Ogsiveo 50 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ogsiveo 50 mg
Ogsiveo je u monoterapiji indiciran za liječenje odraslih bolesnika s progresivnim dezmoidnim tumorima kojima je potrebno sistemsko liječenje.
Liječenje lijekom Ogsiveo mora započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u primjeni antitumorskih lijekova.
Doziranje
Preporučena doza lijeka Ogsiveo iznosi 150 mg dvaput na dan, pri čemu se jedna doza uzima ujutro, a druga navečer. Navedena doza ne smije se premašiti.
Trajanje liječenja
Liječenje lijekom Ogsiveo treba nastaviti do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.
Propuštena doza
Ako bolesnik propusti dozu lijeka Ogsiveo, ne smije uzeti dodatnu dozu. Sljedeću dozu treba uzeti prema uobičajenom rasporedu.
Prilagodbe doze zbog nuspojava
Preporuke za prilagodbu doze u slučaju pojave odabranih nuspojava navedene su u Tablici 1.
U slučaju pojave drugih teških nuspojava ili za život opasnih nuspojava primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok se nuspojava ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine. Liječenje lijekom Ogsiveo smije se ponovno uvesti samo u dozi od 100 mg dvaput na dan i tek nakon pomnog razmatranja potencijalne koristi liječenja i vjerojatnosti ponovnog nastupa nuspojave. Liječenje lijekom Ogsiveo treba trajno prekinuti u slučaju ponovnog nastupa teške ili za život opasne nuspojave nakon ponovnog uvođenja lijeka u smanjenoj dozi.
Dozu treba prilagoditi ako se u bolesnika jave sljedeće nuspojave (stupnjevi se temelje na Zajedničkim terminološkim kriterijima za štetne događaje [engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE]):
Tablica 1: Preporuke za prilagodbu doze u slučaju nuspojava u bolesnika liječenih lijekom Ogsiveo
| Nuspojava | Preporučena intervencija |
| Proljev | |
| Proljev 3. stupnja koji traje ≥ 3 dana unatoč maksimalnoj farmakoterapiji | Primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok se nuspojava ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan. |
| Kožne reakcije | |
| Folikulitis 3. stupnja | Primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok se reakcija ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan. |
| Makulopapularni osip 3. stupnja | Primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok se reakcija ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, azatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan. |
| Hidradenitis 3. stupnja | Primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok sereakcija ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan. |
| Poremećaji elektrolita | |
| Hipofosfatemija 3. stupnja koja traje≥ 7 dana unatoč maksimalnoj nadomjesnoj terapiji | Primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok senuspojava ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan. |
| Hipokalijemija 3. stupnja unatoč maksimalnoj nadomjesnoj terapiji | Primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok se nuspojava ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine,a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan. |
| Poremećaji funkcije jetre | |
| Vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT) ili aspartataminotransferaze (AST) ≥ 3 do 5 × iznad gornje granice normale (GGN) | Primjenu lijeka Ogsiveo treba odgoditi dok se ALT i/ili AST ne vrate na vrijednost < 3 × GGN ili početnu vrijednost, a zatim nastaviti u dozi od100 mg dvaput na dan. |
| Vrijednosti ALT-a ili AST-a > 5 × GGN | Liječenje lijekom Ogsiveo treba trajno prekinuti. |
| Druge nuspojave | |
| Anafilaksija ili druga teška reakcija preosjetljivosti | Liječenje lijekom Ogsiveo treba trajno prekinuti. |
Posebne populacije
Starije osobe
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika u dobi od 65 ili više godina. Klinički podaci u bolesnika u dobi od 65 ili više godina su ograničeni.
Oštećenje funkcije bubrega
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Ne preporučuje se primjena lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Ne preporučuje se primjena lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Ogsiveo u djece u dobi od 2 do 18 godina nisu ustanovljene. Ogsiveo se ne smije primjenjivati u djece u dobi od rođenja do manje od 2 godine zbog mogućih sigurnosnih problema povezanih sa strukturnim i funkcionalnim rastom. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Način primjene
Ogsiveo je namijenjen za peroralnu primjenu.
Tablete se mogu uzimati s hranom ili bez nje. Tablete se ne smiju lomiti, žvakati ni drobiti jer trenutno nema dostupnih podataka koji podupiru druge načine primjene.
Bolesnici trebaju izbjegavati konzumaciju grejpa i soka od grejpa dok uzimaju Ogsiveo (vidjeti dio 4.5).
Proljev
U bolesnika liječenih nirogacestatom prijavljen je proljev (vidjeti dio 4.8). Bolesnike u kojih se tijekom liječenja nirogacestatom javi proljev treba nadzirati i liječiti antidijaroicima. Kod proljeva
3. stupnja koji traje ≥ 3 dana unatoč maksimalnoj farmakoterapiji primjenu nirogacestata treba odgoditi dok se proljev ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan (vidjeti dio 4.2).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
U bolesnika liječenih nirogacestatom prijavljene su dermatološke reakcije, uključujući makulopapularni osip, folikulitis i hidradenitis (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba nadzirati tijekom cijelog liječenja zbog moguće pojave dermatoloških reakcija te liječiti kako je klinički indicirano. Kod dermatoloških reakcija 3. stupnja primjenu nirogacestata treba odgoditi dok se one ne ublaže do
≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan (vidjeti dio 4.2). Toksični učinci na jajnike
U bolesnica reproduktivne dobi liječenih nirogacestatom prijavljeni su toksični učinci na jajnike (vidjeti dio 4.8). Toksični učinci na jajnike, koji se utvrđuju na temelju odstupanja u razinama spolnih hormona ili pojave simptoma perimenopauze, prijavljeni su u 75 % žena reproduktivne dobi koje su primale nirogacestat u ispitivanju DeFi. U 79 % žena reproduktivne dobi zabilježeno je povlačenje toksičnih učinaka na jajnike tijekom liječenja. Podaci dobiveni praćenjem dostupni su za sve osim dviju od 27 bolesnica; nakon prekida liječenja prijavljeno je da su se toksični učinci na jajnike povukli u svih žena reproduktivne dobi za koje su bili dostupni podaci (vidjeti dio 4.8). Učinci nirogacestata na plodnost u ljudi nisu poznati. Rezultati ispitivanja na životinjama ukazuju na moguće smanjenje plodnosti u žena. Žene reproduktivne dobi treba prije početka liječenja nirogacestatom upozoriti na rizik od toksičnih učinaka na jajnike. Bolesnice treba pratiti zbog mogućih promjena u redovitosti menstrualnog ciklusa ili razvoja simptoma nedostatka estrogena, uključujući navale vrućine, noćno znojenje i suhoću rodnice.
Poremećaji elektrolita
U bolesnika liječenih nirogacestatom prijavljeni su poremećaji elektrolita, uključujući hipofosfatemiju i hipokalijemiju (vidjeti dio 4.8). Potrebno je redovito kontrolirati razine fosfata i kalija te po potrebi uvesti nadomjesnu terapiju. Kod hipofosfatemije 3. stupnja koja traje ≥ 7 dana unatoč maksimalnoj nadomjesnoj terapiji primjenu nirogacestata treba odgoditi dok se ona ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan (vidjeti dio 4.2). Kod hipokalijemije
3. stupnja bilo kojeg trajanja unatoč maksimalnoj nadomjesnoj terapiji primjenu nirogacestata treba odgoditi dok se ona ne ublaži do ≤ 1. stupnja ili početne razine, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan (vidjeti dio 4.2).
Poremećaji funkcije jetre
U bolesnika liječenih nirogacestatom prijavljena su povišenja vrijednosti ALT-a i AST-a (vidjeti
dio 4.8). Potrebno je redovito provoditi testove funkcije jetre. Kod vrijednosti ALT-a ili AST-a ≥ 3 do 5 × GGN primjenu nirogacestata treba odgoditi dok se ALT i/ili AST ne vrate na vrijednost
< 3 × GGN ili početnu vrijednost, a zatim nastaviti u dozi od 100 mg dvaput na dan. Kod vrijednosti ALT-a ili AST-a > 5 × GGN liječenje nirogacestatom treba trajno prekinuti (vidjeti dio 4.2).
Nemelanomski rak kože
U bolesnika liječenih nirogacestatom prijavljeni su slučajevi nemelanomskog raka kože (karcinom bazalnih stanica i karcinom skvamoznih stanica) (vidjeti dio 4.8). Dermatološke preglede potrebno je provoditi prije početka liječenja nirogacestatom i redovito tijekom liječenja. Slučajeve treba liječiti u skladu s kliničkom praksom, a bolesnici mogu nastaviti liječenje nirogacestatom bez prilagodbe doze.
Embriofetalna toksičnost – kontracepcija u muškaraca i žena
Nirogacestat može uzrokovati oštećenje ploda kad se primjenjuje u trudnica (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3). Bolesnice treba upoznati s mogućim rizikom za plod. Žene reproduktivne dobi moraju imati negativan test na trudnoću prije početka liječenja nirogacestatom. Testiranje na trudnoću treba razmotriti i tijekom liječenja nirogacestatom u žena reproduktivne dobi s amenorejom. Žene reproduktivne dobi koje primaju nirogacestat moraju koristiti visokoučinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze nirogacestata (vidjeti dio 4.6). Ženama reproduktivne dobi treba napomenuti da odmah obavijeste zdravstvenog radnika ako zatrudne ili posumnjaju na trudnoću te da u slučaju trudnoće moraju prekinuti primjenu nirogacestata.
Bolesnicima muškog spola koji imaju partnerice reproduktivne dobi treba savjetovati da koriste visokoučinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja nirogacestatom i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze nirogacestata (vidjeti dio 4.6).
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži laktozu (vidjeti dijelove 2. i 6.1). Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži bojilo sunset yellow FCF (E110) (vidjeti dijelove 2. i 6.1) koje može uzrokovati alergijske reakcije.
Jedna filmom obložena tableta sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija (vidjeti dio 6.1).
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Nirogacestat se prvenstveno metabolizira putem enzima CYP3A4 i supstrat je P-glikoproteina (P-gp). Lijekovi koji mogu povećati koncentracije nirogacestata u serumu
Učinak umjerenih i snažnih inhibitora CYP3A4
U kliničkom ispitivanju istodobna primjena itrakonazola (snažnog inhibitora CYP3A4 i P-gp inhibitora) je povećala Cmax nirogacestata za 2,5 puta, a njegov AUC za 8,2 puta. Očekuje se i da će istodobna primjena umjerenih inhibitora CYP3A4 dovesti do klinički značajnih povećanja izloženosti.
Stoga je potrebno izbjegavati istodobnu primjenu snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. klaritromicina, oralnog ketokonazola, itrakonazola) i umjerenih inhibitora CYP3A4 (npr. eritromicina i flukonazola).
Potrebno je razmotriti istodobnu primjenu drugih lijekova koji ne inhibiraju ili minimalno inhibiraju CYP3A4. Ako takvi lijekovi nisu dostupni, primjenu lijeka Ogsiveo treba odmah privremeno prekinuti dok traje liječenje snažnim ili umjerenim inhibitorom CYP3A4.
Tijekom liječenja lijekom Ogsiveo bolesnici trebaju izbjegavati konzumaciju grejpa i soka od grejpa jer oni sadrže inhibitore CYP3A4 (vidjeti dio 4.2).
Lijekovi koji mogu smanjiti koncentracije nirogacestata u serumu
Učinak snažnih i umjerenih induktora CYP3A4
Učinci induktora CYP3A4 na izloženost nirogacestatu nisu se ocjenjivali u kliničkom ispitivanju. Očekuje se da će umjereni i snažni induktori dovesti do klinički značajnih smanjenja izloženosti nirogacestatu, što bi moglo dovesti do smanjene djelotvornosti. Stoga je potrebno izbjegavati istodobno liječenje snažnim induktorima CYP3A4 (npr. karbamazepinom, fenitoinom, rifampicinom, fenobarbitalom i gospinom travom) i umjerenim induktorima CYP3A (npr. efavirenzom i etravirinom). U bolesnika u kojih je indicirana primjena induktora CYP3A4 potrebno je odabrati druge lijekove s manjim potencijalom za indukciju enzima.
Učinak lijekova koji smanjuju količinu želučane kiseline
Topljivost nirogacestata ovisi o pH vrijednosti i značajno je smanjena pri pH vrijednosti većoj od 6,0. Učinci lijekova koji smanjuju količinu želučane kiseline (tj. antagonista H2-receptora, inhibitora protonske pumpe i antacida) na izloženost nirogacestatu nisu se ocjenjivali u kliničkom ispitivanju.
Međutim, istodobna primjena tih lijekova može smanjiti bioraspoloživost nirogacestata. Istodobna primjena lijeka Ogsiveo s inhibitorima protonske pumpe i antagonistima H2-receptora se ne preporučuje. Ipak, ako se istodobna primjena s lijekovima koji smanjuju količinu želučane kiseline ne može izbjeći, Ogsiveo se može primjenjivati s vremenskim razmakom, tj. 2 sata prije ili 2 sata nakon primjene antacida.
Učinci nirogacestata na farmakokinetiku drugih lijekova
Supstrati CYP enzima
Ispitivanje interakcija s drugim lijekovima provedeno u zdravih dobrovoljaca radi ocjene učinaka višekratnih doza nirogacestata od 95 mg jedanput na dan na izloženost midazolamu, osjetljivom supstratu CYP3A4, ukazalo je na povećanje vrijednosti Cmax midazolama za 1,3 puta i povećanje njegova AUC-a za 1,6 puta. Učinak kliničke doze nirogacestata (150 mg dvaput na dan) na izloženost midazolamu nije se ispitivao i mogao bi biti drugačiji. Ogsiveo se ne smije primjenjivati istodobno sa supstratima CYP3A4 koji imaju uzak terapijski indeks (npr. ciklosporinom, takrolimusom, digitoksinom, varfarinom, karbamazepinom).
Budući da nije provedeno ispitivanje učinka nirogacestata na izloženost sistemskim kontracepcijskim steroidima, nije poznato smanjuje li nirogacestat učinkovitost hormonskih kontraceptiva sa sistemskim djelovanjem. Žene reproduktivne dobi moraju koristiti visokoučinkovite metode kontracepcije (vidjeti dio 4.6).
In vitro ispitivanja su pokazala da nirogacestat može inducirati CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2B6, što znači da postoji rizik od smanjenja izloženosti supstratima tih enzima kod istodobne primjene nirogacestata. Kad se supstrati CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2B6 primjenjuju s lijekom Ogsiveo, potrebno je ocijeniti potencijalno smanjenje djelotvornosti tih supstrata, a možda će biti potrebno i prilagoditi njihovu dozu radi održavanja optimalnih koncentracija u plazmi.
Sustavi prijenosnika lijekova
Ispitivanje interakcija s drugim lijekovima nakon primjene jednokratne doze pokazalo je da nirogacestat nije utjecao na izloženost dabigatranu, P-gp supstratu, što podupire izostanak klinički značajne inhibicije P-gpa nirogacestatom.
Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u muškaraca i žena
Ženama reproduktivne dobi i muškarcima koji imaju partnerice reproduktivne dobi treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću tijekom liječenja lijekom Ogsiveo (vidjeti dio 4.4).
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti visokoučinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja lijekom Ogsiveo i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze lijeka Ogsiveo (vidjeti dio 4.4). Nije poznato smanjuje li nirogacestat učinkovitost hormonskih kontraceptiva sa sistemskim djelovanjem.
Bolesnicama treba savjetovati da koriste najmanje jednu visokoučinkovitu metodu kontracepcije (kao što je intrauterini uložak) ili dva komplementarna oblika kontracepcije, uključujući mehaničku metodu, tijekom liječenja lijekom Ogsiveo i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze lijeka Ogsiveo. Ženama reproduktivne dobi treba savjetovati da odmah obavijeste zdravstvenog radnika ako zatrudne ili posumnjaju na trudnoću te da u slučaju trudnoće moraju prekinuti primjenu lijeka Ogsiveo. Žene reproduktivne dobi ne smiju donirati jajne stanice (oocite) tijekom liječenja lijekom Ogsiveo i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze lijeka Ogsiveo.
Bolesnici muškog spola koji imaju partnerice reproduktivne dobi moraju koristiti visokoučinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja lijekom Ogsiveo i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze lijeka Ogsiveo (vidjeti dio 4.4). Bolesnici muškog spola ne smiju donirati spremu tijekom liječenja i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze lijeka Ogsiveo.
Trudnoća
Na temelju nalaza iz ispitivanja na životinjama i njegovog mehanizma djelovanja, Ogsiveo može uzrokovati oštećenje ploda kad se primjenjuje u trudnica. Ogsiveo je kontraindiciran u trudnica (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3). Žene reproduktivne dobi moraju imati negativan test na trudnoću prije početka liječenja lijekom Ogsiveo. Testiranje na trudnoću treba razmotriti i tijekom liječenja lijekom Ogsiveo u žena reproduktivne dobi s amenorejom. Bolesnice treba upoznati s mogućim rizikom za plod. Ako bolesnica zatrudni dok uzima Ogsiveo, liječenje se mora prekinuti. Jedna žena koja je zatrudnjela tijekom liječenja nirogacestatom u sklopu ispitivanja DeFi prijavila je spontani pobačaj.
Dojenje
Nema podataka o prisutnosti nirogacestata ili njegovih metabolita u majčinom mlijeku ili mlijeku životinja, kao ni o učincima na dojenče ili proizvodnju mlijeka. Zbog moguće pojave ozbiljnih nuspojava u dojenčadi, žene ne smiju dojiti tijekom liječenja lijekom Ogsiveo i još tjedan dana nakon primjene posljednje doze lijeka (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja učinaka na plodnost u ljudi. Nije poznat učinak lijeka Ogsiveo na plodnost u ljudi. Nalazi iz ispitivanja na životinjama ukazuju na moguće smanjenje muške i ženske plodnosti (vidjeti dio 5.3).
Ogsiveo ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Budući da se tijekom liječenja nirogacestatom mogu javiti umor i omaglica (vidjeti dio 4.8), bolesnici u kojih se jave navedene nuspojave trebaju biti oprezni pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave su: proljev (85 %), osip (65 %), toksični učinci na jajnike u žena reproduktivne dobi (60 %), mučnina (59 %), umor (50 %), hipofosfatemija (50 %), glavobolja (40 %) i
stomatitis (40 %).
Najčešća prijavljena ozbiljna nuspojava bili su toksični učinci na jajnike (prijevremena menopauza, 3 %). Najčešće teške nuspojave bile su proljev (16 %) i hipofosfatemija (13 %).
Zbog nuspojave je liječenje nirogacestatom trajno prekinuto 19 % bolesnika. Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida liječenja bile su proljev (5 %), toksični učinci na jajnike (5 %) i povišena vrijednost ALT-a (3%).
Učestalost privremenog prekida primjene nirogacestata zbog nuspojava iznosila je 59 %. Najčešće nuspojave koje su dovele do privremenog prekida primjene lijeka bile su proljev (11 %), makulopapularni osip (10 %), hipofosfatemija (6 %) i mučnina (5 %).
Učestalost smanjenja doze nirogacestata zbog nuspojava iznosila je 44 %. Najčešće nuspojave koje su dovele do smanjenja doze bile su proljev (9 %), makulopapularni osip (6 %), stomatitis (3 %) i hipofosfatemija (3 %).
Tablični prikaz nuspojava
Osim ako nije drugačije navedeno, učestalosti nuspojava temelje se na učestalostima štetnih događaja svih uzroka, utvrđenih u 88 bolesnika koji su u sklopu kliničkih ispitivanja bili izloženi nirogacestatu u dozi od 150 mg dvaput na dan tijekom medijana trajanja liječenja od 21,5 mjeseci.
Nuspojave se navode prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i
< 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 2: Prijavljene nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Svi stupnjevi | 3. ‒ 4. stupanj |
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | vrlo često | vrlo često |
| mučnina | vrlo često | često | |
| stomatitisa | vrlo često | često | |
| suha usta | vrlo često | -- | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osipb | vrlo često | često |
| alopecija | vrlo često | -- | |
| folikulitis | vrlo često | često | |
| hidradenitis | često | često | |
| suha koža | vrlo često | -- | |
| pruritus | vrlo često | -- | |
| Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine | karcinom bazalnih stanica | često | -- |
| karcinom skvamoznih stanicac | često | -- | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | hipofosfatemija | vrlo često | vrlo često |
| hipokalijemija | vrlo često | često | |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | vrlo često | -- |
| omaglica | vrlo često | -- | |
| Pretrage | proteinurija | vrlo često | -- |
| glikozurija | vrlo često | -- | |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | eozinofilija | vrlo često | -- |
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | poremećaj bubrežnih tubula | često | -- |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | prijelom kostid | često | -- |
| Poremećaji jetre i žuči | povišena vrijednost ALT-a | vrlo često | često |
| povišena vrijednost AST-a | vrlo često | često | |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | toksični učinci na jajnikee | vrlo često | -- |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | kašalj | vrlo često | -- |
| infekcija gornjeg dišnog sustavaf | vrlo često | -- | |
| dispneja | vrlo često | -- | |
| epistaksa | vrlo često | -- | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | umor | vrlo često | često |
| bolest nalik gripi | vrlo često | -- | |
| Poremećaji oka | fotopsija | često | -- |
| plutajući opaciteti u staklovini | često | -- | |
| suho oko | često | -- | |
| Poremećaji imunosnog sustava | preosjetljivost* | nepoznato |
a Stomatitis uključuje stomatitis, ulceraciju u ustima, oralnu bol i orofaringealnu bol.
b Osip uključuje makulopapularni osip, akneiformni dermatitis, osip, eritematozni osip, pruritički osip i papularni osip.
c Karcinom skvamoznih stanica uključuje karcinom skvamoznih stanica kože i karcinom skvamoznih stanica.
d Prijelom kosti uključuje prijelom, prijelom stopala, prijelom šake, prijelom palčane kosti, prijelom kuka i prijelom rebra.
e Toksični učinci na jajnike uključuju zatajenje jajnika, prijevremenu menopauzu, amenoreju, oligomenoreju, neredovitu menstruaciju, dismenoreju, obilno menstrualno krvarenje, vulvovaginalnu suhoću, navale vrućine, smanjenu razinu anti-Müllerova hormona (AMH) i povišenu razinu folikulostimulirajućeg hormona (FSH).
f Infekcija gornjeg dišnog sustava uključuje infekciju gornjeg dišnog sustava, virusnu infekciju gornjeg dišnog sustava, akutni sinusitis i sinusitis.
-- Nije prijavljen nijedan slučaj.
* Iz slučajeva prijavljenih nakon stavljanja lijeka u promet.
Opis odabranih nuspojava
Podaci opisani u nastavku odražavaju rezultate randomiziranog, dvostruko slijepog ispitivanja faze 3 DeFi u kojem su bolesnici s dezmoidnim tumorima primali 150 mg nirogacestata dvaput na
dan (N = 69) ili placebo dvaput na dan (N = 72).
Proljev
U dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi proljev je prijavljen u 84 % bolesnika liječenih nirogacestatom u odnosu na njih 35 % koji su primali placebo. Događaji 3. stupnja zabilježeni su u 16 % odnosno 1 % bolesnika (vidjeti dio 4.4). Proljev ≤ 2. stupnja povukao se u 74 % bolesnika koji su nastavili primati nirogacestat. Medijan vremena do prvog nastupa proljeva u bolesnika liječenih nirogacestatom iznosio je 9 dana (raspon: od 2 do 434 dana). Proljev je u 10 % bolesnika liječenih nirogacestatom doveo do smanjenja doze, a u njih 7 % do prekida liječenja.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
U dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi prijavljena je veća incidencija dermatoloških reakcija u bolesnika liječenih nirogacestatom nego u onih koji su primali placebo. Te su reakcije uključivale makulopapularni osip (32 % naspram 6 %), hidradenitis (9 % naspram 0) i folikulitis (13 % naspram 0) (vidjeti dio 4.4). Medijan vremena do nastupa događaja osipa iznosio je 22 dana (raspon: od 2 do 603 dana). U 9 % bolesnika liječenih nirogacestatom zabilježeno je smanjenje doze zbog poremećaja kože i potkožnog tkiva, uključujući makulopapularni osip u 4 % bolesnika i hidradenitis u
3 % bolesnika. Zbog makulopapularnog osipa liječenje je prekinuto u 1 % bolesnika.
Toksični učinci na jajnike
U dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi 75 % žena reproduktivne dobi liječenih nirogacestatom prijavilo je toksične učinke na jajnike (koji su se definirali kao zatajenje jajnika, prijevremena menopauza, amenoreja, oligomenoreja i menopauza), dok među bolesnicama koje su primale placebo nije prijavljen nijedan takav slučaj. Zabilježena su tri ozbiljna slučaja toksičnih učinaka na jajnike; sva tri odnosila su se na prijevremenu menopauzu, što predstavlja 11 % svih ispitanica koje su prijavile toksične učinke na jajnike. Medijan vremena do prvog nastupa toksičnih učinaka na jajnike iznosio je 8,9 tjedana (raspon: od 1 dana do 54 tjedna), a ukupni medijan trajanja iznosio je 18,9 tjedana (raspon: od 11 dana do 215 tjedana). U 79 % žena reproduktivne dobi zabilježeno je povlačenje toksičnih učinaka na jajnike tijekom liječenja. Podaci dobiveni praćenjem dostupni su za sve osim dviju od
27 bolesnica; nakon prekida liječenja prijavljeno je da su se toksični učinci na jajnike povukli u svih žena reproduktivne dobi za koje su bili dostupni podaci. Medijan vremena do njihova povlačenja nakon prekida primjene nirogacestata iznosio je 10,9 tjedana (raspon: od 4 do 18 tjedana). Učinci nirogacestata na plodnost nisu poznati (vidjeti dio 4.4). Utvrđena je povezanost između izloženosti nirogacestatu i odgovora u vidu razina folikulostimulirajućeg hormona (FSH) u serumu koje linearno rastu s povećanjem koncentracija nirogacestata u serumu.
Poremećaji elektrolita
U bolesnika koji su u dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi primali nirogacestat prijavljeni su poremećaji elektrolita, uključujući hipofosfatemiju (43 %) i hipokalijemiju (12 %), koje su zabilježene u 7 % odnosno 1 % onih koji su primali placebo. Medijan vremena do prvog nastupa hipofosfatemije iznosio je 15 dana (raspon: od 1 do 833 dana), a do prvog nastupa hipokalijemije 15 dana (raspon: od 1 do 57 dana). Događaji hipofosfatemije i hipokalijemije 3. stupnja zabilježeni su u 3 % bolesnika liječenih nirogacestatom, dok među onima koji su primali placebo nije zabilježen nijedan takav slučaj (vidjeti dio 4.4). Hipofosfatemija i hipokalijemija dovele su do smanjenja doze u 4 % odnosno
1 % bolesnika liječenih nirogacestatom. Liječenje je zbog hipofosfatemije prekinuto u 1 % bolesnika koji su primali nirogacestat.
Poremećaji funkcije jetre
U dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi prijavljena su povišenja vrijednosti ALT-a u 19 % bolesnika koji su primali nirogacestat u odnosu na 8 % onih koji su primali placebo te povišenja vrijednosti AST-a u 17 % bolesnika koji su primali nirogacestat u odnosu na 11 % onih koji su primali placebo.
Medijan vremena do prvog nastupa povišenja vrijednosti ALT-a i AST-a iznosio je 22 dana (raspon za ALT: od 8 do 924 dana; raspon za AST: od 1 do 1023 dana). Povišenja vrijednosti ALT-a i AST-a
3. stupnja (> 5 × GGN) zabilježena su u 3 % bolesnika liječenih nirogacestatom u odnosu na 1 % onih koji su primali placebo (vidjeti dio 4.4). Povišenja vrijednosti ALT-a i AST-a dovela su do smanjenja doze u 1 % bolesnika liječenih nirogacestatom. Liječenje nirogacestatom prekinuto je u 4 % bolesnika zbog povišenja vrijednosti ALT-a odnosno u njih 3 % zbog povišenja vrijednosti AST-a.
Nemelanomski rak kože
U bolesnika koji su u dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi primali nirogacestat prijavljena je veća incidencija nemelanomskog raka kože u odnosu na one koji su primali placebo, uključujući karcinom skvamoznih stanica (3 % naspram 0) i karcinom bazalnih stanica (1 % naspram 0), pri čemu je jedan bolesnik prijavio obje vrste nemelanomskog raka kože (vidjeti dio 4.4). Dodatna dva slučaja nemelanomskog raka kože prijavljena su izvan dvostruko slijepe faze ispitivanja DeFi.
Učinak na proksimalne bubrežne tubule
U dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi opažene su glikozurija u 52 % bolesnika liječenih nirogacestatom u odnosu na 1 % onih koji su primali placebo te proteinurija u 46 % bolesnika liječenih nirogacestatom u odnosu na 39 % onih koji su primali placebo. Medijan vremena do nastupa glikozurije iznosio je 85 dana (raspon: od 55 do 600 dana), a do nastupa proteinurije 72 dana (raspon: od 38 do 937 dana). Jedan bolesnik u ispitivanju DeFi prijavio je poremećaj bubrežnih tubula uz pojačano izlučivanje mokraćne kiseline, glukoze i fosfata u urinu, ali bez prekomjernog izlučivanja proteina male molekularne mase (beta2-mikroglobulina) ili bilo kakve promjene funkcije bubrega.
Događaj je zbrinut smanjenjem doze.
Prijelom kosti
U dvostruko slijepoj fazi ispitivanja DeFi prijelomi kosti prijavljeni su u 6 % bolesnika liječenih nirogacestatom dok u bolesnika koji su primali placebo nisu prijavljeni. Nijedan prijavljeni slučaj prijeloma kosti nije bio ozbiljan i svi su bili 1. ili 2. stupnja težine. Medijan vremena do prvog nastupa događaja prijeloma kosti u bolesnika liječenih nirogacestatom iznosio je 125 dana (raspon: od 1 do 739 dana). Prijelom kosti nije ni u jednog bolesnika koji je primao nirogacestat doveo do smanjenja doze ili prekida liječenja.
Pedijatrijska populacija
Poremećaj epifize, koji se manifestira kao proširenje epifizne ploče rasta, prijavljen je u 4 od 26 (15 %) pedijatrijskih bolesnika s otvorenim pločama rasta koji su primali nirogacestat izvan
ispitivanja DeFi. Događaji su uključivali epifiziolizu, prijelom kuka, poremećaj epifize i osteonekrozu. Sva 4 pedijatrijska bolesnika bila su u dobi od 11 do 12 godina. Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Znakovi i simptomi
Očekuje se da će simptomi predoziranja lijekom Ogsiveo odražavati njegovo pojačano farmakološko djelovanje, a mogu uključivati proljev, mučninu, povraćanje, hipofosfatemiju, povišene vrijednosti transaminaza i epistaksu.
Liječenje predoziranja
Budući da se Ogsiveo u velikoj mjeri veže za proteine, ne očekuje se da će se moći ukloniti dijalizom u bolesnika s normalnim razinama proteina u serumu. U slučaju predoziranja potrebno je prekinuti liječenje lijekom Ogsiveo i uvesti opće potporne mjere.
Farmakološka svojstva - Ogsiveo 50 mg
Farmakoterapijska skupina: Antineoplastici, ostali antineoplastici, ATK oznaka: L01XX81 Mehanizam djelovanja
Nirogacestat je reverzibilan i nekompetitivan inhibitor gama-sekretaze koji blokira proteolitičku aktivaciju receptora Notch.
Elektrofiziologija srca
Učinci koncentracije nirogacestata na produljenje QTc intervala predviđeni su analizom utemeljenom na modelu. Pri očekivanoj vrijednosti Cmax kod primjene supraterapijskih doza intervali pouzdanosti od 90 % za predviđenu srednju vrijednost promjene QTcF intervala bili su manji od 10 milisekundi (ms). Stoga se terapijske doze lijeka Ogsiveo ne povezuju s klinički značajnim produljenjem QTcF intervala.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Ispitivanje DeFi bilo je međunarodno, multicentrično, randomizirano (1 : 1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno u odraslih bolesnika s progresivnim dezmoidnim tumorima. U ispitivanju su mogli sudjelovati bolesnici s histološki potvrđenim dezmoidnim tumorima koji su unutar 12 mjeseci od probira progredirali za ≥ 20 % izmjereno prema verziji 1.1 kriterija za ocjenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) i ako daljnja progresija bolesti nije neposredno izlagala bolesnike značajnom riziku. Randomizacija je bila stratificirana na temelju lokacije(a) ciljnog tumora (intraabdominalni ili ekstraabdominalni).
Bolesnici koji su imali više ciljnih tumora i unutar i izvan abdomena klasificirali su se kao bolesnici s intraabdominalnim tumorima. Bolesnici su primali 150 mg nirogacestata ili placeba peroralno dvaput na dan tijekom 28-dnevnih ciklusa, i to sve do progresije bolesti, smrti ili pojave neprihvatljive toksičnosti. Primarna mjera ishoda za djelotvornost bilo je preživljenje bez progresije bolesti
(engl. progression-free survival, PFS). Progresija se utvrđivala na temelju radiografske ocjene zaslijepljenog neovisnog središnjeg povjerenstva prema verziji 1.1 RECIST kriterija, kliničke ocjene ispitivača uz potvrdu zaslijepljenog neovisnog središnjeg povjerenstva ili smrti zbog bilo kojeg uzroka. Dodatne mjere ishoda za djelotvornost uključivale su stopu objektivnog odgovora
(engl. objective response rate, ORR), promjenu rezultata za bol od početka ispitivanja do 10. ciklusa, promjenu težine simptoma specifičnih za dezmoidne tumore od početka ispitivanja do 10. ciklusa, promjenu rezultata za sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti i fizičko funkcioniranje od početka ispitivanja do 10. ciklusa te promjenu ukupne kvalitete života od početka ispitivanja do
10. ciklusa. Bol se mjerila na temelju prosječnog 7-dnevnog rezultata za 3. pitanje (tj. najjača bol) kratkog upitnika o boli (engl. Brief Pain Inventory Short Form, BPI-SF). Težina simptoma specifičnih
za dezmoidne tumore i fizičko funkcioniranje mjerili su se ljestvicom za ocjenu simptoma i utjecaja dezmoidnih tumora GODDESS (engl. GOunder/DTRF DEsmoid Symptom/Impact Scale).
Ukupno su randomizirana 142 bolesnika: 70 za primanje nirogacestata i 72 za primanje placeba. Sveukupno je medijan dobi iznosio 34 godine (raspon: od 18 do 76); 4 % bolesnika imalo je 65 ili više godina; 65 % činile su žene; 83 % bili su bijelci, 6 % crnci, 3 % Azijci, a 8 % ostali; 73 % bolesnika imalo je ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) funkcionalni status 0, njih 27 % ECOG funkcionalni status 1, a < 1 % ECOG funkcionalni status 2. Dvadeset i tri posto (23 %) bolesnika imalo je ili samo intraabdominalnu ili intraabdominalnu i ekstraabdominalnu bolest, dok je njih 77 % imalo samo ekstraabdominalnu bolest. Četrdeset i jedan posto (41 %) bolesnika imalo je više žarišta bolesti (multifokalnu bolest), dok je njih 59 % imalo samo jedno žarište. Od 105 bolesnika s poznatim statusom somatskih mutacija tumora, njih 81 % imalo je mutaciju u genu CTNNB1, a 21 % mutaciju u genu APC. Sedamnaest posto (17 %) bolesnika imalo je obiteljsku adenomatoznu polipozu
(engl. familial adenomatous polyposis, FAP) u obiteljskoj anamnezi. Dvadeset i tri posto (23 %) bolesnika prethodno nije primilo nikakvu terapiju, a njih 44 % primilo je ≥ 3 prethodne linije terapije.
Prethodne terapije uključivale su sistemsku terapiju (61 %), kirurški zahvat (53 %) i
radioterapiju (23 %). Trideset i šest posto (36 %) bolesnika prethodno je primalo kemoterapiju, a njih 33 % prethodno je primalo inhibitor tirozin kinaze. U 50 % bolesnika rezultat za 3. pitanje upitnika BPI‑SF (najjača bol) iznosio je ≥ 2 na početku ispitivanja.
U nastavku su prikazani rezultati za djelotvornost u populaciji predviđenoj za liječenje
(engl. intent-to-treat, ITT), koja je uključivala sve randomizirane bolesnike. Poboljšanja PFS-a i ORR-a išla su u prilog nirogacestatu, neovisno o početnim značajkama, uključujući lokaciju tumora i vrste prethodnih terapija.
Tablica 3: Rezultati za djelotvornost u bolesnika s progresivnim dezmoidnim tumorima prema verziji 1.1 RECIST kriterija
| Nirogacestat N = 70 | Placebo N = 72 | |
| Preživljenje bez progresije bolesti | ||
| Broj (%) bolesnika s događajem | 12 (17) | 37 (51) |
| Radiografska progresijaa | 11 (16) | 30 (42) |
| Klinička progresijaa | 1 (1) | 6 (8) |
| Smrt | 0 | 1 (1) |
| Medijan (mjeseci) (95 % CI)b | ND (ND; ND) | 15,1 (8,4; ND) |
| Omjer hazarda (95 % CI) | 0,29 (0,15; 0,55) | |
| p-vrijednostc | < 0,001 | |
| Stopa objektivnog odgovoraa | ||
| ORR, n (%) 95 % CId | 29 (41)(29,8; 53,8) | 6 (8)(3,1; 17,3) |
| CR | 5 (7) | 0 |
| PR | 24 (34) | 6 (8) |
| p-vrijednoste | < 0,001 | |
Pokrate: CI (engl. confidence interval): interval pouzdanosti; CR (engl. complete response): potpun odgovor;
ORR: stopa objektivnog odgovora; PR (engl. partial response): djelomičan odgovor; ND: nije dosegnuto
a Prema ocjeni zaslijepljenog neovisnog središnjeg povjerenstva.
b Dobiveno koristeći Kaplan-Meierovu metodologiju.
c p-vrijednost iz jednostranog stratificiranog log-rang testa.
d Dobiveno egzaktnom metodom utemeljenom na binomnoj raspodjeli.
e p-vrijednost iz dvostranog Cochran-Mantel-Haenszelovog testa.
Slika 1: Kaplan-Meierova krivulja PFS-a
Napomena: Medijan i intervali pouzdanosti od 95 % procijenjeni su Kaplan-Meierovom metodom. Zbog malog broja događaja u skupini liječenoj nirogacestatom nije bilo moguće procijeniti medijan vremena do progresije bolesti Kaplan-Meierovom metodom.
Ishodi prema procjeni bolesnika
Rezultate za PFS podupire promjena rezultata za najjaču bol prema procjeni bolesnika od početka ispitivanja do 10. ciklusa, koja govori u prilog nirogacestatu (-1,6 naspram -0,2; razlika srednje vrijednosti dobivene metodom najmanjih kvadrata [engl. least squares, LS]: -1,3; 95 % CI: od -2,1 do -0,6; p < 0,001).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Ogsiveo u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje sarkoma mekog tkiva (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Vršne koncentracije nirogacestata postižu se približno 1,5 sati nakon peroralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost nirogacestata nakon peroralne primjene iznosi približno 19,2 % (raspon:
16,2 % ‒ 24,3 %).
Distribucija
Procjenjuje se da omjer koncentracije nirogacestata u krvi i plazmi ljudi iznosi približno 0,5. Udio lijeka koji se veže za proteine u serumu iznosi približno 99,6 % in vitro. Nirogacestat se u velikoj mjeri veže i za ljudski serumski albumin i za α-1-kiseli glikoprotein, ali pokazuje veći afinitet za
α-1-kiseli glikoprotein. Na temelju populacijske farmakokinetičke analize procijenjeno je da prividni volumen distribucije nirogacestata nakon peroralne primjene u bolesnika s dezmoidnim tumorima iznosi 1430 l.
Biotransformacija
Nirogacestat se opsežno metabolizira, uglavnom posredstvom CYP3A4. Informacije o glavnim ili aktivnim metabolitima in vivo nisu potpune zbog ograničene mogućnosti otkrivanja metabolita koji nisu radioaktivno obilježeni. U krvotoku i tjelesnim izlučevinama otkriveni su brojni manji metaboliti.
Eliminacija
Nakon primjene jednokratne peroralne doze radioaktivno obilježenog nirogacestata u zdravih ispitanika približno 65 % doze pronađeno je unutar 13 dana od primjene; 38 % eliminiralo se putem fecesa, 17 % eliminiralo se putem urina, a 10 % radioaktivnosti pronađeno je u izdahnutom zraku. Neizmijenjeni nirogacestat u urinu i fecesu čini manje od 0,01 %, odnosno 0,5 % primijenjene doze.
Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi provedenoj u populaciji s dezmoidnim tumorima procijenjeni prividni terminalni poluvijek eliminacije iznosi približno 23 sata. Prividni sistemski klirens nakon peroralne primjene iznosi približno 45 l/h.
Linearnost/nelinearnost
Izloženost nirogacestatu proporcionalno raste s povećanjem jednokratnih i ponovljenih doza u rasponu od 50 do 150 mg.
Stanje dinamičke ravnoteže postiže se za približno 7 dana nakon ponovljene primjene. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi procijenjeni omjer akumulacije iznosi približno 1,5 u bolesnika s dezmoidnim tumorima.
Posebne populacije
Učinak oštećenja funkcije jetre
Farmakokinetika nirogacestata ocjenjivala se u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre na temelju Child-Pugh klasifikacije. Umjereno oštećenje funkcije jetre nije utjecalo na ukupnu izloženost nirogacestatu (AUC), no opaženo je smanjenje vršne izloženosti (Cmax) za 28 %, uz veći volumen distribucije i dulji poluvijek.
Učinak oštećenja funkcije bubrega
Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku nirogacestata nije se ocjenjivao u posebnom kliničkom ispitivanju. U populacijskom farmakokinetičkom modelu nije opažena klinički značajna povezanost između vrijednosti parametara bubrežne funkcije i farmakokinetike nirogacestata. Od
335 ispitanika uključenih u populacijsku farmakokinetičku analizu dva su ispitanika imala blago, a još dva umjereno oštećenje funkcije bubrega. Populacijska farmakokinetička analiza nije uključivala ispitanike s teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Farmaceutski podaci - Ogsiveo 50 mg
Jezgra tablete
celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat
natrijev škroboglikolat magnezijev stearat
Ovojnica tablete
makrogolpoli(vinilni alkohol), kopolimer, graftirani (E1209) talk (E553b)
titanijev dioksid (E171)
glicerolkaprilokaprat tipa 1/mono/digliceridi (E471) poli(vinilni alkohol) - djelomično hidroliziran (E1203) FD&C yellow #6/sunset yellow FCF aluminium lake (E110) željezov oksid, žuti (E172)
Ogsiveo 50 mg filmom obložene tablete
Bočica od polietilena visoke gustoće (HDPE) zatvorena zaštitnom folijom i zatvaračem sigurnim za djecu koja sadrži 120 ili 180 tableta.
Ogsiveo 100 mg filmom obložene tablete Ogsiveo 150 mg filmom obložene tablete
Prozirni PVC/PVDC blisteri zatvoreni aluminijskom folijom koji sadrže 14 tableta. Jedno pakiranje sadrži 56 tableta u 4 blistera.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.