Prevencija prerane ovulacije u bolesnica kod kojih se primjenjuje postupak kontrolirane stimulacije jajnika, nakon čega slijede sakupljanje oocita i metode asistirane reprodukcije.

U kliničkim ispitivanjima Cetrotide se koristio s humanim menopauzalnim gonadotropinom (HMG), no ograničeno iskustvo s rekombinantnim folikulostimulirajućim hormonom (FSH) upućivalo je na sličnu djelotvornost.

Cetrotide smije propisivati samo liječnik specijalist s iskustvom u ovom području medicine. Doziranje

Prvu primjenu lijeka Cetrotide treba provesti pod nadzorom liječnika i u uvjetima u kojima je odmah dostupno liječenje mogućih alergijskih/pseudoalergijskih reakcija (uključujući i za život opasne

anafilaksije). Iduće injekcije bolesnica si može davati samostalno ukoliko je upoznata sa znakovima i simptomima reakcija preosjetljivosti te svjesna mogućih posljedica i potrebe za hitnom liječničkom intervencijom.

Sadržaj jedne bočice treba dati jednom dnevno, u intervalima od 24 sata, bilo ujutro ili navečer. Jedna bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa; međutim, uslijed gubitaka tijekom rekonstitucije i primjene, može se primijeniti samo 0,21 mg (vidjeti dio 6.6). Nakon prve primjene, uputno je bolesnicu zadržati pod liječničkim nadzorom 30 minuta kako bi bili sigurni da nema alergijskih/pseudoalergijskih reakcija na injekciju lijeka.

Starije osobe

Nema relevantne primjene lijeka Cetrotide u starijoj populaciji.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka Cetrotide u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Cetrotide se daje kao supkutana injekcija u područje donje trbušne stijenke.

Reakcije na mjestu injiciranja mogu se umanjiti mijenjanjem mjesta injiciranja, odgađanjem injiciranja na istom mjestu i polaganim injiciranjem lijeka kako bi se poboljšala progresivna apsorpcija lijeka.

Primjena ujutro

Liječenje lijekom Cetrotide treba započeti 5. ili 6. dana stimulacije jajnika (otprilike 96 do 120 sati nakon početka stimulacije jajnika) zajedno s urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba je nastaviti kroz cijelo vrijeme trajanja liječenja gonadotropinom, uključujući i dan indukcije ovulacije.

Prvi dan primjene lijeka Cetrotide ovisi o odgovoru jajnika, tj. o broju i veličini folikula koji se razvijaju i/ili količini estradiola u cirkulaciji. Iako se kliničko iskustvo temelji na započinjanju

primjene lijeka Cetrotide 5. ili 6. dana stimulacije, primjena lijeka Cetrotide se može odgoditi ako nema rasta folikula.

Primjena uvečer

Liječenje lijekom Cetrotide treba započeti 5. dana stimulacije jajnika (otprilike 96 do 108 sati nakon početka stimulacije jajnika) zajedno s urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba se nastaviti kroz cijelo vrijeme trajanja liječenja gonadotropinom do večeri prije dana indukcije ovulacije.

Prvi dan primjene lijeka Cetrotide ovisi o odgovoru jajnika, tj. o broju i veličini folikula koji se razvijaju i/ili količini estradiola u cirkulaciji. Iako se kliničko iskustvo temelji na započinjanju

primjene lijeka Cetrotide 5. ili 6. dana stimulacije, primjena lijeka Cetrotide se može odgoditi ako nema rasta folikula.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Cetroreliks se ne smije primjenjivati u slučaju da je prisutno neko od sljedećih stanja:

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neki od strukturalnih analoga hormona koji oslobađa gonadotropine (engl. gonadotropin-releasing hormone, GnRH), ekstrinzične peptidne hormone ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• tijekom trudnoće i dojenja

• bolesnice s teškim oštećenjem funkcije bubrega

Alergijska stanja

Uz primjenu prve doze zabilježeni su slučajevi alergijskih/pseudoalergijskih reakcija, uključujući i za život opasnu anafilaksiju (vidjeti dio 4.8).

Potreban je poseban oprez kod žena sa znakovima i simptomima aktivnih alergija ili s utvrđenom alergijskom dijatezom u anamnezi. Liječenje lijekom Cetrotide ne preporučuje se ženama s teškim alergijskim stanjima.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (engl. Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS)

Za vrijeme ili nakon stimulacije jajnika, moguća je pojava sindroma hiperstimulacije jajnika. Ovaj se događaj mora uzeti u obzir kao intrinzični rizični čimbenik za postupak stimulacije gonadotropinima.

Liječenje OHSS-a treba biti simptomatsko, na primjer, mirovanje, intravenska primjena elektrolita/koloida i terapija heparinom.

Potrebno je dati lijek za održavanje luteinske faze sukladno praksi medicinskog centra za liječenje neplodnosti.

Ponovljeni postupak stimulacije jajnika

Dosadašnje je iskustvo u primjeni cetroreliksa tijekom ponavljanja postupka stimulacije jajnika ograničeno. Stoga se cetroreliks smije primjenjivati u ponovljenim ciklusima samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.

Kongenitalne anomalije

Prevalencija kongenitalnih anomalija nakon primjene medicinski potpomognute oplodnje (MPO) s antagonistima GnRH-a ili bez njih može biti nešto viša nego nakon spontanog začeća, iako nije jasno je li to povezano s čimbenicima svojstvenima neplodnosti nekog para ili postupcima MPO. Ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja u kojima se pratilo 316 novorođenčadi žena kojima se primjenjivao

cetroreliks zbog liječenja neplodnosti pokazuju da cetroreliks ne povećava rizik od kongenitalnih anomalija u potomaka.

Oštećenje funkcije jetre

Cetroreliks nije ispitan u bolesnica s oštećenjem funkcije jetre pa je stoga potreban oprez.

Oštećenje funkcije bubrega

Cetroreliks nije ispitan u bolesnica s oštećenjem funkcije bubrega pa je stoga potreban oprez. Cetroreliks je kontraindiciran u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3).

Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija lijekova s cetroreliksom. In vitro ispitivanja su pokazala da nisu vjerojatne interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju putem citokroma P450 ili se glukuronidiraju, ili na bilo koji drugi način konjugiraju. No, mogućnost interakcija s gonadotropinima ili lijekovima koji mogu inducirati oslobađanje histamina u osjetljivih osoba ne može se u potpunosti isključiti.

Trudnoća i dojenje

Cetrotide nije namijenjen primjeni tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Ispitivanja na životinjama pokazala su da cetroreliks, ovisno o dozi, utječe na plodnost, sposobnost reprodukcije i trudnoću. Nije bilo nikakvih teratogenih učinaka kada se lijek primjenjivao za vrijeme osjetljive faze gestacije.

Cetrotide ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave su lokalne reakcije na mjestu injiciranja kao što su eritem, oticanje i pruritus, a obično su prolazne i blagog intenziteta. Opažena učestalost je nakon višekratnih injekcija 0,25 mg lijeka Cetrotide u kliničkim ispitivanjima iznosila 9,4%.

Često je prijavljivan blagi do umjereni OHSS (stupanj I ili II prema SZO-u) i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom postupka stimulacije. Suprotno, teški OHSS pojavljuje se manje često.

Manje često prijavljeni su slučajevi reakcija preosjetljivosti uključujući i pseudoalergijske/anafilaktoidne reakcije.

Popis nuspojava

Nuspojave navedene u daljnjem tekstu klasificirane su prema sljedećoj učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i

< 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000).

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: Sistemske alergijske/pseudoalergijske reakcije uključujući za život opasnu anafilaksiju.

Poremećaji živčanog sustava

Manje često: Glavobolja

Poremećaji probavnog sustava

Manje često: Mučnina

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Često: Moguć je razvoj blagog do umjerenog OHSS-a (stupanj I ili II prema SZO-u), što predstavlja intrinzični rizik postupka stimulacije (vidjeti dio 4.4).

Manje često: Teški OHSS (stupanj III prema SZO-u)

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: Lokalne reakcije na mjestu injiciranja (npr. eritem, oticanje i pruritus).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje u ljudi može dovesti do produljenog trajanja učinka, ali nije vjerojatno da će uzrokovati akutne toksične učinke.

U ispitivanjima akutne toksičnosti u glodavaca, primijećeni su nespecifični simptomi toksičnosti nakon intraperitonealne primjene doza cetroreliksa više od 200 puta većih od farmakološki učinkovite doze nakon supkutane primjene.