Gljivične infekcije kože i noktiju uzrokovane skupinama Trichophyton (npr. T. rubrum,

T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis i Epidermophyton floccosum

1. Oralni Lamisil je indiciran za liječenje infekcija uzrokovanih dermatofitima (Tinea corporis, Tinea cruris i Tinea pedis) kada se oralna terapija smatra prikladnom s obzirom na mjesto, težinu ili proširenost infekcije.

2. Oralni Lamisil je indiciran za liječenje onihomikoze.

Doziranje

Odrasli

250 mg jednom dnevno.

Trajanje liječenja je različito s obzirom na indikaciju i težinu infekcije.

Infekcije kože

Preporučeno trajanje liječenja je sljedeće:

Tinea pedis (interdigitalni, plantarni/mokasinski tip): 2 do 6 tjedana Tinea corporis: 4 tjedna

Tinea cruris: 2 do 4 tjedna

Onihomikoza

Trajanje liječenja za većinu bolesnika je između 6 tjedana i 3 mjeseca. Razdoblje liječenja kraće od 3 mjeseca može se očekivati u bolesnika s infekcijom noktiju ruke, infekcijom noktiju noge osim nokta nožnog palca, ili u bolesnika mlađe dobi. U liječenju infekcije noktiju noge, 3 mjeseca su obično dovoljna, iako kod nekih bolesnika može biti potrebno liječenje u trajanju od 6 mjeseci i dulje. Spori rast

nokta tijekom prvih tjedana liječenja može omogućiti identifikaciju onih bolesnika kod kojih će biti potrebno dulje liječenje.

Potpuno povlačenje znakova i simptoma infekcije može se javiti tek nekoliko tjedana nakon mikološkog izlječenja.

Dodatni podaci o posebnim skupinama bolesnika

Oštećenje funkcije jetre

Lamisil tablete su kontraindicirane u bolesnika s kroničnom ili aktivnom bolešću jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

Primjena Lamisil tableta nije dostatno proučena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega pa se stoga ne preporučuje u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Postmarketinško praćenje sigurnosti peroralne primjene lijeka Lamisil u Velikoj Britaniji, kojim je obuhvaćeno 314 ispitanika dječje dobi, pokazalo je da je profil nuspojava u djece sličan onom u odraslih. Nisu zabilježeni dokazi bilo kakvih novih, neuobičajenih ili težih reakcija od onih viđenih u odrasloj populaciji. Međutim, s obzirom na ograničenost podataka, uporaba u pedijatrijskoj populaciji se ne preporučuje.

Starije osobe

Nema dokaza koji bi ukazivali na to da su starijim bolesnicima (u dobi od 65 i više godina) potrebne drugačije doze ili da se kod njih javljaju nuspojave različite od onih u mlađih bolesnika. Potrebno je, međutim, uzeti u obzir mogućnost oštećenja jetrene ili bubrežne funkcije u ovoj dobnoj skupini (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Način primjene

Tablete s razdjelnom crtom uzimaju se kroz usta s vodom. Po mogućnosti, valja ih uzimati u isto vrijeme svakoga dana, a mogu se uzeti natašte ili nakon obroka.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Kronična ili aktivna bolest jetre.

Funkcija jetre

Lamisil tablete su kontraindicirane u bolesnika s kroničnom ili aktivnom bolešću jetre. Prije propisivanja Lamisil tableta potrebno je provesti ispitivanje funkcije jetre i ocijeniti svaku već postojeću bolest jetre.

Hepatotoksičnost se može javiti u bolesnika sa ili bez već postojeće bolesti jetre, stoga se preporučuje periodičko praćenje i provođenje (nakon 4 – 6 tjedana liječenja) testova funkcije jetre. Primjena Lamisil tableta mora se odmah prekinuti u slučaju povišenih vrijednosti testova funkcije jetre.

Vrlo rijetki slučajevi ozbiljnog zatajenja jetre (neki sa smrtnim ishodom, a neki su zahtijevali transplantaciju jetre) prijavljeni su u bolesnika liječenih Lamisil tabletama. U većini slučajeva zatajenja jetre bolesnici su imali ozbiljne sistemske bolesti u podlozi (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.).

Bolesnike kojima se propišu Lamisil tablete potrebno je uputiti da odmah prijave sve znakove i simptome koji upućuju na poremećaj funkcije jetre kao što su svrbež, neobjašnjiva trajna mučnina, smanjen apetit, anoreksija, žutica, povraćanje, umor, bolovi u gornjem desnom dijelu abdomena, tamna mokraća ili

blijeda stolica. Bolesnici s tim simptomima moraju prestati uzimati oralni terbinafin te je odmah potrebno procijeniti bolesnikovu funkciju jetre.

Dermatološki učinci

Ozbiljne kožne reakcije (npr. Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, medikamentozni osip s eozinofilijom i sistemskim simptomima) vrlo su rijetko bile prijavljene u bolesnika koji su uzimali Lamisil tablete. Ako se pojavi progresivni kožni osip, liječenje Lamisil tabletama potrebno je prekinuti.

Lamisil je potrebno uzimati s oprezom u bolesnika s postojećom psorijazom budući da su zabilježeni vrlo rijetki slučajevi egzacerbacije psorijaze.

Hematološki učinci

Vrlo rijetki slučajevi krvnih diskrazija (neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija) bili su prijavljeni u bolesnika liječenih Lamisil tabletama. Potrebno je procijeniti etiologiju svake krvne diskrazije koja se pojavi u bolesnika liječenih Lamisil tabletama te razmotriti moguću promjenu režima liječenja, uključujući i prekid liječenja Lamisil tabletama.

Funkcija bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 50 ml/min ili serumski kreatinin veći od 300 mikromol/l) primjena Lamisil tableta nije bila dostatno ispitana, pa se stoga njihova primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ne preporučuje (vidjeti dio 5.2.).

Pomoćne tvari

Lamisil tablete sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Ostalo

Lamisil je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika sa sistemskim lupusom eritematozusom budući da su zabilježeni vrlo rijetki slučajevi sistemskog lupusa eritematozusa.

Učinak drugih lijekova na terbinafin

Klirens terbinafina iz plazme može biti ubrzan lijekovima koji induciraju metabolizam te može biti inhibiran većinom lijekova koji inhibiraju citokrom P450. Ako je nužna istodobna primjena takvih lijekova, može biti potrebno prilagoditi doziranje Lamisila.

Sljedeći lijekovi mogu povećati učinak ili koncentraciju terbinafina u plazmi: Cimetidin je smanjio klirens terbinafina za 33%.

Flukonazol je povećao C^max terbinafina za 52%, a AUC za 69%, zbog inhibicije enzima CYP2C9 i CYP3A4. Slično povećanje u izloženosti može nastati kada se istodobno s terbinafinom primjenjuju drugi lijekovi koji inhibiraju i CYP2C9 i CYP3A4, kao što su ketokonazol i amiodaron.

Sljedeći lijekovi mogu smanjiti učinak ili koncentraciju terbinafina u plazmi: Rifampicin je povećao klirens terbinafina za 100%.

Učinak terbinafina na druge lijekove

Terbinafin može povećati učinak ili koncentraciju u plazmi sljedećih lijekova:

Kofein – terbinafin je smanjio klirens kofeina primijenjenog intravenski za 19%.

Spojevi koji se pretežno metaboliziraju pomoću CYP2D6 - in vitro i in vivo ispitivanja su pokazala da terbinafin inhibira metabolizam u kojem posreduje CYP2D6. Ovaj nalaz može biti klinički značajan za bolesnike koji primaju lijekove koji se pretežno metaboliziraju pomoću CYP2D6, npr. određene lijekove sljedećih klasa lijekova: triciklički antidepresivi (TCA), beta-blokatori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), antiaritmici (uključujući klasu 1A, 1B i 1C) te inhibitori monoaminooksidaze tipa B, pogotovo ako oni također imaju uski terapijski indeks (vidjeti dio 4.4.).

Terbinafin je smanjio klirens desipramina za 82%.

U ispitivanjima na zdravim ispitanicima koji su bili karakterizirani kao ekstenzivni metabolizatori dekstrometorfana (antitusika i ispitnog supstrata enzima CYP2D6), terbinafin je povećao metabolički omjer dekstrometorfana/dekstrorfana u mokraći u prosjeku za 16 do 97 puta. Stoga terbinafin može pretvoriti ekstenzivne (genotip) metabolizatore enzima CYP2D6 u slabe (fenotip) metabolizatore.

Podaci o drugim lijekovima primijenjenim istodobno s Lamisilom koji nisu rezultirali ili su rezultirali zanemarivim interakcijama

Ispitivanja provedena in vitro i u zdravih dobrovoljaca ukazuju da terbinafin pokazuje zanemariv potencijal inhibiranja ili induciranja klirensa većine lijekova koji se metaboliziraju putem drugih enzima citokroma P450 (npr. tolbutamid, terfenadin, triazolam, oralni kontraceptivi) uz iznimku onih koji se metaboliziraju putem CYP2D6 (vidjeti u nastavku).

Terbinafin ne ometa klirens antipirina ili digoksina.

Nije bilo učinka terbinafina na farmakokinetiku flukonazola. Nadalje, nije bilo klinički značajne interakcije između terbinafina i potencijalnih komedikacija s kotrimoksazolom (trimetoprim i sulfametoksazol), zidovudinom ili teofilinom.

Neki slučajevi menstrualnih nepravilnosti (probojno krvarenje i nepravilni ciklusi) zabilježeni su u bolesnica koje su uzimale Lamisil istodobno s oralnim kontraceptivima, iako incidencija ovih poremećaja ostaje unutar incidencije bolesnica koje uzimaju oralne kontraceptive u monoterapiji.

Terbinafin je smanjio učinak ili koncentraciju u plazmi sljedećih lijekova: Terbinafin je povećao klirens ciklosporina za 15%.

Rijetki slučajevi promjena u INR-u i/ili protrombinskom vremenu bili su prijavljeni u bolesnika koji su primali terbinafin istodobno s varfarinom.

Trudnoća

Ispitivanja fetalne toksičnosti u životinja ne upućuju na štetne učinke.

Budući da je kliničko iskustvo s Lamisilom u trudnica vrlo ograničeno, Lamisil se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ukoliko kliničko stanje žene zahtijeva liječenje oralnim terbinafinom i moguće koristi za majku nadmašuju potencijalne rizike za fetus.

Dojenje

Terbinafin se izlučuje u majčino mlijeko i stoga dojilje ne smiju uzimati lijek Lamisil.

Plodnost

Ispitivanja plodnosti provedena na životinjama ne ukazuju na štetne učinke.

Nisu provedena nikakva ispitivanja o učincima liječenja tabletama Lamisil na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici koji osjete omaglicu kao nuspojavu moraju izbjegavati upravljanje vozilima ili rad sa strojevima.

Nuspojave su obično blage do umjerene i prolazne. Sljedeće su nuspojave bile uočene u kliničkim ispitivanjima i iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave su navedene u skupinama prema učestalosti, na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

*Hipogeuzija, uključujući ageuziju, koja se obično povuče nekoliko tjedana nakon prekida uzimanja lijeka. Zabilježeni su izolirani slučajevi produljene hipogeuzije.

**Smanjenje tjelesne mase uslijed disgeuzije. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Zabilježeno je nekoliko slučajeva predoziranja (do 5 g), uz pojavu glavobolje, mučnine, boli u epigastriju i omaglice. Preporučeno liječenje predoziranja sastoji se od uklanjanja lijeka, prije svega primjenom aktivnog ugljena, i primjene simptomatskog suportivnog liječenja ako je potrebno.