Fiasp 100 jedinica/ml PumpCart otopina za injekciju u ulošku
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Fiasp 100 jedinica/ml
Liječenje šećerne bolesti u odraslih osoba, adolescenata i djece u dobi od 1 ili više godina.
Doziranje
Fiasp je inzulin koji se uzima uz obrok, za supkutanu primjenu do 2 minute prije početka obroka, uz mogućnost primjene unutar 20 minuta nakon početka obroka (vidjeti dio 5.1).
Doziranje lijeka Fiasp individualno je i određuje se u skladu s potrebama bolesnika. Fiasp se daje supkutanom injekcijom i treba se koristiti u kombinaciji sa srednjedugodjelujućim ili dugodjelujućim inzulinom, primijenjenim najmanje jednom dnevno. U bazal-bolus režimu liječenja približno 50% te potrebe može se zadovoljiti lijekom Fiasp, a ostatak srednjedugodjelujućim ili dugodjelujućim inzulinom.
Individualna ukupna dnevna potreba za inzulinom u odraslih, adolescenata i djece može varirati i obično se kreće u rasponu između 0,5 i 1 jedinice/kg/dan.
Za postizanje optimalne regulacije glikemije preporučuje se praćenje razine glukoze u krvi i prilagodba doze inzulina.
Prilagodba doze može biti potrebna ako bolesnik provodi pojačanu tjelesnu aktivnost, promijeni uobičajenu prehranu ili za vrijeme istodobne bolesti. Razinu glukoze u krvi u takvim uvjetima treba odgovarajuće pratiti.
Trajanje djelovanja varirat će ovisno o dozi, mjestu injiciranja, protoku krvi, temperaturi i razini tjelesne aktivnosti.
Bolesnicima koji se liječe bazal-bolusom i koji zaborave dozu uz obrok preporučuje se praćenje razine glukoze u krvi da bi odlučili je li potrebna doza inzulina. Bolesnici trebaju nastaviti s uobičajenim doziranjem uz sljedeći obrok.
Potentnost inzulinskih analoga, uključujući Fiasp, izražava se u jedinicama. Jedna (1) jedinica lijeka Fiasp odgovara 1 internacionalnoj jedinici humanog inzulina ili 1 jedinici drugih brzodjelujućih inzulinskih analoga.
Kod propisivanja lijeka Fiasp mora se uzeti u obzir njegov brz nastup djelovanja (vidjeti dio 5.1).
Početak primjene
Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1
Preporučena početna doza u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 koji prethodno nisu liječeni inzulinom iznosi približno 50% ukupne dnevne doze inzulina i treba biti podijeljena između obroka ovisno o njihovoj veličini i sadržaju. Preostali dio ukupne dnevne doze inzulina treba se primijeniti kao srednjedugodjelujući ili dugodjelujući inzulin. Kao općenito pravilo za izračun početne ukupne dnevne doze inzulina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 koji prethodno nisu liječeni inzulinom mogu se koristiti 0,2 do 0,4 jedinice inzulina po kilogramu tjelesne težine.
Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2
Preporučena početna doza je 4 jedinice uz jedan ili više obroka. Broj injekcija i naknadna titracija
ovisit će o individualnom glikemijskom cilju te veličini i sadržaju obroka.
Može se razmatrati dnevna prilagodba doze na temelju glukoze u plazmi koju je bolesnik samostalno izmjerio prethodnog(ih) dana u skladu s Tablicom 1.
-
Doza prije doručka treba se prilagoditi u skladu sa samostalno izmjerenom glukozom u plazmi
prije ručka prethodnog dana
-
Doza prije ručka treba se prilagoditi u skladu sa samostalno izmjerenom glukozom u plazmi
prije večere prethodnog dana
-
Doza prije večere treba se prilagoditi u skladu sa samostalno izmjerenom glukozom u plazmi prije spavanja prethodnog dana
Tablica 1 Prilagodba doze Samostalno izmjerena glukoza u plazmi (vidjeti gore) Prilagodba doze mmol/l mg/dl Jedinica <4 <71 -1 4-6 71-108 Nema prilagodbe >6 >108 +1 Posebne populacije
Stariji bolesnici (≥65 godina)
Sigurnost i djelotvornost lijeka Fiasp ustanovljene su u starijih bolesnika u dobi od 65 do 75 godina. Preporučuje se pomno praćenje razine glukoze, dok je dozu inzulina potrebno individualno prilagoditi (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2). Terapijsko iskustvo u bolesnika u dobi ≥75 godina je ograničeno.
Oštećenje funkcije bubrega
Oštećenje funkcije bubrega može umanjiti bolesnikovu potrebu za inzulinom. U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega treba pojačano pratiti razine glukoze te individualno prilagoditi dozu (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Oštećenje funkcije jetre može umanjiti bolesnikovu potrebu za inzulinom. U bolesnika s oštećenjem
funkcije jetre treba pojačano pratiti razine glukoze te individualno prilagoditi dozu (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Fiasp se može primjenjivati u adolescenata i djece od navršenih godinu dana (vidjeti dio 5.1). Nema
kliničkog iskustva s primjenom lijeka Fiasp u djece mlađe od 2 godine.
Preporučuje se primjenjivati Fiasp prije obroka (0-2 minute), ali se u situacijama kada postoji neizvjesnost oko unosa obroka može primijeniti i do 20 minuta nakon početka obroka.
Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka
Tijekom prijelaza s drugih inzulina koji se uzimaju uz obrok i u prvim tjednima nakon toga preporučuje se pomno pratiti razine glukoze. Prijelaz s drugog inzulina koji se uzima uz obrok može se provesti uzimajući jednak broj jedinica. Prijelaz bolesnika s inzulina druge vrste, drugog zaštićenog imena ili drugog proizvođača na Fiasp mora se provesti uz strog liječnički nadzor i može rezultirati potrebom za promjenom doze.
Možda će se trebati prilagoditi doze i vrijeme primjene istodobno primjenjivanih srednjedugodjelujućih ili dugodjelujućih inzulinskih pripravaka ili ostalih istodobno primjenjivanih antidijabetičkih terapija.
Način primjene
Supkutana injekcija
Preporučuje se primijeniti Fiasp supkutanom injekcijom u trbušnu stijenku ili nadlakticu (vidjeti dio 5.2). Mjesta injiciranja unutar istog područja treba stalno mijenjati kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kožne amiloidoze (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Fiasp 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Odmjeravanjem 1 jedinice, napunjenom brizgalicom (FlexTouch) mogu se primijeniti doze u rasponu od 1 do 80 jedinica.
Napunjena brizgalica FlexTouch dolazi s uputom o lijeku s detaljnim uputama za uporabu koje je potrebno slijediti. Za upute o primjeni, vidjeti „Upute za uporabu“ na kraju upute o lijeku.
Napunjena brizgalica je prikladna samo za supkutane injekcije. Ako je potrebna primjena pomoću štrcaljke ili intravenske injekcije potrebno je koristiti bočicu. Ako je potrebna primjena pomoću infuzijske pumpe potrebno je koristiti bočicu ili uložak PumpCart.
Fiasp 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku
Primjena s inzulinskom brizgalicom za višekratnu uporabu
Ako je potrebna primjena pomoću štrcaljke ili intravenske injekcije potrebno je koristiti bočicu. Ako je potrebna primjena pomoću infuzijske pumpe potrebno je koristiti bočicu ili uložak PumpCart (vidjeti dio 6.6).
Fiasp 100 jedinica/ml otopina za injekciju u bočici
Primjena uz pomoć štrcaljke
Bočice se koriste s inzulinskim štrcaljkama s odgovarajućom jediničnom skalom (jedinice-100 ili 100 jedinica/ml).
Kontinuirana supkutana inzulinska infuzija (KSII)
Fiasp otopina za injekciju u bočici može se koristiti za KSII uz pomoć pumpe pogodne za inzulinsku infuziju te će zadovoljiti i potrebe za bolus inzulinom (približno 50%) i bazalnim inzulinom. Može se primijeniti u skladu s uputama koje je naveo proizvođač pumpe, po mogućnosti u abdomen. Kad se primjenjuje u inzulinskoj infuzijskoj pumpi, ne smije se razrjeđivati ni miješati niti s jednim drugim inzulinskim pripravkom.
Bolesnici koji primjenjuju KSII trebaju dobiti upute o uporabi pumpe te koristiti odgovarajući spremnik i cjevčicu za pumpu (vidjeti dio 6.6). Infuzijski set (cjevčica i kanila) treba mijenjati u skladu s uputama za uporabu koje su priložene uz infuzijski set.
Bolesnici koji primjenjuju Fiasp putem KSII-ja moraju biti upućeni kako primijeniti inzulin injekcijom i imati na raspolaganju neku drugu inzulinsku terapiju za slučaj neispravnosti inzulinske pumpe.
Fiasp 100 jedinica/ml PumpCart otopina za injekciju u ulošku
Primjena putem KSII
Uložak (PumpCart) namijenjen je uporabi samo s inzulinskim infuzijskim pumpama namijenjenima za uporabu s ovim uloškom (vidjeti dio 6.6).
Fiasp će zadovoljiti i potrebe za bolus inzulinom (približno 50%) i bazalnim inzulinom. Može se primijeniti u skladu s uputama koje je naveo proizvođač pumpe, po mogućnosti u abdomen. Mjesto primjene infuzije unutar istog područja treba mijenjati kako bi se umanjio rizik od lipodistrofije.
Bolesnike koji primjenjuju KSII treba uputiti kako koristiti pumpu te upozoriti da koriste odgovarajuće cjevčice za pumpu (vidjeti dio 6.6). Infuzijski set (cjevčica i kanila) treba mijenjati u skladu s uputama za uporabu koje su priložene uz infuzijski set.
Bolesnici koji primjenjuju Fiasp putem KSII-ja moraju biti upućeni kako primijeniti inzulin injekcijom i imati na raspolaganju neku drugu inzulinsku terapiju za slučaj neispravnosti inzulinske pumpe.
Uložak (PumpCart) je prikladan samo za KSII inzulinskim infuzijskim pumpama namijenjenima za inzulinske infuzije. Ako je potrebna primjena pomoću štrcaljke ili intravenske injekcije potrebno je koristiti bočicu.
Intravenska primjena
Fiasp 100 jedinica/ml otopina za injekciju u bočici
Ako je potrebno, Fiasp mogu intravenski primijeniti zdravstveni radnici.
Za intravensku primjenu, trebaju se koristiti infuzijski sustavi s aspart inzulinom u koncentraciji od 0,5 jedinica/ml do 1 jedinica/ml – u polipropilenskim infuzijskim vrećicama.
Fiasp se ne smije miješati s drugim inzulinima ili lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6. Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Tijekom infuzije inzulina nužno je praćenje razine glukoze u krvi. Potrebno je obratiti pozornost da se inzulin injicira u infuzijsku vrećicu, a ne samo u ulazni priključak.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Hipoglikemija
Izostavljanje obroka ili neplanirana naporna tjelovježba mogu dovesti do hipoglikemije.
Hipoglikemija može nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebu za inzulinom (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).
U bolesnika u kojih je znatno poboljšana regulacija glikemije, primjerice intenziviranjem inzulinske terapije, mogu se promijeniti uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije te ih o tome treba primjereno savjetovati. U osoba koje dugo boluju od šećerne bolesti uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije mogu nestati.
Trenutak nastupa hipoglikemije obično odražava profil vremena/djelovanja primijenjene formulacije inzulina. Hipoglikemija može nastupiti ranije nakon davanja injekcije/infuzije u usporedbi s drugim inzulinima koji se uzimaju uz obrok zbog bržeg početka djelovanja lijeka Fiasp (vidjeti dio 5.1)
Budući da se Fiasp treba primijeniti do 2 minute prije početka obroka, uz opciju primjene 20 minuta nakon početka obroka, njegovo vrijeme do početka djelovanja potrebno je imati u vidu kada se propisuje bolesnicima koji boluju od istodobnih bolesti ili su podvrgnuti liječenju kod kojeg se može očekivati usporena apsorpcija hrane.
Pedijatrijska populacija
Preporučuje se pažljivo pratiti razine glukoze u krvi ako se lijek primijeni nakon početka posljednjeg obroka u danu, kako bi se izbjegla noćna hipoglikemija.
Hiperglikemija i dijabetička ketoacidoza
Neodgovarajuće doziranje ili prekid liječenja, naročito u bolesnika kojima je potreban inzulin, mogu
dovesti do hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze; stanja koja mogu biti smrtonosna.
Kontinuirana supkutana inzulinska infuzija (KSII)
Neispravnost pumpe ili infuzijskog seta mogu dovesti do brzog nastupa hiperglikemije i ketoze. Nužno je brzo prepoznavanje i rješavanje uzroka hiperglikemije ili ketoze. Možda će biti potrebna privremena terapija supkutanom injekcijom.
Nepravilna uporaba uloška PumpCart
Uložak (PumpCart) namijenjen je uporabi samo s inzulinskim infuzijskim pumpama namijenjenima za uporabu s ovim uloškom. Ne smije se koristiti s drugim pomagalima koja nisu namijenjena uporabi s ovim uloškom jer to može uzrokovati netočno doziranje inzulina i posljedično tome hiperglikemiju ili hipoglikemiju (vidjeti dio 6.6).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Bolesnike se mora savjetovati da neprekidno mijenjaju mjesto injiciranja kako bi se smanjio rizik od
nastanka lipodistrofije i kožne amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odgode apsorpcije inzulina i
pogoršanja regulacije glikemije kod primjene injekcija inzulina na područjima na kojima su se javile te reakcije. Zabilježeno je da iznenadna promjena mjesta injekcije sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje dovodi do hipoglikemije. Nakon promjene mjesta injiciranja sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje preporučuje se praćenje razine glukoze u krvi, a može se razmotriti prilagodba doze antidijabetika.
Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka
Prijelaz bolesnika na drugu vrstu inzulina ili inzulin drugog proizvođača treba provesti pod strogim medicinskim nadzorom. Promjene u jačini, nazivu inzulina (proizvođač), vrsti, podrijetlu (životinjski, humani inzulin ili analog humanog inzulina) i/ili načinu proizvodnje (rekombinantna DNK u odnosu na inzulin životinjskog podrijetla) mogu rezultirati potrebom za promjenom doze. Bolesnicima koji su prešli na Fiasp s druge vrste inzulina možda će biti potrebna drugačija doza nego kod primjene njihovih uobičajenih inzulinskih pripravaka.
Istodobne bolesti
Istodobne bolesti, posebice infekcije i stanja praćena vrućicom, obično povećavaju bolesnikovu potrebu za inzulinom. Istodobne bolesti bubrega, jetre ili one koje zahvaćaju nadbubrežnu žlijezdu, hipofizu ili štitnjaču mogu uvjetovati promjenu doze inzulina.
Kombinacija pioglitazona i inzulinskih pripravaka
Zabilježeni su slučajevi kongestivnog zatajivanja srca kod primjene pioglitazona u kombinaciji s inzulinom, osobito u bolesnika koji su imali rizične faktore za razvoj kongestivnog zatajivanja srca. Ovo treba imati na umu ako se razmatra liječenje kombinacijom pioglitazona i inzulinskih pripravaka. U slučaju primjene ove kombinacije, bolesnike treba pratiti zbog mogućih znakova i simptoma kongestivnog zatajivanja srca, porasta tjelesne težine i edema. Liječenje pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja srčanih simptoma.
Početak primjene inzulina i intenziviranje regulacije glukoze
Intenziviranje ili brzo poboljšanje regulacije glukoze povezano je s privremenim, reverzibilnim poremećajem oftalmološke refrakcije, pogoršanjem dijabetičke retinopatije, akutnom bolnom perifernom neuropatijom i perifernim edemom. No dugoročna regulacija glikemije smanjuje rizik od dijabetičke retinopatije i neuropatije.
Inzulinska protutijela
Primjena inzulina može uzrokovati pojavu inzulinskih protutijela. U rijetkim slučajevima, prisutnost takvih inzulinskih protutijela može zahtijevati prilagodbu doze inzulina kako bi se korigirala sklonost hiperglikemiji ili hipoglikemiji.
Izbjegavanje slučajnih zamjena/medikacijskih pogrešaka
Bolesnike se mora uputiti da prije svakog injiciranja uvijek provjere naljepnicu na inzulinu radi izbjegavanja slučajnih zamjena ovog lijeka i drugih inzulinskih pripravaka.
Bolesnici moraju vizualno provjeriti odabrane jedinice doze prije primjene. Stoga je uvjet za samostalno injiciranje da bolesnik može pročitati dozirnu skalu. Bolesnike koji su slijepi ili slabovidni mora se uputiti da uvijek zatraže pomoć druge osobe koja ima dobar vid i koja je prošla obuku primjene inzulina.
Putovanja između vremenskih zona
Prije putovanja između različitih vremenskih zona, bolesnik treba zatražiti savjet liječnika.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Poznato je da niz lijekova stupa u interakciju s metabolizmom glukoze. Sljedeće tvari mogu smanjiti potrebu za inzulinom:
Oralni antidijabetici, inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori), beta-blokatori, inhibitori
angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anabolički steroidi, sulfonamidi i
agonisti GLP-1 receptora.
Sljedeće tvari mogu povećati potrebu za inzulinom:
Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, hormoni štitnjače, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.
Beta-blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije. Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za inzulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijski učinak inzulina.
Trudnoća
Fiasp se može primjenjivati u trudnoći.
Podaci iz dva randomizirana kontrolirana klinička ispitivanja provedena s aspart inzulinom (322 + 27 izloženih trudnoća) ne ukazuju na pojavu štetnih učinaka aspart inzulina na trudnoću ni na zdravlje fetusa/novorođenčeta u usporedbi s topljivim humanim inzulinom.
Tijekom cijele trudnoće, kao i pri planiranju trudnoće preporučuje se pojačana regulacija glikemije te nadzor trudnica sa šećernom bolešću (tipa 1, tipa 2 ili gestacijskim dijabetesom). Potrebe za inzulinom obično se smanjuju tijekom prvog tromjesečja te naknadno povećavaju u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Nakon poroda, potrebe za inzulinom obično se brzo vraćaju na vrijednosti od prije trudnoće.
Dojenje
Nema ograničenja za liječenje lijekom Fiasp tijekom dojenja. Liječenje dojilje inzulinom nije rizično za dijete. Međutim, možda će biti potrebno prilagoditi dozu.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama vezana uz reprodukciju nisu pokazala nikakve razlike između aspart
inzulina i humanog inzulina s obzirom na plodnost.
Bolesnikova sposobnost koncentracije i reagiranja može biti smanjena kao posljedica hipoglikemije. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti vrlo važne (primjerice, vožnja automobila ili rukovanje strojevima).
Bolesnicima treba savjetovati da poduzmu mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom
vožnje. To je osobito važno u osoba u kojih su upozoravajući simptomi hipoglikemije slabije izraženi
ili izostaju te u osoba s učestalim epizodama hipoglikemije. U takvim slučajevima treba procijeniti je li preporučljivo upravljati vozilom.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljivana nuspojava tijekom liječenja je hipoglikemija (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“ u nastavku).
Tablični prikaz nuspojava
Dolje navedene nuspojave (Tablica 2) temelje se na podacima iz 6 dovršenih ispitivanja kojima se potvrđivao terapijski učinak u odraslih osoba. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 2 Nuspojave iz kliničkih ispitivanja
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Vrlo često | Često | Manje često | Nepoznato |
| Poremećaji imunološkog sustava | Preosjetljivost | Anafilaktičke reakcije | ||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Hipoglikemija | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alergijske reakcije na koži | Lipodistrofija | Kožna amiloidoza† | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Reakcije na mjestuinjiciranja/infuzije |
†Nuspojava prijavljena nakon stavljanja lijeka u promet.
Opis odabranih nuspojava
Alergijske reakcije
Alergijske reakcije na koži prijavljene s lijekom Fiasp (1,8% naspram 1,5% za komparator) uključuju ekcem, osip, osip praćen svrbežom, urtikariju i dermatitits.
Generalizirane reakcije preosjetljivosti (u obliku generaliziranog kožnog osipa i edema lica) na lijek Fiasp javljaju se manje često (0,2% naspram 0,3% za komparator).
Hipoglikemija
Hipoglikemija može nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebe za inzulinom. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti i/ili konvulzija te može izazvati privremeno ili trajno oštećenje funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije obično se javljaju naglo, a mogu uključivati: hladan znoj, hladnu blijedu kožu, umor, nervozu ili tremor, anksioznost, neuobičajen umor ili slabost, konfuziju, poteškoće s koncentracijom, omamljenost, izrazitu glad, promjene vida, glavobolju, mučninu i palpitacije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Hipoglikemija može nastupiti ranije nakon primjene injekcije/infuzije lijeka Fiasp u usporedbi s drugim inzulinima koji se uzimaju uz obrok zbog bržeg početka djelovanja.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Na mjestu injekcije može doći do lipodistrofije (uključujući lipohipertrofiju i lipoatrofiju) i kožne amiloidoze koje mogu odgoditi lokalnu apsorpciju inzulina. U bolesnika liječenih lijekom Fiasp prijavljena je lipodistrofija na mjestu injiciranja/infuzije (0,5% naspram 0,2% za komparator).
Neprestano mijenjanje mjesta injiciranja unutar preporučenih injekcijskih područja može pomoći u ublažavanju ili sprečavanju takvih reakcija (vidjeti dio 4.4).
Reakcije na mjestu injiciranja/infuzije
Reakcije na mjestu injiciranja (uključujući osip, crvenilo, upalu, bol i modrice) prijavljene su u bolesnika liječenih lijekom Fiasp (1,3% naspram 1,0% za komparator). U bolesnika koji koriste KSII (N=261): reakcije na mjestu infuzije (uključujući crvenilo, upalu, iritaciju, bol, modrice i svrbež) prijavljene su u bolesnika liječenih lijekom Fiasp (10,0% naspram 8,3% za komparator). Te reakcije su obično blage i prolazne te normalno nestaju tijekom daljnjeg liječenja.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ocjenjivale su se u ispitivanju kojim se potvrđivao terapijski učinak u djece sa šećernom bolešću tipa 1 u dobi od 2 do manje od 18 godina. U tom je ispitivanju 519 bolesnika bilo liječeno lijekom Fiasp. Učestalost, vrsta i težina nuspojava u pedijatrijskoj populaciji sveukupno ne ukazuju na razlike u odnosu na iskustvo u odrasloj populaciji. Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) na mjestu injiciranja prijavljena je češće u tom ispitivanju s pedijatrijskim bolesnicima nego u ispitivanjima provedenima u odraslih (vidjeti gore). U pedijatrijskoj je populaciji prijavljena učestalost lipodistrofije iznosila 2,1% uz Fiasp naspram 1,6% uz NovoRapid.
Druge posebne populacije
Na temelju rezultata dobivenih iz kliničkih ispitivanja s aspart inzulinom općenito, učestalost, vrsta i težina nuspojava opaženih u starijih bolesnika i bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ne upućuju na bilo kakve razlike u odnosu na šire iskustvo u općoj populaciji. Sigurnosni profil u vrlo starih bolesnika (≥75 godina) ili bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ograničen je. Fiasp je primjenjivan u starijih bolesnika radi ispitivanja farmakokinetičkih svojstava (vidjeti dio 5.2).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Specifično predoziranje inzulinom nije moguće definirati; međutim, ako se primijene doze koje su prevelike u odnosu na bolesnikovu potrebu, može se razviti hipoglikemija u nekoliko sljedećih stadija:
-
Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti peroralnim unosom glukoze ili uzimanjem drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se bolesniku sa šećernom bolešću preporučuje da sa sobom uvijek nosi proizvode koji sadrže glukozu.
-
Teške epizode hipoglikemije, u kojima si bolesnik ne može sam pomoći, mogu se liječiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili supkutano daje za to obučena osoba, ili glukozom koju intravenski daje zdravstveni radnik. Ako bolesnik ne reagira na glukagon 10 do 15 minuta nakon primjene, mora se intravenski primijeniti glukoza. Kako bi se spriječio relaps, po povratku svijesti bolesniku se preporučuje peroralni unos ugljikohidrata.
Farmakološka svojstva - Fiasp 100 jedinica/ml
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje šećerne bolesti. Inzulini i analozi za injiciranje brzog djelovanja
ATK oznaka: A10AB05.
Mehanizam djelovanja
Fiasp je brzodjelujuća formulacija aspart inzulina.
Primarna aktivnost lijeka Fiasp je regulacija metabolizma glukoze. Inzulini, uključujući i aspart inzulin, djelatna tvar lijeka Fiasp, specifično djeluju vezivanjem na receptore inzulina. Inzulin vezan na receptore snižava razinu glukoze u krvi olakšavanjem unosa glukoze u stanice skeletnih mišića i masno tkivo, te inhibicijom otpuštanja glukoze iz jetre. Inzulin inhibira lipolizu u adipocitima, inhibira proteolizu i poboljšava sintezu proteina.
Farmakodinamički učinci
Fiasp je formulacija aspart inzulina koji se uzima uz obrok u kojem dodatak nikotinamida (vitamina B3) rezultira bržom početnom apsorpcijom inzulina u usporedbi s lijekom NovoRapid.
Početak djelovanja bio je 5 minuta brži, a vrijeme do maksimalne brzine infuzije glukoze nastupilo je 11 minuta prije s lijekom Fiasp nego s lijekom NovoRapid. Maksimalan učinak na snižavanje glukoze lijeka Fiasp nastupio je između 1 i 3 sata nakon injekcije. Učinak snižavanja glukoze tijekom prvih
30 minuta (AUCGIR, 0-30 min) iznosio je 51 mg/kg za lijek Fiasp, a 29 mg/kg za lijek NovoRapid (omjer Fiasp/NovoRapid: 1,74 [1,47; 2,10]95% CI). Ukupan učinak snižavanja glukoze i maksimalan (GIRmax) učinak snižavanja glukoze između lijekova Fiasp i NovoRapid bili su usporedivi. Ukupan i maksimalan učinak snižavanja glukoze lijeka Fiasp linearno se povećavaju s povećavanjem doze unutar terapijskog raspona doze.
Fiasp ima brži nastup djelovanja nego NovoRapid (vidjeti dio 5.2), pa je njegov učinak na rano
sniženje razine glukoze izraženiji. To se mora uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Fiasp. Trajanje djelovanja bilo je kraće za Fiasp u usporedbi s lijekom NovoRapid i traje 3-5 sati.
Intraindividualna varijabilnost učinka snižavanja glukoze dan za danom bila je u bolesnika niska za lijek Fiasp i za rani (AUCGIR, 0-1h, CV~26%), i za ukupni (AUCGIR, 0-12h, CV~18%) i za maksimalni učinak snižavanja glukoze (GIRmax, CV~19%).
Klinička djelotvornost i sigurnost
Fiasp je ispitivan na 2068 odraslih bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 (1143 bolesnika) i šećernom bolešću tipa 2 (925 bolesnika) u 3 randomizirana ispitivanja djelotvornosti i sigurnosti (tijekom 18– 26 tjedana liječenja). Osim toga, Fiasp se ispitivao u 777 pedijatrijskih ispitanika sa šećernom bolešću tipa 1 u randomiziranom ispitivanju djelotvornosti i sigurnosti (tijekom 26 tjedana liječenja). U ispitivanje nije bilo randomizirano nijedno dijete mlađe od 2 godine.
Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1
Učinak liječenja lijekom Fiasp u postizanju glikemijske kontrole procijenjen je kod primjene uz obrok ili nakon obroka. Kada je Fiasp bio primijenjen uz obrok, bio je neinferiroran naspram lijeka NovoRapid u snižavanju HbA1c, a poboljšanje HbA1c statistički je značajno išlo u korist lijeka Fiasp. Fiasp primijenjen nakon obroka postigao je slično sniženje HbA1c kao doza lijeka NovoRapid za vrijeme obroka (Tablica 3).
| Tablica 3 Rezultati 26-tjednog kliničkog ispitivanja bazal-bolus terapije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 | |||
| Fiasp uz obrok+ inzulin detemir | Fiasp nakon obroka+ inzulin detemir | NovoRapid uz obrok+ inzulin detemir | |
| N | 381 | 382 | 380 |
| HbA1c (%) | |||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 7,6 7,3 | 7,6 7,5 | 7,6 7,4 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -0,32 | -0,13 | -0,17 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -0,15 [-0,23;-0,07]CE | 0,04 [-0,04;0,12]D | |
| HbA1c (mmol/mol) | |||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 59,7 56,4 | 59,9 58,6 | 59,3 57,6 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -3,46 | -1,37 | -1,84 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -1,62 [-2,50;-0,73]CE | 0,47 [-0,41;1,36]D | |
| Povećanje glukoze 2 sata nakon obroka (mmol/l)A | |||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 6,1 5,9 | 6,1 6,7 | 6,2 6,6 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -0,29 | 0,67 | 0,38 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -0,67 [-1,29;-0,04]CE | 0,30 [-0,34;0,93]D | |
| Povećanje glukoze 1 sat nakon obroka (mmol/l)A | |||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 5,4 4,7 | 5,4 6,6 | 5,7 5,9 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -0,84 | 1,27 | 0,34 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -1,18 [-1,65;-0,71]CE | 0,93 [-0,46;1,40]D | |
| Tjelesna težina (kg) | |||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 78,6 79,2 | 80,5 81,2 | 80,2 80,7 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | 0,67 | 0,70 | 0,55 |
| Procijenjena razlika u liječenju | 0,12 [-0,30;0,55]C | 0,16 [-0,27;0,58]D | |
| Zabilježena stopa teške ili GK potvrđene hipoglikemijeB po bolesnik-godini izloženosti (postotak bolesnika) | 59,0 (92,7) | 54,4 (95,0) | 58,7 (97,4) |
| Procijenjeni omjer stopa | 1,01 [0,88;1,15]C | 0,92 [0,81;1,06]D | |
| Početne vrijednosti i vrijednosti na kraju ispitivanja dobivene su na temelju srednjih posljednjih dostupnih zabilježenih vrijednosti. 95% -tni interval pouzdanosti naveden je u „[]“A Test s obrokomB Teška hipoglikemija (epizoda u kojoj je potrebna pomoć druge osobe) ili hipoglikemija potvrđena izmjerenim vrijednostima glukoze u krvi (GK) definirane kao epizode potvrđene glukozom u plazmi <3,1 mmol/l bez obzira na simptomeC Razlika za Fiasp uz obrok – NovoRapid uz obrokD Razlika za Fiasp nakon obroka – NovoRapid uz obrokE Statistički značajno u korist lijeka Fiasp uz obrok | |||
33,3% bolesnika liječenih lijekom Fiasp primijenjenim uz obrok postigli su ciljni HbA1c od <7% u usporedbi s 23,3% bolesnika liječenih lijekom Fiasp primijenjenim nakon obroka i 28,2% bolesnika liječenih lijekom NovoRapid primijenjenim uz obrok. Procijenjeni izgledi za postizanje HbA1c <7% statistički su značajno veći s lijekom Fiasp uz obrok nego s lijekom NovoRapid uz obrok (omjer izgleda: 1,47 [1,02; 2,13]95% CI). Nije pokazana statistički značajna razlika između lijeka Fiasp nakon obroka i lijeka NovoRapid uz obrok.
Fiasp koji je primijenjen uz obrok doveo je do značajno manjeg povećanja glukoze 1 i 2 sata nakon obroka u usporedbi s lijekom NovoRapid primijenjenim uz obrok. Fiasp primijenjen nakon obroka postigao je veće povećanje glukoze 1 sat nakon obroka i usporedivo povećanje glukoze 2 sata nakon obroka u usporedbi s lijekom NovoRapid primijenjenim uz obrok (Tablica 3).
Medijan ukupne doze bolus inzulina na kraju ispitivanja bio je sličan za Fiasp primijenjen uz obrok, Fiasp primijenjen nakon obroka i NovoRapid primijenjen uz obrok (promjena od početnih vrijednosti do kraja ispitivanja: Fiasp uz obrok: 0,33→0,39 jedinica/kg/dan; Fiasp nakon obroka:
0,35→0,39 jedinica/kg/dan; te NovoRapid uz obrok: 0,36→0,38 jedinica/kg/dan). Promjene u medijanu ukupne doze bazalnog inzulina od početka ispitivanja do kraja ispitivanja bile su usporedive za Fiasp primijenjen uz obrok (0,41→0,39 jedinica/kg/dan), Fiasp primijenjen nakon obroka (0,43→0,42 jedinica/kg/dan) i NovoRapid primijenjen uz obrok (0,43→0,43 jedinica/kg/dan).
Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2
Snižavanje HbA1c od početnih vrijednosti do kraja ispitivanja potvrđeno je kao neinferiorno u usporedbi s onim postignutim uz NovoRapid (Tablica 4).
Tablica 4 Rezultati 26-tjednog kliničkog ispitivanja bazal-bolus terapije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2
| Fiasp+ glargin inzulin | NovoRapid+ glargin inzulin | |
| N | 345 | 344 |
| HbA1c (%) | ||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 8,0 6,6 | 7,9 6,6 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -1,38 | -1,36 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -0,02 [-0,15;0,10] | |
| HbA1c (mmol/mol) | ||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 63,5 49,0 | 62,7 48,6 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -15,10 | -14,86 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -0,24 [-1,60;1,11] | |
| Povećanje glukoze 2 sata nakon obroka(mmol/l)A | ||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 7,6 4,6 | 7,3 4,9 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -3,24 | -2,87 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -0,36 [-0,81;0,08] | |
| Povećanje glukoze 1 sat nakon obroka(mmol/l)A | ||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 6,0 4,1 | 5,9 4,6 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | -2,14 | -1,55 |
| Procijenjena razlika u liječenju | -0,59 [-1,09;-0,09]C | |
| Tjelesna težina (kg) | ||
| Početna vrijednost Kraj ispitivanja | 89,0 91,6 | 88,3 90,8 |
| Prilagođena promjena od početne vrijednosti | 2,68 | 2,67 |
| Procijenjena razlika u liječenju | 0,00 [-0,60;0,61] | |
| Zabilježena stopa teške ili GK potvrđene hipoglikemijeB po bolesnik- godini izloženosti (postotak bolesnika) | 17,9 (76,8) | 16,6 (73,3) |
| Procijenjeni omjer stopa | 1,09 [0,88;1,36] | |
| Početne vrijednosti i vrijednosti na kraju ispitivanja dobivene su na temelju srednjih posljednjih dostupnih zabilježenih vrijednosti. 95% -tni interval pouzdanosti naveden je u „[]“A Test s obrokomB Teška hipoglikemija (epizoda u kojoj je potrebna pomoć druge osobe) ili hipoglikemija potvrđena izmjerenim vrijednostima glukoze u krvi (GK) definirane kao epizode potvrđene glukozom u plazmi <3,1 mmol/l bez obzira na simptomeC Statistički značajno u korist lijeka Fiasp | ||
Doziranje nakon obroka nije ispitivano u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.
74,8% bolesnika liječenih lijekom Fiasp postigli su ciljani HbA1c od <7% u usporedbi sa 75,9% bolesnika liječenih lijekom NovoRapid. Nije postojala statistički značajna razlika između lijekova Fiasp i NovoRapid u procijenjenim izgledima postizanja HbA1c <7%.
Medijan ukupne doze bolus inzulina na kraju ispitivanja bio je sličan za Fiasp i NovoRapid (promjena od početnih vrijednosti do kraja ispitivanja: Fiasp: 0,21→0,49 jedinica/kg/dan i NovoRapid: 0,21→0,51 jedinica/kg/dan). Promjene u medijanu ukupne doze bazalnog inzulina od početka do kraja ispitivanja bile su usporedive za Fiasp (0,56→0,53 jedinica/kg/dan) i NovoRapid
(0,52→0,48 jedinica/kg/dan).
Starije osobe
U tri kontrolirana klinička ispitivanja, 192 od 1219 (16%) bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 ili šećernom bolešću tipa 2 liječenih lijekom Fiasp imali su ≥65 godina, a njih 24 od 1219 (2%) imali su
≥75 godina. Nisu zabilježene ukupne razlike u sigurnosti ili učinkovitosti između starijih i mlađih
bolesnika.
Kontinuirana supkutana inzulinska infuzija (KSII)
Randomizirano (2:1), 6-tjedno, dvostruko slijepo, aktivno kontrolirano kliničko ispitivanje s usporednim skupinama procjenjivalo je kompatibilnost lijekova Fiasp i NovoRapid kada se primjenjuju putem KSII-ja u odraslih bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1. Nije bilo mikroskopski potvrđenih epizoda okluzija infuzijskih setova niti u skupini koja je primala lijek Fiasp (N=25) niti u
skupini koja je primala lijek NovoRapid (N=12). Dva su bolesnika u skupini koja je primala Fiasp zasebno prijavila reakcije na mjestu infuzije nastale uslijed liječenja.
U 2-tjednom ukriženom ispitivanju, Fiasp je pokazao veći učinak snižavanja glukoze nakon obroka nakon testa sa standardiziranim obrokom u odnosu na odgovor glukoze 1 i 2 sata nakon obroka (razlika u liječenju: -0,50 mmol/l [-1,07; 0,07]95% CI odnosno -0,99 mmol/l [-1,95; -0,03]95% CI), u usporedbi s lijekom NovoRapid uz primjenu putem KSII-ja.
Pedijatrijska populacija
Djelotvornost i sigurnost lijeka Fiasp ispitivale su se tijekom 26 tjedana u randomiziranom (u omjeru 1:1:1), aktivnim lijekom kontroliranom kliničkom ispitivanju provedenom u djece i adolescenata sa šećernom bolešću tipa 1 u dobi od 1 do 18 godina (N=777). U tom su se ispitivanju uspoređivale djelotvornost i sigurnost lijeka Fiasp primijenjenog uz obrok (0-2 minute prije obroka) ili nakon obroka (20 minuta nakon početka obroka) i lijeka NovoRapid primijenjenog uz obrok. Oba su se lijeka primjenjivala u kombinaciji s degludek inzulinom.
Skupina koja je primala Fiasp uz obrok uključivala je 16 djece u dobi od 2 do 5 godina, 100 djece u dobi od 6 do 11 godina i 144 adolescenta u dobi od 12 do 17 godina. Skupina koja je primala Fiasp nakon obroka uključivala je 16 djece u dobi od 2 do 5 godina, 100 djece u dobi od 6 do 11 godina i 143 adolescenta u dobi od 12 do 17 godina.
Fiasp primijenjen uz obrok ostvario je superiornu regulaciju glikemije u odnosu na NovoRapid primijenjen uz obrok s obzirom na promjenu HbA1c (procijenjena razlika između liječenja: -0,17% [-0,30; -0,03]95% CI). Fiasp primijenjen nakon obroka ostvario je neinferiornu regulaciju glikemije u
usporedbi s lijekom NovoRapid primijenjenim uz obrok (procijenjena razlika između liječenja: 0,13%
[-0,01; 0,26]95% CI).
Fiasp primijenjen uz obrok doveo je do statistički značajnog poboljšanja srednje vrijednost porasta razine glukoze 1 sat nakon obroka kod sva tri glavna obroka u usporedbi s lijekom NovoRapid (prema samostalno izmjerenoj glukozi u plazmi). Kod primjene lijeka Fiasp nakon obroka ta je usporedba išla u korist lijeka NovoRapid primijenjenog uz obrok.
Sveukupno nije opažen povećan rizik od teške hipoglikemije ili hipoglikemije potvrđene izmjerenim
vrijednostima glukoze u krvi u odnosu na NovoRapid.
Opaženi učinci i sigurnosni profili bili su usporedivi u svim dobnim skupinama.
Apsorpcija
Fiasp je formulacija aspart inzulina koja se uzima uz obrok u kojoj dodatak nikotinamida
(vitamina B3) rezultira bržom početnom apsorpcijom inzulina. Inzulin se pojavio u krvotoku otprilike 4 minute nakon primjene (Slika 1). Nastup pojave bio je dvostruko brži (što odgovara pojavi 5 minuta ranije), vrijeme do 50%-tne maksimalne koncentracije bilo je 9 minuta kraće s lijekom Fiasp u usporedbi s lijekom NovoRapid, pri čemu je tijekom prvih 15 minuta bilo dostupno četiri puta više inzulina, a tijekom prvih 30 minuta dvostruko više inzulina.
Fiasp NovoRapid
Koncentracija aspart inzulina (pmol/l)
Vrijeme (min)
Slika 1 Profil srednje koncentracije inzulina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 nakon supkutane injekcije
Ukupna izloženost inzulinu bila je usporediva između lijekova Fiasp i NovoRapid. Srednji Cmax za dozu od 0,2 jedinice/kg tjelesne težine iznosi 298 pmol/l i usporediv je s lijekom NovoRapid.
Ukupna izloženost i maksimalna koncentracija inzulina proporcionalno se povećava s povećanjem
supkutane doze lijeka Fiasp unutar terapijskog raspona doze.
Apsolutna bioraspoloživost aspart inzulina nakon supkutane primjene lijeka Fiasp u abdomen,
deltoidni mišić i bedro iznosila je otprilike 80%.
Nakon primjene lijeka Fiasp brz nastup pojave u krvotoku održava se neovisno o mjestu injiciranja. Vrijeme do maksimalne koncentracije i ukupna izloženost aspart inzulinu bili su usporedivi za abdomen, nadlakticu i bedro. Rana izloženost inzulinu i maksimalna koncentracija bile su usporedive za abdomen i nadlakticu, no vrijednost za bedro bila je niža.
Kontinuirana supkutana inzulinska infuzija (KSII)
Nastup izloženosti uz primjenu putem KSII-ja (vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije) bilo je 26 minuta kraće s lijekom Fiasp u usporedbi s lijekom NovoRapid, što je rezultiralo s otprilike tri puta više dostupnog inzulina tijekom prvih 30 minuta (Slika 2).
| Fiasp NovoRapidVrijeme od bolus injekcije (min) |
| Slika 2 Profili srednje koncentracije inzulina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 uz primjenuputem KSII-ja (0-5 sati) korigirani za infuziju bazalnog inzulina |
Koncentracija aspart inzulina prilagođena prema početnoj vrijednosti (pmol/l)
Distribucija
Aspart inzulin ima niski afinitet vezivanja na proteine plazme (<10%), slično kao kod običnog
humanog inzulina.
Volumen distribucije (Vd) nakon intravenske primjene iznosio je 0,22 l/kg (npr., 15,4 l za ispitanika koji ima 70 kg) što odgovara volumenu izvanstanične tekućine u tijelu.
Biotransformacija
Razgradnja aspart inzulina slična je razgradnji humanog inzulina; svi nastali metaboliti su neaktivni. Eliminacija
Poluvijek nakon supkutane primjene lijeka Fiasp iznosi 57 minuta i usporediv je s lijekom NovoRapid.
Nakon intravenske primjene lijeka Fiasp, klirens je bio brz (1 l/h/kg) i poluvijek eliminacije bio je 10 minuta.
Posebne populacije
Starije osobe
U starijih bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 Fiasp je pokazao raniji nastup izloženosti i veću ranu izloženost inzulinu, pri čemu se održala slična ukupna izloženost i maksimalna koncentracija u usporedbi s lijekom NovoRapid.
Ukupna izloženost aspart inzulinu i maksimalna koncentracija nakon primjene lijeka Fiasp bila je 30% veća u starijih ispitanika u usporedbi s mlađim odraslim ispitanicima.
Spol
Učinak spola na farmakokinetiku lijeka Fiasp istražen je pomoću analize svih farmakokinetičkih
ispitivanja. Fiasp je pokazao usporediv raniji nastup izloženosti i veću ranu izloženost inzulinu, pri
čemu se održala slična ukupna izloženost i maksimalna koncentracija u usporedbi s lijekom
NovoRapid za ženske i muške bolesnike sa šećernom bolešću tipa 1.
Rana i maksimalna izloženost inzulinu lijeka Fiasp bila je usporediva za ženske i muške bolesnike sa šećernom bolešću tipa 1. Međutim, ukupna izloženost inzulinu bila je veća u ženskih nego u muških bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1.
Pretilost
Početna brzina apsorpcije bila je niža kako je ITM bio veći, a ukupna izloženost bila je slična za različite razine ITM-a. U usporedbi s lijekom NovoRapid, utjecaj ITM-a na apsorpciju bio je manje izražen za Fiasp, što je dovelo do relativno veće početne izloženosti.
Rasa i etnička pripadnost
Učinak rase i etničke pripadnosti (bolesnici crne rase naspram bolesnika bijele rase i bolesnici hispanskog porijekla u usporedbi s bolesnicima koji nisu hispanskog porijekla) na ukupnu izloženost inzulinu lijeka Fiasp temeljio se na rezultatima iz populacijske farmakokinetičke analize u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1. Nije pronađena razlika u izloženosti lijeku Fiasp između ispitivanih rasnih i etničkih skupina.
Oštećenje funkcije jetre
Ispitivanje farmakokinetike pojedinačne doze aspart inzulina provedeno je s lijekom NovoRapid na 24 ispitanika s normalnom do teško oštećenom funkcijom jetre. U ispitanika s oštećenjem funkcije jetre, brzina apsorpcije bila je smanjena i varijabilnija.
Oštećenje funkcije bubrega
Ispitivanje farmakokinetike pojedinačne doze aspart inzulina provedeno je s lijekom NovoRapid na 18 ispitanika s normalnom do teško oštećenom funkcijom bubrega. Nije bilo vidljivog učinka vrijednosti klirensa kreatinina na AUC, Cmax, CL/F i tmax aspart inzulina. Podaci o bolesnicima s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega bili su ograničeni. Ispitivanjem nisu bili obuhvaćeni bolesnici sa zatajivanjem bubrega kojima je potrebna dijaliza.
Pedijatrijska populacija
U usporedbi s lijekom NovoRapid, u djece (6-11 godina) i adolescenata (12-18 godina) Fiasp je pokazao raniji nastup izloženosti i veću ranu izloženost inzulinu, pri čemu se održala slična ukupna izloženost i maksimalna koncentracija.
Nastup i rana izloženost inzulinu lijeka Fiasp u djece i adolescenata bili su slični onima u odraslih. Ukupna izloženost lijeku Fiasp nakon primjene doze od 0,2 jedinice/kg tjelesne težine bila je niža u djece i adolescenata u usporedbi s odraslim osobama, dok je maksimalna koncentracija aspart inzulina u serumu bila slična između dobnih skupina.
Farmaceutski podaci - Fiasp 100 jedinica/ml
fenol metakrezol
glicerol cinkov acetat
natrijev hidrogenfosfat dihidrat argininklorid
nikotinamid (vitamin B3)
kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije
Lijek se ne smije razrjeđivati ni miješati s drugim lijekovima osim otopinama za infuziju, kako je opisano u dijelu 6.6.
30 mjeseci.
Fiasp 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Nakon prvog otvaranja ili kad se lijek nosi kao rezervni, lijek se može čuvati najviše 4 tjedna. Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Može se čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Ne zamrzavati. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.
Fiasp 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku
Nakon prvog otvaranja ili kad se lijek nosi kao rezervni, lijek se može čuvati najviše 4 tjedna. Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Ne odlagati u hladnjak. Ne zamrzavati. Ako se uložak nosi kao rezervni i nije iskorišten, uložak se treba čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Fiasp 100 jedinica/ml otopina za injekciju u bočici
Nakon prvog otvaranja lijek se može čuvati najviše 4 tjedna (uključujući vrijeme čuvanja u spremniku pumpe, vidjeti dio 6.6). Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Može se čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Fiasp 100 jedinica/ml PumpCart otopina za injekciju u ulošku
Nakon prvog otvaranja ili kada se lijek nosi kao rezervni: lijek se može čuvati najviše 2 tjedna na temperaturi ispod 30°C. Nakon toga se u inzulinskim infuzijskim pumpama namijenjenima za uporabu s ovim uloškom može primjenjivati do 7 dana na temperaturi ispod 37°C (vidjeti dio 6.6). Ne odlagati u hladnjak. Ne zamrzavati. Ako se uložak nosi kao rezervni i nije iskorišten, uložak se treba čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Fiasp 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje. Zatvarač držati na brizgalici radi zaštite od svjetlosti.
Fiasp 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku
Čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje. Uložak čuvati
u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Fiasp 100 jedinica/ml otopina za injekciju u bočici
Čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje. Bočicu čuvati
u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Fiasp 100 jedinica/ml PumpCart otopina za injekciju u ulošku
Čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od odjeljka za zamrzavanje. Uložak čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Za uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka ili ako se nosi kao rezerva, vidjeti dio 6.3.
Fiasp 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Uložak (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i čepom (halobutil/poliizopren) nalazi se u jednokratnoj, višedoznoj napunjenoj brizgalici od polipropilena, polioksimetilena, polikarbonata i akrilonitril butadien stirena.
Svaka napunjena brizgalica sadrži 3 ml otopine.
Veličine pakiranja od 1 (sa ili bez igala) napunjene brizgalice, 5 (bez igala) napunjenih brizgalica i višestruko pakiranje koje sadrži 10 (2 pakiranja od 5) (bez igala) napunjenih brizgalica.
Fiasp 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku
Uložak (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i čepom (halobutil/poliizopren) u kutiji. Svaki uložak sadrži 3 ml otopine.
Veličine pakiranja od 5 i 10 uložaka.
Fiasp 100 jedinica/ml otopina za injekciju u bočici
Bočica (staklo tipa 1) zatvorena pločicom od halobutilne/poliizoprenske gume i zaštitnim plastičnim zatvaračem s evidencijom otvaranja u kutiji.
Svaka bočica sadrži 10 ml otopine.
Veličine pakiranja od 1 bočice, 5 bočica i višestruko pakiranje koje sadrži 5 (5 pakiranja s 1) bočica. Fiasp 100 jedinica/ml PumpCart otopina za injekciju u ulošku
Uložak (staklo tipa 1) s klipom (halobutil) i gumenim zatvaračem (halobutil/poliizopren) u kutiji. Svaki uložak sadrži 1,6 ml otopine.
Veličine pakiranja od 5 uložaka i višestruko pakiranje koje sadrži 25 (5 pakiranja po 5) uložaka.
i druga rukovanja lijekom Fiasp se ne smije primijeniti ako otopina nije bistra i bezbojna. Fiasp koji je bio zamrznut se ne smije primijeniti.
Fiasp 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Napunjena brizgalica (FlexTouch) namijenjena je za uporabu s iglama za injekciju koje su u skladu s ISO standardima za igle duljine od 4 mm do 8 mm te promjera između 30G i 32G te je samo za supkutane injekcije.
Igle i napunjene brizgalice ne smiju se dijeliti. Uložak se ne smije ponovno puniti. Nakon svakog injiciranja, bolesnik treba baciti iglu u otpad.
Fiasp 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku
Uložak (Penfill) je namijenjen uporabi s inzulinskim brizgalicama za višekratnu uporabu tvrtke Novo Nordisk i iglama za injekciju koje su u skladu s ISO standardima za igle duljine od 4 mm do 8 mm te promjera između 30G i 32G te je samo za supkutane injekcije.
Igle i ulošci ne smiju se dijeliti. Uložak se ne smije ponovno puniti.
Nakon svakog injiciranja, bolesnik treba baciti iglu u otpad. Fiasp 100 jedinica/ml otopina za injekciju u bočici
Igle i štrcaljke ne smiju se dijeliti.
Nakon svakog injiciranja, bolesnik treba baciti iglu u otpad.
Primjena putem KSII (kontinuirana supkutana inzulinska infuzija)
Kada se Fiasp izvlači iz bočice, može se primijeniti uz pomoć infuzijske pumpe (KSII) tijekom najviše 6 dana, kako je opisano u dijelu 4.2 i uputi o lijeku. Ispitane su cjevčice čija je unutarnja stijenka načinjena od polietilena ili poliolefina te je utvrđeno da su kompatibilne za primjenu s pumpama.
Intravenska primjena
Fiasp se pokazao stabilnim na sobnoj temperaturi tijekom 24 sata u infuzijskim tekućinama kao što je otopina 9 mg/ml (0,9%) natrijeva klorida za injekciju ili 5% otopina glukoze za injekciju.
Za intravensku primjenu treba se koristiti koncentracija od 0,5 jedinica/ml do 1 jedinice/ml aspart inzulina u infuzijskom sustavu, uz primjenu polipropilenskih infuzijskih vrećica.
Fiasp 100 jedinica/ml PumpCart otopina za injekciju u ulošku
Ulošci se ne smiju dijeliti niti ponovno puniti.
Uložak (PumpCart) namijenjen je uporabi samo sa sljedećim inzulinskim infuzijskim pumpama:
Accu-Chek Insight i YpsoPump. Ispitane su cjevčice čija je unutarnja stijenka načinjena od polietilena
ili poliolefina te je utvrđeno da su kompatibilne za primjenu s pumpama. Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.