Ovaj lijek koristi se isključivo u dijagnostičke svrhe.

Clariscan se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta.

Clariscan je kontrastno sredstvo za pojačanje prikaza kod pretrage magnetskom rezonancijom (MR) za uspješniju vizualizaciju/ ocrtavanje.

Odrasla populacija i pedijatrijska populacija (0-18 godina)

• lezije mozga, kralježnice i okolnih tkiva

• oslikavanje magnetskom rezonancijom (MR) cijelog tijela (vidjeti dio 4.2) Ne preporučuje se primjena za cijelo tijelo u djece mlađe od 6 mjeseci.

Samo za odrasle:

- lezije ili stenoze nekoronarnih arterija (MR angiografija).

Ovaj lijek smije primjenjivati samo stručno medicinsko osoblje s iskustvom u provođenju i interpretaciji magnetske rezonancije (MR) pojačane gadolinijem.

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe.

Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

Odrasli

Oslikavanje MR-om mozga i kralježnice

Preporučena doza je 0,1 mmol/kg tjelesne težine, tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine. U bolesnika s tumorom mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne težine, tj. 0,4 ml/kg tjelesne težine, može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje terapijske odluke.

Oslikavanje MR-om cijelog tijela (uključujući lezije jetre, bubrega, gušterače, zdjelice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sustava)

Preporučena doza je 0,1 mmol/kg tjelesne težine, tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine za postizanje primjerene dijagnostičke količine kontrasta.

Za angiografiju: Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg tjelesne težine, tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine za postizanje primjerene dijagnostičke količine kontrasta.

U iznimnim okolnostima (npr. neuspjeh u dobivanju zadovoljavajućih snimaka ekstenzivnog vaskularnog područja) primjena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne težine, tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine može biti opravdana. Međutim, ako je primjena dvije uzastopne doze Clariscana predviđena prije početka angiografije, primjena 0,05 mmol/kg tjelesne težine (tj. 0,1 ml/kg tjelesne težine) za svaku dozu može biti od koristi, ovisno o dostupnoj opremi za snimanje.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Doza za odrasle primjenjiva je za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR ≥ 30 ml/min/1,73m²).

Clariscan se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GRF < 30 ml/min/1,73m²) i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i ako su dijagnostički podaci neophodni i nisu dostupni putem nekontrastnog oslikavanja MR-om (vidjeti dio 4.4). Ako je neophodna primjena Clariscana, doza ne smije biti veća od 0,1 mmol/kg tjelesne težine.

Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni Clariscana, vremenski razmak između dvije injekcije Clariscana mora biti najmanje 7 dana.

Stariji (u dobi od 65 godina i više )

Prilagodba doze se ne smatra nužnom. Ipak, potreban je oprez kod starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Za ove bolesnike se koristi doza za odrasle. Preporučuje se oprez, posebno u razdoblju prije transplantacije jetre (vidjeti gore oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (starosti od 0-18 godina)

Oslikavanje MR-om mozga i kralježnice / oslikavanje MR-om cijelog tijela:

Preporučena i maksimalna doza Clariscana iznosi 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda.

Obzirom na nedovoljno razvijenu bubrežnu funkciju kod novorođenčadi do 4 tjedna starosti i dojenčadi do 1 godine života, Clariscan se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon pažljive procjene, a doza ne smije prijeći 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog

pregleda. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni Clariscana, vremenski razmak između dvije injekcije Clariscana mora biti najmanje 7 dana.

Ne preporučuje se primjena za MR cijelog tijela u djece mlađe od 6 mjeseci.

Angiografija: Ne preporučuje se primjena Clariscana za angiografiju u djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene za ovu indikaciju (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Lijek se primjenjuje isključivo intravenskom injekcijom.

Brzina infuzije: 3-5 ml/min (veća brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2 ml/sekundi, se može koristiti za angiografske postupke). Za upute o pripremi i zbrinjavanju, vidjeti dio 6.6.

Intravaskularnu primjenu kontrastnog sredstva treba, ako je moguće, obaviti tako da bolesnik leži. Nakon primjene, bolesnika treba zadržati na promatranju barem pola sata, s obzirom da iskustvo pokazuje da se većina nuspojava pojavljuje unutar ovog vremena.

Samo za primjenu u jednog bolesnika, sva neiskorištena otopina se mora baciti.

Pedijatrijska populacija (0-18 godina). Ovisno o količini Clariscana koja će se primijeniti djetetu, preporučuje se korištenje Clariscan bočica uz primjenu jednokratne štrcaljke volumena prilagođenog potrebnoj količini, kako bi se preciznije odredio volumen za injiciranje.

Kod novorođenčadi i dojenčadi potrebna doza se mora primijeniti ručno.

Dobivanje prikaza

Kontrastom pojačano oslikavanje MR-om se može započeti odmah nakon primjene sredstva. Optimalno snimanje: unutar 45 minuta nakon injekcije. Optimalno snimanje sekvence: T1-snimke

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Gadoteratna kiselina ne smije se primijeniti intratekalno. Prilikom intratekalne primjene prijavljeni su ozbiljni slučajevi, slučajevi opasni po život i slučajevi sa smrtnim ishodom, prvenstveno s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji). Clariscan se primjenjuje isključivo intravenskom injekcijom. Ekstravazacija na mjestu uboda, može dovesti do lokalnih reakcija nepodnošljivosti, što zahtijeva kratkotrajno lokalno liječenje.

Odgovarajući odjeli trebaju biti spremni za suočavanje s bilo kakvim komplikacijama postupka, kao i za hitno liječenje teških reakcija na kontrastno sredstvo (npr. preosjetljivost, napadaji).

Potrebne su uobičajene mjere opreza pri MR pretrazi, kao što su izuzeće od MR pretrage za bolesnike s ugrađenim elektrostimulatorom srca (pacemaker), vaskularnim klipsama, infuzijskim pumpama,

neurostimulatorima, umjetnom pužnicom ili ukoliko se sumnja da se u tijelu nalaze strana metalna tijela, posebice u oku.

Preosjetljivost

• Mogu se javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući one opasne po život (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti alergijske prirode (opisane kao anafilaktičke reakcije kada su ozbiljne) ili nealergijske. Ove reakcije mogu biti ili trenutne (unutar manje od 60 minuta nakon primjene) ili odgođene (unutar 7 dana od primjene). Anafilaktičke reakcije se mogu javiti odmah nakon primjene lijeka i mogu biti fatalne. Reakcije preosjetljivosti mogu biti neovisne o primijenjenoj dozi, mogu se pojaviti i nakon prve primijenjene doze lijeka i često su nepredvidljive.

• Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti neovisno o injiciranoj dozi.

• Kod bolesnika koji su već imali reakciju na prethodnu primjenu MR kontrastnih sredstava koja

  sadrže gadolinij, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije nakon primjene istog ili moguće nekog drugog kontrastnog sredstva. Smatra se da ti bolesnici imaju visoki rizik.

• Injekcija gadoteratne kiseline može pojačati simptome već postojeće astme. U bolesnika u kojih astma nije stabilizirana liječenjem, odluku o primjeni gadoteratne kiseline potrebno je donijeti nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi.

• Kao što je poznato pri primjeni jodnih kontrastnih sredstava, reakcije preosjetljivosti mogu biti teže u bolesnika koji uzimaju beta blokatore, pogotovo kad boluju od bronhalne astme. Ovi bolesnici ne moraju pokazati odgovor na standardno liječenje reakcija preosjetljivosti beta agonistima.

• Prije injiciranja kontrastnog sredstvapotrebno je ispitati bolesnike vezano uz alergije u anamnezi (npr. alergija na ribe i morske plodove, peludna groznica, koprivnjača), osjetljivosti na kontrastna sredstva i bronhalnu astmu, s obzirom da je prijavljena veća incidencija nuspojava na kontrastna sredstva u tih bolesnika te je potrebno razmotriti eventualnu premedikaciju antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.

• Za vrijeme pretrage potreban je nadzor liječnika. Ukoliko dođe do reakcije preosjetljivosti, primjena kontrastnog sredstva mora se odmah prekinuti i ukoliko je potrebno, uvesti odgovarajuću terapiju. Venski put primjene mora biti dostupan tijekom cijele pretrage. Kako bi se mogle trenutno primijeniti hitne mjere zbrinjavanja, pri ruci moraju biti odgovarajući lijekovi (npr. adrenalin i antihistaminici), endotrahealna tuba i respirator.

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene Clariscana, preporučuje se u svih bolesnika provjeriti postojanje poremećaja bubrežne funkcije odgovarajućim laboratorijskim testovima.

Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava na bazi gadolinija u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<30 ml/min/1,73m²). Bolesnici koji će biti podvrgnuti transplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku s obzirom na visoku incidenciju akutnog zatajenja bubrega u toj skupini bolesnika. Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni Clariscana, isti se smije primjenjivati u bolesnika s teškim

oštećenjem funkcije bubrega i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon pažljive

procjene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci neophodni, a nisu dostupni pomoću ne-kontrastnog oslikavanja MR-om.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene Clariscana može biti korisna u njegovu uklanjanju iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NFS-a u bolesnika koji nisu već podvrgnuti hemodijalizi.

Stariji bolesnici

Budući da renalni klirens gadoteratne kiseline može biti smanjen u starijih bolesnika, osobito je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega u bolesnika starijih od 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad i dojenčad

Obzirom na nedovoljno razvijenu bubrežnu funkciju kod novorođenčadi do 4 tjedna starosti i dojenčadi do 1 godine života, Clariscan se kod u bolesnika smije primijeniti samo nakon pažljive procjene.

Kod novorođenčadi i dojenčadi potrebna doza se mora primijeniti ručno.

Poremećaji SŽS-a

Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koji sadrže gadolinij, poseban oprez potreban je u bolesnika s niskim pragom za napadaje.

Potrebno je poduzeti uobičajene mjere opreza, primjerice pomno praćenje. Sva oprema i lijekovi potrebni za suzbijanje konvulzija, koje se mogu pojaviti, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu uporabu.

Kardiovaskularne bolesti

U bolesnika s teškim kardiovaskularnim bolestima Clariscan treba primijeniti samo nakon pažljive procjene s obzirom da su do sada dostupni samo ograničeni podaci.

Priprema bolesnika

Mučnina i povraćanje su poznate moguće nuspojave kod primjene kontrastnih sredstava za oslikavanje MR-om. Bolesnik se stoga treba suzdržavati od jela 2 sata prije pretrage.

Do sada nisu uočene interakcije s drugim lijekovima. Službena ispitivanja interakcija nisu provedena.

Beta blokatori, vazoaktivne tvari, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagonisti angiotenzin receptora: Ovi lijekovi induciraju smanjenu učinkovitost mehanizma kardiovaskularne kompenzacije za poremećaje krvnog tlaka. Primjena kontrastnog sredstva može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti u bolesnika koju uzimaju beta blokatore (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinija, uključujući gadoteratnu kiselinu, u trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa

štetnim učincima na plod. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s

obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3 ). Clariscan se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahtijeva primjenu gadoteratne kiseline.

Dojenje

Kontrastna sredstva na bazi gadolinija izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri primjeni kliničkih doza, ne očekuju se učinci na dojenče zbog male količine izlučene u mlijeko i slabe apsorpcije iz crijeva.

Odluku o nastavku ili prekidu dojenja na period od 24 sata nakon primjene Clariscana donose liječnik i majka koja doji dijete.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka vezano uz utjecaj na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ambulantni bolesnici moraju uzeti u obzir mogućnost pojave mučnine dok upravljaju vozilima ili rade sa strojevima.

Nuspojave povezane s primjenom gadoteratne kiseline obično su blagog do umjerenog intenziteta, te prolaznog karaktera. Reakcije na mjestu primjene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće primijećene nuspojave.

Tijekom kliničkih ispitivanja, mučnina, glavobolja, reakcije na mjestu primjene injekcije, osjećaj hladnoće, hipotenzija, somnolencija, omaglica, osjećaj vrućine, osjećaj žarenja, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija bile su najčešće uočene manje česte nuspojave (≥1/1000 do <1/100).

Najčešće nuspojave zabilježene u postmarketinškom razdoblju nakon primjene gadoteratne kiseline su mučnina, povraćanje, pruritus i reakcije preosjetljivosti.

Kod reakcija preosjetljivosti, najčešće zabilježene reakcije su reakcije na koži koje mogu biti lokalizirane, proširene ili generalizirane.

Ove reakcije se najčešće pojavljuju odmah (tijekom injekcije ili unutar jednog sata nakon početka injekcije) ili su ponekad odgođene (jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao kožne reakcije.

Trenutne reakcije obuhvaćaju jedan ili više istovremenih ili uzastopnih učinaka koje najčešće uključuju kožne, respiratorne, gastrointestinalne, artikularne i/ili kardiovaskularne reakcije. Svaki znak može biti upozoravajući znak početka šoka koji može imati vrlo rijetko fatalan ishod.

Zabilježeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) nakon primjene gadoteratne kiseline, većinom se radilo o bolesnicima koji su istodobno primili neko drugo kontrastno sredstvo na bazi gadolinija (vidjeti dio 4.4 ).

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave razvrstane po organskim sustavima i prema učestalosti, a temeljem sljedeće podjele: vrlo česte ( ≥ 1/10 ), česte ( ≥ 1/100 do 1<1/10 ), manje česte ( ≥1/1000 do 1<100 ), rijetke ( ≥1/10 000 do 1/1000 ), vrlo rijetke ( <1/10 000 ), nepoznata učestalost (ne može se

procijeniti na temelju dostupnih podataka). Prikazani su podaci iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala 2822 bolesnika, odnosno iz grupe opservacijskih ispitivanja na 185 500 bolesnika.

Sljedeće nuspojave zabilježene su nakon primjene drugih intravenskih kontrastnih sredstava za pretragu magnetskom rezonancijom (MR). Stoga je moguće da se navedene nuspojave pojave i tijekom pretrage lijekom Clariscan:

Nuspojave kod djece

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika razmatrala se u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškim studijama. U usporedbi s odraslima, sigurnosni profil gadoteratne kiseline kod djece nije pokazao nikakve specifičnosti. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi ili znakovi preosjetljivosti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Clariscan se može ukloniti iz tijela hemodijalizom. Međutim nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).