Opfolda 65 mg tvrde kapsule

Opfolda (miglustat) je stabilizator enzima cipaglukozidaze alfa kod dugoročne enzimske nadomjesne terapije u odraslih s Pompeovom bolesti kasnog nastupa (engl. late-onset Pompe disease) (bolesti nedostatka kisele α-glukozidaze [engl. acid α-glucosidase, GAA]).

Liječenje treba nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s Pompeovom bolešću ili drugim nasljednim metaboličkim ili neuromuskularnim bolestima.

Miglustat tvrde kapsule od 65 mg moraju se primjenjivati u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa. Potrebno je pročitati sažetak opisa svojstava lijeka za cipaglukozidazu alfa prije uzimanja miglustata.

Doziranje

Preporučena doza uzima se peroralno svaki drugi tjedan u odraslih osoba u dobi od 18 ili više godina i temelji se na tjelesnoj težini:

• za bolesnike tjelesne težine ≥ 50 kg, preporučena doza je 260 mg (4 kapsule od 65 mg).

• za bolesnike tjelesne težine ≥ 40 kg do < 50 kg, preporučena doza je 195 mg (3 kapsule od 65 mg).

  Miglustat tvrde kapsule od 65 mg treba uzeti otprilike 1 sat, ali ne više od 3 sata prije početka infuzije cipaglukozidaze alfa.

  Slika 1. Vremenski slijed doziranja

  * Miglustat tvrde kapsule od 65 mg treba uzeti otprilike 1 sat, ali ne više od 3 sata prije početka infuzije cipaglukozidaze alfa.

  Odgovor bolesnika na liječenje potrebno je rutinski procijeniti na temelju opsežne procjene svih kliničkih manifestacija bolesti. U slučaju nedovoljnog odgovora ili nepodnošljivih sigurnosnih rizika, treba razmotriti prekid liječenja miglustat tvrdim kapsulama od 65 mg u kombinaciji s liječenjem cipaglukozidazom alfa. Treba nastaviti ili prekinuti primjenu oba lijeka

  Propuštena doza

  Ako se propusti doza miglustata, liječenje treba provesti što je prije moguće. Ako se miglustat ne uzme, nemojte započinjati infuziju cipaglukozidaze alfa. Infuzija cipaglukozidaze alfa može započeti 1 sat nakon uzimanja miglustata.

  Posebne populacije

  Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

  Sigurnost i djelotvornost miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa nisu procijenjene u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre. Prilikom primjene svaki drugi tjedan, ne očekuje se da će povećana izloženost miglustatu u plazmi kao rezultat umjerenog ili teškog oštećenja funkcije bubrega ili jetre značajno utjecati na izloženost cipaglukozidazi alfa i ne očekuje se da će utjecati na djelotvornost i sigurnost cipaglukozidaze alfa na klinički značajan način. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

  Starije osobe

  Postoji ograničeno iskustvo u primjeni miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa u bolesnika starijih od 65 godina. Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.

  Pedijatrijska populacija

  Sigurnost i djelotvornost miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 18 godina još nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

  Način primjene

  Miglustat je namijenjen za peroralnu primjenu.

  Miglustat tvrda kapsula ima nabor koji sprječava otvaranje ovojnice kapsule te ju je potrebno progutati cijelu i na prazan želudac.

  Bolesnici bi trebali biti natašte 2 sata prije i 2 sata nakon uzimanja miglustat tvrdih kapsula od 65 mg (vidjeti dio 5.2). Tijekom ovog četverosatnog razdoblja posta mogu se konzumirati voda, nemasno (obrano) kravlje mlijeko i čaj ili kava bez vrhnja, šećera ili zaslađivača. Bolesnik može nastaviti normalno jesti i piti 2 sata nakon uzimanja miglustata.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Kontraindikacija za liječenje cipaglukozidazom alfa.

Nuspojave mogu nastupiti nakon primjene miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa (vidjeti dio 4.8).

Nisu provedena ispitivanja interakcija vezano uz primjenu miglustata.

Interakcija s hranom

Poznato je da miglustat ima izravan učinak na enzimsku funkciju glavnih disaharidaza crijevnog epitela. Konkretno, miglustat inhibira disaharidaze s alfa-glikozidnim vezama uključujući saharazu, maltazu i izomaltazu. Snaga potencijalnih interakcija može odmah ometati probavnu aktivnost saharoze, maltoze i izomaltoze, što dovodi do maldigestije, osmotskog influksa vode, povećane fermentacije i proizvodnje nadražujućih metabolita. Bolesnici bi trebali biti natašte 2 sata prije i 2 sata nakon uzimanja miglustata.

Kontracepcija u žena

Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdane kontracepcijske mjere tijekom liječenja miglustatom u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa i još 4 tjedna nakon prekida liječenja (vidjeti dio 5.3). Lijek se ne preporučuje ženama u reproduktivnoj dobi koje ne koriste pouzdanu kontracepciju.

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o primjeni miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa u trudnica. Miglustat prolazi kroz placentu. Ispitivanja miglustata na životinjama u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa, kao i samog miglustata, pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se miglustat i cipaglukozidaza alfa u majčino mlijeko (vidjeti dio 5.3). Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u životinja pokazali su lučenje miglustata i izlučivanje cipaglukozidaze alfa u mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom cipaglukozidaza alfa u kombinaciji s miglustatom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o učincima miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa na plodnost. Nisu primijećeni učinci na koncentraciju, pokretljivost ili morfologiju spermija u 7 zdravih odraslih muškaraca koji su primali miglustat u dozi od 100 mg, preoralno, dvaput na dan tijekom 6 tjedana.

U mužjaka štakora nije primijećen učinak na spermatogenezu nakon primjene miglustata u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa ili samog miglustata. Međutim, neklinički podaci iz jednog ispitivanja na štakorima u kojem se upotrebljavao drugi lijek s miglustatom pokazali su da miglustat nepovoljno utječe na parametre spermija (motilitet i morfologiju), čime se smanjuje plodnost (vidjeti dio 5.3).

U ženki štakora primijećeno je povećanje predimplantacijskog gubitka s miglustatom u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa i sa samim miglustatom (vidjeti dio 5.3).

Lijek miglustat ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljivana nuspojava, koja se može pripisati samo miglustatu u dozi od 65 mg, bila je konstipacija (1,3 %).

Tablični popis nuspojava

Procjena nuspojava provedena je na temelju podataka ispitanika liječenih miglustatom u kombinaciji s cipaglukozidazom alfa iz objedinjene analize sigurnosti iz 3 klinička ispitivanja. Ukupna srednja vrijednost trajanja izloženosti bila je 28,0 mjeseci.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava u Tablici 1. Kategorije učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1. Sažetak nuspojava u bolesnika liječenih miglustatom

† Prijavljeno samo s miglustatom

1 Bol u abdomenu, bol u gornjem dijelu abdomena i bol u donjem dijelu abdomena svrstani su pod bol u abdomenu.

2 Osip i eritemski osip svrstani su pod osip.

3 Urtikarija, urtikarijski osip i mehanička urtikarija svrstane su pod urtikarije.

4 Migrena i migrena s aurom svrstane su pod migrenu.

5 Hipertenzija i povišeni krvni tlak svrstani su pod povišen krvni tlak.

6 Tahikardija i sinusna tahikardija svrstane su pod tahikardiju.

7 Anafilaksija, anafilaktička reakcija i anafilaktoidna reakcija svrstane su pod anafilaktičku reakciju.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Prilogu V.

Simptomi

Leukopenija, granulocitopenija, neutropenija, omaglica i parestezija su primijećene u bolesnika s virusom humane imunodeficijencije (HIV) koji primaju miglustat u dozi od 800 mg/dan ili višoj.

Zbrinjavanje

U slučaju predoziranja potrebno je odmah pružiti potpornu medicinsku skrb. Potrebno je pratiti kompletnu krvnu sliku kako bi se vidjelo je li smanjen broj bijelih stanica.