Docile 1000 IU tvrde kapsule Docile 2000 IU tvrde kapsule Docile 6000 IU kapsule

Docile je indiciran za prevenciju i liječenje manjka vitamina D³ u odraslih i adolescenata (> 12 godina).

Docile 25 000 IU tvrde kapsule

Docile je indiciran za početno liječenje klinički značajnog manjka vitamina D³ u odraslih.

Doziranje

Dozu i trajanje primjene treba individualno odrediti nadležni liječnik ovisno o opsegu potrebnog nadomještanja vitamina D³. Dozu treba prilagoditi na temelju poželjnih serumskih vrijednosti 25-hidroksikolekalciferola (25(OH)D), težini bolesti i bolesnikova odgovora na liječenje.

Preporučene doze su sljedeće:

Odrasli

Docile 1000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula na dan (1000 IU/dan) ili svaki drugi dan (500 IU/dan).

Liječenje: 1–4 tvrde kapsule (1000 IU – 4 000 IU) na dan tijekom najviše 12 tjedana. Nakon toga se mogu razmotriti niže doze za terapiju održavanja.

Docile 2000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula svaki drugi dan (1000 IU/dan).

Liječenje: 1–2 tvrde kapsule (2000 IU – 4 000 IU) na dan tijekom najviše 12 tjedana. Nakon toga se mogu razmotriti niže doze za terapiju održavanja.

Docile 6000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula svaki tjedan.

Liječenje: 1 tvrda kapsula svaki drugi dan tijekom najviše 12 tjedana. Nakon toga se mogu razmotriti niže doze za terapiju održavanja.

Docile 25 000 IU tvrde kapsule 1 tvrda kapsula svaki tjedan.

Nakon prvog mjeseca mogu se razmotriti niže doze, ovisno o željenim serumskim vrijednostima 25-hidroksikolekalciferola (25(OH)D), težini bolesti i bolesnikovu odgovoru na liječenje.

Pedijatrijska populacija Docile 1000 IU tvrde kapsule Docile 2000 IU tvrde kapsule Docile 6000 IU tvrde kapsule

Docile je indiciran za primjenu u adolescenata u dobi od 12 do 18 godina.

Docile25 000 IU tvrde kapsule

Docile se ne preporučuje za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

Preporučuje se oprez u djece mlađe od 12 godina i bolesnika/ostale populacije s otežanim gutanjem. Stoga treba razmotriti primjenu vitamina D³ u obliku oralnih kapi.

Adolescenti (12 - 18 godina):

Docile 1000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula na dan (1000 IU/dan) ili svaki drugi dan (500 IU/dan).

Liječenje: 1–2 tvrde kapsule (1000 IU – 2000 IU) na dan tijekom najviše 12 tjedana, kao početno liječenje. Nakon toga se mogu razmotriti niže doze za terapiju održavanja.

Docile 2000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula svaki drugi dan (1000 IU/dan).

Liječenje: 1 tvrda kapsula na dan (2000 IU) ili svaki drugi dan (1000 IU – 2000 IU na dan) tijekom najviše 12 tjedana, kao početno liječenje. Nakon toga se mogu razmotriti niže doze za terapiju održavanja.

Docile 6000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula svaki tjedan.

Liječenje: 2 tvrde kapsule primijenjene odvojeno unutar jednog tjedna, tijekom najviše 12 tjedana, kao početno liječenje. Nakon toga se mogu razmotriti niže doze za terapiju održavanja.

Trudnoća i dojenje

Docile 1000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula na dan (1000 IU/dan) ili svaki drugi dan (500 IU/dan).

Liječenje: 2 tvrde kapsule na dan (2000 IU/dan).

Docile 2000 IU tvrde kapsule

Prevencija: 1 tvrda kapsula svaki drugi dan (1000 IU/dan).

Liječenje: 1 tvrda kapsula na dan (2000 IU/dan)

Docile 6000 IU tvrde kapsule Docile 25 000 IU tvrde kapsule

Ne preporučuje se primjena lijeka Docile tijekom trudnoće i dojenja.

Za određivanje optimalne doze i u slučaju prevencije i u slučaju liječenja treba slijediti nacionalne preporuke o dozi vitamina D³ tijekom trudnoće. Potrebno je uzeti u obzir bolesničin status 25(OH)D-a i faktore rizika (vidjeti dio 4.6).

Starije osobe

Docile 1000 IU tvrde kapsule Docile 2000 IU tvrde kapsule Docile 6000 IU tvrde kapsule Docile 25 000 IU tvrde kapsule

Nije potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika.

Oštećenje bubrežne funkcije Docile 1000 IU tvrde kapsule Docile 2000 IU tvrde kapsule Docile 6000 IU tvrde kapsule Docile 25 000 IU tvrde kapsule

Može biti potrebna prilagodba doziranja u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije.

Ne preporučuje se primjena lijeka Docile u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje jetrene funkcije

Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetrene funkcije. U

bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije možda će biti potrebna viša doza. Tu dozu treba odrediti individualno, na temelju bolesnikove razine 25(OH)D-a i kliničkog statusa jetrene bolesti.

Određene okolnosti povezane su s visokim rizikom od manjka vitamina D³ i mogu zahtijevati primjenu viših doza:

• osobe kod kojih je izlaganje suncu ograničeno i/ili neučinkovito zbog zaštitne odjeće ili stalnog korištenja kreme za sunčanje

• tamnopute osobe

• neuobičajen režim prehrane (siromašan kalcijem, siromašan laktozom)

• trudnoća i dojenje

• pretile osobe (vidjeti dio 5.2)

• osobe koje borave u ustanovi ili bolnici

• istodobna primjena određenih lijekova (npr. antikonvulziva, glukokortikoida) (vidjeti dio 4.5)

• bolesnici s malapsorpcijom, uključujući upalnu bolest crijeva.

Način primjene

Za primjenu kroz usta. Tvrde kapsule treba progutati cijele (ne smiju se žvakati). Bolesnike treba uputiti da Docile po mogućnosti uzimaju uz obrok (vidjeti dio 5.2).

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• Hiperkalcijemija, hiperkalciurija

• Bubrežni kamenci (nefrolitijaza, nefrokalcinoza) u bolesnika koji imaju kroničnu hiperkalcijemiju (vidjeti dio 4.4)

• Teško oštećenje bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.2)

• Hipervitaminoza D

Potrebno je uzeti u obzir ukupnu dozu vitamina D³ u slučajevima istodobnog uzimanja terapija koje već sadrže vitamin D³, hrane obogaćene vitaminom D³, korištenja mlijeka obogaćenog vitaminom D³, kao i bolesnikovu razinu izloženosti suncu da bi se izbjeglo predoziranje.

Tijekom dugotrajnog liječenja dnevnom dozom većom od 1000 IU vitamina D³ potrebno je pratiti serumske razine 25-hidroksikolekalciferola, a liječenje treba privremeno prekinuti ako su serumske razine

> 100 ng/ml (250 nmol/l).

Vitamin D³ treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije zbog izmijenjenog metabolizma vitamina D³ te pratiti učinak na razine kalcija i fosfata. Potrebno je razmotriti rizik od kalcifikacije mekih tkiva. U bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega vitamin D³ u obliku kolekalciferola ne metabolizira se normalno pa je potrebno primijeniti druge oblike vitamina D³.

Bolesnicima s hiperfosfatemijom vitamin D³ treba primjenjivati uz oprez zbog rizika od kalcifikacije tkiva. Treba pratiti razine fosfata.

Potreban je oprez u bolesnika s kardiovaskularnom bolešću koji se liječe srčanim glikozidima ili diureticima. Treba pratiti kalcijemiju i kalciuriju (vidjeti dio 4.5).

Docile treba propisivati uz oprez bolesnicima sa sarkoidozom zbog mogućeg pojačanog metabolizma vitamina D³ u njegovu aktivnom obliku. U tih je bolesnika potrebno pratiti razine kalcija u serumu i mokraći.

Nema jasnih dokaza uzročne povezanosti nadomještanja vitamina D³ i bubrežnih kamenaca, no rizik je moguć, osobito u kontekstu istodobne primjene nadomjestaka kalcija. Potrebu za dodatnim

nadomještanjem kalcija treba individualno razmotriti. Nadomjeske kalcija treba davati pod pomnim liječničkim nadzorom. Primjena vitamina D³ kontraindicirana je u bolesnika s bubrežnim kamencima vidjeti dio 4.3).

Kod liječenja lijekovima koji sadrže digitalis i druge srčane glikozide primjena vitamina D³ može povećati rizik od toksičnih učinaka digitalisa (aritmije). Potreban je strog liječnički nadzor, uz praćenje serumske koncentracije kalcija i elektrokardiografsko praćenje po potrebi.

U slučaju liječenja tiazidnim diureticima, koji smanjuju izlučivanje kalcija kroz mokraću, preporučuje se praćenje serumske koncentracije kalcija.

Istodobna primjena antikonvulziva (kao što je fenitoin) ili barbiturata (a možda i drugih lijekova koji induciraju jetrene enzime) može smanjiti učinak vitamina D³ metaboličkom inaktivacijom.

Istodobna primjena glukokortikoida može smanjiti učinak vitamina D³.

Istodobno liječenje ionskim smolama poput kolestiramina, kolestipola, orlistata ili laksativima poput parafinskog ulja može smanjiti apsorpciju vitamina D³ u probavnom sustavu.

Citotoksičan lijek aktinomicin i imidazolni antimikotici utječu na aktivnost vitamina D³ inhibiranjem pretvorbe 25-hidroksi-vitamina D³ u 1,25-dihidroksi-vitamin D³ posredstvom bubrežnog enzima

25-hidroksi-vitamin D-1 hidroksilaze.

Ispitivanja na životinjama upućuju na moguće pojačano djelovanje varfarina kad se primjenjuje istodobno s kalciferolom. Iako nisu dostupni slični dokazi kod primjene s kolekalciferolom, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni tih dvaju lijekova.

Istodobna primjena aluminijevog hidroksida i vitamina D³ može dovesti do povećanja serumskih razina aluminija.

Trudnoća

Vitamin D³ može se po potrebi uzimati tijekom trudnoće jer je manjak vitamina D³ štetan za majku i dijete.

Nema podataka ili su podaci o primjeni kolekalciferola u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Preporučen dnevni unos za trudnice iznosi 500 – 1000 IU, no u žena za koje se smatra da imaju manjak vitamina D³ može biti potrebna veća doza,

do 2000 IU/dan. Potrebe za vitaminom D³ tijekom trudnoće mogu se razlikovati ovisno o težini bolesti i odgovoru na liječenje.

Dojenje

Vitamin D³ može se po potrebi uzimati tijekom dojenja. Ovaj nadomjestak ne zamjenjuje primjenu vitamina D³ u novorođenčeta.

Vitamin D³ i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. To treba uzeti u obzir kad se vitamin D³ primjenjuje novorođenčetu.

Nije opaženo predoziranje dojenčadi putem dojenja, međutim, kod propisivanja dodatnog vitamina D³ dojenom djetetu liječnik treba uzeti u obzir dozu bilo kojeg dodatnog vitamina D³ koji prima majka.

Plodnost

Ne očekuje se da će normalne razine endogenog vitamina D³ imati štetnih učinaka na plodnost.

Prema ispitivanjima na životinjama hipervitaminoza D³ narušava endokrinu homeostazu, što pak privremeno narušava ženski reproduktivni sustav.

Docile ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su navedene u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti pojavljivanja. Učestalost je definirana kako slijedi:

Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Simptomi:

Predoziranje vitaminom D³ manifestira se kao hiperkalcijemija i hiperkalciurija. Rani simptomi

hiperkalcijemije mogu uključivati slabost, umor, somnolenciju, glavobolju, anoreksiju, suha usta, metalni okus, mučninu, povraćanje, grčeve u abdomenu, konstipaciju, proljev, vrtoglavicu, tinitus, ataksiju, egzantem, hipotoniju (u dojenčadi), bol u mišićima, bol u kostima i razdražljivost. Kronično predoziranje može dovesti do kalcifikacije krvnih žila i organa kao posljedice hiperkalcijemije. Potrebno je prekinuti primjenu lijeka Docile ako kalcijemija premaši 10,6 mg/dl (2,65 mmol/l) ili ako kalciurija premaši

300 mg/24 sata u odraslih, odnosno 4 – 6 mg/kg/dan u djece.

Liječenje u slučajevima predoziranja

Liječenje intoksikacije vitaminom D³ sastoji se od prekida primjene i lijeka i nadomjestaka kalcija, održavanja prehrane s niskim udjelom kalcija, peroralne ili i.v. primjene tekućina te, po potrebi, kortikosteroida ili drugih lijekova, osobito diuretika koji pospješuju izlučivanje kalcija (npr. furosemid, etakrinatna kiselina) da bi se smanjile serumske koncentracije kalcija. Može se primijeniti hemodijaliza ili peritonejska dijaliza s dijalizatom koji ne sadrži kalcij. U slučaju nedavnog unosa lijeka ispiranje želuca ili emeza mogu spriječiti daljnju apsorpciju. Ako je lijek prošao kroz želudac, primjena mineralnog ulja može potaknuti eliminaciju fecesom.