Neupro 1 mg/24 h transdermalni flaster
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Neupro 1 mg/24 h
Neupro je indiciran za simptomatsko liječenje umjerenog do teškog idiopatskog oblika sindroma
nemirnih nogu (engl. Restless Legs Syndrome, RLS) u odraslih.
Doziranje
Preporučene doze su u obliku nominalne doze.
Početna jednokratna dnevna doza treba biti 1 mg/24 h. Ovisno o odgovoru svakog pojedinog bolesnika
doza se može povećavati u tjednim intervalima za 1 mg/24 h do najveće doze od 3 mg/24 h.
Potrebu nastavka liječenja potrebno je razmotriti svakih 6 mjeseci.
Neupro se primjenjuje jednom na dan. Flaster treba primjeniti svaki dan u približno isto vrijeme. Flaster treba ostaviti na koži 24 sata i zatim ga zamijeniti novim na drugom mjestu primjene.
Ako bolesnik zaboravi primijeniti flaster u uobičajeno vrijeme u danu ili ako se flaster odlijepi, za
ostatak dana treba primijeniti novi flaster.
Prekid primjene lijeka
Prekid primjene Neupra treba biti postupan. Dnevnu dozu treba postupno smanjivati za 1 mg/24 h, po mogućnosti svaki drugi dan, do potpunog prekida primjene Neupra (vidjeti dio 4.4). Kod poštivanja navedenog postupka nije bio primijećen rebound (pogoršanje simptoma nakon prekida liječenja koje je gore od početnog intenziteta).
Posebne populacije
Oštećenje jetre
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre ne treba prilagođavati dozu. Preporučuje se oprez prilikom liječenja bolesnika s teškim oštećenjem jetre jer može doći do smanjenog klirensa rotigotina. Rotigotin nije ispitivan u toj skupini bolesnika. U slučaju pogoršanja oštećenja jetre može biti potrebno smanjenje doze.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s blagim do teškim oštećenjem bubrega, uključujući i bolesnike koji su na dijalizi, ne treba prilagođavati dozu. Neočekivano nakupljanje rotigotina može također nastati kod akutnog pogoršanja bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost rotigotina u djece i adolescenata još uvijek nisu ustanovljene. Trenutno
dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2, no nije moguće dati preporuku o doziranju. Način primjene
Neupro je za transdermalnu primjenu.
Flaster se primjenjuje na čistu, suhu, neozlijeđenu zdravu kožu trbuha, bedara, bokova, slabinskog dijela leđa, ramena ili nadlaktice. Ponovnu primjenu na isto mjesto na koži u razmacima kraćim od 14 dana treba izbjegavati. Neupro se ne smije primijeniti na kožu koja je crvena, nadražena ili oštećena (vidjeti dio 4.4).
Primjena i rukovanje
Svaki flaster pakiran je u zasebnu zaštitnu vrećicu i treba ga primijeniti odmah po otvaranju zaštitne vrećice. Polovica zaštitnog sloja treba se odstraniti, a ljepljiva strana treba se zalijepiti i čvrsto pritisnuti na kožu. Zatim se flaster odigne te se odstrani druga polovica zaštitnog sloja. Ljepljivu stranu flastera se ne smije dirati. Kako bi se dobro zalijepio, flaster treba čvrsto pritisnuti dlanom i tako držati oko 30 sekundi.
Flaster se ne smije rezati u komadiće.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Snimanje magnetskom rezonancijom ili kardioverzija (vidjeti dio 4.4).
Snimanje magnetskom rezonancijom i kardioverzija
Potporni sloj Neupra sadrži aluminij. Kako bi se spriječila pojava opeklina na koži, Neupro treba
odstraniti prije snimanja magnetskom rezonancijom (MR) ili kardioverzije. Ortostatska hipotenzija
Za agoniste dopamina poznato je da utječu na sistemsku regulaciju krvnog tlaka, što može izazvati posturalnu/ortostatsku hipotenziju. Te su pojave također zabilježene i tijekom liječenja rotigotinom, ali incidencija je bila slična onoj zabilježenoj u bolesnika koji su primali placebo.
Preporučuje se redovito mjerenje krvnog tlaka, posebno na početku liječenja, zbog općeg rizika od ortostatske hipotenzije povezane s dopaminergičkom terapijom.
Sinkopa
U kliničkim ispitivanjima s rotigotinom primijećena je sinkopa sa stopom sličnom onoj primjećenoj u bolesnika koji su primali placebo. Budući da su bolesnici s klinički značajnom kardiovaskularnom bolesti bili isključeni iz tih ispitivanja, bolesnike s teškom kardiovaskularnom bolesti potrebno je pitati o simptomima sinkope i presinkope.
Iznenadna epizoda spavanja i somnolencija
Rotigotin se povezuje s pojavom somnolencije i iznenadnim epizodama spavanja. U nekim slučajevima zabilježena je pojava iznenadnih epizoda spavanja tijekom dnevnih aktivnosti, bez prethodnih upozoravajućih znakova. Liječnici koji propisuju ovaj lijek trebaju kontinuirano ispitivati bolesnike o omamljenosti ili pospanosti jer bolesnici možda nisu svjesni omamljenosti ili pospanosti dok ih se direktno ne upita. Pažljivo treba razmotriti potrebu smanjivanja doze ili prekida terapije.
Poremećaji kontrole nagona i ostali srodni poremećaji
Bolesnike se mora redovito nadzirati glede mogućeg razvoja poremećaja kontrole nagona i srodnih poremećaja uključujući sindrom poremećene regulacije dopamina (engl. Dopamine dysregulation syndrome). Bolesnici i njegovatelji moraju biti svjesni da se u bolesnika liječenih agonistima dopamina uključujući rotigotin, mogu pojaviti bihevioralni simptomi poremećaja kontrole nagona uključujući patološko kockanje, pojačani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno uzimanje hrane. U nekih bolesnika liječenih rotigotinom zabilježen je sindrom poremećene regulacije dopamina. Ako se razviju takvi simptomi moraju se razmotriti smanjenje doze/postupni prekid liječenja.
Neuroleptični maligni sindrom
Simptomi koji upućuju na neuroleptični maligni sindrom zabilježeni su kod naglog prekida dopaminergične terapije. Stoga se preporučuje postupno smanjivanje doze (vidjeti dio 4.2).
Sindrom ustezanja od agonista dopamina
Kod naglog prekida dopaminergičke terapije zabilježeni su simptomi koji upućuju na sindrom ustezanja od agonista dopamina (na primjer bol, umor, depresija, znojenje i anksioznost), stoga se preporučuje postupno smanjivanje doze (vidjeti dio 4.2).
Abnormalno razmišljanje i ponašanje
Zabilježeni su abnormalno razmišljanje i ponašanje i mogu se manifestirati paranoidnim idejama, deluzijama, halucinacijama, konfuzijom, ponašanjem sličnom psihotičnom, dezorijentacijom, agresivnim ponašanjem, agitacijom i delirijem.
Fibrotične komplikacije
Slučajevi retroperitonealne fibroze, plućnih infiltrata, pleuralnog izljeva, zadebljanja pleure, perikarditisa i kardijalne valvulopatije zabilježeni su u nekih bolesnika liječenih dopaminergičkim agensima dobivenim iz ergota. Po prestanku liječenja te komplikacije mogu nestati, ali se nastale promjene ne povlače uvijek u potpunosti.
Iako se te nuspojave povezuju s ergolinskom strukturom tih sastojaka, nije poznato mogu li ih uzrokovati i agonisti dopamina koji nisu dobiveni iz ergota.
Neuroleptici
Bolesnicima koji uzimaju agoniste dopamina, ne smiju se davati neuroleptici za sprečavanje povraćanja (vidjeti također dio 4.5).
Oftalmološki pregledi
Preporučuju se redoviti oftalmološki pregledi ili ako se pojave poremećaji vida. Izlaganje vrućini
Vanjsko zagrijavanje (prekomjerena sunčeva svjetlost, primjena lokalnih grijača i drugih izvora topline kao sauna ili vruća kupka) ne smije se primjenjivati u području flastera.
Reakcije na mjestu primjene
Na mjestu primjene flastera mogu se javiti reakcije na koži koje su obično blagog do umjerenog intenziteta. Preporučuje se svaki dan mijenjati mjesto primjene na koži (npr. s desne strane tijela na lijevu, odnosno s gornjeg na donji dio tijela). Isto mjesto primjene na koži ne smije se koristiti unutar 14 dana. Ako se na mjestu primjene pojave reakcije koje traju po nekoliko dana ili su postojane, ako se pogoršavaju ili ako se reakcije na koži šire van mjesta primjene, treba procijeniti odnos koristi i rizika za tog bolesnika.
Ako se javi osip na koži ili nadraženost kože od transdermalnog sustava, treba izbjegavati direktno izlaganje tog područja sunčevoj svjetlosti dok se koža u potpunosti ne oporavi budući da izlaganje može uzrokovati promjene u boji kože.
Ako se javi generalizirana kožna reakcija (npr. alergijski osip uključujući eritematozni, makularni, papularni osip ili svrbež) zbog primjene Neupra, liječenje Neuprom treba prekinuti.
Periferni edem
Periferni je edem bio primjećen u kliničkim ispitivanjima provedenim u bolesnika sa sindromom nemirnih nogu.
Augmentacija
Može se pojaviti augmentacija. Augmentacija se odnosi na raniju pojavu simptoma navečer (ili čak popodne), povećanje težine simptoma i širenje simptoma na druge dijelove tijela. U dugoročnim kliničkim ispitivanjima s rotigotinom, većina epizoda augmentacije primijećena je u prvoj i drugoj godini liječenja. Potrebno je izbjegavati doze veće od odobrenog raspona doza za sindrom nemirnih nogu jer to može dovesti do većih stopa augmentacije (vidjeti dio 5.1)
Osjetljivost na sulfite
Neupro sadrži natrijev metabisulfit, sulfit koji u osjetljivih osoba može uzrokovati alergijske reakcije,
uključujući simptome anafilaksije, te za život ugrožavajuće ili manje teške napadaje astme.
Budući da je rotigotin agonist dopamina, može se pretpostaviti da antagonisti dopamina kao što su neuroleptici (npr. fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni) ili metoklopramid, mogu smanjiti učinkovitost Neupra te bi takve kombinacije trebalo izbjegavati. Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju sedative ili druge depresore središnjeg živčanog sustava (npr. benzodiazepine, antipsihotike, antidepresive) ili alkohol u kombinaciji s rotigotinom zbog mogućih aditivnih učinaka.
Istodobna primjena levodope i karbidope s rotigotinom ne utječe na farmakokinetiku rotigotina, kao što ni rotigotin ne utječe na farmakokinetiku levodope i karbidope.
Istodobna primjena domperidona s rotigotinom ne utječe na farmakokinetiku rotigotina.
Istodobna primjena omeprazola (inhibitor CYP2C19) u dozi od 40 mg/dan u zdravih dobrovoljaca nije imala utjecaja na farmakokinetiku ni metabolizam rotigotina.
Istodobna primjena rotigotina (3 mg/24 h) nije utjecala na farmakodinamiku ni farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (0,03 mg etinilestradiola, 0,15 mg levonorgestrela).
Interakcije s drugim oblicima hormonalne kontracepcije nisu ispitivane.
Žene reproduktivne dobi, kontracepcija u žena
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju kako bi spriječile trudnoću tijekom liječenja rotigotinom.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni rotigotina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene učinke u štakora i kunića, ali je opažena embriotoksičnost u štakora i miševa u materno-toksičnim dozama (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Rotigotin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.
Dojenje
Budući da rotigotin smanjuje sekreciju prolaktina u ljudi, očekuje se inhibicija laktacije. Ispitivanja na štakorima pokazala su da se rotigotin i/ili njegov(i) metabolit(i) izlučuju u majčino mlijeko. Zbog odsustva podataka o primjeni u ljudi, dojenje treba prekinuti.
Plodnost
Za informacije o ispitivanjima plodnosti, molimo vidjeti dio 5.3.
Rotigotin može značajno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Bolesnike koji se liječe rotigotinom i pokazuju znakove somnolencije i/ili iznenadne pojave spavanja
mora se upozoriti da ne voze i da izbjegavaju druge aktivnosti (npr. upravljanje strojevima) pri kojima
zbog narušene budnosti mogu sebe ili druge osobe izložiti povećanom riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti sve dok takve opetovane epizode i somnolencija ne prestanu (vidjeti također dijelove 4.4 i 4.5).
Sažetak sigurnosnog profila
Analizom objedinjenih podataka placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja u kojima je sudjelovalo ukupno 748 bolesnika koji su liječeni Neuprom te 214 bolesnika koji su primali placebo, najmanje jedna nuspojava zabilježena je u 65,5% bolesnika liječenih Neuprom i u 33,2% bolesnika na placebu.
Na početku terapije mogu se javiti dopaminergičke nuspojave poput mučnine i povraćanja. One su obično blagog ili umjerenog intenziteta i prolazne, čak i pri nastavku liječenja.
Nuspojave zabilježene u više od 10% bolesnika liječenih Neuprom jesu mučnina, reakcija na mjestu primjene, astenična stanja i glavobolja.
U ispitivanjima u kojima je mjesto primjene mijenjano u skladu s preporukama koje se nalaze u sažetku opisa svojstava lijeka i uputi o lijeku, u 34,2% od 748 bolesnika koji su primjenjivali Neupro zabilježene su reakcije na mjestu primjene. Većina reakcija na mjestu primjene bila je blagog ili umjerenog intenziteta, ograničena na područja primjene, a 7,2% ispitanika zbog njih je prekinulo primjenu Neupra.
Stopa prekida liječenja
Stopa prekida liječenja ispitivana je u 3 klinička ispitivanja u trajanju do 3 godine. Postotak ispitanika koji su prekinuli liječenje bio je 25 - 38% tijekom prve godine, 10% u drugoj godini i 11% u trećoj godini. Potrebno je provoditi periodičku ocjenu djelotvornosti, kao i procjenu sigurnosti, uključujući augmentaciju.
Tabeliran popis nuspojava
Sljedeća tablica prikazuje nuspojave zabilježene u udruženim, prethodno spomenutim ispitivanjima u bolesnika sa sindromom nemirnih nogu kao i nuspojave koje su se pojavile nakon stavljanja lijeka u promet. Unutar klasifikacije organskih sustava nuspojave su poredane prema učestalosti (broj bolesnika kod kojih se očekuje pojava nuspojava), koristeći sljedeće kategorije: vrlo često: (≥1/10); često: (≥1/100 do <1/10); manje često: (≥1/1000 do <1/100); rijetko: (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko: (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| Poremećaji | preosjetljivost, | ||||
| imunološkog | koja može | ||||
| sustava | uključivati | ||||
| angioedem, edem | |||||
| jezika i edem | |||||
| usnice |
| Psihijatrijskiporemećaji | napadi spavanja/iznenadne epizode spavanja, poremećaji spolne željea (uključujući hiperseksualnost, povećanje libida), nesanica, poremećaj spavanja, abnormalni snovi, poremećaji kontrole nagonaa,d (uključujući patološko kockanje, stereotipne/ponavlj ajuće besmislene radnje, prejedanje/poremeć aj prehraneb, kompulzivnokupovanjec) | opsesivno-kompulzivni poremećaj, agitacijad | agresivno ponašanje/ agresijab, dezorijenta cijad | sindrom dopaminergičke disregulacijec, poremećaji percepcijee (uključujući halucinacije, vizualne halucinacije, slušne halucinacije, iluzije), noćne moree, paranojae, konfuzno stanjee, psihotični poremećaje, deluzijae, delirije | |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | somnolencija | omaglicae, poremećaj svijestie (uključujući sinkopu, vazovagalnu sinkopu, gubitak svijesti), diskinezijae, posturalna omaglicae,letargijae, konvulzijae | ||
| Poremećaji oka | zamagljen vide, oštećenje vidae, fotopsijae | ||||
| Poremećaji uhai labirinta | vrtoglavicae | ||||
| Srčani poremećaji | palpitacijee, fibrilacija atrijae, supraventrikularna tahikardijae | ||||
| Krvožilniporemećaji | hipertenzija | ortostatska hipotenzija | hipotenzijae | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | štucanjee | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | povraćanje,dispepsija | konstipacijae, suha ustae, bol u abdomenue,proljevc |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | svrbež | eriteme, hiperhidrozae, generalizirani svrbeže, iritacija kožee, kontaktni dermatitise, generaliziraniosipe | |||
| Poremećajreproduktivnog sustava i dojki | erektilna disfunkcijae | ||||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | reakcije na mjestu primjenea (uključujući eritem, svrbež, iritaciju, osip, dermatitis, vezikule, bol, ekcem, upalu, oteklinu, promjenu boje kože, papule, eksfolijaciju, urtikariju, preosjetljivost), astenična stanjaa (uključujući umor, asteniju, opće lošeosjećanje) | iritabilnost, periferni edem | |||
| Pretrage | smanjenje tjelesne težinee, povećanje vrijednosti jetrenih enzimae (uključujući AST, ALT, GGT),povećanje tjelesne težinee, ubrzanje srčane frekvencijee, povišena kreatinfosfokinaza (CPK)d,e | ||||
| Ozljede, trovanja i proceduralnekomplikacije | pade | ||||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | rabdomiolizac |
aPojam visoke razine
bOpaženo u otvorenim studijama
cOpaženo tijekom postmarketinškog razdoblja
dOpaženo u objedinjenim podacima dvostruko slijepih placebom kontroliranih ispitivanja iz 2011.g.
eOpaženo u ispitivanjima provedenim na bolesnicima s Parkinsonovom bolesti Opis izdvojenih nuspojava
Iznenadni nastup spavanja i somnolencija
Rotigotin je povezan sa somnolencijom uključujući pojačanu dnevnu somnolenciju i iznenadne nastupe epizoda spavanja. U izoliranim slučajevima iznenadni nastup spavanja javio se tijekom upravljanja vozilom što je uzrokovalo prometne nesreće (vidjeti također dijelove 4.4 i 4.7).
Poremećaji kontrole nagona
U bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući rotigotin, mogu se pojaviti patološko kockanje, pojačanje libida, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno uzimanje hrane (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Najvjerojatnije nuspojave bi bile one koje su povezane s farmakodinamičkim svojstvima agonista dopamina, uključujući mučninu, povraćanje, hipotenziju, nevoljne pokrete, halucinacije, konfuziju, konvulzije i ostale znakove središnje dopaminergičke stimulacije.
Postupak kod predoziranja
Ne postoji poznati antidot u slučaju predoziranja agonistima dopamina. Ako se sumnja u predoziranje, treba razmotriti odstranjenje flastera jer nakon odstranjenja flastera prestaje unos djelatne tvari te se koncentracija rotigotina u plazmi vrlo brzo smanjuje. Bolesnika treba strogo nadzirati, uključujući srčanu frekvenciju, srčani ritam i krvni tlak.
Liječenje predoziranja može zahtijevati opće potporne mjere za održavanje vitalnih funkcija. Budući da se rotigotin ne eliminira dijalizom, ne očekuje se korist od dijalize.
Ako je potrebno prekinuti primjenu rotigotina, to treba učiniti postupno kako bi se spriječila pojava neuroleptičkog malignog sindroma.
Farmakološka svojstva - Neupro 1 mg/24 h
Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonici, agonisti dopamina; ATK oznaka: N04BC09
Rotigotin je neergolinski agonist dopamina namijenjen liječenju znakova i simptoma Parkinsonove
bolesti i sindroma nemirnih nogu.
Mehanizam djelovanja
Pretpostavlja se da rotigotin svoje povoljno djelovanje na Parkinsonovu bolest postiže aktivacijom D3, D2 i D1 receptora nucleus caudatusa i putamena u mozgu.
Točan mehanizam djelovanja rotigotina u liječenju sindroma nemirnih nogu nije poznat. Pretpostavlja se da rotigotin može ostvariti svoj učinak uglavnom preko dopaminskih receptora.
Farmakodinamički učinci
S obzirom na funkcionalnu aktivnost na različitim podtipovima receptora i njihovu raspodjelu u mozgu, rotigotin je agonist D2 i D3 receptora koji djeluje i na D1, D4 i D5 receptore. Što se tiče ne-dopaminergičkih receptora, rotigotin pokazuje antagonističko djelovanje na alfa2B te agonističko djelovanje na 5HT1A receptore, ali nema djelovanja na 5HT2B receptor.
Klinička djelotvornost
Djelotvornost rotigotina ocijenjena je u 5 placebom kontroliranih ispitivanja s više od 1400 bolesnika s idiopatskim oblikom sindroma nemirnih nogu (engl. Restless Legs Syndrome, RLS). U kontroliranim ispitivanjima djelotvornost je dokazana u bolesnika liječenih do 29 tjedana. Učinak je zadržan kroz razdoblje od 6 mjeseci.
Primarni parametri djelotvornosti bili su promjene od ishodišne vrijednosti na međunarodnoj ljestvici sindroma nemirnih nogu (International RLS Rating Scale-IRLS) i opće ocjene kliničkog stanja CGI – 1 (težina bolesti). Za oba primarna ishoda bile su vidljive statistički značajne razlike pri dozama
1 mg/24 h, 2 mg/24 h i 3 mg/24 h u usporedbi s placebom. Nakon terapije održavanja u trajanju od 6 mjeseci u bolesnika s umjerenim do teškim oblikom sindroma nemirnih nogu, početne IRLS vrijednosti su se poboljšale s 30,7 na 20,7 za placebo i s 30,2 na 13,8 za rotigotin. Prilagođena srednja razlika bila je -6,5 bodova (CI95% -8,7; -4,4, p<0,0001). Stope bolesnika s odgovorom prema CGI-1 (dosta poboljšan, jako poboljšan) bile su 43,0% za placebo i 67,5% za rotigotin (razlika 24,5% CI95%: 14,2%; 34,8%, p<0,0001).
U placebom kontroliranom 7-tjednom ispitivanju bili su proučavani polisomnografski parametri. Rotigotin je značajno smanjio indeks povremenog gibanja ekstremiteta (PLMI) sa 50,9 na 7,7 naspram 37,4 na 32,7 za placebo (p<0,0001).
Augmentacija
U dva 6-mjesečna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja, primijećena je klinički značajna augmentacija kod 1,5% bolesnika koji su liječeni rotigotinom naspram 0,5% bolesnika koji su primali placebo. U dvije otvorene studije praćenja koje su trajale sljedećih 12 mjeseci, stopa klinički značajne augmentacije bila je 2,9%. Niti jedan od tih bolesnika nije prekinuo liječenje zbog augmentacije. U otvorenom ispitivanju liječenja, u trajanju od 5 godina, augmentacija se pojavila u 11,9% bolesnika koji su uzimali odobrene doze za liječenje sindroma nemirnih nogu (1-3 mg/24 h), a 5,1% smatralo se klinički značajnim. U tom ispitivanju većina epizoda augmentacije javljala se tijekom prve i druge godine liječenja. Nadalje, u tom je ispitivanju također korištena veća doza od 4 mg/24 h, koja nije odobrena za sindrom nemirnih nogu, te su s njom zabilježene veće stope augmentacije.
Apsorpcija
Nakon primjene rotigotin se kontinuirano otpušta iz transdermalnog flastera i apsorbira kroz kožu.
Koncentracije stanja dinamičke ravnoteže postižu se nakon jedan do dva dana primjene flastera i
održavaju se na stabilnim vrijednostima svakodnevnom primjenom jednog flastera koji bolesnik nosi
24 sata. Koncentracije rotigotina u plazmi povećavaju se proporcionalno dozi u rasponu doza od
1 mg/24 h do 24 mg/24 h.
Tijekom 24 h oko 45% djelatne tvari iz flastera otpušta se u kožu. Apsolutna bioraspoloživost nakon transdermalne primjene jest oko 37%.
Izmjena mjesta primjene flastera može uzrokovati dnevne oscilacije razine rotigotina u plazmi. Razlike u bioraspoloživosti rotigotina variraju od 2% (nadlaktica naprama slabinski dio leđa) do 46% (rame naspram bedra). Međutim, nema naznaka da to bitno utječe na klinički ishod.
Distribucija
In vitro je oko 92% rotigotina vezano za proteine plazme. Prividni volumen distribucije u ljudi je oko 84 l/kg.
Biotransformacija
Rotigotin se značajno metabolizira. Rotigotin se metabolizira N-dealkilacijom, kao i direktnom i sekundarnom konjugacijom. In vitro rezultati ukazuju da različite CYP izoforme mogu katalizirati N-dealkilaciju rotigotina. Glavni su metaboliti izvorne tvari sulfati i konjugati glukuronida te N-dezalkil-metaboliti koji su biološki inaktivni.
Podaci o metabolitima su nepotpuni. Eliminacija
Oko 71% doze rotigotina izlučuje se urinom, a manji dio od oko 23% izlučuje se fecesom. Klirens rotigotina nakon transdermalne primjene iznosi oko 10 l/min, a ukupno poluvrijeme eliminacije je 5 do 7 sati. Farmakokinetički profil pokazuje bifazičnu eliminaciju s početnim poluvremenom eliminacije od oko 2 do 3 sata.
Budući da se flaster primjenjuje transdermalno, ne očekuje se utjecaj hrane i stanja probavnog sustava
na njegovu farmakokinetiku. Posebne skupine bolesnika
Budući da se liječenje Neuprom započinje manjom dozom i da se doza postupno titrira ovisno o kliničkoj toleranciji do odgovarajućeg terapijskog učinka, nije potrebna prilagodba doze ovisno o spolu, tjelesnoj težini ili dobi.
Oštećenje jetre i bubrega
U osoba s umjerenim oštećenjem jetre ili blagim do teškim oštećenjem bubrega nisu zabilježena značajna povećanja koncentracije rotigotina u plazmi. Neupro nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Razine konjugata rotigotina i njegovih dezalkil-metabolita u plazmi se povećavaju kod oštećenja funkcije bubrega. No nije vjerojatan doprinos tih metabolita na kliničke učinke.
Pedijatrijska populacija
Ograničeni farmakokinetički podaci prikupljeni u adolescentnih bolesnika sa sindromom nemirnih nogu (13-17 godina, n=24) nakon liječenja višestrukim dozama od 0,5 do 3 mg/24 sata pokazali su da je sistemska izloženost rotigotinu bila slična onoj opaženoj u odraslih. Podaci o djelotvornosti/sigurnosti nisu dostatni da bi se utvrdio odnos između izloženosti lijeku i odgovora na lijek (vidjeti i informacije o pedijatrijskoj primjeni u dijelu 4.2).
Farmaceutski podaci - Neupro 1 mg/24 h
Potporni sloj
Poliesterski film, silikonizirani, aluminizirani,
obložen slojem boje (titanijev dioksid (E171), žuta boja 13, crvena boja 166, žuta boja 12) i s otisnutim natpisom (crvena boja 146, žuta boja 180, crna boja 7).
Samoljepljivi matriksni sloj
Poli(dimetilsiloksan, trimetilsililsilikat)-kopolimerizat, povidon K90,
natrijev metabisulfit (E223), askorbilpalmitat (E304) i DL-α-tokoferol (E307).
Zaštitni sloj
Poliesterski film obložen prozirnim fluoropolimerom.
Zaštitna vrećica u kutiji: s jedne je strane napravljena od etilenskog kopolimera (unutarnji sloj), aluminijske folije, polietilenskog filma niske gustoće i papira; s druge strane od polietilena (unutarnji sloj), aluminija, etilenskog kopolimera i papira.
Kutija sadrži 7, 14, 28, 30 ili 84 (višestruko pakiranje koje sadrži 3 pakiranja od 28) transdermalnih
flastera, zasebno pakiranih u vrećice.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Flaster nakon primjene još uvijek sadrži djelatnu tvar. Nakon odstranjivanja iskorišteni flaster treba presaviti na pola s ljepljivim stranama iznutra tako da je matriksna strana okrenuta prema unutra te ga staviti u originalnu vrećicu i ukloniti. Iskorištene ili neiskorištene flastere potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima ili vratiti u ljekarnu.