Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - CAPVAXIVE
CAPVAXIVE je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 18 i više godina radi prevencije
invazivne bolesti i pneumonije uzrokovanih bakterijom Streptococcus pneumoniae.
CAPVAXIVE je indiciran za aktivnu imunizaciju radi prevencije invazivne bolesti i pneumonije uzrokovanih bakterijom Streptococcus pneumoniae u djece i adolescenata u dobi od 2 do manje
od 18 godina koji su prethodno dovršili primarno cijepljenje protiv pneumokoka u pedijatrijskoj dobi. Vidjeti dijelove 4.4 i 5.1 za informacije o zaštiti od specifičnih serotipova pneumokoka.
CAPVAXIVE treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Osobe u dobi od 18 i više godina
1 doza (0,5 ml).
Djeca i adolescenti u dobi od 2 do manje od 18 godina koji su prethodno dovršili primarno cijepljenje
protiv pneumokoka u pedijatrijskoj dobi
1 doza (0,5 ml).
Na temelju kliničkog iskustva s drugim pneumokoknim konjugiranim cjepivima, ako se primjena 23-valentnog pneumokoknog polisaharidnog cjepiva (PPSV23) smatra prikladnom, CAPVAXIVE treba primijeniti prvi.
Nije utvrđena potreba za docjepljivanjem dodatnom dozom cjepiva CAPVAXIVE.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva CAPVAXIVE u djece mlađe od 2 godine nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
CAPVAXIVE se primjenjuje isključivo intramuskularnom injekcijom. Preporučeno mjesto primjene
cjepiva je deltoidni mišić nadlaktice, pazeći da se ne injicira u živce i krvne žile ili blizu njih.
Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari, uključujući toksoid difterije, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u
dijelu 6.1.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Anafilaksija
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, uvijek treba osigurati promptnu dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju rijetkih anafilaktičkih događaja nakon primjene ovog cjepiva.
Istodobna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba koje boluju od teške akutne febrilne bolesti ili akutne infekcije. Prisutnost manje infekcije i/ili blago povišene temperature ne bi trebala biti razlog za odgodu cijepljenja.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, ovo cjepivo treba primijeniti uz oprez u osoba koje primaju antikoagulanse ili onih s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije (kao što je hemofilija), jer u tih osoba može doći do krvarenja ili nastanka modrica nakon intramuskularne primjene.
Anksiozne reakcije
Kod cijepljenja mogu nastupiti anksiozne reakcije, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), hiperventilaciju ili stresne reakcije, kao odgovor na ubod injekcijskom iglom. Stresne su reakcije prolazne i povlače se same od sebe. Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegla ozljeda u slučaju nesvjestice.
Imunokompromitirane osobe
Nisu dostupni podaci o sigurnosti i imunogenosti cjepiva CAPVAXIVE u imunokompromitiranih osoba. Odluku o cijepljenju treba donijeti za svaku osobu zasebno.
Na temelju iskustva s primjenom cjepiva protiv pneumokoka, imunokompromitirane osobe, uključujući one koje primaju imunosupresivnu terapiju, mogu imati slabiji imunosni odgovor na CAPVAXIVE.
Zaštita
Kao i kod svih cjepiva, cijepljenje cjepivom CAPVAXIVE možda neće zaštititi sve cijepljene osobe. Cjepivo će pružiti zaštitu samo protiv serotipova bakterije Streptococcus pneumoniae sadržanih u cjepivu te protiv križno reaktivnog serotipa 15B (vidjeti dijelove 2 i 5.1).
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Polisorbat 20
Ovo cjepivo sadrži 0,5 mg polisorbata 20 po dozi. Polisorbati mogu izazvati alergijske reakcije.
Različita injekcijska cjepiva uvijek treba primijeniti na različitim mjestima primjene.
Osobe u dobi od 18 i više godina
CAPVAXIVE se može primijeniti istodobno s četverovalentnim cjepivom protiv gripe (fragmentirani virion, inaktivirano). Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva CAPVAXIVE s drugim cjepivima osim onih protiv gripe.
Djeca i adolescenti u dobi od 2 do manje od 18 godina
Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva CAPVAXIVE s drugim cjepivima.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni cjepiva CAPVAXIVE u trudnica.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke na trudnoću, embriofetalni
razvoj, okot ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Primjenu cjepiva CAPVAXIVE u trudnoći treba razmotriti samo ako moguće koristi nadmašuju bilo kakve moguće rizike za majku i plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se CAPVAXIVE u majčino mlijeko.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku cjepiva CAPVAXIVE na plodnost ljudi. Ispitivanja na ženkama štakora ne ukazuju na štetne učinke (vidjeti dio 5.3).
CAPVAXIVE ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka navedenih u dijelu 4.8 „Nuspojave“ mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Osobe u dobi od 18 i više godina
Najčešće prijavljene nuspojave nakon primjene cjepiva CAPVAXIVE u osoba u dobi od 18 i više godina temeljile su se na poticanim prijavama. Sveukupno su najčešće prijavljene nuspojave bile bol na mjestu injiciranja (52,9%), umor (25,3%), glavobolja (17,7%) i mialgija (10,4%).
Većina lokalnih i sistemskih nuspojava u osoba koje su primile CAPVAXIVE bila je blage ili umjerene težine (na temelju intenziteta ili proširenosti) i kratkotrajna (≤ 3 dana); teške reakcije (koje su se definirale kao događaji koji onemogućuju obavljanje uobičajenih svakodnevnih aktivnosti ili zahvaćaju područje > 10 cm) zabilježene su u ≤ 1,0% odraslih osoba (vidjeti Tablicu 1).
Pedijatrijska populacija (u dobi od 2 do manje od 18 godina)
Sveukupno nije bilo klinički značajnih razlika između sigurnosnog profila opaženog u djece i
adolescenata u dobi od 2 do manje od 18 godina i onog opaženog u osoba u dobi od 18 i više godina.
Najčešće prijavljene nuspojave nakon primjene cjepiva CAPVAXIVE u djece i adolescenata u dobi od 2 do manje od 18 godina temeljile su se na poticanim prijavama. Najčešće prijavljene (> 10%) nuspojave bile su bol na mjestu injiciranja (67,7%), eritem na mjestu injiciranja (24,3%),
umor (20,1%), oticanje na mjestu injiciranja (18,8%), glavobolja (17,1%), malaksalost (13,3%) i razdražljivost (11,6%). Većina lokalnih i sistemskih nuspojava u osoba koje su primile CAPVAXIVE bila je blage ili umjerene težine (na temelju intenziteta ili proširenosti) i kratkotrajna (≤ 3 dana). Jedan ozbiljan štetni događaj koji je uključivao sinkopu (0,2%) smatrao se povezanim s cjepivom CAPVAXIVE.
Tablični prikaz nuspojava
Osim ako nije drugačije navedeno, kategorije učestalosti temelje se na sigurnosti cjepiva CAPVAXIVE ocijenjenoj u 6 kliničkih ispitivanja provedenih u Sjevernoj i Južnoj Americi, Europi, azijsko-pacifičkoj regiji i Africi, u kojima je sudjelovalo 4914 osoba u dobi od 18 i više godina, sa ili bez podležećih stabilnih bolesti. Podaci o učestalosti u osoba u dobi od 2 do manje od 18 godina temelje se na jednom kliničkom ispitivanju provedenom u 874 djece i adolescenata s povećanim rizikom od pneumokokne bolesti koji su prethodno dovršili primarno cijepljenje protiv pneumokoka u pedijatrijskoj dobi.
U ovom su dijelu navedene nuspojave prijavljene u svim dobnim skupinama, a prikazane su prema klasifikaciji organskih sustava i u padajućem nizu prema učestalosti i ozbiljnosti. Učestalost se definira kako slijedi:
- vrlo često (≥ 1/10)
- često (≥ 1/100 i < 1/10)
- manje često (≥ 1/1000 i < 1/100)
- rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)
-
vrlo rijetko (< 1/10 000)
-
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Tablični prikaz nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojave | Učestalost | |
| Odrasli | Djeca i adolescenti u dobi od 2 do manje od18 godina | ||
| Poremećaji krvi ilimfnog sustava | limfadenopatija | manje često | - |
| Poremećaji imunosnog sustava | reakcija preosjetljivosti uključujućibronhospazam | rijetko | - |
| Psihijatrijskiporemećaji | razdražljivost | - | vrlo često† |
| Poremećaji živčanogsustava | glavobolja | vrlo često† | vrlo često† |
| omaglica | manje često | - | |
| somnolencija | - | često† | |
| sinkopa | - | manje često | |
| Poremećaji probavnogsustava | mučnina | manje često | - |
| dijareja | manje često | - | |
| povraćanje | manje često | - | |
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | urtikarija | - | često† |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnogtkiva | mialgija | često*† | često† |
| artralgija | manje često | često† | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol na mjestu injiciranja | vrlo često† | vrlo često† |
| umor | vrlo često† | vrlo često† | |
| eritem na mjestu injiciranja | često*† | vrlo često† | |
| oticanje na mjestu injiciranja | često*† | vrlo često† | |
| pireksija | često† | često† | |
| pruritus na mjestu injiciranja | manje često | - | |
| zimica | manje često | - | |
| stvaranje modrica na mjestu injiciranja | manje često | - | |
| malaksalost | - | vrlo često† | |
* vrlo često u osoba u dobi od 18 do 49 godina
† Označava štetne događaje iz poticanih prijava. Štetni događaji iz poticanih prijava razlikovali su se za odrasle (≥ 18 godina) i pedijatrijske sudionike (od 2 do < 18 godina). U odraslih su poticane prijave uključivale glavobolju, mialgiju, bol na mjestu injiciranja, umor, eritem na mjestu injiciranja, oticanje na mjestu injiciranja i pireksiju od 1. do 5. dana nakon cijepljenja. U pedijatrijskih su sudionika poticane prijave uključivale sve štetne događaje navedene za odrasle, a usto i razdražljivost, somnolenciju, urtikariju, artralgiju i malaksalost od 1. do 5. dana nakon cijepljenja.
Druge posebne populacije
Sigurnost u osoba u dobi od 65 i više godina
Opažena je manja učestalost lokalnih reakcija na mjestu injiciranja u sudionika u dobi od 75 i više godina nego u onih u dobi od 65 do 74 godine. Nije bilo klinički važnih razlika u drugim štetnim događajima između sudionika u dobi od 65 do 74 godine i onih u dobi od 75 i više godina koji su primili CAPVAXIVE.
Sigurnost u odraslih koji žive s HIVinfekcijom
Sigurnosni profil cjepiva CAPVAXIVE u odraslih osoba koji žive s HIV-infekcijom načelno je bio usporediv sa sigurnosnim profilom opaženim kod primjene 15-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva (PCV15), a zatim cjepiva PPSV23 (vidjeti dio 5.1).
Sigurnost u odraslih s povećanim rizikom od pneumokokne bolesti
Provedeno je dodatno ispitivanje, Protokol 008, kako bi se CAPVAXIVE ocijenio u odraslih osoba u dobi od 18 do 64 godine koje se prethodno nisu cijepile protiv pneumokoka, a imale su jedno ili više unaprijed određenih kroničnih medicinskih stanja za koja se zna da povećavaju rizik od pneumokokne bolesti (vidjeti dio 5.1). Sigurnosni profil cjepiva CAPVAXIVE općenito je bio usporediv sa sigurnosnim profilom opaženim kod primjene cjepiva PCV15, a zatim cjepiva PPSV23 te općenito sličan profilu opaženom u pivotalnim ispitivanjima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - CAPVAXIVE
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, pneumokokna cjepiva, ATK oznaka: J07AL02 Mehanizam djelovanja
CAPVAXIVE sadrži 21 pneumokokni kapsularni polisaharid bakterije Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F i
35B), za koji je poznato da pridonosi patogenosti pneumokoka u odraslih. Svaki serotip aktiviranog polisaharida zasebno je konjugiran na proteinski nosač (CRM197) i potiče stvaranje protutijela koja pospješuju opsonizaciju, fagocitozu i uništavanje pneumokoka te tako štite od pneumokokne bolesti. CAPVAXIVE izaziva imunosni odgovor ovisan o T-stanicama. Pomagačke T-stanice specifične za proteinski nosač pospješuju specifičnost, funkcionalnost i sazrijevanje B-stanica specifičnih za pojedini serotip.
Imunosni odgovori nakon prirodnog izlaganja bakteriji Streptococcus pneumoniae ili cijepljenja cjepivom protiv pneumokoka mogu se utvrditi mjerenjem opsonofagocitne aktivnosti (engl. opsonophagocytic activity, OPA), kojom se mjere funkcionalna protutijela sposobna za opsonizaciju pneumokoknih kapsularnih polisaharida radi njihova prezentiranja fagocitima, koji ih „gutaju“ i zatim uništavaju. Vrijednosti OPA smatraju se važnom zamjenskom imunosnom mjerom zaštite protiv pneumokokne bolesti u odraslih. Nisu utvrđene specifične granične vrijednosti koje su u korelaciji sa zaštitom u odraslih. Postoji pozitivna korelacija između vrijednosti OPA i odgovora antikapsularnih imunoglobulina G (IgG).
Specifični imunosni odgovori (OPA i IgG) na 21 serotip sadržan u cjepivu CAPVAXIVE te križno reaktivan serotip 15B mjerili su se validiranim višestrukim opsonofagocitnim testom (engl. multiplexed opsonophagocytic assay, MOPA) i pneumokoknim elektrokemiluminiscencijskim testom (engl. pneumococcal electrochemiluminescence, Pn ECL). Odgovor na serotip 15C predstavlja imunosni odgovor na polisaharid iz deOAc15B, jer deOAc15B i 15C imaju sličnu molekulsku strukturu.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Iskustvo iz kliničkih ispitivanja u osoba u dobi od 18 i više godina
Imunogenost cjepiva CAPVAXIVE ocjenjivala se u šest kliničkih ispitivanja faze 3 (Protokol 003, Protokol 004, Protokol 005, Protokol 006, Protokol 007 i Protokol 010) provedenih u Sjevernoj i Južnoj Americi, Europi, azijsko-pacifičkoj regiji i Africi, u kojima je sudjelovalo 8369 osoba u dobi od 18 i više godina, od kojih je njih 5450 primilo CAPVAXIVE. Sudionici u ispitivanjima faze 3 uključivali su odrasle osobe različitih dobnih skupina; približno 32% sudionika imalo je
18 – 49 godina, njih 32% imalo je 50 – 64 godine, njih 29% imalo je 65 – 74 godine, a njih 8% imalo je 75 i više godina. Među cijepljenim je osobama njih 14% prethodno primilo druga cjepiva protiv pneumokoka, 33% imalo je faktore rizika za razvoj pneumokokne bolesti (npr. alkoholizam, kroničnu srčanu bolest, kroničnu jetrenu bolest, kroničnu plućnu bolest, uključujući astmu, šećernu bolest, bubrežne poremećaje, pušenje), a približno 4% činile su odrasle osobe s HIV-infekcijom, koja je povezana s visokim rizikom od pneumokokne bolesti.
U svakom se ispitivanju imunogenost ocjenjivala na temelju vrijednosti OPA i IgG-a specifičnih za
pojedini serotip mjesec dana nakon cijepljenja.
Klinička ispitivanja provedena u odraslih koji prethodno nisu primili cjepivo protiv pneumokoka
Učinkovitost cjepiva CAPVAXIVE protiv invazivne pneumokokne bolesti i pneumonije u odraslih ocjenjivala se na temelju usporedbe imunogenosti s onom kod primjene odobrenih cjepiva protiv pneumokoka (20-valentnog pneumokoknog konjugiranog cjepiva [PCV20] i PPSV23).
Protokol 003
U dvostruko slijepom ispitivanju 2362 osobe u dobi od 50 i više godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka randomizirane su za primanje cjepiva CAPVAXIVE ili PCV20. Imunosni odgovor procijenjen na temelju omjera geometrijskih srednjih vrijednosti titara (engl. geometric mean titre, GMT) (CAPVAXIVE/PCV20) prikazan je u Tablici 2.
CAPVAXIVE je ispunio unaprijed definiran kriterij za statističku neinferiornost u odnosu na PCV20 za 10 serotipova sadržanih u obama cjepivima, što je utvrđeno na temelju omjera GMT-ova (CAPVAXIVE/PCV20), pri čemu se kriterij za neinferiornost smatrao ispunjenim ako je donja granica dvostranog intervala pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) od 95% iznosila > 0,5. CAPVAXIVE je ispunio unaprijed definiran kriterij za superiornost u odnosu na PCV20 za sve osim jednog (15C) od 11 dodatnih serotipova sadržanih u cjepivu CAPVAXIVE, što je utvrđeno na temelju omjera
GMT-ova (CAPVAXIVE/PCV20), pri čemu se kriterij za statističku superiornost smatrao ispunjenim
ako je donja granica dvostranog 95% CI iznosila > 2,0 (vidjeti Tablicu 2).
Tablica 2: Vrijednosti OPA GMT specifične za pojedini serotip u osoba u dobi od ≥ 50 godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka (Protokol 003)
| Serotip pneumokoka | CAPVAXIVE(N=1179) | PCV 20(N=1177) | Omjer GMT-ova* (CAPVAXIVE/PCV20)(95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 10 zajedničkih serotipova† | |||||
| 3 | 1154 | 274,0 | 1161 | 176,7 | 1,55 (1,40; 1,72) |
| 6A | 1148 | 2302,0 | 1153 | 2972,5 | 0,77 (0,68; 0,88) |
| 7F | 1152 | 3637,4 | 1158 | 3429,9 | 1,06 (0,95; 1,18) |
| 8 | 1155 | 2501,3 | 1158 | 1811,1 | 1,38 (1,25; 1,53) |
| 10A | 1161 | 3893,4 | 1159 | 4678,0 | 0,83 (0,75; 0,93) |
| 11A | 1145 | 3232,6 | 1150 | 2092,8 | 1,54 (1,39; 1,72) |
| 12F | 1160 | 2641,2 | 1161 | 2499,6 | 1,06 (0,92; 1,21) |
| 19A | 1159 | 2136,1 | 1162 | 2817,8 | 0,76 (0,69; 0,84) |
| 22F | 1147 | 3874,5 | 1154 | 4770,1 | 0,81 (0,72; 0,92) |
| 33F | 1154 | 13 558,9 | 1157 | 11 742,1 | 1,15 (1,01; 1,32) |
| 11 dodatnih serotipova u cjepivu CAPVAXIVE‡ | |||||
| 9N | 1147 | 7470,7 | 1150 | 1640,4 | 4,55 (4,12; 5,04) |
| 15A | 1107 | 5237,2 | 1102 | 1589,0 | 3,30 (2,91; 3,74) |
| 15C | 1153 | 4216,2 | 1158 | 2072,3 | 2,03 (1,77; 2,34) |
| 16F | 1151 | 4868,2 | 1153 | 846,3 | 5,75 (5,16; 6,41) |
| 17F | 1148 | 7764,9 | 1156 | 460,4 | 16,86 (14,90; 19,09) |
| 20A | 1161 | 6099,2 | 1155 | 631,1 | 9,66 (8,66; 10,79) |
| 23A | 1132 | 3737,2 | 1104 | 461,5 | 8,10 (6,86; 9,55) |
| 23B | 1160 | 1082,5 | 1160 | 107,3 | 10,09 (8,48; 12,00) |
| 24F | 1153 | 2728,6 | 1130 | 70,5 | 38,71 (33,87; 44,25) |
| 31 | 1153 | 3132,5 | 1154 | 144,4 | 21,69 (18,68; 25,18) |
| 35B | 1153 | 8527,8 | 1159 | 1383,0 | 6,17 (5,59; 6,80) |
| Križno reaktivan serotip | |||||
| 15B | 1140 | 4400,6 | 1141 | 4640,0 | 0,95 (0,84; 1,07) |
* GMT-ovi, omjer GMT-ova i 95% CI procijenjeni su primjenom modela analize ograničenih longitudinalnih podataka
(engl. constrained Longitudinal Data Analysis).
† Kriterij za neinferiornost smatrao se ispunjenim ako je donja granica dvostranog 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (CAPVAXIVE/PCV20) iznosila > 0,5.
‡ Kriterij za superiornost smatrao se ispunjenim ako je donja granica dvostranog 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (CAPVAXIVE/PCV20) iznosila > 2,0.
N=broj randomiziranih i cijepljenih osoba; n=broj osoba obuhvaćenih analizom.
CAPVAXIVE je ispunio kriterij za superiornost u odnosu na PCV20 za 10 od 11 dodatnih serotipova (izuzev 15C) sadržanih u cjepivu CAPVAXIVE, što je utvrđeno na temelju udjela osoba koje su ostvarile ≥ 4-struko povećanje vrijednosti OPA mjesec dana nakon cijepljenja u odnosu na razdoblje prije cijepljenja. Kriterij za superiornost definirao se kao razlika od > 10 postotnih bodova između cjepiva CAPVAXIVE i PCV20.
Ispitivanje usporedbe imunosnih odgovora (engl. immunobridging) u osoba u dobi od 18 do 49 godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka
U dvostruko slijepom ispitivanju osobe u dobi od 18 do 49 godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka bile su randomizirane u omjeru 2:1 za primanje cjepiva CAPVAXIVE (N=200) ili PCV20 (N=100). Skupina u dobi od 18 do 49 godina koja je primila CAPVAXIVE (N=200) uspoređena je sa skupinom u dobi od 50 do 64 godine (N=589) koja je također primila CAPVAXIVE radi ocjene vrijednosti OPA.
Ekstrapolacija podataka o imunogenosti (immunobridging) cjepiva CAPVAXIVE u osoba u dobi od 50 do 64 godine na one u dobi od 18 do 49 godina bila je uspješna za specifične imunosne odgovore na svaki od 21 serotipa sadržanog u cjepivu, jer je donja granica dvostranog 95% CI za omjer GMT-ova za svaki serotip iznosila > 0,5 (vidjeti Tablicu 3).
Tablica 3: Usporedba vrijednosti OPA GMT specifičnih za pojedini serotip u osoba u dobi od 18 – 49 godina i onih u dobi od 50 – 64 godine koje prethodno nisu bile cijepljene protiv pneumokoka, a koje su primile CAPVAXIVE (Protokol 003)
| Serotip pneumokoka | 18 – 49 godina (N=200) | 50 – 64 godine (N=589) | Omjer GMT-ova*†(18 – 49 godina / 50 – 64 godine)(95% CI)* | ||
| n | GMT | n | GMT | ||
| 3 | 194 | 308,6 | 572 | 282,7 | 1,09 (0,90; 1,33) |
| 6A | 196 | 5289,6 | 569 | 2572,9 | 2,06 (1,61; 2,62) |
| 7F | 198 | 6447,2 | 571 | 4278,8 | 1,51 (1,23; 1,84) |
| 8 | 197 | 4516,0 | 571 | 3004,7 | 1,50 (1,26; 1,79) |
| 9N | 197 | 17 283,2 | 570 | 8791,4 | 1,97 (1,59; 2,43) |
| 10A | 197 | 6808,1 | 575 | 4382,6 | 1,55 (1,26; 1,92) |
| 11A | 196 | 5871,6 | 564 | 3785,8 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 12F | 196 | 6150,4 | 574 | 3561,2 | 1,73 (1,37; 2,17) |
| 15A | 184 | 11 319,2 | 550 | 5901,2 | 1,92 (1,55; 2,37) |
| 15C | 195 | 10 194,0 | 570 | 5708,0 | 1,79 (1,36; 2,35) |
| 16F | 193 | 8877,0 | 571 | 5720,0 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 17F | 194 | 16 070,6 | 568 | 10 068,0 | 1,60 (1,26; 2,02) |
| 19A | 198 | 2773,2 | 574 | 2374,6 | 1,17 (0,97; 1,40) |
| 20A | 197 | 13 150,0 | 575 | 7562,7 | 1,74 (1,39; 2,18) |
| 22F | 198 | 9299,6 | 568 | 4683,6 | 1,99 (1,58; 2,49) |
| 23A | 192 | 8848,7 | 561 | 4739,5 | 1,87 (1,43; 2,44) |
| 23B | 198 | 2140,1 | 575 | 1420,9 | 1,51 (1,11; 2,04) |
| 24F | 197 | 4137,6 | 570 | 3047,2 | 1,36 (1,10; 1,67) |
| 31 | 195 | 8005,6 | 570 | 3820,7 | 2,10 (1,63; 2,69) |
| 33F | 197 | 34 805,5 | 570 | 17 607,4 | 1,98 (1,52; 2,57) |
| 35B | 198 | 13 933,4 | 573 | 9053,9 | 1,54 (1,26; 1,87) |
* GMT-ovi, omjer GMT-ova i 95% CI procijenjeni su primjenom modela analize longitudinalnih podataka.
† Zaključak o ekstrapolaciji podataka o imunogenosti (immunobridging) temeljio se na donjoj granici 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (18 – 49 godina / 50 – 64 godine) od > 0,5.
N=broj randomiziranih i cijepljenih osoba; n=broj osoba obuhvaćenih analizom.
Protokol 010
U dvostruko slijepom ispitivanju 1484 osobe u dobi od 50 i više godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka bile su randomizirane za primanje cjepiva CAPVAXIVE ili PPSV23; 46% sudionika imalo je 50 – 64 godine, njih 54% imalo je 65 i više godina, a njih 10% imalo je 75 i više godina. Imunosni odgovor procijenjen na temelju omjera GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23) prikazan je u Tablici 4.
CAPVAXIVE je ispunio unaprijed definiran kriterij za statističku neinferiornost u odnosu na PPSV23 za 12 serotipova sadržanih u obama cjepivima, što je utvrđeno na temelju omjera GMT-ova (CAPVAXIVE/ PPSV23), pri čemu se kriterij za neinferiornost smatrao ispunjenim ako je donja granica dvostranog 95% CI iznosila > 0,5. CAPVAXIVE je ispunio unaprijed definiran kriterij za superiornost u odnosu na PPSV23 za dodatnih 9 serotipova sadržanih u cjepivu CAPVAXIVE, što je utvrđeno na temelju omjera GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23), pri čemu se kriterij za statističku superiornost smatrao ispunjenim ako je donja granica dvostranog 95% CI iznosila > 2,0 (vidjeti Tablicu 4).
Tablica 4: Vrijednosti OPA GMT specifične za pojedini serotip u osoba u dobi od 50 i
više godina koje prethodno nisu primile cjepivo protiv pneumokoka (Protokol 010)
| Serotip pneumokoka | CAPVAXIVE(N=739) | PPSV23(N=741) | Omjer GMT-ova*(CAPVAXIVE/PPSV23) (95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 zajedničkih serotipova† | |||||
| 3 | 725 | 230,4 | 729 | 211,5 | 1,09 (0,96; 1,23) |
| 7F | 729 | 4876,7 | 732 | 3314,6 | 1,47 (1,29; 1,68) |
| 8 | 730 | 3379,6 | 733 | 2882,1 | 1,17 (1,04; 1,32) |
| 9N | 728 | 7346,6 | 729 | 6545,9 | 1,12 (1,00; 1,26) |
| 10A | 725 | 4382,9 | 726 | 2818,7 | 1,55 (1,37; 1,77) |
| 11A | 728 | 3711,1 | 729 | 1809,7 | 2,05 (1,82; 2,31) |
| 12F | 728 | 3031,8 | 732 | 1854,9 | 1,63 (1,40; 1,90) |
| 17F | 722 | 8215,7 | 730 | 4060,5 | 2,02 (1,77; 2,31) |
| 19A | 731 | 2670,0 | 732 | 1879,9 | 1,42 (1,26; 1,60) |
| 20A | 730 | 6966,1 | 733 | 4208,4 | 1,66 (1,46; 1,88) |
| 22F | 725 | 4724,1 | 728 | 3084,9 | 1,53 (1,34; 1,75) |
| 33F | 727 | 15 497,3 | 731 | 17 483,0 | 0,89 (0,76; 1,04) |
| 9 dodatnih serotipova u cjepivu CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 729 | 3193,9 | 730 | 964,0 | 3,31 (2,84; 3,87) |
| 15A | 715 | 6746,5 | 703 | 1462,1 | 4,61 (3,99; 5,33) |
| 15C | 729 | 7604,8 | 730 | 2605,0 | 2,92 (2,50; 3,42) |
| 16F | 726 | 6675,4 | 723 | 1482,2 | 4,50 (3,99; 5,09) |
| 23A | 711 | 4804,2 | 690 | 837,2 | 5,74 (4,81; 6,85) |
| 23B | 730 | 2252,6 | 726 | 137,2 | 16,42 (13,46; 20,03) |
| 24F | 723 | 4568,0 | 705 | 1346,7 | 3,39 (2,97; 3,87) |
| 31 | 730 | 5040,7 | 731 | 423,9 | 11,89 (10,16; 13,91) |
| 35B | 728 | 10 707,5 | 732 | 1735,0 | 6,17 (5,54; 6,87) |
| Križno reaktivan serotip | |||||
| 15B | 716 | 5157,3 | 727 | 3243,2 | 1,59 (1,37; 1,85) |
* GMT-ovi, omjer GMT-ova i 95% CI procijenjeni su primjenom modela za analizu ograničenih longitudinalnih podataka.
† Kriterij za neinferiornost smatrao se ispunjenim ako je donja granica dvostranog 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23) iznosila > 0,5.
‡ Kriterij za superiornost smatrao se ispunjenim ako je donja granica dvostranog 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23) iznosila > 2,0.
N=broj randomiziranih i cijepljenih osoba; n=broj osoba obuhvaćenih analizom.
CAPVAXIVE je ispunio kriterij za superiornost u odnosu na PPSV23 za 8 od 9 dodatnih serotipova (izuzev 15C) sadržanih u cjepivu CAPVAXIVE, što je utvrđeno na temelju udjela osoba koje su ostvarile ≥ 4-struko povećanje vrijednosti OPA mjesec dana nakon cijepljenja u odnosu na razdoblje prije cijepljenja. Kriterij za superiornost definirao se kao razlika od > 10 postotnih bodova između cjepiva CAPVAXIVE i PPSV23.
Klinička ispitivanja provedena u odraslih koji su prethodno primili cjepivo protiv pneumokoka
Protokol 006
U deskriptivnom ispitivanju faze 3 sudjelovale su osobe u dobi od 50 i više godina koje su najmanje godinu dana prije uključivanja u ispitivanje primile druga cjepiva protiv pneumokoka. Ispitanici su bili randomizirani za primanje cjepiva CAPVAXIVE ili drugog cjepiva protiv pneumokoka.
U sve je 3 kohorte CAPVAXIVE bio imunogen za svaki od 21 serotipa sadržanog u cjepivu, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA GMT specifičnih za pojedini serotip. Vrijednosti OPA GMT za zajedničke serotipove u načelu su bile usporedive između dviju cijepljenih skupina, dok su za dodatne serotipove sadržane samo u cjepivu CAPVAXIVE bile više u skupini koja je primila to cjepivo.
Posebne populacije
Odrasli koji žive s HIV-infekcijom Protokol 007
U dvostruko slijepom ispitivanju 313 odraslih osoba s HIV-infekcijom, prethodno cijepljenih ili prethodno necijepljenih protiv pneumokoka, bilo je randomizirano u omjeru 1:1 za primanje cjepiva CAPVAXIVE i zatim placeba nakon 8 tjedana ili cjepiva PCV15 i zatim cjepiva PPSV23 nakon
8 tjedana (PCV15 + PPSV23). Pri probiru je u 6,7% prethodno cijepljenih sudionika broj CD4+ T-stanica iznosio ≥ 50 i < 350 stanica/µl, u njih 18,6% broj CD4+ T-stanica iznosio je ≥ 350 i
< 500 stanica/µl, dok je u njih 74,7% broj CD4+ T-stanica iznosio ≥ 500 stanica/µl; 83% sudionika
imalo je nemjerljivo opterećenje HIV-om (< 20 kopija/ml).
CAPVAXIVE je bio imunogen za svaki od 21 serotipa sadržanog u cjepivu, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA GMT specifičnih za pojedini serotip izmjerenih mjesec dana nakon primjene cjepiva CAPVAXIVE. CAPVAXIVE je izazvao imunosne odgovore koji su za 13 zajedničkih serotipova bili načelno usporedivi s onima opaženima kod primjene cjepiva PCV15 + PPSV23, dok su za dodatnih 8 serotipova sadržanih samo u cjepivu CAPVAXIVE bili jači, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA GMT izmjerenih mjesec dana nakon primjene cjepiva CAPVAXIVE odnosno
PCV15 + PPSV23.
Odrasli s povećanim rizikom od pneumokokne bolesti Protokol 008
U dvostruko slijepom ispitivanju 518 osoba u dobi od 18 do 64 godine s jednim ili više unaprijed određenih kroničnih medicinskih stanja za koja se zna da povećavaju rizik od pneumokokne bolesti (šećerna bolest, kronična bolest srca, kronična bolest bubrega, kronična bolest jetre ili kronična bolest pluća) bilo je randomizirano u omjeru 3:1 kako bi primili cjepivo CAPVAXIVE i zatim placebo nakon 8 tjedana ili cjepivo PCV15 i zatim cjepivo PPSV23 (PCV15 + PPSV23) nakon 8 tjedana. Sudionici u ispitivanju prethodno nisu primili nikakva cjepiva protiv pneumokoka izuzev rutinskih PCV cjepiva u dječjoj dobi.
CAPVAXIVE je bio imunogen za svaki od 21 serotipa sadržanog u cjepivu, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA GMT specifičnih za pojedini serotip, izmjerenih mjesec dana nakon primjene cjepiva CAPVAXIVE. CAPVAXIVE je izazvao imunosne odgovore koji su za 13 zajedničkih serotipova bili općenito usporedivi s onima opaženima kod primjene cjepiva PCV15 + PPSV23, dok su za dodatnih
8 serotipova sadržanih u cjepivu CAPVAXIVE bili jači, što je utvrđeno na temelju vrijednosti OPA
GMT izmjerenih mjesec dana nakon primjene cjepiva CAPVAXIVE odnosno PCV15 + PPSV23. Pedijatrijska populacija
Iskustvo iz kliničkih ispitivanja u djece i adolescenata u dobi od 2 do manje od 18 godina
Protokol 013
U dvostruko slijepom ispitivanju 874 osobe u dobi od 2 do manje od 18 godina koje su imale jedno ili više unaprijed određenih kroničnih medicinskih stanja za koja se zna da povećavaju rizik od pneumokokne bolesti i koje su najmanje 8 tjedana prije uključivanja u ispitivanje dovršile primarno cijepljenje protiv pneumokoka bile su randomizirane u omjeru 3:2 za primanje cjepiva CAPVAXIVE ili PPSV23. Među cijepljenim je sudionicima njih 135 (15,4%) imalo samo šećernu bolest,
143 (16,4%) samo kroničnu srčanu bolest, 76 (8,7%) samo kroničnu bubrežnu bolest, 60 (6,9%) samo kroničnu jetrenu bolest, 499 (57,1%) samo kroničnu plućnu bolest, a njih 36 (4,1%) imalo je ≥ 2 stanja povezana s povećanim rizikom. Imunogenost se ocjenjivala na temelju vrijednosti OPA GMT mjesec dana nakon primjene cjepiva CAPVAXIVE ili PPSV23.
CAPVAXIVE je ispunio unaprijed definirani kriterij za statističku neinferiornost u usporedbi s cjepivom PPSV23 za 12 serotipova sadržanih u obama cjepivima, što je utvrđeno na temelju omjera GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23), pri čemu se kriterij za neinferiornost smatrao ispunjenim ako je
donja granica dvostranog 95% CI iznosila > 0,5. CAPVAXIVE je ispunio unaprijed definirani kriterij za superiornost u usporedbi s cjepivom PPSV23 za dodatnih 9 serotipova sadržanih u cjepivu CAPVAXIVE, što je utvrđeno na temelju omjera GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23), pri čemu se kriterij za statističku superiornost smatrao ispunjenim ako je donja granica dvostranog 95% CI iznosila
> 2,0 (vidjeti Tablicu 5).
Tablica 5: Vrijednosti OPA GMT specifične za pojedini serotip u djece i adolescenata u dobi od 2 do manje od 18 godina s povećanim rizikom od pneumokokne bolesti (Protokol 013)
| Serotip pneumokoka | CAPVAXIVE(N=527) | PPSV23(N=347) | Omjer GMT-ova* (CAPVAXIVE/PPSV23)(95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 zajedničkih serotipova† | |||||
| 3 | 488 | 526,6 | 314 | 517,0 | 1,02 (0,89; 1,17) |
| 7F | 486 | 20 618,1 | 315 | 14 207,2 | 1,45 (1,24; 1,70) |
| 8 | 485 | 12 294,5 | 313 | 8966,9 | 1,37 (1,20; 1,56) |
| 9N | 485 | 35 556,8 | 315 | 18 587,8 | 1,91 (1,64; 2,23) |
| 10A | 485 | 13 719,7 | 311 | 5363,8 | 2,56 (2,18; 3,00) |
| 11A | 486 | 10 396,3 | 312 | 3129,8 | 3,32 (2,80; 3,95) |
| 12F | 486 | 14 752,0 | 314 | 4820,1 | 3,06 (2,62; 3,58) |
| 17F | 481 | 40 011,8 | 312 | 11 267,4 | 3,55 (3,02; 4,17) |
| 19A | 486 | 9009,8 | 314 | 9797,6 | 0,92 (0,78; 1,08) |
| 20A | 480 | 37 532,2 | 311 | 14 787,0 | 2,54 (2,13; 3,02) |
| 22F | 487 | 20 162,7 | 313 | 7770,3 | 2,59 (2,21; 3,04) |
| 33F | 488 | 73 201,8 | 314 | 40 609,0 | 1,80 (1,54; 2,11) |
| 9 dodatnih serotipova u cjepivu CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 480 | 16 910,9 | 311 | 5653,8 | 2,99 (2,46; 3,64) |
| 15A | 485 | 69 527,8 | 315 | 5332,2 | 13,04 (11,13; 15,27) |
| 15C | 480 | 34 539,1 | 308 | 4398,4 | 7,85 (6,29; 9,81) |
| 16F | 485 | 31 544,9 | 313 | 5449,7 | 5,79 (5,01; 6,69) |
| 23A | 474 | 28 591,7 | 296 | 4882,0 | 5,86 (4,88; 7,03) |
| 23B | 485 | 5988,2 | 312 | 370,5 | 16,16 (12,03; 21,72) |
| 24F | 478 | 11 102,2 | 297 | 2771,8 | 4,01 (3,40; 4,72) |
| 31 | 484 | 46 163,7 | 311 | 2563,0 | 18,01 (15,09; 21,50) |
| 35B | 482 | 40 102,8 | 311 | 7812,5 | 5,13 (4,45; 5,93) |
| Križno reaktivan serotip | |||||
| 15B | 483 | 18 395,6 | 307 | 4863,4 | 3,78 (3,03; 4,73) |
* GMT-ovi, omjer GMT-ova i 95% CI procijenjeni su primjenom modela za analizu ograničenih longitudinalnih podataka.
† Za zajedničke je serotipove neinferiornost utvrđena ako je donja granica dvostranog 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23) iznosila > 0,5.
‡ Za dodatne je serotipove sadržane u cjepivu CAPVAXIVE u odnosu na PPSV23 superiornost utvrđena ako je donja granica dvostranog 95% CI za procijenjeni omjer GMT-ova (CAPVAXIVE/PPSV23) iznosila > 2,0.
N=broj randomiziranih i cijepljenih osoba; n=broj osoba obuhvaćenih analizom.
Farmaceutski podaci - CAPVAXIVE
natrijev klorid (NaCl) histidin
polisorbat 20 (E432)
kloridna kiselina (HCl; za podešavanje pH)
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovo cjepivo se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Nakon što se izvadi iz hladnjaka, CAPVAXIVE treba primijeniti što je prije moguće.
Podaci o stabilnosti ukazuju na to da je CAPVAXIVE stabilan na temperaturi do 25 °C tijekom
96 sati. Po isteku tog razdoblja CAPVAXIVE treba primijeniti ili baciti. Ovi podaci služe samo kao
smjernice zdravstvenim radnicima u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.
0,5 ml otopine u jednodoznoj napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (bromobutilna guma) i zatvaračem vrha (stiren-butadienska ili izopren-bromobutilna guma).
Pakiranja od 1 ili 10 napunjenih štrcaljki, bez igala, s 1 zasebnom iglom ili s 2 zasebne igle po
napunjenoj štrcaljki.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
-
Cjepivo se treba primijeniti u obliku u kojem je isporučeno.
-
Prije primjene vizualno pregledajte otopinu kako biste utvrdili sadrži li krute čestice i je li promijenila boju. Bacite cjepivo ako su u njemu prisutne čestice i/ili ako je promijenilo boju.
-
Pričvrstite iglu s navojnim spojem (engl. luer lock) tako da je zakrećete u smjeru kazaljke na satu sve dok igla ne bude čvrsto pričvršćena na štrcaljku.
-
CAPVAXIVE se primjenjuje isključivo intramuskularnom injekcijom. Preporučeno mjesto primjene cjepiva je deltoidni mišić nadlaktice, pazeći da se ne injicira u živce i krvne žile ili blizu njih.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.