Testarzon 20 mg/g transdermalni gel

Nadomjesna terapija testosteronom kod muškog hipogonadizma kada je manjak testosterona potvrđen kliničkim značajkama i biokemijskim testovima.

Doziranje

Odrasli muškarci

Prporučena početna doza lijeka Testarzon je 23 mg testosterona (jedan potisak pumpice) jednom dnevno. Kako bi se osiguralo pravilno doziranje povremeno treba provjeriti razinu testosterona u serumu i prilagoditi dozu kako bi se održala eugonadalna razina testosterona (vidjeti dio 4.4.).

Potrebno je mjeriti razinu testosterona u serumu 2-4 sata nakon doziranja otprilike 14 dana i 35 dana nakon početka liječenja ili nakon prilagodbe doze. Ukoliko je koncentracija testosterona u

serumu niža od 17,3 nmol/L (500 ng/dL) dnevna doza lijeka Testarzon se može povećati za jedan potisak pumpice. Ukoliko koncentracija testosterona u serumu prelazi 36,4 nmol/L (1050 ng/dL) dnevna doza lijeka Testarzon se može sniziti za jedan potisak pumpice.

Prilagodbe doze treba temeljiti na koncentraciji testosterona u serumu kao i na prisutnosti kliničkih znakova i simptoma koji su povezani s manjkom testosterona.

Stariji muškarci

Doza je ista kao za odrasle muškarce. Međutim, potrebno je uzeti u obzir činjenicu da se starenjem razina testosterona fiziološki smanjuje (vidjeti dio 4.4.).

Najviša preporučena doza

Najviša preporučena doza je 69 mg testosterona dnevno, odnosno 3 potiska pumpice.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Nisu provedena ciljana ispitivanja u svrhu određivanja djelotvornosti i sigurnosti ovog lijeka u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i bubrega. Prema tome, nadomjesna terapija testosteronom mora se provoditi s oprezom u ovih bolesnika. (vidjeti dio 4.4.) Nakon liječenja lijekom

Testarzon, razina testosterona je slična u osoba s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s osobama koje imaju normalnu funkciju bubrega (vidjeti dio 5.2.).

Žene

Testarzon nije indiciran za primjenu u žena.

Pedijatrijska populacija

Testarzon nije indiciran za primjenu u djece, niti je klinički ispitivan u muškaraca mlađih od 18 godina.

Način primjene

Transdermalna primjena.

Testarzon je gel koji se primjenjuje na kožu nadlaktice i ramena uz pomoć aplikatora. Treba uputiti bolesnike da ne primjenjuju Testarzon prstima i dlanovima.

Priprema nove pumpice

Da bi se osiguralo pravilno doziranje, bolesnika treba uputiti kako pripremiti svaku novu pumpicu prije prve upotrebe uz potiskivanje glave pumpice do kraja iznad papirnate maramice dok se gel ne pojavi. Prvi gel koji se pojavi, treba odbaciti i sigurno ukolniti upotrebljenu papirnatu maramicu.

Način primjene

Testarzon se primijenjuje jednom dnevno u otprilike isto vrijeme, najbolje ujutro na čistu, suhu i

intaktnu kožu nadlaktice i ramena pomoću aplikatora. Ako se Testarzon primijeni na trbuh ili bedro iskoristit će se manje primijenjenog testosterona, te se stoga ne preporuča mijenjati mjesto primjene (vidjeti dio 5.2).

Nakon ukljanjanja poklopca aplikatora treba glavu pumpe pritisnuti do kraja uz glavu aplikatora i tako nanijeti gel. Bolesnike treba uputiti da je za jednu primjenu/dozu potreban samo jedan potisak pumpe na aplikator. Aplikator se koristi za ravnomjerno raspoređivanje gela na što većoj površini kože nadlaktice i ramena kako gel ne bi došao u dodir sa dlanovima. Ukoliko za postizanje dnevne doze treba više od jednog potiska pumpice, postupak se ponavlja na nadlaktici i ramenu druge ruke.

Doza Način primjene

23 mg

(1 potisak pumpice)

46 mg

(2 potiska pumpice)

69 mg

(3 potiska pumpice)

Čišćenje aplikatora:

Nakon primjene, aplikator treba očistiti maramicom i vratiti zaštitni poklopac na aplikator.

Iskorištenu papirnatu maramicu treba sigurno ukloniti, a lijek sigurno pospremiti van dohvata djece.

Nakon primjene

Ukoliko je gel došao u dodir s dlanovima tijekom primjene, bolesnike treba uputiti da odmah nakon primjene lijeka Testarzon operu ruke vodom i sapunom.

Bolesnike treba uputiti da puste da se mjesto primjene potpuno osuši prije oblačenja.

Bolesnike treba uputiti da pričekaju barem 2 sata prije tušitanja, plivanja ili kupanja kako bi se izbjegla smanjena apsorpcija testosterona (vidjeti dio 4.4).

Treba nositi odjeću koja prekriva mjesto primjene u svako doba kako bi se sprječio nenamjeran prijenos na druge osobe, kao i na kućne ljubimce.

• u slučajevima poznate preosjetljivosti na djelatnu tvar, propilenglikol ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• u slučajevima poznatog ili suspektnog karcinoma prostate ili karcinoma dojke

Testarzon se smije primjenjivati samo ako je dokazan hipogonadizam, te ako je prije početka

liječenja isključena druga etiologija simptoma. Insuficijencija testosterona treba biti jasno vidljiva po kliničkim značajkama (regresija sekundarnih spolnih obilježja, promjene tjelesne građe, astenija, smanjen libido, erektilna disfunkcija, itd.) i potvrđena s dva odvojena mjerenja testosterona u krvi prije početka liječenja s bilo kojom nadomjesnom terapijom testosteronom, uključujući i liječenje lijekom Testarzon.

Prije početka primjene nadomjesne terapije testosteronom, svi bolesnici moraju biti detaljno pregledani kako bi se isključio rizik postojanja karcinoma prostate. Potrebni su redovni kontrolni pregledi prostate i grudi, u skladu s preporučenim metodama (digito-rektalni pregled i određivanje prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu) najmanje jednom godišnje, a dvaput godišnje u

starijih i rizičnih bolesnika (onih s kliničkim ili obiteljskim čimbenicima rizika).

Razine testosterona treba odrediti prije početka liječenja i pratiti u redovitim vremenskim razmacima tijekom liječenja. Liječnici trebaju prilagoditi dozu pojedinom bolesniku kako bi se osiguralo održavanje eugonadalnih razina testosterona. Određeni klinički znakovi : iritabilnost, nervoza, porast tjelesne težine, te produljene ili česte erekcije, mogu ukazivati na preveliku dozu androgena, što zahtijeva prilagodbu doze.

Androgeni mogu ubrzati progresiju supkliničkog karcinoma prostate i benigne hiperplazije prostate.

Lijek Testarzon s oprezom treba primjenjivati u bolesnika s karcinomom u kojih postoji rizik od

hiperkalcemije (i pridružene hiperkalciurije) radi koštanih metastaza. U tih se bolesnika preporuča redovito mjerenje serumske koncentracije kalcija.

Lijek Testarzon nije lijek za muški sterilitet ili impotenciju.

Iskustvo u pogledu sigurnosti i djelotvornosti primjene lijeka Testarzon u bolesnika starijih od 65 godina je ograničeno. Trenutno nema usuglašenog mišljenja o referentnim vrijednostima

testosterona za određenu dob. Međutim potrebno je uzeti u obzir da se fiziološke razine testosterona u serumu snizuju s povećanjem dobi.

Testosteron može uzrokovati povišenje krvnog tlaka pa lijek Testarzon treba primjenjivati s oprezom u muškaraca s hipertenzijom.

U bolesnika koji boluju od teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca liječenje testosteronom može uzrokovati teške komplikacije koje su karakterizirane edemom s ili bez kongestivnog zatajenja srca. U tim slučajevima liječenje se mora odmah prekinuti.

Poremećaji zgrušavanja:

Testosteron treba koristiti s oprezom u bolesnika s trombofilijom, ili faktorima rizika od venske tromboembolije (VTE), s obzirom na ispitivanja i prijave trombotičkih događaja (npr. duboka venska tromboza, plućna embolija, tromboza u oku) nakon stavljanja lijeka u promet u ovih

bolesnika za vrijeme terapije testosteronom. U bolesnika s trombofilijom prijavljeni su slučajevi VTE-a, čak i pri antikoagulacijskom liječenju te je stoga potrebno pažljivo procijeniti nastavak

liječenja testosteronom nakon prvog trombotičkog događaja. U slučaju nastavka liječenja, potrebno je poduzeti dodatne mjere kako bi se minimizirao individualni rizik od VTE-a.

Testarzon treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s ishemijskom bolesti srca, epilepsijom i migrenom, jer se ta stanja mogu pogoršati.

Objavljeni su izvještaji o povećanom riziku od apneje pri spavanju u hipogonadalnih osoba liječenih esterima testosterona, posebno u onih s faktorima rizika poput gojaznosti i kronične respiratorne bolesti.

Ako se u bolesnika razvije teška reakcija na mjestu primjene, daljnju primjenu treba preispitati, te ako je potrebno i prekinuti.

Osim laboratorijskog praćenja koncentracije testosterona, sljedeći se laboratorijski parametri trebaju kontrolirati periodički u bolesnika koji su na dugotrajnoj terapiji lijekom Testarzon: hemoglobin, hematokrit, testovi jetrene funkcije i određivanje profila lipida.

Lijek Testarzon ne smiju uzimati žene, radi mogućih maskulinizirajućih učinaka.

Kako pranje vodom nakon primjene lijeka Testarzon smanjuje razinu testosterona, bolesnike treba savjetovati da se ne peru ili tuširaju barem 2 sata poslije primjene lijeka Testarzon. Ukoliko se pranje dogodi unutar 2 sata od primjene gela, apsorpcija testosterona može biti reducirana.

Testarzon sadrži propilenglikol koji može uzrokovati iritaciju kože.

Testarzon sadrži etanol. Ovaj lijek sadrži 538,70 mg alkohola (etanola) u svakoj dozi od 1,15 g, što odgovara 468,40 mg/g (46,84% v/v). Može izazvati osjećaj peckanja na oštećenoj koži.

Proizvodi koji sadrže alkohol, uključujući Testarzon su zapaljivi; stoga treba izbjegavati vatru, plamen i pušenje dok se gel ne osuši.

Potencijalni prijenos testosterona

Ako se ne poduzmu mjere predostrožnosti, testosteronski gel se bliskim kontaktom kože na kožu može prenijeti na druge osobe, što rezultira povišenim razinama testosterona u serumu i mogućim neželjenim učincima (npr. rast dlaka na licu ili tijelu, akne, produbljivanje glasa, nepravilnosti menstrualnog ciklusa) u slučaju ponovljenih kontakata (nehotična androgenizacija).

Liječnik treba dobro informirati bolesnika o riziku prijenosa testosterona na druge osobe i uputstvima glede sigurnosti (vidi dolje). Lijek Testarzon ne treba propisivati bolesnicima sa

značajnim rizikom nesuradljivosti s uputstvima glede sigurnosti (npr. teški alkoholizam, zlouporaba lijekova, teški psihijatrijski poremećaji).

Prijenos se može izbjeći ako se nosi odjeća koja pokriva mjesto primjene, ili se to mjesto ispere prije kontakta.

Posljedično, preporučuju se slijedeće mjere opreza:

Za bolesnika:

• koristiti zaštitni poklopac aplikatora za primjenu bez upotrebe dlanova kako bi se spriječilo sekundarno izlaganje testosteronu.

• ukoliko ste gel dodirnuli dlanovima tijekom postupka primjene, nakon primjene gela temeljito operite ruke sapunom i vodom.

  drHugeAosoLbe.M E D

• nakon što se gel osušio, pokriti mjesto primjene odjećom.

• otuširati se prije bilo koje situacije u kojoj se može očekivati kontakt kože s kožom

  Za osobe koje ne koriste lijek Testarzon:

• u slučaju kontakta s područjem primjene koje nije isprano ili pokriveno odjećom, što je prije moguće kožu na kojoj je moglo doći do prijenosa testosterona isprati vodom i sapunom.

• izvijestiti o pojavi znakova pretjerane izloženosti androgenima, poput akni ili promjena dlakavosti.

Za bolju sigurnost partnera, bolesnika treba savjetovati da, na primjer, nosi majicu koja pokriva mjesto primjene lijeka za vrijeme kontakta, ili da se tušira prije spolnog odnosa.

Nadalje, preporuča se nošenje majice koja pokriva mjesto primjene za vrijeme kontakta s djecom, kako bi se spriječio rizik kontaminacije djeteta preko kože.

Trudnice moraju izbjegavati bilo kakav kontakt s mjestima primjene lijeka Testarzon. U slučaju trudnoće partnerice, bolesnik mora još više obratiti pozornost na mjere opreza (vidjeti dio 4.6).

Bolesnike treba upozoriti da što je moguće više smanje primjenu losiona za tijelo i sredstava s UVzaštitom na području primjene u vrijeme primjene i odmah nakon primjene lijeka Testarzon.

Interakcija s laboratorijskim pretragama: androgeni mogu sniziti koncentraciju globulina koji se veže na tiroksin, što rezultira sniženjem koncentracije ukupnog tiroksina (T⁴ ) u serumu i

povećanjem nakupljanja trijodtironina (T³ ) i T⁴ na smolu. Razina slobodnog tiroidnog hormona ostaje nepromijenjena i bez kliničkih znakova disfunkcije štitnjače.

Kada se androgeni daju paralelno s antikoagulansima, može se pojačati antikoagulantno djelovanje. Bolesnike koji primaju oralne antikoagulanse treba češće kontrolirati na INR (internacionalno ujednačen prikaz protrombinskog vremena), naročito prilikom započinjanja ili prestajanja primjene androgena.

Istodobna primjena testosterona i adenokortikotropnog hormona (ACTH) ili kortikosteroida može povećati rizik od razvoja edema. Posljedično, ove lijekove treba primjenjivati oprezno, naročito u bolesnika koji boluju od srčanih, bubrežnih ili jetrenih bolesti.

U bolesnika liječenih androgenima u kojih je nadomjesnom terapijom postignuta normalna koncentracija testosterona u plazmi, može doći do poboljšanja inzulinske osjetljivosti.

Istodobna primjena nadomjesne terapije testosteronom i inhibitora suprijenosnika natrija i glukoze 2 (SGLT-2) povezana je s povećanim rizikom od eritrocitoze. Budući da obje djelatne tvari mogu neovisno jedna o drugoj povisiti razine hematokrita, moguć je njihov kumulativni učinak (vidjeti također dio 4.4). Preporučuje se praćenje razina hematokrita i hemoglobina u bolesnika koji primaju obje terapije.

Ispitivanja interakcija s losionom za tijelo i proizvodima s UV-zaštitom nisu provedena.

Testarzon je namijenjen samo primjeni u muškaraca.

Nisu provedena ispitivanja za procjenu muške plodnosti s lijekom Testarzon. Spermatogeneza može biti reverzibilno potisnuta lijekom Testarzon (vidjeti dio 5.3).

Trudnice trebaju izbjegavati bilo kakav kontakt s mjestima primjene lijeka Testarzon (vidjeti 4.4.). U slučaju kontakta kože trudnice s neopranom kožom gdje je primijenjen Testarzon, odmah isprati šire mjesto kontakta sapunom i vodom.

Testosteron može imati neželjene maskulinizirajuće učinke na fetus.

Testarzon ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

1. Sažetak sigurnosnog profila

   Najčešće zabilježene nuspojave u fazi 2 i fazi 3 kliničkih ispitivanja koja su trajala do 9 mjeseci bile su reakcije na mjestu primjene (4%) i uključivale su: osip, eritem, pruritus, dermatitis, suhoću i nadraženost kože. Najveći dio ovih reakcija je bio blag do umjeren.

2. Tablica sa sažetkom nuspojava

Nuspojave prijavljene u fazi 2 i fazi 3 kliničkih ispitivanja s lijekom Testarzon su navedene u slijedećoj tablici. Sve prijavljene nuspojave sa sumnjom na povezanost s lijekom su navedene

prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100 ).

Ostale nuspojave koje su navedene u literaturi i prema spontanim prijavama nakon prim^Hjene^Agel^Lova^{M E D}

s testosteronom navedene su dolje u tablici:

* Podaci o povezanosti karcinoma prostate i liječenja testosteronom nisu konačni.

Zbog alkohola u sastavu lijeka, česta primjena na kožu može uzrokovati iritaciju i suhu kožu.

H A L M E D

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Dodatku V.

Nije zabilježen slučaj predoziranja tijekom kliničkih ispitivanja s lijekom Testarzon.

Simptomi

Klinički znakovi kao što su razdražljivost, nervoza, porast težine, produljena ili učestala erekcija mogu ukazivati na pretjeranu izloženost androgenima, te treba provjeriti razinu testosterona u serumu.

Liječenje

Liječenje predoziranja je prekid liječenja lijekom Testarzon uz odgovarajuću simptomatsku i potpornu njegu.