Ceftazidim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ceftazidim 1 g
Liječenje
Ceftazidim AptaPharma je indiciran u odraslih, adolescenata, djece i dojenčadi (od rođenja) za liječenje sljedećih infekcija:
-
nozokomijalna pneumonija
-
bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
-
bakterijski meningitis
-
kronični supurativni otitis media
-
maligni otitis externa
-
komplicirane infekcije urinarnog trakta
-
komplicirane infekcije kože i mekog tkiva
-
komplicirane intraabdominalne infekcije
-
infekcije kostiju i zglobova
-
peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).
Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od gore navedenih infekcija.
Ceftazidim se može primjenjivati u liječenju bolesnika s neutropenijom koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.
Prevencija
Ceftazidim se može primijeniti u perioperativnoj profilaksi infekcija urinarnog trakta kod bolesnika koji se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).
Odabir ceftazidima treba u obzir uzeti njegov antibakterijski spektar koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Ceftazidim treba primijeniti istodobno s drugim antibakterijskim lijekovima kad god mogući raspon kauzalnih bakterija nije obuhvaćen unutar njegova spektra djelovanja.
Treba uzeti u obzir važeće smjernice radi odgovarajuće primjene antibakterijskih lijekova.
Tablica 1: Odrasli i djeca ≥ 40 kg
| Intermitentna primjena | |
| Infekcija | Doza koju treba primijeniti |
| Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze | 100 do 150 mg/kg/dan svakih 8 sati, maksimalno 9 g na dan1 |
| Febrilna neutropenija | 2 g svakih 8 sati |
| Nozokomijalna pneumonija | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakterijemija* | |
| Infekcije kostiju i zglobova | 1-2 g svakih 8 sati |
| Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva | |
| Komplicirane intraabdominalne infekcije | |
| Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD-u | |
| Komplicirane infekcije urinarnog trakta | 1-2 g svakih 8 sati ili 12 sati |
| Perioperativna profilaksa za transuretralnu resekciju prostate (TURP) | 1 g prilikom uvođenja anestezije te druga doza prilikom vađenja katetera |
| Kronični supurativni otitis media | 1 g do 2 g svakih 8 sati |
| Maligni otitis externa | |
| Kontinuirana infuzija | |
| Infekcija | Doza koju treba primijeniti |
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 2 g, a nakon toga kontinuirana infuzija 4 do 6 g svaka 24 sata1Infuzija bilo koje jedinice otopljenog lijeka ne smije trajati dulje od 9 sati (vidjeti dio 6.3).Stoga, nakon rekonstitucije, jediničnu dozu u infuzijskoj tekućini treba primijeniti unutar 9 sati, na primjer za 8 grama dnevno: nakon udarne doze od 2 g slijedi kontinuirana infuzija od 2 g svakih 8 sati. |
| Nozokomijalna pneumonija | |
| Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakterijemija* | |
| Infekcije kostiju i zglobova | |
| Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva | |
| Komplicirane intraabdominalne infekcije | |
| Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na | |
| CAPD-u | |
| 1 U odraslih s normalnom funkcijom bubrega 9 g/dan davano je bez nuspojava.*Kada je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od infekcija navedenih u dijelu 4.1 | |
Tablica 2: Djeca < 40 kg
| Dojenčad i mala djeca > 2 mjeseca i djeca < 40 kg | Infekcija | Uobičajena doza | |
| Intermitentna primjena | |||
| Komplicirane infekcije urinarnog trakta | 100-150 mg/kg/dan u tri podijeljene doze, maksimalno 6 g/dan | ||
| Kronični supurativni otitis media | |||
| Maligni otitis externa | |||
| Neutropenija u djece | 150 mg/kg/dan u tri podijeljene doze, maksimalno 6 g/dan | ||
| Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze | |||
| Bakterijski meningitis | |||
| Bakterijemija* | |||
| Infekcije kostiju i zglobova | 100-150 mg/kg/dan u tri podijeljene doze, maksimalno 6 g/dan | ||
| Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva | |||
| Komplicirane intraabdominalne infekcije | |||
| Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD-u | |||
| Kontinuirana infuzija | |||
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 60-100 mg/kg, a nakon toga kontinuirana infuzija 100-200mg/kg/dan, maksimalno 6 g/dan | ||
| Nozokomijalna pneumonija | |||
| Bronhpulmonalne infekcije kod cistične fibroze | |||
| Bakterijski meningitis | |||
| Bakterijemija* | |||
| Infekcije kostiju i zglobova | |||
| Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva | |||
| Komplicirane intraabdominalne infekcije | |||
| Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD-u | |||
| Novorođenčad i dojenčad ≤ 2 mjeseca | Infekcija | Uobičajena doza | |
| Intermitentna primjena | |||
| Većina infekcija | 25-60 mg/kg/dan u dvije podijeljene doze1 | ||
| 1 U novorođenčadi i dojenčadi ≤ 2 mjeseca, poluvijek ceftazidima u serumu može biti tri do četiri puta veći nego u odraslih. | |||
| 3 | H A L M E D12 - 12 - 2024O D O B R E N O | ||
*Kada je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od infekcija navedenih u dijelu 4.1.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ceftazidima primijenjenog kao kontinuirana infuzija u novorođenčadi i dojenčadi
≤ 2 mjeseca još nije utvrđena.
Stariji bolesnici
S obzirom na uz dob povezani smanjeni klirens ceftazidima u starijih bolesnika, dnevna doza obično ne bi trebala biti veća od 3 g u bolesnika starijih od 80 godina.
Oštećenje funkcije jetre
Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagodbom doze kod blago do umjereno oštećene funkcije
jetre. Ne postoje podaci ispitivanja u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre (vidjeti također dio 5.2). Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti lijeka.
Oštećenje funkcije bubrega
Ceftazidim se izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Stoga, u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega dozu treba smanjiti (vidjeti također dio 4.4).
Treba se dati početna udarna doza od 1 g. Doze održavanja trebaju se temeljiti na klirensu kreatinina:
Tablica 3: Preporučene doze održavanja za Ceftazidim AptaPharma kod oštećene funkcije bubrega – intermitentna infuzija
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
| Klirens kreatinina (ml/min) | Približni kreatinin u serumuµmol/l (mg/dl) | Preporučena jedinična doza ceftazidima (g) | Učestalost doziranja (u satima) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 0,5 | 48 |
U bolesnika s teškim infekcijama jedinična doza treba se povećati za 50% ili se treba povećati učestalost doziranja. U djece se klirens kreatinina treba prilagoditi površini tijela ili tjelesnoj masi bez masnog tkiva.
Djeca < 40 kg
| Klirens kreatinina (ml/min)** | Prosječna vrijednost kreatinina u serumu*µmol/l (mg/dl) | Preporučena pojedinačna dozamg/kg tjelesne težine | Učestalost doziranja (u satima) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 12,5 | 48 |
| * Vrijednosti kreatinina u serumu funkcioniraju kao smjernice i možda ne pokazuju točno isti stupanj smanjenja za sve bolesnike sa smanjenom funkcijom bubrega.** Procijenjeno na temelju površine tijela ili izmjereno. | |||
Savjetuje se pozorno kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti.
Tablica 4: Preporučene doze održavanja za Ceftazidim AptaPharma kod oštećene funkcije bubrega – kontinuirana infuzija
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
| Klirens kreatinina (ml/min) | Prosječna vrijednost kreatinina u serumu µmol/l (mg/dl) | Učestalost doziranja (u satima) |
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | Udarna doza od 2 g, a nakon toga 1 g do 3 g /24 sata |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | Udarna doza od 2 g, a nakon toga 1 g/24 sata |
| ≤ 15 | > 350 (>4,0) | Nije evaluirano |
Savjetuje se oprez prilikom odabira doze. Savjetuje se pozorno kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti.
Djeca <40 kg
Sigurnost i djelotvornost ceftazidima primijenjenog kao kontinuirana infuzija u djece < 40 kg s oštećenom funkcijom bubrega još nisu utvrđene. Savjetuje se pozorno kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti.
Ako se kontinuirana infuzija primjenjuje u djece s oštećenom funkcijom bubrega, klirens kreatinina treba prilagoditi površini tijela ili tjelesnoj masi bez masnog tkiva.
Hemodijaliza
Poluvijek ceftazidima u serumu tijekom dijalize kreće se u rasponu od 3 do 5 sati.
Nakon svakog razdoblja hemodijalize treba ponoviti dozu održavanja ceftazidima prema preporukama u tablicama 3 i 4.
Peritonealna dijaliza
Ceftazidim se može primjenjivati u peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).
Osim intravenske primjene, ceftazidim se može uključiti u tekućinu za dijalizu (obično 125 mg do 250 mg na 2 litre otopine za dijalizu).
Za bolesnike sa zatajenjem bubrega na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intenzivne skrbi: 1 g dnevno ili kao jedna doza ili u podijeljenim dozama. Za niskoprotočnu hemofiltraciju, slijedite preporuke doza za oštećenje funkcije bubrega.
Za bolesnike na vensko-venskoj hemofiltraciji i vensko-venskoj hemodijalizi, slijedite preporuke doza u donjim tablicama 5 i 6.
Tablica 5: Smjernice za doziranje kod kontinuirane vensko-venske hemofiltracije
| Rezidualna funkcija bubrega (klirens kreatinina ml/min) | Doza održavanja (mg)za brzinu ultrafiltracije (ml/min)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati. | ||||
Tablica 6: Smjernice za doziranje kod kontinuirane vensko-venske hemodijalize
| Rezidualna funkcija bubrega (klirens kreatinina ml/min) | Doza održavanja (mg) za dijalizat kod brzine protoka1: | |||||
| 1,0 litra/h | 1,0 litra/h | |||||
| Brzina ultrafiltracije (litre/sat) | Brzina ultrafiltracije (litre/sat) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
| 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati. | ||||||
Način primjene:
Doza ovisi o ozbiljnosti, osjetljivosti, mjestu i vrsti infekcije te o dobi i funkciji bubrega bolesnika.
Ceftazidim AptaPharma 1 g se treba primijeniti intravenskom injekcijom ili infuzijom ili dubokom intramuskularnom injekcijom. Preporučena mjesta za intramuskularnu injekciju su gornji vanjski kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni dio bedra. Otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma mogu se dati izravno u venu ili putem cijevi seta za infuziju ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Standardni preporučeni put primjene je intravenskom intermitentnom injekcijom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom. Intramuskularnu primjenu treba razmatrati samo kada intravenski način nije moguć ili je manje prikladan za bolesnika.
Ceftazidim AptaPharma 2 g se treba primijeniti intravenskom injekcijom ili infuzijom. Otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma mogu se dati izravno u venu ili putem cijevi seta za infuziju ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Standardni preporučeni put primjene je intravenskom intermitentnom injekcijom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom.
Preosjetljivost na ceftazidim, neki drugi cefalosporin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija) na neku drugu vrstu beta-laktamskih antibakterijskih lijekova (penicilini, monobaktami i karbapenemi) u anamnezi.
Reakcije preosjetljivosti
Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabilježene su ozbiljne i povremeno fatalne reakcije
preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje ceftazidimom odmah se mora prekinuti i moraju se započeti odgovarajuće hitne mjere.
Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teških reakcija preosjetljivosti na ceftazidim, na druge cefalosporine ili drugu vrstu beta-laktamskih lijekova. Potreban je oprez ako se
ceftazidim primjenjuje u bolesnika s anamnezom lakše preosjetljivosti na druge beta-laktamske lijekove.
Spektar antibakterijskog djelovanja
Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijskog djelovanja. Nije prikladan za primjenu kao samostalan lijek za liječenje nekih vrsta infekcija, osim ako je patogen već dokumentiran i zna se da je osjetljiv ili
postoji vrlo jaka sumnja da bi najvjerojatniji patogen(i) bio prikladan za liječenje ceftazidimom. To posebno vrijedi kod razmatranja liječenja bolesnika s bakterijemijom i kod liječenja bakterijskog meningitisa, infekcija kože i mekih tkiva te infekcije kostiju i zglobova. Osim toga, ceftazidim je
podložan hidrolizi putem nekoliko betalaktamaza proširenog spektra (ESBL). Stoga treba uzeti u obzir informacije o prevalenciji organizama koji proizvode ESBL prilikom odabira ceftazidima za liječenje.
Pseudomembranozni kolitis
Kolitis i pseudomembranozni kolitis povezani s antibiotikom zabilježeni su s gotovo svim antibakterijskim lijekovima, uključujući ceftazidim, a mogu se kretati u rasponu od blagih do opasnih po život. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji imaju proljev tijekom ili nakon primjene ceftazidima (vidjeti dio 4.8). Treba se razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primjena specifičnog liječenja za Clostridium difficile. Ne bi se trebali davati lijekovi koji koče peristaltiku.
Oštećenje funkcije bubrega
Istodobno liječenje visokim dozama cefalosporina i nefrotoksičnih lijekova kao što su aminoglikozidi ili potentni diuretici (npr. furosemid) može štetno utjecati na funkciju bubrega.
Ceftazidim se eliminira putem bubrega, stoga dozu treba smanjiti u skladu sa stupnjem oštećenja bubrega. Potrebno je pozorno pratiti bolesnike s oštećenjem bubrega radi sigurnosti i djelotvornosti lijeka. Povremeno su zabilježene neurološke posljedice kada doza nije smanjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama
Dugotrajna primjena može rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih organizama (npr. enterokoki, gljivice) koji mogu zahtijevati prekid liječenja ili druge odgovarajuće mjere. Nužno je kontinuirano provjeravati bolesnikovo stanje.
Utjecaj na laboratorijske pretrage
Ceftazidim ne interferira s testovima za glikozuriju na bazi enzima, ali moguće su manje interferencije
(lažno pozitivan rezultat) kod metoda redukcije bakra (testovi Benedict, Fehling, Clinitest). Ceftazidim ne interferira s određivanjem kreatinina pomoću alkalnog pikrata.
Pozitivan rezultat Coombsova testa povezan s primjenom ceftazidima u oko 5% bolesnika može interferirati s križnom probom krvi.
Teške kožne nuspojave (SCARs)
Prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR) s nepoznatom učestalošću povezane s liječenjem ceftazidimom koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (engl. Stevens-Johnson syndrome, SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (engl. toxic epidermal necrolysis, TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (engl. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP).
Bolesnike treba upoznati sa znakovima i simptomima te pomno pratiti pojavljuju li se kožne reakcije.
Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, odmah treba prekinuti primjenu ceftazidima i razmisliti o zamjenskom liječenju.
Ako se u bolesnika pojavila teška nuspojava kao što je SJS, TEN, DRESS ili AGEP kod primjene
ceftazidima, liječenje ceftazidimom ne smije se kod tog bolesnika ni u kojem trenutku započeti ponovno.
Sadržaj natrija
Ceftazidim AptaPharma 1g
Ovaj lijek sadrži 52,44 mg natrija po 1,0 g, što odgovara 2,62 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Ceftazidim AptaPharma 2g
Ovaj lijek sadrži 104,88 mg natrija po 2,0 g, što odgovara 5,24 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Ispitivanja interakcija provedena su samo za probenecid i furosemid.
Istodobna primjena visokih doza nefrotoksičnih lijekova može imati štetan utjecaj na funkciju bubrega (vidjeti dio 4.4).
Kloramfenikol djeluje antagonistički in vitro s ceftazidimom i drugim cefalosporinima. Klinička važnost ovog nalaza nije poznata, ali ako se razmatra istodobna primjena ceftazidima s kloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost antagonizma.
Trudnoća
Postoji ograničena količina podataka o primjeni ceftazidima u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan utjecaj na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Ceftazidim AptaPharma smije se propisati trudnicama samo ako je korist veća od rizika.
Dojenje
Male količine ceftazidima izlučuju se u majčino mlijeko, ali u terapijskim dozama ceftazidima ne očekuju se nikakvi učinci na dojenče. Ceftazidim se može primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Nema raspoloživih podataka
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, moguće su nuspojave (npr. omaglica) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
Najčešće nuspojave su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis kod intravenske primjene, proljev, prolazna povećanja jetrenih enzima, makulopapularni ili urtikarijski osip, bol i/ili upala nakon intramuskularne injekcije i pozitivan Coombsov test.
Podaci iz sponzoriranih i nesponzoriranih kliničkih ispitivanja korišteni su za određivanje učestalosti čestih i manje čestih nuspojava. Učestalosti dodijeljene svim ostalim nuspojavama uglavnom su određene pomoću podataka prikupljenih nakon stavljanja lijeka u promet i odnose se na stopu prijavljivanja, a ne na stvarnu učestalost. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane redoslijedom od više prema manje ozbiljnima. Sljedeće smjernice korištene su za klasifikaciju učestalosti nuspojava:
Vrlo česte (≥1/10)
Česte (≥1/100 do <1/10)
Manje česte (≥1/1000 do <1/100) Rijetke (≥1/10 000 do <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10 000)
Nepoznate (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Česte | Manje česte | Vrlo rijetke | Nepoznate |
| Infekcije i infestacije | kandidijaza (uključujući vaginitis i oralnu kandidijazu) | |||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | eozinofilija, trombocitoza | neutropenija, leukopenija, trombocitopenija | agranulocitoza,hemolitička anemija, limfocitoza | |
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaksa (uključujući bronhospazam i/ili hipotenziju) (vidjeti dio 4.4) | |||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja, omaglica | neurološke posljedice1, parestezija | ||
| Krvožilni poremećaji | flebitis ili tromboflebitis kod intravenske primjene | |||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | proljev i kolitis povezani s primjenom antibiotika2 (vidjeti dio 4.4), bol uabdomenu, mučnina, povraćanje | neugodan okus | |
| Poremećaji jetre i žuči | prolazno povećanje razina jednog ili više jetrenih enzima3 | žutica | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | makulopapularni ili urtikarijski osip | pruritus | toksična epidermalna nekroliza, Stevens- Johnsonov sindrom, multiformni eritem, angioedem, reakcija na lijek s |
| eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)4akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) | ||||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | prolazno povećanje razine ureje u krvi, urea dušika u krvi i/ili kreatinina u serumu | intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol i/ili upala nakon intramuskularne injekcije | vrućica | ||
| Pretrage | pozitivni Coombsov test5 |
1Zabilježene su prijave neuroloških posljedica, uključujući tremor, mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega u kojih doza ceftazidima nije bila odgovarajuće smanjena.
2Proljev i kolitis mogu biti povezani s Clostridium difficile i mogu se javiti kao pseudomembranozni kolitis.
3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza.
4Postoje rijetke prijave u kojima je DRESS povezan s primjenom ceftazidima
5Pozitivan Coombsov test javlja se kod oko 5% bolesnika i može interferirati s križnom probom krvi.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se javiti ako doza nije odgovarajuće smanjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Razine ceftazidima u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.
Farmakološka svojstva - Ceftazidim 1 g
Farmakoterapijska skupina: Ostali beta-laktamski antibiotici, cefalosporini treće generacije, ATK oznaka: J01DD02
Mehanizam djelovanja
Ceftazidim inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke nakon vezanja na proteine koji se vežu na
penicilin (PBP). To rezultira prekidom biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.
Odnos farmakokinetike/farmakodinamike
Za cefalosporine, kao najvažniji farmakokinetički-farmakodinamički pokazatelj u korelaciji s in vivo djelotvornošću pokazao se postotak intervala doziranja u kojem je koncentracija nevezanog lijeka veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ceftazidima za pojedinačnu ciljnu vrstu (tj. %T>MIC).
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na ceftazidim može uslijediti zbog jednog ili više sljedećih mehanizama:
-
hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim se može učinkovito hidrolizirati beta-laktamazama proširenog
spektra (ESBL), uključujući SHV skupine ESBLA-a i AmpC enzime inducirane ili stabilno aktivirane kod određenih aerobnih Gram-negativnih vrsta bakterija
-
smanjen afinitet proteina koji se vežu na penicilin prema ceftazidimu
-
nepropusnost vanjske membrane, što ograničava pristup ceftazidima do proteina koji se vežu na penicilin kod Gram-negativnih bakterija
-
bakterijske efluksne pumpe.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti za minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) koje je utvrdio Europski odbor za testiranje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST) za ceftazidim navedene su ovdje: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Mikrobiološka osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, osobito kada se liječe teške infekcije. Po potrebi treba zatražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je iskoristivost ceftazidima upitna za barem neke vrste infekcija.
| Uobičajeno osjetljive vrste | |
| Gram-pozitivni aerobni organizmi: Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae | |
| Gram-negativni aerobni organizmi:Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria menigitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp (ostali) Providencia spp. | |
| Vrste u kojih stečena rezistencija može biti problem | |
| Gram-negativni aerobni organizmi: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepaciaCitrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp (ostali) Pseudomonas aeruginosa Serratia sppMorganella morganii | |
| Gram-pozitivni aerobni organizmi: | |
| 11 | H A L M E D12 - 12 - 2024O D O B R E N O |
| Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££ streptokoki iz skupine Viridians |
| Gram-pozitivni anaerobni organizmi: Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Gram-negativni anaerobni organizmi: Fusobacterium spp. |
| Inherentno rezistentni organizmi |
| Gram-pozitivni aerobni organizmi:Enterococcus spp uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faeciumListeria spp |
| Gram-pozitivni anaerobni organizmi:Clostridium difficile |
| Gram-negativni anaerobni organizmi:Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni). |
| Ostali: Chlamydia spp Mycoplasma spp Legionella spp |
| £Za S. aureus koji je osjetljiv na meticilin smatra se da ima inherentno slabu osjetljivost na ceftazidim. Svi sojevi S. aureus rezistentni na meticilin rezistentni su i na ceftazidim.££Može se očekivati da će sojevi S. pneumoniae koji pokazuju umjerenu osjetljivost ili su rezistentni na penicilin pokazati barem smanjenu osjetljivost na ceftazidim.+Visoke stope rezistencije zabilježene su u jednom ili više područja/zemalja/regija unutar EU. |
Apsorpcija
Nakon intramuskularne primjene 500 mg i 1 g ceftazidima, vršne razine u plazmi od 18 mg/l, odnosno 37 mg/l, postižu se brzo. Pet minuta nakon intravenske bolus injekcije od 500 mg, 1 g ili 2 g, razine u plazmi su 46 mg/l , odnosno 87 mg/l i 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je linearna unutar raspona pojedinačne doze od 0,5 g do 2 g nakon intravenskog ili intramuskularnog doziranja.
Distribucija
Vezanje ceftazidima za proteine u serumu je nisko, oko 10%. Koncentracije veće od MIC-a za uobičajene patogene mogu se postići u tkivima poput kostiju, srca, žuči, sputuma, očne vodice, sinovijalnih, pleuralnih i peritonelanih tekućina. Ceftazidim lako prolazi kroz posteljicu i izlučuje se u majčino mlijeko. Prodiranje kroz neoštećenu krvno-moždanu barijeru je slabo, što rezultira niskim razinama ceftazidima u cerebrospinalnom likvoru u odsutnosti upale. Međutim, kada su upaljene moždane ovojnice, u cerebrospinalnom likvoru postižu se koncentracije od 4 mg/l do 20 mg/l ili više.
Biotransformacija
Ceftazidim se ne metabolizira.
Eliminacija
Nakon parenteralne primjene, razine u plazmi se smanjuju, uz poluvijek od oko 2 sata. Ceftazidim se izlučuje nepromijenjen u urin putem glomerularne filtracije; približno je 80 do 90% doze izmjereno u mokraći u roku od 24 sata. Manje od 1% izlučuje se putem žuči.
Posebne populacije bolesnika
Oštećenje funkcije bubrega
Eliminacija ceftazidima smanjena je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega pa dozu treba smanjiti (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Prisutnost blage do umjerene disfunkcije jetre nije imala utjecaja na farmakokinetiku ceftazidima u pojedinaca koji su dobivali 2 g intravenski svakih 8 sati tijekom 5 dana, uz uvjet da nije oštećena funkcija bubrega (vidjeti dio 4.2).
Stariji bolesnici
Smanjeni klirens zabilježen u starijih bolesnika bio je primarno uzrokovan uz dob povezanim smanjenjem u bubrežnom klirensu ceftazidima. Srednji poluvijek eliminacije kretao se u rasponu od 3,5 do 4 sata nakon pojedinačne doze ili 7 dana za ponovljeno doziranje dvaput dnevno od 2 g i.v. bolusnih injekcija u starijih bolesnika s 80 ili više godina.
Pedijatrijska populacija
Poluvijek ceftazidima produžen je u prerano rođene i u terminu rođene novorođenčadi za 4,5 do 7,5 sati nakon doza od 25 mg/kg do 30 mg/kg. Međutim, u dobi od 2 mjeseca poluvijek je u rasponu kao i za odrasle.
Farmaceutski podaci - Ceftazidim 1 g
Ceftazidim AptaPharma ima smanjenu stabilnost ukoliko se miješa s natrijevim hidrogenkarbonatom u usporedbi s ostalim otopinama za intravensku primjenu. Stoga se on ne preporuča kao diluent. Ceftazidim AptaPharma i aminoglikozidi ne smiju se miješati u istoj opremi za primjenu ili u štrcaljki. Zabilježena je precipitacija kod dodavanja vankomicina u otopinu ceftazidima. Stoga je potrebno set za primjenu i intravenske linije isprati fiziološkom otopinom između primjene ovih lijekova.
Neotvorene bočice: 3 godine
Nakon rekonstitucije/razrjeđenja za intravensku primjenu: do 24 sata. Čuvati na temperaturi 2°C - 8°C (u hladnjaku).
Nakon rekonstitucije/razrjeđenja lijeka Ceftazidim ApštaPharma 1g za intramuskularnu primjenu: Lijek treba primijeniti odmah.
Neotvorena bočica:
Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi.
Čuvati bočicu u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Nakon rekonstitucije/razrjeđenja:
Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni rekonstituirane/razrijeđene otopine za intravensku primjenu dokazana je za 24 sata na temperaturi 2°C - 8°C.
S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirana/razrijeđena otopina se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti dulje od 24 sata pri temperaturi 2°C - 8°C.
Ceftazidim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju je pakiran u bezbojne staklene bočice (staklo vrste III) od 10 ml s tamno-sivim bromobutilnim gumenim čepom (tipa I) i aluminijskom kapicom. Pakiranje sadrži 10 bočica.
Ceftazidim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju je pakiran u bezbojne staklene bočice (staklo vrste III) od 50 ml s tamno-sivim bromobutilnim gumenim čepom (tipa I) i aluminijskom kapicom. Pakiranje sadrži 5 ili 10 bočica.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Upute za rekonstituciju
Vidjeti tablice 7 i 8 za volumene koje treba dodati i koncentracije otopina, što može biti korisno kada su potrebne djelomične doze.
Tablica 7: Prašak za otopinu za injekciju
| Veličina bočice | Količina otapala koju treba dodati (ml) | Približna koncentracija (mg/ml) | |
| 1 g | |||
| intramuskularno intravenski bolus | 3 ml10 ml | 26090 | |
| 2 g | |||
| Intravenski bolus | 10 ml | 170 | |
Napomena:
-
Dobiveni volumen otopine ceftazidima u rekonstitucijskom mediju se povećava u ovisnosti o faktoru istiskivanja lijeka što rezultira gore navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml
Ceftazidim u koncentraciji od 90 mg/ml je kompatibilan s:
-
vodom za injekcije
-
otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju.
Tablica 8: Prašak za otopinu za infuziju
Veličina bočice Količina otapala koju treba dodati (ml) Približna koncentracija (mg/ml) 1 g Intravenska infuzija 50 ml* 20 2 g Intravenska infuzija 50 ml 40 *Dodavanje se mora odvijati u 2 faze Napomena:
-
-
Dobiveni volumen otopine ceftazidima u rekonstitucijskom mediju se povećava u ovisnosti o faktoru istiskivanja lijeka što rezultira gore navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml
Boja otopine može biti u rasponu od svijetložute do jantarne, ovisno o koncentraciji, otapalu i uvjetima čuvanja. Uz pridržavanje navedenih preporuka, takve varijacije boje ne utječu negativno na potentnost lijeka.
Ceftazidim u koncentraciji između 1 mg/ml i 40 mg/ml je kompatibilan s:
-
otopinom natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju
-
otopinom natrijevog laktata M/6 za injekciju
-
složenom otopinom natrijevog laktata za injekciju (Hartmanova otopina)
-
otopinom 5%-tne glukoze za injekciju
-
otopinom 0,225%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju
-
otopinom 0,45%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju
-
otopinom 0,9%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju
-
otopinom 0,18%-tnog natrijevog klorida i 4%-tne glukoze za injekciju
-
otopinom 10%-tne glukoze za injekciju
-
Dextran 40 injekcije 10% u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida za injekciju
-
Dextran 40 injekcije 10% u 5%-tnoj otopini glukoze za injekciju
-
Dextran 70 injekcije 6% u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida za injekciju
-
Dextran 70 injekcije 6% u 5%-tnoj otopini glukoze za injekciju
-
Ceftazidim u koncentraciji između 0,05 mg/ml i 0,25 mg/ml je kompatibilan s intraperitonealnom otopinom Dyalysis Fluid (laktat).
Ceftazidim u koncentraciji iz tablice 7 može se pripremiti za intramuskularnu primjenu s injekcijom lidokainklorida u koncentraciji od 0,5% ili 1%.
Priprema otopina za bolus injekciju:
-
Uvedite iglu štrcaljke kroz zatvarač bočice i injektirajte preporučeni volumen otapala. Vakum može pomoći pri uvlačenju otapala. Uklonite iglu štrcaljke.
-
Protresite da se sadržaj otopi: oslobađa se ugljikov dioksid i dobiva se bistra otopina nakon 1 do 2 minute.
-
Okrenite bočicu naopako. Do kraja pritisnite klip štrcaljke i umetnite iglu kroz zatvarač bočice te navucite cijeli volumen otopine u štrcaljku (pritisak u bočici može pomoći u navlačenju). Pobrinite se da igla ostane unutar otopine i ne uđe u gornji prostor. Izvučena otopina može sadržavati male mjehuriće ugljikova dioksida, ali oni se mogu zanemariti.
Ove otopine mogu se davati izravno u venu ili uvesti u cijev seta za davanje ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Ceftazidim je kompatibilan s gore navedenim intravenskim tekućinama.
Priprema otopina za intravensku infuziju iz ceftazidim injekcije u bočici (mini-bag ili prilagođeni set za infuziju Burette):
Pripremiti uz korištenje 50 ml gore navedenih kompatibilnih otapala koji se dodaju u DVIJE faze kako slijedi:
-
Uvedite iglu štrcaljke kroz zatvarač bočice i injektirajte 10 ml otapala.
-
Uklonite iglu štrcaljke i protresite da dobijete bistru otopinu.
-
Nemojte uvoditi iglu za oslobađanje plina dok se lijek potpuno ne otopi. Nakon toga uvedite iglu za oslobađanje plina kroz zatvarač bočice kako biste oslobodili unutarnji pritisak.
-
Preselite rekonstituiranu otopinu iz bočice u otopinu za završnu primjenu (npr. mini-bag ili burette set za infuziju) u ostatak otapala do konačnog volumena od najmanje 50 ml i primijenite intravenskom infuzijom tijekom 15-30 minuta.
Napomena: Da bi se sačuvala sterilnost lijeka, igla kojom se otpušta nastali plin ne smije se umetnuti kroz zatvarač bočice prije nego što se lijek otopio.
Sav neiskorišteni lijek treba baciti.
Boja otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma može biti u rasponu od svijetložute do jantarne. Otopina mora biti bistra i bez vidljivih čestica.
Samo za jednokratnu uporabu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.