PHEBURANE 350 mg/ml oralna otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - PHEBURANE 350 mg/ml
PHEBURANE je indiciran kao dodatna terapija u kroničnom liječenju poremećaja ciklusa ureje, uključujući nedostatak karbamoilfosfat sintetaze, ornitin transkarbamilaze ili argininsukcinat sintetaze.
Indiciran je u svih bolesnika s nastupom bolesti u neonatalnoj dobi (potpuni nedostatak enzima, koji se očituje unutar prvih 28 dana života). Također je indiciran u bolesnika s kasnim nastupom bolesti (djelomični nedostatak enzima, koji se očituje nakon prvog mjeseca života) a koji u anamnezi imaju hiperamonijemijsku encefalopatiju
Liječenje lijekom PHEBURANE treba nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju poremećaja ciklusa ureje.
Doziranje
Dnevnu dozu treba individualno prilagoditi prema bolesnikovoj toleranciji proteina i dnevnom unosu proteina prehranom potrebnom za podržavanje rasta i razvoja djeteta.
Uobičajena ukupna dnevna doza natrijeva fenilbutirata prema kliničkom iskustvu iznosi:
-
450 - 600 mg/kg/dan u novorođenčadi, dojenčadi i djece tjelesne težine manje od 20 kg.
-
9,9 - 13 g/m2/dan u djece tjelesne težine veće od 20 kg, adolescenata i odraslih.
Sigurnost i djelotvornost doza natrijevog fenilbutirata većih od 20 g na dan nisu utvrđene.
Nadzor terapijskog učinka
Razinu amonijaka, arginina, esencijalnih aminokiselina (naročito aminokiselina razgranatog lanca), karnitina u plazmi i serumskih proteina treba održavati unutar normalnih granica. Razinu glutamina u plazmi treba održavati ispod 1000 μmol/l.
Reguliranje prehrane
PHEBURANE se mora kombinirati s ograničenim unosom proteina hranom, a u nekim slučajevima, nadomjescima esencijalnih aminokiselina i karnitina.
U bolesnika kojima je dijagnosticiran neonatalni oblik nedostatka karbamoilfosfat sintetaze i ornitin transkarbamilaze potrebna je primjena nadomjestaka citrulina ili arginina u dozi od 0,17 g/kg/dan ili 3,8 g/m2/dan.
Bolesnici kojima je dijagnosticiran nedostatak argininosukcinat sintetaze trebaju uzimati nadomjeske arginina u dozi od 0,4 – 0,7 g/kg/dan ili 8,8 – 15,4 g/m2/dan.
Ako je indicirana nadopuna kalorija, preporučuju se proizvodi koji ne sadrže proteine.
Posebne populacije bolesnika Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Budući da se metabolizam i izlučivanje natrijevog fenilbutirata odvija preko jetre i bubrega, PHEBURANE treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s insuficijencijom jetre ili bubrega.
Pedijatrijska populacija
Uobičajena ukupna dnevna doza natrijevog fenilbutirata u pedijatrijskih bolesnika prema kliničkom iskustvu iznosi:
-
450 - 600 mg/kg/dan u novorođenčadi, dojenčadi i djece tjelesne težine manje od 20 kg.
-
9,9 - 13 g/m2/dan u djece tjelesne težine veće od 20 kg.
Način primjene
PHEBURANE oralna otopina namijenjena je za peroralnu primjenu.
Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti na jednake dijelove i davati uz svaki obrok ili pri svakom hranjenju (npr. 4 – 6 puta na dan u male djece).
Za točno mjerenje propisane doze oralne otopine priložena je štrcaljka za doziranje i utisni nastavak za bočicu. Nastavak za bočicu omogućuje spajanje štrcaljke za doziranje na bočicu i doziranje PHEBURANE oralne otopine.
Za mjerenje doze PHEBURANE oralne otopine smije se koristiti samo štrcaljka za doziranje priložena u pakiranju s PHEBURANE oralnom otopinom. Za primjenu PHEBURANE oralne otopine ne smije se koristiti drugi pribor/žlice/štrcaljke.
Štrcaljka je graduirana u gramima natrijevog fenilbutirata (od 0,5 g do 3 g natrijevog fenilbutirata).
PHEBURANE oralna otopina također se može primijeniti putem nazogastrične ili gastrostomske sonde.
Upute za peroralnu primjenu i primjenu putem nazogastrične ili gastrostomske sonde navedene su u dijelu 6.6.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Trudnoća.
-
Dojenje.
Sadržaj klinički važnih elektrolita
-
Jedan gram natrijeva fenilbutirata (2,86 ml PHEBURANE oralne otopine) sadrži 124 mg (5,4 mmol) natrija. Maksimalna dnevna doza natrijevog fenilbutirata iznosi 20 g (57,14 ml PHEBURANE oralne otopine), što čini ukupno: 2,5 g (108 mmol) natrija na 20 g natrijevog fenilbutirata, što je maksimalna dnevna doza. PHEBURANE se stoga mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, teškom bubrežnom insuficijencijom i kliničkim stanjima u kojima postoji retencija natrija s edemima.
-
Tijekom terapije potrebno je pratiti razinu kalija u serumu jer izlučivanje fenilacetilglutamina putem bubrega može inducirati gubitak kalija u mokraći.
Opća upozorenja
-
Unatoč liječenju, kod određenog broja bolesnika može se pojaviti akutna hiperamonijemijska encefalopatija.
-
PHEBURANE oralna otopina ne preporučuje se za liječenje akutne hiperamonijemije, koja predstavlja medicinski hitno stanje.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
PHEBURANE 350 mg/ml oralna otopina
-
Ovaj lijek sadrži 124 mg (5,4 mmol) natrija po gramu doze natrijeva fenilbutirata, što odgovara 6,2 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.
Maksimalna dnevna doza ovog lijeka sadrži 2,5 g natrija, što odgovara 125 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu. PHEBURANE oralna otopina smatra se lijekom s visokim sadržajem natrija. To treba posebno uzeti u obzir kod osoba koje su na dijeti s niskim udjelom soli.
-
Ovaj lijek sadrži 5,7 mg aspartama po gramu doze natrijevog fenilbutirata. Aspartam je izvor fenilalanina. Može biti štetan za osobe koje imaju fenilketonuriju, rijedak genetski poremećaj u kojem dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način. Nisu dostupni ni neklinički ni klinički podaci za procjenu primjene aspartama (E951) u dojenčadi mlađe od 12 tjedana.
Preljev s aromom crnog ribiza
Preljev s aromom crnog ribiza sadrži 26,55 mg propilenglikola po kapi.
Ako je dijete mlađe od 4 tjedna, roditelj ili skrbnik mora razgovarati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije davanja ovog preljeva s aromom, osobito ako dijete prima druge lijekove koji sadrže propilenglikol ili alkohol.
Istovremena primjena probenecida može utjecati na izlučivanje produkata konjugacije s natrijevim fenilbutiratom putem bubrega. Objavljena su izvješća o hiperamonijemiji induciranoj haloperidolom i valproatom. Kortikosteroidi mogu uzrokovati razgradnju tjelesnih proteina i tako povisiti razine
amonijaka u plazmi. Kada se ti lijekovi moraju koristiti, savjetuje se češća kontrola razina amonijaka u plazmi.
Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u muškaraca i žena
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovite mjere kontracepcije. Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni natrijeva fenilbutirata u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). PHEBURANE je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3). Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja.
Dojenje
Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u životinja pokazuju da se natrijev fenilbutirat/metaboliti izlučuju u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Nije poznato izlučuju li se natrijev fenilbutirat/metaboliti u majčino mlijeko kod ljudi. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad. PHEBURANE je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Nema dostupnih dokaza o učinku natrijeva fenilbutirata na plodnost.
PHEBURANE ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila lijeka
U kliničkim ispitivanjima s natrijevim fenilbutiratom, 56 % bolesnika imalo je barem jednu nuspojavu, a za 78 % tih nuspojava smatralo se da nisu povezane s natrijevim fenilbutiratom. Nuspojave su uglavnom uključivale reproduktivni i gastrointestinalni sustav.
Tablični popis nuspojava
U sljedećoj su tablici navedene sve nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost je definirana kao vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i
<1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Često | anemija, trombocitopenija, leukopenija, leukocitoza, trombocitoza |
| Manje često | aplastična anemija, ekhimoza | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Često | metabolička acidoza, alkaloza, smanjeni apetit |
| Psihijatrijski poremećaji | Često | depresija, razdražljivost |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | sinkopa, glavobolja |
| Srčani poremećaji | Često | edem |
| Manje često | aritmija | |
| Poremećaji probavnog sustava | Često | bol u abdomenu, povraćanje, mučnina, konstipacija, disgeuzija |
| Manje često | pankreatitis, peptički ulkus, krvarenje iz rektuma, gastritis | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | osip, nenormalni miris kože |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Često | renalna tubularna acidoza |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Vrlo često | amenoreja, neredovite menstruacije |
| Pretrage | Često | Smanjena razina kalija, albumina, ukupnih proteina i fosfata u krvi. Povišena razina alkalne fosfataze, transaminaza, bilirubina, mokraćne kiseline, klorida, fosfata i natrija ukrvi. Porast tjelesne težine |
Opis odabranih nuspojava
Mogući slučaj toksične reakcije na natrijev fenilbutirat (450 mg/kg/dan) zabilježen je u 18-godišnje anoreksične bolesnice koja je razvila metaboličku encefalopatiju udruženu s laktacidozom, teškom hipokalijemijom, pancitopenijom, perifernom neuropatijom i pankreatitisom. Oporavila se nakon smanjenja doze, osim epizoda recidivirajućeg pankreatitisa koji je uzrokovao prekid liječenja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Jedan slučaj predoziranja dogodio se u 5-mjesečnog dojenčeta nehotičnom primjenom jednokratne doze od 10 g (1370 mg/kg). Kod bolesnika se javio proljev, razdražljivost i metabolička acidoza s hipokalijemijom. Bolesnik se oporavio za 48 sati uz simptomatsku terapiju.
Ti su simptomi u skladu s akumulacijom fenilacetata, koji je pokazao neurotoksičnost koja ograničava dozu kada se primjenjuje intravenski u dozama do 400 mg/kg/dan. Neurotoksičnost se prvenstveno manifestirala kao somnolencija, umor i ošamućenost. Rjeđe se manifestirala kao konfuzija, glavobolja, disgeuzija, hipoakuzija, dezorijentacija, poremećaj pamćenja i pogoršanje već postojeće neuropatije.
U slučaju predoziranja, liječenje treba prekinuti i uvesti mjere potporne terapije. Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu biti od koristi.
Farmakološka svojstva - PHEBURANE 350 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za probavni trakt i metabolizam, razni lijekovi za probavni trakt i metabolizam, ATK oznaka: A16AX03.
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Natrijev fenilbutirat je prolijek koji se brzo metabolizira u fenilacetat. Fenilacetat je metabolički aktivni spoj koji se acetilacijom konjugira s glutaminom i tvori fenilacetilglutamin, koji se potom izlučuje putem bubrega. Na molarnoj osnovi, fenilacetilglutamin je usporediv s ureom (oboje sadrže 2 mola dušika) i stoga predstavlja alternativni vehikulum za izlučivanje suvišnog dušika.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Na temelju ispitivanja izlučivanja fenilacetilglutamina u bolesnika s poremećajima ciklusa ureje može se procijeniti da se po gramu primijenjenog natrijevog fenilbutirata stvara između 0,12 i 0,15 g fenilacetilglutaminskog dušika. Kao posljedica toga, u bolesnika s poremećajima ciklusa ureje natrijev fenilbutirat snižava povišene razine amonijaka i glutamina. Važno je rano postaviti dijagnozu i odmah započeti liječenje kako bi se poboljšalo preživljenje i klinički ishod.
U bolesnika s deficijencijom s kasnim nastupom, uključujući žene heterozigotne za nedostatak ornitin transkarbamilaze, koji su se oporavili od hiperamonemijske encefalopatije, te su potom trajno liječeni smanjenjem proteina u prehrani i natrijevim fenilbutiratom, stopa preživljenja bila je 98 %.
Većina ispitivanih bolesnika imala je IQ u rasponu od prosječnog do nisko prosječnog / graničnog stupnja mentalne retardacije. Kognitivne su im sposobnosti ostale relativno stabilne za vrijeme liječenja fenilbutiratom. Povlačenje od ranije postojećih neuroloških poremećaja liječenjem nije vjerojatno, a u nekih se bolesnika može nastaviti pogoršanje neurološkog statusa.
PHEBURANE oralnu otopinu možda će trebati uzimati tijekom cijelog života, osim u slučaju odluke za ortotropnu transplantaciju jetre.
Pedijatrijska populacija
Ranije su poremećaji ciklusa ureje s nastupom u neonatalnoj dobi gotovo uvijek imali smrtni ishod u prvoj godini života, čak i ako su liječeni peritonealnom dijalizom i esencijalnim aminokiselinama ili njihovim analozima bez dušika. S hemodijalizom, primjenom alternativnih puteva izlučivanja suvišnog dušika (natrijev fenilbutirat, natrijev benzoat i natrijev fenilacetat), restrikcijom proteina u prehrani i, u nekim slučajevima, dodatkom esencijalnih aminokiselina, stopa preživljavanja u novorođenčadi kojoj je dijagnoza postavljena po rođenju (ali unutar prvog mjeseca života) porasla je na gotovo 80 %, pri čemu je većina smrtnih slučajeva nastupila tijekom epizode akutne hiperamonemijske encefalopatije. Bolesnici s nastupom bolesti u neonatalnoj dobi imali su visoku incidenciju mentalne retardacije.
U bolesnika kojima je dijagnoza postavljena za vrijeme gestacije i koji su liječenih prije nastupa bilo koje epizode hiperamonemijske encefalopatije, stopa preživljenja je bila 100 %, ali čak i kod ovih bolesnika mnogi su pokazali kognitivna oštećenja ili druge neurološke deficite.
Poznato je da fenilbutirat oksidira u fenilacetat koji se potom enzimski konjugira s glutaminom kako bi nastao fenilacetilglutamin u jetri i bubrezima. Fenilacetat se također hidrolizira pomoću esteraza u jetri i krvi.
Koncentracije fenilbutirata i njegovih metabolita u plazmi i urinu dobivene su natašte, u zdravih odraslih osoba koje su primile jednokratnu dozu od 5 g natrijeva fenilbutirata i u bolesnika s poremećajem ciklusa ureje, hemoglobinopatijom i cirozom koji su primali jednokratne i ponovljene peroralne doze do 20 g/dan (nekontrolirana ispitivanja). Raspoloživost fenilbutirata i njegovih metabolita također je ispitivana u bolesnika s karcinomom nakon intravenske infuzije natrijeva fenilbutirata (do 2 g/m²) ili fenilacetata.
Apsorpcija
Fenilbutirat se natašte brzo apsorbira. U otvorenom farmakokinetičkom ispitivanju u uvjetima nakon obroka, s primjenom jednokratne doze (CPA 537-21), nakon jednokratne peroralne doze od 5 g natrijevog fenilbutirata u obliku oralne otopine, mjerljive razine fenilbutirata u plazmi utvrđene su
10 minuta nakon doziranja. Srednje vrijeme za postizanje vršne koncentracije u plazmi iznosilo je 0,5 sati, a srednja vršna koncentracija bila je 150,44 μg/ml. Poluvrijeme eliminacije procijenjeno je na 0,63 sata.
Distribucija
Volumen distribucije fenilbutirata je 0,2 l/kg. Biotransformacija
Nakon jednokratne doze od 5 g natrijevog fenilbutirata, u obliku granula, mjerljive razine fenilacetata i fenilacetilglutamina u plazmi utvrđene su 30 odnosno 60 minuta nakon doziranja. Srednje vrijeme za postizanje vršne koncentracije u plazmi iznosilo je 3,55 odnosno 3,23 sata, a srednja vršna koncentracija iznosila je 45,3 odnosno 62,8 μg/ml. Poluvrijeme eliminacije procijenjeno je na 1,3 odnosno 2,4 sata.
Ispitivanja s visokim intravenskim dozama fenilacetata pokazala su nelinearnu farmakokinetiku obilježenu saturabilnim metabolizmom fenilacetilglutamina. Ponovljeno doziranje fenilacetata pokazalo je postojanje indukcije klirensa.
U većine bolesnika s poremećajem ciklusa ureje ili hemoglobinopatijama koji su primali različite doze fenilbutirata (300 – 650 mg/kg/dan do 20 g/dan) nakon noćnog posta nije otkrivena prisutnost fenilacetata u plazmi. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre pretvorba fenilacetata u fenilacetilglutamin može biti relativno sporija. U tri bolesnika s cirozom (od 6) koji su primili ponovljene peroralne doze natrijeva fenilbutirata (20 g/dan u tri doze) trećeg su dana utvrđene održane razine fenilacetata u plazmi pet puta više od vrijednosti utvrđenih nakon prve doze.
U zdravih dobrovoljaca utvrđene su razlike u farmakokinetičkim parametrima fenilbutirata i fenilacetata po spolu (AUC i Cmax oko 30 – 50 % veći u žena), ali ne fenilacetilglutamina. Razlog može biti lipofilnost natrijeva fenilbutirata i posljedična razlika u volumenu distribucije.
Izlučivanje
Oko 80 - 100 % lijeka izlučuje se bubrezima unutar 24 sata u konjugiranom obliku, tj. kao fenilacetilglutamin.
Farmaceutski podaci - PHEBURANE 350 mg/ml
Oralna otopina
Pročišćena voda Aspartam (E951) Sukraloza Glicerol
Hidroksietilceluloza Preljev s aromom
Preljev s aromom crnog ribiza
Aroma crnog ribiza i metvice, sadrži propilenglikol (E1520).
Preljev s aromom limuna i metvice
Aroma limuna i metvice.
Smeđa staklena bočica od 100 ml s plastičnim zatvaračem sigurnim za djecu.
Postoje dvije vrste pakiranja, naime jedno pakiranje s i jedno bez aroma Svako pakiranje sadrži:
-
Jednu smeđu staklenu bočicu koja sadrži 100 ml PHEBURANE oralne otopine,
-
Jedna štrcaljka za doziranje u rasponu od 0,5 g do 3 g u koracima od 0,25, s pričvršćenim nastavkom za bočicu. Gradacija štrcaljke za doziranje odražava grame natrijevog fenilbutirata.
Pakiranje sa dodacima također sadrži
-
Jednu smeđu staklenu bočicu koja sadrži 3 ml preljeva s aromom limuna i metvice.
-
Jednu smeđu staklenu bočicu koja sadrži 3 ml preljeva s aromom crnog ribiza.
i druga rukovanja lijekom Oralna otopina lijeka PHEBURANE dolazi spremna za uporabu. Postupak peroralne primjene
-
Bočicu PHEBURANE oralne otopine treba otvoriti pritišćući zatvarač prema dolje i okrećući
ga ulijevo
-
Štrcaljka za doziranje s oznakom CE umetnuta je u nastavak za bočicu
-
Nastavak za bočicu treba staviti/gurnuti u grlo otvorene boce zajedno sa štrcaljkom u njemu
-
Bočicu treba okrenuti naopako
-
Koristeći štrcaljku za doziranje treba izvući potrebnu dozu oralne otopine PHEBURANE (vidjeti dio 4.2) iz bočice (u skladu s propisanim brojem grama natrijevog fenilbutirata i količinom koja se daje uz odgovarajući obrok)
-
Štrcaljku s PHEBURANE oralnom otopinom treba izvući iz nastavka za bočicu, a odmjerenu količinu PHEBURANE oralne otopine zatim izliti iz štrcaljke u čašu s najmanje 20 ml vode
-
PHEBURANE oralna otopina ima neutralan okus. Kako bi se poboljšao okus, u čašu s mješavinom vode i oralne otopine može se dodati jedna kap preljeva sa željenom aromom; lagano promiješati, a zatim konzumirati (Ako jedna kap arome ne osigura željeni intenzitet okusa, mogu se dodati 2 kapi). Otopina s preljevom s aromom limuna i metvice manje je viskozna od otopine s preljevom s aromom crnog ribiza i može uzrokovati dodavanje više od 2 kapi. Stoga preporučujemo da pažljivo izmjerite preljev s aromom limuna i metvice i dodate samo jednu kap.
-
Bočicu s PHEBURANE oralnom otopinom treba zatvoriti, bez uklanjanja nastavka za bočicu umetnutog u vrat bočice.
Priprema za primjenu lijeka putem nazogastrične ili gastrostomske sonde
PHEBURANE oralna otopina može se primjenjivati s cijevima promjera 2 mm (Fr 7-8) i većim.
U bolesnika koji moraju primati natrijev fenilbutirat, trajno ili u određeno vrijeme tijekom dana (npr. noću) putem nazogastrične sonde ili gastrostomske sonde/gumba, ti se putovi mogu koristiti za primjenu PHEBURANE oralne otopine slijedeći upute u nastavku:
-
Potrebno je slijediti korake 1 do 5 gore navedenog postupka peroralne primjene
-
Oralna otopina lijeka PHEBURANE dolazi spremna za uporabu i nije potrebno razrjeđivanje
-
Kada se koristi putem nazogastične/gastrostomske sonde, aroma se ne smije dodavati
-
Vrh štrcaljke napunjene lijekom treba umetnuti na vrh nazogastrične/gastrostomske sonde
-
Za ubrizgavanje doze PHEBURANE oralne otopine u nazogastričnu/gastrostomsku sondu treba koristiti klip štrcaljke
-
Nakon primjene, sondu treba jednom isprati odgovarajućom količinom mlake vode i ostaviti da se isprazni. Za odrasle osobe treba koristiti 20 ml mlake vode. Za djecu tjelesne težine manje od 20 kg i novorođenčad koristite 3 ml vode.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.