Oksikodon/nalokson Pliva 10 mg/5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Oksikodon/nalokson 10 mg/5 mg
Za liječenje jake boli koja se može primjereno suzbiti samo opioidnim analgeticima.
Dodan je antagonist opioida nalokson, koji sprječava pojavu konstipacije uzrokovane djelovanjem opioida blokirajući djelovanje oksikodona na lokalne opioidne receptore u crijevu.
Oksikodon/nalokson Pliva je indiciran u odraslih.
Doziranje
Analgetska djelotvornost lijeka Oksikodon/nalokson Pliva odgovara učinku oksikodonklorida u obliku tableta s produljenim oslobađanjem.
Dozu je potrebno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti pojedinačnih bolesnika. Ako nije drugačije propisano, Oksikodon/nalokson Pliva potrebno je primijeniti na sljedeći način:
Odrasli
Uobičajena početna doza za bolesnike koji nisu prije uzimali opioidne analgetike jest 10 mg/5 mg oksikodonklorida/naloksonklorida svakih 12 sati.
Dostupne su i niže jačine lijeka radi lakšeg titriranja doze na počeku opioidne terapije i prilikom prilagođavanja doza u pojedinačnih bolesnika.
Bolesnici koji su već primjenjivali opioide liječenje mogu započeti većom dozom lijeka Oksikodon/nalokson Pliva, ovisno o njihovu prethodnu iskustvu s primjenom opioida.
Najveća dnevna doza lijeka Oksikodon/nalokson Pliva jest 160 mg oksikodonklorida i 80 mg naloksonklorida. Najviša dnevna doza rezervirana je za bolesnike koji su prije uzimali stabilnu dnevnu dozu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva i kod kojih je potrebno povećati dozu. Posebnu je pažnju potrebno posvetiti bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom te bolesnicima s blaže oštećenom funkcijom
jetre ako se razmatra povećanje doze. Za bolesnike koji trebaju veće doze lijeka Oksikodon/nalokson Pliva potrebno je razmotriti primjenu dodatne doze oksikodonklorida s produljenim oslobađanjem u istim vremenskim razmacima. Pritom treba paziti da se ne prekorači najveća dnevna doza od 400 mg oksikodonklorida s produljenim oslobađanjem. U slučaju primjene dodatne doze oksikodonklorida, povoljno djelovanje naloksonklorida na funkciju crijeva može biti umanjeno.
Nakon potpunog prekida primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva, nakon kojeg slijedi primjena nekog drugog opioida, može se očekivati pogoršanje funkcije crijeva.
Nekim bolesnicima koji uzimaju Oksikodon/nalokson Pliva u skladu s uobičajenim načinom doziranja, za suzbijanje probijajuće boli potrebni su analgetici s trenutačnim oslobađanjem kao „spasonosni“ lijek.
Oksikodon/nalokson Pliva je farmaceutski oblik tablete s produljenim oslobađanjem te stoga nije namijenjen za liječenje probijajuće boli. Jedna doza „spasonosnog lijeka“, za liječenje probijajuće boli, odgovara približno 1/6 dnevne doze oksikodonklorida. Ako bolesnik treba više od dvije „spasonosne“ doze na dan, onda obično treba povećati dozu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva. To povećanje doze treba provoditi postupno, obično svakih 1–2 dana po 5 mg/2,5 mg dva puta na dan ili, ako je neophodno, 10 mg/5 mg oksikodonklorida/naloksonklorida dok se ne postigne stabilna doza. Cilj je titracije za svakog bolesnika ponaosob postići odgovarajuće doziranje dva puta na dan, kojim će se, dokle god je potrebno liječenje boli, održavati zadovoljavajuća analgezija uz primjenu spasonosnog lijeka što je manje moguće.
Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje se u utvrđenoj terapijskoj dozi, prema unaprijed zadanom rasporedu, dva puta na dan. Takvo simetrično doziranje (jednaka doza ujutro i navečer) u zadanim vremenskim razmacima (svakih 12 sati) odgovara većini bolesnika. Međutim, nekim bolesnicima, ovisno o individualnim značajkama boli, može biti korisnije asimetrično doziranje prilagođeno njihovu obrascu boli. Općenito, treba odabrati najmanju dozu kojom se postiže učinkovita analgezija.
Pri liječenju boli koja nije posljedica maligne bolesti uobičajene dnevne doze do 40 mg/20 mg oksikodonklorida/naloksonklorida su obično dovoljne, ali ponekad su potrebne i veće doze.
Za doze koje se ne mogu postići primjenom ove jačine, dostupne su i druge jačine ovoga lijeka.
Stariji bolesnici
Kao i kod mlađih odraslih osoba, dozu je potrebno prilagoditi jačini boli i osjetljivosti pojedinačnih bolesnika.
Oštećenje funkcije bubrega
Kliničko je ispitivanje pokazalo da su u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega povećane koncentracije i oksikodona i naloksona u plazmi (vidjeti dio 5.2). Povećanje koncentracija naloksona bilo je veće nego ono oksikodona. Klinički značaj izloženosti relativno visokim koncentracijama naloksona u bolesnika s
oštećenjem funkcije bubrega još nije utvrđen. Potreban je oprez kad se Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje funkcije jetre
Kliničko je ispitivanje pokazalo da su u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre povećane koncentracije i oksikodona i naloksona u plazmi. Povišenje koncentracije naloksona bilo je veće nego ono oksikodona (vidjeti dio 5.2). Klinički značaj izloženosti relativno visokim koncentracijama naloksona u bolesnika s
oštećenjem funkcije jetre još nije utvrđen. Potreban je oprez kad se Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4). Primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema podataka o primjeni u djece.
Način primjene
Peroralna primjena.
Utvrđena terapijska doza lijeka Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje se dva puta na dan prema unaprijed utvrđenom vremenskom rasporedu.
Tablete s produljenim oslobađanjem treba uzeti s dovoljno tekućine, sa ili bez hrane.
Tableta s produljenim oslobađanjem može se razdijeliti na jednake doze, ali se ne smije žvakati ni drobiti (vidjeti dio 4.4).
Ciljevi liječenja i prestanak primjene (analgezija)
Prije početka liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva potrebno je u suradnji s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja, kao i plan prestanka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt liječnika s bolesnikom kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prestanak liječenja i, ako je potrebno,
prilagodila doza. Kada bolesniku više nije potrebna terapija oksikodonom, preporučuje se postupno
smanjivati dozu radi sprječavanja simptoma ustezanja. Ako kontrola bola nije odgovarajuća, potrebno je razmotriti mogućnost razvoja hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva ne smije biti duže nego što je to nužno potrebno.
-
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Teška respiratorna depresija s hipoksijom i/ili hiperkapnijom.
-
Teška kronična opstruktivna plućna bolest.
-
Plućno srce.
-
Teška bronhalna astma.
-
Paralitički ileus koji nije posljedica liječenja opioidima.
-
Umjereno do teško oštećenje funkcije jetre.
Potreban je oprez pri primjeni lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u bolesnika sa:
-
teškim oštećenjem respiratorne funkcije
-
apnejom u spavanju
-
istodobnom primjenom depresora SŽS-a (vidjeti dolje i dio 4.5)
-
inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI, vidjeti dolje i dio 4.5)
-
znakovima poremećaja uzimanje opioida (vidjeti niže)
-
starijih ili nemoćnih osoba
-
ozljedom glave, intrakranijalnom lezijom ili povećanim intrakranijalnim tlakom, smanjenom razinom svijesti nepoznatog porijekla
-
epileptičkim poremećajem ili predispozicijom za konvulzije
-
hipotenzijom
-
hipertenzijom
-
pankreatitisom
-
blagim oštećenjem funkcije jetre
-
oštećenom bubrežnom funkcijom
-
paralitičkim ileusom uzrokovanim opioidima
-
miksedemom
-
hipotireodizmom
-
Addisonovom bolešću (adrenalna kortikalna insuficijencija)
-
hipertrofijom prostate
-
toksičnom psihozom
-
alkoholizmom
-
deliriumom tremens
-
kolelitijazom
-
postojećim kardiovaskularnim bolestima
Respiratorna depresija
Primarni rizik od prekomjerne količine opioida je pojava respiratorne depresije.
Poremećaji disanja povezani sa spavanjem
Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida može povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.
Rizik od istovremene primjene sedativa poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova:
Istovremena primjena opioida, uključujući oksikodonklorid, i sedativa, poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova, može rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrtnim ishodom. Zbog takvog rizika, istovremena primjena sa sedativima treba biti namijenjena isključivo za bolesnike za koje ne postoji mogućnost alternativnog liječenja. Ukoliko se odluči propisati Oksikodon/nalokson Pliva istovremeno sa sedativima, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti najkraće moguće.
Bolesnike treba pažljivo pratiti radi znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Upravo radi toga, preporuča se informirati bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni navedenih simptoma (vidjeti dio 4.5).
Inhibitori monoaminooksidaze
Oksikodon/naloksonom Pliva se mora primjenjivati s oprezom kod bolesnika koji uzimaju inhibitore MAO ili koji su primili inhibitore MAO u prethodna dva tjedna.
Oštećenje funkcije jetre ili bubrega
Oprez je također nužan kod primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega naročito je potreban strog liječnički nadzor.
Dijareja
Pojava proljeva može biti posljedica djelovanja naloksona. Poremećaj uzimanja opioida (zloporaba i ovisnost)
Ponavljana primjena opioida kao što je oksikodon može dovesti do razvoja tolerancije i fizičke i/ili
psihičke ovisnosti. Ponavljana primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva može dovesti do poremećaja uzimanja opioida (engl. Opioid Use Disorder, OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba lijeka Oksikodon/nalokson Pliva može za posljedicu imati predoziranje i/ili smrt. Rizik od razvoja poremećaja uzimanja opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih s uzimanjem psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj povezan s uzimanjem alkohola), u trenutnih pušača duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).
Prije početka liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva i tijekom liječenja, potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan prestanka liječenja (vidjeti dio 4.2). Također, prije i tijekom liječenja
bolesnika treba upoznati s rizicima i znakovima poremećaja uzimanja opioida. Ako se ti znakovi pojave, bolesnicima treba savjetovati da se obrate svom liječniku.
Bolesnike je potrebno pratiti radi mogućih znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a, potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.
Ukidanje lijeka iz terapije i sindrom ustezanja
Ponovljena primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva može izazvati razvoj fizičke ovisnosti, te se mogu javiti simptomi ustezanja nakon naglog prekida liječenja. Ako liječenje lijekom Oksikodon/nalokson Pliva više nije potrebno, preporučuje se postupno smanjivanje dnevne doze kako bi se spriječila pojava simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.2).
Oksikodon/nalokson Pliva nije prikladan za liječenje simptoma ustezanja. Potencijalno smrtonosna doza oksikodona
Da bi se kod tableta sačuvalo svojstvo produljenog oslobađanja, tablete s produljenim oslobađanjem ne
smiju se žvakati ni drobiti. Žvakanje ili drobljenje tableta s produljenim oslobađanjem prije gutanja uzrokuje ubrzano oslobađanje djelatnih tvari i apsorpciju potencijalno smrtonosne doze oksikodona (vidjeti dio 4.9).
Somnolencija i/ili epizoda iznenadnog usnivanja
Bolesnici u kojih je nastupila somnolencija i/ili epizoda iznenadnog usnivanja ne smiju upravljati
vozilima niti raditi sa strojevima. Nadalje, može se razmotriti smanjenje doze ili završetak liječenja. Zbog mogućih aditivnih učinaka, bolesnicima koji u kombinaciji s lijekom Oksikodon/nalokson Pliva uzimaju i druge lijekove sa sedativnim učinkom treba savjetovati da budu oprezni (vidjeti dijelove 4.5 i 4.7).
Alkohol
Istodobna primjena alkohola i lijeka Oksikodon/nalokson Pliva može povećati rizik od nuspojava lijeka Oksikodon/nalokson Pliva te ju je stoga potrebno izbjegavati.
Bolesnici s rakom
Nema kliničkog iskustva s bolesnicima oboljelima od zloćudnih novotvorina povezanih s karcinomatozom peritoneja ili subokluzivnim sindromom u uznapredovalom stadiju raka probavnog sustava i zdjelice. Stoga se ne preporučuje primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u toj populaciji bolesnika.
Kirurški zahvati
Primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva ne preporučuje se prije operacije ni u prvih 12–24 sata nakon operacije. Ovisno o vrsti i opsegu operativnog zahvata, izabranoj metodi anestezije, drugim primijenjenim lijekovima i individualnom stanju bolesnika, točno vrijeme početka primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva nakon operacije ovisi o pažljivoj procjeni odnosa rizika i koristi za svakog bolesnika posebno.
Zlouporaba
Osobe koje su ovisne o drogama treba odlučno odvratiti od svakog pokušaja zlouporabe lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.
Ako osoba koja je ovisna o agonistima opioida, kao što su heroin, morfin ili metadon, zlorabi Oksikodon/nalokson Pliva parenteralnim, intranazalnim ili oralnim putem, očekuje se pojava izraženih simptoma ustezanja zbog antagonističkog djelovanja naloksona na opioidne receptore ili pojačavanje već postojećih simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.9).
Zlouporaba sastojaka tableta s produljenim oslobađanjem (posebno talka) primijenjenih parenteralnim injekcijama može uzrokovati lokalnu nekrozu tkiva i plućne granulome ili može izazvati druge ozbiljne, potencijalno smrtonosne nuspojave.
Ostaci u stolici
Prazan matriks tablete s produljenim oslobađanjem može se vidjeti u stolici.
Učinci na endokrini sustav
Opioidi, kao što je oksikodon, mogu utjecati na os hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda ili os hipotalamus-hipofiza-gonade. Neke vidljive promjene uključuju porast serumskih razina prolaktina te pad plazmatskih razina kortizola i testosterona. Te hormonske promjene mogu dovesti do pojave kliničkih simptoma.
Dugotrajno liječenje
U bolesnika koji su na dugotrajnoj terapiji opioidima, prelazak na Oksikodon/nalokson Pliva može na početku primjene uzrokovati simptome ustezanja ili dijareju.
Hiperalgezija
Može se javiti hiperalgezija koja neće odgovoriti na daljnje povećanje doze oksikodona, osobito kod visokih doza. Možda će trebati smanjiti dozu oksikodona ili prijeći na drugi opioid.
Poremećaji jetre i žuči
Oksikodon može uzrokovati disfunkciju i spazam Oddijevog sfinktera, čime se povećava rizik od pojave simptoma povezanih sa žučnim sustavom i pankreatitisa. Stoga se oksikodon/nalokson mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s pankreatitisom i bolestima žučnog sustava.
Doping
Sportaši moraju biti upoznati s činjenicom da ovaj lijek može uzrokovati pozitivan rezultat doping testa. Primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva za poboljšanje psihofizičke izdržljivosti (kao doping) može biti opasna po zdravlje.
Pedijatrijska populacija
Nisu provedena ispitivanja o sigurnosti i djelotvornosti primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Stoga se ne preporučuje njegova primjena u djece i adolescenata
mlađih od 18 godina.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Istovremena primjena opioida sa sedativima poput benzodiazepina ili drugih sličnih lijekova, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrtnog ishoda zbog aditivnog učinka na depresiju SŽS –
a. Treba ograničiti dozu i trajanje istovremene primjene (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji imaju depresijski učinak na SŽS uključuju, ali nisu ograničeni na: druge opioide, gabapentinoide poput pregabalina, anksiolitike, hipnotike i sedative (uključujući benzodiazepine), antidepresive, antipsihotike, antihistaminike i antiemetike.
Oksikodon/nalokson Pliva se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika koji primaju inhibitore MAO ili su primali inhibitore MAO tijekom prethodna dva tjedna.
Istodobna primjena oksikodona sa serotoninskim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), može prouzročiti serotoninsku toksičnost. Simptomi serotoninske toksičnosti mogu uključivati promjene u mentalnom statusu (npr. agitacija, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardija, labilni krvni tlak, hipertermija), neuromuskularne abnormalnosti (npr. pojačani refleksi, nedostatak koordinacije, rigidnost) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, dijareja). Oksikodon se treba
pažljivo upotrebljavati, a doza se možda treba smanjiti kod bolesnika koji uzimaju ove lijekove.
Istodobna primjena oksikodona i antikolinergika ili lijekova s antikolinergičkim djelovanjem (npr.
triciklički antidepresivi, antihistaminici, antipsihotici, miorelaksansi, antiparkinsonici) može za posljedicu imati pojačane antikolinergične nuspojave.
Alkohol može pojačati farmakodinamičke učinke lijeka Oksikodon/nalokson Pliva te je stoga potrebno izbjegavati istodobnu primjenu.
Pri istodobnoj primjeni oksikodona i kumarinskih antikoagulanasa, u pojedinaca su zapažene klinički značajne promjene vrijednosti INR-a (engl. International Normalized Ratio).
Oksikodon se primarno metabolizira putem CYP3A4 i djelomično putem CYP2D6 (vidjeti dio 5.2). Aktivnosti tih metaboličkih putova mogu inhibirati ili inducirati različiti istodobno primijenjeni lijekovi ili prehrambeni elementi. Shodno tome možda će trebati prilagoditi doze lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.
Inhibitori CYP3A4, kao što su makrolidni antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, telitromicin), azolni antimikotici (npr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir), cimetidin i sok od grejpa, mogu izazvati smanjenje klirensa oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Možda će biti potrebno smanjiti dozu i nakon toga ponovno titrirati dozu lijeka Oksikodon/nalokson Pliva.
Induktori CYP3A4, kao što su rifampicin, karbamazepin, fenitoin i gospina trava, mogu inducirati metabolizam oksikodona i povećati klirens lijeka, što dovodi do smanjenja koncentracije oksikodona u plazmi. Potreban je oprez te će za postizanje odgovarajuće razine kontrole simptoma možda biti potrebna daljnja titracija.
Teoretski, lijekovi koji inhibiraju aktivnost CYP2D6, kao što su paroksetin, fluoksetin i kinidin, mogu smanjiti klirens oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Istodobna primjena s inhibitorima CYP2D6 ima zanemariv učinak na eliminaciju oksikodona i ne utječe na farmakodinamičke učinke oksikodona.
In vitro ispitivanja metabolizma pokazala su da se ne očekuje pojava klinički značajnih interakcija između oksikodona i naloksona. Vjerojatnost pojave klinički značajnih interakcija između paracetamola, acetilsalicilatne kiseline ili naltreksona i kombinacije oksikodona s naloksonom u terapijskim koncentracijama je minimalna.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u trudnica i tijekom poroda. Ograničeni podaci o primjeni oksikodona tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na mogućnost povećanog rizika od kongenitalnih malformacija. Za nalokson nema dovoljno kliničkih podataka o izloženim trudnoćama.
Međutim sustavna izloženost žena naloksonu nakon primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva relativno je mala (vidjeti dio 5.2).
I oksikodon i nalokson prolaze u posteljicu. Nisu provedena istraživanja na životinjama s kombinacijom oksikodona i naloksona (vidjeti dio 5.3). Istraživanja na životinjama u kojima su primjenjivani samo oksikodon ili samo nalokson nisu pokazala teratogene ni embriotoksične učinke.
Dugotrajna primjena oksikodona tijekom trudnoće može izazvati pojavu simptoma ustezanja u
novorođenčeta. Ako se oksikodon primjenjuje tijekom porođaja, može uzrokovati respiratornu depresiju u novorođenčeta.
Oksikodon/nalokson Pliva smije se primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je korist jasno veća od potencijalnih rizika za još nerođeno dijete ili novorođenče.
Dojenje
Oksikodon se izlučuje u majčino mlijeko. Mjerenja su pokazala da je omjer koncentracija u majčinom mlijeku i plazmi 3,4 : 1. Stoga postoji mogućnost da će oksikodon djelovati na dojeno dijete. Nije poznato izlučuje li se i nalokson u majčino mlijeko. Međutim, nakon primjene lijeka Oksikodon/nalokson Pliva sistemske razine naloksona vrlo su niske (vidjeti dio 5.2).
Rizik za dijete ne može se isključiti, posebno ako majka koja doji višekratno uzima Oksikodon/nalokson Pliva.
Dojenje se mora prekinuti tijekom liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva. Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku oksikodona i naloksona na plodnost u ljudi. Nije bilo učinka na
parenje ili plodnost u štakora (vidjeti dio 5.3).
Oksikodon/nalokson Pliva umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To je posebno izraženo na početku liječenja lijekom Oksikodon/nalokson Pliva, nakon povećanja doze ili promjene lijeka i ako se Oksikodon/nalokson Pliva primjenjuje istodobno s drugim depresorima SŽS-a. Bolesnicima kod kojih je stabilizirana terapijska doza ne treba nužno zabraniti upravljanje vozilima ili rad sa strojevima. Stoga se bolesnici trebaju savjetovati sa svojim liječnikom o tome je li im dopušteno ili nije upravljati vozilima i raditi sa strojevima.
Bolesnike liječene lijekom Oksikodon/nalokson Pliva u kojih nastupe somnolencija i/ili epizode iznenadnog usnivanja mora se upozoriti da ne smiju upravljati vozilima niti sudjelovati u aktivnostima u kojima bi smanjena budnost mogla njih ili druge osobe dovesti u opasnost od ozbiljne ozljede ili smrti
(npr. rad sa strojevima) sve dok se takve rekurentne epizode i somnolencija ne povuku (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.5).
Nuspojave su dalje u tekstu prikazane u tri dijela: nuspojave u liječenju boli, dodatne nuspojave poznate za djelatnu tvar oksikodonklorid te nuspojave kod primjene oksikodona/naloksona kod drugih indikacija.
Učestalost nuspojava određena je prema sljedećim smjernicama:
vrlo često (≥ 1/10)
često (≥ 1/100 i < 1/10)
manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Nuspojave kod liječenja boli
| MedDRA | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato | |
| klasifikacija | |||||
| organskih | |||||
| sustava | |||||
| Poremećaji | Preosjetljivost | ||||
| imunološkog | |||||
| sustava | |||||
| Poremećaji | Smanjenje apetita | ||||
| metabolizma i | do potpunog | ||||
| prehrane | gubitka apetita | ||||
| Psihijatrijski | Nesanica | Poremećaj | Ovisnost o lijeku | Euforično | |
| poremećaji | mišljenja | (vidjeti dio 4.4.) | raspoloženje | ||
| Anksioznost | Halucinacije | ||||
| Konfuzno stanje | Noćne more | ||||
| Depresija | Agresija | ||||
| Smanjenje libida | |||||
| Nervoza | |||||
| Nemir | |||||
| Poremećaji | Omaglica | Konvulzije1 | Parestezija | ||
| živčanog sustava | Glavobolja | Poremećaj pažnje | Sedacija | ||
| Somnolencija | Disgeuzija | ||||
| Poremećaj govora | |||||
| Sinkopa | |||||
| Tremor | |||||
| Letargija | |||||
| Poremećaji oka | Oštećenje vida | ||||
| Poremećaji uha i | Vrtoglavica | ||||
| labirinta | |||||
| Srčani poremećaji | Angina pektoris2 | Tahikardija | |||
| Palpitacije | |||||
| Krvožilni | Navala vrućine | Snižen krvni tlak | |||
| 9 | |||||
| H A L M E D03 - 10 - 2024O D O B R E N O | |||||
| poremećaji | Povišen krvni tlak | |||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja Rinoreja Kašalj | Zijevanje | Respiratorna depresijaSindrom centralne apneje u spavanju | |
| Poremećaji probavnog sustava | Bol u abdomenu Konstipacija ProljevSuha usta Dispepsija Povraćanje MučninaFlatulencija | Distenzija abdomena | Promjene na zubima | Podrigivanje |
| Poremećaji jetre i žuči | Povišeni jetreni enzimiŽučne kolike | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | PruritusKožne reakcije Hiperhidroza | |||
| Poremećajimišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Mišićni spazmi Trzanje mišića Mialgija | |||
| Poremećaji bubrega i mokraćnogsustava | Neodgodiva potreba za mokrenjem | Retencija mokraće | ||
| Poremećajireproduktivnog sustava i dojki | Erektilna disfunkcija | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Astenija Umor | Bol u prsištu ZimicaSindrom ustezanja MalaksalostBolPeriferni edem Žeđ | ||
| Pretrage | Smanjenje težine | Povećanje težine | ||
| Ozljede, trovanja i proceduralnekomplikacije | Ozljeda zbog nezgode |
1 posebno u bolesnika s epileptičkim poremećajem ili predispozicijom za konvulzije
2 posebno u bolesnika koji u anamnezi imaju bolest koronarnih arterija
Za djelatnu tvar oksikodonklorid poznate su sljedeće dodatne nuspojave:
Zbog svojih farmakoloških svojstava oksikodonklorid može uzrokovati respiratornu depresiju, miozu, bronhalni spazam i spazme glatkih mišića te suprimirati refleks kašlja.
| MedDRA klasifikacija | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
10
H A L M E D
03 - 10 - 2024
O D O B R E N O
| organskih | |||||
| sustava | |||||
| Infekcije i | Herpes simpleks | ||||
| infestacije | |||||
| Poremećaji | Anafilaktička | ||||
| imunološkog | reakcija | ||||
| sustava | |||||
| Poremećaji | Dehidracija | Povećan apetit | |||
| metabolizma i | |||||
| prehrane | |||||
| Psihijatrijski | Promjene | Agitacija | |||
| poremećaji | raspoloženja i | Poremećaji | |||
| osobnosti | percepcije (npr. | ||||
| Smanjena | derealizacija) | ||||
| aktivnost | |||||
| Psihomotorna | |||||
| hiperaktivnost | |||||
| Poremećaji | Poremećaj | Hiperalgezija | |||
| živčanog sustava | koncentracije | ||||
| Migrena | |||||
| Hipertonija | |||||
| Nevoljne mišićne | |||||
| kontrakcije | |||||
| Hipoestezija | |||||
| Poremećaj | |||||
| koordinacije | |||||
| Poremećaji uha i | Oštećenje sluha | ||||
| labirinta | |||||
| Krvožilni | Vazodilatacija | ||||
| poremećaji | |||||
| Poremećaji dišnog | Disfonija | ||||
| sustava, prsišta i | |||||
| sredoprsja | |||||
| Poremećaji | Štucanje | Disfagija | Melena | Zubni karijes | |
| probavnog | Ileus | Krvarenje iz desni | |||
| sustava | Ulceracije u | ||||
| ustima | |||||
| Stomatitis | |||||
| Poremećaji jetre i | Kolestaza | ||||
| žuči | Disfunkcija | ||||
| Oddijevog | |||||
| sfinktera | |||||
| Poremećaji kože i | Suha koža | Urtikarija | |||
| potkožnog tkiva | |||||
| Poremećaji | Dizurija | ||||
| bubrega i | |||||
| mokraćnog | |||||
| sustava | |||||
| Poremećaji | Hipogonadizam | Amenoreja | |||
| reproduktivnog | |||||
| sustava i dojki | |||||
| 11 | |||||
| H A L M E D03 - 10 - 2024O D O B R E N O | |||||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Edem Tolerancija nalijek | Sindrom ustezanja kodnovorođenčeta |
Nuspojave vezane za primjenu oksikodona/naloksona kod drugih indikacija
U sljedećem su popisu navedene nuspojave primijećene tijekom liječenja oksikodonkloridom/naloksonkloridom u dvanaestotjednom, randomiziranom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju s ukupno 150 bolesnika liječenih oksikodonkloridom/naloksonkloridom i 154 bolesnika koja su primala placebo, u kojem su primjenjivane dnevne doze
oksikodonklorida/naloksonklorida između 10 mg/5 mg i 80 mg/40 mg. Nuspojave na lijek povezane s primjenom oksikodonklorida/naloksonklorida u liječenju boli, a koje nisu primijećene prilikom primjene kod drugih indikacija, navedene su s nepoznatom učestalošću.
| MedDRA klasifikacija organskihsustava | Vrlo često | Često | Manje često | Nepoznato |
| Poremećajiimunološkog sustava | Preosjetljivost | |||
| Poremećaji metabolizma iprehrane | Smanjenje apetita do potpunoggubitka apetita | |||
| Psihijatrijski poremećaji | Nesanica Depresija | Smanjen libido Napadaji spavanja | Poremećaj mišljenja AnksioznostKonfuzno stanje NervozaNemir Euforično raspoloženje Halucinacije Noćne moreOvisnost o lijeku, Agresija | |
| Poremećajiživčanog sustava | Glavobolja Somnolencija | OmaglicaPoremećaj pažnje Tremor Parestezija | Disgeuzija | Konvulzije1 SedacijaPoremećaj govora SinkopaLetargija |
| Poremećaji oka | Oštećenje vida | |||
| Poremećaji uha ilabirinta | Vrtoglavica | |||
| Srčani poremećaji | Angina pektoris2 PalpitacijeTahikardija | |||
| Krvožilni poremećaji | Navala vrućineSnižen krvni tlak Povišen krvni tlak | |||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | Dispneja | Kašalj RinorejaRespiratorna |
| depresijaZijevanje | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | Konstipacija Mučnina | Bol u abdomenu Suha ustaPovraćanje | Flatulencija | Distenzija abdomena Proljev Dispepsija Podrigivanje Promjene nazubima |
| Poremećaji jetre ižuči | Povišeni jetrenienzimi3 | Žučne kolike | ||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | Hiperhidroza | PruritusKožne reakcije | ||
| Poremećajimišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Mišićni spazmi Trzanje mišića Mialgija | |||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Neodgodiva potreba za mokrenjem Retencijamokraće | |||
| Poremećaji reproduktivnogsustava i dojki | Erektilna disfunkcija | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Umor | Bol u prsištu ZimicaŽeđBol | Sindrom ustezanja Periferni edem | Malaksalost Astenija |
| Pretrage | Smanjenje težinePovećanje težine | |||
| Ozljede, trovanja i proceduralnekomplikacije | Ozljede zbog nezgode |
1 posebno u osoba s epileptičkim poremećajem ili predispozicijom za pojavu konvulzija
2 posebno u bolesnika koji u anamnezi imaju bolest koronarnih arterija
3 povišena razina alanin aminotransferaze, povišena razina gama-glutamiltransferaze
Ovisnost o lijeku
Ponavljana primjena lijeka Oksikodon/nalokson Pliva može dovesti do razvoja ovisnosti o lijeku, čak i pri terapijskim dozama. Rizik od ovisnosti o lijeku može se razlikovati ovisno o čimbenicima rizika u svakog pojedinog bolesnika, dozi koja se primjenjuje i trajanju liječenja opioidom (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
Simptomi trovanja
Ovisno o anamnezi bolesnika, predoziranje lijekom Oksikodon/nalokson Pliva može se očitovati simptomima koji su rezultat bilo djelovanja oksikodona (agonist opioidnih receptora) bilo naloksona (antagonist opioidnih receptora).
Simptomi predoziranja oksikodonom uključuju miozu, depresiju disanja, somnolenciju koja napreduje prema stuporu, hipotoniju, bradikardiju te hipotenziju. Koma, nekardiogeni plućni edem i zatajenje
cirkulacije mogu se javiti u težim slučajevima i dovesti do smrtnog ishoda. Pri predoziranju oksikodonom opažena je toksična leukoencefalopatija.
Pojava simptoma predoziranja koji su posljedica samo naloksona malo je vjerojatna.
Liječenje trovanja
Simptome ustezanja koji su nastali zbog predoziranja naloksonom treba liječiti simptomatski pod strogim liječničkim nadzorom.
Klinički simptomi koji upućuju na predoziranje oksikodonom mogu se liječiti primjenom antagonista opioida (npr. intravenska primjena 0,4-2 mg naloksonklorida). Primjena se, ovisno o kliničkoj potrebi, može ponavljati u intervalima od 2 do 3 minute. Može se primijeniti i infuzija 2 mg naloksonklorida u 500 ml 0,9% otopine natrijeva klorida ili 5% dekstroze (0,004 mg/ml naloksona). Brzinu infuzije potrebno je prilagoditi prethodno primijenjenim bolusnim dozama i kliničkom odgovoru bolesnika na liječenje.
Može se razmotriti i ispiranje želuca.
Za liječenje cirkulacijskog šoka koji prati predoziranje po potrebi se provode potporne mjere (umjetna ventilacija, kisik, vazopresori i nadoknada tekućine infuzijom). Kod kardijalnog aresta ili aritmija ponekad je potrebna masaža srca ili defibrilacija. Po potrebi se provodi umjetna ventilacija. Mora se održavati metabolizam tekućine i elektrolita.
Farmakološka svojstva - Oksikodon/nalokson 10 mg/5 mg
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji djeluju na živčani sustav; analgetici; opioidi; prirodni alkaloidi opija, ATK oznaka: N02AA55
Mehanizam djelovanja
Oksikodon i nalokson imaju afinitet za kapa, mi i delta opioidne receptore u mozgu, kralježničkoj moždini i perifernim organima (npr. crijevu). Oksikodon djeluje kao agonist tih opioidnih receptora i
vezuje se za endogene opioidne receptore u SŽS-u. Za razliku od oksikodona, nalokson je čisti antagonist koji djeluje na sve tipove opioidnih receptora.
Farmakodinamički učinci
Zbog izraženog metabolizma prvog prolaza kroz jetru, bioraspoloživost naloksona nakon peroralne primjene iznosi < 3% te je stoga mala vjerojatnost pojave klinički značajnog sistemskog učinka naloksona. Nalokson smanjuje poremećaje crijevne funkcije koji su inače karakteristični za liječenje opioidima tako što lokalno kompetitivno antagonistički utječe na djelovanje oksikodona na opioidne receptore u crijevu.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Više o učinku opioida na endokrini sustav vidjeti u dijelu 4.4.
Neklinička ispitivanja pokazuju različite učinke prirodnih opioida na dijelove imunološkog sustava. Klinički značaj tih nalaza nije poznat. Nije poznato ima li oksikodon, kao polusintetski opioid, slične učinke na imunološki sustav kao i prirodni opioidi.
Analgezija
U dvostruko slijepo ispitivanje s paralelnim skupinama u trajanju od 12 tjedana bila su uključena 322 bolesnika s konstipacijom uzrokovanom liječenjem opioidima. Bolesnici koji su liječeni kombinacijom oksikodonklorida i naloksonklorida imali su u prosjeku jedno dodatno potpuno spontano pražnjenje crijeva (bez primjene laksativa) u zadnjem tjednu liječenja u usporedbi s bolesnicima koji su nastavili uzimati slične doze oksikodonklorida u obliku tableta s produljenim oslobađanjem (p < 0,0001). Primjena laksativa u prva četiri tjedna liječenja bila je značajno manja u skupini bolesnika koji su uzimali kombinaciju oksikodon-nalokson u odnosu na skupinu koja je uzimala samo oksikodon (31% naspram 55%, p < 0,0001). Slične rezultate pokazalo je i ispitivanje sa 265 bolesnika bez maligne bolesti. U tom su ispitivanju uspoređivane dnevne doze kombinacije oksikodonklorida i naloksonklorida od 60 mg/30 mg do 80 mg/40 mg s monoterapijom oksikodonkloridom u istom rasponu doza.
Oksikodonklorid
Apsorpcija
Apsolutna bioraspoloživost oksikodona nakon peroralne primjene je visoka i iznosi do 87%.
Distribucija
Nakon apsorpcije oksikodon se raspodjeljuje po cijelom tijelu. Oko 45% veže se za proteine plazme. Oksikodon prolazi kroz posteljicu i može se pronaći u majčinom mlijeku.
Biotransformacija
Oksikodon se metabolizira u crijevu i jetri u noroksikodon i oksimorfon te različite konjugate glukuronida. Noroksikodon, oksimorfon i noroksimorfon nastaju putem sustava citokroma P450. Kinidin smanjuje stvaranje oksimorfona u ljudi bez značajnijeg utjecaja na farmakodinamiku oksikodona. Utjecaj metabolita na ukupan farmakodinamički učinak oksikodona je zanemariv.
Eliminacija
Oksikodon i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i fecesom.
Naloksonklorid
Apsorpcija
Nakon peroralne primjene nalokson ima vrlo nisku sustavnu bioraspoloživost, koja iznosi < 3%.
Distribucija
Nalokson prolazi kroz posteljicu. Nije poznato izlučuje li se nalokson u majčino mlijeko.
Biotransformacija i eliminacija
Poluvijek u plazmi nakon parenteralne primjene iznosi približno jedan sat. Trajanje djelovanja ovisi o dozi i putu primjene. Intramuskularna injekcija ima dugotrajniji učinak u odnosu na intravenske doze. Nalokson se metabolizira u jetri i izlučuje mokraćom. Glavni metaboliti su glukuronidni oblik naloksona, 6β-naloksol i njegov glukuronidni oblik.
Kombinacija oksikodonklorida/naloksonklorida (Oksikodon/nalokson Pliva)
Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi
Farmakokinetička svojstva oksikodona u lijeku Oksikodon/nalokson Pliva jednako su vrijedna onima u tabletama oksikodonklorida s produljenim oslobađanjem koje se primjenjuju istodobno s tabletama naloksonklorida s produljenim oslobađanjem.
Sve jačine lijeka Oksikodon/nalokson Pliva međusobno su zamjenjive.
Nakon peroralne primjene najveće doze lijeka Oksikodon/nalokson Pliva u zdravih ispitanika, koncentracije naloksona u plazmi su tako niske da nije moguće provesti farmakokinetičku analizu. Kako bi se provele farmakokinetičke analize, korišten je zamjenski biljeg, nalokson-3-glukuronid, jer je njegova koncentracija u plazmi dovoljno visoka da se može izmjeriti.
Nakon punomasnog doručka, bioraspoloživost i vršne koncentracije oksikodona u plazmi (Cmax) povišene su za prosječno 16%, odnosno 30% u usporedbi s onima izmjerenima kod primjene natašte. Te se razlike ne smatraju klinički značajnima te se stoga Oksikodon/nalokson Pliva tablete s produljenim oslobađanjem mogu uzimati neovisno o obroku (vidjeti dio 4.2).
Ispitivanja metabolizma lijeka provedena u in vitro uvjetima pokazala su da je pojava klinički značajnih interakcija koje bi uključivale lijek Oksikodon/nalokson Pliva malo vjerojatna.
Stariji bolesnici
Oksikodon
U starijih je AUCτ oksikodona u prosjeku povećan na 118% (90% C.I.: 103, 135) u odnosu na onaj izmjeren u mlađih dobrovoljaca. Cmax oksikodona u prosjeku je povećan na 114% (90% C.I.: 102, 127). Cmin oksikodona u prosjeku je povećan na 128% (90% C.I.: 107, 152).
Nalokson
U starijih je AUCτ naloksona u prosjeku povećan na 182% (90% C.I.: 123, 270) u odnosu na onaj izmjeren u mlađih dobrovoljaca. Cmax naloksona u prosjeku je povećan na 173% (90% C.I.: 107, 280). Cmin naloksona u prosjeku je povećan na 317% (90% C.I.: 142, 708).
Nalokson-3-glukuronid
U starijih je AUCτ nalokson-3-glukuronida u prosjeku povećan na 128% (90% C.I.: 113, 147) u odnosu na onaj izmjeren u mlađih dobrovoljaca. Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 127% (90% C.I.: 112, 144). Cmin nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 125% (90% C.I.: 105, 148).
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Oksikodon
U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre AUCINF za oksikodon u prosjeku je povećan na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90%
C.I.: 248, 411), odnosno 310% (90% C.I.: 241, 398). Cmax oksikodona u prosjeku je povećan na 120%
(90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) odnosno 191% (90% C.I.: 158, 231) u ispitanika s blago,
umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre t1/2Z oksikodona u prosjeku je povećan na 108% (90% C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.: 138, 215) odnosno
183% (90% C.I.: 145, 221).
Nalokson
U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre AUCt naloksona je u prosjeku povećan na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90%
C.I.: 4259, 31149) odnosno 10666% (90% C.I.: 3944, 28847). Cmax naloksona u prosjeku se povećao na
193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I.: 3148, 8896), odnosno 5252% (90% C.I.: 3124, 8830) u
ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce.
Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z te odgovarajući AUCINF naloksona, oni nisu izračunati. Stoga se usporedbe bioraspoloživosti za nalokson temelje na vrijednostima AUCt.
Nalokson-3-glukuronid
U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre AUCINF za nalokson-3-glukuronid u prosjeku je povećan na 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227), odnosno 125% (90% CI: 71, 222). Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku je
povećan na 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166), odnosno smanjio na 98% (90% C.I.: 70, 137) u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško
oštećenom funkcijom jetre t1/2Z nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 117% (90% C.I.: 72, 161), smanjen na 77% (90% C.I.: 32, 121), odnosno smanjen na 94% (90% C.I.: 49, 139).
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Oksikodon
U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega AUCINF oksikodona u prosjeku je povećan na 153% (90% C.I.: 130, 182), 166% (90%
C.I.: 140, 196), odnosno 224% (90% C.I.: 190, 266). Cmax oksikodona u prosjeku je povećan na 110%
(90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159), odnosno 167% (90% C.I.: 142, 196) u ispitanika s blago,
umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega t1/2Z oksikodona u prosjeku je povećan na 149%, 123%, odnosno 142%.
Nalokson
U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega AUCt naloksona u prosjeku je povećan na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910%
(90% C.I.: 506, 30243), odnosno 7612% (90% C.I.: 984, 58871). Cmax naloksona u prosjeku je povećan
na 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981), odnosno 1675% (90% C.I.: 240, 11676) u
ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave
dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z te odgovarajući AUCINF naloksona, oni nisu izračunati. Stoga se usporedbe bioraspoloživosti temelje na vrijednostima AUCt. Na odnose je
možda utjecalo to što nije bilo moguće u potpunosti prikazati koncentracije naloksona u plazmi zdravih dobrovoljaca.
Nalokson-3-glukuronid
U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega AUCINF nalokson-3-glukuronida u prosjeku je povećan na 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.: 249, 550), odnosno 525% (90% C.I.: 354, 781). Cmax nalokson-3-glukuronida u prosjeku
je povećan na 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271), odnosno 239% (90% C.I.: 179,
320) u ispitanika s blago, umjereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. Za t1/2Z nalokson-3-glukuronida nisu nađene značajne razlike između ispitanika s oštećenom funkcijom bubrega i zdravih dobrovoljaca.
Zlouporaba
U svrhu očuvanja svojstava tableta s produljenim oslobađanjem lijeka, Oksikodon/nalokson Pliva se ne smije lomiti, drobiti ni žvakati jer to može uzrokovati ubrzano oslobađanje djelatnih tvari. Dodatno, nalokson se sporije izlučuje iz organizma ako se primjeni intranazalno. Zbog ta dva svojstva, zloporaba lijeka Oksikodon/nalokson Pliva neće imati učinak koji se želi postići. U štakora ovisnih o oksikodonu intravenska primjena kombinacije oksikodonklorida i naloksonklorida u omjeru 2:1 uzrokovala je pojavu simptoma ustezanja.
