Oralna kontracepcija.

Kod donošenja odluke o propisivanju Drovelis tableta treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u pojedine žene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika od VTE-a uz Drovelis u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Doziranje

Kako početi uzimati Drovelis tablete

• Ako žena prethodno nije uzimala hormonske kontraceptive (u prethodnom mjesecu)

  Žena mora početi uzimati tablete prvog dana svog menstrualnog ciklusa, tj. prvog dana menstrualnog krvarenja. U tom slučaju nisu potrebne dodatne kontracepcijske mjere.

  Ako se prva tableta uzme 2. – 5. dana mjesečnice, ovaj kontraceptiv bit će učinkovit tek nakon prvih

  7 uzastopnih dana uzimanja ružičastih aktivnih tableta. Stoga se tijekom tih prvih 7 dana dodatno mora koristiti i pouzdana mehanička metoda kontracepcije, kao što je prezervativ. Prije početka uzimanja Drovelis tableta potrebno je razmotriti mogućnost postojanja trudnoće.

• Prelazak s KHK-a (kombinirani oralni kontraceptiv [KOK], vaginalni prsten ili transdermalni naljepak)

  Poželjno je da žena počne uzimati Drovelis dan nakon što uzme posljednju aktivnu tabletu (posljednju tabletu koja sadrži djelatne tvari) svog prethodnog KOK-a, a najkasnije dan nakon uobičajenog razdoblja bez uzimanja tableta ili razdoblja uzimanja placebo tableta iz pakiranja prethodnog KOK-a. Ako je žena koristila vaginalni prsten ili transdermalni naljepak, poželjno je da počne uzimati Drovelis na dan kada ukloni vaginalni prsten ili transdermalni naljepak, a najkasnije na dan sljedeće predviđene primjene.

• Prelazak s metode koja sadrži samo progestagen (tableta, injekcija ili implantat koji sadrže samo progestagen) ili intrauterinog sustava (IUS) koji oslobađa progestagen

  Žena može prijeći s tableta koje sadrže samo progestagen na Drovelis bilo koji dan (s implantata ili IUS-a na dan njihova uklanjanja, a s injekcijskog kontraceptiva na dan kada bi trebala primiti sljedeću injekciju), ali joj u svakom od tih slučajeva treba savjetovati da tijekom prvih 7 uzastopnih dana uzimanja tableta dodatno koristi i mehaničku metodu kontracepcije.

• Nakon pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće

  Žena može odmah početi uzimati tablete. U tom slučaju ne mora koristiti dodatne kontracepcijske mjere.

• Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće

  Ženi treba savjetovati da počne uzimati tablete između 21. i 28. dana nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju trudnoće. Ako započne kasnije, treba joj savjetovati da tijekom prvih 7 dana dodatno koristi i mehaničku metodu kontracepcije. Međutim, ako je žena već imala spolni odnos, potrebno je isključiti trudnoću ili žena treba pričekati prvu mjesečnicu prije nego što počne uzimati KHK.

  Za informacije o dojiljama, vidjeti dio 4.6.

  Propuštene ili odgođene doze

  Propuštanje bijelih placebo tableta iz zadnjeg reda blister pakiranja može se zanemariti. Međutim, tablete treba baciti kako bi se izbjeglo nehotično produljenje razdoblja uzimanja placebo tableta.

  Sljedeći savjeti odnose se samo na propuštene ružičaste aktivne tablete:

  Ako žena kasni s uzimanjem bilo koje ružičaste aktivne tablete manje od 24 sata, kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žena treba uzeti tabletu što je prije moguće te nastaviti uzimati ostale tablete u uobičajeno vrijeme.

  Ako žena kasni s uzimanjem bilo koje ružičaste aktivne tablete više od 24 sata, kontracepcijska zaštita može biti smanjena. Kod postupanja u slučaju propuštanja tableta može se voditi sljedećim dvama osnovnim pravilima:

  1. Preporučeno razdoblje uzimanja tableta bez hormona iznosi 4 dana, a uzimanje tableta nikad se ne smije prekinuti na dulje od 4 dana.

  2. Da bi se postigla odgovarajuća supresija osi hipotalamus-hipofiza-jajnik potrebno je uzimati ružičaste aktivne tablete 7 dana bez prekida.

  U skladu s time, u svakodnevnoj se praksi mogu dati sljedeći savjeti:

  1. – 7. dan

  Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Uz to mora koristiti i mehaničku metodu kontracepcije, poput prezervativa, dok ne prođe 7 dana neprekinute primjene ružičastih aktivnih tableta. Ako je u prethodnih 7 dana došlo do spolnog odnosa, mora se

  razmotriti mogućnost trudnoće. Što je više tableta žena propustila uzeti i što su one bliže razdoblju uzimanja placebo tableta, to je veći rizik od trudnoće.

  8. – 17. dan

  Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Ako je žena uzimala tablete na pravilan način tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, ne mora poduzimati dodatne kontracepcijske mjere. Međutim, ako je propustila uzeti više od jedne tablete, treba joj savjetovati da koristi i dodatnu kontracepciju dok ne prođe 7 dana neprekinute primjene ružičastih aktivnih tableta.

  18. – 24. dan

  Rizik od smanjene pouzdanosti je neminovan zbog predstojećeg razdoblja uzimanja placebo tableta. Međutim, još je moguće spriječiti smanjenje kontracepcijske zaštite prilagođavanjem rasporeda uzimanja tableta. Ako se korisnica pridržava jedne od sljedećih dviju opcija, nema potrebe za korištenjem dodatnih kontracepcijskih mjera, pod uvjetom da je tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti sve tablete uzela na pravilan način. U protivnom se mora pridržavati prve od ovih dviju opcija i koristiti dodatnu kontracepciju dok ne prođe 7 dana neprekinute primjene ružičastih aktivnih tableta.

  1. Korisnica treba uzeti posljednju propuštenu tabletu što je prije moguće, čak i ako to znači da mora uzeti dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme, sve dok ne potroši sve ružičaste aktivne tablete. Četiri bijele tablete iz posljednjeg reda mora baciti. Mora odmah početi uzimati tablete iz sljedećeg blister pakiranja. Nije vjerojatno da će korisnica imati prijelomno krvarenje dok ne potroši sve ružičaste aktivne tablete iz drugog pakiranja, ali može imati točkasto ili probojno krvarenje tijekom uzimanja ružičastih aktivnih tableta.

  2. Ženi se može savjetovati i da prestane uzimati ružičaste aktivne tablete iz trenutnog blister pakiranja. Tada treba početi uzimati bijele placebo tablete iz posljednjeg reda tijekom najviše 4 dana, uključujući dane kada je propustila uzeti tablete a zatim treba nastaviti s tabletama iz sljedećeg blister pakiranja.

  Ako žena propusti uzeti tablete i nakon toga u razdoblju uzimanja placebo tableta ne dobije prijelomno krvarenje, mora se razmotriti mogućnost trudnoće.

  Savjet u slučaju probavnih smetnji

  U slučaju teških probavnih smetnji (npr. povraćanja ili proljeva), apsorpcija kontraceptiva možda će biti nepotpuna pa treba poduzeti dodatne kontracepcijske mjere. Ako unutar 3 – 4 sata nakon uzimanja ružičaste aktivne tablete dođe do povraćanja, treba što prije uzeti novu (zamjensku) tabletu. Ako je moguće, novu ružičastu aktivnu tabletu treba uzeti unutar 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ako prođe više od 24 sata, vrijede isti savjeti kao i za propuštene tablete, navedeni u odlomku

  „Propuštene ili odgođene doze“ u dijelu 4.2. Ako žena ne želi promijeniti uobičajen raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu ružičastu aktivnu tabletu (tablete) iz drugog blister pakiranja.

  Kako odgoditi prijelomno krvarenje

  Da bi odgodila mjesečnicu, žena treba nastaviti uzimati tablete iz drugog blister pakiranja lijeka bez uzimanja bijelih placebo tableta iz trenutnog pakiranja. Produljenje se može nastaviti koliko god žena želi, sve dok ne potroši sve ružičaste aktivne tablete u drugom pakiranju. Tijekom produljenja ciklusa žena može imati probojno ili točkasto krvarenje. Redovito uzimanje Drovelis tableta nastavlja se nakon razdoblja uzimanja placebo tableta.

  Kako bi pomaknula mjesečnicu na neki drugi dan u tjednu umjesto onoga na koji je navikla prema postojećem rasporedu, ženi se može savjetovati da skrati nadolazeće razdoblje uzimanja placebo tableta za koliko god dana želi. Što je interval kraći, veći je rizik da žena neće imati prijelomno krvarenje i da će imati probojno i točkasto krvarenje tijekom uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja (baš kao i kod odgađanja mjesečnice).

  Posebne populacije

  Starije osobe

  Drovelis nije indiciran za primjenu nakon menopauze.

  Oštećenje funkcije bubrega

  Na temelju trenutačno dostupnih podataka, kontraindiciran je u žena s teškom insuficijencijom bubrega (vidjeti dio 4.3).

  Ne preporučuje se ženama s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega.

  Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Drovelis u bolesnica s blagim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

  Oštećenje funkcije jetre

  Ispitivanje koje procjenjuje utjecaj bolesti jetre na farmakokinetiku estetrola predstavljeno je u dijelu

  5.2. Rezultati ispitivanja pokazuju da povećana izloženost estetrolu u plazmi u žena s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C) može biti klinički relevantna u usporedbi s ženama s normalnom funkcijom jetre.

  Na temelju trenutačno dostupnih podataka, kontraindiciran je u žena s teškom bolešću jetre sve dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne normaliziraju (vidjeti dio 4.3).

  Na temelju trenutačno dostupnih podataka, nije potrebno prilagođavanje doze u žena s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

  Pedijatrijska populacija

  Sigurnost lijeka Drovelis utvrđena je u adolescentica mlađih od 18 godina nakon menarhe. Očekuje se da će kontracepcijska učinkovitost biti ista u adolescentica nakon menarhe kao i u korisnica u dobi od 18 i više godina. Trenutno dostupni podaci o sigurnosti i djelotvornosti opisani su u dijelovima 4.8, 5.1 i 5.2.

  Nema relevantne primjene lijeka Drovelis u adolescentica prije menarhe. Način primjene

  Peroralna primjena.

  Uzima se po jedna tableta na dan tijekom 28 uzastopnih dana. Tablete se moraju uzimati svaki dan u približno isto vrijeme, ako je potrebno s malo tekućine, redoslijedom prikazanim na blister pakiranju. Svako pakiranje počinje s 24 ružičaste aktivne tablete, nakon kojih slijede 4 bijele placebo tablete.

  Tablete iz svakog sljedećeg pakiranja počinju se uzimati dan nakon uzimanja posljednje tablete iz prethodnog pakiranja.

  U pakiranju se nalaze naljepnice na kojima je označeno svih 7 dana u tjednu, a odgovarajuću naljepnicu za dan u tjednu treba zalijepiti na blister pakiranje kako bi se označilo na koji dan je uzeta prva tableta.

  Prijelomno krvarenje obično nastupa 2 – 3 dana nakon početka uzimanja bijelih placebo tableta i možda neće završiti prije početka uzimanja tableta iz sljedećeg pakiranja. Vidjeti odlomak „Kontrola ciklusa“ u dijelu 4.4.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.

Budući da još nisu dostupni epidemiološki podaci za KHK-ove koji sadrže estetrol, kontraindikacije za KHK-ove koji sadrže etinilestradiol smatraju se primjenjivima i na uzimanje Drovelis tableta.

KHK-ovi se ne smiju koristiti ako je prisutno bilo koje od stanja navedenih u nastavku. Ako se bilo

koje od tih stanja prvi put pojavi tijekom uzimanja Drovelis tableta, njihova se primjena mora odmah obustaviti.

• Postojeća venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)

  • VTE – postojeći VTE (liječenje antikoagulansima) ili VTE u povijesti bolesti (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE])

  • poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (APC) (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C i nedostatak proteina S

  • velik kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4).

  • visok rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4).

• Postojeća arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

  • ATE – postojeći ATE, ATE u povijesti bolesti (npr. infarkt miokarda [IM]) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)

  • cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar u povijesti bolesti ili prodromalno stanje (npr. tranzitorna ishemijska ataka [TIA])

  • poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus antikoagulans)

  • migrena sa žarišnim neurološkim simptomima u povijesti bolesti

  • visok rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika (vidjeti dio 4.4) ili jednog ozbiljnog čimbenika rizika, kao što je:

    • šećerna bolest praćena krvožilnim simptomima

    • teška hipertenzija

    • teška dislipoproteinemija

• Postojeća teška jetrena bolest ili teška jetrena bolest u povijesti bolesti, sve dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne normaliziraju

• Teška insuficijencija bubrega ili akutno zatajenje bubrega

• Postojeći tumori jetre ili tumori jetre u povijesti bolesti (dobroćudni ili zloćudni)

• Potvrđen nalaz ili sumnja na zloćudne tumore osjetljive na spolne steroide (npr. na spolnim organima ili dojkama)

• Vaginalno krvarenje bez utvrđene dijagnoze

Ako je prisutno bilo koje od stanja ili čimbenika rizika navedenih u nastavku, potrebno je razgovarati sa ženom o prikladnosti Drovelis tableta prije nego što ih odluči početi uzimati.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od navedenih stanja ili čimbenika rizika, ženi treba savjetovati da se obrati svom liječniku kako bi on utvrdio treba li prekinuti primjenu Drovelis tableta. Svi podaci navedeni u nastavku temelje se na epidemiološkim podacima dobivenima za KHK-ove koji sadrže etinilestradiol. Ovaj lijek sadrži estetrol. Budući da još nisu dostupni epidemiološki podaci za KHK-ove koji sadrže estetrol, smatra se da su navedena upozorenja primjenjiva i na uzimanje Drovelis tableta.

U slučaju sumnje na VTE ili ATE ili njihove potvrde, primjena KHK-a mora se obustaviti. Ako se započinje antikoagulacijska terapija, zbog teratogenosti te terapije (kumarina) potrebno je uvesti odgovarajuću alternativnu nehormonsku kontracepciju.

Poremećaji cirkulacije

Rizik od VTE-a

Primjena bilo kojeg KHK-a povećava rizik od VTE-a u odnosu na rizik kad se KHK ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrže nisku dozu etinilestradiola (< 50 µg etinilestradiola) u kombinaciji s levonorgestrelom, norgestimatom ili noretisteronom povezani su s najnižim rizikom od VTE-a. Još nije poznato kakav je rizik kod primjene Drovelis tableta u usporedbi s rizikom kod

primjene tih manje rizičnih lijekova. Odluku o primjeni nekog drugog lijeka umjesto onog za koji se zna da ima najniži rizik od VTE-a treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom, kako bi se osiguralo da ona razumije koliki je rizik od VTE-a uz KHK-ove i kako njezini trenutno prisutni čimbenici rizika utječu na taj rizik te da je njezin rizik od VTE-a najviši tijekom prve godine primjene.

Neki dokazi također pokazuju da je taj rizik povećan kada se KHK ponovno počne primjenjivati nakon stanke u trajanju od 4 tjedana ili više.

Približno 2 žene na njih 10 000 koje ne primjenjuju KHK i nisu trudne razvit će VTE u razdoblju od godinu dana. Međutim, u pojedine žene taj rizik može biti daleko veći, ovisno o njezinim podležećim čimbenicima rizika (vidjeti u nastavku).

U epidemiološkim ispitivanjima provedenima u žena koje koriste niskodozne (< 50 µg etinilestradiola) kombinirane hormonske kontraceptive utvrđeno je da će približno 6 – 12 žena na njih 10 000 razviti VTE u razdoblju od godinu dana.

Procjenjuje se1 da će od 10 000 žena koje uzimaju KHK koji sadrži etinilestradiol i drospirenon njih 9 – 12 razviti VTE u razdoblju od godinu dana; isto će se dogoditi u približno 62 na 10 000 žena koje uzimaju KHK koji sadrži levonorgestrel.

Nije još poznato kakav je rizik od VTE-a uz KHK koji sadrži estetrol i drospirenon u usporedbi s rizikom kod primjene niskodoznih KHK-ova koji sadrže levonorgestrel.

Godišnji broj slučajeva VTE-a uz niskodozne KHK-ove manji je od broja koji se očekuje u žena tijekom trudnoće ili u razdoblju nakon poroda.

VTE može biti smrtonosan u 1 – 2% slučajeva.

U korisnica KHK-ova iznimno je rijetko prijavljena tromboza u drugim krvnim žilama, npr. jetrenim, mezenterijskim, bubrežnim ili mrežničnim venama i arterijama.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-ova može biti značajno povećan u žena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti

tablicu 1).

Drovelis je kontraindiciran u žena s većim brojem čimbenika rizika koji je izlažu visokom riziku od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako žena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika može biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti ženin ukupan rizik od VTE-a. Ako se omjer koristi i rizika smatra negativnim, ne smije se propisati KHK (vidjeti

dio 4.3).

1Ove su incidencije procijenjene na temelju svih podataka iz epidemioloških ispitivanja, uz uporabu relativnih rizika za različite kontraceptive u usporedbi s KHK-ovima koji sadrže levonorgestrel.

2Srednja točka raspona od 5 - 7 na 10 000 žena-godina, na temelju relativnog rizika kod uzimanja KHK-ova koji sadrže levonorgestrel u odnosu na njihovo neuzimanje od približno 2,3 do 3,6.

Tablica 1: Čimbenici rizika za VTE

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastupu ili progresiji venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, osobito u 6-tjednom razdoblju babinja (za informacije o trudnoći i dojenju vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE-a (DVT i PE)

U slučaju nastupa simptoma, ženama treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć i obavijeste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

Simptomi DVT-a mogu uključivati:

• jednostrano oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene u nozi

• bol ili osjetljivost noge na dodir, koja se može osjećati samo pri stajanju ili hodanju

• povećanu toplinu zahvaćene noge; crvenilo ili promjenu boje kože na nozi

  Simptomi PE-a mogu uključivati:

• iznenadan nastup neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja

• iznenadan kašalj koji može biti povezan s hemoptizom

• oštru bol u prsištu

• jaku ošamućenost ili omaglicu

• brze ili nepravilne otkucaje srca

  Neki od tih simptoma (npr. nedostatak zraka, kašalj) nisu specifični i mogu se pogrešno zamijeniti za uobičajenije ili manje teške događaje (npr. infekciju dišnih putova).

  Drugi znakovi okluzije krvne žile mogu uključivati iznenadnu bol, oticanje i plavičastu boju kože ekstremiteta.

  Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolna zamagljenja vida koje može napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida može nastupiti gotovo trenutačno.

  Rizik od ATE-a

  Epidemiološka ispitivanja povezala su primjenu KHK-ova s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda [IM]) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. TIA, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti smrtonosni.

  Čimbenici rizika za ATE

  Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-ova povećan je u žena s čimbenicima rizika (vidjeti tablicu 2). Drovelis je kontraindiciran ako žena ima jedan ozbiljan ili više čimbenika rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako žena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika može biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti ženin ukupan rizik. Ako se omjer koristi i rizika smatra negativnim, ne smije se propisati KHK (vidjeti dio 4.3).

  Tablica 2: Čimbenici rizika za ATE

  Čimbenik rizika	Napomena
  Povećanje dobi	Osobito dob iznad 35 godina
  Pušenje	Ženama treba savjetovati da ne puše ako žele koristiti KHK. Ženama u dobi iznad 35 godina koje nastave pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugačiju metodu kontracepcije.
  Hipertenzija
  Pretilost (ITM iznad 30 kg/m2)	Rizik se značajno povećava s povećanjem ITM-a.To je osobito važno u žena s dodatnim čimbenicima rizika.
  Pozitivna obiteljska povijest bolesti (arterijska tromboembolija u braće, sestara ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije50. godine)	Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ženu treba uputiti na savjetovanje specijalistu prije nego što se donese odluka o primjeni bilo kojeg KHK-a.
  Migrena	Povećana učestalost ili težina migrene tijekom primjene KHK-a (koja može biti prodromalni znak cerebrovaskularnog događaja) može biti razlogom da se odmah prekine primjena.
  Druga medicinska stanja povezana sa štetnim krvožilnim događajima	Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, bolest srčanih zalistaka i fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski eritemski lupus

  Simptomi ATE-a

  U slučaju nastupa simptoma, ženama treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć i obavijeste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

  Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:

• iznenadnu utrnulost ili slabost u licu, ruci ili nozi, osobito na jednoj strani tijela

• iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglicu, gubitak ravnoteže ili koordinacije

• iznenadnu smetenost, otežan govor ili razumijevanje

• iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka

• iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju bez poznatog uzroka

• gubitak svijesti ili nesvjesticu, uz napadaj ili bez njega

  Prolazni simptomi upućuju na to da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA). Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

• bol, nelagodu, pritisak, težinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti

• nelagodu koja se širi u leđa, čeljust, grlo, ruku, želudac

• osjećaj punoće, probavne smetnje ili gušenje

• znojenje, mučninu, povraćanje ili omaglicu

• izrazitu slabost, tjeskobu ili nedostatak zraka

• ubrzane ili nepravilne otkucaje srca

Tumori

U nekim je epidemiološkim ispitivanjima prijavljen povećan rizik od raka vrata maternice u dugotrajnih korisnica KHK-ova koji sadrže etinilestradiol (> 5 godina), no i dalje je sporno u kojoj se mjeri ovaj nalaz može pripisati ometajućim učincima spolnog ponašanja i drugih čimbenika poput humanog papilomavirusa (HPV).

Kod primjene KHK-ova s višim dozama djelatnih tvari (50 µg etinilestradiola) smanjuje se rizik od raka endometrija i jajnika. Tek treba potvrditi odnosi li se to i na KHK-ove koji sadrže estetrol.

Meta-analiza podataka iz 54 epidemiološka ispitivanja pokazala je da žene koje trenutno koriste KHK-ove koji sadrže etinilestradiol imaju blago povećan relativan rizik (RR = 1,24) da im se dijagnosticira rak dojke. Taj dodatan rizik postupno se smanjuje i nestaje tijekom 10 godina nakon

prestanka uzimanja KHK-ova. Budući da je rak dojke rijedak u žena mlađih od 40 godina, dodatni broj dijagnoza raka dojke u žena koje trenutno koriste ili koje su nedavno koristile KHK-ove malen je u odnosu na ukupan rizik od raka dojke. Kod raka dojke u žena koje su u bilo kojem razdoblju svog života uzimale KHK-ove postoji tendencija dijagnosticiranja u klinički manje uznapredovaloj fazi nego u žena koje nikada nisu koristile KHK-ove. Opažen uzorak povećanog rizika može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u korisnica KHK-ova, bioloških učinaka KHK-ova ili kombinacije obaju tih čimbenika.

U rijetkim su slučajevima u korisnica KHK-ova koji sadrže etinilestradiol zabilježeni dobroćudni tumori jetre, a još rjeđe zloćudni tumori jetre. U izoliranim su slučajevima ti tumori uzrokovali po život opasna intraabdominalna krvarenja. Stoga tumor jetre treba uzeti u obzir prilikom diferencijalne dijagnoze kod pojave jake boli u gornjem dijelu abdomena, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja u žena koje uzimaju KHK-ove.

Hepatitis C

Tijekom kliničkih ispitivanja u žena s infekcijom virusom hepatitisa C (HCV) liječenih lijekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir (u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega), povišenja vrijednosti ALT-a više od 5 puta iznad gornje granice normale značajno su se češće bilježila u korisnica lijekova koji su sadržavali etinilestradiol, kao što su KHK-ovi. Nadalje, i među bolesnicama liječenima glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom opažena su povišenja vrijednosti ALT-a u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK-ovi. U korisnica lijekova koji su sadržavali druge estrogene, koji nisu etinilestradiol, stopa povišenja vrijednosti ALT-a bila je slična onoj zabilježenoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene; međutim, s obzirom na ograničen broj žena koje su uzimale te druge estrogene, preporučuje se oprez kod istodobne primjene s kombiniranim

terapijskim režimom koji sadrži ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir (u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega) kao i kod istodobne primjene s terapijskim režimom koji sadrži glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir. Vidjeti i dio 4.5.

Ostala stanja

Progestagenska sastavnica u Drovelis tabletama, drospirenon, antagonist je aldosterona koji štedi kalij. U većini se slučajeva ne očekuje porast vrijednosti kalija. Međutim, u jednom je kliničkom ispitivanju kod primjene drospirenona u dozi od 3 mg tijekom 14 dana došlo do blagog, ali ne i značajnog povišenja serumskih vrijednosti kalija u nekih žena s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega koje su istodobno uzimale i lijekove koji štede kalij. Stoga se preporučuje kontrolirati serumske vrijednosti kalija tijekom prvog ciklusa primjene Drovelis tableta u žena s bubrežnom insuficijencijom čija je serumska vrijednost kalija prije primjene bila u gornjem dijelu referentnog raspona, osobito tijekom istodobne primjene lijekova koji štede kalij. Vidjeti i dio 4.5.

Žene s hipertrigliceridemijom ili hipertrigliceridemijom u obiteljskoj povijesti bolesti mogu biti izložene povećanom riziku od pankreatitisa tijekom primjene KHK-ova.

Iako su mala povišenja krvnog tlaka prijavljena u mnogih žena koje uzimaju KHK-ove, klinički značajni porasti su rijetki. Veza između primjene KHK-ova i kliničke hipertenzije nije utvrđena. Međutim, ako se tijekom primjene KHK-a razvije dugotrajna klinički značajna hipertenzija, bilo bi pametno da liječnik privremeno prekine uzimanje tableta i liječi hipertenziju. Kada se to ocijeni primjerenim, primjena KHK-a može se nastaviti ako se liječenjem antihipertenzivima mogu postići normalne vrijednosti krvnog tlaka.

Tijekom trudnoće i primjene KHK-ova prijavljeni su pojava ili pogoršanje sljedećih stanja, ali ne može se donijeti zaključak o njihovoj povezanosti s primjenom KHK-ova: žutica i/ili pruritus povezan s kolestazom, nastanak žučnih kamenaca, porfirija, sistemski eritemski lupus, hemolitički uremijski sindrom, Sydenhamova koreja, gestacijski herpes, gubitak sluha povezan s otosklerozom.

Egzogeni estrogen može izazvati ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene KHK-a sve dok se pokazatelji funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti. Ponovna pojava kolestatske žutice koja je prvi put nastupila tijekom trudnoće ili prethodne primjene spolnih steroida zahtijeva obustavu primjene KHK-ova.

Iako KHK-ovi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i podnošenje glukoze, nema dokaza da je potrebno mijenjati terapijski režim u žena sa šećernom bolešću koje koriste niskodozne

KHK-ove (koji sadrže < 50 µg etinilestradiola). Međutim, žene sa šećernom bolešću potrebno je pažljivo nadzirati, osobito tijekom početnog razdoblja primjene KHK-ova.

Kod primjene KHK-ova prijavljeno je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Depresivno raspoloženje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija može biti ozbiljna te je dobro poznat čimbenik rizika za suicidalno ponašanje i samoubojstvo. U slučaju promjena raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i u razdoblju ubrzo nakon početka primjene, ženama treba savjetovati da se obrate svom liječniku.

Ponekad se može javiti kloazma, osobito u žena koje su imale kloazmu u trudnoći. Žene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju KHK-ove.

Medicinski pregled/savjetovanje

Prije uvođenja ili ponovnog uvođenja Drovelis tableta mora se razmotriti cjelokupna povijest bolesti (uključujući obiteljsku povijest bolesti) i isključiti trudnoća. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti

fizikalni pregled, vodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Važno je ženi skrenuti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik povezan s Drovelis tabletama u usporedbi s drugim KHK-ovima, simptome VTE-a i ATE-a, poznate čimbenike rizika i što učiniti u slučaju sumnje na trombozu. Ženi također treba savjetovati da pažljivo pročita uputu o lijeku i da se pridržava dobivenih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrđenim smjernicama za praksu i prilagoditi svakoj ženi pojedinačno.

Ženama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije virusom humane imunodeficijencije (engl. human immunodeficiency virus, HIV) i/ili sindroma stečene imunodeficijencije (engl. acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) ni drugih spolno prenosivih bolesti.

Smanjena djelotvornost

Djelotvornost KHK-ova može biti smanjena u slučaju propuštanja tableta (vidjeti dio 4.2), probavnih smetnji tijekom uzimanja ružičastih aktivnih tableta (vidjeti dio 4.2) ili istodobnog uzimanja lijekova (vidjeti dio 4.5).

Kontrola ciklusa

Nepredviđeno krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje) može se javiti kod svih KHK-ova, osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Stoga ocjena bilo kakvog neredovitog krvarenja ima smisla tek nakon razdoblja prilagodbe od približno tri ciklusa. Nepredviđeno probojno ili točkasto krvarenje nastupilo je u 14 – 20% žena koje su uzimale Drovelis. U većini tih slučajeva radilo se samo o točkastom krvarenju.

Ako neredovita krvarenja potraju ili uslijede nakon prethodnih redovitih ciklusa, potrebno je razmotriti nehormonske uzroke i poduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere kako bi se isključile zloćudne bolesti ili trudnoća. Te mjere mogu uključivati i kiretažu.

Kod malog postotka žena (6 – 8%) može izostati prijelomno krvarenje tijekom razdoblja uzimanja placebo tableta. Ako ne dođe do prijelomnog krvarenja, a Drovelis se uzimao u skladu s uputama opisanima u dijelu 4.2, žena vjerojatno nije trudna. Međutim, ako se Drovelis nije uzimao prema uputama ili ako su izostala dva uzastopna prijelomna krvarenja, prije nastavka uzimanja Drovelis tableta mora se isključiti trudnoća.

Laboratorijske pretrage

Primjena kontracepcijskih steroida može utjecati na nalaze nekih laboratorijskih pretraga, uključujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežnih žlijezda i bubrega, plazmatske vrijednosti proteina (nosača), npr. globulina koji vezuje kortikosteroide (engl. corticosteroid binding globulin, CBG) i lipidnih/lipoproteinskih frakcija, parametre metabolizma ugljikohidrata te parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene najčešće ostaju unutar granica normalnih laboratorijskih vrijednosti. Blago antimineralokortikoidno djelovanje drospirenona uzrokuje povećanje plazmatske aktivnosti renina i plazmatske vrijednosti aldosterona.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Žene s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjele uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakokinetičke interakcije

Učinci drugih lijekova na Drovelis

Moguće su interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomske enzime, što dovodi do pojačanog klirensa spolnih hormona, koji za posljedicu može imati probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije.

• Liječenje

  Indukcija enzima primjetna je već nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima obično je primjetna unutar nekoliko tjedana. Nakon prestanka primjene lijeka, indukcija enzima može se održati tijekom približno 4 tjedna.

• Kratkoročno liječenje

  Žene koje se liječe lijekovima koji induciraju enzime trebale bi uz KHK privremeno koristiti i mehaničku kontracepciju ili neku drugu metodu kontracepcije. Mehanička se kontracepcija mora koristiti tijekom cijelog razdoblja istodobne primjene lijeka te još 28 dana nakon prestanka njegove primjene. Ako istodobno liječenje potraje i nakon razdoblja uzimanja ružičastih aktivnih tableta iz pakiranja KHK-a, bijele placebo tablete moraju se baciti i odmah treba početi uzimati tablete iz sljedećeg pakiranja KHK-a.

• Dugoročno liječenje

U žena koje se dugotrajno liječe lijekovima koji induciraju jetrene enzime preporučuje se neka druga pouzdana, nehormonska metoda kontracepcije.

U literaturi su prijavljene sljedeće interakcije.

Lijekovi koji pojačavaju klirens KHK-ova (indukcija enzima)

Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin te lijekovi za liječenje HIV infekcije (npr. ritonavir, nevirapin i efavirenz), a potencijalno i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Lijekovi s varijabilnim učincima na klirens KHK-ova

Kada se primjenjuju istodobno s KHK-ovima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije s inhibitorima HCV-a, mogu povećati ili smanjiti plazmatske koncentracije estrogena i progestagena. Učinak tih promjena može u nekim slučajevima biti klinički značajan.

Stoga je potrebno pročitati informacije o lijekovima za HIV/HCV koji se istodobno primjenjuju, kako bi se identificirale moguće interakcije i sve preporuke povezane s njima. U slučaju bilo kakve sumnje, žene koje se liječe inhibitorom proteaze ili nenukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze trebaju koristiti dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Lijekovi koji smanjuju klirens KHK-ova (inhibitori enzima)

Klinički značaj potencijalnih interakcija s inhibitorima enzima i dalje je nepoznat. Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 može povećati plazmatske koncentracije estrogena, progestagena ili obiju tih tvari.

• Moguće interakcije s drospirenonom

  U ispitivanju višestrukih doza kombinacije drospirenona (3 mg/dan) i etinilestradiola (0,02 mg/dan), istodobna primjena snažnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola tijekom 10 dana povećala je područje ispod krivulje tijekom 24-satnog razdoblja (AUC^(0-24h)) drospirenona 2,7 puta, a AUC^(0-24h) etinilestradiola 1,4 puta.

• Moguće interakcije s estetrolom

Estetrol prvenstveno podliježe glukuronidaciji djelovanjem enzima UDP-glukuronoziltransferaze (UGT) 2B7 (vidjeti dio 5.2 „Farmakokinetička svojstva“). Nisu opažene klinički relevantne interakcije između estetrola i valproatne kiseline, koja je snažan inhibitor UGT-a.

Učinci Drovelis tableta na druge lijekove

Oralni kontraceptivi mogu utjecati na metabolizam nekih drugih djelatnih tvari. U skladu s time, njihove se koncentracije u plazmi i tkivu mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Ispitivanja inhibicije in vitro i ispitivanja interakcija in vivo u žena koje su dobrovoljno koristile omeprazol, simvastatin i midazolam kao indikativni supstrat pokazala su da interakcija drospirenona u dozama od 3 mg s metabolizmom drugih djelatnih tvari nije vjerojatna.

Prema ispitivanjima inhibicije in vitro, interakcija estetrola sadržanog u Drovelis tabletama s metabolizmom drugih djelatnih tvari nije vjerojatna.

Farmakodinamičke interakcije

Istodobna primjena s lijekovima za HCV koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir (u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega) može povećati rizik od povišenja vrijednosti ALT-a u korisnica lijekova koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK-ovi (vidjeti dio 4.4). U korisnica lijekova koji su sadržavali druge estrogene, koji nisu etinilestradiol, stopa povišenja vrijednosti ALT-a bila je slična onoj zabilježenoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene; međutim, s obzirom na ograničen broja žena koje su uzimale te druge estrogene, preporučuje se oprez kod istodobne primjene s kombiniranim terapijskim režimom koji sadrži ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir (u kombinaciji s ribavirinom ili bez njega), kao i kod istodobne primjene s terapijskim režimom koji sadrži glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.4).

U žena bez oštećenja funkcije bubrega, istodobna primjena drospirenona i inhibitora

angiotenzin-konvertirajućeg enzima (engl. angiotensin-converting enzyme, ACE) ili nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) nije pokazala značajan učinak na serumsku vrijednost kalija. Međutim, istodobna primjena Drovelis tableta s antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalij nije se ispitivala. U tom je slučaju potrebno kontrolirati serumsku vrijednost kalija tijekom prvog ciklusa primjene. Vidjeti i dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Drovelis nije indiciran za primjenu tijekom trudnoće.

Ako žena zatrudni tijekom uzimanja Drovelis tableta, njihova se daljnja primjena mora odmah prekinuti.

Podaci o primjeni Drovelis tableta u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). S obzirom na iskustvo s primjenom u životinja, ne mogu se isključiti štetni učinci uzrokovani hormonskom aktivnošću djelatnih tvari.

Pri ponovnom uvođenju Drovelis tableta u obzir treba uzeti povećan rizik od VTE-a tijekom razdoblja nakon poroda (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Dojenje

Male količine kontracepcijskih steroida i njihovih metabolita mogu se izlučiti u majčino mlijeko i mogle bi utjecati na novorođenčad/dojenčad.

KHK-ovi mogu utjecati na dojenje jer mogu smanjiti količinu i promijeniti sastav majčinog mlijeka. Stoga se primjena KHK-ova ne preporučuje dok žena potpuno ne prekine dojenje, a ženama koje žele nastaviti dojiti treba predložiti neku drugu metodu kontracepcije.

Plodnost

Drovelis je indiciran za oralnu kontracepciju. Za informacije o ponovnoj uspostavi plodnost vidjeti

dio 5.1.

Drovelis ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave uz Drovelis su metroragija (4,3%), glavobolja (3,2%), akne (3,2%), vaginalno krvarenje (2,7%) i dismenoreja (2,4%).

Tablični prikaz nuspojava

Utvrđene nuspojave navedene su u nastavku (vidjeti tablicu 3).

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) i rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000).

Tablica 3: Popis nuspojava

(1) uključujući afektivnu labilnost, ljutnju, euforično raspoloženje, razdražljivost, izmijenjeno raspoloženje i nagle promjene raspoloženja

(2) uključujući depresivno raspoloženje, simptome depresije, plačljivost i depresiju

(3) uključujući agitaciju, anksioznost, generalizirani anksiozni poremećaj i napadaj panike

(4 )uključujući emocionalni poremećaj, emocionalnu uznemirenost i plakanje

(5) uključujući noćno znojenje, hiperhidrozu i hladan znoj

(6) uključujući suhu kožu, osip i oticanje kože

(7) uključujući dermatitis i ekcem

(8) uključujući kloazmu i hiperpigmentaciju kože

(9) uključujući neuobičajeno prijelomno krvarenje, amenoreju, poremećaj menstrualnog ciklusa, neredovite mjesečnice, oligomenoreju i polimenoreju

(10) uključujući neugodan miris iz rodnice, vulvovaginalnu nelagodu, vulvovaginalnu suhoću, vulvovaginalnu bol, vulvovaginalni pruritus i osjećaj žarenja u vulvovaginalnom području

(11) uključujući masu u dojci i fibrocističnu bolest dojke

(12) uključujući malaksalost i smanjen funkcionalni status Opis odabranih nuspojava

U žena koje koriste KHK-ove opažen je povećan rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u dijelu 4.4.

U korisnica KHK-ova prijavljene su sljedeće ozbiljne nuspojave, koje su detaljnije opisane u dijelu 4.4

„Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi“:

• venski tromboembolijski poremećaji

• arterijski tromboembolijski poremećaji

• hipertenzija

• jetreni tumori

• nastup ili pogoršanje stanja za koja se ne može pouzdano potvrditi povezanost s primjenom KHK-ova: Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom maternice, porfirija, sistemski eritemski lupus, gestacijski herpes, Sydenhamova koreja, hemolitički uremijski sindrom, kolestatska žutica

• kloazma

• akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtijevati prekid primjene KHK-a sve dok se pokazatelji funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti

• egzogeni estrogen može izazvati ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema

Među korisnicama KHK-ova vrlo je blago povišena učestalost dijagnoze raka dojke. Budući da je rak dojke rijedak u žena mlađih od 40 godina, dodatni je broj dijagnoza malen u odnosu na ukupan rizik od raka dojke. Uzročna povezanost s primjenom KHK-ova nije poznata. Za više informacija vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Interakcije

Interakcije između oralnih kontraceptiva i drugih lijekova (induktora enzima) mogu uzrokovati probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju faze 3 koje je uključivalo 105 adolescentica u dobi od 12 do 17 godina, lijek Drovelis se dobro podnosio tijekom 6 ciklusa primjene, a tijekom ispitivanja nisu se pojavila sigurnosna pitanja. Najčešće prijavljene nuspojave u populaciji adolescentica bile su dismenoreja (1,9%) i mučnina (1,9%). Druge nuspojave zabilježene su u ≤ 1% populacije uključene u ispitivanje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Zasad nema iskustva s predoziranjem Drovelis tabletama. Općenito iskustvo s kombiniranim oralnim kontraceptivima pokazuje da se u slučaju predoziranja ružičastim aktivnim tabletama mogu pojaviti sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje i prijelomno krvarenje. Prijelomno krvarenje može se pojaviti i u djevojaka koje još nisu imale menarhu, ako slučajno uzmu kontraceptiv. Ne postoji protulijek pa daljnje liječenje treba biti simptomatsko.