Myocet liposomal 50 mg prašak, disperzija i otapalo za koncentrat za disperziju za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Myocet 50 mg
Myocet liposomal, u kombinaciji s ciklofosfamidom, indiciran je kao prva linija liječenja metastatskog
karcinoma dojke u odraslih žena.
Primjenu lijeka Myocet liposomal treba ograničiti na odjele koji su specijalizirani u primjeni citotoksičnih lijekova te ih treba primjenjivati samo pod nadzorom liječnika iskusnog u primjeni kemoterapije.
Doziranje
Kad se Myocet liposomal primjenjuje u kombinaciji s ciklofosfamidom (600 mg/m2) početna preporučena doza lijeka Myocet liposomal iznosi 60-75 mg/m2 svaka tri tjedna.
Starije osobe
Sigurnost i djelotvornost lijeka Myocet liposomal ispitana je na 61 bolesnici s metastatskim karcinomom dojke u dobi od 65 godina i nadalje. Podaci iz randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja pokazuju da je djelotvornost lijeka Myocet liposomal i njegova sigurnost za srce u ovoj populaciji usporediva s onom primijećenom u bolesnika mlađih od 65 godina.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Metabolizam i izlučivanje doksorubicina događa se primarno putem jetre i žuči pa je stoga potrebno procijeniti funkciju jetre i žuči prije i tijekom liječenja lijekom Myocet liposomal.
Na temelju ograničenih podataka u bolesnika s metastazama na jetri preporučuje se smanjenje početne
doze lijeka Myocet liposomal u skladu sa sljedećom tablicom.
| Testovi jetrene funkcije | Doza |
| Bilirubin < GGN i normalan AST | Standardna doza od 60 - 75mg/m2 |
| Bilirubin < GGN i povišeni AST | Razmotriti smanjenje doze za 25% |
| Bilirubin > GGN ali < 50 μmol/l | Smanjenje doze za 50% |
| Bilirubin > 50 μmol/l | Smanjenje doze za 75% |
Ako je moguće, Myocet liposomal treba izbjegavati u bolesnika s bilirubinom > 50 μmol/l jer se
preporuka temelji uglavnom na ekstrapolaciji.
Za smanjenje doze zbog drugih toksičnih učinaka vidjeti dio 4.4.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Doksorubicin se metabolizira uvelike u jetri te se izlučuje putem žuči. Stoga izmjena doze nije potrebna u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Myocet liposomal u djece u dobi do 17 godina ustanovljena. Nema
dostupnih podataka.
Način primjene
Myocet liposomal se mora rekonstituirati i dalje razrijediti prije primjene. Potrebna je konačna koncentracija lijeka između 0,4 i 1,2 mg/ml doksorubicina hidroklorida. Myocet liposomal se primjenjuje intravenskom infuzijom u trajanju od 1 sata.
Myocet liposomal se ne smije primjenjivati intramuskularnim ili supkutanim putem ili u obliku bolus injekcije.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Mijelosupresija
Liječenje lijekom Myocet liposomal uzrokuje mijelosupresiju. Myocet liposomal se ne smije davati bolesnicima s apsolutnim brojem neutrofila (ABN) nižim od 1500 stanica/µl ili trombocita manjim od 100 000/µl prije sljedećeg ciklusa. Tijekom terapije lijekom Myocet liposomal treba provoditi pažljivi hematološki nadzor (uključujući broj leukocita i trombocita te hemoglobin).
Metaanaliza je pokazala statistički značajno nižu stopu neutropenije 4. stupnja (RR = 0,82, p=0,005) u bolesnika liječenih lijekom Myocet liposomal naspram standardnog doksorubicina. No, značajne su razlike identificirane kod pojave anemije, trombocitopenije i epizoda neutropenijske vrućice.
Hematološka kao i druga toksičnost također može zahtijevati smanjenje doze ili odgode. Sljedeće izmjene doze preporučuju se tijekom liječenja te ih treba provoditi paralelno s lijekom Myocet liposomal i ciklofosfamidom. Doziranje nakon smanjenja doze odluka je bolesnikova liječnika.
| Hematološka toksičnost | |||
| Stupanj | Najniži ABN(stanice/µl) | Najniži broj trombocita(stanice/µl) | Izmjena |
| 1 | 1500 – 1900 | 75 000 – 150 000 | Nema |
| 2 | 1000 – manje od 1500 | 50 000 – manje od 75 000 | Nema |
| 3 | 500 – 999 | 25 000 – manje od 50 000 | Pričekajte dok ABN ne bude 1500 ili više i/ili trombociti 100 000 ili više, pa onda nastavite liječenje s25% manjom dozom |
| 4 | Manje od 500 | Manje od 25 000 | Pričekajte dok ABN ne bude 1500 i/ili trombociti 100 000 ili više pa onda nastavite liječenje s 50%manjom dozom |
Ako se zbog mijelotoksičnosti odgodi liječenje za više od 35 dana nakon prve doze prethodnog ciklusa, treba razmotriti prekid liječenja.
| Mukozitis | ||
| Stupanj | Simptomi | Izmjena |
| 1 | Bezbolne ulceracije, eritem ili blaga bolnost. | Nema |
| 2 | Bolni eritem, edem ili ulceracije alibolesnik može jesti. | Pričekajte tjedan dana te ako se simptomi poboljšaju nastavite liječenje sa 100% doze. |
| 3 | Bolni eritem, edem ili ulceracije alibolesnik ne može jesti. | Pričekajte tjedan dana te ako se simptomi poboljšaju nastavite liječenje s 25%manjom dozom. |
| 4 | Zahtijeva parenteralnu ili enteralnupotporu | Pričekajte tjedan dana te ako se simptomipoboljšaju nastavite liječenje s 50%manjom dozom. |
Za smanjenje doze lijeka Myocet liposomal zbog oštećenja jetre vidjeti dio 4.2.
Kardiološka toksičnost
Doksorubicin i drugi antraciklini mogu uzrokovati kardiotoksičnost. Rizik od toksičnosti raste s porastom kumulativnih doza ovih lijekova te je viši u osoba s anamnezom kardiomiopatije ili ozračivanjem sredoprsja ili već postojećom srčanom bolesti.
Analize kardiotoksičnosti u kliničkim ispitivanjima pokazale su statistički značajno smanjenje srčanih događaja u bolesnica liječenih lijekom Myocet liposomal u usporedbi s bolesnicama liječenim standardnim doksorubicinom u istoj dozi lijeka u mg. Metaanaliza je pokazala statistički značajno nižu stopu i kliničkog zatajenja srca (RR = 0,20, p = 0,02) i kombiniranog kliničkog i subkliničkog zatajenja srca (RR = 0,38, p<0,0001) u bolesnica liječenih lijekom Myocet liposomal naspram onih liječenih standardnim doksorubicinom. Smanjeni rizik od kardiotoksičnosti također je pokazala retrospektivna analiza bolesnika koji su prethodno adjuvantno liječeni doksorubicinom (log-rang
P = 0,001, omjer rizika = 5,42).
U ispitivanju faze III u kombinaciji s ciklofosfamidom (CPA), u kojem je uspoređivan Myocet liposomal (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) naspram doksorubicinu (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2), 6% odnosno 21% bolesnika pokazalo je značajno smanjenje istisne frakcije lijeve klijetke (LVEF). U ispitivanju faze III koje je uspoređivalo samo lijek Myocet liposomal (75 mg/m2) naspram samo doksorubicina (75 mg/m2), 12% odnosno 27% bolesnika razvilo je značajno smanjenje istisne frakcije lijeve klijetke (LVEF). Odgovarajuće brojke za kongestivno zatajenje srca, koje je bilo manje točno procijenjeno, iznosile su 0% za Myocet liposomal + CPA naspram 3% za doksorubicin + CPA te 2% za Myocet liposomal naspram 8% za doksorubicin. Medijan doživotne kumulativne doze lijeka Myocet liposomal u kombinaciji s CPA za srčani događaj iznosio je > 1260 mg/m2 u usporedbi s
480 mg/m2 za doksorubicin u kombinaciji s CPA.
Nema iskustva s lijekom Myocet liposomal u bolesnika s anamnezom kardiovaskularne bolesti, primjerice infarkta miokarda unutar 6 mjeseci prije liječenja. Stoga je potreban oprez u bolesnika s oštećenjem srčane funkcije. Srčanu funkciju bolesnika istodobno liječenih lijekom Myocet liposomal i trastuzumabom mora se nadzirati na odgovarajući način kako je to opisano u nastavku.
Pri ukupnoj dozi lijekom Myocet liposomal također treba uzeti u obzir svako prethodno ili istodobno liječenje drugim kardiotoksičnim lijekovima uključujući antracikline i antrakinone.
Prije početka liječenja lijekom Myocet liposomal rutinski se preporučuje mjerenje istisne frakcije lijeve klijetke (LVEF) bilo putem radionuklidne arteriografije (MUGA) ili ehokardiografije. Te metode treba također rutinski primjenjivati tijekom liječenja lijekom Myocet liposomal. Procjena funkcije lijeve klijetke smatra se obaveznom prije svake dodatne primjene lijeka Myocet liposomal kad bolesnik premaši doživotnu kumulativnu dozu antraciklina od 550 mg/m2 ili kad god se sumnja na kardiomiopatiju. Ako se LVEF znatno smanji s početne vrijednosti, primjerice za > 20 točaka na konačnu vrijednost > 50% ili za > 10 točaka na konačnu vrijednost od < 50%, dobrobit od nastavka liječenja treba pažljivo vrednovati naspram rizika od nastanka neizlječivih oštećenja srca. Međutim, kao konačnu potvrdu ozljede miokarda uzrokovane antraciklinima treba uzeti u obzir biopsiju endomiokarda.
Svi bolesnici koji primaju Myocet liposomal trebaju se rutinski podvrgnuti EKG nadzoru. Prolazne promjene u EKG-u poput zaravnjenja T-vala, pada u S-T segmentu i benignih aritmija ne smatraju se obveznim indikacijama za prekid terapije lijekom Myocet liposomal. Međutim, redukcija QRS kompleksa smatra se značajnim pokazateljem kardiotoksičnosti.
Kongestivno zatajenje srca zbog kardiomiopatije može se dogoditi iznenada te čak i nakon prekida
terapije.
Gastrointestinalni poremećaji
Metaanaliza je pokazala statistički značajno nižu stopu mučnine/povraćanja ≥3. stupnja (RR = 0,65, p=0,04) i proljeva ≥ 3. stupnja (RR = 0,33, p=0,3) u bolesnika liječenih lijekom Myocet liposomal naspram standardnog doksorubicina.
Reakcije na mjestu davanja injekcije
Myocet liposomal treba smatrati nadražujućim te je potrebno poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se izbjegla ekstravazacija. U slučaju ekstravazacije infuziju treba odmah prekinuti. Na zahvaćeno područje može se staviti led na približno pola sata. Kasnije se infuzija lijeka Myocet liposomal može ponovno pokrenuti, ali ne u veni na kojoj se dogodila ekstravazacija. Vodite računa da se Myocet liposomal može primijeniti kroz središnju ili perifernu venu. U kliničkom programu bilo je devet slučajeva slučajne ekstravazacije od kojih nijedan nije bio povezan s teškim oštećenjem kože, ulceracijom ili nekrozom.
Reakcije povezane s infuzijom
Prilikom brzog infundiranja primijećene su akutne reakcije povezane s infuzijom liposoma. Prijavljeni simptomi uključivali su crvenilo uz osjećaj užarenosti, dispneju, vrućicu, oticanje lica, glavobolju, bol u leđima, zimicu, stezanje u prsima i grlu i/ili hipotenziju. Te akutne pojave mogu se izbjeći primjenom infuzije u trajanju od 1 sata.
Drugo
Za mjere opreza glede primjene lijeka Myocet liposomal s drugim lijekovima, vidjeti dio 4.5. Kao i s drugim antraciklinima i lijekovima koji sadrže doksorubicin, može se dogoditi recidiv radijacijskog dermatitisa u prethodno ozračenom području.
Djelotvornost i sigurnost lijeka Myocet liposomal u pomoćnom liječenju karcinoma dojke nije utvrđena. Važnost očite razlike u distribuciji po tkivima između lijeka Myocet liposomal i standardnog doksorubicina s obzirom na dugoročnu antitumorsku djelotvornost nije dokazana.
Pomoćne tvari
Natrij
Ovaj lijek sadrži približno 108 mg natrija po dozi doksorubicin HCl-a, što odgovara 5,4% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Specifična ispitivanja kompatibilnosti lijekova s lijekom Myocet liposomal nisu provedena. Vjerojatno je da će Myocet liposomal stupiti u interakciju s tvarima za koje se zna da su u interakciji sa standardnim doksorubicinom. Plazmatske razine doksorubicina i njegovog metabolita, doksorubicinola mogu biti povećane kad se doksorubicin primjenjuje s ciklosporinom, verapamilom, paklitakselom ili drugim lijekovima koji inhibiraju P-glikoprotein (P-Gp). Interakcije doksorubicina također su prijavljene za streptozocin, fenobarbital, fenitoin i varfarin. Ispitivanja utjecaja lijeka Myocet liposomal na druge tvari također manjkaju. No, doksorubicin može uvećati toksičnost drugih antineoplastičnih lijekova. Istovremeno liječenje drugim tvarima za koje je prijavljena kardiotoksičnost ili s kardiološki aktivnim tvarima (primjerice, antagonistima kalcija) može povećati rizik od kardiotoksičnosti. Istovremeno liječenje drugim liposomskim tvarima ili lipidnim kompleksima ili intravenskom emulzijom masti moglo bi promijeniti farmakokinetički profil lijeka Myocet liposomal.
Žene reproduktivnog potencijala
Žene reproduktivnog potencijala trebaju koristiti djelotvornu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Myocet liposomal te 6,5 mjeseci nakon prekida terapije.
Ženama koje žele imati dijete nakon završetka terapije treba preporučiti genetičko savjetovanje i savjetovati ih u vezi s očuvanjem plodnosti prije liječenja.
Trudnoća
Zbog poznatih citotoksičnih, mutagenih i embriotoksičnih svojstava doksorubicina, Myocet liposomal se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to prijeko potrebno.
Dojenje
Žene koje uzimaju Myocet liposomal ne smiju dojiti.
Zabilježeno je da Myocet liposomal uzrokuje omaglicu. Bolesnici kod kojih se pojavi trebaju
izbjegavati vožnju i upravljanje strojevima.
Tijekom kliničkih ispitivanja najčešće prijavljene nuspojave bile su mučnina/povraćanje (73%),
leukopenija (70%), alopecija (66%), neutropenija (46%), astenija/umor (46%), stomatitis/mukozitis
(42%), trombocitopenija (31%) i anemija (30%).
Sljedeće su nuspojave prijavljene s lijekom Myocet liposomal tijekom kliničkih ispitivanja te nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave su navedene u nastavku MedDRA preferiranim terminima prema klasi organskih sustava i učestalosti (učestalosti se definiraju kao: vrlo često ≥1/10, često ≥1/100 i
<1/10, manje često ≥ 1/1000 i <1/100, nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)).
Svi stupnjevi Stupnjevi ≥ 3
Infekcije i infestacije
neutropenijska vrućica Vrlo često Vrlo često
infekcije Vrlo često Često
herpes zoster Manje često Manje često
sepsa Manje često Manje često
infekcije na mjestu davanja injekcije
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Svi stupnjevi Stupnjevi ≥ 3
Manje često Nepoznato
neutropenija Vrlo često Vrlo često
trombocitopenija Vrlo često Vrlo često
anemija Vrlo često Vrlo često
leukopenija Vrlo često Vrlo često
limfopenija Često Često
pancitopenija Često Manje često
neutropenijska sepsa Manje često Manje često
purpura Manje često Manje često
Poremećaji metabolizma i prehrane
anoreksija Vrlo često Vrlo često
dehidracija Često Vrlo često
hipokalijemija Često Manje često
hiperglikemija Manje često Manje često
Psihijatrijski poremećaji
agitacija Manje često Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
nesanica Često Manje često poremećeni hod Manje često Manje često
disfonija Manje često Nepoznato
somnolencija Manje često Nepoznato
Srčani poremećaji
aritmija Često Manje često
kardiomiopatija Često Često
kongestivno zatajenje srca Često Često
perikardijalni izljev Manje često Manje često
Krvožilni poremećaji
navale vrućine Često Manje često hipotenzija Manje često Manje često
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
bol u prsištu Često Manje često
dispneja Često Manje često
epistaksa Često Manje često
hemoptiza Manje često Nepoznato
faringitis Manje često Nepoznato
pleuralni izljev Manje često Manje često
pneumonitis Manje često Manje često
Poremećaji probavnog sustava
mučnina/povraćanje Vrlo često Vrlo često
stomatitis/mukozitis Vrlo često Često
proljev Vrlo često Često
konstipacija Često Manje često
ezofagitis Često Manje često
Svi stupnjevi Stupnjevi ≥ 3
ulkus na želucu Manje često Manje često
Poremećaji jetre i žuči
porast jetrenih transaminaza Često Manje često povećana alkalna fosfataza Manje često Manje čestožutica Manje često Manje često povećan serumski bilirubin Manje često Nepoznato
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
alopecija Vrlo često Često
osip Često Nepoznato
palmarno-plantarni sindrom eritrodizestezije
Nepoznato Nepoznato
poremećaji noktiju Često Manje često
pruritus Manje često Manje često
folikulitis Manje često Manje često
Suha koža Manje često Nepoznato
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
bol u leđima Često Manje često
mialgija Često Manje često slabost u mišićima Manje često Manje često
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
hemoragijski cistitis Manje često Manje često
oligurija Manje često Manje često
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
astenija/umor Vrlo često Često
vrućica Vrlo često Često
bol Vrlo često Često
tresavica Vrlo često Manje često
omaglica Često Manje često
glavobolja Često Manje često
gubitak težine Često Manje često
reakcija na mjestu davanja injekcije
Manje često Manje često
malaksalost Manje često Nepoznato
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Akutno predoziranje lijekom Myocet liposomal može pogoršati toksične nuspojave. Liječenje akutnog predoziranja treba se usmjeriti na potpornu skrb za očekivanu toksičnost te može uključivati hospitalizaciju, antibiotike, transfuzije trombocita i granulocita i simptomatsko liječenje mukozitisa.
Farmakološka svojstva - Myocet 50 mg
Farmakoterapijska skupina: Antineoplastični lijekovi, antraciklini i srodne tvari, ATK oznaka: L01DB01
Djelatna tvar u lijeku Myocet liposomal je doksorubicin HCl. Doksorubicin može iskazivati svoje antitumorske i toksične učinke brojnim mehanizmima koji uključuju inhibiciju topoizomeraze II, interferenciju s DNA i RNA polimerazama, stvaranje slobodnih radikala i vezanje za membranu. Nije nađeno da je liposomima enkapsulirani doksorubicin aktivniji od standardnog doksorubicina u linijama stanica koje su bile otporne na doksorubicin in vitro. Kod životinja, liposomom enkapsulirani doksorubicin smanjio je raspodjelu lijeka u srce i gastrointestinalnu sluznicu u usporedbi sa standardnim doksorubicinom dok je antitumorska djelotvornost u eksperimentalnim tumorima bila održana.
Uspoređen je Myocet liposomal (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) sa standardnim doksorubicinom + CPA (u istim dozama) i Myocet liposomal (75 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) s epirubicinom + CPA (u istim dozama). U trećem ispitivanju, monoterapija lijekom Myocet liposomal (75 mg/m2) bila je uspoređena sa standardnom monoterapijom doksorubicinom (pri istoj dozi). Nalazi u vezi stope odgovora i preživljenja bez napretka bolesti nalaze se u tablici 3.
Tablica 3
Sažetak antitumorske djelotvornosti za ispitivanja s pojedinačnim i kombiniranim lijekovima
| Myocet liposomal/CP A(60/600mg/m2)(n=142) | Doks 60/CPA (60/600mg/m2)(n=155) | Myocet liposomal/CPA (75/600mg/m2)(n=80) | Epi/CPA(75/600mg/m2)(n=80) | Myocet liposomal (75 mg/m2) (n=108) | Doks (75 mg/m2)(n=116) | |
| Stopa odgovora tumora | 43 % 43 % | 46 % 39 % | 26 % 26 % | |||
| Relativni rizik | 1,01 | 1,19 | 1,00 | |||
| (95% C.I.) | (0,78-1,31) | (0,83-1,72) | (0,64-1,56) | |||
| Medijan PFS-a (mjeseci)a | 5,1 5,5 | 7,7 5,6 | 2,9 3,2 | |||
| Omjer rizika | 1,03 | 1,52 | 0,87 | |||
| (95% C.I.) | (0,80-1,34) | (1,06-2,20) | (0,66-1,16) | |||
Kratice: PFS, preživljenje bez napredovanja bolesti; Doks, doksorubicin; Epi, epirubicin; relativni rizik, kao referenciju uzima se usporedni lijek; omjer rizika, Myocet liposomal kao referentni lijek a sekundarni ishod
Plazmatska farmakokinetika za ukupni doksorubicin u bolesnika koji primaju Myocet liposomal pokazuje visoki stupanj varijabilnosti između bolesnika. Međutim, uglavnom su koncentracije doksorubicina u plazmi znatno više s lijekom Myocet liposomal nego sa standardnim doksorubicinom dok podaci ukazuju da su vršne plazmatske vrijednosti slobodnog (nekapsuliranog u liposomima) doksorubicina niže s lijekom Myocet liposomal nego sa standardnom doksorubicinom. Dostupni farmakokinetički podaci isključuju zaključke u vezi odnosa između plazmatskih razina ukupnog/slobodnog doksorubicina i njegovog utjecaja na djelotvornost/sigurnost lijeka Myocet liposomal. Klirens doksorubicina iznosio je 5,1 ± 4,8 l/h i volumen raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže (Vd) iznosio je 56,6 ± 61,5 l dok su klirens i Vd nakon primjene standardnog doksorubicina iznosili 46,7 ± 9,6 l/h odnosno 1,451 ± 258 l. Glavni cirkulirajući metabolit doksorubicina, doksorubicinol stvara se djelovanjem aldo-keto-reduktaze. Vršne razine doksorubicinola javljaju se u plazmi kasnije kod lijeka Myocet liposomal nego kod standardnog doksorubicina.
Farmakokinetika lijeka Myocet liposomal nije specifično proučavana u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Utvrđeno je da se doksorubicin uvelikom opsegu eliminira u jetri. Smanjenje doze lijeka Myocet liposomal pokazalo se odgovarajućim u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 4.2 za preporuke o doziranju).
Dokazano je da tvari koje inhibiraju P-glikoprotein (P-Gp) mijenjaju raspodjelu doksorubicina i
doksorubicinola (vidjeti također dio 4.5).
Farmaceutski podaci - Myocet 50 mg
Bočica 1 - doksorubicin HCl
-
laktoza
Bočica 2 - liposomi
-
fosfatidilkolin
-
kolesterol
-
citratna kiselina
-
natrijev hidroksid
-
voda za injekciju
Bočica 3 - pufer
-
natrijev karbonat
-
voda za injekciju
18 mjeseci
Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni nakon rekonstitucije je do 8 sati pri temperaturi od
25°C te do 5 dana na temperaturi od 2°C – 8°C.
S mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika te ne bi smjeli biti dulji od 24 sata pri 2°C – 8°C, osim ako se rekonstitucija i razrjeđivanje provode u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.
Čuvati u hladnjaku (2ºC – 8ºC).
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Myocet liposomal je dostupan u kutijama koje sadrže 1 ili 2 kompleta bočica od tri sastojka. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Bočica 1 - doksorubicin HCl
Bočice od stakla tipa I zatvorene sivim čepovima od butilne gume i narančastim aluminijskim
poklopcima koje sadrže 50 mg liofiliziranog praška doksorubicin HCl.
Bočica 2 - liposomi
Bočice od silikatnog stakla zatvorene silikoniziranim sivim čepovima i zelenim aluminijskim poklopcima koje sadrže najmanje 1,9 ml liposoma.
Bočica 3 - pufer
Staklene bočice zatvorene silikoniziranim sivim čepom i plavim aluminijskim poklopcima koje sadrže
najmanje 3 ml pufera.
i druga rukovanja lijekom
Priprema lijeka Myocet liposomal
Potrebno je strogo se pridržavati aseptične tehnike tijekom rukovanja lijekom Myocet liposomal s
obzirom da lijek ne sadrži konzervans.
Prilikom pripreme i rukovanja lijekom Myocet liposomal treba biti oprezan. Zahtijeva se uporaba
rukavica.
-
korak Priprema
Mogu se koristiti dvije metode zagrijavanja: grijač Techne DB-3 Dri Block ili vodena kupelj:
-
Uključite grijač Techne DB-3 Dri Block i postavite kontrolni uređaj na temperaturu od 75°C- 76°C. Postavljenu temperaturnu točku provjerite na termometru na svakom umetku bloka grijača.
-
Ako koristite vodenu kupelj, uključite je i omogućite postizanje toplinske ravnoteže na 58°C
(55°C-60°C). Postavljenu temperaturnu točku provjerite na termometru.
(Molimo imajte na umu da iako su kontrolne postavke vodene kupelji i bloka za grijanje podešene na
različite razine, temperature sadržaja bočice u istom su rasponu (55°C-60°C)). Izvadite iz hladnjaka kutiju sa sastojcima.
-
-
korak Rekonstituirajte doksorubicin HCl
-
Izvucite 20 ml otopine natrijeva klorida za injekciju (0,9%) (ne isporučuje se u pakiranju) te injicirajte u svaku bočicu doksorubicin HCl, namijenjenu za pripremu.
-
Protresite dobro u obrnutom položaju kako biste bili sigurni da je doksorubicin potpuno otopljen.
-
-
korak Zagrijte u vodenoj kupelji ili na bloku za grijanje
-
Zagrijavajte bočicu rekonstituiranog doksorubicin HCl-a na grijaču Techne DB-3 Dri Block s termometrom u bloku koji očitava (75°C-76°C) tijekom 10 minuta (ne dulje od 15 minuta). Ako upotrebljavate vodenu kupelj, zagrijavajte bočicu doksorubicin HCl-a s termometrom koji očitava temperaturu 55°C-60°C tijekom 10 minuta (ne dulje od 15 minuta).
-
Dok zagrijavate prijeđite na korak 4.
-
-
korak Podesite pH liposoma
-
Izvucite 1,9 ml liposoma. Injicirajte liposome u bočicu s puferom kako biste podesili pH liposoma.
Porast tlaka može zahtijevati odzračivanje.
-
Dobro protresite.
-
-
korak Liposome s podešenom pH vrijednosti dodajte doksorubicinu
-
Koristeći se štrcaljkom izvucite cijeli sadržaj liposoma s podešenim pH iz bočice pufera.
-
Izvadite bočicu s rekonstituiranim doksorubicin HCl-om iz vodene kupelji ili suhog bloka za zagrijavanje. SNAŽNO PROTRESITE. Pažljivo umetnite uređaj za odzračivanje opremljen hidrofobnim filterom. Potom ODMAH (unutar 2 minute) injicirajte liposome s podešenim pH u bočicu sa zagrijanim rekonstituiranim doksorubicinom HCl. Uklonite uređaj za odzračivanje.
-
SNAŽNO PROTRESITE.
-
Prije primjene PRIČEKAJTE najmanje 10 MINUTA držeći lijek na sobnoj temperaturi.
-
Grijač Techne DB-3 Dri Block je potpuno validiran za uporabu prilikom priprave lijeka Myocet liposomal. Potrebno je koristiti tri uloška, svaki s dva otvora od 43,7 mm po umetku. Da biste se pobrinuli za ispravnu kontrolu temperature preporučuje se uporaba termometra od 35 mm za uranjanje.
-
Konačni rekonstituirani pripravak lijeka Myocet liposomal sadrži 50 mg doksorubicin HCl/25 ml liposomske disperzije (2 mg/ml).
Nakon rekonstitucije, gotovi lijek treba dalje razrijediti u 0,9%-tnoj otopini natrijeva klorida za injekciju ili u 5%-tnoj (w/v) otopini glukoze za injekciju do konačnog volumena od 40 ml do 120 ml tako da se dobije konačna koncentracija od 0,4 mg/ml do 1,2 mg/ml doksorubicina.
Nakon priprave, liposomska disperzija za infuziju, koja sadrži doksorubicin enkapsuliran u liposomima, treba biti crvenonarančasta neprozirna homogena disperzija. Sve parenteralne otopine treba prije primjene vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje. Otopina se ne smije koristiti ako su u njoj prisutne strane čestice.
Postupak za pravilno odlaganje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.