskih bolesnika bilo je uključeno u nekontrolirano podispitivanje u ukupnom prosječnom trajanju od 3,1 godine pa do 4,4 godine. Od 41 bolesnika uključenog u ispitivanje 14 bolesnika je liječeno miglustat duže od 3 godine. Analiza je uključivala seriju slučajeva od 66 bolesnika liječenih miglustatom izvan kliničkog ispitivanja sa srednjom vrijednosti trajanja od 1,5 godine. Oba seta podataka uključuju pedijatrijske, adolescentne i odrasle bolesnike dobnog raspona od 1 do 43 godine. Uobičajena doza miglustata u odraslih bolesnika bila je 200 mg triput dnevno, a kod pedijatrijskih bolesnika je bila prilagođena površini tijela.
Ukupni podaci pokazuju da liječenje miglustatom može smanjiti progresiju klinički relevantnih neuroloških simptoma u bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C.
Korist od liječenja miglustatom kod neuroloških manifestacija u bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C treba redovito ocjenjivati, npr. svakih 6 mjeseci; nastavak liječenja treba ponovo procijeniti nakon najmanje 1 godine liječenja miglustatom (vidjeti dio 4.4).
Farmakokinetički parametri miglustata ocjenjivani su u zdravih osoba, kod malog broja bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1, Fabrijevom bolesti, kod bolesnika zaraženih HIV-om, te kod odraslih, adolescenata i djece s Niemann-Pickovom bolesti tipa C ili Gaucherovom bolesti tipa 3.
Čini se da je kinetika miglustata linearno ovisna o dozi, a neovisna o vremenu. Kod zdravih se osoba miglustat brzo apsorbirao. Maksimalne koncentracije u plazmi dostignute su u roku od oko 2 sata nakon doze. Nije utvrđena apsolutna bioraspoloživost. Istodobno uzimanje hrane smanjuje brzinu apsorpcije (Cmax je smanjen za 36% a tmax je odgođen za 2 sata), ali nema statistički značajnog utjecaja na apsorpciju miglustata (AUC snižen za 14%).
Prividni volumen distribucije miglustata je 83 l. Miglustat se ne veže na proteine plazme. Miglustat se uglavnom eliminira izlučivanjem putem bubrega, pri čemu se u urinu pronašlo 70-80% doze u obliku neizmijenjene djelatne tvari. Prividan peroralni klirens (CL/F) je 230 ± 39 ml/min. Prosječni poluvijek je 6-7 sati.
Nakon davanja jedne doze od 100 mg 14C-miglustata zdravim dobrovoljcima, 83% radioaktivno označenog lijeka izlučeno je u urinu, a 12% u fecesu. U urinu i fecesu uočeno je nekoliko metabolita. Najprisutniji metabolit u urinu bio je miglustat glukuronid koji je činio 5% doze. Terminalni poluvijek radioaktivnosti u plazmi bio je 150 sati, što ukazuje na prisutnost jednog ili više metabolita s vrlo dugim poluvijekom.
Metabolit koji je za to odgovoran nije određen, ali se može akumulirati i dosegnuti koncentracije koje nadilaze one miglustata pri stanju dinamičke ravnoteže.
Farmakokinetika miglustata slična je u odraslih bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1 i Niemann- Pickovom bolesti tipa C kada se usporedi sa zdravim osobama.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički podaci dobiveni su od pedijatrijskih bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 3 u dobi od
3 do 15 godina i bolesnika s Niemann-Pickovom bolesti tipa C u dobi od 5 do 16 godina. Doziranje u djece od 200 mg triput dnevno prilagođeno površini tijela dalo je vrijednosti Cmax i AUCτ koje su približno dvostruke u odnosu na one dobivene nakon 100 mg triput dnevno u bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 1, što je sukladno farmakokinetici miglustata koja je linearno ovisna o dozi. U stanju dinamičke ravnoteže, koncentracija miglustata u cerebrospinalnom likvoru kod šest bolesnika s Gaucherovom bolesti tipa 3 bila je 31,4–67,2% koncentracije u plazmi.
Ograničeni podaci za bolesnike s Fabrijevom bolesti i oštećenjem funkcije bubrega pokazuju da CL/F opada sa slabljenjem funkcije bubrega. Iako je broj ispitanika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega bio vrlo malen, podaci ukazuju na približno sniženje CL/F od 40% kod blagog, odnosno 60% kod umjerenog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2). Podaci kod teškog oštećenja funkcije bubrega ograničeni su na dva bolesnika s klirensom kreatinina u rasponu od 18 – 29 ml/min i ne mogu se ekstrapolirati ispod tog raspona. Ti podaci ukazuju na smanjenje CL/F za najmanje 70% u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.
U rasponu dostupnih podataka, nisu primijećeni značajni odnosi ili trendovi između farmakokinetičkih parametara miglustata i demografskih varijabli (dob, indeks tjelesne mase, spol ili rasa).
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre ili za starije bolesnike (> 70 godina).
Farmaceutski podaci - Miglustat 100 mg
Sadržaj kapsule
Natrijev škroboglikolat (vrsta A) Povidon (K30)
Magnezijev stearat Ovojnica kapsule
Želatina
Titanijev dioksid (E171)
Blister od poliamida/aluminija/PVC-a/aluminija pakiranja koja sadrže 7 (jediničnih doza u perforiranom blisteru) ili 7 (neperforirani blister) kapsula.
Veličina pakiranja od 84 tvrde kapsule u neperforiranim blisterima.
Veličina pakiranja od 84x1 tvrda kapsula u perforiranim blisterima s jediničnim dozama. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Posebne mjere opreza za zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.