VeraSeal otopine za tkivno ljepilo

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, lokalni hemostatici, ATK oznaka: B02BC Mehanizam djelovanja

Fibrinski adhezijski sustav pokreće završnu fazu fiziološkog zgrušavanja krvi. Pretvorba fibrinogena u fibrin događa se cijepanjem fibrinogena u monomere fibrina i fibrinopeptide. Fibrinski monomeri se skupljaju i oblikuju fibrinski ugrušak. Faktor XIIIa, koji nastaje aktivacijom faktora XIII trombinom, ukriženo povezuje fibrin. Kalcijevi ioni potrebni su za oboje; i za pretvorbu fibrinogena i za križno povezivanje fibrina.

Kako napreduje cijeljenje rane, povećava se fibrinolitička aktivnost potaknuta plazminom i započinje razgradnja fibrina na njegove razgradne produkte.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Randomizirana, jednostruko slijepa klinička ispitivanja provedena s VeraSealom u ispitanika podvrgnutih kirurškim postupcima koji su uključivali vaskularno, parenhimalno tkivo te meko tkivo, dokazala su hemostazu i potporu šavovima u vaskularnoj kirurgiji. Svako od ta 3 ispitivanja odnosilo se na određenu vrstu kirurškog zahvata i uključivalo je većinom odrasle ispitanike.

U vaskularno kirurško ispitivanje bilo je uključeno 225 ispitanika koji su podvrgnuti vaskularnim kirurškim postupcima uz primjenu politetrafluoroetilenskog materijala za presatke u arterijskoj termino-lateralnoj anastomozi ili za vaskularni pristup arterijskoj anastomozi na gornjim udovima. Srednja vrijednost dobi ispitivane populacije i standardna devijacija iznosila je 63,2 (9,5) godina. Najčešće vrste kirurških zahvata bile su ugradnja femoralno-poplitealne premosnice, vaskularni pristup za hemodijalizu na gornjem udu i ugradnja ilio-femoralne premosnice. VeraSeal se pokazao superiornijim u odnosu na kontrolnu skupinu (manualna kompresija) u postizanju hemostaze za

4 minute. Brzina hemostaze na ciljnom mjestu krvarenja za 4 minute bila je 76,1% u skupini liječenoj VeraSealom, a 22,8% u kontrolnoj skupini.

U ispitivanje kirurških zahvata na parenhimalnom tkivu bilo je uključeno 325 ispitanika koji su podvrgnuti resekciji jetre. Srednja vrijednost dobi ispitivane populacije i standardna devijacija iznosila je 57,9 (14,5) godina. VeraSeal se pokazao superiornijim u odnosu na kontrolnu skupinu (oksidirana regenerirana celuloza) u postizanju hemostaze za 4 minute. Brzina hemostaze na ciljnom mjestu krvarenja za 4 minute bila je 92,8% u skupini liječenoj VeraSealom, a 80,5% u kontrolnoj skupini.

U ispitivanje kirurških zahvata na mekom tkivu bilo je uključeno 327 ispitanika koji su podvrgnuti kirurškim zahvatima u zdjelici i retroperitonealno, postupcima abdominoplastike i mastopeksije. Srednja vrijednost dobi ispitivane populacije i standardna devijacija iznosila je 47,2 (18,4) godine. Najčešće vrste kirurških zahvata bile su jednostavne ili radikalne histerektomije, abdominoplastike i radikalne cistektomije. Pokazalo se da VeraSeal nije inferioran u odnosu na kontrolnu skupinu (oksidirana regenerirana celuloza) u postizanju hemostaze za 4 minute. Brzina hemostaze na ciljnom mjestu krvarenja za 4 minute bila je 82,8% u skupini liječenoj VeraSealom, a 77,8% u kontrolnoj skupini.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijsko, randomizirano, aktivnim lijekom kontrolirano, jednostruko slijepo kliničko ispitivanje provedeno je kako bi se procijenile sigurnost i djelotvornost VeraSeala kao dodatne potpore za postizanje hemostaze tijekom otvorenog kirurškog zahvata na parenhimu (jetrenom) ili mekom tkivu. Ukupno 178-ero djece (u dobi < 18 godina) randomizirano je i liječeno VeraSealom (n = 91) ili aktivnom kontrolom (n = 87). Od 91 ispitanika liječenog VeraSealom, 4 su bila u dobi ≤ 27 dana; 19 je bilo u dobi od ≥ 28 dana do ≤ 23 mjeseca; 32 su bila u dobi od ≥ 2 godine do ≤ 11 godina; 36 ih je

bilo u dobi od ≥ 12 godina do ≤ 17 godina. U 46-ero djece liječene VeraSealom provedeni su kirurški postupci na parenhimu (jetrenom), a u 45-ero djece kirurški postupci na mekom tkivu. VeraSeal se pokazao neinferiornim u odnosu na kontrolnu skupinu (EVICEL [tkivno ljepilo]) u postizanju hemostaze za 4 minute. Stopa hemostaze na ciljnom mjestu krvarenja u roku od 4 minute iznosila je 96,7% (88/91 ispitanika) u skupini liječenoj VeraSealom, a 95,4% (83/87) u kontrolnoj skupini.

Dodatno, u 3 prethodno opisana ispitivanja provedena većinom u odraslih ispitanika, u kojima se VeraSeal procjenjivao s obzirom na određenu vrstu kirurškog zahvata, VeraSealom je bilo liječeno 11 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 16 godina ili mlađih.

VeraSeal je namijenjen samo za epilezijsku primjenu. Intravaskularna primjena je kontraindicirana. Posljedično tomu, nisu provedena intravaskularna farmakokinetička ispitivanja na ljudima.

Fibrinska tkivna ljepila/hemostatici metaboliziraju se na isti način kao i endogeni fibrin, fibrinolizom i fagocitozom.

Štrcaljka s ljudskim fibrinogenom:

natrijev citrat dihidrat natrijev klorid arginin

izoleucin natrijev glutamat voda za injekcije

Štrcaljka s ljudskim trombinom:

kalcijev klorid ljudski albumin natrijev klorid glicin

voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

2 godine

Poslije odmrzavanja a prije upotrebe, lijek se može držati najviše 7 dana na 2 ºC – 8 ºC ili 24 sata na temperaturi ispod 25 ºC ako ostane u neotvorenom, nepropusno zatvorenom originalnom pakiranju.

Rok valjanosti u primjeni: kad se otvori blister pakiranje, VeraSeal treba upotrijebiti odmah.

Čuvati i prevoziti zamrznuto (na -18 ºC ili nižoj temperaturi). Hladni lanac čuvanja (na -18 ºC ili nižoj temperaturi) ne smije se prekinuti do upotrebe. Sterilizirano blister pakiranje čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Nakon odmrzavanja nemojte ponovno zamrzavati. Uvjete čuvanja nakon odmrzavanja lijeka te nakon prvog otvaranja vidjeti u dijelu 6.3.

VeraSeal se isporučuje kao komplet za jednokratnu primjenu koji sadrži dvije napunjene štrcaljke (staklo tipa I) s gumenim čepovima, od kojih svaka sadrži sterilnu zamrznutu otopinu, a nalaze se na zajedničkom držaču štrcaljki.

Uz lijek se dobije dvojni aplikator za primjenu lijeka raspršivanjem ili kapanjem, i dva dodatna bezračna nastavka za raspršivanje. Bezračni nastavci za raspršivanje rendgenski su vidljivi. Prikaz aplikatora nalazi se u nastavku.

VeraSeal je dostupan u sljedećim veličinama pakiranja:

• VeraSeal 2 ml (sadrži 1 ml ljudskog fibrinogena i 1 ml ljudskog trombina)

• VeraSeal 4 ml (sadrži 2 ml ljudskog fibrinogena i 2 ml ljudskog trombina)

• VeraSeal 6 ml (sadrži 3 ml ljudskog fibrinogena i 3 ml ljudskog trombina)

• VeraSeal 10 ml (sadrži 5 ml ljudskog fibrinogena i 5 ml ljudskog trombina) Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Upute za upotrebu opisane su i u dijelu namijenjenom zdravstvenim radnicima u sklopu upute o lijeku. Pregled metoda odmrzavanja i čuvanja nakon odmrzavanja prikazan je u tablici 2.

Tablica 2. Odmrzavanje i čuvanje nakon odmrzavanja

• Poželjne metode odmrzavanja

  Odmrzavanje u hladnjaku

  1. Izvadite kutiju iz zamrzivača i stavite je da se odmrzava u hladnjaku na 2 – 8 °C, i to: pakiranja od 2 ml i 4 ml najmanje 7 sati

     pakiranja od 6 ml i 10 ml najmanje 10 sati.

     Poslije odmrzavanja lijek nije potrebno zagrijavati za primjenu.

     Poslije odmrzavanja otopine moraju biti bistre ili lagano opalescentne i bezbojne do blijedo žute.

     Nemojte upotrijebiti otopine koje su zamućene ili sadrže talog.

     Odmrzavanje na 20 – 25 °C

     Izvadite kutiju iz zamrzivača, otvorite je i izvadite dva blister pakiranja.

     Blister pakiranje s dvojnim aplikatorom ostavite na ravnoj površini pri temperaturi 20 – 25 °C sve dok fibrinsko ljepilo ne bude spremno za primjenu.

     Blister pakiranje s VeraSeal napunjenim štrcaljkama odmrznite na temperaturi 20 – 25 °C pridržavajući se ovih koraka:

     1. Blister pakiranje u kojemu se nalazi držač štrcaljki s napunjenim štrcaljkama odložite na ravnu površinu pri temperaturi 20 ºC – 25 ºC, i to:

     pakiranja od 2 ml i 4 ml tijekom najmanje 70 minuta pakiranja od 6 ml i 10 ml tijekom najmanje 90 minuta.

     Poslije odmrzavanja lijek nije potrebno zagrijavati za primjenu.

     Poslije odmrzavanja otopine moraju biti bistre ili lagano opalescentne i bezbojne do blijedo žute. Otopine koje su zamućene ili sadrže talog ne smiju se upotrijebiti.

     Čuvanje poslije odmrzavanja

     Ako je nakon odmrzavanja komplet koji sadrži VeraSeal držač štrcaljki s napunjenim štrcaljkama i dvojni aplikator ostao u neotvorenom originalnom pakiranju, može se čuvati do 7 dana u hladnjaku na temperaturi 2 ºC – 8 ºC ili 24 sata na temperaturi ispod 25 ºC. Čim se blister pakiranja otvore VeraSeal treba upotrijebiti odmah, a neupotrijebljeni sadržaj baciti.

     Odmrznuti lijek nemojte ponovno zamrzavati.

     Upute za postupak prijenosa

     1. Nakon odmrzavanja, uzmite blister pakiranje s površine na temperaturi 20 – 25 °C ili ga izvadite iz hladnjaka s temperature 2 ºC – 8 ºC.

     2. Otvorite blister pakiranje i provjerite jesu li VeraSeal napunjene štrcaljke potpuno odmrznute. Omogućite drugoj osobi da VeraSeal držač štrcaljki s napunjenim štrcaljkama

     prenese u sterilno polje. Vanjski dio blister pakiranja ne smije doći u dodir sa sterilnim poljem. Pogledajte sliku 1.

     Slika 1

• Odmrzavanje u sterilnoj vodenoj kupelji (brzi način)

  Izvadite kutiju iz zamrzivača, otvorite je i izvadite dva blister pakiranja.

  Blister pakiranje s dvojnim aplikatorom ostavite na ravnoj površini pri temperaturi 20 – 25 °C sve dok fibrinsko ljepilo ne bude spremno za primjenu.

  Napunjene VeraSeal štrcaljke odmrznite u sterilnom polju u sterilnoj termostatiranoj vodenoj kupelji pri temperaturi od 37 ±2 ºC pridržavajući se ovih koraka:

  NAPOMENA: Kad se blister pakiranje otvori, VeraSeal treba primijeniti odmah. Upotrebom sterilne tehnike izbjegnite mogućnost kontaminacije zbog nepravilnog rukovanja i točno se pridržavajte koraka opisanih u nastavku. Luer kapicu štrcaljke nemojte skinuti prije nego što odmrzavanje završi i dvojni aplikator bude pripremljen za spajanje.

  1. Otvorite blister pakiranje tako da omogućite drugoj osobi da VeraSeal držač štrcaljki s napunjenim štrcaljkama prenese u sterilno polje. Vanjska strana blister pakiranja ne smije doći u dodir sa sterilnim poljem. Pogledajte sliku 1.

  2. Držač štrcaljki s napunjenim štrcaljkama stavite izravno u sterilnu vodenu kupelj pazeći da bude potpuno uronjen u vodu. Pogledajte sliku 2.

  3. Za pakiranja od 2 ml, 4 ml, 6 ml i 10 ml, vrijeme potrebno za odmrzavanje pri temperaturi od 37 ºC iznosi približno 5 minuta, s tim da na toj temperaturi pakiranje ne smije ostati duže od 10 minuta.

     Temperatura vodene kupelji ne smije prelaziti 39 ºC.

  4. Poslije odmrzavanja držač štrcaljki s napunjenim štrcaljkama obrišite sterilnom kirurškom gazom.

  Slika 2

  Provjerite jesu li VeraSeal napunjene štrcaljke potpuno odmrznute. Poslije odmrzavanja otopine moraju biti bistre ili lagano opalescentne i bezbojne do blijedo žute. Nemojte upotrijebiti otopinu koja je zamućena ili sadrži talog.

  VeraSeal primijenite odmah, a neupotrijebljeni sadržaj bacite.

• Upute za spajanje aplikatora

  1. Otvorite blister pakiranje tako da omogućite drugoj osobi da VeraSeal dvojni aplikator i dva dodatna bezračna nastavka za raspršivanje prenese u sterilno polje. Vanjska strana blister pakiranja ne smije doći u dodir sa sterilnim poljem.

  2. VeraSeal držač štrcaljki uhvatite tako da su luer kapice štrcaljki okrenute prema gore. Pogledajte sliku 3.

  3. Odvrnite i bacite luer kapice sa štrcaljke s fibrinogenom i štrcaljke s trombinom. Pogledajte sliku 3.

     Slika 3

  4. Držač štrcaljki držite tako da su luer spojnice okrenute prema gore. Da biste uklonili mjehuriće zraka iz štrcaljki, lagano udarite postrance po držaču štrcaljki jednom ili dvaput držeći ga u uspravnom položaju i lagano potisnite klip kako biste istisnuli zrak. Pogledajte sliku 4.

     Slika 4

  5. Pričvrstite dvojni aplikator. Pogledajte sliku 5.

     NAPOMENA: Nemojte potiskivati klip tijekom postupka spajanja ili prije primjene lijeka jer će se time dvije biološke komponente prerano izmiješati u bezračnom nastavku za raspršivanje i oblikovati fibrinski ugrušak koji će spriječiti primjenu lijeka. Pogledajte sliku 6.

     Slika 5

     Slika 6

  6. Zategnite luer lock i provjerite je li dvojni aplikator čvrsto spojen. Uređaj je sada spreman za upotrebu.

• Primjena

  VeraSeal primijenite pomoću isporučenog držača štrcaljki i klipa.

  VeraSeal primijenite pomoću dvojnog aplikatora priloženog uz lijek. Možete upotrijebiti i druge nastavke za aplikator s oznakom CE, namijenjene specifično za primjenu s VeraSealom (uključujući instrumente za primjenu u otvorenim kirurškim postupcima i laparaskopiji). Za upotrebu priloženog dvojnog aplikatora slijedite prethodno opisane upute za spajanje. Za upotrebu drugih nastavaka za aplikator, slijedite upute za upotrebu priložene uz te nastavke za aplikator.

  Primjena raspršivanjem

  1. Uzmite dvojni aplikator i savinite ga u željeni položaj. Nastavak će zadržati svoj oblik.

  2. Bezračni nastavak za raspršivanje postavite najmanje 2 cm od ciljnog tkiva. Čvrstim ujednačenim potiskivanjem klipa raspršite fibrinsko ljepilo. Udaljenost povećavajte koliko je potrebno da biste prekrili željenu površinu ciljnog područja.

  3. U slučaju da se iz nekog razloga raspršivanje zaustavi, zamijenite bezračni nastavak za raspršivanje prije nego što nastavite primjenu, jer se u bezračnom nastavku za raspršivanje može stvoriti ugrušak. Da biste zamijenili bezračni nastavak za raspršivanje, odmaknite uređaj od bolesnika i odvrnite upotrijebljeni nastavak. Pogledajte sliku 7. Iskorišteni bezračni nastavak za raspršivanje odložite podalje od rezervnih bezračnih nastavaka. Završni dio aplikatora obrišite suhom ili vlažnom sterilnom kirurškom gazom. Zatim spojite novi (rezervni) bezračni nastavak za raspršivanje koji je bio priložen u pakiranju i provjerite prije primjene je li čvrsto spojen.

  NAPOMENA: Ako je bezračni nastavak za raspršivanje pravilno spojen, crveni indikator neće biti vidljiv. Pogledajte sliku 8.

  NAPOMENA: Ako se u bezračnom nastavku za raspršivanje nalazi fibrinski ugrušak, nemojte ga pokušati istisnuti daljnjim potiskivanjem klipa; aplikator bi inače mogao postati neupotrebljiv.

  NAPOMENA: Nemojte podrezivati dvojni aplikator da ne ogolite unutarnju žicu.

  Slika 7

  Slika 8 Primjena kapanjem

  1. Bezračni nastavak za raspršivanje odvrnite s nastavka za primjenu raspršivanjem i kapanjem i uklonite ga. Pogledajte sliku 7.

  2. Uhvatite i savinite nastavak za primjenu kapanjem do željenog položaja. Nastavak će zadržati svoj oblik.

  3. Tijekom kapanja, završetak nastavka za primjenu kapanjem držite što je bliže moguće površini tkiva, ali da ne dodiruje tkivo.

  4. Nanesite pojedinačne kapi na površinu područja predviđenog za primjenu. Kako bi se spriječilo nekontrolirano zgrušavanje, pustite da se kapi odvajaju jedna od druge i od vrha nastavka za primjenu kapanjem.

  NAPOMENA: Kada ste nastavak za primjenu kapanjem skinuli s adaptera, nemojte ga ponovno spajati; unutar nastavka bi se inače mogao oblikovati ugrušak pa bi aplikator mogao postati neupotrebljiv.

• Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.