Gohibic 200 mg koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Gohibic 200 mg
Gohibic je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s akutnim respiratornim distres sindromom (ARDS) induciranim virusom SARS-CoV-2 koji primaju sistemske kortikosteroide kao dio standardnog liječenja i koji primaju invazivnu mehaničku ventilaciju (IMV) (s izvantjelesnom membranskom oksigenacijom (engl. extracorporeal membrane oxygenation, ECMO) ili bez nje).
Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u vođenju liječenja bolesnika koji se liječe u jedinici za intenzivno liječenje.
Doziranje
Preporučena doza je 800 mg, koja se primjenjuje intravenskom infuzijom nakon razrjeđivanja, i to
najviše 6 (šest) doza tijekom razdoblja liječenja kako je opisano u nastavku.
Liječenje treba započeti u roku od 48 sati od intubacije (1. dan), nakon čega slijedi primjena 2., 4., 8.,
15. i 22. dana sve dok je bolesnik hospitaliziran, čak i ako je otpušten iz jedinice za intenzivno liječenje.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Gohibic u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za intravensku primjenu nakon razrjeđivanja.
Nakon razrjeđivanja otopina se mora primijeniti u obliku infuzije u trajanju od 30 do 60 minuta. Gohibic se ne smije istodobno ubrizgavati u istoj intravenskoj liniji s drugim lijekovima. Nisu provedena ispitivanja fizičke ili biokemijske kompatibilnosti kako bi se ocijenila istodobna primjena lijeka Gohibic s drugim lijekovima.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost, uključujući anafilaksiju i reakcije povezane s infuzijom
Postoji mogućnost pojave preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju i reakcije povezane s infuzijom, jer je lijek monoklonsko protutijelo. Znakovi i simptomi mogu uključivati hipotenziju, hipertenziju, tahikardiju, bradikardiju, hipoksiju, vrućicu, dispneju, piskanje pri disanju, angioedem, osip, mučninu, povraćanje, dijaforezu i drhtanje.
Ako se pojave simptomi klinički značajne reakcije preosjetljivosti ili anafilaksije, potrebno je odmah prekinuti primjenu te započeti s odgovarajućom medicinskom skrbi i/ili potpornom terapijom.
Treba pružiti odgovarajuću medicinsku skrb i/ili potpornu terapiju ako dođe do reakcije povezane s infuzijom.
Druge infekcije osim bolesti COVID-19
Prijavljeni su slučajevi infekcija tijekom primjene vilobelimaba (vidjeti dio 4.8).
Bolesniku koji za vrijeme liječenja vilobelimabom razvije novu infekciju treba napraviti dijagnostičke pretrage. Potrebno je započeti s odgovarajućim liječenjem, a bolesnika treba pomno pratiti.
Rizik od infekcija povezanih s vilobelimabom može biti veći u starijih bolesnika (> 65 godina).
Natrij
Ovaj lijek sadrži 296,8 mg natrija po dozi od četiri bočice, što odgovara 15 % maksimalnog dnevnog
unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO-a za odraslu osobu.
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Vilobelimab se ne izlučuje putem bubrega i ne metabolizira se enzimima citokroma P450. Stoga interakcije s lijekovima koji se uzimaju istodobno i koji se izlučuju putem bubrega ili koji su supstrati, induktori ili inhibitori enzima citokroma P450 nisu vjerojatne.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni vilobelimaba u trudnica.
Ispitivanja na životinjama ne upućuju na izravne ili neizravne štetne učinke u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu vilobelimaba tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se vilobelimab u majčino mlijeko. Poznato je da se ljudska IgG protutijela izlučuju u majčino mlijeko tijekom prvih nekoliko dana nakon rođenja, što se smanjuje do niskih koncentracija ubrzo nakon toga. Stoga se rizik za dojenče tijekom tog kratkog razdoblja ne može isključiti. Nakon toga, vilobelimab se može primjenjivati tijekom dojenja ako je to klinički potrebno.
Plodnost
Neklinički podaci ne upućuju na bilo kakav učinak na plodnost muškaraca ili žena tijekom liječenja vilobelimabom (vidjeti dio 5.3).
Vilobelimab ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće su nuspojave upala pluća (21,7 %), herpes simplex (6,3 %), bronhopulmonalna aspergiloza (5,7 %) i sepsa (5,1 %).
Tablični prikaz nuspojava
Sigurnost primjene vilobelimaba ocijenjena je u placebom kontroliranom, randomiziranom ispitivanju u kojem je liječeno 175 bolesnika koji su primali invazivnu mehaničku ventilaciju s izvantjelesnom membranskom oksigenacijom ili bez nje. Međutim, vrlo mali broj bolesnika koji su primali izvantjelesnu membransku oksigenaciju u kliničkom ispitivanju (7 u skupini koja je primala vilobelimab i 9 u skupini koja je primala placebo) predstavlja ograničenje za karakterizaciju sigurnosnog profila vilobelimaba u toj podskupini bolesnika.
Nuspojave su navedene u nastavku prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost se određuje kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1. Nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | vrlo često | pneumonija |
| često | sepsa, bronhopulmonalna aspergiloza, herpes simplex | |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | često | trombocitopenija |
| Srčani poremećaji | često | supraventrikularna tahikardija |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | osip |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Gohibic 200 mg
Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, inhibitori komplementa, ATK oznaka: L04AJ10 Mehanizam djelovanja
Vilobelimab je kimerično ljudsko/mišje monoklonsko protutijelo IgG4 koje je specifični inhibitor
topljive komponente ljudskog komplementa C5a. Farmakodinamički učinci
Smanjenje koncentracija C5a u plazmi kao odgovor na liječenje vilobelimabom ocijenjeno je u PANAMO ispitivanju faze III. Općenito, razine C5a na početku liječenja bile su povišene u tih bolesnika u usporedbi sa srednjim vrijednostima zabilježenima u zdravih osoba, a liječenje vilobelimabom smanjilo je srednju vrijednost početne razine C5a.
Klinička djelotvornost
Djelotvornost vilobelimaba ispitana je u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom, multinacionalnom, multicentričnom PANAMO ispitivanju faze III u kojem se vilobelimab ocjenjivao za liječenje bolesti COVID-19 u odraslih (≥ 18 godina) bolesnika kojima je bila potrebna invazivna mehanička ventilacija (IMV) (s izvantjelesnom membranskom oksigenacijom (ECMO) ili bez nje). U ispitivanju je randomizirano ukupno 369 bolesnika: 178 bolesnika u skupini koja je primala vilobelimab i 191 bolesnik u skupini koja je primala placebo. Analize djelotvornosti temeljile su se na 368 bolesnika, 177 u skupini koja je primala vilobelimab i 191 u skupini koja je primala placebo. Srednja vrijednost dobi sudjelovanja bila je 56 godina (raspon: od 22 do 81 godine),
a 68,5 % sudionika bili su muškarci. Uobičajena istodobno postojeća zdravstvena stanja uključivala su hipertenziju (46,2 %), pretilost (40,8 %) i dijabetes (29,6 %) u ukupnoj populaciji uključenoj u ispitivanje. Kortikosteroidi i antitrombotski lijekovi istodobno su primjenjivani u 96,7 % odnosno 98,4 % bolesnika. Svi su bolesnici bili mehanički ventilirani, a tri su bolesnika u svakoj skupini primala ECMO. Dodatni demografski podaci i početne značajke za bolesnike u PANAMO ispitivanju faze III navedeni su u tablici 2.
Tablica 2. Demografski podaci i početne značajke za bolesnike u PANAMO ispitivanju faze III
| Vilobelimab + standardno liječenje1(N = 177) | Placebo + standardno liječenje (N = 191) | |
| Dobna skupina, n (%) | ||
| 18 – 39 godina | 22 (12,4 %) | 30 (15,7 %) |
| 40 – 65 godina | 102 (57,6 %) | 103 (53,9 %) |
| > 65 godina | 53 (29,9 %) | 58 (30,4 %) |
| Rezultat na SZO-ovoj ordinalnoj ljestvici od 8 bodova2 | ||
| 6 – Intubacija i mehanička ventilacija | 72 (40,7 %) | 59 (30,9 %) |
| 7 – Ventilacija + dodatna potpora organima (vazopresori, nadomjesna terapija za liječenje oštećenja funkcije bubrega, ECMO) | 105 (59,3 %) | 132 (69,1 %) |
| Prethodno i istodobno uzimanje lijekova | ||
| deksametazon ili sistemski kortikosteroid | 176 (99,4 %) | 188 (98,4 %) |
| baricitinib | 6 (3,4 %) | 6 (3,1 %) |
| tocilizumab | 30 (16,9 %) | 31 (16,2 %) |
| remdesivir | 10 (5,6 %) | 11 (5,8 %) |
1 U ispitivanju je randomizirano ukupno 369 bolesnika (178 za vilobelimab i 191 za placebo), no jedan je bolesnik pogrešno randomiziran u skupini koja je primala vilobelimab i nije bio uključen u analize djelotvornosti.
2 Ordinalna ljestvica od 8 bodova Svjetske zdravstvene organizacije
Mjera primarnog ishoda u ispitivanju bila je 28-dnevna smrtnost bilo kojeg uzroka. Smrtnost do
28. dana u PANAMO ispitivanju faze III prikazana je u tablici 3.
Tablica 3.: Smrtnost do 28. dana u PANAMO ispitivanju faze III
| Vilobelimab + standardno liječenje(N = 177) | Placebo + standardno liječenje(N = 191) | |
| Broj smrtnih ishoda | 54 | 77 |
| Postotak sa smrtnim ishodom1 | 31,7 % | 41,6 % |
| Smrtnost do 28. dana – unaprijed specificirana analiza stratificirana prema mjestu | ||
| Omjer hazarda2 (95 % CI) | 0,73 (0,50; 1,06) | |
CI = interval pouzdanosti.
1 Rezultati iz procjene prema Kaplan-Meierovoj metodi. Postoci neće biti proporcionalni broju smrtnih slučajeva podijeljenom s ukupnim brojem bolesnika zbog vrijednosti koje nedostaju (za 8 bolesnika nedostaje status smrtnosti u skupini koja je primala vilobelimab + standardno liječenje i za 9 bolesnika u skupini koja je primala
placebo + standardno liječenje).
2 Rezultati Coxove regresije proporcionalnih hazarda s liječenjem i dobi kao kovarijatima.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Gohibic u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje bolesti COVID-19 (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Ostale informacije
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”. To znači da s obzirom na malu učestalost bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.
Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Farmakokinetika vilobelimaba nije opsežno ispitivana u bolesnika s bolešću COVID-19. U PANAMO ispitivanju faze III (n = 81 bolesnik), srednje vrijednosti najniže koncentracije vilobelimaba u plazmi
8. dana kretale su se od 21 800 do 303 000 ng/ml (od 147 do 2040 nM) s geometrijskom sredinom od
138 000 ng/ml (929 nM). Distribucija
Srednja vrijednost (s.d.) volumena distribucije nakon primjene jedne doze od 4 mg/kg u zdravih dobrovoljaca iznosila je 0,0833 (0,0136) l/kg.
Biotransformacija
Nisu dostupni podaci o metabolizmu vilobelimaba u ljudi. Vilobelimab je monoklonsko protutijelo i očekuje se da će se razgraditi na male peptide i aminokiseline nespecifičnim kataboličkim putovima na isti način kao endogeni IgG.
Eliminacija
U zdravih dobrovoljaca, ciljno posredovana dispozicija bila je prividna jer se srednja vrijednost klirensa vilobelimaba smanjila s dozom, s 0,06 ml/min/kg nakon primjene doze od 0,02 mg/kg na 0,02 i 0,01 ml/min/kg nakon primjene doze od 2 mg/kg odnosno 4 mg/kg. Srednja vrijednost terminalnog poluvijeka (t1/2) iznosila je 101,3 sata i 94,9 sati nakon pojedinačnih doza vilobelimaba od 2 mg/kg odnosno 4 mg/kg.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika vilobelimaba u pedijatrijskih bolesnika oboljelih od bolesti COVID-19 nije ispitivana.
Oštećenje funkcije bubrega
Farmakokinetika vilobelimaba u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije službeno ispitivana. Općenito, zbog velike molekularne težine vilobelimaba ne očekuje se njegova značajna eliminacija putem bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Farmakokinetika vilobelimaba u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana. Vilobelimab razgrađuju široko distribuirani proteolitički enzimi, koji nisu ograničeni na tkivo jetre, pa se stoga ne očekuje da će promjene u funkciji jetre imati bilo kakav učinak na eliminaciju.
Farmaceutski podaci - Gohibic 200 mg
natrijev klorid
natrijev dihidrogenfosfat dihidrat natrijev hidrogenfosfat dihidrat polisorbat 80
voda za injekcije
Neotvorena bočica
24 mjeseci
Razrijeđena otopina
Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni dokazana je tijekom 72 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C te tijekom 4 sata na temperaturama do 25 °C. S mikrobiološkog stajališta lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se lijek u primjeni ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe odgovornost su korisnika i obično ne bi smjeli trajati dulje od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako je rekonstitucija/razrjeđivanje (itd.) provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati ili tresti. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Koncentrat od 20 ml u bočici (od prozirnog stakla tipa I) s čepom (od bromobutilne gume) i zatvorenoj „flip-off” kapicom.
Veličina pakiranja od 4 bočice.
i druga rukovanja lijekom
Opće informacije o rukovanju
-
Ovaj lijek treba razrijediti zdravstveni radnik aseptičnom tehnikom.
-
Razrjeđivanje lijeka Gohibic otopinom natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %) mora se provesti u kontroliranom/posebnom prostoru u skladu s primjenjivim lokalnim propisima i zahtjevima za intravensku primjenu.
-
Ako se razrijeđena otopina čuva u hladnjaku (na temperaturi od 2 °C do 8 °C), mora se pričekati do najviše 4 sata prije primjene kako bi postigla sobnu temperaturu.
-
Gohibic se ne smije razrjeđivati ni primjenjivati s proizvodima/predmetima za jednokratnu uporabu koji sadrže spojeve koji izazivaju preosjetljivost, kao što su lateks (gumeni lateks) ili silikonsko ulje.
Priprema
-
Kako bi se postigla doza od 800 mg vilobelimaba za intravensku infuziju, 80 ml lijeka Gohibic (4 bočice) razrjeđuje se u 170 ml otopine natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %) na sobnoj temperaturi.
-
Upotrijebite vrećicu za infuziju od 250 ml otopine natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %) kako slijedi:
-
Izvucite 80 ml otopine natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %) iz vrećice za infuziju i bacite je.
-
Izvucite 80 ml lijeka Gohibic iz četiri bočice i polako ga dodajte u 170 ml otopine
natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %) sadržane u vreći za infuziju.
-
Kako biste promiješali otopinu, pažljivo preokrenite vrećicu da bi se izbjeglo stvaranje pjene.
-
Prije primjene vizualno pregledajte bočicu kako biste otkrili eventualne vidljive čestice i promjenu boje. Ako primijetite čestice ili promjenu boje, lijek ne smijete upotrijebiti.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
-