Rabipur prašak i otapalo za otopinu za injekciju u napunjenoj štrcaljki, cjepivo protiv bjesnoće, inaktivirano

Rabipur je indiciran za aktivnu imunizaciju protiv bjesnoće pojedinaca svih dobi.

Za detaljne informacije o preekspozicijskoj i postekspozicijskoj profilaksi vidjeti dijelove 4.2 i 5.1. Rabipur treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

Doziranje

Preporučena doza i za primarno cijepljenje i za docjepljivanja je 1,0 ml.

Preekspozicijska profilaksa

Primarno cijepljenje

U prethodno necijepljenih osoba, tri doze treba primjenjivati prema standardnom ili ubrzanom protokolu, kako je prikazano u tablici 1.

1

Tablica 1: Protokoli primarnog cijepljenja

*Ubrzani protokol treba razmotriti samo u osoba u dobi od 18 do 65 godina koje ne mogu dovršiti standardni protokol za preekspozicijsku profilaksu unutar 21 ili 28 dana prije nego što je zaštita potrebna.

Kao druga mogućnost, u imunokompetentnih osoba može se primijeniti jednotjedni protokol s 2 doze: 0. dana i 7. dana.

U imunokompromitiranih osoba treba slijediti standardni protokol s 3 doze. Mogu se primijeniti ubrzani protokol i jednotjedni protokol s 2 doze 0. i 7. dana ako se 2 – 4 tjedna nakon prve primjene cjepiva protiv bjesnoće provede serološko testiranje kako bi se procijenilo je li potrebna dodatna primjena cjepiva. Savjetuje se konzultirati specijalista za zarazne bolesti ili imunologa.

Plan cijepljenja treba se temeljiti na službenim preporukama. Docjepljivanje

Doze docjepljivanja u načelu se preporučuju svakih 2-5 godina. Vrijeme za docjepljivanje nakon cijepljenja po ubrzanom protokolu još nije utvrđeno (vidjeti i dio 5.1). Potrebu za povremenim

serološkim testiranjima prisutnosti protutijela ≥ 0,5 IU/ml i davanje doze docjepljivanja treba procijeniti u skladu sa službenim preporukama.

Rabipur se može koristiti za docjepljivanje nakon primarne imunizacije s bilo kojim cjepivom proizvedenim na humanim diploidnim stanicama.

Postekspozicijska profilaksa

Postekspozicijska profilaksa treba početi što je prije moguće nakon izlaganja.

Tablica 2 sažeto prikazuje preporuke za postekspozicijsku profilaksu, uključujući cijepljenje, prema vrsti izloženosti.

Tablica 2: Preporučena postekspozicijska profilaksa prema vrsti izloženosti

a) Nakon izloženosti štakorima, kunićima ili zečevima nije rutinski potrebna postekspozicijska profilaksa protiv bjesnoće.

b) Ako je naizgled zdravi pas ili mačka u ili iz niskorizičnog područja stavljen na promatranje, odgoda liječenja može biti opravdana.

c) Ovo razdoblje promatranja odnosi se samo na pse i mačke. Uz iznimku kod ugroženih vrsta, druge domaće ili divlje životinje sumnjive na bjesnoću treba odmah usmrtiti i njihovo tkivo testirati na prisutnost antigena bjesnoće prikladnim laboratorijskim tehnikama.

d) Ugrizi, naročito oni na glavi, vratu, licu, šakama i genitalijama spadaju u izloženost kategorije III jer su gusto inervirana područja.

e) Treba uzeti u obzir provođenje postekspozicijske profilakse ako je došlo do kontakta između čovjeka i šišmiša, osim

ako izložena osoba može sa sigurnošću isključiti mogućnost ugriza, ogrebotina ili kontakta sa sluznicama.

Kod postekspozicijske profilakse prethodno necijepljenih osoba, cjepivo treba primijeniti u skladu s tablicom 3.

Tablica 3: Postekspozicijska profilaksa prethodno necijepljenih osoba

1 po jedna injekcija u svaki od dva deltoidna mišića ili bedra

2 skraćeni Essenski protokol može se koristiti kao alternativa u zdravih imunokompetentnih osoba, uz uvjet da se rana zbrine te da dobiju imunoglobulin protiv bjesnoće kod izloženosti kategorije III i kategorije II

U prethodno cijepljenih osoba, postekspozicijska profilaksa sastoji se od dvije doze primijenjene 0. i 3. dana. Imunoglobulin protiv bjesnoće u takvim slučajevima nije indiciran.

Kod izloženosti kategorije II i III imunokompromitiranih osoba, potrebna je potpuna serija od 5 doza u kombinaciji sa sveobuhvatnom terapijom rane i lokalnom infiltracijom imunoglobulina protiv bjesnoće, kao što je prikazano u tablici 4.

Tablica 4: Postekspozicijska profilaksa imunokompromitiranih osoba

1 Dvije doze mogu se dati 0. dana, pri čemu jednu dozu od 1,0 ml cjepiva treba injicirati u desni deltoidni mišić, a drugu dozu u lijevi deltoidni mišić. U male djece treba dati po jednu dozu u anterolateralnu regiju svakog bedra. Tako će se primijeniti ukupno 6 doza.

Kada je to moguće, odgovor neutralizirajućih protutijela na bjesnoću treba mjeriti 2 do 4 tjedna (po mogućnosti 14. dana) nakon početka cijepljenja da bi se procijenila moguća potreba za dodatnom dozom cjepiva. Imunosupresivni lijekovi ne smiju se primjenjivati tijekom postekspozicijske terapije, osim ako to nije od temeljne važnosti za liječenje drugih stanja (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Osobe pedijatrijske dobi primaju istu dozu kao i odrasli (1,0 ml). Način primjene

Cjepivo Rabipur primjenjuje se samo intramuskularno. U odraslih i djece ≥ 2 godine starosti, cjepivo treba primjenjivati u deltoidni mišić. U djece < 2 godine, preporučuje se anterolateralno područje bedra.

Za upute o rekonstituciji cjepiva prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preekspozicijska profilaksa (PrEP)

Anamneza jake reakcije preosjetljivosti na djelatnu tvar, na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na neke sastojke u tragovima navedene u dijelu 2.

Cijepljenje treba odgoditi u osoba s teškom febrilnom bolesti (vidjeti dio 4.4). Postkspozicijska profilaksa (PEP)

S obzirom na smrtni ishod u gotovo svakom slučaju bjesnoće, nema kontraindikacije za postekspozicijsku profilaksu.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Zaštitni imunološki odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba.

U slučaju akutnih bolesti koje zahtijevaju liječenje, bolesnici ne smiju primiti cjepivo prije nego što prođu najmanje 2 tjedna nakon oporavka. Prisutnost manje infekcije ne bi trebala rezultirati odgađanjem cijepljenja.

Reakcije preosjetljivosti (samo PEP)

Izvješća o anafilaktičkim reakcijama, uključujući anafilaktički šok pojavila su se nakon cijepljenja cjepivom Rabipur. Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor trebaju uvijek biti odmah raspoloživi za rijetke slučajeve anafilaktičkih reakcija nakon primjene cjepiva.

Rabipur sadrži pomoćnu tvar poligelin, tragove pilećih proteina (npr. ovalbumin), humanog

serumskog albumina te može sadržavati tragove antibiotika (vidjeti dio 2). U slučajevima u kojima su pojedinci razvili kliničke simptome anafilakse kao što su generalizirana urtikarija, edem gornjeg dišnog sustava (usne, jezika, grla, laringealni ili epiglotski), spazam grkljana ili bronhospazam,

hipotenziju ili šok, nakon izloženosti bilo kojoj od tih tvari, cijepljenje smije primijeniti samo osoblje sa sposobnošću i opremom da upravljaju anafilaksom nakon cijepljenja.

Efekti središnjeg živčanog sustava

Encefalitis i Guillain-Barréov sindrom vremenski su povezani s primjenom cjepiva Rabipur (također vidjeti dio 4.8). Rizik razvoja bjesnoće u bolesnika mora se pažljivo razmotriti prije odlučivanja o prekidu imunizacije.

Put primjene

Cjepivo protiv bjesnoće ne smije se primijeniti injekcijom u mišić stražnjice ili supkutano jer bi indukcija odgovarajućeg odgovora imunološkog sustava bila manje pouzdana.

Nehotična primjena cjepiva u krvnu žilu može dovesti do pojave sistemskih reakcija, uključujući šok.

Nemojte injicirati u krvnu žilu. Reakcije povezane s anksioznošću

Reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkope), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom mogu se pojaviti vezano uz cijepljenje kao psihogeni odgovor na

injekciju iglom (vidjeti dio 4.8). Važna je primjena procedura kojima se izbjegava ozljeđivanje uslijed nesvjestice.

Imunosupresivna sredstva mogu ometati razvoj odgovarajućeg odgovora na cjepivo protiv bjesnoće. Stoga se u takvih bolesnika preporučuje pratiti serološki imunološki odgovor i primijeniti dodatne doze, ako je potrebno (vidjeti dio 4.2).

Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljci s drugim lijekovima. Ako je imunoglobulin protiv

bjesnoće injiciran uz cjepivo Rabipur, onda ga treba primijeniti na anatomski udaljenom mjestu od mjesta primjene cjepiva.

Dostupni klinički podaci podupiru istodobnu primjenu cjepiva Rabipur i inaktiviranog cjepiva protiv japanskog encefalitisa (JE) te konjugiranog meningokoknog cjepiva MenACWY u odraslih osoba; dostupni su ograničeni podaci u pedijatrijskoj populaciji.

Gotovo svi odrasli ispitanici postigli su odgovarajući imunološki odgovor (protutijela koja

neutraliziraju virus bjesnoće, RVNA ≥ 0,5 IU/ml) unutar 7 dana nakon završetka primarne serije od tri doze cjepiva Rabipur, koje se primjenjivalo istodobno s inaktiviranim cjepivom protiv japanskog encefalitisa, intramuskularnim putem prema ubrzanom ili standardnom rasporedu cijepljenja za PrEP. Od 57. dana nakon cijepljenja uočen je brži pad imunološkog odgovora na virus bjesnoće kod pojedinaca koji su cijepljeni istodobno s cjepivom protiv japanskog encefalitisa u skladu s ubrzanim rasporedom cijepljenja za PrEP u usporedbi s pratećim standardnim rasporedom cijepljenja za PrEP i samo sa standardnim rasporedom cijepljenja za PrEP. Na 366. dan, postotak ispitanika s RVNA

koncentracijom ≥ 0,5 IU/mL bio je redom 68%, 76%, a 80% za ubrzani raspored cijepljenja protiv bjesnoće/ japanskog encefalitisa, standardni raspored cijepljenja protiv bjesnoće/japanskog encefalitisa i standardni raspored cijepljenja protiv bjesnoće.

Svi su odrasli ispitanici postigli odgovarajući imunološki odgovor (RVNA ≥ 0,5 IU/ml) unutar 28 dana nakon završetka primarne serije od tri doze cjepiva Rabipur, koje se primjenjivalo

istodobno s konjugiranim cjepivom MenACWY, intramuskularnim putem prema preporučenom standardnom rasporedu cijepljenja.

Cjepiva koja se injiciraju istodobno uvijek treba primijeniti na zasebnim injekcijskim mjestima i na po mogućnosti suprotnim udovima.

Trudnoća

Nisu primijećeni slučajevi štetnosti tijekom trudnoće koji bi se mogli pripisati upotrebi cjepiva Rabipur.

Rabipur se može primijeniti u trudnica ako je potrebna postekspozicijska profilaksa.

Cjepivo se može primijeniti za preekspozicijsku profilaksu tijekom trudnoće ako se smatra da potencijalna korist nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Iako nije poznato izlučuje li se Rabipur u majčino mlijeko, nisu utvrđeni rizici za dojenčad na majčinu mlijeku. Rabipur se može primijeniti kod dojilja ako je potrebna postekspozicijska profilaksa.

Cjepivo može biti primijenjeno za preekspozicijsku profilaksu u dojilja ako se smatra da potencijalna korist nadmašuje potencijalni rizik za novorođenče.

Plodnost

Neklinička ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu provedena.

Neke od nuspojava opisanih u dijelu 4.8 mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Anafilaktičke reakcije, uključujući anafilaktički šok, koje su vrlo rijetke ali klinički teške i potencijalno smrtonosne, te sistemske alergijske reakcije, mogu se pojaviti prilikom cijepljenja Rabipur cjepivom. Blage alergijske reakcije na cjepivo Rabipur (npr. preosjetljivost), uključujući osip (vrlo često) i urtikariju (često), mogu se pojaviti nakon cijepljenja. Ove reakcije su po prirodi obično blage i u pravilu se povlače u roku od nekoliko dana.

Vrlo rijetki slučajevi sa simptomima encefalitisa i Guillain-Barré sindroma prijavljeni su nakon cijepljena Rabipur cjepivom.

U kliničkim ispitivanjima, najčešće zabilježene poticane prijave nuspojava odnosile su se na bol na mjestu injekcije (30-85%) ili induraciju na mjestu uboda (15-35%). Većina reakcija na mjestu injekcije nije bila jaka i prolazila je unutar 24-48 sati.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave koje se smatraju barem vjerojatno povezane s cijepljenjem su bile kategorizirane prema učestalosti.

Učestalosti su definirane kako slijedi:

vrlo često (≥ 1/10)

često (≥ 1/100 i < 1/10) manje često (≥ 1/1000 i < 1/100)

rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000)

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Uz izvješća o kliničkim ispitivanjima, u cijelom svijetu uvrštena su na popis dobrovoljna izvješća o nuspojavama primljenim za cjepivo Rabipur od uvođenja na tržište. Nuspojave su se prijavljivale na dobrovoljnoj bazi, od populacije nepoznate veličine te su nuspojave izabrane za navođenje u tablici radi svoje ozbiljnosti, učestalosti prijave, uzročne povezanosti s cjepivom Rabipur ili zbog

kombinacije više navedenih faktora.

Tablica 5: Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i u postmarketinškom praćenju

* dodatne nuspojave iz spontanih prijava

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece bude ista kao ona u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi predoziranja nisu poznati.