BIMERVAX XBB.1.16 emulzija za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - BIMERVAX 1.16 emulzija
Cjepivo BIMERVAX XBB.1.16 indicirano je za aktivnu imunizaciju radi prevencije bolesti COVID-19 uzrokovane virusom SARS-CoV-2 u osoba u dobi od 12 godina i starijih.
Ovo cjepivo treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Osobe u dobi od 12 godina i starije
Jedna intramuskularna doza (0,5 ml) cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 treba se primijeniti bez obzira na prethodni status cijepljenja protiv bolesti COVID-19 (vidjeti dio 5.1).
Za osobe koje su prethodno cijepljene cjepivom protiv bolesti COVID-19, cjepivo BIMERVAX XBB.1.16 treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze cjepiva protiv bolesti COVID-19.
Imunokompromitirane osobe
Dodatne doze mogu se primijeniti osobama koje su teško imunokompromitirane u skladu sa službenim preporukama, vidjeti dijelove 4.4 i 5.1.
Starija populacija
Nije potrebna prilagodba doze u starijih osoba u dobi od ≥ 65 godina.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 u djece mlađe od 12 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
BIMERVAX XBB.1.16 primjenjuje se isključivo intramuskularno, preporučljivo u deltoidni mišić nadlaktice.
Cjepivo nemojte primjenjivati intravaskularno, supkutano ili intradermalno. Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima. Za mjere opreza koje treba poduzeti prije primjene cjepiva, vidjeti dio 4.4.
Za upute o rukovanju i zbrinjavanju cjepiva, vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Događaji anafilaksije prijavljeni su kod primjene cjepiva protiv bolesti COVID-19. Odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor moraju uvijek biti promptno dostupni u slučaju anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Preporučuje se pažljivo promatranje tijekom najmanje 15 minuta nakon cijepljenja.
Ne smiju se davati daljnje doze cjepiva onima koji su doživjeli anafilaksiju nakon prethodne doze cjepiva BIMERVAX.
Reakcije povezane s anksioznošću
Reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom, mogu se javiti vezano uz cijepljenje kao psihogena reakcija na injekciju iglom. Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegla ozljeda zbog nesvjestice.
Istodobna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba s akutnom teškom febrilnom bolešću ili akutnom infekcijom. Cijepljenje ne treba odgoditi ako je prisutna manja infekcija i/ili malo povišena tjelesna temperatura.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i s drugim intramuskularnim injekcijama, cjepivo je potrebno oprezno primjenjivati u osoba koje primaju antikoagulacijsku terapiju ili onih s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije (poput hemofilije) jer u tih osoba može doći do krvarenja ili stvaranja modrica nakon intramuskularne primjene.
Imunokompromitirane osobe
Podaci o imunogenosti i sigurnosti cjepiva kada se primjenjuje imunokompromitiranim osobama, uključujući one koje primaju terapiju imunosupresivima, su ograničeni (vidjeti dio 5.1). Djelotvornost cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 može biti manja u imunokompromitiranih osoba.
Trajanje zaštite
Trajanje zaštite koju pruža ovo cjepivo nije poznato jer se još utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u tijeku.
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Kao i kod drugih cjepiva, cijepljenje cjepivom BIMERVAX XBB.1.16 možda neće zaštititi sve primatelje cjepiva.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Kalij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Polisorbat 80
Ovo cjepivo sadrži 1,18 mg polisorbata 80 u jednoj dozi. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Istodobna primjena cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 s drugim cjepivima nije ispitana.
Trudnoća
Nema iskustva s primjenom cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Primjenu cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 tijekom trudnoće treba razmotriti samo kada potencijalne koristi nadmašuju bilo kakve potencijalne rizike za majku i fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se cjepivo BIMERVAX XBB.1.16 u majčino mlijeko.
Ne očekuju se učinci na dojeno novorođenče/dojenče jer je sistemska izloženost dojilje cjepivu BIMERVAX XBB.1.16 zanemariva.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
BIMERVAX XBB.1.16 ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka navedenih u dijelu 4.8 mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
BIMERVAX (originalno cjepivo, heterodimer sojeva B.1.351 i B.1.1.7)
Osobe u dobi od 18 godina i starije
Najčešće nuspojave prijavljene nakon docjepne doze cjepiva BIMERVAX u odraslih osoba koje su primile primarnu seriju mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 bile su bol na mjestu primjene injekcije (82,9 %), glavobolja (30,9 %), umor (31,1 %) i mialgija (20,7 %). Medijan trajanja lokalnih i sistemskih nuspojava bio je 1 do 3 dana. Većina nuspojava javila se unutar 3 dana nakon cijepljenja i bila je blage do umjerene težine.
Najčešće nuspojave prijavljene nakon dodatne docjepne doze cjepiva BIMERVAX kao četvrte doze bile su bol na mjestu primjene injekcije (79,9 %), glavobolja (25,0 %) i umor (25,0 %). Medijan trajanja lokalnih i sistemskih nuspojava bio je 1 do 3 dana. Većina nuspojava javila se unutar 3 dana nakon cijepljenja i bila je blage do umjerene težine.
Adolescenti u dobi od 12 do 17 godina
Najčešće nuspojave prijavljene nakon docjepne doze cjepiva BIMERVAX u adolescenata bile su bol na mjestu primjene injekcije (77,5 %), glavobolja (28,3 %), umor (29,3 %) i malaksalost (22,5 %).
Medijan trajanja lokalnih i sistemskih nuspojava iznosio je 1 do 3 dana. Većina nuspojava pojavila se unutar 2 dana nakon cijepljenja i bile su blage do umjerene težine.
BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX prilagođen za omikron XBB.1.16)
Sigurnost cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 izvedena je iz sigurnosnih podataka za cjepivo BIMERVAX (originalno cjepivo, heterodimer sojeva B.1.351 i B.1.1.7) te iz sigurnosnih podataka kliničkog ispitivanja prilagođenog cjepiva BIMERVAX XBB.1.16.
Ukupni sigurnosni profil za docjepnu dozu cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 bio je sličan onom opaženom nakon docjepne doze cjepiva BIMERVAX (originalno cjepivo, heterodimer sojeva B.1.351 i B.1.1.7). Najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu injiciranja (68,11 %), glavobolja (23,42 %), umor (19,60 %) i mialgija (13,62 %). Većina nuspojava bile su blage do umjerene težine. Nisu identificirane nove nuspojave za docjepnu dozu cjepiva BIMERVAX XBB.1.16.
Tablični prikaz nuspojava
Sigurnosni profil prikazan u nastavku temelji se na objedinjenim podacima o sigurnosti primjene dobivenim iz dva klinička ispitivanja, jednom faze 2b i jednom faze 3, s ukupno 3156 osoba u dobi od 18 godina i starijih, koje su primile jednu docjepnu dozu cjepiva BIMERVAX najmanje 3 mjeseca nakon prethodnog cjepiva protiv bolesti COVID-19. Medijan trajanja praćenja sigurnosti bio je 12 mjeseci za 99,4 % osoba i 6 mjeseci za 0,6 % osoba.
Sigurnost dodatne docjepne doze cjepiva BIMERVAX kao četvrte doze procijenjena je u 288 osoba u dobi od 18 godina i starijih koje su primile seriju od 3 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) ili seriju od 2 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) i 1 dozu cjepiva BIMERVAX te primile dodatnu docjepnu dozu cjepiva BIMERVAX između 6 i 12 mjeseci nakon treće prethodne doze.
Sigurnost docjepne doze cjepiva BIMERVAX u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina temelji se na sigurnosnim podacima iz kliničkog ispitivanja faze 3 i kliničkog ispitivanja faze 2b koje je u tijeku.
Ukupno 276 sudionika, sa i bez anamneze prethodne infekcije virusom SARS-CoV-2, primilo je
docjepnu dozu cjepiva BIMERVAX najmanje 3 mjeseca nakon posljednje doze primarne serije.
Sigurnost docjepne doze cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 procijenjena je u tekućem kliničkom ispitivanju faze 2b/3 u osoba u dobi od 18 godina i starijih koji su dovršili primarno cijepljenje protiv bolesti COVID-19 mRNA cjepivom, najmanje 6 mjeseci prije primanja docjepne doze BIMERVAX XBB.1.16. Iz ovog ispitivanja dostupni su sigurnosni podaci za 602 osobe koje su primile docjepnu dozu cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 s medijanom vremena praćenja od 6 mjeseci.
Nuspojave uočene tijekom kliničkih ispitivanja navedene su u nastavku prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave iz kliničkih ispitivanja cjepiva BIMERVAX u osoba u dobi od 12 godina i starijih
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | limfadenopatijaa | ||||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | omaglica somnolencija | parestezija hipoestezija | ||
| Srčani poremećaji | perikarditisc | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev povraćanje mučnina | odinofagija bol u abdomenub | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | pruritus | urtikarija hladan znoj osiperitem | |||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mialgija | artralgija | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol na mjestu primjene injekcije umor | oticanje na mjestu primjene injekcije eritem na mjestu primjene injekcije induracija na mjestu primjene injekcijepireksija aksilarna bol | astenija zimica malaksalost pruritus namjestu primjeneinjekcije | modrice na mjestu primjene injekcije preosjetljivo st na mjestu primjene injekcije |
a Ovaj je pojam također uključivao događaje prijavljene kao limfadenitis
b Ovaj je pojam također uključivao događaje prijavljene kao bol u gornjem i donjem dijelu abdomena
c Na temelju jednog događaja tijekom kliničkih ispitivanja
Pedijatrijska populacija
Induracija na mjestu primjene injekcije, malaksalost, aksilarna bol i artralgija pojavljivale su se češće u adolescenata u usporedbi s odraslima, pri čemu je učestalost u adolescenata bila vrlo česta.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V i navedu broj serije / Lot ako je dostupan.
Farmakološka svojstva - BIMERVAX 1.16 emulzija
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, cjepiva protiv bolesti COVID-19, ATK oznaka: J07BN04 Mehanizam djelovanja
BIMERVAX je rekombinantno proteinsko cjepivo čija djelatna tvar (antigen) je rekombinantni fuzijski dimer domene za vezanje na receptor (engl. receptor binding domain, RBD) proteina šiljka (engl. spike, S) virusa SARS-CoV-2. Nakon primjene, stvara se imunosni odgovor protiv SARS-CoV-2 RBD antigena na humoralnoj i na staničnoj razini. Neutralizirajuća protutijela protiv RBD domene SARS-CoV-2 sprječavaju vezanje RBD-a na njegovo ciljno mjesto na stanici - ACE2, blokirajući tako fuziju membrane i infekciju virusom. Štoviše, BIMERVAX inducira antigen-specifičan imunosni odgovor T-stanica, što može doprinijeti zaštiti od bolesti COVID-19.
Djelotvornost
Zaključci o djelotvornost damlekovateina doneseni su na temelju tzv. immunobridginga imunosnih odgovora (ispitivanja usporedbe imunosnih odgovora) s odobrenim cjepivom protiv bolesti COVID-19 prilagođenim za XBB, za koje je utvrđena djelotvornost cjepiva.
Imunogenost
BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX prilagođen za omikron XBB.1.16)
Imunogenost cjepiva damlekovatein procijenjena je u kliničkom ispitivanju HIPRA-HH-14, dvostruko slijepom, randomiziranom, aktivno kontroliranom, multicentričnom kliničkom ispitivanju neinferiornosti, faze 2b/3, kojim se procjenjivala sigurnost, podnošljivost i imunogenost docjepne doze cjepiva damlekovatein u usporedbi s prilagođenim mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran), u odraslih koji su dovršili primarno cijepljenje mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 najmanje 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje.
Ovo kliničko ispitivanje faze 2b/3 isključilo je trudnice, imunokompromitirane ili osobe koje su primale imunosupresive unutar 90 dana, osobe koje su prethodno primile bilo koje cjepivo protiv bolesti COVID-19 prilagođeno za omikron XBB kao i osobe u kojih je u prethodnih 6 mjeseci dijagnosticirana bolest COVID-19. Također, u slučaju prethodnog primanja bilo koje imunoterapije (monoklonska protutijela, plazma), morao je proći minimalni interval od 3 mjeseca prije uključivanja u ispitivanje.
Do zaključnog datuma prikupljanja podataka za interim analizu, cijepljeno je ukupno 800 osoba. U analizu imunogenosti uključeno je ukupno 599 ispitanika (406 ispitanika cijepljenih s damlekovateinom i 193 ispitanika cijepljena mRNA cjepivom protiv s bolesti COVID-19 (rakstozinameran). Sudionici su bili stratificirani prije randomizacije prema dobnoj skupini i broju prethodno primljenih doza (3 ili ≥4 doze). Medijan dobi bio je 45 godina (raspon: od 18 do 88 godina), sa sličnim dobnim rasponima u obje cijepne skupine, uključujući 13,6 % i 11,7 % ispitanika u dobi od 60 godina i starijih u skupinama koje su primile damlekovatein odnosno mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran). Većina ispitanika prethodno je primila 3 (66,9 %) ili 4 (33,0 %) doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19.
Imunogenost docjepne doze damlekovateina temeljila se na procjeni geometrijskih srednjih vrijednosti titara (engl. geometric mean titre, GMT) neutralizirajućih protutijela, mjerenih testovima neutralizacije pseudoviriona (engl. pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA), protiv SARS-CoV-2 omikron XBB.1.16 (primarna mjera ishoda djelotvornosti) i omikron XBB.1.5, te protutijela na veznu domenu proteina šiljka (engl. binding antibodies) na početku i 14. dana. Omjer GMT-ova rezultat je GMT vrijednosti (ID50) za mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran) naspram damlekovateina. Cjepivo damlekovatein neinferiorno je u odnosu na mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran) ako je gornja granica dvostranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti za GMT omjer <1,5. Cjepivo damlekovatein superiorno je u odnosu na mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran) ako je gornja granica dvostranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti za GMT omjer <1,0 (vidjeti tablicu 2, stupac omjera GMT-ova). Kriteriji za superiornost damlekovateina zadovoljeni su za sve ispitivane varijante.
Tablica 2: GMT omjer nakon docjepljivanja cjepivom BIMERVAX XBB.1.16 (damlekovatein) u odnosu na mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran) s neutralizacijskim titrima (PBNA) protiv SARS-CoV-2 omikron XBB.1.16 i XBB.1.5 na početku i 14. dana nakon doze docjepljivanja
| BIMERVAX XBB.1.16(damlekovatein) N=406 | mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran) N=193 | mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (rakstozinameran) / BIMERVAX XBB.1.16 | |||
| GMT | 95% CI | GMT | 95% CI | GMT omjer; (95% CI) | |
| Početna vrijednost | |||||
| OmikronXBB.1.16 | 152,46 | 134,72 - 172,54 | 161,57 | 136,40 - 191,37 | 1,06 (0,87 - 1,29) |
| OmikronXBB.1.5 | 151,93 | 134,89 - 171,13 | 167,89 | 142,04 - 198,44 | 1,11 (0,90 - 1,35) |
| 14. dan nakon docjepljivanja | |||||
| OmikronXBB.1.16 | 1946,38 | 1708,44 - 2217,46 | 1512,21 | 1261,72 - 1812,44 | 0,78 (0,63 - 0,96) |
| OmikronXBB.1.5 | 1888,89 | 1676,98 - 2127,57 | 1486,03 | 1257,25 - 1756,45 | 0,79 (0,64 - 0,96) |
N: broj sudionika u populaciji ispitivanoj prema protokolu.
Kratice: GMT = geometrijska srednja vrijednost titra; CI: interval pouzdanosti; PBNA
(engl. pseudovirion-based neutralisation assay) = test neutralizacije temeljen na pseudovirionu
BIMERVAX (originalno cjepivo, heterodimer sojeva B.1.351 i B.1.1.7)
Osobe u dobi od 16 godina i starije
Imunogenost cjepiva BIMERVAX procijenjena je u jednom pivotalnom multicentričnom kliničkom ispitivanju faze 2b (ispitivanje HIPRA-HH-2) i u jednom multicentričnom kliničkom ispitivanju faze 3 (ispitivanje HIPRA-HH-5).
HIPRA-HH-2
Ispitivanje HIPRA-HH-2 je dvostruko slijepo, randomizirano, aktivnim komparatorom kontrolirano, multicentrično, kliničko ispitivanje neinferiornosti, faze 2b kojim se procjenjuje imunogenost i
sigurnost docjepljivanja cjepivom BIMERVAX u usporedbi s mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 (tozinameran), u odraslih koji su dovršili primarno cijepljenje mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 najmanje 6 mjeseci prije uključenja. Ovo kliničko ispitivanje faze 2b nije uključilo trudnice, imunokompromitirane osobe ili osobe koje su primile imunosupresive unutar 12 tjedana, kao ni osobe s prethodnom infekcijom bolešću COVID-19. Za uključenje osoba također je bio potreban minimalni interval od 3 mjeseca nakon primitka bilo koje imunoterapije (monoklonska protutijela, plazma) prije ispitivanja.
Cijepljeno je ukupno je 765 ispitanika; 513 ispitanika primilo je BIMERVAX, a 252 ispitanika primila su mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (tozinameran). Ukupno je analiziran 751 ispitanik
(504 ispitanika koja su primila cjepivo BIMERVAX i 247 ispitanika koji su primili mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19) isključujući one koji su bili pozitivni na COVID-19 unutar 14 dana od docjepljivanja. Randomizacija je stratificirana prema dobnoj skupini (18 do 64 naspram ≥ 65 godina). Medijan dobi bio je 42 godine (raspon: od 19 do 76 godina), sa sličnim dobnim rasponima u obje skupine cjepiva, uključujući 7,4 % i 7,1 % ispitanika u dobi od 65 godina i starijih u skupinama cjepiva BIMERVAX, odnosno mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19.
Imunogenost docjepne doze cjepiva BIMERVAX temeljila se na procjeni geometrijskih srednjih vrijednosti titara (engl. geometric mean titre, GMT) neutralizirajućih protutijela, mjerenih testovima neutralizacije pseudoviriona (engl. pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) protiv sojeva SARS-CoV-2 (D614G), beta, delta i omikron BA.1 varijanti. Omjer GMT-ova rezultat je GMT vrijednosti (ID50) mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 (tozinameran)/BIMERVAX. Cjepivo BIMERVAX neinferiorno je u odnosu na mRNA cjepivo protiv COVID-19 (tozinameran) ako je gornja granica dvostranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti (CI) za GMT omjer < 1,4. Cjepivo BIMERVAX superiorno je u odnosu na mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) ako je gornja granica dvostranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti za GMT omjer < 1,0 (vidjeti tablicu 3, stupac omjera GMT-ova).
Tablica 3: Omjer GMT-ova nakon docjepljivanja cjepivom BIMERVAX u odnosu na mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) s neutralizacijskim titrima (PBNA) protiv SARS-CoV-2 (D614G soj), beta, delta i omikron BA.1 14, 28, 98 i 182 dana nakon doze docjepljivanja (populacija ispitivana prema protokolu)
| BIMERVAXN = 504 | mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (tozinameran)N = 247 | mRNA cjepivo protiv bolestiCOVID-19 (tozinameran) / BIMERVAX | |||
| GMT | 95 % CI | GMT | 95 % CI | GMT omjer; (95 % CI) | |
| 14. dan nakon docjepljivanja | |||||
| Soj D614G | 1949,44 | 1696,03; 2240,72 | 3302,34 | 2793,60; 3903,73 | 1,69 (1,44; 2,00) |
| Beta | 4268,18 | 3701,04; 4922,21 | 2608,59 | 2188,98; 3108,63 | 0,61 (0,51; 0,73) |
| Delta | 1459,98 | 1282,22; 1662,37 | 1473,73 | 1253,18; 1733,10 | 1,01 (0,85; 1,20) |
| Omikron BA.1 | 2032,63 | 1773,66; 2329,40 | 1209,23 | 1019,34; 1434,50 | 0,59 (0,50; 0,71) |
| 28. dan nakon docjepljivanja | |||||
| Soj D614G | 2241,24 | 1949,80; 2576,24 | 2947,35 | 2494,84; 3481,94 | 1,32 (1,12; 1,55) |
| Beta | 3754,90 | 3255,80; 4330,50 | 2437,02 | 2046,38; 2902,22 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Delta | 1706,85 | 1498,96; 1943,58 | 1508,08 | 1283,26; 1772,30 | 0,88 (0,74; 1,05) |
| Omikron BA.1 | 1516,12 | 1322,89; 1737,58 | 987,53 | 833,05; 1170,66 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| 98. dan nakon docjepljivanja (N: BIMERVAX: 78; N: tozinameran: 42 podskupina prema protokolu) | |||||
| Soj D614G | 1193,17 | 931,14; 1528,94; | 1054,61 | 761,88; 1459,83 | 0,88 (0,60; 1,30) |
| Beta | 1980,37 | 1526,63; 2568,98 | 1150,92 | 815,99; 1623,32 | 0,58 (0,39; 0,88) |
| Delta | 1981,10 | 1547,00; 2537,02 | 1014,07 | 730,25; 1408,20 | 0,51 (0,35; 0,76) |
| Omikron BA.1 | 668,25 | 514,73; 867,56 | 400,71 | 283,27; 566,83 | 0,60 (0,40; 0,91) |
| 182. dan nakon docjepljivanja | |||||
| Soj D614G | 1213,44 | 1055,38; 1395,17 | 752,09 | 636,46; 888,74 | 0,62 (0,53; 0,73) |
| Beta | 2554,58 | 2214,40; 2947,01 | 1774,54 | 1489,68; 2113,88 | 0,69 (0,58; 0,83) |
| Delta | 2306,86 | 2025,18; 2627,72 | 1256,46 | 1068,85; 1477,02 | 0,54 (0,46; 0,65) |
| Omikron BA.1 | 882,67 | 769,93; 1011,91 | 667,30 | 562,74; 791,28 | 0,76 (0,63; 0,91) |
N: broj sudionika u populaciji ispitivanoj prema protokolu.
Kratice: GMT = geometrijska srednja vrijednost titra; CI: interval pouzdanosti; PBNA (engl.
pseudovirion-based neutralisation assay) = test neutralizacije temeljen na pseudovirionu
Imunogenost dodatne docjepne doze cjepiva BIMERVAX ocijenjena je u ukupno 288 osoba u dobi od 18 godina i starijih. Osobe su prethodno primile seriju od 2 doze mRNA cjepiva protiv bolesti
COVID-19 (tozinameran) i jednu dozu cjepiva BIMERVAX (kohorta 1) ili 3 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) (kohorta 2) te su primile dodatnu docjepnu dozu cjepiva BIMERVAX između 6 i 12 mjeseci nakon prethodne doze. Od njih je 190 ispitanika analizirano u populaciji za ocjenu djelotvornosti (80 ispitanika u kohorti 1 i 110 ispitanik u kohorti 2). Medijan dobi bio je 49 godina (raspon: od 20 do 82 godine), sa sličnim dobnim rasponima u obje kohorte, uključujući 11,5 % ispitanika u dobi od 65 godina i starijih.
Imunogenost cjepiva BIMERVAX kao dodatne docjepne doze temeljila se na ocjeni geometrijskih srednjih vrijednosti titra (GMT) neutralizirajućih protutijela, mjerenih testovima neutralizacije pseudoviriona (engl. pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) protiv beta, delta, omikron BA.1 i omikron BA.4/5 varijanti. Omjer GMT-ova rezultat je GMT vrijednosti (ID50) 3 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) / dodatne docjepne doze cjepiva BIMERVAX primijenjene nakon 3 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) ili primijenjene nakon 2 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 i jedne doze cjepiva BIMERVAX. Superiornost dodatne docjepne doze cjepiva BIMERVAX bila je postignuta ako je gornja granica dvostranog 95 %-tnog intervala pouzdanosti (CI) za GMT omjer bila < 1 (vidjeti tablicu 4, stupac omjera GMT-ova).
Tablica 4: Razine neutralizirajućih protutijela (PBNA) i omjer GMT-ova nakon dodatne docjepne doze cjepiva BIMERVAX primijenjene nakon primarnog cijepljenja mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 i docjepne doze cjepiva BIMERVAX (kohorta 1) ili nakon primarnog cijepljenja mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 i docjepne doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 (kohorta 2), protiv beta, delta, omikron BA.1 i omikron BA.4/5 14, 98 i 182 dana nakon doze docjepljivanja (populacija ispitivana prema protokolu)
| Kohorta 12 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 + 2 doze cjepiva BIMERVAX | Kohorta 23 doze mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19 + 1 doza cjepiva BIMERVAX | |||||
| GMTNakon 3. doze(95 % CI)N = 38 | GMTNakon 4. doze(95 % CI)N = 80 | Omjer GMT-ova (95 % CI) | GMTNakon 3. doze(95 % CI)N = 38 | GMTNakon 4. doze(95 % CI)N = 110 | Omjer GMT-ova (95 % CI) | |
| 14. dan nakon docjepljivanja | ||||||
| Beta | 2547,34(1741,36;3726,35) | 5790,20(4371,05; 7670,09) | 0,44(0,28; 0,68) | 2783,85(1975,09;3923,79) | 6383,89(5057,19; 8058,64) | 0,44(0,31; 0,62) |
| Delta | 1565,21(1041,33;2352,66) | 5199,90(3752,82; 7204,97) | 0,30(0,20; 0,46) | 1637,19(1130,5; 2370,9) | 4085,85(3057,24; 5460,52) | 0,40(0,28; 0,57) |
| Omikron BA.1 | 1528,68(970,94; 2406,80) | 3580,61(2492,90; 5142,92) | 0,43(0,27; 0,69) | 1739,02(1121,56;2696,41) | 4049,01(2795,38; 5864,84) | 0,43(0,28; 0,65) |
| OmikronBA.4/5 | 1094,55(720,53; 1662,72) | 2945,40(2216,80; 3913,50) | 0,37(0,22; 0,62) | 1295,76(845,10;1986,75) | 2506,46(1849,64; 3396,52) | 0,52(0,34; 0,78) |
| 98. dan nakon docjepljivanja | ||||||
| Beta | 1544,65(773,99; 3082,64) | 4609,95(3474,24; 6116,91) | 0,34(0,16; 0,69) | 1601,47(849,42;3019,37) | 3743,39(2951,87; 4747,14) | 0,43(0,23; 0,81) |
| Delta | 1330,09(672,40; 2631,08) | 1864,55(1343,99; 2586,73) | 0,71(0,36; 1,43) | 1102,65(569,19;2136,06) | 1746,82(1305,89; 2336,63) | 0,63(0,33; 1,22) |
| Omikron BA.1 | 461,12(214,68; 990,45) | 2110,41(1467,27; 3035,45) | 0,22(0,10; 0,48) | 520,63(242,27;1118,79) | 1980,84(1371,69; 2860,50) | 0,26(0,12; 0,56) |
| OmikronBA.4/5 | ND | 1886,95(1418,08; 2510,85) | ND | ND | 1574,26(1156,85; 2142,28) | ND |
| 182. dan nakon docjepljivanja | ||||||
| Beta | 809,61(555,69; 1179,56) | 2415,77(1814,55; 3216,20) | 0,34(0,22; 0,52) | 890,39(633,9; 1250,6) | 2088,80(1643,29; 2655,08) | 0,43(0,30; 0,60) |
| Delta | 732,92(489,25; 1097,95) | 1309,33(941,50; 1820,86) | 0,56(0,37; 0,85) | 771,85(534,93;1113,71) | 1337,38(999,37; 1789,72) | 0,58(0,40; 0,83) |
| Omikron BA.1 | 357,34(227,83; 560,47) | 1756,94(1218,19; 2533,97) | 0,20(0,13; 0,33) | 404,87(262,13; 625,33) | 1900,74(1315,82; 2745,67) | 0,21(0,14; 0,32) |
| OmikronBA.4/5 | ND | 1836,26(1373,92; 2454,19) | ND | ND | 1604,42(1179,06; 2183,22) | ND |
N: Broj sudionika s raspoloživim podacima za relevantnu mjeru ishoda
Kratice: GMT = geometrijska srednja vrijednost titra; CI: interval pouzdanosti; ND: nije utvrđeno
HIPRA-HH-5
Ovo je otvoreno, multicentrično kliničko ispitivanje faze 3 s jednom ispitivanom skupinom, koje je u tijeku i kojim se procjenjuje sigurnost i imunogenost docjepljivanja cjepivom BIMERVAX radi prevencije bolesti COVID-19 u ispitanika cijepljenih prema nekoliko rasporeda primarnog cijepljenja, s ili bez prethodnih infekcija lakšim oblikom bolesti COVID-19. Cjepivo BIMERVAX primjenjivalo se najmanje 91 dan nakon posljednje doze ili najmanje 30 dana nakon infekcije bolešću COVID-19. Ovo kliničko ispitivanje faze 3 nije uključilo trudnice, kao ni imunokompromitirane osobe ili osobe koje su primile imunosupresive unutar 12 tjedana. Za uključenje osoba također je bio potreban minimalni interval od 3 mjeseca nakon primitka bilo koje imunoterapije (monoklonska protutijela, plazma) prije ispitivanja.
Privremeno izvješće uključuje podatke od ukupno 2646 zdravih ispitanika (dobi od najmanje 16 godina) koji su docijepljeni cjepivom BIMERVAX, a prethodno se cijepljeni različitim cjepivima protiv bolesti COVID-19 (mRNA cjepiva protiv bolesti COVID-19: tozinameran i elasomeran, i adenovirusna vektorska cjepiva (cjepivo protiv bolesti COVID-19 (ChAdOx1-S [rekombinantno]) i cjepivo protiv bolesti COVID-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantno]). Od toga je 230 (8 %) ispitanika bilo uključeno u populaciju za ocjenu imunogenosti. U analizi imunogenosti, populacija skupine koja je primila cjepiva mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) / mRNA cjepivo protiv bolesti COVID-19 (tozinameran) bili su svi ispitanici između 16 i 17 godina.
Sveukupno, medijan dobi iznosio je 34,4 godine (raspon: od 16 do 85 godina). Spolna zastupljenost ispitanika bila je ravnomjerna, 52,49 % muškaraca i 47,47 % žena.
Imunogenost je mjerena testovima neutralizacije pseudoviriona (PBNA) protiv soja SARS CoV-2 (D614G) i protiv sojeva beta, delta i omikron BA.1. Podaci o GMT-u (geometrijska srednja vrijednost titra: ID50) na početku (prije primjene docjepne doze) i 14. dana (2 tjedna nakon primjene docjepne doze) navedeni su u sljedećoj tablici.
Tablica 5: Geometrijska srednja vrijednost titra neutralizirajućih protutijela (GMT) 14 dana nakon docjepljivanja cjepivom BIMERVAX u osoba u dobi od 16 godina i starijih - analiza prema protokolu
| Primarno cijepljeni s mRNA (tozinameran)16–17 godinaN = 11 | Primarno cijepljeni s ad-vektorom(ChAdOx1-S rekombinantno)≥ 18 godinaN = 40 | Primarno cijepljeni s mRNA (elasomeran)≥ 18 godinaN = 171 | ||||
| GMT | 95 % CI | GMT | 95 % CI | GMT | 95 % CI | |
| Prije docjepljivanja | ||||||
| SojD614G | 720,10 | 356,96; 1452,64 | 288,58 | 194,56; 428,02 | 657,49 | 499,52; 865,43 |
| Beta | 471,68 | 208,39; 1067,60 | 539,49 | 345,97; 841,26 | 497,77 | 376,98; 657,26 |
| Delta | 803,84 | 376,27; 1717,26 | 283,75 | 182,43; 441,35 | 914,68 | 657,97; 1271,55 |
| OmikronBA.1 | 257,99 | 99,98; 665,71 | 159,34 | 94,02; 270,05 | 221,62 | 155,51; 315,84 |
| 14. dan nakon docjepljivanja | ||||||
| SojD614G | 4753,65 | 2356,45; 9589,48 | 2298,81 | 1549,89; 3409,63 | 4437,27 | 3371,158; 5840,55 |
| Beta | 8820,74 | 3897,14; 19 964,72 | 5009,47 | 3212,53; 7811,54 | 6857,95 | 5193,76; 9055,38 |
| Delta | 7564,79 | 3541,05; 16 160,76 | 2600,31 | 1671,78; 4044,56 | 5811,47 | 4180,44; 8078,87 |
| OmikronBA.1 | 5757,43 | 2231,25; 14 856,19 | 1847,41 | 1090,05; 3131,00 | 4379,81 | 3073,24; 6241,85 |
N: Broj sudionika s dostupnim podacima za relevantnu mjeru ishoda
Kratice: GMT = geometrijska srednja vrijednost titra; CI: interval pouzdanosti
Adolescenti u dobi od 12 do 17 godina
Imunogenost cjepiva BIMERVAX u osoba u dobi od 12 do 17 godina procijenjena je u multicentričnom kliničkom ispitivanju faze 2b koje je u tijeku (Ispitivanje HIPRA-HH-3).
HIPRA-HH-3
Ovo je otvoreno, nekontrolirano, multicentrično, kliničko ispitivanje neinferiornosti, faze 2b, s jednom skupinom. Ispitivanje je u tijeku, a njime se procjenjuje sigurnost i imunogenost docjepne doze cjepiva BIMERVAX u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina. BIMERVAX se primjenjivao najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarne serije. Ispitivanje HIPRA-HH-3 isključilo je adolescente koji su bili trudni, kao i adolescente koji su bili imunokompromitirani ili su primali imunosupresive unutar 90 dana. Sudionici s poznatom anamnezom infekcije virusom SARS-CoV-2 isključeni su iz analize imunogenosti.
U vrijeme interim analize, ukupno je 240 sudionika adolescenata cijepljeno docjepnom dozom cjepiva BIMERVAX. Od toga je 88 osoba bilo prikladno za analizu imunogenosti. Primarna analiza imunogenosti, mjerena testom neutralizacije pseudoviriona (PBNA), uspoređivala je geometrijske srednje vrijednosti titara (GMT) neutralizirajućih protutijela protiv omikrona BA.1 s onima opaženima u mladih odraslih sudionika (u dobi od 18 do 25 godina) iz pivotalnog ispitivanja faze 2b u odraslih (HIPRA-HH-2) na početku i na 14. dan (2 tjedna nakon primjene docjepne doze). Obje skupine sudionika uključene u analizu nisu imale prethodnu dokumentiranu anamnezu infekcije virusom SARS-CoV-2.
Podaci o početnoj vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela protiv omikrona BA.1 (prije primjene docjepne doze) i vrijednosti 14. dana nakon cijepljenja navedeni su u sljedećoj tablici.
Tablica 6: Vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela protiv omikrona BA.1 nakon 14 dana od docjepljivanja cjepivom BIMERVAX u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina (populacija za ocjenu imunogenosti)
| Statistika | Adolescenti (12-15 godina) (N=61) | Adolescenti (16-17 godina) (N=27) | Ukupno(12-17 godina)(N=88) | |
| Početak | Geometrijska srednja vrijednost | 1240,77 | 1457,30 | 1303,54 |
| 95 % CI | 894,78; 1720,55 | 984,9; 2156,3 | 1016,05; 1672,39 | |
| 14. dan | Geometrijskasrednja vrijednost | 22 970,81 | 26 792,00 | 24 081,34 |
| 95 % CI | 18 033,27; 29 260,25 | 20 150,31; 35 622,86 | 19 741,36; 29 375,43 | |
| GMFR | 18,51 | 18,38 | 18,47 | |
| 95 % CI | 13,28; 25,81 | 13,15; 25,71 | 14,41; 23,69 | |
| ≥4-struka promjena u odnosu na početak,n (%) | 54 (88,5) | 27 (100) | 81 (92) | |
| 95 % CI | 77,8; 95,3 | 87,2; 100 | 84,3 ; 96,7 |
N: Broj sudionika s dostupnim podacima za relevantnu mjeru ishoda
Kratice: GMFR (engl. geometric mean fold rise) = faktor povećanja geometrijske srednje vrijednosti;
CI: interval pouzdanosti Starija populacija
Pokazana je imunogenost cjepiva BIMERVAX XBB.1.16 u starijoj populaciji (≥ 65 godina). Imunokompromitirana populacija
Imunogenost i sigurnost docjepne doze cjepiva BIMERVAX procijenjene su u otvorenom, multicentričnom kliničkom ispitivanju faze 2b/3 s jednom ispitivanom skupinom (HIPRA-HH-4) u odraslih osoba s već postojećim imunosupresivnim stanjima, uključujući osobe koje žive s infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) s postojanim brojem CD4 T-stanica < 400/mm3 unutar posljednjih 6 mjeseci, osobe s transplantiranim bubregom koje su na terapiji održavanja imunosupresivima, osobe na hemodijalizi / peritonealnoj dijalizi, osobe s primarnim nedostatkom protutijela koje primaju nadomjesnu terapiju IgG-om i osobe s autoimunom bolesti koje se liječe rituksimabom/okrelizumabom. Docjepna doza cjepiva BIMERVAX primijenjena je najmanje 91 dan nakon 3 prethodne doze cjepiva protiv bolesti COVID-19 ili nakon 2 doze plus dokumentirana bolest COVID-19 u anamnezi. Sudionicima s bolesti COVID-19 u anamnezi bilo je dopušteno uključiti se ako je dijagnosticirana najmanje 91 dan prije uključivanja.
Cijepljeno je ukupno 238 osoba docjepnom dozom cjepiva BIMERVAX, a analizirano je ukupno 228 sudionika, isključujući one koji su bili pozitivni na bolest COVID-19 unutar 14 dana od docjepne doze. Medijan dobi bio je 56 godina (raspon: od 21 do 90 godina).
Imunogenost je mjerena testovima neutralizacije pseudoviriona (PBNA) protiv soja SARS-CoV-2 (D614G) te protiv beta i omikron BA.1 i BA.4/5 varijanti do 12 mjeseci nakon docjepne doze u svim ispitivanim imunosupresivnim uvjetima, osim u osoba koje žive s potvrđenom infekcijom HIV-a kojima je imunogenost mjerena testom neutralizacije virusa (engl. virus neutralisation assay, VNA) protiv soja SARS-CoV-2 (D614G) i protiv omikron BA.2 varijante. Docjepna doza cjepiva BIMERVAX pojačala je humoralni imunosni odgovor u svim imunosupresivnim stanjima, osim u osoba s autoimunom bolešću na terapiji rituksimabom/okrelizumabom. Međutim, nije provedena usporedba s imunokompetentnim osobama koja bi omogućila procjenu opsega potencijalne razlike u
pogledu imunosnih odgovora. Stoga klinička važnost prijavljenih imunosnih odgovora kod imunokompromitiranih osoba nije poznata.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva BIMERVAX i u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za prevenciju bolesti COVID-19 (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - BIMERVAX 1.16 emulzija
natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat kalijev dihidrogenfosfat
natrijev klorid kalijev klorid voda za injekcije
Za adjuvans, vidjeti dio 2.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C) Ne zamrzavati.
Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
0,5 ml emulzije u jednodoznoj bočici (staklo tipa I) s čepom (elastomer tipa I) i aluminijskim prstenom s plastičnim flip-off zatvaračem.
Jedna jednodozna bočica sadrži 1 dozu od 0,5 ml. Veličina pakiranja: 5, 10 ili 20 jednodoznih bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Upute za rukovanje i primjenu
Ovim cjepivom treba rukovati zdravstveni radnik uz primjenu aseptičnih tehnika kako bi se osigurala sterilnost svake doze.
Priprema za primjenu
-
Cjepivo se isporučuje u jednodoznoj bočici, spremno za primjenu.
-
Neotvoreno cjepivo mora se čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
-
Neposredno prije primjene izvadite bočicu cjepiva iz vanjskog pakiranja.
Pregledajte bočicu
-
Lagano vrtite bočicu prije izvlačenja doze. Nemojte tresti.
-
Svaka bočica sadrži bijelu i homogenu emulziju.
-
Prije primjene vizualno provjerite cjepivo kako biste isključili prisutnost vidljivih stranihčestica i/ili promjene boje. Nemojte primijeniti cjepivo ako je bilo što od toga prisutno.
Primijenite cjepivo
-
Bočica sadrži suvišak kako bi se osiguralo izvlačenje jedne doze od 0,5 ml. Nakon izvlačenja doze od 0,5 ml, preostalo cjepivo u bočici bacite.
-
Jedna doza od 0,5 ml izvlači se sterilnom iglom u sterilnu štrcaljku kako bi se primijenila intramuskularnom injekcijom, preporučljivo u deltoidni mišić nadlaktice.
-
Ne miješajte cjepivo u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima.
-
Nemojte skupljati preostali suvišak cjepiva iz više bočica.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.