Karbetocin EVER Pharma 100 mikrograma/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Karbetocin 100 mikrograma/ml
Karbetocin EVER Pharma koristi se za prevenciju postporođajnog krvarenja zbog atonije maternice.
Doziranje
Carski rez pod epiduralnom ili spinalnom anestezijom:
Izvucite 1 ml lijeka Karbetocin EVER Pharma koji sadrži 100 mikrograma karbetocina i primijenite isključivo intravenskom injekcijom, pod odgovarajućim liječničkim nadzorom u bolnici.
Vaginalni porođaj:
Izvucite 1 ml lijeka Karbetocin EVER Pharma koji sadrži 100 mikrograma karbetocina i primijenite intravenskom ili intramuskularnom injekcijom pod odgovarajućim liječničkim nadzorom u bolnici.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene karbetocina u djece mlađe od 12 godina.
Sigurnost i djelotvornost karbetocina u adolescenata nije još utvrđena.
Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1., međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Način primjene
Intravenskom ili intramuskularnom injekcijom.
Karbetocin se smije primijeniti tek nakon poroda, i to što je prije moguće, po mogućnosti prije izbacivanja posteljice. Intravenska injekcija karbetocina mora se primijeniti sporo, tijekom 1 minute.
Karbetocin EVER Pharma namijenjen je isključivo za jednokratnu primjenu. Ne smiju se davati daljnje doze karbetocina.
-
tijekom trudnoće i poroda prije rođenja djeteta,
-
karbetocin se ne smije primijeniti za induciranje poroda,
-
preosjetljivost na karbetocin, oksitocin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
jetrena ili bubrežna bolest,
-
teške kardiovaskularne bolesti,
-
epilepsija.
Karbetocin je namijenjen za primjenu isključivo u dobro opremljenim specijalističkim jedinicama za porode s iskusnim i kvalificiranim osobljem dostupnim u svakom trenutku.
Primjena karbetocina u bilo kojem stadiju prije porođaja nije prikladna, jer njegova uterotonička aktivnost traje nekoliko sati, što je u izrazitoj suprotnosti s brzim smanjenjem učinka koje se opaža nakon prestanka infuzije oksitocina.
U slučaju dugotrajnog vaginalnog krvarenja ili krvarenja iz maternice nakon primjene karbetocina potrebno je utvrditi uzrok krvarenja. Treba razmotriti uzroke poput zaostalih fragmenata posteljice, perinealnih, vaginalnih ili cervikalnih laceracija, neadekvatne reparacije maternice ili poremećaja u zgrušavanju krvi.
Karbetocin je namijenjen samo za jednokratnu primjenu, intravenskom ili intramuskularnom injekcijom. Intravenska injekcija mora se primijeniti sporo, tijekom 1 minute. U slučaju trajne hipotonije ili atonije maternice i posljedičnog teškog krvarenja, treba razmotriti dodatnu terapiju s drugim uterotonikom. Nema podataka o učincima liječenja dodatnim dozama karbetocina, niti o primjeni karbetocina nakon liječenja trajne atonije maternice oksitocinom.
Studije na životinjama pokazale su da karbetocin posjeduje određeno antidiuretsko djelovanje (aktivnost vazopresina: < 0,025 IU /bočici ili ampuli) te se stoga mogućnost hiponatrijemije ne može isključiti, osobito kod bolesnica koje dodatno primaju velike količine drugih intravenskih otopina.
Treba prepoznati rane znakove kao što su omamljenost, bezvoljnost i glavobolja kako bi se spriječile konvulzije i koma.
Općenito, karbetocin se mora oprezno koristiti u slučajevima migrene, astme i kardiovaskularnih bolesti ili bilo kojeg drugog stanja u kojem brzi porast količine izvanstanične tekućine može dovesti u opasnost već opterećeni sustav. Odluku o primjeni karbetocina može donijeti liječnik nakon pažljive procjene potencijalne koristi koju karbetocin može pružiti u tim posebnim slučajevima.
Nema podataka o primjeni karbetocina u bolesnica s eklampsijom. Bolesnice s eklampsijom i preeklampsijom treba pažljivo nadzirati.
Nisu provedena specifična ispitivanja za slučajeve gestacijskog dijabetesa melitusa. Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1 ml ampule/bočice, tj. zanemarive količine
natrija.
Tijekom kliničkih ispitivanja, karbetocin se primjenjivao zajedno s nizom analgetika, spazmolitika i lijekova koji se koriste za epiduralnu ili spinalnu anesteziju, a interakcije s tim lijekovima nisu uočene.
Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija.
Budući da je karbetocin prema strukturi vrlo sličan oksitocinu, ne može se isključiti pojava interakcija povezanih s oksitocinom:
Zabilježena je teška hipertenzija kada je oksitocin davan 3 do 4 sata nakon profilaktičke primjene vazokonstriktora zajedno s kaudalnom anestezijom.
Tijekom kombinacije s ergot-alkaloidima poput metilergometrina, oksitocin i karbetocin mogu potencirati učinke ovih lijekova na povećanje krvnog tlaka. Ako se oksitocin ili metilergometrin primjenjuju nakon karbetocina,
može postojati rizik od kumuliranja učinaka.
Budući da je otkriveno da prostaglandini potenciraju učinak oksitocina, očekuje se da se to može dogoditi i kod karbetocina. Zbog toga se ne preporučuje istodobna primjena prostaglandina i karbetocina. Ukoliko se primjenjuju istodobno, bolesnicu treba pažljivo nadzirati.
Neki inhalacijski anestetici, poput halotana i ciklopropana mogu pojačati hipotenzivne učinke i smanjiti učinke karbetocina na uterus.. Tijekom njihove istodobne primjene s oksitocinom prijavljene su aritmije.
Trudnoća
Primjena karbetocina kontraindicirana je tijekom trudnoće te se ne smije primjenjivati za indukciju poroda (vidjeti dio 4.3).
Dojenje
Tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježeni značajni učinci na laktaciju. Dokazano je da male količine karbetocina prelaze iz plazme u mlijeko dojilja (vidjeti dio 5.2). Smatra se da se male količine, prenesene u kolostrum ili majčino mlijeko nakon jedne injekcije karbetocina, koje potom dijete proguta, razgrade enzimima u crijevima djeteta.
Nakon primjene karbetocina ne treba prekidati dojenje.
Nuspojave karbetocina prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja bile su iste vrste i učestalosti kao nuspojave prijavljene kod liječenja oksitocinom.
Intravenska primjena* - Tablični prikaz nuspojava
| Organski sustav | Vrlo često≥ 1/10 | Često≥ 1/100 i < 1/10 | Nepoznato(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) | ||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | anemija | ||||
| Poremećaji imunosnogsustava | preosjetljivost (uključujućianafilaktičku reakciju) | ||||
| Poremećaji živčanogsustava | glavobolja, tremor | omaglica | |||
| Srčani poremećaji | tahikardija, bradikardija koja može dovesti do srčanog zastoja, aritmija***, ishemija miokarda***, i produljenje QTintervala*** | ||||
| Poremećaji krvnih žila | hipotenzija, navala crvenila | ||||
| Poremećaji dišnog sustava, prsištai sredoprsja | bol u prsima, dispneja | ||||
| 4 | H A L M E D11 - 09 - 2026O D O B R E N O | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina, bol u abdomenu | metalni okus u ustima, povraćanje | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | svrbež | ||
| Poremećaji mišićnog i vezivnog tkiva | bol u leđima | ||
| Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene | osjećaj topline | zimica, bol |
* temeljeno na ispitivanjima za carski rez
*** prijavljeno s oksitocinom (strukturno usko povezan s karbetocinom)
U kliničkim ispitivanjima prijavljeni su sporadični slučajevi znojenja.
Intramuskularna primjena** - Tablični prikaz nuspojava
| Organski sustav | Manje često≥ 1/1000 I < 1/100 | Rijetko≥ 1/10 000 i < 1/1000 | Nepoznato(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | anemija | ||
| Poremećaji imunosnogsustava | preosjetljivost (uključujućianafilaktičku reakciju) | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja, omaglica | tremor | |
| Srčani poremećaji | tahikardija | bradikardija koja može dovesti do srčanog zastoja, aritmija***, ishemija miokarda***, i produljenje QTintervala*** | |
| Poremećaji krvnih žila | hipotenzija | navala crvenila | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsištai sredoprsja | bol u prsima | dispneja | |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina, abdominalna bol, povraćanje | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | svrbež |
| Poremećaji mišićnog i vezivnog tkiva | bol u leđima, mišićna slabost | ||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | retencija mokraće | ||
| Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene | zimica, vrućica, bol |
** temeljeno na ispitivanjima za vaginalni porod
*** prijavljeno s oksitocinom (strukturno usko povezan s karbetocinom)
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Dodatku V.
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Neovisno o postojanju preosjetljivosti na karbetocin, predoziranje karbetocinom može uzrokovati hiperaktivnost maternice.
Hiperstimulacija s jakim (hipertoničnim) ili produljenim (tetaničkim) kontrakcijama koje su posljedica predoziranja oksitocinom može dovesti do rupture maternice ili postporođajnog krvarenja.
Predoziranje oksitocinom može dovesti do hiponatrijemije i intoksikacije vodom u teškim slučajevima, a osobito ako je povezano s istodobnim prekomjernim unosom tekućine. Kako je karbetocin analog oksitocina, mogućnost sličnog događaja ne može se isključiti.
Liječenje predoziranja karbetocinom sastoji se od simptomatske i suportivne terapije. Kada se pojave znakovi ili simptomi predoziranja, rodilji treba dati kisik. U slučajevima intoksikacije vodom, potrebno je ograničiti unos tekućine, potaknuti diurezu, ispraviti neravnotežu elektrolita i kontrolirati konvulzije koje se na kraju mogu pojaviti.
Farmakološka svojstva - Karbetocin 100 mikrograma/ml
Farmakoterapijska skupina: Oksitocin i analozi, ATK oznaka: H01BB03
Farmakološka i klinička svojstva karbetocina odgovaraju agonistima oksitocina dugog djelovanja.
Poput oksitocina, i karbetocin se selektivno veže na receptore oksitocina u glatkom mišiću maternice, potiče ritmičke kontrakcije maternice, povećava učestalost postojećih kontrakcija i podiže tonus muskulature maternice.
Karbetocin povećava učestalost i snagu kontrakcija postporođajne maternice.
Početak kontrakcije maternice nakon intravenske ili intramuskularne primjene karbetocina je brz i jače kontrakcije javljaju se već nakon 2 minute.
Jedna doza karbetocina od 100 mikrograma primijenjena intravenski ili intramuskularno neposredno nakon rođenja djeteta dovoljna je za održavanje odgovarajućih kontrakcija maternice
koja sprječavaju atoniju i pretjerano krvarenje što je usporedivo s infuzijom oksitocina u trajanju od nekoliko sati.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Učinkovitost karbetocina u sprječavanju postporođajnog krvarenja zbog atonije maternice nakon carskog reza ispitivana je u randomiziranom, kontroliranom, dvostruko slijepom, dvostruko placebo kontroliranom ispitivanju paralelnih skupina dizajniranom da usporedi djelotvornost i sigurnost karbetocina s oksitocinom (25 IU). Šest stotina pedeset i devet zdravih trudnica koje su podvrgnute elektivnom carskom rezu pod epiduralnom anestezijom primalo je ili karbetocin 100 mikrograma/ml kao i.v. bolus ili oksiktocin 25 IU kao osmosatnu i.v. infuziju.
Rezultati analize primarnog ishoda, potrebe za dodatnom intervencijom oksitocinom, pokazali su da je dodatna intervencija oksitocinom bila potrebna kod 15 ispitanica (5 %) koje su primale 100 mikrograma karbetocina i.v. u usporedbi s 32 ispitanice (10 %) koje su primale 25 IU oksitocina
(p = 0,031).
Djelotvornost karbetocina u prevenciji postporođajnog krvarenja nakon vaginalnog poroda utvrđena je u randomiziranom, kontroliranom, dvostruko slijepom ispitivanju. Ukupno je bilo uključeno 29 645 ispitanica koje su nasumično primile jednu intramuskularnu dozu ili karbetocina od 100 mikrograma ili oksitocina od 10 IU. Za primarni ishod, gubitka krvi ≥ 500 ml ili primjene dodatnih uterotonika, u obje skupine uočeni su usporedivi udjeli (za karbetocin: 2 135 ispitanica odnosno 14,47 %, a za oksitocin 2 122 ispitanica odnosno 14,38 %; relativni rizik [RR] 1,01; 95 % CI: 0,95 do 1,06). Ovi rezultati dokazuju ne-inferiornost karbetocina u usporedbi s oksitocinom s obzirom na primarni ishod.
Pedijatrijska populacija
Tijekom kliničkog razvoja karbetocina za prevenciju postporođajnog krvarenja nakon vaginalnog poroda u kliničko ispitivanje uključena je 151 ispitanica u dobi između 12 i 18 godina koje su liječene karbetocinom u preporučenoj dozi od 100 mikrograma i 162 ispitanice liječene oksitocinom u dozi od 10 IU. Djelotvornost i sigurnost liječenja pokazale su se usporedivima u ove dvije skupine bolesnica.
Farmakokinetika karbetocina ispitana je na zdravim ženama. Karbetocin pokazuje bifaznu eliminaciju nakon intravenske primjene s linearnom farmakokinetikom u rasponu doza od 400 do 800 mikrograma. Medijan terminalnog poluvremena eliminacije je 33 minute nakon intravenske primjene i 55 minuta nakon intramuskularne primjene.
Nakon intramuskularne primjene, vršne koncentracije dosežu se nakon 30 minuta, a srednja bioraspoloživost iznosi 77 %. Srednji volumen raspodjele u pseudo-ravnoteži (Vz) je 22 l. Bubrežni klirens u nepromijenjenom obliku je nizak, < 1 % injektirane doze izlučuje se nepromijenjeno preko bubrega.
Nakon intramuskularne primjene 70 mikrograma karbetocina kod 5 zdravih dojilja, koncentracije karbetocina pronađene su u uzorcima mlijeka. Srednje vršne koncentracije u mlijeku bile su ispod 20 pg/ml, što je bilo približno 56 puta niže nego u plazmi u 120. minuti.
Farmaceutski podaci - Karbetocin 100 mikrograma/ml
Natrijev dihidrogenfosfat dihidrat Natrijev acetat trihidrat
Manitol
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) Kloridna kiselina (za podešavanje pH) voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Ampule:
Ampule od bezbojnog stakla vrste I s bijelim identifikacijskim prstenom i plavom točkom koja označava prethodno izrezano područje, sadrže 1 ml otopine za injekciju.
Pakiranje s 1 ili 5 ampula.
Bočice:
Bočice od bezbojnog stakla vrste I (2R) s halobutilnim gumenim čepovima i pritegnutom aluminijskom kapicom koje sadrže 1 ml otopine za injekciju.
Pakiranje s 1 ili 5 bočica.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Karbetocin EVER Pharma namijenjen je samo za intravensku ili intramuskularnu primjenu. Smiju se koristiti samo bistre, prozirne otopine bez vidljivih čestica.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.