Liječenje suspenzijom glibenklamida treba uvesti liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s vrlo ranim pojavljivanjem dijabetesa.

Upute za propisivanje i izdavanje lijeka AMGLIDIA

Prilikom propisivanja, izdavanja i primjene lijeka AMGLIDIA potreban je oprez kako bi se izbjegle pogreške u doziranju koje mogu nastati zbog zabune između miligrama (mg) i mililitara (ml). Treba osigurati jasno prenošenje informacija kako bi se ispravna doza i jačina lijeka izdala i primjenjivala.

Doziranje

Kako bi se izbjeglo prekoračenje prihvatljive dnevne doze natrijeva benzoata, dnevna doza lijeka AMGLIDIA ne smije prekoračiti 1 ml/kg/dan. U skladu s navedenim, AMGLIDIA od 0,6 mg/ml ne smije se koristiti za doze veće od 0,6 mg/kg/dan.

Radi ograničavanja izloženosti natrijevu benzoatu i s obzirom na način primjene (štrcaljkom za usta od 1 ml i 5 ml), ne preporučuje se upotreba lijeka AMGLIDIA jačine 0,6 mg/ml za doze veće od onih navedenih u nastavku:

Tjelesna težina (kg)	Maksimalna preporučena doza (izražena u mg/kg/dan) u kojoj se AMGLIDIA jačine 0,6 mg/ml može primjenjivati
Do 10	0,6
11	0,5
12	0,5
13	0,4
14	0,4
15	0,4
16	0,3
17	0,3
18	0,3
19	0,3
20	0,3

U svim drugim slučajevima preporučuje se upotreba lijeka AMGLIDIA jačine 6 mg/ml.

Liječenje lijekom AMGLIDIA treba početi pri dozi od 0,2 mg/kg dnevno u dvije podijeljene doze prije obroka (uključujući bočicu kao obrok) te dozu treba povećavati za 0,2 mg/kg/dan dok se ne postigne neovisnost o inzulinu.

Budući da se lijek AMGLIDIA primjenjuje štrcaljkom za usta graduiranom na mililitre, izračunatu dnevnu dozu potrebno je izraziti u ml, pri čemu liječnik izričito navodi jačinu lijeka koja se treba primjenjivati.

Štrcaljka (1 ml ili 5 ml) se odabire na temelju volumena u ml koji treba primijeniti za svaku dozu koju je propisao liječnik. Štrcaljka od 5 ml treba se koristiti za volumen veći od 1 ml.

Treba koristiti volumen koji je najbliži izračunatom volumenu. Nadležni liječnik treba pažljivo pratiti bolesnike tijekom faze titracije.

Uvođenje bolničkoga liječenja

Liječenje lijekom AMGLIDIA počnite dozom od 0,2 mg/kg/dan podijeljenom u dvije primjene. Na dan 1 primijenite uobičajenu bazalnu i bolusnu inzulinsku terapiju. Ako se primjenjuje supkutano, bazalna inzulinska terapija može izostaviti na dan 2. Ako bolesnik koristi inzulinsku pumpu, smanjite bazalnu brzinu inzulinske pumpe za 50 % i dodatno je smanjujte u skladu s razinama glukoze u kapilarnoj krvi. Tijekom prijelaznog razdoblja potrebno je primjenjivati bolusni inzulin ili boluse inzulinskom pumpom uz obroke da bi se održala razumna kontrola glikemije. Od dana 2 do završetka faze titracije povećavajte dozu lijeka AMGLIDIA za 0,2 mg/kg/dan ako je glukoza u kapilarnoj krvi

≥7 mmol/l. Ako je glukoza u kapilarnoj krvi <7 mmol/l, nemojte povećavati dozu lijeka AMGLIDIA, a bolusnu inzulinsku dozu prije obroka smanjite za 50 %.

Razina glukoze prije doručka može vrlo sporo padati. Razina glukoze prije ručka i večernjeg obroka brže pada i općenito je bolji pokazatelj odgovora na lijek AMGLIDIA.

Svaki dan primjenjujte isti režim dok se ne postigne neovisnost o inzulinu. Čim se prekine uzimanje inzulina, doza lijeka AMGLIDIA prilagođava se ovisno o glukozi u kapilarnoj krvi.

Bolesnici koji na 6. dan još uvijek trebaju inzulin dozu lijeka AMGLIDIA trebaju primati još najmanje

4 tjedna. To se može učiniti u okviru izvanbolničkog liječenja.

Bolesnici se mogu otpustiti iz bolnice kada im više nije potrebna inzulinska terapija, kada postignu stabilno stanje uz kombinaciju lijeka AMGLIDIA i inzulina ili samo uz inzulin.

Uvođenje izv anbolničkog liječenja

Liječenje lijekom AMGLIDIA potrebno je početi pri dozi od 0,2 mg/kg/dan podijeljenoj u dvije primjene te je dozu potrebno svaki tjedan postupno povećavati za 0,2 mg/kg/dan.

Kako se doza povećava, obično je moguće smanjivati dozu inzulina, a zatim je potpuno prekinuti.

Od 2. tjedna nadalje, ako je glukoza u kapilarnoj krvi ≥ 7 mmol/l, potrebno je povećati dozu lijeka AMGLIDIA za 0,2 mg/kg/dan i smanjiti dozu inzulina. Ako je glukoza u kapilarnoj krvi < 7 mmol/l potrebno je smanjiti dozu inzulina.

Ako se vrijednosti glukoze u krvi povećaju nakon smanjenja doze inzulina, potrebno je povećati dozu lijeka AMGLIDIA za 0,2 mg/kg/dan. Smanjenje doze inzulina potrebno je odrediti prema razini glukoze prije obroka.

Svaki tjedan primjenjujte isti režim dok se ne postigne neovisnost o inzulinu. Čim se prekine uzimanje inzulina, doza lijeka AMGLIDIA prilagođava se ovisno o glukozi u kapilarnoj krvi.

Ako na kraju razdoblja od 5 do 6 tjedana nema dokaza o odgovoru uz doze inzulina slične kao i na početku liječenja, mogu se pokušati primjenjivati doze od 2 mg/kg/dan u trajanju od jednog tjedna. (U rijetkim slučajevima, za potpuno ukidanje inzulinske terapije bilo je potrebno 4 mjeseca).

Ako dođe do jasnog smanjivanja potrebe za inzulinom pri dozi od 2 mg/kg/dan (smanjenje doze inzulina na najmanje 60 % doze prije uvođenja lijeka AMGLIDIA), u nekim slučajevima je korisno nastaviti primjenu veće doze lijeka AMGLIDIA tijekom duljeg vremenskog razdoblja.

Prilagodba doze i dugoročno upravljanje liječenjem

Kako se navodi u literaturi i kliničkim ispitivanjima s lijekom AMGLIDIA, očekuje se da je u većine bolesnika s neonatalnim dijabetesom prosječna dnevna doza oko 0,2 do 0,5 mg/kg/dan. U literaturi su zabilježeni i slučajevi viših doza, a doze do 2,8 mg/kg/dan uspješno su primjenjivane bez nuspojava. U slučaju djelomičnog odgovora na niže doze, što se očituje u manjoj potrebi za inzulinom, u nekim je slučajevima moguće dodatno povećati dozu do 2,8 mg/kg/dan.

U neke djece postiže se bolja kontrola glikemije kada se lijek AMGLIDIA primjenjuje 3 ili 4 puta dnevno.

Ako se ne primijeti nikakvo poboljšanje (nepromijenjena doza inzulina, slična kontrola glikemije i izostanak neurološkog poboljšanja), potrebno je prekinuti primjenu lijeka AMGLIDIA.

Tijekom titracijskog razdoblja koncentraciju glukoze u kapilarnoj krvi bolesnika potrebno je i dalje pratiti četiri puta dnevno i prije spavanja jer se potreba za inzulinom može dodatno smanjivati ili se doza lijeka AMGLIDIA treba titrirati. Kada se postigne stanje dinamičke ravnoteže, glukozu u kapilarnoj krvi ne treba više svakodnevno pratiti, osim u kliničkim situacijama u kojima postoji rizik od metaboličke neravnoteže (vidjeti ispod). U svim slučajevima razina HbA1c mora se pratiti svaka tri mjeseca.

Ponekad koncentracija glukoze u krvi može pasti iako bolesnik prima fiksnu dozu lijeka AMGLIDIA. Da bi se izbjegla hipoglikemija, potrebno je razmotriti smanjenje doze lijeka AMGLIDIA ili prekidanje liječenja.

Liječnik bi trebao predvidjeti potrebu za smanjenjem doze lijeka AMGLIDIA, osobito ako vrijednosti

glukoze padaju ispod 4 mmol/l (72 mg/dl).

Možda će trebati prilagoditi dozu lijeka AMGLIDIA u bolesnika koji imaju interkurentnu infekciju, traumu, šok ili su podvrgnuti anesteziji:

o pri većim kirurškim zahvatima inzulinska terapija treba zamijeniti lijek AMGLIDIA;

o pri disfunkciji jetre ili bubrega može biti potrebno smanjenje doze;

o u iznimnim situacijama stresa (npr. trauma, operacija, febrilne infekcije), regulacija glukoze u krvi može se pogoršati te će možda biti potrebno privremeno prijeći na inzulinsku terapiju radi održavanja dobre metaboličke kontrole.

Bolesnici povremeno mogu imati vrlo povišene vrijednosti glukoze, tj. > 20 mmol/l (> 360 mg/dl). Čini se da se u nekim slučajevima te visoke vrijednosti glukoze stabiliziraju uz uobičajenu dozu lijeka AMGLIDIA. Međutim, u svim se slučajevima mora pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi (vidjeti i preporuke pod podnaslovom „preskakanje doze“ u nastavku teksta) i poduzeti odgovarajuće mjere za vraćanje euglikemije (npr. primjena treće dnevne doze lijeka AMGLIDIA ili primjena inzulina).

Lijek Amglidia nije bioekvivalentan (smrvljenim) tabletama koje sadržavaju jednaku količinu glibenklamida. Dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2.

Preskakanje doze

U slučaju zaboravljene doze postoji opasnost od hiperglikemije. Razinu glukoze u krvi treba provjeriti odmah i što prije uzeti lijek AMGLIDIA. Ako razina glukoze u krvi premaši

16,5 mmol/l, treba provjeriti i prisutnost ketonurije ili ketonemije. Ako se ustanovi prisutnost ketona, treba što prije primijeniti injekciju inzulina radi vraćanja normalnog metaboličkog stanja. Treba se obratiti odgovarajućem liječniku specijalistu.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagodba doze potrebna je u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. U tih bolesnika treba započeti liječenje najmanjom dozom. Treba se strogo pridržavati propisanih razina pri doziranju radi izbjegavanja hipoglikemijskih reakcija (vidjeti dio 4.4). Za teško oštećenje funkcije bubrega vidjeti dio 4.3.

Oštećenje funkcije jetre

Prilagodba doze potrebna je u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. U tih bolesnika treba započeti liječenje najmanjom dozom. Treba se strogo pridržavati propisanih razina u doziranju radi izbjegavanja hipoglikemijskih reakcija (vidjeti dio 4.4). Za teško oštećenje funkcije jetre vidjeti

dio 4.3.

Odrasle osobe i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost lijeka AMGLIDIA u starijih bolesnika nije utvrđena jer je lijek indiciran za pedijatrijsku populaciju.

Pedijatrijska populacija

AMGLIDIA se koristi u novorođenčadi, dojenčadi i djece.

Rizični bolesnici

U pothranjenih bolesnika, onih u kojih je vidljiva značajna promjena općeg stanja, onih čiji kalorijski unos nije redovit ili u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, potrebno je započeti liječenje

najmanjom dozom. Treba se strogo pridržavati propisanih razina pri doziranju radi izbjegavanja hipoglikemijskih reakcija (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Bočicu ne treba protresti prije primjene.

Ovaj se lijek primjenjuje peroralno kao gotova oralna suspenzija pomoću graduirane štrcaljke za usta. Primjenjuje se izravno u usta djeteta.

Budući da nije provedeno ispitivanje u pogledu interakcije glibenklamida i mlijeka te unatoč tomu što nije primijećen učinak hrane na apsorpciju glibenklamida, preporučuje se primjena suspenzije 15 minuta prije davanja mlijeka djetetu.

Smije se koristiti samo štrcaljka za usta koja je uključena u vanjsko pakiranje.

Ovisno o volumenu koji se primjenjuje peroralnim putem, postoje dvije vrste štrcaljke graduirane do 1 ml ili do 5 ml. Svaka štrcaljka je priložena u njoj odgovarajuće pakiranje lijeka. Odgovarajuću štrcaljku (1 ml ili 5 ml) koja je uključena u određeno pakiranje lijeka AMGLIDIA propisat će liječnik na temelju volumena svake doze koja se primjenjuje.

Dvije štrcaljke od kojih je svaka priložena u različitom pakiranju za svaku jačina lijeka (postoje ukupno 4 različita pakiranja), jasno se mogu razlikovati: štrcaljka za usta od 1 ml tanka je i mala, dok je štrcaljka od 5 ml debela i dugačka.

Doza koja se primjenjuje dobiva se povlačenjem klipa do oznake doze propisane za svako dijete. Doza u ml po primjeni i broj primjena na dan ne smiju odstupati od propisanog.

Treba izbjegavati primjenu putem sonde za hranjenje.