Xofluza 40 mg granule u vrećici
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Xofluza 40 mg
Liječenje gripe
Xofluza je indicirana za liječenje nekomplicirane gripe u bolesnika u dobi od 3 tjedna i starijih. Profilaksa nakon izlaganja virusu gripe
Xofluza je indicirana za profilaksu nakon izlaganja virusu gripe u osoba u dobi od 3 tjedna i starijih. Lijek Xofluza treba primijeniti u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Liječenje gripe
Treba uzeti samo jednu dozu baloksavirmarboksila što je prije moguće unutar 48 sati od nastupa simptoma.
Profilaksa nakon izlaganja virusu gripe
Treba uzeti samo jednu dozu baloksavirmarboksila što je prije moguće unutar 48 sati nakon bliskog kontakta s osobom za koju se zna ili sumnja da ima gripu (vidjeti dio 5.1).
Odrasli, adolescenti, djeca i dojenčad (u dobi od ≥ 3 tjedna)
Preporučena jednokratna peroralna doza baloksavirmarboksila određuje se na temelju tjelesne težine
(vidjeti Tablicu 1).
Odrasli, adolescenti i djeca tjelesne težine ≥ 20 kg koji mogu progutati tablete mogu umjesto ove formulacije primiti Xofluza tablete u dozi od 40 mg ili 80 mg, ovisno o tjelesnoj težini bolesnika. Za informacije o doziranju vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za Xofluza tablete.
Tablica 1. Doziranje baloksavirmarboksila prema tjelesnoj težini bolesnika (u dobi od
≥ 3 tjedna)
| Tjelesna težina bolesnika (kg) | Preporučena jednokratna krajnja dozaa baloksavirmarboksila na temelju tjelesne težine |
| < 9 kg | 2 mg/kgb |
| ≥ 9 kg do < 15 kg | 20 mgc |
| ≥ 15 kg do < 20 kg | 30 mg |
| ≥ 20 kg do < 80 kg | 40 mg |
| ≥ 80 kg | 80 mgd |
a Primjena krajnje doze na temelju tjelesne težine (engl. weight-based bracket dosing) vrijedi za tjelesnu težinu ≥ 9 kg. Za tjelesnu težinu < 9 kg doza je određena prema tjelesnoj težini.
bSuspenziju (2 mg/ml) mora pripremiti i primijeniti zdravstveni radnik. Za dozu od 2 mg/kg potrebna je vrećica od 40 mg. Po kg (tjelesne težine) mora se primijeniti 1 ml suspenzije, primjerice dijete koje teži 8 kg mora primiti 8 ml suspenzije.
c Za dozu su potrebne 2x Xofluza 10 mg granule u vrećici.
d Za dozu su potrebne 2x Xofluza 40 mg granule u vrećici.
Nema kliničkih podataka o primjeni višekratnih doza baloksavirmarboksila za liječenje
nekomplicirane gripe ili profilaksu nakon izlaganja virusu gripe unutar iste sezone gripe. Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje jetrene funkcije
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij A ili B). Sigurnost i djelotvornost baloksavirmarboksila u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij C) nisu ustanovljene.
Oštećenje bubrežne funkcije
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost baloksavirmarboksila u nedonoščadi i djece mlađe od 3 tjedna nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za peroralnu ili enteralnu primjenu.
Xofluza se može uzeti s hranom ili bez nje (vidjeti dio 5.2). Granule i granule pomiješane s vodom za piće ne smiju se miješati s hranom. Bilo kakvo miješanje osim preporučenoga odgovornost je zdravstvenog radnika ili korisnika.
Xofluza se ne smije uzimati s lijekovima koji sadrže polivalentne katione, kao što su laksativi ili antacidi, kao ni s peroralnim dodacima prehrani koji sadrže željezo, cink, selenij, kalcij ili magnezij (vidjeti dio 4.5).
Za upute o pripremi Xofluza granula prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preporučena doza može se primijeniti putem sonde za enteralno hranjenje. Sondu treba isprati vodom prije i nakon primjene lijeka Xofluza. Slijedite upute proizvođača sonde za hranjenje kako biste primijenili lijek, vidjeti dio 6.6.
Natrij
Granule u vrećici od 10 mg i 30 mg sadrže manje od 23 mg natrija po vrećici, tj. zanemarive količine
natrija.
Granule u vrećici od 40 mg sadrže 23,6 mg natrija po vrećici, što odgovara 1,2 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.
Maltitol
Ovaj lijek sadrži 175 mg, 525 mg i 700 mg maltitola po 10 mg, 30 mg odnosno 40 mg granula u vrećici. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Učinci drugih lijekova na baloksavirmarboksil ili njegov aktivni metabolit baloksavir
Lijekovi koji sadrže polivalentne katione mogli bi sniziti plazmatske koncentracije baloksavira. Xofluza se ne smije uzimati s lijekovima koji sadrže polivalentne katione, kao što su laksativi i antacidi, kao ni s peroralnim dodacima prehrani koji sadrže željezo, cink, selenij, kalcij ili magnezij.
Imunosni odgovor na virus gripe
Nisu provedena ispitivanja interakcija između cjepiva protiv gripe i baloksavirmarboksila. U ispitivanjima provedenima kod prirodno stečene infekcije virusom gripe, liječenje lijekom Xofluza nije narušilo odgovor humoralnih protutijela na infekciju virusom gripe.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni baloksavirmarboksila u trudnica ograničeni.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Xofluza tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se baloksavirmarboksil ili baloksavir u majčino mlijeko. Baloksavirmarboksil
i njegovi metaboliti izlučuju se u mlijeko ženki štakora. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili se suzdržati od liječenja lijekom Xofluza uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima baloksavirmarboksila na životinjama nisu primijećeni nikakvi učinci na plodnost
mužjaka ni ženki (vidjeti dio 5.3).
Xofluza ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Nakon stavljanja lijeka u promet opažene su reakcije preosjetljivosti, uključujući prijavljene slučajeve anafilaksije / anafilaktičkih reakcija i blažih oblika reakcija preosjetljivosti koje uključuju urtikariju i angioedem. Od tih je nuspojava samo urtikarija opažena u kliničkim ispitivanjima, u kojima je njezina učestalost procijenjena kao „manje česta”.
Tablični popis nuspojava
Sljedeće nuspojave utvrđene su kod primjene baloksavirmarboksila nakon njegova stavljanja u promet (Tablica 2) na temelju spontanih prijava i slučajeva iz programa neintervencijskih ispitivanja.
Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava, a procijenjena kategorija učestalosti za svaku nuspojavu definira se kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato
(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su
prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 2. Nuspojave prijavljene u odraslih, adolescenata i pedijatrijskih bolesnika nakon stavljanja lijeka u promet
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava(preporučeni pojam, MedDRA) | Učestalost |
| Poremećaji imunosnog sustava | anafilaksijaa | nepoznato |
| anafilaktičke reakcijea | nepoznato | |
| preosjetljivosta | nepoznato | |
| Poremećaji probavnog sustava | proljevb | često |
| povraćanjeb | često | |
| ishemijski kolitisa | nepoznato | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | urtikarijab | manje često |
| angioedema | nepoznato |
aNije prijavljeno u kliničkim ispitivanjima.
bIzračun učestalosti temelji se na završenim kliničkim ispitivanjima.
Pedijatrijska populacija
Sigurnosni profil baloksavirmarboksila u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 3 tjedna do < 12 godina) utvrđen je na temelju podataka prikupljenih u ispitivanjima primjene radi liječenja i profilakse nakon izlaganja virusu gripe te u bolesnika u dobi od 5 godina i starijih u ispitivanju prijenosa virusa gripe unutar kućanstva. U Tablici 3 navedene su nuspojave lijeka utvrđene na temelju iskustva iz kliničkih ispitivanja.
U pedijatrijskoj su populaciji nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni anafilaktička reakcija,
anafilaksija, urtikarija i angioedem (oticanje lica, vjeđa i usana) (vidjeti Tablicu 2).
Tablica 3. Nuspojave u djece prijavljene u kliničkim ispitivanjima
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava(preporučeni pojam, MedDRA) | Učestalost |
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | često |
| povraćanje | često | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | osip | često |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Slučajevi predoziranja baloksavirmarboksilom prijavljeni su u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet. U većini slučajeva u kojima je prijavljeno predoziranje nisu prijavljene nikakve nuspojave. Nema dovoljno podataka da bi se utvrdilo koji bi se simptomi mogli očekivati kao posljedica predoziranja.
Liječenje
Nema poznatog specifičnog protulijeka za lijek Xofluza. U slučaju predoziranja treba uvesti
standardnu potpornu skrb u skladu s bolesnikovim znakovima i simptomima.
S obzirom na visok stupanj vezivanja za proteine u serumu, nije vjerojatno da će se baloksavir u značajnoj mjeri ukloniti iz tijela dijalizom.
Farmakološka svojstva - Xofluza 40 mg
Farmakoterapijska skupina: Antivirotici za sistemsku primjenu, ostali antivirotici, ATK oznaka: J05AX25.
Mehanizam djelovanja
Baloksavirmarboksil je predlijek koji se hidrolizom pretvara u baloksavir, aktivni oblik koji ostvaruje aktivnost protiv gripe. Baloksavir djeluje na endonukleazu ovisnu o nukleotidu na 5’ kraju glasničke RNA (tzv. 5’ kapi) (engl. cap-dependent endonuclease, CEN) – enzim specifičan za virus gripe u polimeraznoj kiseloj (engl. polymerase acidic, PA) podjedinici polimeraznog kompleksa virusne RNA – čime inhibira transkripciju genoma virusa gripe, a time i replikaciju virusa gripe.
Aktivnost in vitro
U enzimskom inhibicijskom testu koncentracija baloksavira koja je uzrokovala 50 %-tnu inhibiciju (IC50) iznosila je 1,4 – 3,1 nmol/l za viruse gripe tipa A te 4,5 – 8,9 nmol/l za viruse gripe tipa B.
U testu na kulturi psećih bubrežnih stanica (engl. Madin-Darby Canine Kidney, MDCK) medijan 50 %-tne učinkovite koncentracije (EC50) baloksavira iznosio je 0,73 nmol/l (n = 31, raspon:
0,20 – 1,85 nmol/l) za sojeve podtipa A/H1N1, 0,83 nmol/l (n = 33; raspon: 0,35 – 2,63 nmol/l) za sojeve podtipa A/H3N2 te 5,97 nmol/l (n = 30; raspon: 2,67 – 14,23 nmol/l) za sojeve tipa B.
U testu smanjenja titra virusa na MDCK stanicama, 90 %-tna učinkovita koncentracija (EC90) baloksavira kretala se u rasponu od 0,46 do 0,98 nmol/l za viruse podtipa A/H1N1 i A/H3N2, od 0,80 do 3,16 nmol/l za podtipove virusa ptičje gripe A/H5N1 i A/H7N9 te od 2,21 do 6,48 nmol/l za viruse tipa B.
Rezistencija
Virusi s mutacijama PA/I38T/F/M/N/S ili mutacijom PA/T20K izdvojeni in vitro ili u kliničkim ispitivanjima pokazuju smanjenu osjetljivost na baloksavir. Mutacije PA/I38T/F/M/N/S dovele su do povećanja vrijednosti EC50 za 11 – 57 puta za viruse gripe tipa A odnosno 2 – 8 puta za viruse gripe tipa B. Mutacija PA/T20K dovela je do 7-strukog povećanja vrijednosti EC50 za virus gripe tipa B.
U četirima ispitivanjima faze 3 u kojima se ocjenjivalo liječenje nekomplicirane gripe i ispitivanju faze 3b u kojemu se ocjenjivao prijenos virusa gripe unutar kućanstava nije utvrđena rezistencija na baloksavir u izolatima prikupljenima na početku ispitivanja. U dvama ispitivanjima baloksavirmarboksila provedenima u odraslih i adolescenata mutacije PA/I38T/M/N koje su se pojavile tijekom liječenja pronađene su u 36/370 (9,7 %) odnosno 15/290 (5,2 %) bolesnika liječenih baloksavirmarboksilom, ali ni u jednog bolesnika koji je primao placebo.
U ispitivanju faze 3 provedenom u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do < 12 godina (Ministone-2 (CP40563)) mutacije PA/I38T/M/S koje su se pojavile tijekom liječenja pronađene su u
11/57 (19,3 %) ispitanika zaraženih virusom gripe u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom.
U ispitivanju faze 3 provedenom u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 1 godine (Ministone-1 (CP40559)) mutacije PA/I38T i PA/T20K pronađene su u 2 od 13 (15,4 %) ispitanika zaraženih virusom gripe liječenih baloksavirmarboksilom.
U ispitivanju faze 3 u kojem se ocjenjivala profilaksa nakon izlaganja virusu gripe (Blockstone (1719T0834)), mutacije PA/I38T/M pronađene su u 10 od 374 (2,7 %) ispitanika liječenih baloksavirmarboksilom. Supstitucije PA/I38 nisu pronađene u ispitanika koji su primali placebo, uz izuzetak 2 ispitanika koji su primili baloksavirmarboksil kao spasonosnu terapiju.
U ispitivanju faze 3b u kojemu se ocjenjivao prijenos virusa gripe unutar kućanstava, mutacije PA/I38M/N/T koje su se pojavile tijekom liječenja pronađene su u 15 od 208 (7,2 %) indeksnih bolesnika zaraženih virusom gripe u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom.
Baloksavir je aktivan in vitro protiv virusa gripe koje se smatra rezistentnima na inhibitore neuraminidaze, uključujući sojeve sa sljedećim mutacijama: H274Y kod podtipa A/H1N1, E119V i R292K kod podtipa A/H3N2, R152K i D198E kod virusa tipa B, H274Y kod podtipa A/H5N1 te R292K kod podtipa A/H7N9.
Klinička ispitivanja
Liječenje nekomplicirane gripe Odrasli i adolescentni bolesnici
Capstone 1 (1601T0831) bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje faze 3 provedeno u Japanu i SAD-u radi ocjene djelotvornosti i sigurnosti jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila u obliku tableta u usporedbi s placebom i oseltamivirom u zdravih odraslih i adolescentnih bolesnika (u dobi od ≥ 12 godina i ≤ 64 godine) s nekompliciranom gripom. Bolesnici su bili randomizirani za primanje baloksavirmarboksila (bolesnici tjelesne težine od 40 kg do < 80 kg primili su 40 mg, dok su oni tjelesne težine ≥ 80 kg primili 80 mg), oseltamivira u dozi od 75 mg dvaput na dan tijekom 5 dana (samo ako su imali ≥ 20 godina) ili placeba. Lijek je primijenjen unutar 48 sati od prvog nastupa simptoma.
Ukupno je bilo uključeno 1436 bolesnika (od kojih je njih 118 bilo u dobi od ≥ 12 godina i
≤ 17 godina) u sezoni gripe 2016. - 2017. na sjevernoj hemisferi. Prevladavajući soj virusa gripe u tom ispitivanju bio je podtip A/H3 (84,8 - 88,1 %), a slijedili su tip B (8,3 - 9,0 %) i podtip A/H1N1pdm (pandemijski) (0,5 - 3,0 %). Primarna mjera ishoda za djelotvornost bilo je vrijeme do ublažavanja simptoma (kašlja, grlobolje, glavobolje, kongestije nosa, vrućice ili zimice, boli u mišićima ili zglobovima i umora). Baloksavirmarboksil je ostvario statistički značajno skraćenje vremena do ublažavanja simptoma u usporedbi s placebom (Tablica 4).
Tablica 4. Capstone 1: Vrijeme do ublažavanja simptoma (baloksavirmarboksil u odnosu na
placebo), zaražena populacija predviđena za liječenje (engl. intention-to-treat infected, ITTI)*
| Vrijeme do ublažavanja simptoma (medijan [sati]) | |||
| Baloksavirmarboksil 40/80 mg(95 % CI)N = 455 | Placebo (95 % CI)N = 230 | Razlika između baloksavirmarboksila i placeba(95 % CI za razliku) | p-vrijednost |
| 53,7(49,5; 58,5) | 80,2(72,6; 87,1) | -26,5(-35,8; -17,8) | < 0,0001 |
CI (engl. confidence interval): interval pouzdanosti
*ITTI populaciju činili su bolesnici koji su primili ispitivani lijek i imali potvrđenu dijagnozu gripe. Potvrda gripe
temeljila se na rezultatu RT-PCR testa 1. dana.
Kad se skupina koja je primala baloksavirmarboksil usporedila s onom liječenom oseltamivirom, nije utvrđena statistički značajna razlika u vremenu do ublažavanja simptoma (53,5 sati naspram 53,8 sati).
Medijan (95 % CI) vremena do ublažavanja simptoma u bolesnika kod kojih su simptomi bili prisutni
> 0 i ≤ 24 sata iznosio je 49,3 (44,0; 53,1) sata uz baloksavirmarboksil te 82,1 (69,5; 92,9) sat uz placebo, dok je u bolesnika kod kojih su simptomi bili prisutni > 24 i ≤ 48 sati iznosio 66,2 (54,4; 74,7) sata uz baloksavirmarboksil te 79,4 (69,0; 91,1) sata uz placebo.
Medijan vremena do povlačenja vrućice u bolesnika liječenih baloksavirmarboksilom iznosio je
24,5 sati (95 % CI: 22,6; 26,6), dok je u onih koji su primali placebo iznosio 42,0 sati (95 % CI: 37,4; 44,6). Nije opažena razlika u trajanju vrućice između skupine koja je primala baloksavirmarboksil i one liječene oseltamivirom.
Capstone 2 (1602T0832) bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje faze 3 provedeno radi ocjene djelotvornosti i sigurnosti jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila u obliku tableta u usporedbi s placebom i oseltamivirom u odraslih i adolescentnih bolesnika (u dobi od
≥ 12 godina) s nekompliciranom gripom i najmanje jednim faktorom povezanim s domaćinom koji ih je činio podložnima razvoju komplikacija. Bolesnici su bili randomizirani za primanje jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila (prema tjelesnoj težini, jednako kao u ispitivanju Capstone 1), oseltamivira u dozi od 75 mg dvaput na dan tijekom 5 dana ili placeba. Lijek je primijenjen unutar
48 sati od prvog nastupa simptoma.
Od ukupno 2184 bolesnika, njih 59 bilo je u dobi između ≥ 12 i ≤ 17 godina, njih 446 bilo je u dobi između ≥ 65 i ≤ 74 godine, 142 bolesnika bila su u dobi između ≥ 75 i ≤ 84 godine, a 14 bolesnika imalo je ≥ 85 godina. U ovom su ispitivanju prevladavajući virusi gripe bili podtip A/H3
(46,9 – 48,8 %) i tip B (38,3 – 43,5 %). Primarna mjera ishoda za djelotvornost bilo je vrijeme do poboljšanja simptoma gripe (kašlja, grlobolje, glavobolje, kongestije nosa, vrućice ili zimice, boli u mišićima ili zglobovima i umora). Baloksavirmarboksil je ostvario statistički značajno skraćenje vremena do poboljšanja simptoma u usporedbi s placebom (Tablica 5).
Tablica 5. Capstone 2: Vrijeme do poboljšanja simptoma gripe (baloksavirmarboksil u odnosu na placebo), ITTI populacija
| Vrijeme do poboljšanja simptoma gripe (medijan [sati]) | |||
| Baloksavirmarboksil 40/80 mg(95 % CI)N = 385 | Placebo (95 % CI)N = 385 | Razlika između baloksavirmarboksila i placeba(95 % CI za razliku) | p-vrijednost |
| 73,2(67,2; 85,1) | 102,3(92,7; 113,1) | -29,1(-42,8; -14,6) | < 0,0001 |
Kad se skupina koja je primala baloksavirmarboksil usporedila s onom liječenom oseltamivirom, nije utvrđena statistički značajna razlika u vremenu do poboljšanja simptoma gripe (73,2 sata naspram 81,0 sati).
Medijan (95 % CI) vremena do poboljšanja simptoma gripe u bolesnika kod kojih su simptomi bili prisutni > 0 i ≤ 24 sata iznosio je 68,6 (62,4; 78,8) sati uz baloksavirmarboksil te 99,1 (79,1; 112,6) sat uz placebo, dok je u bolesnika kod kojih su simptomi bili prisutni > 24 i ≤ 48 sati iznosio 79,4 (67,9; 96,3) sata uz baloksavirmarboksil te 106,7 (92,7; 125,4) sati uz placebo.
Među bolesnicima zaraženima virusom tipa A/H3, medijan vremena do poboljšanja simptoma gripe bio je kraći u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom nego u onoj koja je primala placebo, ali ne i u usporedbi sa skupinom liječenom oseltamivirom (vidjeti Tablicu 6). U podskupini bolesnika zaraženih virusom tipa B, medijan vremena do poboljšanja simptoma gripe bio je kraći u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom nego u skupini koja je primala placebo i onoj liječenoj oseltamivirom (vidjeti Tablicu 6).
Tablica 6. Vrijeme do poboljšanja simptoma prema podtipu virusa gripe, ITTI populacija
| Vrijeme do poboljšanja simptoma (sati) Medijan [95 % CI] | |||
| Virus | Baloksavirmarboksil | Placebo | Oseltamivir |
| A/H3 | 75,4 | 100,4 | 68,2 |
| [62,4; 91,6] | [88,4; 113,4] | [53,9; 81,0] | |
| N = 180 | N = 185 | N = 190 | |
| B | 74,6 | 100,6 | 101,6 |
| [67,4; 90,2] | [82,8; 115,8] | [90,5; 114,9] | |
| N = 166 | N = 167 | N = 148 | |
Medijan vremena do povlačenja vrućice iznosio je 30,8 sati (95 % CI: 28,2; 35,4) u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom u odnosu na 50,7 sati (95 % CI: 44,6; 58,8) u onoj koja je primala placebo. Nije bilo jasnih razlika između skupine liječene baloksavirmarboksilom i one koja je primala oseltamivir.
Ukupna incidencija komplikacija povezanih s gripom (smrt, hospitalizacija, sinusitis, upala srednjeg uha, bronhitis i/ili pneumonija) iznosila je 2,8 % (11/388 bolesnika) u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom, naspram 10,4 % (40/386 bolesnika) u skupini koja je primala placebo. Niža sveukupna incidencija komplikacija povezanih s gripom u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom u usporedbi s onom koja je primala placebo prvenstveno je posljedica niže incidencije bronhitisa
(1,8 % naspram 6,0 %) i sinusitisa (0,3 % naspram 2,1 %).
Pedijatrijski bolesnici (u dobi od 1 do < 12 godina)
Ministone-2 (CP40563) bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, aktivnim lijekom kontrolirano ispitivanje dizajnirano tako da ocijeni sigurnost, djelotvornost i farmakokinetiku jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila u obliku granula za oralnu suspenziju u usporedbi s oseltamivirom u inače zdravih pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 1 do < 12 godina) sa simptomima sličnim gripi.
Ukupno su 173 bolesnika bila randomizirana u omjeru 2:1 za primanje jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila određene na temelju tjelesne težine (2 mg/kg u bolesnika tjelesne težine < 20 kg ili 40 mg u bolesnika tjelesne težine ≥ 20 kg) ili za primanje oseltamivira (u dozi određenoj na temelju tjelesne težine) tijekom 5 dana. Bolesnici su po potrebi mogli primiti i paracetamol. Bolesnici s faktorima povezanima s domaćinom koji su ih činili podložnima razvoju komplikacija
(14 % [25/173]) bili su uključeni u ispitivanje. Prevladavajući soj virusa gripe u ovom ispitivanju bio
je podtip A/H3. Primarni cilj je bio usporediti sigurnost jednokratne doze baloksavirmarboksila i 5-dnevnog liječenja oseltamivirom primijenjenim dvaput na dan. Sekundarni cilj je bio usporediti djelotvornost baloksavirmarboksila i oseltamivira na temelju mjera ishoda za djelotvornost, uključujući vrijeme do ublažavanja znakova i simptoma gripe (kašalj i nosni simptomi, vrijeme do povratka normalnog zdravstvenog stanja i aktivnosti te trajanje vrućice).
Vrijeme do ublažavanja znakova i simptoma gripe bilo je usporedivo između skupine koja je primala baloksavirmarboksil (medijan: 138,1 sat [95 % CI: 116,6; 163,2]) i one koja je primala oseltamivir (medijan: 150 sati [95 % CI: 115,0; 165,7]) (vidjeti Tablicu 7).
Tablica 7. Vrijeme do ublažavanja znakova i simptoma gripe, ITTI populacija
| Vrijeme do ublažavanja simptoma (medijan [sati]) | |
| Baloksavirmarboksil | Oseltamivir |
| (95 % CI) | (95 % CI) |
| N = 80 | N = 43 |
| 138,1 | 150,0 |
| (116,6; 163,2) | (115,0; 165,7) |
Medijan trajanja vrućice bio je usporediv između skupine koja je primala baloksavirmarboksil
(41,2 sata [95 % CI: 24,5; 45,7]) i skupine koja je primala oseltamivir (46,8 sati [95 % CI: 30,0;
53,5]).
Ukupna incidencija komplikacija povezanih s gripom (smrt, hospitalizacija, pneumonija, bronhitis, sinusitis, upala srednjeg uha, encefalitis/encefalopatija, febrilne konvulzije, miozitis) iznosila je 7,4 % (6/81 bolesnika) u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom i 7 % (3/43 bolesnika) u skupini
liječenoj oseltamivirom. Incidencija upale srednjeg uha iznosila je 3,7 % (3/81 bolesnika) u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom odnosno 4,7 % (2/43 bolesnika) u skupini liječenoj oseltamivirom. Sinusitis, pneumonija i bronhitis javili su se u po jednog bolesnika iz skupine liječene baloksavirmarboksilom, a febrilne konvulzije u jednog bolesnika iz skupine liječene oseltamivirom.
Pedijatrijski bolesnici (u dobi od < 1 godine)
Ministone-1 (CP40559) je bilo je multicentrično, otvoreno, neusporedno ispitivanje provedeno radi ocjene sigurnosti, farmakokinetike i djelotvornosti jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od < 1 godine) sa simptomima nalik gripi. Najmlađi uključeni bolesnik bio je star 3 tjedna. Ekstrapolacija podataka o djelotvornosti na djecu mlađu od 1 godine temeljila se na usklađivanju izloženosti s onom u odraslih osoba i starije djece.
Ukupno je 48 bolesnika primilo jednokratnu peroralnu dozu baloksavirmarboksila određenu na temelju tjelesne težine i dobi (2 mg/kg u bolesnika u dobi od ≥ 3 mjeseca (N = 39), 1 mg/kg u bolesnika u dobi od ≥ 4 tjedna do < 3 mjeseca (N = 8) i 1 mg/kg u bolesnika u dobi od < 4 tjedna (N = 1)). Prevladavajući soj virusa gripe u ovom ispitivanju bio je podtip A/H3. Primarni cilj je bio
ocijeniti sigurnost i farmakokinetiku jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila. Sekundarni cilj je bio ocijeniti djelotvornost baloksavirmarboksila na temelju mjera ishoda za djelotvornost, uključujući vrijeme do ublažavanja znakova i simptoma gripe (kašalj i nosni simptomi, vrijeme do povratka normalnog zdravstvenog stanja i aktivnosti te trajanje vrućice). Nisu utvrđeni novi sigurnosni problemi.
Profilaksa nakon izlaganja virusu gripe
Blockstone (1719T0834) je bilo randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje faze 3 provedeno u 749 ispitanika u Japanu radi ocjene djelotvornosti i sigurnosti jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila u obliku tableta ili granula za oralnu suspenziju u usporedbi s placebom za profilaksu nakon izlaganja virusu gripe. Ispitanici su bili članovi kućanstva indeksnih bolesnika zaraženih virusom gripe.
Bilo je 607 ispitanika u dobi od ≥ 12 godina i 142 ispitanika u dobi od 1 do < 12 godina koji su primili ili baloksavirmarboksil u dozi određenoj prema tjelesnoj težini, jednako kao u ispitivanjima liječenja gripe, ili placebo. Većina ispitanika (73,0 %) uključena je unutar 24 sata od nastupa simptoma u skupini indeksnih bolesnika. Prevladavajući sojevi virusa gripe među indeksnim bolesnicima bili su podtip A/H3 (48,6 %) i podtip A/H1N1pdm (47,5 %), a nakon njih je slijedio virus gripe tipa B
(0,7 %).
Primarna mjera ishoda za djelotvornost bio je udio članova kućanstva zaraženih virusom gripe u kojih su se pojavili vrućica i još najmanje jedan respiratorni simptom u razdoblju od 1. do 10. dana.
Zabilježeno je statistički značajno smanjenje udjela ispitanika s laboratorijski potvrđenom kliničkom gripom s 13,6 % u skupini koja je primala placebo na 1,9 % u skupini liječenoj baloksavirmarboksilom (vidjeti Tablicu 8).
Tablica 8. Udio ispitanika s virusom gripe, vrućicom i najmanje jednim respiratornim
simptomom (baloksavir u odnosu na placebo)
| Udio ispitanika s virusom gripe, vrućicom i najmanje jednim respiratornim simptomom (%),modificirana populacija predviđena za liječenje (engl. modified intent-to-treat, mITT)* | |||
| Baloksavirmarboksil (95 % CI) | Placebo (95 % CI) | Prilagođen omjerrizika(95 % CI) | p-vrijednost |
| N = 374 | N = 375 | ||
| 1,9 | 13,6 | 0,14 | < 0,0001 |
| (0,8; 3,8) | (10,3; 17,5) | (0,06; 0,30) | |
| Udio ispitanika u dobi od ≥ 12 godina s virusom gripe, vrućicom i najmanje jednimrespiratornim simptomom (%) | |||
| N = 303 | N = 304 | ||
| 1,3 | 13,2 | 0,10 | < 0,0001 |
| (0,4; 3,3) | (9,6; 17,5) | (0,04; 0,28) | |
| Udio ispitanika u dobi od 1 do < 12 godina s virusom gripe, vrućicom i najmanje jednimrespiratornim simptomom (%) | |||
| N = 71 | N = 71 | ||
| 4,2 | 15,5 | 0,27 | 0,0339 |
| (0,9; 11,9) | (8; 26) | (0,08; 0,90) | |
*mITT populaciju činili su svi randomizirani ispitanici koji su primili ispitivani lijek i za koje su postojali podaci o djelotvornosti nakon početka ispitivanja među članovima kućanstva indeksnih bolesnika zaraženih virusom gripe. mITT populacija analizirana je onako kako je randomizirana.
Apsorpcija
Baloksavirmarboksil se nakon peroralne primjene u velikom opsegu pretvara u svoj aktivni metabolit baloksavir. Plazmatska je koncentracija baloksavirmarboksila vrlo niska ili ispod granice kvantifikacije (< 0,100 ng/ml).
Farmakokinetički parametri baloksavira opisani su u zdravih odraslih ispitanika i u bolesnika sa simptomima sličnim gripi. Farmakokinetika baloksavira najbolje je opisana populacijskim farmakokinetičkim modelom s dispozicijom u dva odjeljka te apsorpcijom i eliminacijom prvog reda, uključujući sigmoidni Emax model za kvantifikaciju sazrijevanja klirensa s porastom dobi u dojenčadi. Utvrđeno je da tjelesna težina i rasa imaju značajan utjecaj na farmakokinetiku.
Nakon jednokratne primjene terapijskih doza baloksavirmarboksila u odraslih, procijenjena srednja vrijednost AUC0-inf baloksavira iznosila je 9580 ng·h/ml u azijskoj populaciji odnosno 4750 ng·h/ml u ne-azijskoj populaciji, a procijenjena srednja vrijednost Cmax iznosila je 95,2 ng/ml u azijskoj odnosno 62,4 ng/ml u ne-azijskoj populaciji.
Nakon primjene jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila od 80 mg natašte, vrijeme do postizanja vršne plazmatske koncentracije (Tmax) iznosi približno 4 sata. Apsolutna bioraspoloživost baloksavira nakon peroralne primjene baloksavirmarboksila nije utvrđena.
Učinak hrane
U ispitivanju učinka hrane, nakon primjene baloksavirmarboksila u dozi od 40 mg zdravim dobrovoljcima, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) baloksavira smanjila se za 48 %
(geometrijska srednja vrijednost (koeficijent varijacije [engl. coefficient of variation, CV] %): 67,6 (40,0) naspram 130 (24,1) ng/ml), a njegova površina ispod krivulje (engl. area under the curve, AUC0-inf) za 36 % (geometrijska srednja vrijednost (standardna devijacija [SD]): 4540 (38,8) naspram 7090 (19,6) ng·h/ml) kod primjene s hranom (uz obrok s približno 400 ‒ 500 kcal, od čega su 150 kcal činile masti) u odnosu na primjenu natašte. Tmax se nije promijenio u prisutnosti hrane. U kliničkim ispitivanjima nisu opažene klinički važne razlike u djelotvornosti kad se baloksavir primjenjivao uz obrok odnosno bez njega.
Distribucija
U ispitivanju in vitro vezivanje baloksavira za proteine u ljudskom serumu, prvenstveno albumin, iznosilo je 92,9 ‒ 93,9 %. Prividni volumen distribucije baloksavira tijekom terminalne faze eliminacije (Vz/F) nakon jednokratne peroralne primjene baloksavirmarboksila iznosi približno 1180 l u bijelaca te 647 l u japanskih ispitanika. Procijenjene vrijednosti populacijskih farmakokinetičkih parametara bile su sljedeće: 260 l za prividni periferni volumen distribucije (Vp/F) te 489 l za prividni središnji volumen distribucije (Vc/F) u azijskoj populaciji odnosno 735 l u ne-azijskoj populaciji.
Biotransformacija
Baloksavir se prvenstveno metabolizira putem UGT1A3 do glukoronida, a u manjoj mjeri i putem CYP3A4 do sulfoksida.
Ispitivanja interakcija između lijekova
Prema ispitivanjima interakcija između lijekova in vitro i in vivo, ne očekuje se da će baloksavirmarboksil i baloksavir inhibirati izoenzime iz obitelji CYP ili UGT niti uzrokovati značajnu indukciju CYP enzima.
Prema ispitivanjima utjecaja na prijenosnike in vitro i ispitivanjima interakcija između lijekova
in vivo, ne očekuje se značajna farmakokinetička interakcija između baloksavirmarboksila ili baloksavira i lijekova koji su supstrati sljedećih prijenosnika: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ili MATE2K.
Izlučivanje
Nakon primjene jednokratne peroralne doze od 40 mg [14C]-označenog baloksavirmarboksila udio ukupne radioaktivnosti izlučene kroz feces iznosio je 80,1 % primijenjene doze, dok je u mokraći pronađeno 14,7 % primijenjene doze (3,3 % i 48,7 % primijenjene doze izlučeno je u mokraću odnosno feces u obliku baloksavira).
Eliminacija
Na temelju populacijskih farmakokinetičkih analiza procijenjen prividni peroralni klirens (CL/F) baloksavira iznosi 5,47 l/h u azijskoj populaciji odnosno 11,02 l/h u ne-azijskoj populaciji.
Prividno terminalno poluvrijeme eliminacije (t1/2,z) baloksavira nakon primjene jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila u odraslih, adolescentnih i pedijatrijskih ispitanika bijele rase iznosi
79,1 sat, 50,3 sata odnosno 29,4 sata. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, prividni peroralni klirens (CL/F) i prividni središnji volumen distribucije (Vc/F) baloksavira povećavali su se s tjelesnom težinom s različitim eksponentima pa je poluvijek kraći u bolesnika manje tjelesne težine (tj. t1/2 je kraći u pedijatrijskih bolesnika u odnosu na odrasle) (vidjeti Tablicu 9 i odlomak „Rasa” u nastavku).
Tablica 9. Poluvijek baloksavira prema dobi i rasnoj pripadnosti
| Dob < 12 godina | Dob ≥ 12 godina | |||
| Ne-Azijati | Azijati | Ne-Azijati | Azijati | |
| t1/2 (h)Srednja vrijednost (SD) | 29,4 (9,9) | 35,6 (8,17) | 50,3 (12,6) | 59,6 (13,5) |
Linearnost/nelinearnost
Nakon primjene jednokratne peroralne doze baloksavirmarboksila baloksavir pokazuje linearnu farmakokinetiku unutar raspona doza od 6 mg do 80 mg.
Posebne populacije
Tjelesna težina
Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, tjelesna težina značajna je kovarijata za farmakokinetiku baloksavira, neovisno o dobi. I u odraslih i u pedijatrijskih bolesnika preporuke za doziranje baloksavirmarboksila temelje se na tjelesnoj težini (vidjeti dio 4.2).
Spol
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi nije utvrđen klinički važan učinak spola na farmakokinetiku baloksavira. Nije potrebno prilagođavati dozu na temelju spola.
Rasa
Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, rasa je uz tjelesnu težinu kovarijata neovisna o dobi za CL/F i Vc/F baloksavira; međutim, nije potrebno prilagođavati dozu baloksavirmarboksila s obzirom na rasu.
Dob
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi na temelju podataka o plazmatskim koncetracijama baloksavira među ispitanicima u dobi od 1 do 85 godina iz kliničkih ispitivanja utvrđeno je da dob nije relevantna kovarijata za farmakokinetiku baloksavira. U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi koja je obuhvatila 57 pedijatrijskih bolesnika mlađih od 1 godine dob je značajno utjecala na CL/F baloksavira; procijenjeni poluvijek sazrijevanja iznosio je 38,3 tjedna. Međutim, nije potrebno prilagođavati dozu baloksavirmarboksila na temelju dobi.
Pedijatrijska populacija
Podaci o farmakokinetici baloksavira prikupljeni su u bolesnika u dobi od 3 tjedna do < 12 godina. Režimom doziranja prilagođenim tjelesnoj težini (2 mg/kg za težinu do 20 kg i 40 mg za ≥ 20 kg) postiže se izloženost baloksaviru slična onoj kod primjene terapijskih doza baloksavirmarboksila u odraslih (40 mg za odrasle bolesnike tjelesne težine < 80 kg i 80 mg za odrasle bolesnike tjelesne težine ≥ 80 kg) i u azijskoj populaciji i u ostalim populacijama (vidjeti Tablicu 10).
Tablica 10. Srednja vrijednost (5. – 95. percentil) farmakokinetičkih parametara baloksavira u bolesnika ne-azijskog podrijetla u dobi od 3 tjedna i starijih liječenih jednokratnom peroralnom dozom baloksavirmarboksila
| Dobna skupina | Dozna skupina* | N | AUC0-inf (ng·h/ml) | Cmax (ng/ml) | C72(ng/ml) | Tmax (h) | T1/2(h) |
| od 22 do< 28 dana | 1 mg/kg** | 1 | 2640[ND; ND]*** | 66,9[ND; ND] | 8,71[ND; ND] | 5[ND; ND] | 23,4[ND; ND] |
| od 28 dana do< 3 mjeseca | 1 mg/kg** | 8 | 2580[864; 4880] | 57,1[37,1; 80,4] | 9,53[1,3; 20,3] | 6,5[2; 13] | 25,2[13; 32,8] |
| od 3 mjeseca do< 1 godine | 2 mg/kg | 37 | 5670[1800; 11 900] | 144[48,8; 294] | 18,4[4,43; 41,5] | 5,09[2; 13] | 22,9[15,5; 30,3] |
| od 1 do< 2 godine | 2 mg/kg | 8 | 3260[1670; 5970] | 95,5[33,1; 215] | 10,0[2,02; 14,2] | 3,56[1,5; 7] | 23[11,6; 38,8] |
| od 2 do< 12 godina | 2 mg/kg | 32 | 4490[765; 9070] | 116[21,4; 272] | 15,0[3,06; 32,2] | 3,94[1,5; 7,5] | 24,2[17,4; 35,3] |
| 40 mg | 64 | 4650[1770; 9130] | 87,1[31,1; 147] | 19,1[7,36; 39,2] | 5,51[2,5; 10,5] | 33,8[21,7; 52,4] | |
| od 12 do < 18 godina | 40 mg | 44 | 3520[1230; 7470] | 52,7[17,5; 94,3] | 15,5[5,76; 31,2] | 4,32[1,5; 7,5] | 42,9[32; 69] |
| 80 mg | 13 | 6600[2730; 11 600] | 83,7[43,9; 147] | 29,6[12,1; 51,7] | 5,19[1; 13] | 50,7[34,2; 64,5] | |
| 18 godina i stariji | 40 mg | 310 | 3470[1440; 6350] | 47,4[20,6; 86,2] | 15,4[6,36; 27,8] | 4,67[1,5; 10] | 47,7[31,2; 67,5] |
| 80 mg | 338 | 5880[2270; 11 200] | 73,4[27,5; 141] | 26,2[10,7; 49,4] | 5,19[2; 11] | 52,8[33,6; 76,2] |
* Dozne skupine temelje se na tjelesnoj težini: < 20 kg: 2 mg/kg; ≥ 20 kg do < 80 kg: 40 mg; ≥ 80 kg: 80 mg;
** Za dobne kategorije bez opaženih farmakokinetičkih vrijednosti kod primjene preporučene doze baloksavirmarboksila, populacijsko farmakokinetičko modeliranje predviđa da se dozom od 2 mg/kg u djece u dobi od 22 dana do 3 mjeseca postiže izloženost slična onoj u odraslih osoba i starije djece.
*** ND: Nije dostupno
Farmakokinetika baloksavira u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 3 tjedna nije ustanovljena.
Starije osobe
Farmakokinetički podaci prikupljeni u 181 bolesnika u dobi od ≥ 65 godina pokazuju da je izloženost
baloksaviru u plazmi slična onoj u bolesnika u dobi od ≥ 12 do 64 godine.
Oštećenje jetrene funkcije
Nisu opažene klinički važne razlike u farmakokinetici baloksavira između bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij A ili B) i zdravih kontrolnih ispitanika s normalnom jetrenom funkcijom.
Farmakokinetika u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije nije se ocjenjivala (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje bubrežne funkcije
Učinci oštećenja bubrežne funkcije na farmakokinetiku baloksavirmarboksila ili baloksavira nisu se ocjenjivali. Ne očekuje se da će oštećenje bubrežne funkcije izmijeniti eliminaciju baloksavirmarboksila ili baloksavira.
Farmaceutski podaci - Xofluza 40 mg
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) hipromeloza (E464)
maltitol (E965) manitol (E421) povidon (K25) (E1201) natrijev klorid
okus jagode (uključujući propilenglikol)
sukraloza (E955) talk (E553b)
Xofluza 10 mg, 30 mg i 40 mg granule dostupne su u vrećicama od laminirane folije
(polietilentereftalat/aluminij/polietilen) u kutijama.
Jedna kutija sadrži 1 (30 mg ili 40 mg) vrećicu ili 2 (10 mg) vrećice.
Izbjegavati doticaj s kožom.
Xofluza granule treba uzeti/dati odmah nakon miješanja s vodom za piće.
Priprema oralne suspenzije, 2 mg/ml (za bolesnike tjelesne težine < 9 kg)
Lijek mora pripremiti i primijeniti zdravstveni radnik.
Za pripremu i primjenu preporučuje se upotrijebiti staklenu bočicu (od npr. 50 ml), odgovarajući nastavak koji se utisne u grlo bočice i štrcaljku.
-
Za dozu od 2 mg/kg upotrijebite samo granule u vrećici od 40 mg.
-
Lupnite po vrećici kako bi se granule skupile na jednoj strani vrećice.
-
Otvorite vrećicu i istresite granule u bočicu. Lupkanjem po vrećici osigurajte da se istresu sve
granule.
-
Rekonstituirajte granule s odmjerenih 18,5 ml vode za piće.
-
Nemojte tresti bočicu.
-
Lagano vrtite bočicu da biste osigurali jednoliku suspenziju granula.
-
Izmjerite točan volumen suspenzije pomoću štrcaljke za usta (za primjenu kroz usta) ili štrcaljke za enteralnu primjenu i odmah je primijenite. Potrebno je primijeniti 1 ml suspenzije po kg (tjelesne težine), primjerice dijete koje teži 8 kg treba primiti 8 ml suspenzije. Suspenziju treba baciti ako se ne upotrijebi u roku od 10 sati nakon rekonstitucije.
Nakon što se suspenzija pripremi za primjenu i primijeni točan volumen, ne može se ponovno
upotrijebiti. Preostalu suspenziju potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Priprema granula (za bolesnike tjelesne težine ≥ 9 kg)
Priprema i primjena koju provodi bolesnik ili njegovatelj
-
Lupnite po vrećici kako bi se granule skupile na jednoj strani vrećice. Ovisno o dozi, mogu biti potrebne dvije vrećice (vidjeti Tablicu 1).
1a. Za dozu od 20 mg upotrijebite dvije vrećice od 10 mg prema uputama u nastavku.
Vrećice uzmite zajedno.
1b. Za dozu od 80 mg upotrijebite dvije vrećice od 40 mg. Vrećice uzmite odvojeno. Za primjenu prve vrećice slijedite korake od 2 do 8 i onda ponovite korake od 2 do 8 za primjenu druge vrećice.
-
Otvorite vrećicu i istresite granule u malu čašu u kojoj je malo vode za piće (tj. 1 jušna žlica, približno 15 do 20 ml).
-
Lupkanjem po vrećici (ili vrećicama) osigurajte da se istresu sve granule.
-
Lagano vrtite čašu 1 minutu ili dok se granule potpuno ne otope.
-
Popijte odmah.
-
Ponovno napunite čašu s približno 15 do 20 ml vode za piće i zavrtite je kako biste pokupili sve
preostale granule.
-
Popijte odmah.
-
Ako je u čaši preostalo granula, ponovite 6. i 7. korak.
Za cjelovite informacije o pripremi i primjeni Xofluza granula pročitajte Upute za uporabu priložene u
pakiranju lijeka.
Provjerite upute proizvođača za veličinu i dimenzije sonde za enteralnu prehranu.
Za primjenu lijeka kroz sondu za enteralnu prehranu, štrcaljkom za enteralnu primjenu izvucite granule pomiješane s vodom. Isperite sondu s 1 ml vode prije i nakon enteralne primjene lijeka.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.