Oftidorix PF je indiciran za liječenje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u bolesnika s glaukomom otvorenoga kuta ili s pseudoeksfolijacijskim glaukomom, kad topikalna primjena beta-blokatora u monoterapiji nije dovoljna.

Doziranje

Preporučena doza je jedna kap Oftidorix PF otopine kapi za oko u konjunktivnu vrećicu zahvaćenog oka (očiju) dvaput na dan.

Ako se rabi još jedan pripravak za oko, između primjene Oftidorixa PF i drugog pripravka treba proći najmanje deset minuta.

Oftidorix PF otopina kapi za oko je sterilna otopina koja ne sadrži konzervans.

Otopina iz spremnika za višestruko doziranje može se primjenjivati do 28 dana nakon prvog otvaranja za primjenu u zahvaćano oko (oči).

Bolesnike je potrebno upozoriti da operu ruke prije primjene i da paze da vrh spremnika ne dođe u dodir s okom ili okolnim tkivom budući to može dovesti do ozljede oka.

Bolesnike također treba upozoriti da se otopine za oči, ukoliko se njima ne rukuje ispravno, mogu kontaminirati čestim bakterijama koje uzrokuju infekcije očiju. Primjenom kontaminiranih otopina može doći do teških oštećenja oka s posljedičnim gubitkom vida.

Pri korištenju nazolakrimalne okluzije ili pri zatvaranju kapaka na 2 minute smanjuje se

sistemska apsorpcija. To može dovesti do smanjenja sistemskih nuspojava i povećanja lokalne aktivnosti.

Način primjene

Prije primjene kapi za oko:

• Potrebno je upozoriti korisnike da prije otvaranja bočice moraju oprati ruke.

• Potrebno je također upozoriti korisnike da ne primjenjuju ovaj lijek ukoliko primijete da je zaštitna traka na vratu bočice oštećena prije prve uporabe lijeka.

• Kada se kapi primjenjuju prvi put, prije primjene kapi u oko, bolesnici trebaju vježbati koristeći bočicu s nastavkom za kapanje na način da ju polako pritisnu kako bi istisnuli jednu kap u zrak, daleko od oka.

• Kada je bolesnik siguran da može istisnuti samo jednu kap, treba zauzeti položaj koji je najugodniji za primjenu kapi (bolesnik može sjediti, ležati na leđima ili stajati ispred ogledala).

Ukapavanje:

1. Bočicu je potrebno držati odmah ispod kapice i kapicu treba odviti kako bi otvorili bočicu. Vrh bočice ne smije ništa dodirivati kako bi se izbjegla kontaminacija otopine.

2. Bolesnik treba zabaciti glavu unatrag i držati bočicu iznad oka.

3. Bolesnik treba povući donju vjeđu prema dolje i pogledati prema gore. Potrebno je nježno pritisnuti bočicu na sredini i pustiti da kap padne u bolesnikovo oko. Valja napomenuti da može postojati odgoda od nekoliko sekundi između pritiskanja i izlaska kapi. Bočicu se ne smije pritisnuti prejako.

   Ukoliko nisu sigurni kako primijeniti lijek, bolesnike je nužno uputiti da potraže savjet svog liječnika, ljekarnika ili medicinske sestre.

4. Bolesnik treba trepnuti nekoliko puta kako bi se kap proširila preko oka.

5. Bolesnik treba zatvoriti oko i pritisnuti prstom unutarnji kut oka na približno 2 minute. To pomaže da se spriječi ulazak lijeka u ostatak tijela.

6. Ukoliko je potrebno, upute 2. – 5. ponoviti za ukapavanje u drugo oko. Bolesnika je nužno jasno uputiti ukoliko samo jedno oko zahtijeva liječenje, i ako je tako, koje oko je zahvaćeno.

7. Nakon primjene i prije zatvaranja kapicom, potrebno je jednom protresti bočicu u smjeru prema dolje, bez dodirivanja vrha kapaljke, kako bi se uklonili eventualni ostaci tekućine na vrhu. Ovo je potrebno kako bi se osigurala isporuka sljedećih kapi.

8. Nakon što su primijenjene sve doze, u bočici će ostati dio Oftidorixa PF. Bolesnik se ne treba brinuti budući je dodana dodatna količina Oftidorixa PF i bolesnik će dobiti punu količinu Oftidorixa PF koju mu je propisao liječnik. Ne smije se pokušavati upotrijebiti višak preostalog lijeka u bočici nakon što je bolesnik završio tijek liječenja.

Bolesnici ne smiju koristiti kapi za oko duže od 28 dana nakon prvog otvaranja bočice.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost u djece nije ustanovljena.

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 godine nije utvrđena. (Za informacije o sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika u dobi ≥2 i < 6 godina, vidjeti dio 5.1.)

Oftidorix PF otopina kapi za oko je kontraindicirana u bolesnika s:

• reaktivnom bolešću dišnih putova, uključujući bronhalnu astmu ili povijest pojave bronhalne astme te tešku kroničnu opstrukcijsku bolest pluća

• sinusnom bradikardijom, bolešću sinusnog čvora, sinus-atrijskim blokom, atrioventrikularnim

  blokom drugog i trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom srca (engl. pace-maker), očitim zatajenjem srca, kardiogenim šokom

• teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina< 30 ml/min) ili hiperkloremijskom acidozom

• preosjetljivošću na jednu ili obje djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

  Spomenuti se podaci odnose na djelatne tvari lijeka, a ne samo na njihovu kombinaciju.

  Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi topikalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, i timolol se apsorbira sistemski. Zbog prisutnosti timolola, blokatora beta-adrenergičkih receptora, mogu se javiti iste vrste kardiovaskularnih, pulmonarnih i ostalih nuspojava koje se javljaju i pri sistemskoj primjeni blokatora beta adrenergičkih receptora. Učestalost sistemskih nuspojava nakon topikalne okularne primjene niža je nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarnom bolešću srca, Prinzmetalovom anginom i zatajenjem srca) i hipotenzijom potrebno je kritički procijeniti liječenje beta blokatorima i razmotriti moguće liječenje drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima potrebno je

nadzirati zbog znakova pogoršanja tih bolesti i nuspojava.

Zbog svog negativnog učinka na vrijeme provođenja, beta blokatori se u bolesnika s srčanim blokom prvog stupnja smiju primjenjivati samo s oprezom.

Krvožilni poremećaji

Bolesnike s teškim smetnjama/poremećajima perifernog krvotoka (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) potrebno je liječiti s oprezom.

Poremećaji dišnog sustava

Nakon primjene nekih oftalmičkih beta blokatora zabilježene su reakcije dišnog sustava, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom.

Oftidorix PF otopinu kapi za oko nužno je primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom/umjerenom

kroničnom opstrukcijskom plućnom bolešću (KOPB) i to samo ako je moguća korist od liječenja veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj lijek nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcijejetre te ga stoga u takvih bolesnika treba primijeniti s oprezom.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi oftalmološki lijekovi primjenjenitopički, i ovaj se lijek može sistemski apsorbirati. Dorzolamidsadrži sulfonamidnu skupinu koja se također javlja u skupini sulfonamida. Stoga su pri topikalnoj primjeni moguće iste nuspojave koje se susreću i pri sistemskoj primjeni sulfonamida, uključujući teške nuspojave poput Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Ako se pojave znaci ozbiljnih reakcija ili preosjetljivosti, primjenu lijeka treba prekinuti.

Pri uporabi OftidorixaPF uočene su lokalne okularne nuspojave, slične onima koje se javljaju pri uporabi kapi dorzolamidklorida. Ako se pojave takve reakcije, valja razmotriti prekid liječenja Oftidorixom PF.

Bolesnici s poviješću atopije ili poviješću teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu pri uzimanju beta-blokatora biti osjetljiviji na provokaciju takvim alergenima te kod njih može izostati odgovor na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za liječenje anafilaktičkih reakcija.

Istodobno liječenje

Primjena timolola u bolesnika koji već primaju sistemski beta blokator može pojačati učinak na

intraokularni tlak ili poznate učinke sistemskih beta blokatora. U ovih je bolesnika potrebno pažljivo nadzirati terapijski odgovor. Ne preporučuje se istovremena primjena dva topikalna blokatora beta adrenergičkih receptora (vidjeti dio 4.5).

Primjena dorzolamida i peroralnih inhibitora karboanhidraze se ne preporučuje.

Prekid terapije

Kao i u slučaju sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekinuti oftalmičku primjenu timolola u bolesnika s koronarnom bolesti srca, terapija se mora ukinuti postupno.

Dodatni učinci beta-blokade

Hipoglikemija/dijabetes

Beta blokatore treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sklonih spontanoj hipoglikemiji ili bolesnika s nestabilnim dijabetesom, jer beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta blokatori mogu prikriti i znakove hipertireoze. Nagli prekid liječenja beta-blokatorima može uzrokovati pogoršanje simptoma.

Bolesti rožnice

Oftalmički beta blokatori mogu izazvati suhoću očiju. Bolesnike s bolestima rožnice potrebno je liječiti s oprezom.

Kirurška anestezija

Oftalmološki pripravci beta blokatora mogu blokirati učinke sistemskih beta agonista, primjerice adrenalina. Anesteziolog mora biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Liječenje s beta blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis

Dodatni učinci inhibicije karboanhidraze

Peroralno uzimanje inhibitorak arboanhidraze povezano je s urolitijazom zbog poremećaja acido-bazne ravnoteže, osobito u bolesnika s anamnezom bubrežnih kamenaca. Iako pri uporabi dorzolamida/timolola (formulacija s konzervansom) nisu uočeni poremećaji acido-bazne ravnoteže, postoje rijetka izvješća o pojavi urolitijaze. S obzirom da dorzolamid/timolol bez konzervansa sadrži topički inhibitor

karboanhidraze koji se apsorbira sistemski, u bolesnika s anamnezom bubrežnih kamenaca može postojati povećan rizik za urolitijazu tijekom uporabe ovog lijeka.

Ostalo

U bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta nužna je i primjena drugih lijekova, uz one za snižavanje očnoga tlaka. Ovaj lijek nije ispitan u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.

Za vrijeme primjene dorzolamida zabilježeni su edem rožnice i ireverzibilna dekompenzacija rožnice u bolesnika s postojećim kroničnim oštećenjima rožnice i/ili prethodnim kirurškim zahvatom na oku. U bolesnika s niskim brojem endotelnih stanica povećana je mogućnost za razvoj edema rožnice. Potrebno je poduzeti mjere opreza kada se dorzolamid/timolol bez konzervansa propisuje ovim skupinama bolesnika.

Zabilježeno je odvajanje žilnice kod primjene lijekova za smanjenje proizvodnje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon filtracijske operacije.

Kao i pri primjeni ostalih lijekova za liječenje glaukoma, postoje izvješća o smanjenom odgovoru na

oftalmološki timololmaleat pri njegovoj dugotrajnoj primjeni. U kliničkim ispitivanjima, tijekom kojih su 164 bolesnika praćena najmanje tri godine, nije međutim, uočena statistički značajna razlika u vrijednosti srednjega očnog tlaka nakon njegove početne stabilizacije.

Bolesnici s kontaktnom preosjetljivošću na srebro u povijesti bolesti ne smiju primijenjivati ovaj lijek budući da podijeljene kapi mogu sadržavati tragove srebra.

Uporaba kontaktnih leća

Ovaj lijek nije ispitivan u bolesnika koji nose kontaktne leće.

Pedijatrijska populacija Vidjeti dio 5.1.

Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija drugih lijekova i Oftidorix PF kapi za oko.

U kliničkim se ispitivanjima ovaj se lijek primjenjivao istodobno sa sljedećim sistemski primijenjenim lijekovima bez dokaza o neželjenim interakcijama: ACE inhibitorima, blokatorima kalcijevih kanala, dijureticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima uključujući acetilsalicilatnu kiselinu i hormonima (npr. estrogenom, inzulinom i tiroksinom).

Postoji mogućnost dodatnih učinaka što rezultira hipotenzijom i/ili izrazitom bradikardijom kad se oftalmičke otopine beta blokatora primjenjuju istodobno s peroralnim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima koji iscrpljuju katekolamine ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitori).

Prijavljeni su slučajevi pojačane sistemske beta-blokade (npr. usporen srčani ritam, depresija) tijekom kombiniranog liječenja inhibitorima CYP2D6 (primjerice kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timololom.

Iako dorzolamid/timolol (formulacija s konzervansom) sami imaju mali ili nikakav učinak na veličinu zjenice, postoje povremena izvješća o pojavi midrijaze pri istodobnoj primjeni oftalmičkih beta blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta-blokatori mogu povećati hipoglikemijski učinak antidijabetika.

Peroralna primjena beta-adrenergičkih blokatora može dodatno pogoršati hipertenziju uzrokovanu prestankom uzimanja klonidina.

Trudnoća

Dorzolamid/timolol se ne smije uzimati u trudnoći.

Dorzolamid

Nema odgovarajućih kliničkih podataka o izloženosti trudnica. U kunića, dorzolamid je izazvao teratogene učinke u dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim osim ako nije uistinu neophodno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformacijske učinke, ali pokazuju da postoji rizik za intrauterini zastoj rasta pri peroralnoj primjeni beta blokatora. Osim toga, u novorođenčadi su opaženi znakovi i simptomi blokade beta receptora (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kad su beta blokatori primjenjivani do porođaja.Ako se ovaj lijek primjenjuje do porođaja, potrebno je

pažljivo pratiti novorođenčad tijekom prvih dana života. Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Uočeno je da je potomstvo ženki štakora, koje su primale dorzolamid u vrijeme dojenja, sporije dobivalo na tjelesnoj težini.

Beta blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko, u majčinom mlijeku najvjerojatnije neće biti prisutna dovoljna količina lijeka da izazove kliničke

simptome beta blokade u dojenčadi. Za smanjene sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2. Ako je liječenje Oftidorix PF otopinom kapi za oko potrebno, dojenje se ne preporučuje.

Nisu provedena ispitivanja učinka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. U nekih

bolesnika moguće nuspojave poput zamagljenog vidamogu utjecati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i strojevima.

U kliničkim ispitivanjima dorzolamida/timolola bez konzervansa zabilježene nuspojave su u skladu s onima prethodno prijavljenima za dorzolamid/timolol (formulacija s konzervansom), dorzolamidklorid i/ili timololmaleat.

Tijekom kliničkih ispitavanja, 1035 bolesnika bilo je liječeno dorzolamidom/timololom (formulacija s konzervansom). Približno 2,4 % svih bolesnika prekinulo je liječenje dorzolamidom/timololom (formulacija s konzervansom) zbog lokalnih nuspojava na očima, a približno 1,2% svih bolesnika zbog lokalnih nuspojava koje su upućivale na alergiju ili preosjetljivost (npr. upala očnih vjeđa i konjunktivitis).

Dorzolamid/timolol bez konzervansa pokazao je sličan sigurnosni profil kao dorzolamid/timolol (formulacija s konzervansom) u dvostruko slijepom, poredbenom ispitivanju ponavljanih doza.

Kao i drugi oftalmički lijekovi za topikalnu primjenu, timolol se apsorbira u sistemski krvotok. To može prouzročiti nuspojave slične onima koje se javljaju pri sistemskom liječenju beta blokatorima. Učestalost sistemskih nuspojava nakon topičke oftalmološke primjene niža je nego kod sistemske primjene.

Sljedeće nuspojave prijavljene su za dorzolamid/timolol bez konzervansa ili jednu od njegovih sastavnica tijekom kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet:

[Vrlo često: (≥1/10), često: (≥1/100 do <1/10), manje često: (≥1/1000 do <1/100) i rijetko: (≥1/10000 do

<1/1000), nepoznato (ne može se procjeniti iz dostupnih podataka]

9

*Ove nuspojave bile su također primjećene kod dorzolamida/timolola (formulacija s konzervansom) nakon stavljanja lijeka u promet.

**Dodatne nuspojave koje su opažene kod oftalmičkih beta-blokatora i mogu se potencijalno javiti kod dorzolamida/timolola bez konzervansa.

***Nuspojave zabilježene uz primjenu timolola. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u Dodatku V.

Nema dostupnih podataka o slučajnom ili namjernom predoziranju peroralno uzetim dorzolamidom/timololom (formulacija s konzervansom) ili dorzolamidom/timololom bez konzervansa u ljudi.

Simptomi

Postoje izvješća o slučajnom predoziranju s oftalmičkim otopinama timololmaleata koje je rezultiralo sistemskim učincima sličnim onima pri sistemskoj primjeni beta-adrenergičkih blokatora, poput omaglice, glavobolje, nedostatka zraka, bradikardije, bronhospazama i zastoja srca. Najčešći znakovi i simptomi koji se mogu očekivati pri predoziranju dorzolamidom su neravnoteža elektrolita, pojava

acidotičnog stanja i mogući učinci na središnji živčani sustav.

Postoje samo ograničeni podaci o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem dorzolamidkloridom u ljudi. Pri peroralnom uzimanju uočena je pospanost. Pri topikalnoj primjeni prijavljene su mučnina, omaglica, glavobolja, umor, nenormalni snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je pratiti razine elektrolita u serumu (osobito kalija) i pH vrijednosti krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja lako dijalizom.