Etcamah 75 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Etcamah 75 mg
Etcamah je u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 (palbociklibom, ribociklibom ili abemaciklibom) indiciran za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke pozitivnog na estrogenski receptor (ER) i negativnog na receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (engl. human epidermal growth factor receptor 2, HER2) nakon utvrđivanja mutacije gena za estrogenski receptor 1 (engl. estrogen receptor 1, ESR1) u odraslih bolesnika kojima bolest nije uznapredovala tijekom prve linije liječenja endokrinom terapijom u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 (za odabir bolesnika na temelju bioloških biljega vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).
U žena u predmenopauzi ili perimenopauzi te u muškaraca, Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 treba primjenjivati zajedno s agonistom ili antagonistom hormona koji oslobađa luteinizirajući hormon (engl. luteinising hormone-releasing hormone, LHRH).
Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik koji ima iskustva s primjenom protutumorskih lijekova. Odabir bolesnika
Odabir bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim ER-pozitivnim, HER2-negativnim rakom dojke koji primaju endokrinu terapiju kao prvu liniju liječenja treba se temeljiti na prisutnosti mutacija gena ESR1 u uzorku plazme ili tumora, koji se prikuplja svaka 3 mjeseca dok se ne utvrdi prisutnost mutacije gena ESR1 i koji treba ocijeniti uporabom in vitro dijagnostičkog (IVD) medicinskog proizvoda s oznakom CE namijenjenog za tu svrhu (vidjeti dio 5.1). Ako IVD medicinski proizvod s oznakom CE nije dostupan, treba koristiti zamjenski validirani test.
Doziranje
Preporučena doza lijeka Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 iznosi 75 mg jedanput na dan. Pri uvođenju lijeka Etcamah, inhibitor CDK4/6 treba nastaviti primjenjivati u istoj dozi u kojoj se primjenjivao kad je otkrivena mutacija gena ESR1.
Za informacije o preporučenom doziranju inhibitora CDK4/6 ili agonista odnosno antagonista LHRH-a vidjeti odgovarajući sažetak opisa svojstava lijeka. Ako se primjena inhibitora CDK4/6 trajno obustavi, treba obustaviti i liječenje lijekom Etcamah.
Trajanje liječenja
Liječenje lijekom Etcamah treba nastaviti sve dok se primjećuje klinička korist ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.
Propuštena doza
Ako bolesnik propusti uzeti dozu lijeka Etcamah, može je uzeti unutar 6 sati od uobičajenog vremena primjene. Ako je prošlo više od 6 sati, dozu za taj dan treba preskočiti. Sljedeću dozu lijeka Etcamah treba uzeti u uobičajeno vrijeme.
Povraćanje
Ako bolesnik povrati, ne smije uzeti dodatnu dozu. Sljedeću dozu lijeka Etcamah treba uzeti u uobičajeno vrijeme.
Praćenje kod primjene lijeka Etcamah u kombinaciji s inhibitorima CDK4/6
Kad se Etcamah primjenjuje u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6, potrebno je ocijeniti EKG prije uvođenja liječenja, približno 8. i 15. dana prvog ciklusa, a zatim kako je klinički indicirano. Nakon toga praćenje tijekom kombiniranog liječenja treba provoditi sukladno preporukama u sažetku opisa svojstava lijeka za inhibitor CDK4/6 koji se istodobno primjenjuje. U slučaju produljenja
QTc intervala tijekom liječenja preporučuje se učestalije EKG praćenje.
Osim toga, liječenje lijekom Etcamah u kombinaciji s ribociklibom smije se uvesti samo bolesnicima kojima je QTcF vrijednost < 450 ms te treba provesti analizu elektrolita prije uvođenja kombinirane terapije, 15. dana terapije te zatim kako je klinički indicirano. Vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za ribociklib za smjernice za prilagodbu doze i druge relevantne sigurnosne informacije.
Prilagodbe doze
Liječenje lijekom Etcamah može se privremeno prekinuti i/ili trajno obustaviti radi zbrinjavanja nuspojava u skladu sa smjernicama za prilagodbu doze navedenima u Tablici 1.
Tablica 1 Preporučena prilagodba doze lijeka Etcamah
| Toksičnost prema NCI CTCAE kriterijima (verzija 5.0) | Mjera |
| Bradikardijaa Simptomatska, ≥ 2. stupnja prema CTCAE kriterijima | Razmotriti privremeni prekid primjene lijeka Etcamah dok se ne ocijene istodobno primijenjeni lijekovi za koje se zna da uzrokuju bradikardiju. Ako se nijedan istodobno primijenjeni lijek ne utvrdi kao doprinoseći faktor, prekinuti primjenu lijeka Etcamah dok se simptomi bradikardije ne povuku. Ako se utvrdi da je bradikardiji pridonio neki od istodobno primijenjenih lijekova, razmotriti trajni prekid primjene ili prilagodbu doze tog lijeka dok se simptomi bradikardije ne povuku i zatim nastaviti s primjenom lijeka Etcamah.Razmotriti ponovnu procjenu srčane frekvencije nakon ponovnog uvođenja lijeka Etcamah pri sljedećem kliničkom posjetu ili kako je klinički indicirano.Trajno obustaviti liječenje lijekom Etcamah u slučaju perzistirajuće simptomatske bradikardije. |
| Učinci na vidb2. stupnja prema CTCAE kriterijima / ograničavaju instrumentalne aktivnosti svakodnevnog života | Razmotriti upućivanje bolesnika oftalmologu ako su simptomi vezani uz vid progresivni, perzistirajući ili utječu na instrumentalne aktivnosti svakodnevnog života.Odluka o privremenom prekidu liječenja treba se temeljiti na kliničkoj ocjeni. |
| Štetni događaji ≥ 3. stupnja za koje se smatra da su uzročno-posljedično povezani s lijekom Etcamah | Privremeno prekinuti primjenu lijeka Etcamah dok se štetni događaj ne ublaži do ≤ 2. stupnja težine premaCTCAE kriterijima, a zatim nastaviti s njegovom primjenom.Razmotriti trajnu obustavu liječenja lijekom Etcamah u slučaju rekurentnih štetnih događaja ≥ 3. stupnja. |
CTCAE (engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events) = Zajednički terminološki kriteriji za štetne događaje; NCI (engl. National Cancer Institute) = Nacionalni institut za rak.
-
Bradikardija uključuje bradikardiju i sinusnu bradikardiju.
-
Učinci na vid uključuju fotopsiju, zamagljen vid, poremećen vid, diplopiju i fotofobiju kao poremećaje oka prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava te vidnu perseveraciju kao poremećaj živčanog sustava prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.
Nije opažena klinički značajna farmakokinetička interakcija kod istodobne primjene kamizestranta i abemacikliba ili palbocikliba. Kad se kamizestrant u dozi od 75 mg primjenjivao u kombinaciji s ribociklibom, izloženost kamizestrantu povećala se do razina usporedivih s onima opaženima kod monoterapije dozom od 150 mg (vidjeti dio 4.9).
Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu kamizestranta u starijih bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrežne funkcije
Nije potrebno prilagođavati dozu kamizestranta u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije. Primjena lijeka Etcamah ne preporučuje se u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje jetrene funkcije
Nije potrebno prilagođavati dozu kamizestranta u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (prema NCI kriterijima). Kao mjera opreza, treba izbjegavati primjenu kamizestranta u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije. Bolesnici s blagim oštećenjem jetrene funkcije smiju uzimati kamizestrant (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost kamizestranta u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Peroralna primjena.
Tablete treba progutati cijele s vodom, a mogu se uzimati s hranom ili bez nje, svaki dan u približno isto vrijeme. Etcamah se ne smije uzeti ako je tableta prelomljena, napukla ili na neki drugi način oštećena. Tableta se ne smije žvakati, drobiti, otapati ni lomiti jer se te metode primjene nisu ocjenjivale u kliničkim ispitivanjima.
Dojenje (vidjeti dio 4.6).
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Bradikardija kod primjene u kombinaciji s lijekovima za koje se zna da povećavaju rizik od produljenja QTc intervala
Kod liječenja kombinacijom kamizestranta i inhibitora CDK4/6 prijavljeni su bradikardija i produljenje QTc intervala (vidjeti dio 4.8). Opažen je slučaj torsades de pointes bez smrtnog ishoda u bolesnika s bradikardijom i produljenjem QTc intervala koji je primao kamizestrant u kombinaciji s ribociklibom. Budući da bradikardija u kontekstu mogućeg produljenja QTc intervala može povećati rizik od aritmije, potreban je oprez kad se kamizestrant primjenjuje u kombinaciji s lijekovima za koje se zna da produljuju QTc interval, npr. ribociklibom. Vidjeti preporuke za praćenje (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje jetrene funkcije
Kamizestrant se metabolizira u jetri. U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije očekuje se povećana izloženost kamizestrantu. Kao mjera opreza, treba izbjegavati primjenu kamizestranta u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije. Bolesnici s blagim oštećenjem jetrene funkcije smiju uzimati kamizestrant. Nije potrebno prilagođavati dozu kamizestranta u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (prema NCI kriterijima) (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Kamizestrant je reverzibilni inhibitor CYP3A4/5 i CYP2B6 te uzrokuje inhibiciju prijenosnika lijekova P-glikoproteina (P-gp), BCRP-a i OATP1B1. Kamizestrant je snažan, vremenski ovisan i ireverzibilan inhibitor CYP2C9 i CYP2C19. Kamizestrant je supstrat CYP3A4 i P-gp-a.
Učinci drugih lijekova na kamizestrant
Induktori CYP3A4/5
Očekuje se smanjenje izloženosti kamizestrantu ako se primjenjuje istodobno s umjerenim i snažnim induktorima CYP3A4/5. Klinički, jednokratna peroralna doza kamizestranta od 75 mg primijenjena istodobno s ponovljenim dozama karbamazepina, koji je snažan induktor CYP3A4/5, dovela je do geometrijske srednje vrijednosti omjera Cmax i AUC-a kamizestranta od 0,41 (90% CI: 0,37; 0,46) odnosno 0,29 (90% CI: 0,28; 0,32). Istodobnu primjenu kamizestranta i snažnih induktora CYP3A4/5 (uključujući, između ostalog, karbamazepin, fenitoin, rifampicin i gospinu travu) treba izbjegavati.
Treba razmotriti primjenu nekog drugog lijeka koji ne inducira ili je slab induktor CYP3A4.
Kad se kamizestrant primjenjuje u kombinaciji s ribociklibom i umjerenim induktorima CYP3A4/5 (uključujući, između ostalog, bosentan, nafcilin, modafinil i fenobarbital) nije potrebno prilagođavati dozu kamizestranta. Kad se kamizestrant primjenjuje u kombinaciji s abemaciklibom ili palbociklibom potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu takvih umjerenih induktora CYP3A4/5 i odabrati zamjenski lijek za istodobnu primjenu (vidjeti dio 5.2).
Inhibitori CYP3A4/5
U kliničkom je ispitivanju istodobna primjena itrakonazola, koji je snažan inhibitor CYP3A4/5, povećala geometrijsku srednju vrijednost Cmax and AUCinf kamizestranta za 1,37 odnosno 1,90 puta. Primjenu kamizestranta u kombinaciji s ribociklibom treba izbjegavati u bolesnika koji uzimaju snažne inhibitore CYP3A4/5. Osim toga, potreban je oprez kad se kombinacija kamizestranta i ribocikliba primjenjuje zajedno sa slabim (npr. klorzoksazonom i fosaprepitantom) i umjerenim (npr. aprepitantom i diltiazemom) inhibitorima CYP3A4/5.
Učinci kamizestranta na druge lijekove
Supstrati CYP2C9 i CYP2C19
Podaci in vitro u kombinaciji s mehanističkim statičkim modeliranjem pokazuju da je kamizestrant snažan, ireverzibilan i vremenski ovisan inhibitor i CYP2C9 i CYP2C19. To znači da je inhibicija ireverzibilna i da se za ponovnu uspostavu funkcionalnosti enzimi moraju ponovno sintetizirati. Stoga se očekuje da će kamizestrant povećati izloženost lijekovima koji su supstrati CYP2C9 i/ili CYP2C19. Nisu dostupni klinički podaci in vivo. Primjenu lijekova koji su osjetljivi supstrati CYP2C9 i/ili CYP2C19 (uključujući, između ostalog, klobazam, omeprazol, pantoprazol i progvanil) ili supstrati CYP2C9 i/ili CYP2C19 uskog terapijskog indeksa (uključujući, između ostalog, fenitoin i varfarin) treba prekinuti najmanje 2 tjedna prije prve doze lijeka Etcamah te ih se ne smije primjenjivati još najmanje 2 tjedna nakon posljednje doze lijeka Etcamah.
Istodobna primjena kamizestranta i umjereno osjetljivih supstrata CYP2C9 (uključujući, između ostalog, flurbiprofen, siponimod i gliburid) i/ili CYP2C19 (uključujući, između ostalog, esomeprazol, vorikonazol i lanzoprazol) moguća je uz oprez; međutim, ako je moguće, treba razmotriti zamjenske lijekove.
Supstrati CYP3A4/5
U kliničkom je ispitivanju istodobna primjena kamizestranta povećala geometrijsku srednju vrijednost Cmax i AUC-a midazolama, osjetljivog supstrata CYP3A4/5, za 1,50 odnosno 1,99 puta, što pokazuje da je kamizestrant slab inhibitor CYP3A4/5. Kamizestrant treba primjenjivati uz oprez kad se uzima istodobno s osjetljivim supstratima CYP3A4/5 (uključujući, između ostalog, budezonid, buspiron, dronedaron, ivabradin, lurasidon, midazolam, kvetiapin, sildenafil i simvastatin). Supstrati CYP3A4/5 uskog terapijskog indeksa (npr. alfentanil i fentanil) mogu zahtijevati prilagodbu doze te njihovu primjenu treba pažljivo pratiti.
Osjetljivi supstrati OATP1B1
Podaci in vitro pokazuju da je kamizestrant inhibitor prijenosnika OATP1B1. Stoga bi kamizestrant mogao povećati izloženost lijekovima koji su supstrati OATP1B1, uključujući, između ostalog, gliburid i lovastatin. Nisu dostupni klinički podaci in vivo. Lijekove koji imaju uzak terapijski indeks i osjetljivi su supstrati OATP1B1 treba izbjegavati. Istodobna primjena lijekova koji su osjetljivi
supstrati OATP1B1 dopuštena je, ali uz oprez i pažljivo praćenje bolesnika zbog mogućih interakcija između lijekova.
Osjetljivi supstrati BCRP-a
Podaci in vitro pokazuju da je kamizestrant inhibitor proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP). Stoga bi kamizestrant mogao povećati izloženost lijekovima koji su supstrati BCRP-a. Nisu dostupni klinički podaci in vivo. Primjena lijekova koji su osjetljivi supstrati BCRP-a, kao što su rosuvastatin, sulfasalazin i sofosbuvir, dopuštena je, ali uz oprez i pažljivo praćenje bolesnika zbog mogućih interakcija između lijekova. Lijekove koji imaju uzak terapijski indeks i osjetljivi su supstrati BCRP-a treba izbjegavati.
Osjetljivi supstrati P-glikoproteina
Podaci in vitro pokazuju da je kamizestrant inhibitor P-glikoproteina (P-gp). Stoga bi kamizestrant mogao povećati izloženost lijekovima koji su supstrati P-gp-a, uključujući, između ostalog, edoksaban, digoksin, feksofenadin i dabigatraneteksilat. Nisu dostupni klinički podaci in vivo.
Lijekove koji imaju uzak terapijski indeks i osjetljivi su supstrati P-gp-a treba izbjegavati. Primjena lijekova koji su osjetljivi supstrati P-gp-a dopuštena je, ali uz oprez i pažljivo praćenje bolesnika zbog mogućih interakcija između lijekova.
Osjetljivi supstrati CYP2B6
Podaci in vitro pokazuju da je kamizestrant inhibitor enzima 2B6 citokroma P450 (CYP2B6). Stoga bi kamizestrant mogao povećati izloženost lijekovima koji su supstrati CYP2B6. Nisu dostupni klinički podaci in vivo. Treba izbjegavati lijekove koji su osjetljivi supstrati CYP2B6, uključujući, između ostalog, bupropion, nevirapin, ketamin i ciklofosfamid. Primjena svih ostalih supstrata CYP2B6 dopuštena je, ali uz oprez i pažljivo praćenje bolesnika zbog mogućih interakcija između lijekova.
Lijekovi za koje se zna da produljuju QT interval
Kombinacija kamizestranta i ribocikliba ocjenjivala se u kliničkim ispitivanjima i opažen je slučaj torsades de pointes bez smrtnog ishoda u bolesnika s bradikardijom i produljenjem QTc intervala koji je primao kamizestrant u kombinaciji s ribociklibom. Preporučuje se kliničko praćenje bolesnika i prilagodba doza u skladu s uputama iz odobrenog sažetka opisa svojstava lijeka za ribociklib.
Istodobnu primjenu drugih lijekova za koje se zna da produljuju QT interval i/ili nose rizik od razvoja torsades de pointes (npr. ciprofloksacin, levofloksacin, ondanzetron, escitalopram, venlafaksin, flukonazol, klorokin, halofantrin, klaritromicin, azitromicin, haloperidol, metadon, moksifloksacin, bepridil i pimozid) treba izbjegavati. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, potrebno je EKG praćenje kako je klinički indicirano (vidjeti dio 4.2).
Žene reproduktivne dobi
S obzirom na mehanizam djelovanja i nekliničke podatke, kamizestrant bi mogao naškoditi plodu kad se primjenjuje u trudnica. Ženama reproduktivne dobi treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću dok uzimaju kamizestrant. Prije početka liječenja u žena reproduktivne dobi treba provesti test na trudnoću kako bi se potvrdilo da nisu trudne, a ponavljanje testa treba razmotriti i tijekom liječenja.
Kontracepcija u muškaraca i žena
Žene reproduktivne dobi i muškarci čije su partnerice žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja kamizestrantom i još najmanje 4 tjedna (žene) odnosno 1 tjedan (muškarci) nakon završetka liječenja kamizestrantom.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni kamizestranta u trudnica. Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost, uključujući smrt zametka i distociju (vidjeti dio 5.3). S obzirom na podatke
prikupljene u životinja i mehanizam djelovanja lijeka, kamizestrant se ne smije uzimati tijekom trudnoće, osim u slučajevima kad kliničko stanje žene zahtijeva liječenje kamizestrantom.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se kamizestrant i njegovi metaboliti u majčino mlijeko. S obzirom na podatke prikupljene u životinja (vidjeti dio 5.3), ne može se isključiti rizik za dojenče na majčinom mlijeku. Dojenje se mora prekinuti prije početka liječenja kamizestrantom i ne smije se nastaviti još najmanje 4 tjedna nakon posljednje doze lijeka (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Nema podataka o učinku kamizestranta na plodnost u ljudi. Rezultati ispitivanja na životinjama pokazali su izražene učinke kamizestranta na reproduktivne organe mužjaka i ženki miševa, štakora i pasa te funkcionalne učinke na plodnost mužjaka i ženki štakora (vidjeti dio 5.3).
Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima jer ta kombinacija može uzrokovati umor i omaglicu (vidjeti dio 4.8). Etcamah može izazvati prolazne učinke na periferni vid, pretežno fotopsiju, koja ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima. Međutim, bolesnicima u kojih se pojave ti simptomi treba savjetovati da budu oprezni pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Sažetak sigurnosnog profila lijeka Etcamah temelji se na objedinjenim podacima prikupljenima u 263 bolesnika koja su primala Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 u ispitivanju faze III (SERENA-6) i ispitivanju faze I (SERENA-1).
Najčešće nuspojave (≥ 15%) koje su se javile uz Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 bile su neutropenija (59,7%), učinci na vid (40,7%), infekcije (38,4%), proljev (21,3%), mučnina (21,3%), anemija (21,3%), umor (20,5%), bradikardija (19,8%) i leukopenija (15,6%). Među njima su učinci na vid (40,7%) i bradikardija (19,8%) utvrđeni kao nuspojave lijeka Etcamah.
Česte nuspojave 3. ili 4. stupnja (≥ 2%) uz Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 bile su neutropenija (46,4%), leukopenija (9,1%), anemija (3,4%), infekcije (3,4%) i povišene vrijednosti
alanin aminotransferaze (2,3%).
Česte ozbiljne nuspojave (≥ 1%) prijavljene u bolesnika koji su primali Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 uključivale su infekcije (3,4%) i pireksiju (1,1%).
Nuspojave koje su dovele do prekida liječenja lijekom Etcamah u bolesnika koji su primali Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 bile su neutropenija (0,4%) i produljenje QT intervala na
EKG-u (0,4%).
Najčešće nuspojave (≥ 2%) koje su dovele do prilagodbe doze lijeka Etcamah u bolesnika koji su primali Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 bile su infekcije (6,8%), neutropenija (6,5%), bradikardija (4,2%), produljenje QT intervala na elektrokardiogramu (3,4%), proljev (2,3%), povraćanje (2,3%) i učinci na vid (2,3%).
Tablični prikaz nuspojava
Kod primjene kombinacije lijeka Etcamah i inhibitora CDK4/6, nuspojave utvrđene kao nuspojave lijeka Etcamah bile su učinci na vid i bradikardija. U Tablici 2 također se navode nuspojave
kombinacije lijeka Etcamah i inhibitora CDK4/6 te njihova incidencija, utvrđene na temelju objedinjenih podataka o primjeni te kombinacije u kliničkim ispitivanjima (n = 263).
U ispitivanju SERENA-6 medijan trajanja izloženosti lijeku Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 iznosio je 15,54 mjeseca, dok je medijan izloženosti inhibitoru aromataze u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 iznosio 7,36 mjeseci.
Učestalost nuspojava iz kliničkih ispitivanja temelji se na učestalosti pojedinog štetnog događaja bilo kojeg uzroka, pri čemu dio tih događaja možda nije bio izazvan lijekom nego drugim faktorima, kao što su bolest, drugi lijekovi ili nevezani uzroci.
Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i prikazane u padajućem nizu prema učestalosti skupnog MedDRA pojma. Učestalost se definira kao: vrlo često (≥ 1/10); često
(≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 2 Nuspojave prijavljene kod primjene kombinacije lijeka Etcamah i inhibitora CDK4/6 (n = 263) a
| MedDRA organski sustav | MedDRA pojam | Bilo koji stupanj | 3. ili 4. stupanj |
| Infekcije i infestacije | infekcijed,e,f,g | vrlo često | često |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | neutropenijae,f,g,h | vrlo često | vrlo često |
| anemijae,f,g,i | vrlo često | često | |
| leukopenijae,f,g,j | vrlo često | često | |
| trombocitopenijae,f,g,k | vrlo često | često | |
| limfopenijaf,g | često | manje često | |
| febrilna neutropenijae,f,g | manje često | manje često | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | smanjen apetite,f,g | često | manje često |
| hipokalijemijag | često | često | |
| hipofosfatemijag | često | manje često | |
| hipokalcijemijag | često | manje često | |
| Poremećaji živčanog sustava | omaglicaf,g | vrlo često | manje često |
| glavoboljaf,g | vrlo često | manje često | |
| disgeuzijae,f | često | manje često | |
| sinkopag | često | manje često | |
| Poremećaji oka | učinci na vidb | vrlo često | manje često |
| suho okoe,g | vrlo često | - | |
| Srčani poremećaji | bradikardijac | vrlo često | - |
| torsades de pointesg | manje često | manje često | |
| Krvožilni poremećaji | duboka venska trombozae,f | često | manje često |
| embolijae | manje često | manje često | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | kašaljg | vrlo često | - |
| dispnejag | često | manje često | |
| plućna embolijae,f | manje često | manje često | |
| Poremećaji probavnog sustava | proljeve,f,g | vrlo često | često |
| mučninae,f,g | vrlo često | manje često | |
| povraćanjee,f,g | vrlo često | manje često |
| konstipacijag | često | - | |
| bol u abdomenug | često | često | |
| stomatitise,f,g | često | - | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | pruritusf,g | često | - |
| alopecijae,f,g | često | - | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | bol u leđimag | vrlo često | često |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | umore,f,g | vrlo često | često |
| astenijae,g | vrlo često | manje često | |
| pireksijae,f,g | često | manje često | |
| Pretrage | povišene vrijednosti aspartat aminotransferazee,f,g | često | manje često |
| povišene vrijednosti alanin aminotransferazee,f,g | često | često | |
| povišene vrijednosti kreatinina u krvie,g | često | - | |
| produljenje QT intervala na elektrokardiogramu | često | često |
a. Stupanj težine određivao se prema verziji 5.0 Zajedničkih terminoloških kriterija za štetne događaje (CTCAE) Nacionalnog instituta za rak.
b. Učinci na vid uključuju fotopsiju, zamagljen vid, poremećen vid, diplopiju i fotofobiju kao poremećaje oka prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava te vidnu perseveraciju kao poremećaj živčanog sustava prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Osim za kamizestrant, zamagljen vid je nuspojava palbocikliba, a fotopsija je nuspojava abemacikliba.
c. Bradikardija uključuje bradikardiju i sinusnu bradikardiju.
d. Svi preporučeni pojmovi unutar organskog sustava „Infekcije i infestacije”.
e. Nuspojava kombinacije kamizestranta i palbocikliba.
f. Nuspojava kombinacije kamizestranta i abemacikliba.
g. Nuspojava kombinacije kamizestranta i ribocikliba.
h. Neutropenija uključuje neutropeniju i smanjen broj neutrofila.
i. Anemija uključuje anemiju, makrocitnu anemiju i anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza.
j. Leukopenija uključuje leukopeniju i smanjen broj leukocita.
k. Trombocitopenija uključuje trombocitopeniju i smanjen broj trombocita.
Opis odabranih nuspojava
Bradikardija
Od 19,8% bolesnika u kojih je prijavljena bradikardija, u njih 85% prijavljena je asimptomatska bradikardija 1. stupnja prema CTCAE kriterijima, dok su u preostalih 15% prijavljene nuspojave
-
stupnja. Bradikardija je pokazivala nastup ovisan o vremenu, pri čemu je postupno usporavanje srčane frekvencije doseglo stabilnu najnižu vrijednost nakon približno 14 dana te se ona nakon prekida liječenja načelno oporavila unutar sličnog roka.
Bradikardija u prisutnosti produljenja QTc intervala izazvanog lijekom može povećati rizik od aritmije. Produljenje QTc intervala prijavljeno je kao nuspojava u 18 bolesnika (6,8%) koji su primali Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 (vidjeti Tablicu 2). Među njima je 14 slučajeva prijavljeno kao 1. ili 2. stupnja, 3 slučaja prijavljena su kao 3. stupnja, a opažen je i jedan slučaj torsades de pointes (4. stupnja) u bolesnika s bradikardijom i produljenjem QTc intervala koji je primao kamizestrant u kombinaciji s ribociklibom u ispitivanju faze 1. Događaji 3. i 4. stupnja zabilježeni su kod primjene u kombinaciji s ribociklibom. Preporučuje se dodatno praćenje (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Učinci na vid
Od 40,7% bolesnika u kojih su prijavljeni učinci na vid, većina (92,5%) je imala nuspojave 1. stupnja prema CTCAE kriterijima, 6,5% nuspojave 2. stupnja prema CTCAE kriterijima, a 0,9% nuspojavu
-
stupnja prema CTCAE kriterijima (fotopsiju). Najčešći učinak na vid bila je fotopsija (24,0%). Medijan vremena do nastupa prvog učinka na vid iznosio je 9 dana. Učinci na vid kao nuspojave obično su bili intermitentni, kratkotrajni i nisu bili stalno prisutni tijekom dana. Prijavljeno je da se učinci na vid nisu s vremenom pogoršavali. Oftalmološkim pregledom bolesnika koji su prijavili učinke na vid nisu utvrđeni dokazi strukturnih učinaka na oko niti klinički značajne promjene oštrine vida koje bi se pripisale lijeku Etcamah (vidjeti dio 5.1).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Nema specifične terapije u slučaju predoziranja lijekom Etcamah. U ispitivanjima faze I u kojima su bolesnici primali monoterapiju u dozama do 450 mg na dan nije dosegnuta maksimalna podnošljiva doza. Sigurnosni profil u bolesnika liječenih dozama lijeka Etcamah od 150 mg jedanput na dan odgovarao je utvrđenom sigurnosnom profilu lijeka Etcamah u preporučenoj dozi od 75 mg jedanput na dan (vidjeti dio 4.8). U slučaju sumnje na predoziranje bolesnike treba pažljivo nadzirati i po potrebi liječiti simptomatski.
Farmakološka svojstva - Etcamah 75 mg
Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija, antiestrogeni, ATK oznaka: L02BA05 Mehanizam djelovanja
Kamizestrant je oralni selektivni degradator estrogenskih receptora (engl. selective estrogen receptor degrader, SERD) i antagonist estrogenskih receptora (ER).
Kamizestrant se vezuje za domenu ERα koja veže ligand, čime antagonizira aktivnost ERα kodiranog i genom ESR1 divljeg tipa i mutiranim genom ESR1 te inducira razgradnju ERα ovisnu o proteasomu, a da pritom ne agonizira ERα.
Elektrofiziologija srca
Analiza odgovora na izloženost lijeku u vidu mogućeg produljenja QTcI intervala kod monoterapije kamizestrantom u dozi od 75 mg do 300 mg na dan provedena je u 30 bolesnika. Predviđena srednja vrijednost s lijekom povezanog produljenja QTcI intervala nakon primjene 75 mg kamizestranta na dan iznosila je 2,99 ms (95% CI: -0,75; 6,73) pri srednjoj vrijednosti Cmax u stanju dinamičke ravnoteže, uz gornju granicu od 6,09 ms (90% CI). Pri preporučenoj dozi kamizestranta od 75 mg nije opaženo produljenje QTcI intervala čija bi srednja vrijednost iznosila > 10 ms.
Klinička djelotvornost
Lokalno uznapredovali ili metastatski ER-pozitivan, HER2-negativan rak dojke SERENA-6
SERENA-6 bilo je randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje vođeno cirkulirajućom tumorskom DNA (ctDNA) provedeno radi ocjene djelotvornosti i sigurnosti prelaska na Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 (palbociklib, ribociklib ili abemaciklib) u odnosu na nastavak liječenja inhibitorom aromataze (letrozolom ili anastrozolom) u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 u odraslih žena u predmenopauzi/perimenopauzi/postmenopauzi i muškaraca s lokalno uznapredovalim ili metastatskim ER-pozitivnim/HER2-negativnim rakom dojke i mjerljivom mutacijom gena ESR1 utvrđenom testiranjem ctDNA, a kojima bolest nije uznapredovala tijekom prve linije liječenja inhibitorom aromataze u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6. U svih se bolesnika u trenutku uključivanja moralo provoditi liječenje te su prethodno morali primati inhibitor aromataze u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 kao početnu endokrinu terapiju ≥ 6 mjeseci bez dokaza progresije bolesti prema ocjeni ispitivača. Bolesnici su prije početka liječenja inhibitorom aromataze u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 mogli primiti jednu prethodnu liniju kemoterapije. U ispitivanju nisu mogli sudjelovati bolesnici s funkcionalnim ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) statusom > 1, prisutnom proširenom simptomatskom metastatskom visceralnom bolešću, progresijom bolesti u ranoj fazi liječenja inhibitorom CDK4/6, teškom i nekontroliranom popratnom srčanom bolešću, teškim oštećenjem jetrene funkcije i/ili produljenjem QTc intervala (koje se definiralo kao
> 480 ms kod kombinacije s palbociklibom ili abemaciklibom odnosno ≥ 450 ms kod kombinacije s ribociklibom). Status mutacije gena ESR1 određivao se prospektivno testiranjem cirkulirajuće tumorske DNA (ctDNA) iz plazme uporabom testa Guardant 360 CDx. Sudjelovati su mogli bolesnici s mutacijama gena ESR1 koje uzrokuju sljedeće aminokiselinske promjene: E380Q, V422del, S463P, L536H, L536P, L563R, Y537C, Y537D, Y537N, Y537S, D538G. Prema rezultatima testa Guardant 360, najčešće promjene u genu ESR1 bile su aminokiselinske supstitucije D538G, Y537S i Y537N, koje su utvrđene u 44,6%, 38,9% odnosno 18,5% bolesnika s mutacijom gena ESR1 prema kojoj su kvalificirani za ispitivanje.
Ukupno je 315 bolesnika bilo randomizirano u omjeru 1:1 za primanje lijeka Etcamah (n = 157, 75 mg jedanput na dan) u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 i placebom u obliku koji je odgovarao inhibitoru aromataze ili za nastavak primanja inhibitora aromataze u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 i placebom u obliku koji je odgovarao lijeku Etcamah (n = 158). Ukupno je za primanje palbocikliba randomizirano 75,6% bolesnika, za primanje ribocikliba njih 14,9%, a za primanje abemacikliba 9,5% bolesnika. U obje je skupine pri randomizaciji odabran dotadašnji inhibitor CDK4/6 u nepromijenjenoj dozi. Randomizacija je bila stratificirana prema sijelu bolesti (visceralna ili nevisceralna bolest), detekciji mutacije gena ESR1 (pri prvom ili kasnijem testiranju ctDNA), vremenu od uvođenja inhibitora aromataze u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 do randomizacije
(< 18 mjeseci ili ≥ 18 mjeseci) i vrsti inhibitora CDK4/6 (palbociklib, ribociklib ili abemaciklib). Žene u predmenopauzi/perimenopauzi i muškarci koji su istodobno uzimali agonist LHRH-a nastavili su ga primjenjivati i nakon randomizacije. Liječenje lijekom Etcamah nastavilo se do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.
Primarna mjera ishoda bila je preživljenje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS) prema ocjeni ispitivača na temelju verzije 1.1 Kriterija za ocjenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST). Ključne sekundarne mjere ishoda bile su vrijeme od randomizacije do druge progresije ili smrti (PFS2) i ukupno preživljenje (engl. overall survival, OS).
Demografske i početne značajke bile su dobro ujednačene među skupinama. Medijan dobi 315 bolesnika iznosio je 61,0 godinu (raspon: od 29,0 do 89,0 godina; 36,8% imalo je više od
65 godina); 99,0% bile su žene, a 1,0% muškarci; 63,2% bolesnika bili su bijelci, 23,2% Azijci, 1,9% crnci, a 1,0% pripadnici drugih rasa. Funkcionalni ECOG status iznosio je 0 (65,1%) ili
1 (33,0%); 79,4% bolesnika bile su žene u postmenopauzi, a njih 20,6% žene u predmenopauzi/perimenopauzi ili muškarci.
Rezultati za djelotvornost sažeto su prikazani u Tablici 3 i na Slici 1.
Tablica 3 Rezultati za djelotvornost u ispitivanju SERENA-6 (podaci prikupljeni do 2. siječnja 2026.)
| Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6(n = 157) | Inhibitor aromataze u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6 (n = 158) | |
| Preživljenje bez progresije bolesti (PFS) prema ocjeni ispitivača | ||
| Broj događajaa (%) | 99 (63,1) | 124 (78,5) |
| Medijan mjesecib (95% CI) | 16,76 (14,72; 19,35) | 9,23 (7,23; 9,66) |
| Omjer hazardac (95% CI) | 0,45 (0,34; 0,59) | |
| p-vrijednostd | < 0,00001 | |
| Ukupno preživljenje (OS) (zrelost podataka: 30%) | ||
| Broj događaja (%) | 46 (29,3) | 49 (31,0) |
| Medijan mjesecib (95% CI) | 41,20 (35,48; NI) | 40,21 (36,50; 43,27) |
| Omjer hazardac | 0,87 (0,57; 1,30) | |
NI = ne može se izračunati
-
Uključuje slučajeve progresije koji su nastupili unutar 2 posjeta od zadnje primjenjive ocjene.
-
Izračun se temelji na Kaplan-Meierovoj metodi.
-
Omjer hazarda < 1 ide u prilog liječenju lijekom Etcamah u kombinaciji s inhibitorom CDK4/6.
-
p-vrijednost < 0,00001 prema podacima prikupljenima do 28. studenoga 2024.
Slika 1 Kaplan-Meierova krivulja preživljenja bez progresije bolesti prema ocjeni ispitivača u ispitivanju SERENA-6
Vjerojatnost preživljenja bez progresije bolesti
Etcamah + inhibitor CDK 4/6 IA + inhibitor CDK 4/6
Broj ispitanika pod rizikom
Mjeseci Etcamah + inhibitor CDK 4/6 IA + inhibitor CDK 4/6Vrijeme od randomizacije (mjeseci) Broj randomiziranih
ispitanika/broj događaja
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Etcamah u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje raka dojke (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetički parametri kamizestranta opisani su u zdravih osoba i bolesnika s rakom dojke. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, farmakokinetiku kamizestranta u dozi od 75 mg karakteriziraju prividni plazmatski klirens od 69,1 l/h, prividni volumen distribucije (Vss/F) u stanju dinamičke ravnoteže od 26,97 l/kg i terminalni poluvijek od približno 23 sata. Bioraspoloživost kamizestranta nakon peroralne primjene doze od 75 mg iznosi 43%, a stanje dinamičke ravnoteže postiže se do 5. dana primjene jedanput na dan.
Apsorpcija
Kamizestrant se nakon peroralne primjene apsorbira uz medijan postizanja vršne koncentracije u plazmi približno 2 do 4 sata nakon primjene.
Učinak hrane
Slična je izloženost opažena nakon primjene uz obrok s visokim udjelom masti ili ujutro natašte, što govori u prilog primjeni kamizestranta neovisno o hrani. Geometrijska srednja vrijednost omjera kod primjene uz obrok s visokim udjelom masti u odnosu na primjenu natašte (90% CI) iznosila je 106,2% (90% CI: 94,3%; 119,7%) za Cmax odnosno 109,8% (90% CI: 104,4%; 115,5%) za AUC.
Distribucija
Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, kamizestrant se distribuira u tkiva uz prividni volumen distribucije u periferna tkiva od 8,69 l/kg. Prividni volumen distribucije kamizestranta u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 26,97 l/kg.
Za proteine u plazmi vezuje se 75,3% kamizestranta (24,7% ostaje nevezano). Nema dokaza da vezanje za proteine u plazmi ovisi o koncentraciji lijeka. Omjer koncentracija u krvi i plazmi iznosio je 0,99.
Biotransformacija
Rezultati ispitivanja metabolizma na hepatocitima in vitro ukazuju na to da uz izravnu
N-glukuronidaciju kamizestrant također prolazi kroz više oksidacijskih reakcija te se prvenstveno metabolizira putem CYP3A4/5 i UGT1A4. Metaboliti kamizestranta u ljudi utvrđeni su i kvantificirani u farmakokinetičkim uzorcima prikupljenima u zdravih dobrovoljki koje su primile jednokratnu peroralnu dozu [14C]-kamizestranta od 75 mg (0,67 MBq). Glavni cirkulirajući spojevi povezani s lijekom bili su N-glukoronidni konjugat kamizestranta, N-glukuronid kiselog metabolita i kamizestrant, koji su činili 20,1%, 11,2% odnosno 13,6% cirkulirajuće radioaktivnosti u plazmi.
Preostalih osam sporednih metabolita u plazmi, koji su svaki činili manje od 10% ukupnih tvari povezanih s lijekom u plazmi, bili su oksidacijski metaboliti ili glukuronidi oksidacijskih metabolita. Nije pronađen nijedan aktivan metabolit.
In vitro: Kamizestrant ne inhibira CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP2E1, a slab je (IC50 > 100 µM) inhibitor UGT1A1 i UGT2B7. Kamizestrant ne uzrokuje vremenski ovisnu inhibiciju CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4/5. Kamizestrant pokazuje nizak potencijal za indukciju CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4/5. Što se tiče prijenosnika lijekova, kamizestrant ne inhibira OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ni MATE2K te nije supstrat BCRP-a, OATP1B1 i OATP1B3.
Eliminacija
Nakon peroralne primjene jednokratne doze [14C]-kamizestranta od 75 mg, 82% primijenjene radioaktivnosti (srednja vrijednost) pronađeno je u urinu i fecesu. Glavnina ukupne radioaktivnosti (srednja vrijednost od 65,1%) pronađena je u fecesu, a 16,8% ukupne radioaktivnosti u urinu, što ukazuje na to da je izlučivanje putem fecesa glavni put eliminacije nakon peroralne primjene.
Linearnost/nelinearnost
AUC i Cmax kamizestranta pokazali su rast veći od proporcionalnoga dozi u rasponu doza od 25 do 450 mg.
Posebne populacije
Učinci dobi, spola, rase i težine
Na temelju populacijske farmakokinetičke analize (n = 756) nisu utvrđene klinički značajne povezanosti između modelom predviđene izloženosti u stanju dinamičke ravnoteže, površine ispod krivulje u stanju dinamičke ravnoteže (engl,, area under the curve at steady state, AUCss) i sljedećih kovarijata: početnog medijana dobi od 61 godine (29 – 89 godina) i rasnih skupina. Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da je medijan početne tjelesne težine iznosio 69,9 kg
(34,2 – 150 kg) i da je ona utjecala na prividni volumen distribucije (V2/F), ali to nije bilo klinički relevantno; tjelesna težina nije značajno utjecala na prividni ukupni klirens lijeka iz tijela (CL/F) ni AUCss. Nije potrebna prilagodba doze kamizestranta na temelju dobi, spola, rase ili tjelesne težine.
Oštećenje bubrežne funkcije
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi koristio se kontinuirani klirens kreatinina. Početni klirens kreatinina (engl. creatinine clearance, CrCl) izračunat je Cockcroft-Gaultovom jednadžbom kako bi se ocijenio učinak bubrežne funkcije na farmakokinetiku kamizestranta; medijan CrCl-a iznosio je 86,2 ml/min (raspon: 22,8 – 303 ml/min). Analiza nije pokazala klinički značajan utjecaj blagog i umjerenog oštećenja bubrežne funkcije na početku ispitivanja na farmakokinetiku kamizestranta, što ukazuje na to da nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije.
U klinička ispitivanja kamizestranta uključen je ograničen broj bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije i nijedan bolesnik koji je bio na dijalizi ili imao CrCl < 15 ml/min. Stoga nije ustanovljena prikladna doza kamizestranta za bolesnike s teškim oštećenjem bubrežne funkcije ni za one na dijalizi (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje jetrene funkcije
Ispitivanje farmakokinetike u bolesnika nakon primjene jednokratne doze od 75 mg pokazalo je da je geometrijska srednja vrijednost Cmax i AUC0-INF kamizestranta u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadija B) bila 2,4 puta odnosno 2,7 puta veća nego u bolesnika s normalnom jetrenom funkcijom. Geometrijska srednja vrijednost Cmax i AUC0-INF kamizestranta u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadija C) bila je 3,1 puta odnosno
3,8 puta veća nego u bolesnika s normalnom jetrenom funkcijom.
Izloženost kamizestrantu veća je od proporcionalne dozi i s vremenom se povećava sve do postizanja stanja dinamičke ravnoteže. Porast izloženosti kamizestrantu u stanju dinamičke ravnoteže u odnosu na izloženost nakon primjene jednokratne doze u ispitanika s oštećenjem jetrene funkcije (prema Child-Pugh kriterijima) nije poznat. Populacijski farmakokinetički model nije pokazao da je blago oštećenje jetrene funkcije (prema NCI kriterijima) značajna kovarijata za izloženost kamizestrantu. Kao mjera opreza, treba izbjegavati primjenu kamizestranta u osoba s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije. Bolesnici s blagim oštećenjem jetrene funkcije smiju uzimati kamizestrant.
Farmaceutski podaci - Etcamah 75 mg
Jezgra tablete
celuloza, mikrokristalična (vrsta 102) kalcijev hidrogenfosfat
natrijev škroboglikolat (vrsta A) magnezijev stearat
Ovojnica tablete
poli(vinilni alkohol) titanijev dioksid (E171) makrogol 3350
talk
željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crni (E172)
28 x 1 filmom obložena tableta u perforiranim aluminijskim (Al/Al) blisterima s jediničnim dozama. 2 blistera, od kojih svaki sadrži 14 filmom obloženih tableta.