GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - GANFORT 0,3 mg/ml
Snižavanje intraokularnog tlaka (IOT) u odraslih bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom, koji ne pokazuju dostatan odgovor na topikalnu primjenu beta-blokatora ili analoga prostaglandina.
Doziranje
Preporučene doze u odraslih (uključujući i starije osobe)
Preporučena doza je jedna kap jednodoznog lijeka GANFORT jedanput dnevno u zahvaćeno oko (oči), ukapana ujutro ili uvečer. Lijek treba primjenjivati svakoga dana u isto vrijeme.
Postojeći podaci iz literature upućuju da bi večernja doza lijeka GANFORT (višedozna formulacija) mogla biti učinkovitija u snižavanju intraokularnog tlaka od jutarnje doze. Ipak prilikom propisivanja treba uzeti u obzir odgovara li bolesniku vrijeme primjene, odnosno kada je vjerojatnije da će bolesnik propisani lijek primijeniti (vidjeti dio 5.1).
Jednodozni spremnik samo je za jednokratnu primjenu; jedan spremnik dovoljan je za oba oka. Svu neiskorištenu otopinu nakon korištenja treba odmah baciti. Ako se preskoči jedna doza, terapiju treba nastaviti sljedećom planiranom dozom. Ne smije se prekoračiti doza od jedne kapi dnevno u zahvaćeno oko (oči).
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Jednodozni GANFORT nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Stoga je potreban oprez prilikom liječenja tih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost jednodoznog lijeka GANFORT u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Ako treba koristiti više od jednog oftalmološkog lijeka za topikalnu primjenu, treba ih primjenjivati u razmacima od najmanje 5 minuta.
Nazolakrimalnom okluzijom ili zatvaranjem vjeđa u trajanju od 2 minute smanjuje se sistemska apsorpcija. Na taj se način mogu smanjiti sistemske nuspojave i može se povećati lokalna aktivnost.
-
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Reaktivna bolest dišnih puteva, uključujući bronhalnu astmu ili anamnezu bronhalne astme, teška kronična opstruktivna bolest pluća.
-
Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora, sinusatrijski blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja, nekontroliran srčanim elektrostimulatorom. Simptomatsko srčano zatajenje, kardiogeni šok.
Kao i kod ostalih topikalno primijenjenih oftalmoloških lijekova, djelatne tvari (timolol/bimatoprost) sadržane u kapima jednodoznog lijeka GANFORT mogu se sistemski apsorbirati. Nije zabilježeno povećanje sistemske apsorpcije pojedinih djelatnih tvari s lijekom GANFORT (višedozna formulacija). Zbog beta-adrenergičke komponente, timolola mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i ostalih nuspojava opaženih kod sistemskih beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije vidjeti dio 4.2.
Srčani poremećaji
U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčano zatajenje) na antihipertenzivnoj terapiji s beta-blokatorima, potrebno je pažljivo procijeniti i razmotriti liječenje drugim lijekovima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima treba pratiti zbog eventualnih znakova pogoršanja tih bolesti ili nuspojava.
Zbog negativnog utjecaja na vrijeme provođenja, beta-blokatori smiju se davati samo uz oprez kod bolesnika sa srčanim blokom prvog stupnja.
Krvožilni poremećaji
Bolesnike s teškim perifernim vaskularnim bolestima/poremećajima (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) treba liječiti s oprezom.
Poremećaji dišnog sustava
Respiratorne reakcije, uključujući smrt uslijed bronhospazma kod bolesnika s astmom prijavljene su nakon primjene određenih oftalmoloških beta-blokatora.
Jednodozni GANFORT je potrebno primjenjivati s oprezom kod bolesnika s blagim/umjerenim stupnjem kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) i samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.
Endokrini poremećaji
Lijekove koji blokiraju beta-adrenergičke receptore treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika koji su skloni spontanoj hipoglikemiji ili kod bolesnika s nestabilnim dijabetesom jer beta-blokatori mogu zamaskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.
Beta-blokatori mogu zamaskirati i znakove hipertireoze. Poremećaji rožnice
Oftalmološki beta-blokatori mogu prouzročiti suhoću očiju. Bolesnike s poremećajima rožnice treba liječiti s oprezom.
Ostali beta-blokatori
Postoji mogućnost pojačavanja djelovanja na intraokularni tlak ili pojačavanja poznatih učinaka sistemske beta-blokade kada se timolol primijeni kod bolesnika koji već uzimaju sistemski beta- blokator. Treba pažljivo motriti odgovor tih bolesnika. Ne preporučuje se primjena dvaju topikalnih beta-adrenergičkih blokatora (vidjeti dio 4.5).
Anafilaktičke reakcije
Tijekom uzimanja beta-blokatora, kod bolesnika s anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene, može doći do pojačane reakcije kod ponovljenog izlaganja takvim alergenima i može izostati odgovor na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi u liječenju anafilaktičke reakcije.
Ablacija žilnice
Ablacija žilnice prijavljena je kod primjene supresivne terapije očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon postupaka filtracije.
Kirurška anestezija
Beta-blokirajući oftalmološki preparati mogu blokirati sistemske beta-agonističke učinke npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti obaviješten kada bolesnik uzima timolol.
Poremećaji funkcije jetre
U bolesnika s anamnezom blage jetrene bolesti ili abnormalne razine alanin aminotrasferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i/ili bilirubina na početku liječenja, bimatoprost nije izazvao nuspojave vezane uz funkciju jetre tijekom 24 mjeseca. Nisu poznate nuspojave izazvane timololom za okularnu primjenu na funkciju jetre.
Poremećaji oka
Prije početka liječenja, treba informirati bolesnike o mogućnosti rasta trepavica i hiperpigmentacije periokularne kože, jer su te nuspojave zabilježene tijekom liječenja jednodoznim lijekom GANFORT. Povećana smeđa pigmentacija šarenice također je primijećena tijekom liječenja lijekom GANFORT (višedozna formulacija). Pojačana pigmentacija šarenice vjerojatno će biti trajna i može dovesti do različitog izgleda očiju ako se liječi samo jedno oko. Nakon prekida primjene lijeka GANFORT, različita pigmentacija šarenice može ostati trajna. Nakon 12 mjeseci liječenja lijekom GANFORT (višedozna formulacija), incidencija pigmentacije šarenice bila je 0,2 %. Nakon 12 mjeseci liječenja kapima za oko koje sadrže samo bimatoprost, učestalost je bila 1,5 % i nije se povećavala tijekom daljnje 3 godine liječenja. Promjena pigmentacije posljedica je povećanog sadržaja melanina u melanocitima, a ne umnožavanja broja melanocita. Dugotrajne posljedice pojačane pigmentacije šarenice nisu poznate. Promjena boje šarenice zbog oftalmičke primjene bimatoprosta može ostati neprimjetna nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Liječenje ne utječe na nevuse i pjege šarenice.
Pigmentacija periorbitalnog tkiva u nekih je bolesnika bila reverzibilna.
Kod primjene lijeka GANFORT (višedozna formulacija) prijavljen je edem makule, uključujući i cistoidni edem makule. Stoga jednodozni GANFORT treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudoafakijom s pokidanom stražnjom kapsulom leće, ili kod bolesnika s
poznatim faktorom rizika za nastanak edema makule (npr. nakon intraokularnog kirurškog zahvata, okluzije retinalne vene, upalne očne bolesti i dijabetičke retinopatije).
GANFORT treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s aktivnom intraokularnom upalom (npr. uveitisom) jer može doći do egzacerbacije upale.
Poremećaji kože
Postoji mogućnost pojave rasta dlaka na područjima kože koja su opetovano dolazila u kontakt s otopinom GANFORT. Stoga je važno GANFORT primjenjivati prema uputama i pritom izbjegavati njegovo curenje niz obraze ili druge dijelove kože.
Ostala stanja
Jednodozni GANFORT nije ispitan kod bolesnika s upalnim stanjima oka, neovaskularnim, upalnim, kongenitalnim glaukomom te glaukomom zatvorenog ili uskog kuta.
U ispitivanjima primjene bimatoprosta 0,3 mg/ml u bolesnika s glaukomom ili povišenim očnim tlakom utvrđeno je da izlaganje oka više nego jednoj dozi bimatoprosta dnevno može smanjiti njegovu učinkovitost u snižavanju intraokularnog tlaka. Bolesnike koji primjenjuju GANFORT zajedno s drugim analozima prostaglandina treba nadzirati u smislu promjena intraokularnog tlaka.
Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija s fiksnom kombinacijom bimatoprost/timolol.
Postoji mogućnost aditivnih učinaka koji rezultiraju hipotenzijom, i/ili izrazitom bradikardijom kada se oftalmološki beta-blokator u otopini istovremeno primjenjuje s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, gvanetidinom, beta-adrenergičkim blokatorima, parasimpatomimeticima, antiaritmicima (uključujući amiodaron) i glikozidima digitalisa.
Prijavljeni su slučajevi pojačane sistemske beta-blokade (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) pri istodobnoj primjeni inhibitora CYP2D6 (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.
Povremeno je prijavljena midrijaza prouzročena istovremenom primjenom oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni fiksne kombinacije bimatoprosta/timolola u trudnica. Jednodozni GANFORT ne smije se primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to izričito neophodno. Za smanjenje sistemske apsorpcije vidjeti dio 4.2.
Bimatoprost
Nama odgovarajućih kliničkih podataka u izloženim trudnoćama. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3).
Timolol
Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformativne učinke, ali su pokazala rizik od intrauterinog zastoja u rastu kada se beta-blokatori primjenjuju peroralno. Osim toga, kada su beta-blokatori davani do porođaja, kod novorođenčadi su zabilježeni znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija). Ako se jednodozni GANFORT primjenjuje do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tijekom prvih dana života. Ispitivanja na
životinjama s timololom pokazala su reproduktivnu toksičnost pri dozama značajno većim od onih koje se koriste u kliničkoj praksi (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Timolol
Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskoj dozi timolola u kapima za oko nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutna dovoljna količina da proizvede kliničke simptome beta-blokade u dojenčadi. Za smanjenje sistemske apsorpcije vidjeti dio 4.2.
Bimatoprost
Nije poznato izlučuje li se bimatoprost u majčino mlijeko, ali se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji. Jednodozni GANFORT ne smije se primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka o učinku jednodoznog lijeka GANFORT na plodnost u ljudi.
Jednodozni GANFORT zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Kao i kod svake druge terapije oka, ako se nakon primjene pojavi prolazna zamagljenost vida, bolesnik treba pričekati da se vid razbistri prije upravljanja vozilima ili strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Nuspojave prijavljene u kliničkom ispitivanju s lijekom GANFORT ograničene su na prethodno prijavljene nuspojave za GANFORT (višedoznu formulaciju) ili za pojedinačnu djelatnu tvar bimatoprost ili timolol. U kliničkim ispitivanjima nisu zabilježene nove nuspojave specifične za jednodozni GANFORT.
Većina nuspojava prijavljenih u kliničkim ispitivanjima s jednodoznim lijekom GANFORT odnosile su se na oko, bile su blage i nijedna od njih nije bila ozbiljna. Na temelju 12-mjesečnog kliničkog ispitivanja s jednodoznim lijekom GANFORT primijenjenim jedanput dnevno, najčešće prijavljena nuspojava s jednodoznim lijekom GANFORT bila je hiperemija konjunktive (uglavnom neznatna do blaga te se smatralo da nije upalne prirode) u približno 21 % bolesnika, a koja je kod 1,4 % bolesnika dovela do prekida terapije.
Tablični prikaz nuspojava
Tablica 1 prikazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkog ispitivanja sa svim formulacijama (jednodoznim i višedoznim) lijeka GANFORT ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.
Moguće nuspojave navedene su prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i
< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1. Popis nuspojava sa svim formulacijama (jednodoznim i višedoznim) lijeka GANFORT
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji imunološkog sustava | Nepoznato | reakcije preosjetljivosti uključujući znakove ili simptome alergijskogdermatitisa, angioedema, očne alergije |
| Psihijatrijski poremećaji | Nepoznato | nesanica2, noćne more2 |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | glavobolja |
| Nepoznato | disgeuzija2, omaglica | |
| Poremećaji oka | Vrlo često | hiperemija konjunktive |
| Često | točkasti keratitis, erozija rožnice2, osjećaj pečenja2, iritacija konjunktive1, svrbež oka, osjećaj bockanja u oku2, osjećaj stranog tijela, suho oko, eritem vjeđe, bol u oku, fotofobija, iscjedak iz oka, smetnje vida2, svrbež vjeđe, pogoršanje oštrine vida2, blefaritis2,edem vjeđe, iritacija oka, pojačano suzenje, rast trepavica | |
| Manje često | iritis2, edem konjunktive2, bol vjeđa2, abnormalni osjećaj u oku1, astenopija, trihijaza2, hiperpigmentacija šarenice2, periorbitalne promjene i promjene vjeđa povezane s atrofijom periorbitalne masti i zategnutošću kože što rezultira produbljivanjem palpebralnog sulkusa, ptozom vjeđa, enoftalmusom, lagoftalmusom i retrakcijom vjeđa1,2,, promjena bojatrepavica (tamnjenje) 1 | |
| Nepoznato | cistoidni makularni edem2, oticanje oka, zamućen vid2, osjećaj nelagode uoku | |
| Srčani poremećaji | Nepoznato | bradikardija |
| Krvožilni poremećaji | Nepoznato | hipertenzija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Često | rinitis2 |
| Manje često | dispneja | |
| Nepoznato | bronhospazam (pretežno u bolesnika s već postojećom bronhospastičnombolešću) 2, astma | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | pigmentacija vjeđa2, hirzutizam2, hiperpigmentacija kože (periokularno) |
| Nepoznato | alopecija, diskoloracija kože(periokularno) | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Nepoznato | umor |
1nuspojave zabilježene samo s jednodoznim lijekom Ganfort
2nuspojave zabilježene samo s višedoznim lijekom Ganfort
Kao i ostali topikalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, GANFORT (bimatoprost/timolol) se apsorbira u sistemsku cirkulaciju. Apsorpcija timolola može prouzročiti slične nuspojave kao i kod sistemskih beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije vidjeti dio 4.2.
Dodatne nuspojave opažene s jednom od djelatnih tvari (bimatoprost ili timolol), i koje bi se također mogle pojaviti s otopinom GANFORT navedene su u tablici 2:
Tablica 2. Popis dodatnih nuspojava uočenih s jednom od djelatnih tvari (bimatoprost ili timolol)
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava |
| Poremećaji imunološkog sustava | sistemske alergijske reakcije uključujući anafilaksiju1 |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | hipoglikemija1 |
| Psihijatrijski poremećaji | depresija1, gubitak pamćenja1, halucinacija1 |
| Poremećaji živčanog sustava | sinkopa1, cerebrovaskularni inzult1, pojačanjeznakova i simptoma miastenije gravis1, parestezije1, ishemija mozga1 |
| Poremećaji oka | smanjena osjetljivost rožnice1, diplopija1, ptoza1, ablacija žilnice nakon filtracijske operacije(vidjeti dio 4.4)1, keratitis1, blefarospazam2, retinalno krvarenje2, uveitis2 |
| Srčani poremećaji | atrioventrikularni blok1, srčani zastoj1, aritmija1,srčano zatajenje1, kongestivno srčano zatajenje1, bol u prsištu1, palpitacije1, edem1 |
| Krvožilni poremećaji | hipotenzija1, Raynaudov fenomen1, hladne ruke i stopala1 |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | egzacerbacija astme2, egzacerbacija KOPB-a2, kašalj1 |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina1,2, dijareja1, dispepsija1, suhoća usta1, bol u abdomenu1, povraćanje1 |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip koji nalikuje psorijazi1 ili egzacerbacija psorijaze1, osip kože1 |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mialgija1 |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | poremećaj seksualne funkcije1, smanjen libido1 |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | astenija1,2 |
| Pretrage | odstupanja u rezultatima testova funkcije jetre2 |
1nuspojave zabilježene s timololom
2nuspojave zabilježene s bimatoprostom
Nuspojave prijavljene pri primjeni kapi za oko koje sadrže fosfate
U nekih bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije rožnice povezani s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Topikalno predoziranje jednodoznim lijekom GANFORT nije vjerojatno, kao ni njegova povezanost s toksičnošću.
Bimatoprost
Ako dođe do nehotične ingestije jednodoznog lijeka GANFORT mogu biti korisne sljedeće informacije: u dvotjednim ispitivanjima na štakorima i miševima peroralne doze bimatoprosta do 100 mg/kg/dan nisu prouzročile nikakvu toksičnost; ta doza odgovara humanoj dozi od 8,1 odnosno 16,2 mg/kg. Ove su doze najmanje 7,5 puta veće od ukupne količine bimatoprosta uzetog slučajnim uzimanjem sadržaja čitave kutije jednodoznog lijeka GANFORT (90 jednodoznih spremnika x 0,4 ml; 36 ml) u djeteta od 10 kg [(36 ml*0,3 mg/ml bimatoprosta)/10 kg; 1,08 mg/kg].
Timolol
Simptomi sistemskog predoziranja timololom uključuju: bradikardiju, hipotenziju, bronhospazam, glavobolju, omaglicu, nedostatak zraka i srčani zastoj. Ispitivanje u bolesnika sa zatajivanjem bubrega pokazalo je da se timolol ne dijalizira lako.
Ako dođe do predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko i suportivno.
Farmakološka svojstva - GANFORT 0,3 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Oftalmici, lijekovi za liječenje glaukoma i miotici, beta-blokatori - timolol, kombinacije, ATK oznaka: S01ED51
Mehanizam djelovanja
Jednodozni GANFORT sastoji se od dvije djelatne tvari: bimatoprosta i timolola. Te dvije komponente snižavaju povišeni intraokularni tlak (IOT) komplementarnim mehanizmima djelovanja, a njihov kombinirani učinak rezultira dodatnim smanjenjem intraokularnog tlaka u usporedbi s primjenom samo jedne od komponenti. Jednodozni GANFORT djeluje vrlo brzo nakon primjene.
Bimatoprost je potentna očna hipotenzivna djelatna tvar. Radi se o sintetskom prostamidu, strukturno srodnom prostaglandinu F2α (PGF2α) koji ne djeluje kroz poznate prostaglandinske receptore.
Bimatoprost selektivno imitira učinke novootkrivenih biosintetiziranih tvari koje se nazivaju
prostamidi. Struktura prostamidskog receptora, međutim, još nije identificirana. Mehanizam djelovanja kojim bimatoprost snižava intraokularni tlak u čovjeka je povećanje istjecanja očne vodice kroz trabekularno tkivo i poboljšanje uveoskleralnog istjecanja.
Timolol je tvar koja neselektivno blokira beta1 i beta2 adrenergičke receptore i koja nema značajnu intrinzičnu simpatomimetsku aktivnost, ne izaziva izravnu depresiju miokarda niti ima lokalni anestetski učinak (stabilizacijom membrane). Timolol snižava intraokularni tlak smanjivanjem stvaranja očne vodice. Precizni mehanizam djelovanja nije jasno utvrđen, no vjerojatno se radi o inhibiciji povećane sinteze cikličnog AMP prouzročene endogenom beta-adrenergičkom stimulacijom.
Klinička djelotvornost
U 12-tjednom kliničkom ispitivanju (dvostruko slijepo, randomizirano, s usporednim skupinama) uspoređivala se učinkovitost i sigurnost primjene jednodoznog lijeka GANFORT s lijekom GANFORT (višedozna formulacija) u bolesnika s glaukomom ili povišenim intraokularnim tlakom. Djelotvornost jednodoznog lijeka GANFORT nije inferiorna lijeku GANFORT (višedozna formulacija) u snižavanju intraokularnog tlaka: gornja granica intervala pouzdanosti od 95 % (CI [engl. confidence interval] 95 %) razlikovanja između ispitivanih skupina bila je unutar predefinirane granice od 1,5 mmHg u svakoj vremenskoj točki mjerenja (nakon 0, 2 i 8 sati) u 12. tjednu (za primarnu analizu), te u 2. i 6. tjednu za srednju vrijednost promjene intraokularnog tlaka u lošijem oku u odnosu na polazne vrijednosti (oko s lošijim intraokularnim tlakom smatra se oko u kojem je na
početku ispitivanja izmjerena viša srednja vrijednost dnevnog intraokularnog tlaka). Zapravo, gornja granica za 95 % CI nije prelazila 0,14 mm Hg u 12. tjednu.
U obje ispitivane skupine zabilježena je statistički i klinički značajna srednja vrijednost sniženja intraokularnog tlaka u odnosu na polazne vrijednosti u lošijem oku u svim vremenskim točkama mjerenja tijekom ispitivanja (p < 0,001). Srednje vrijednosti promjene introkularnog tlaka u odnosu na polazne vrijednosti u lošijem oku kretale su se između -9,16 i -7,98 mm Hg za skupinu koja je primala jednodozni GANFORT i -9,03 i -7,72 mm Hg za skupinu koja je primala GANFORT (višedozna formulacija) tijekom 12-tjednog ispitivanja.
Jednodozni GANFORT bio je također jednako djelotvoran kao i GANFORT (višedozna formulacija) u snižavanju intraokularnog tlaka u prosječnom i lošijem oku u svim vremenskim točkama kontrolnog mjerenja u 2., 6. i 12. tjednu.
Na temelju ispitivanja lijeka GANFORT (višedozna formulacija), djelotvornost lijeka GANFORT u snižavanju intraokularnog tlaka nije inferiorna djelotvornosti koja se postiže kombiniranom terapijom bimatoprostom (jednom dnevno) i timololom (dvaput dnevno).
Postojeći podaci iz literature upućuju da bi večernja doza lijeka GANFORT (višedozna formulacija) mogla biti učinkovitija u snižavanju intraokularnog tlaka od jutarnje doze. Ipak prilikom propisivanja treba uzeti u obzir odgovara li bolesniku vrijeme primjene, odnosno kada je vjerojatnije da će bolesnik propisani lijek primijeniti.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost jednodoznog lijeka GANFORT u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene.
Lijek GANFORT
Koncentracije bimatoprosta i timolola u plazmi utvrđene su u ispitivanju s križnom zamjenom skupina u kojem je uspoređivana monoterapijska primjena s primjenom lijeka GANFORT (višedozna formulacija) u zdravih osoba. Sistemska apsorpcija pojedinih komponenti bila je minimalna i na nju nije utjecala zajednička primjena u jedinstvenj formulaciji.
U dva 12-mjesečna ispitivanja lijeka GANFORT (višedozna formulacija) u kojima se mjerila sistemska apsorpcija, nije opažena akumulacija bilo koje pojedine komponente.
Bimatoprost
Bimatoprost dobro penetrira kroz ljudsku rožnicu i bjeloočnicu u in vitro uvjetima. Nakon primjene u oko, sistemska izloženost bimatoprostu vrlo je niska bez akumulacije tijekom vremena. Nakon primjene u oba oka po jednu kap 0,03 % bimatoprosta jednom dnevno tijekom dva tjedna, koncentracije u krvi dosegle su vrhunac unutar 10 minuta od davanja doze i smanjile se na vrijednosti ispod donje granice detekcije (0,025 ng/ml) unutar 1,5 sata nakon primjene. Srednje vrijednosti Cmax i AUC0-24h bile su slične 7. i 14. dana i to otprilike 0,08 ng/ml odnosno 0,09 ng×h/ml, što naznačuje da je postignuta stabilna koncentracija lijeka tijekom prvog tjedna okularne primjene.
Bimatoprost se umjereno distribuira po tjelesnim tkivima te je sistemski volumen distribucije u ljudi u stanju dinamičke ravnoteže iznosio 0,67 l/kg. U ljudskoj krvi, bimatoprost se većinom nalazi u plazmi. Vezivanje bimatoprosta na proteine plazme iznosi otprilike 88 %.
Nakon primjene u oko, kada dospije u sistemsku cirkulaciju, bimatoprost je glavna tvar koja cirkulira u tijelu. Bimatoprost zatim podliježe oksidaciji, N-deetilaciji i glukuronidaciji uz stvaranje različitih metabolita.
Bimatoprost se primarno eliminira bubrežnim izlučivanjem, do 67 % intravenske doze primijenjene zdravim dobrovoljcima izlučilo se u mokraći, a 25 % doze izlučilo se u fecesu. Poluvrijeme eliminacije, utvrđeno nakon intravenske primjene, bilo je otprilike 45 minuta; ukupni krvni klirens bio je 1,5 l/h/kg.
Osobitosti u starijih bolesnika
Nakon primjene doze bimatoprosta 0,3 mg/ml dvaput dnevno, srednja vrijednost AUC 0-24h od 0,0634 ng×h/ml bimatoprosta u starijih osoba (ispitanici u dobi od 65 godina naviše) bila je značajno viša nego 0,0218 ng×h/ml u mladih i zdravih odraslih osoba. Međutim, ti rezultati nisu klinički relevantni jer je sistemska izloženost i kod starijih i kod mlađih ispitanika ostala vrlo nisko nakon
okularne primjene. Nije došlo do akumulacije bimatoprosta u krvi tijekom vremena, a sigurnosni profil bio je sličan u starijih i mlađih bolesnika.
Timolol
Nakon okularne primjene 0,5 %-tne otopine kapi za oko bolesnicima koji su podvrgnuti operaciji katarakte, najviša koncentracija timolola bila je 898 ng/ml u očnoj vodici jedan sat nakon primjene. Dio doze je apsorbiran sistemski, gdje je u velikoj mjeri metaboliziran u jetri. Poluvrijeme timolola u plazmi je otprilike 4 do 6 sati. Timolol se djelomično metabolizira u jetri, a izlučuje se, zajedno sa svojim metabolitima, putem bubrega. Timolol nije u većoj mjeri vezan za plazmu.
Farmaceutski podaci - GANFORT 0,3 mg/ml
natrijev klorid
natrijev hidrogenfosfat heptahidrat citratna kiselina hidrat
kloridna kiselina ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda, pročišćena
2 godine.
Nakon vađenja jednodoznog spremnika iz vrećice, upotrijebiti u roku od 7 dana. Jednodozni spremnik treba držati u vrećici i baciti nakon 10 dana od prvog otvaranja vrećice.
Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi. Jednodozne spremnike držite u vrećici, a vrećicu vratite natrag u kutiju kako biste ih zaštitili od svjetlosti i vlage.
Prozirni jednodozni spremnici od polietilena niske gustoće (LDPE) sa zatvaračem na navoj. Jedan jednodozni spremnik sadrži 0,4 ml otopine.
Dostupne su sljedeće veličine pakiranja:
-
Kutija s 5 jednodoznih spremnika u vrećici od aluminijske folije.
-
Kutija s 30 ili 90 jednodoznih spremnika u tri odnosno devet vrećica od aluminijske folije. Jedna vrećica sadrži 10 jednodoznih spremnika.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
