Incellipan suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Incellipan
Incellipan je indiciran za aktivnu imunizaciju protiv influence u službeno proglašenoj pandemiji.
Incellipan treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Odrasli i djeca starija od 6 mjeseci
Incellipan se primjenjuje intramuskularno u 2 doze, svaka od 0,5 ml. Preporučuje se drugu dozu
primijeniti 3 tjedna nakon prve doze.
Starije osobe
U starijih osoba u dobi ≥ 65 godina nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija (dojenčad u dobi < 6 mjeseci)
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Incellipan u dojenčadi mlađe od 6 mjeseci nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Docjepljivanje
Nije ustanovljeno je li nakon primarnog cijepljenja potrebno docjepljivanje. Zabilježeno je rano sniženje razina protutijela, osobito u odraslih (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Incellipan se mora primijeniti intramuskularno.
U osoba u dobi od 12 mjeseci i nadalje injekciju je poželjno primijeniti u deltoidni mišić nadlaktice; u dojenčadi u dobi od 6 do manje od 12 mjeseci, injekciju je poželjno primijeniti u anterolateralnu stranu bedra.
Cjepivo se ne smije primijeniti intravaskularno, supkutano ili intradermalno. Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima. Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije primjene cjepiva vidjeti u dijelu 4.4. Za upute o rukovanju i zbrinjavanju vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na moguće tvari preostale u tragovima kao što su betapropiolakton, cetiltrimetilamonijev bromid i polisorbat 80.
Anafilaktične (tj. životno ugrožavajuće) reakcije nakon prethodne doze cjepiva protiv influence.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
U slučaju da se nakon primjene cjepiva razvije anafilaktička reakcija, na raspolaganju uvijek moraju biti odgovarajuća terapija i mogućnost nadzora. Nakon cijepljenja preporučuje se pažljivo promatranje cijepljene osobe najmanje 15 minuta.
Reakcije povezane s anksioznošću
Pri cijepljenju mogu nastupiti reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili stresne reakcije, kao psihogeni odgovor na primjenu injekcije iglom. Važno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi se izbjegle ozljede u slučaju nesvjestice.
Istodobna bolest
U osoba koje boluju od teške, akutne febrilne bolesti ili akutne infekcije cijepljenje treba odgoditi. Međutim, blaži oblik infekcije i/ili blago povišena temperatura nije razlog za odgodu cijepljenja.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i druge intramuskularne injekcije, ovo cjepivo treba primjenjivati s oprezom u osoba koje primaju antikoagulacijsku terapiju ili u onih s trombocitopenijom ili nekim drugim poremećajem koagulacije (kao što je hemofilija), jer nakon intramuskularne primjene u tih osoba može doći do krvarenja ili stvaranja modrica.
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Za influencu A (H5N1) nije utvrđen imunosni korelat zaštite.
Na temelju humoralnog imunosnog odgovora na cjepivo soja A/turkey/Turkey/1/2005, primjena dviju doza cjepiva Incellipan, kao ni primjena bilo kojeg drugog cjepiva, ne mora izazvati zaštitni imunosni odgovor u svih cijepljenih.
Neki stupanj križno reaktivne imunosti opažen je protiv virusa H5N1 koji pripadaju kladama različitim od one kojoj pripada soj u ovom cjepivu i nakon heterolognog (H5N6) docjepljivanja (vidjeti dio 5.1). Međutim, stupanj zaštite koji se može postići protiv sojeva H5N1 drugih podtipova ili klada nije poznat.
Trajanje zaštite
Nije poznato koliko traje zaštita nakon primarnog cijepljenja.
Smanjenje titra protutijela opaženo je pri procjeni 6 i 12 mjeseci nakon serije primarnog cijepljenja
sojem A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1). Imunokompromitirane osobe
Djelotvornost, sigurnost i imunogenost cjepiva nisu procijenjene u imunokompromitiranih osoba, uključujući one koje primaju terapiju imunosupresivima. Imunosni odgovor na cjepivo Incellipan može biti slabiji u imunosuprimiranih osoba i nedovoljan da pruži zaštitu.
Konvulzije
Iako nisu dostupni podaci o primjeni cjepiva Incellipan nakon stavljanja u promet, tijekom pandemije 2009. godine zabilježeni su slučajevi konvulzija (s vrućicom i bez nje) za cjepiva protiv H1N1 proizvedena s adjuvansom MF59 koji je slično upotrijebljen i u cjepivu Incellipan.
Većina febrilnih konvulzija zabilježena je u pedijatrijskoj populaciji. Neki slučajevi opaženi su u osoba s epilepsijom u anamnezi. U slučaju osoba koje boluju od epilepsije potreban je poseban oprez, a liječnik mora obavijestiti one koji će primiti cjepivo (ili njihove roditelje) o mogućoj pojavi konvulzija (vidjeti dio 4.8).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Ako se Incellipan daje istodobno s drugim cjepivom koje se primjenjuje injekcijom, uvijek ih treba primijeniti u različite udove. Valja napomenuti da nuspojave mogu biti pojačane.
Trudnoća
Podaci o primjeni cjepiva Incellipan u trudnica ograničeni su.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju, vidjeti
dio 5.3.
Zdravstveni radnici moraju procijeniti korist i moguće rizike od primjene cjepiva trudnicama, uzimajući pritom u obzir službene preporuke.
Dojenje
Nije procijenjena primjena cjepiva Incellipan tijekom razdoblja dojenja. Ne očekuje se izlučivanje cjepiva u majčino mlijeko, pa se ne očekuju ni učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad.
Plodnost
Ispitivanje reproduktivne i razvojne toksičnosti u ženki kunića kojima je primjenjivan Incellipan nije pokazalo utjecaj na plodnost.
Incellipan ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke od nuspojava spomenutih u dijelu 4.8 mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Odrasli u dobi od 18 i više godina
Najčešće lokalne i sistemske nuspojave zabilježene u odraslih tijekom 7 dana nakon primjene bile su bol na mjestu primjene (51 %), umor (22 %), glavobolja (20 %), malaksalost (19 %), mijalgija (14 %) i artralgija (11 %).
Teške nuspojave zabilježene su u 1 % ili u manjem postotku osoba koje su primile cjepivo aH5N1c, za
svaku nuspojavu. Reaktogenost je nakon prve doze bila veća od one nakon druge doze.
Podaci o sigurnosti heterolognog docjepljivanja s aH5N6c procijenjeni su u ispitivanju V89_18E1 u kojemu je cijepljeno 258 ispitanika. Od sudionika u ispitivanju, 158 ispitanika primilo je aH5N1c prije
približno 6 godina u ispitivanju V89_18. Sigurnosni profil nakon jedne ili dviju doza heterolognog
docjepljivanja s aH5N6c bio je usporediv s onim zabilježenim u kliničkim ispitivanjima s aH5N1c.
Podaci o sigurnosti cjepiva aH5N8c procijenjeni su u ispitivanju V205_01 u kojemu je 479 ispitanika randomizirano na homologno primarno cijepljenje serijom od 2 doze cjepiva aH5N8c (u razmaku od 21 dan) ili heterologno primarno cijepljenje serijom od jedne doze cjepiva aH5N8c nakon koje slijedi jedna doza cjepiva aH5N6c ili od jedne doze cjepiva aH5N6c nakon koje slijedi jedna doza cjepiva aH5N8c (u razmaku od 21 dan). Šest mjeseci nakon druge doze primarnog cijepljenja svi su ispitanici docijepljeni cjepivom aH5N8c (202. dan). Sigurnosni profil cjepiva aH5N8c bio je usporediv s onim zabilježenim za aH5N1c i aH5N6c.
Tablični popis nuspojava
Učestalosti nuspojava temelje se na tri klinička ispitivanja provedena s cjepivom aH5N1c u 3579 osoba (vidjeti dio 5.1).
Nuspojave su navedene prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100).
Tablica 1: Nuspojave zabilježene u odraslih u dobi od 18 i više godina
| MedDRA-ina klasifikacija organskih sustava | Vrlo često≥ 1/10) | Često(≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često(≥ 1/1000 i < 1/100) |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | limfadenopatija | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | omaglica | |
| Poremećaji probavnog sustava | gubitak apetita, mučnina | proljev, povraćanje | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip, pruritus | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnogtkiva | mijalgija, artralgija | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol na mjestu primjene, umor, malaksalost | zimica, modrica na mjestu primjene, induracija na mjestu primjene,vrućica | eritem na mjestu primjene, krvarenje na mjestu primjene |
Starija populacija
U starijih osoba, u dobi od 65 i više godina, obično je bilo manje poticanih prijava lokalnih i sistemskih nuspojava nego u onih mlađe dobi.
Pedijatrijska populacija u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina
Podaci o kliničkoj sigurnosti primjene cjepiva Incellipan u djece od 6 mjeseci do manje od 18 godina
prikupljeni su u ispitivanju V89_11.
To je bilo randomizirano, kontrolirano, za promatrača slijepo multicentrično ispitivanje faze 2 provedeno u djece u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina, koja su primila dvije doze cjepiva od 0,5 ml (7,5 µg HA za H5N1 s 0,25 ml MF59) ili od 0,25 ml (3,75 µg HA za H5N1 s 0,125 ml MF59) u razmaku od 21 dan.
U populaciji za procjenu sigurnosti primjene, ukupno 658 ispitanika primilo je najmanje jednu dozu cjepiva (dozu od 7,5 µg, N = 329; dozu od 3,75 µg, N = 329).
Poticane prijave lokalnih i sistemskih nuspojava prikupljane su tijekom 7 dana nakon svakog
cijepljenja djece podijeljene u dvije dobne kohorte (od 6 mjeseci do < 6 godina i od 6 do < 18 godina).
Za obje dozne skupine, tj. od 7,5 µg i 3,75 µg, većina poticanih prijava lokalnih i sistemskih nuspojava odnosila se na nuspojave blage ili umjerene jačine koje su se povukle u roku od nekoliko dana.
Učestalost poticanih prijava lokalnih i sistemskih nuspojava za dozu od 7,5 µg bila je slična onoj za dozu od 3,75 µg.
Najčešće (≥ 10 %) lokalne i sistemske nuspojave u djece u dobi od 6 mjeseci do manje od 6 godina poticano prijavljene tijekom 7 dana nakon primjene cjepiva Incellipan bile su osjetljivost na dodir na mjestu primjene (56 %), razdražljivost (30 %), somnolencija (25 %), promjena prehrambenih navika (18 %) i vrućica (16 %).
Najčešće (≥ 10 %) lokalne i sistemske nuspojave u djece u dobi od 6 do manje od 18 godina poticano prijavljene tijekom 7 dana nakon primjene cjepiva Incellipan bile su bol na mjestu primjene (68 %), mijalgija (30 %), umor (27 %), malaksalost (25 %), glavobolja (22 %), gubitak apetita (14 %), mučnina (13 %) i artralgija (13 %).
Lokalne i sistemske nuspojave prijavljene u ispitanika koji su primili ili dozu od 7,5 µg ili od 3,75 µg
aH5N1c u ispitivanju V89_11 prikazane su u tablici 2 u nastavku.
Zabilježene nuspojave navedene su prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10).
Tablica 2: Nuspojave u djece u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina
| MedDRA-ina klasifikacija organskih sustava | Nuspojave | Učestalost | |
| od 6 mjeseci do< 6 godina | od 6 do < 18 godina | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | vrlo često | |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | vrlo često | |
| smanjen apetit1 | vrlo često | vrlo često | |
| povraćanje | često | često | |
| proljev | često | često | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnogtkiva | mijalgija | vrlo često | |
| artralgija | vrlo često | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol/osjetljivost namjestu primjene2 | vrlo često | vrlo često |
| eritem na mjestu primjene | često | često | |
| induracija na mjestu primjene | često | često | |
| umor | vrlo često | ||
| somnolencija3 | vrlo često | ||
| malaksalost | vrlo često | ||
| razdražljivost | vrlo često | ||
| vrućica | vrlo često4 | često | |
1 Podaci koji se odnose na pojmove „promjena u prehrambenim navikama“ i „gubitak apetita“ prikupljeni su u djece u dobi od 6 mjeseci do < 6 godina odnosno od 6 do < 18 godina.
2 Podaci za „osjetljivost na mjestu primjene“ prikupljeni su u djece u dobi od 6 mjeseci do < 6 godina.
3 Podaci za „somnolencija“ prikupljeni su u djece u dobi od 6 mjeseci do < 6 godina.
4 U dobnoj skupini od 6 mjeseci do < 6 godina, vrućica je zabilježena u stopi od 16 % u ispitanika koji su primili
dozu od 7,5 µg i 8 % u onih koji su primili dozu od 3,75 µg.
Opis odabranih nuspojava
Nema iskustva s primjenom cjepiva Incellipan nakon stavljanja u promet. Međutim, za cjepiva protiv influence općenito, nakon stavljanja cjepiva u promet zabilježeni su sljedeći štetni događaji (tablica 3).
Tablica 3: Nuspojave zabilježene za cjepiva protiv influence općenito nakon stavljanja cjepiva u promet
| MedDRA-ina klasifikacija organskih sustava | Nuspojave1 |
| Poremećaji imunosnog sustava | alergijske reakcije, kao što je trenutna preosjetljivost, anafilaksija uključujući dispneju, bronhospazam i laringealni edem, koje su u rijetkim slučajevima dovele do anafilaktičkog šoka |
| Poremećaji živčanog sustava | neuralgija, parestezija, neuritis, konvulzije, encefalomijelitis,Guillain-Barréov sindrom, reakcije zbog anksioznosti povezane s cijepljenjem uključujući presinkopu i sinkopu |
| Krvožilni poremećaji | vaskulitis koji može biti povezan s prolaznom zahvaćenošćububrega |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | generalizirane kožne nuspojave kao što su urtikarija, nespecifičan osip i lokalne alergijske reakcije uključujući angioedem |
| Opći poremećaji i reakcijena mjestu primjene | opsežno oticanje ekstremiteta u koji je primijenjeno cjepivo |
1Učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Osim toga, tijekom praćenja nakon stavljanja u promet cjepiva aH1N1 (monovalentno cjepivo protiv influence odobreno tijekom pandemije influence 2009. godine za primjenu u dobi od 6 mjeseci nadalje, a sadrži isti adjuvans MF59 kao i Incellipan) zabilježeni su sljedeći štetni događaji (tablica 4).
Tablica 4: Nuspojave zabilježene za slično pandemijsko cjepivo protiv influence (aH1N1) nakon stavljanja cjepiva u promet
| MedDRA-ina klasifikacija organskih sustava | Nuspojave1 |
| Poremećaji živčanog sustava | somnolencija |
| Srčani poremećaji | palpitacije, tahikardija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | kašalj |
| Poremećaji probavnog sustava | bol u abdomenu |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mišićna slabost, bol u udovima |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | astenija |
1Učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Incellipan
Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, cjepivo protiv influence, ATK oznaka J07BB02.
U ovom se dijelu opisuje kliničko iskustvo s cjepivom pripremljenim za slučaj pandemije. Cjepiva pripremljena za slučaj pandemije sadrže antigene influence koji se razlikuju od onih
u trenutačno cirkulirajućim virusima influence. Ove se antigene može smatrati „novima“ i oni simuliraju situaciju u kojoj je ciljna populacija imunološki nepripremljena na cjepivo (neprokužena). Strategija cijepljenja koja će se vjerojatno provoditi u pandemiji, oslanjat će se na podatke dobivene za ovo cjepivo pripremljeno za slučaj pandemije; podaci o kliničkoj imunogenosti, sigurnosti primjene i reaktogenosti dobiveni za cjepiva pripremljena za slučaj pandemije, značajni su za pandemijska cjepiva.
Odrasli
Ispitivanje V89_18 bilo je randomizirano, za promatrača slijepo, multicentrično, kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno u Sjedinjenim Državama u odraslih u dobi od 18 i više godina koji su u razmaku od 21 dan primili ili aH5N1c ili 0,9 %-tnu otopinu natrijeva klorida (9 mg/ml) za injekciju kao placebo. Ukupno je 2988 ispitanika iz populacije cijepljene prema planu ispitivanja (od 18 do
< 65 godina, N = 1488; ≥ 65 godina, N = 1500) primilo obje doze aH5N1c (N = 2249) ili placeba (N = 739). Razina titra protutijela protiv soja A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) određena testom inhibicije hemaglutinacije (engl. haemagglutination inhibition, HI) procijenjena je u serumu dobivenom 21 dan nakon druge doze.
Razina HI titra procijenjena je prema unaprijed određenim kriterijima za udio ispitanika sa serokonverzijom (definiranom kao HI titar prije cijepljenja < 1:10 i poslije cijepljenja ≥ 1:40 ili HI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i povećanje HI titra ≥ 4 puta) i udio ispitanika s HI titrom ≥ 1:40.
Procjena udjela ispitanika sa serokonverzijom ili HI titrom ≥ 1:40 nakon cijepljenja provedena je prema dobnim skupinama (od 18 do < 65 godina i ≥ 65 godina). Prema kriterijima uspješnosti, donja granica 2-stranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) u udjelu ispitanika sa serokonverzijom trebala je biti ≥ 40 % za ispitanike u dobi od 18 do manje od 65 godina i ≥ 30 % za ispitanike u dobi od ≥ 65 godina. Za udio ispitanika s HI titrom > 1:40, donja granica 2-stranog 95 % CI intervala pouzdanosti trebala je biti ≥ 70 % za ispitanike u dobi od 18 do manje od 65 godina i
≥ 60 % za ispitanike u dobi od ≥ 65 godina.
U ispitanika u dobi od 18 do manje od 65 godina i ispitanika u dobi ≥ 65 godina, unaprijed određeni kriteriji za udio ispitanika sa serokonverzijom i HI titrom ≥ 1:40 bili su ispunjeni 21 dan nakon drugog cijepljenja (tablica 5). Slični rezultati opaženi su za imunogenost u ispitivanju V89_04 provedenom u odraslih u dobi od 18 do manje od 65 godina i ispitivanju V89_13 u odraslih u dobi od 65 i više godina.
Tablica 5. Stope serokonverzija, postotak ispitanika s HI titrom ≥ 1:40 i omjeri geometrijskih sredina titra (GMR) nakon primjene cjepiva aH5N1c ili placeba (21 dan nakon cijepljenja) (PPSa – ispitivanje V89_18)
| Odrasli u dobi od 18 do manje od 65 godina | Odrasli u dobi od 65 i više godina | |||
| aH5N1c(N = 1076) | Placebo(N = 349) | aH5N1c(N = 1080) | Placebo(N = 351) | |
| Serokonverzijab(95 % CI) | 79,9 %(77,4; 82,3) | 0,3 %(0,0; 1,6) | 54,0 %(51,0; 57,0) | 1,7 %(0,6; 3,7) |
| HI titar ≥ 1:40(95 % CI) | 95,0 %(93,4; 96,2) | 8,5 %(5,9; 12,1) | 85,7 %(83,3; 87,9) | 20,8 %(16,6; 25,8) |
| GMR 43. dan /1. danc(95 % CI) | 12,7(11,9; 13,5) | 0,8(0,7; 0,9) | 4,9(4,6; 5,2) | 0,8(0,8; 0,9) |
a PPS: skupina prema planu ispitivanja (engl. Per Protocol Set); skupina u kojoj su ispitanici pravilno primili
2 doze aH5N1c prema planu ispitivanja.
bSerokonverzija je definirana kao HI titar prije cijepljenja < 1:10, a poslije cijepljenja ≥ 1:40 ili HI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i povećanje HI titra ≥ 4 puta.
c Geometrijska sredina (engl. geometric mean titres, GMT) razine HI titra 43. dan u usporedbi s 1. danom Podebljano otisnute vrijednosti pokazuju da je unaprijed određeni kriterij ispunjen, tj. donja granica 2-stranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti za serokonverziju ≥ 40 %, a za udio ispitanika s HI titrom protutijela od ≥ 1:40 donja granica 2-stranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti ≥ 70 % za ispitanike u dobi od 18 do manje od
65 godina i ≥ 60 % za ispitanike u dobi od 65 i više godina.
U ispitivanju V89_18, u podskupini od 76 odraslih u dobi od 18 do < 65 godina imunosni odgovor na homologni soj izmjeren je testom mikroneutralizacije (MN). MN testom je u 90 % ispitanika utvrđeno povećanje od najmanje 4 puta 43. dana u odnosu na početni titar, a u vrijednosti geometrijske sredine razine titra (GMT) 43. dana utvrđeno je povećanje od 24 puta u usporedbi s 1. danom.
Smanjenje titra protutijela opaženo je 6 mjeseci nakon serije primarnog cijepljenja sojem A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1), pri čemu su omjeri geometrijskih sredina (engl. geometric mean titre ratio, GMR) iznosili 1,53 [95 % CI: 1,44; 1,61] u odraslih u dobi od 18 do < 65 godina i 0,97 [95 % CI: 0,91; 1,02] u onih u dobi ≥ 65 godina. Nešto više, ali sveukupno slične vrijednosti GMR-a zabilježene su u vremenskoj točki mjerenja u 12. mjesecu u ispitivanjima faze 2 V89_04 (GMR 1,95 [95 % CI: 1,73; 2,19] u odraslih u dobi od 18 do < 65 godina) i V89_13 (GMR 1,97 [97,5 % CI: 1,76; 2,2] u onih u dobi ≥ 65 godina). Nema dostupnih podataka nakon 12 mjeseci.
Križna reaktivnost u odraslih
Križna reaktivnost izazvana sojem A/turkey/Turkey/1/2005 (klada 2.2.1)
U ispitivanjima V89_04 i V89_13 faze 2 procijenjeni su imunosni odgovori na pet heterolognih sojeva H5N1: A/Anhui/1/2005 (klada 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (klada 2.2.1); A/Hubei/1/2010
(klada 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (klada 2.1.3) i A/Vietnam/1203/2004 (klada 1) tri tjedna poslije drugog cijepljenja. U usporedbi s 1. danom, geometrijska sredina HI titra (GMT) bila je 43. dana između 2 i 7,3 puta veća u ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina (ispitivanje V89_04) i između 1,5 i 4,8 puta veća u ispitanika u dobi ≥ 65 godina (ispitivanje V89_13). Postotak ispitanika sa serokonverzijom ili HI titrom ≥ 1:40 bio je 43. dana u rasponu od 28 % do 64 % u skupini u dobi od 18 do < 65 godina i od 17 % do 57 % u skupini u dobi ≥ 65 godina. Tablica 6 prikazuje podatke imunosnog odgovora na heterologne sojeve H5N1.
Tablica 6: Stope serokonverzija, postotak ispitanika s HI titrom ≥ 1:40 i omjeri geometrijskih sredina titra (GMR) nakon primjene cjepiva aH5N1c (21 dan poslije 2. cijepljenja) protiv heterolognih sojeva H5N1 u ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina i ≥ 65 godina
(FASa – ispitivanja V89_04 i V89_13)
| Odrasli u dobi od 18 do manje od 65 godina (V89_04)N = 69 | |||||
| A/Anhui/1/2005 | A/Egypt/N03072/2010 | A/Hubei/1/2010 | A/Indonesia/5/2005 | A/Vietnam/1203/2004 | |
| Serokonverzijab (97,5 % CI) | 28 %(16; 41) | 55 %(41; 69) | 55 %(41; 69) | 35 %(22; 49) | 52 %(38; 66) |
| HI titar ≥ 1:40 (97,5 % CI) | 28 %(16; 41) | 58 %(44; 71) | 64 %(50; 76) | 35 %(22; 49) | 54 %(40; 67) |
| GMR 43. dan /1. danc(95 % CI) | 2,1(1,3; 3,4) | 6,5(3,6; 12) | 7,3(4,0; 13) | 3,1(1,8; 5,4) | 7,0(3,8; 13) |
| Odrasli u dobi ≥ 65 godina (V89_13)N = 35 | |||||
| Serokonverzijab(95 % CI) | 17 %(6; 36) | 43 %(24; 63) | 46 %(27; 66) | 26 %(11; 46) | 43 %(24; 63) |
| HI titar ≥ 1:40(95 % CI) | 17 %(6; 36) | 49 %(29; 68) | 57 %(37; 76) | 26 %(11; 46) | 51 %(32; 71) |
| GMR 43. dan /1. danc(95 % CI) | 1,5(0,9; 2,6) | 3,6(1,6; 8,2) | 4,8(2,3; 10) | 2,1(1,1; 3,8) | 4,3(2,0; 9,2) |
a FAS: Potpuni skup podataka za analizu (engl. Full Analysis Set), ispitanici koji su primili najmanje jednu dozu ispitivanog cjepiva i omogućili podatke o imunogenosti 1. dana i 43. dana.
bSerokonverzija je definirana kao HI titar prije cijepljenja < 1:10 i poslije cijepljenja ≥ 1:40 ili HI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i povećanje HI titra ≥ 4 puta.c Geometrijska sredina HI titra 43. dan u usporedbi s 1. danom.
Prema testu mikroneutralizacije (MN) provedenom na 5 heterolognih sojeva, povećanje titra od najmanje 4 puta u odnosu na početni titar postignuto je 43. dana u 32 % do 88 % ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina i 26 % do 74 % ispitanika u dobi ≥ 65 godina. U usporedbi s 1. danom, vrijednosti MN GMT povećale su se 43. dan između 4,8 i 34 puta u ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina (ispitivanje V89_04) i između 3,7 i 12 puta u ispitanika u dobi ≥ 65 godina (ispitivanje V89_13).
Dugoročna imunosna memorija nakon docjepljivanja
Jednokratno cijepljenje cjepivom H5N6 izazvalo je brzi serološki odgovor u „pripremljenih“ ispitanika, tj. onih koji su prije 6 godina primili dvije doze cjepiva H5N1 jednake formulacije, ali s drugačijim sojem.
U ispitivanju V89_18E1 odrasli ispitanici koji su prije približno 6 godina primili 2 doze cjepiva aH5N1c u ispitivanju V89_18 randomizirani su u omjeru 1:1 kako bi primili ili dvije doze cjepiva aH5N6c koje sadrži 7,5 µg HA soja A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, klada 2.3.4.4h) i adjuvans MF59 u razmaku od 3 tjedna ili jednu dozu cjepiva H5N6 1. dana i fiziološku otopinu kao placebo
22. dana. Ispitanici koji prije nisu primili aH5N1c smatrali su se „nepripremljenima“ i primili su dvije doze cjepiva H5N6 u razmaku od 3 tjedna. Imunosni odgovor procijenjen je testom inhibicije hemaglutinacije (HI) i testom mikroneutralizacije (MN). U prethodno „pripremljenih“ ispitanika, HI rezultati protiv H5N1 pokazali su 7 dana nakon prvog docjepljivanja stopu serokonverzije od 72 % koja se do 22. dana dalje povećala na 97 % uz geometrijsku sredinu povećanja omjera (engl. geometric mean fold increase, GMFI) između 1. i 22. dana od 39,7. U „nepripremljenih“ ispitanika stopa serokonverzije je 43. dana, tj. tri tjedna nakon druge doze, iznosila 13 %. Vrijednost GMFI između 1. i
43. dana iznosila je za tu skupinu 2,1.
Pedijatrijska populacija u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina
Podaci o imunogenosti za aH5N1c u djece u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina procijenjeni su u ispitivanju V89_11. To je bilo randomizirano, kontrolirano, za promatrača slijepo multicentrično ispitivanje provedeno u djece u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina koja su u razmaku od 21 dan primila dvije doze cjepiva od 7,5 µg HA za H5N1 s MF59 po 0,5 ml ili 3,75 µg HA cjepiva H5N1 s MF59 po 0,25 ml.
U populaciji koja je činila potpuni skup podataka za analizu, ukupno 577 ispitanika primilo je dozu od
7,5 µg (N = 329) ili dozu od 3,75 µg (N = 329). Ispitanici su podijeljeni u tri dobne kohorte: od 6 do
< 36 mjeseci (N = 177), od 3 do < 9 godina (N = 193) i od 9 do < 18 godina (N = 207); 53 % ispitanika bilo je muškog spola, 73 % ispitanika bili su Azijci, 22 % bijelci i 3 % crnci ili Afroamerikanci. HI titri protutijela protiv soja A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) procijenjeni su u serumu dobivenom 21 dan nakon druge doze u tri dobne kohorte (od 6 do < 36 mjeseci, od 3 do
< 9 godina i od 9 do < 18 godina).
Udio ispitanika sa serokonverzijom i HI titrom ≥1:40 nakon cijepljenja procijenjen je prema unaprijed utvrđenim kriterijima. Prema kriterijima uspješnosti, za udio ispitanika sa serokonverzijom donja granica 2-stranog 97,5 % CI trebala je biti ≥ 40 %, dok je za udio ispitanika s HI titrom ≥ 1:40 donja granica 2-stranog 97,5 % CI trebala biti ≥ 70 % u sve tri dobne kohorte.
U sve tri dobne kohorte (od 6 do < 36 mjeseci, od 3 do < 9 godina i od 9 do < 18 godina), unaprijed određeni kriteriji za udio ispitanika sa serokonverzijom i HI titrom ≥ 1:40 bili su ispunjeni 21 dan nakon drugog cijepljenja dozom od 7,5 µg ili 3,75 µg. Tablica 7 prikazuje podatke o primjeni preporučene doze.
Tablica 7. Stope serokonverzija, postotak ispitanika s HI titrom ≥ 1:40 i omjeri geometrijskih sredina titra (GMR) nakon primjene cjepiva aH5N1c u ispitivanju V89_11 (FASa)
| Formulacija: 7,5 µg HA / 100 % MF59 | ||||
| Ukupna populacija | Dobne podskupine | |||
| od 6 mjeseci do< 18 godina | od 6do < 36 mjeseci | od 3do < 9 godina | od 9do < 18 godina | |
| 96 % | 99 % | 98 % | 92 % | |
| Serokonverzijab | (93-98) | (94; 100) | (92; 100) | (85; 97) |
| (97,5 % CI)c | ||||
| N = 279 | N = 84 | N = 93 | N = 102 | |
| 96 % | 98 % | 98 % | 92 % | |
| HI titar ≥ 1 : 40 | (92-98) | (92; 100) | (93; 100) | (85; 97) |
| (97,5 % CI)c | ||||
| N = 287 | N = 91 | N = 94 | N = 102 | |
| GMR 43. dan / | 262 | 302 | 249 | 186 |
| 1. dand(97,5 % CI)c | (190-361)N = 279 | (192-476)N = 84 | (153-404)N = 93 | (105-328)N = 102 |
| Formulacija: 3,75 µg HA / 50 % MF59 | ||||
| Serokonverzijab (97,5 % CI)c | 86 %(81-90)N = 288 | 94 %(87-98)N = 85 | 86 %(77-92)N = 98 | 79 %(70-86)N = 105 |
| 86 % | 94 % | 86 % | 79 % | |
| HI titar ≥ 1 : 40(97,5 % CI)c | (81-90) | (87-98) | (77-92) | (70-86) |
| N = 288 | N = 85 | N = 98 | N = 105 | |
| GMR 43. dan /1. dand(97,5 % CI)c | 84(61-116)N = 288 | 116(74-181)N = 85 | 73(44-121)N = 98 | 58(34-101)N = 105 |
a FAS: Potpuni skup podataka za analizu, ispitanici koji su primili najmanje jednu dozu od 7,5 ili 3,75 µg
aH5N1c i omogućili podatke o imunogenosti 1. dana i 43. dana.
bSerokonverzija je definirana kao HI titar prije cijepljenja < 1:10 i poslije cijepljenja ≥ 1:40 ili HI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i povećanje HI titra ≥ 4 puta.
c 95 % CI za sve dobne podskupine
d Geometrijska sredina HI titra 43. dan u usporedbi s 1. danom.
Podebljano otisnute vrijednosti pokazuju da je unaprijed određeni kriterij ispunjen, tj. donja granica 2-stranog 97,5 %-tnog intervala pouzdanosti za serokonverziju ≥ 40 %, a za udio ispitanika s HI titrom protutijela ≥ 1:40 donja granica 2-stranog 97,5 %-tnog intervala pouzdanosti ≥ 70 %.Testom mikroneutralizacije (MN) procijenjen je imunosni odgovor na homologni soj (A/turkey/Turkey/1/2005) u ispitanika u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina (N = 69) koji su u ispitivanju V89_11 primili dozu od 7,5 µg. Prema MN testu, u 100 % ispitanika postignuto je 43. dana povećanje od početnog titra za najmanje 4 puta, a u vrijednostima GMT-a povećanje za 257 puta u usporedbi s 1. danom.
Smanjenje titra protutijela opaženo je pri procjeni 12 mjeseci nakon serije primarnog cijepljenja sojem A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (vrijednosti GMR-a za dozu od 7,5 µg: 12 [97,5% CI: 8,76; 17]; dozu od 3,75 µg: 5,62 [97,5 % CI: 4,05; 7,81]), ali su vrijednosti GMR-a još uvijek bile više nego u odrasloj populaciji. Nema dostupnih podataka nakon 12 mjeseci.
Podaci o križnoj reaktivnosti u pedijatrijskoj populaciji u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina
Križna reaktivnost izazvana sojem A/turkey/Turkey/1/2005 (klada 2.2.1)
U ispitanika u dobi od 6 mjeseci do manje od 18 godina (ispitivanje V89_11), procijenjeni su imunosni odgovori na pet heterolognih sojeva virusa H5N1: A/Anhui/1/2005 (klada 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (klada 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (klada 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (klada 2.1.3) i A/Vietnam/1203/2004 (klada 1) tri tjedna poslije drugog cijepljenja. Vrijednosti HI GMT povećale su se 43. dan između 8 i 40 puta u usporedbi s 1. danom. U ispitanika u dobi od 6 mjeseci do
< 18 godina, postotak ispitanika sa serokonverzijom ili HI titrom ≥ 1:40 bio je 43. dana u rasponu od 32 % do 72 %. Tablica 8 prikazuje podatke imunosnog odgovora na heterologne sojeve H5N1.
Tablica 8. Stope serokonverzija, postotak ispitanika s HI titrom ≥ 1:40 i omjeri geometrijskih sredina titra (GMR) nakon primjene cjepiva aH5N1c (21 dan poslije 2. cijepljenja) protiv heterolognih sojeva H5N1 u ispitanika u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina
(FASa – ispitivanje V89_11)
| Djeca u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina (V89_11)N=69 | |||||
| A/Anhui/1/2005 | A/Egypt/N03072/2010 | A/Hubei/1/2010 | A/Indonesia/5/2005 | A/Vietnam/1203/2004 | |
| Serokonverzijab (97,5 % CI) | 32 %(20; 46) | 72 %(59; 84) | 54 %(40; 67) | 36 %(24; 50) | 54 %(40; 68) |
| HI titar ≥ 1:40 (97,5 % CI) | 32 %(20; 46) | 72 %(59; 84) | 54 %(40; 67) | 36 %(24; 50) | 54 %(40; 68) |
| GMR 43. dan /1. danc(97,5 % CI) | 8,4(4,0; 17) | 40(15; 109) | 34(11; 105) | 11(4,9; 25) | 23(8,5; 60) |
a FAS: Potpuni skup podataka za analizu, ispitanici koji su primili najmanje jednu dozu ispitivanog cjepiva
1. dan i 43. dan.
bSerokonverzija je definirana kao HI titar prije cijepljenja < 1:10, a poslije cijepljenja ≥ 1:40 ili HI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i povećanje HI titra ≥ 4 puta.c Geometrijska sredina HI titra 43. dan u usporedbi s 1. danom.
Rezultati MN testa na 5 heterolognih sojeva pokazali su da je 43. dan u značajnom postotku pedijatrijskih ispitanika, u rasponu od 83 % do 100 %, postignuto povećanje MN titra za barem 4 puta. U ispitanika u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina, vrijednosti MN GMT povećale su se 43. dan između 13 i 160 puta u usporedbi s 1. danom (ispitivanje V89_11).
Imunosni odgovor nakon cijepljenja cjepivom aH5N8c u odraslih
Ispitivanje V205_01 bilo je randomizirano, multicentrično, za ispitivača slijepo ispitivanje provedeno u Sjedinjenim Američkim Državama u 479 odraslih osoba u dobi od 18 i više godina. U tom ispitivanju ispitanici su bili randomizirani u 3 skupine u kojih je provedeno homologno primarno cijepljenje serijom od dviju doza cjepiva aH5N8c (skupina A) (u razmaku od 21 dan) ili heterologno primarno cijepljenje serijom od jedne doze aH5N8c nakon koje je slijedila jedna doza cjepiva aH5N6c (skupina B) ili od jedne doze aH5N6c nakon koje je slijedila jedna doza cjepiva aH5N8c (skupina C) (u razmaku od 21 dan). Svi su ispitanici 6 mjeseci nakon drugog primarnog cijepljenja, 202. dana, docijepljeni cjepivom aH5N8c.
Titri protutijela na soj H5N8 procijenjeni su testom inhibicije hemaglutinacije (HI) i testom mikroneutralizacije (MN) u serumu dobivenom 21 dan nakon druge doze primarnog cijepljenja. Mjere ishoda za imunogenost u ovom ispitivanju sastojale su se od geometrijske sredine titra (GMT), geometrijske sredine povećanja omjera (GMFI), postotka ispitanika s vrijednošću titra ≥ 1:40 i postotka ispitanika sa serokonverzijom (definiranom kao povećanje titra nakon cijepljenja ≥ 4 puta u ispitanika u kojih je titar prije cijepljenja bio ≥ 1:10 ili s titrom nakon cijepljenja ≥ 1:40 u onih u kojih je titar prije cijepljenja bio < 1:10).
Imunosni odgovor na soj H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 nakon dviju doza cjepiva aH5N8c (43. dan) prikazan je u nastavku (tablica 9). Ukupno, imunosni odgovor bio je sličan onome opaženom nakon primjene dviju doza cjepiva aH5N1c u istim dobnim skupinama.
Tablica 9: Stope serokonverzije, postotak ispitanika s titrom ≥ 1:40 i geometrijska sredina povećanja omjera (GMFI) nakon 2 doze cjepiva aH5N8c 43. dana (PPSa – ispitivanje V205_01)
| Imunosni odgovor | Odrasli u dobi od 18 do64 godine(N = 99) | Odrasli u dobi od 65 i više godina(N = 100) |
| % serokonverzije | 75,8 | 71,0 |
| (95 % CI) b | (66,1; 83,8) | (61,1; 79,6) |
| % HI titar ≥ 1:40 | 75,8 | 73,0 |
| (95 % CI) | (66,1; 83,8) | (63,2; 81,4) |
| GMFI 43. dana / 1. danc | 13,7 | 10,2 |
| (95 % CI) | (10,9; 17,4) | (7,4; 14,0) |
Kratice: HI = inhibicija hemaglutinacije (engl. haemagglutination inhibition), CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval)
a PPS: skupina prema planu ispitivanja (engl. Per Protocol Set); skupina u kojoj su ispitanici primili 2 doze aH5N8c prema planu ispitivanja.
b Serokonverzija je definirana kao HI titar prije cijepljenja < 1:10, a poslije cijepljenja ≥ 1:40 ili HI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i povećanje HI titra ≥ 4 puta.
c Geometrijska sredina povećanja omjera (GMFI): omjer geometrijske sredine HI titra 43. dana u usporedbi s
1. danom.
Rezultati MN testa (n = 122) za soj H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) u ispitanika koji su primarno cijepljeni dvjema dozama aH5N8c (skupina A) pokazali su 43. dana povećanje od barem 4 puta u odnosu na početne MN titre u 80,6 % ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina i 70,0 % u onih u dobi
≥ 65 godina. U usporedbi s 1. danom, vrijednosti MN GMT povećale su se 43. dan 19,2 puta u
ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina i 11,1 puta u onih u dobi od ≥ 65 godina.
Imunosni odgovor protiv soja H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 nakon doze docjepljivanja cjepivom aH5N8c primijenjenim 6 mjeseci nakon druge doze primarnog cijepljenja (202. dan) prikazan je u nastavku (tablica 10).
Tablica 10: Stope serokonverzije, postotak ispitanika s titrom protiv soja H5N8 ≥ 1:40 prema HI testu i geometrijska sredina povećanja omjera (GMFI) nakon docjepljivanja dozom cjepiva aH5N8c 229. dana i 223. dana (PPSa – ispitivanje V205_01)
| Imunosni odgovor | Odrasli u dobi od 18 do 64 godine | Odrasli u dobi od 65 i više godina | ||
| 209. dan | 223. dan | 209. dan | 223. dan | |
| Skupina A | N = 87 | N = 89 | N = 85 | N = 86 |
| % serokonverzije(95 % CI) b | 79,3(69,3; 87,3) | 87,6(79,0; 93,7) | 77,6(67,3; 86,0) | 81,4(71,6; 89,0) |
| % HI titra ≥ 1:40(95 % CI) | 80,5(70,6; 88,2) | 88,8(80,3; 94,5) | 83,5(73,9; 90,7) | 84,9(75,5; 91,7) |
| GMFI 209. dana i223. dana / 1. danc(95 % CI) | 17,4(13,2; 23,0) | 22,8(17,6; 29,6) | 14,1(10,5; 19,0) | 17,8(12,9; 24,6) |
| Skupina B | N = 40 | N = 47 | N = 47 | N = 51 |
| % serokonverzije(95 % CI) b | 82,5(67,2; 92,7) | 85,1(71,7; 93,8) | 68,1(52,9; 80,9) | 74,5(60,4; 85,7) |
| % HI titra ≥ 1:40(95 % CI) | 87,5(73,2; 95,8) | 87,2(74,3; 95,2) | 76,6(62,0; 87,7) | 84,3(71,4; 93,0) |
| GMFI 209. dana i223. dana / 1. danc(95 % CI) | 21,6(14,3; 32,7) | 24,9(17,4; 35,6) | 7,8(5,5; 11,1) | 14,2(9,7; 20,9) |
| Skupina C | N = 42 | N = 48 | N = 45 | N = 46 |
| % serokonverzije(95 % CI)b | 85,7(71,5; 94,6) | 89,6(77,3; 96,5) | 64,4(48,8; 78,1) | 70,8(55,9; 83,0) |
| % HI titra ≥ 1:40(95 % CI) | 85,7(71,5; 94,6) | 89,6(77,3; 96,5) | 71,1(55,7; 83,6) | 75,0(60,4; 86,4) |
| GMFI 209. dana i223. dana / 1. danc(95 % CI) | 17,9(12,0; 26,8) | 26,3(18,5; 37,5) | 8,0(5,6; 11,6) | 9,9(6,7; 14,8) |
Kratice: HI = inhibicija hemaglutinacije, CI = interval pouzdanosti
a PPS: skupina prema planu ispitivanja (engl. Per Protocol Set); skupina u kojoj su ispitanici docijepljeni dozom cjepiva
aH5N8c prema planu ispitivanja.
b Serokonverzija je definirana kao HI titar prije cijepljenja < 1:10, a poslije cijepljenja ≥ 1:40 ili HI titar prije cijepljenja ≥ 1:10 i povećanje HI titra ≥ 4 puta.
c Geometrijska sredina povećanja omjera (GMFI): omjer geometrijske sredine HI titra 209. i 223. dana u usporedbi s
1. danom.
Rezultati MN testa (n = 122) 3 tjedna nakon docjepljivanja dozom cjepiva aH5N8c (223. dan) protiv soja H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) u ispitanika (skupina A) pokazali su 223. dana povećanje od barem 4 puta u odnosu na vrijednosti MN titara na početku, i bili su u rasponu od 90,9 % do 100 % u ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina i od 80,6 % do 93,5 % u ispitanika u dobi ≥ 65 godina.
U usporedbi s 1. danom, vrijednosti MN GMT bile su 223. dana između 49,2 i 64,1 puta veće u ispitanika u dobi od 18 do < 65 godina i između 22,3 i 37,7 puta veće u onih u dobi od ≥ 65 godina.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Incellipan u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u sprječavanju pandemijske influence (vidjeti
dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni). Uvjetno odobrenje
Ovaj lijek je odobren po shemi takozvanog „uvjetnog odobrenja”. To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom lijeku. Europska agencija za lijekove će barem jednom godišnje procjenjivati nove informacije o ovom lijeku te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Farmaceutski podaci - Incellipan
natrijev klorid kalijev klorid
magnezijev klorid heksahidrat natrijev hidrogenfosfat dihidrat kalijev dihidrogenfosfat
voda za injekcije
Za adjuvans, vidjeti dio 2.
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).
Ne zamrzavati. Ako je cjepivo bilo zamrznuto, bacite ga.
Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Napunjena štrcaljka (staklo tip I) s 0,5 ml cjepiva, s čepom klipa (bromobutilna guma), opremljena
luer lock sustavom. Igle nisu uključene.
Pakiranje od 10 napunjenih štrcaljki. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1 dozu od 0,5 ml.
i druga rukovanja lijekom
Lagano protresti prije primjene. Nakon što se protrese, cjepivo normalno izgleda kao mliječno bijela suspenzija.
Prije primjene vizualno pregledajte sadržaj svake napunjene štrcaljke da ne sadrže čestice i/ili da nije došlo do promjene izgleda. Ako primijetite jedno od toga, cjepivo nemojte primijeniti.
Da biste upotrijebili napunjenu štrcaljku s luer lock nastavkom, uklonite kapicu na vrhu odvrtanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Kad ste uklonili kapicu s vrha, na štrcaljku pričvrstite iglu zavrtanjem u smjeru kazaljke na satu dok se ne uglavi. Za intramuskularnu injekciju upotrijebite sterilnu iglu odgovarajuće veličine. Kad je igla uglavljena, uklonite štitnik igle i primijenite cjepivo.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.