Skyrizi 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Skyrizi 75 mg
Plak psorijaza u odraslih
Skyrizi je indiciran za liječenje umjerene do teške plak psorijaze u odraslih koji su kandidati za sistemsku terapiju.
Plak psorijaza u pedijatrijskih bolesnika
Skyrizi je indiciran za liječenje umjerene do teške plak psorijaze u djece i adolescenata u dobi od 6 i više godina koji su kandidati za sistemsku terapiju.
Psorijatični artritis
Skyrizi je u monoterapiji ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX) indiciran za liječenje aktivnog psorijatičnog artritisa u odraslih koji nisu dovoljno dobro odgovorili na jedan ili više antireumatskih lijekova koji modificiraju tijek bolesti (engl. disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD) ili koji ne podnose te lijekove.
Ovaj je lijek namijenjen za primjenu pod vodstvom i nadzorom liječnika koji ima iskustva u postavljanju dijagnoze i liječenju bolesti za koje je Skyrizi indiciran.
Doziranje
Plak psorijaza u odraslih
Preporučena doza za odrasle je 150 mg primijenjena supkutanom injekcijom u 0. tjednu, 4. tjednu i zatim svakih 12 tjedana (ili kao dvije injekcije od 75 mg u napunjenoj štrcaljki ili kao jedna injekcija od 150 mg u napunjenoj brizgalici ili napunjenoj štrcaljki).
Plak psorijaza u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 6 do manje od 18 godina)
Preporučena doza za pedijatrijske bolesnike temelji se na tjelesnoj težini (tablica 1), a primjenjuje se supkutanom injekcijom u 0. tjednu, 4. tjednu i zatim svakih 12 tjedana.
Tablica 1: Preporučena doza za plak psorijazu u pedijatrijskih bolesnika
| Tjelesna težina u vrijeme doziranja | Preporučena doza |
| < 40 kg | 55 mg (primjenjeno kao jedna injekcija od 55 mg u napunjenoj štrcaljki)* |
| ≥ 40 kg | 150 mg (primjenjeno kao dvije injekcije od 75 mg u napunjenoj štrcaljki ili kao jedna injekcija od 150 mg u napunjenoj brizgalici ilinapunjenoj štrcaljki) |
* Za djecu i adolescente tjelesne težine manje od 40 kg pogledajte sažetak opisa svojstava lijeka za Skyrizi 55 mg napunjenu štrcaljku.
Psorijatični artritis
Preporučena doza je 150 mg primijenjena supkutanom injekcijom u 0. tjednu, 4. tjednu i zatim svakih 12 tjedana (ili kao dvije injekcije od 75 mg u napunjenoj štrcaljki ili kao jedna injekcija od 150 mg u napunjenoj brizgalici ili napunjenoj štrcaljki).
U bolesnika koji u navedenim indikacijama ne ostvare nikakav odgovor nakon 16 tjedana liječenja potrebno je razmotriti prekid liječenja. Nekim bolesnicima s plak psorijazom koji prvotno ostvare djelomičan odgovor stanje se naknadno može poboljšati s nastavkom liječenja nakon 16 tjedana.
Propuštena doza
Ako se doza propusti, potrebno ju je primijeniti što je prije moguće. Nakon toga potrebno je nastaviti s primjenom prema uobičajenom rasporedu.
Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Nisu provedena posebna ispitivanja u kojima bi se ocijenio učinak oštećenja funkcije jetre ili bubrega na farmakokinetiku risankizumaba. U načelu se ne očekuje značajan učinak takvih oštećenja na farmakokinetiku monoklonskih protutijela, te se smatra da prilagodbe doze nisu potrebne (vidjeti
dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost risankizumaba u djece i adolescenata s psorijatičkim artritisom mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Nema relevantne primjene risankizumaba u djece mlađe od 6 godina za indikaciju umjerene do teške plak psorijaze niti u djece mlađe od 5 godina za indikaciju psorijatičnog artritisa.
Bolesnici prekomjerne tjelesne težine
Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2). Način primjene
Skyrizi se primjenjuje supkutanom injekcijom.
Injekciju je potrebno primijeniti u bedro ili abdomen. Bolesnici ne smiju ubrizgavati u područja na kojima je koža osjetljiva na dodir, prekrivena modricama, eritematozna, otvrdnula ili zahvaćena psorijazom.
Bolesnici si mogu sami injicirati Skyrizi nakon uvježbavanja tehnike supkutanog injiciranja. U djece i adolescenata u dobi od 10 do manje od 18 godina preporučuje se da Skyrizi primjenjuje ili primjenu nadgleda odrasla osoba. Djeci u dobi od 6 do manje od 10 godina Skyrizi mora primjenjivati odrasla osoba. Bolesnike je potrebno uputiti da prije primjene pročitaju „Upute za uporabu” navedene u uputi o lijeku.
Skyrizi u vanjski dio nadlaktice smije primijeniti samo zdravstveni radnik ili njegovatelj.
Skyrizi 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Za primjenu pune doze od 150 mg potrebno je injicirati sadržaj dviju napunjenih štrcaljki. Injekcije se moraju primijeniti u različita anatomska područja.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Klinički značajne aktivne infekcije (npr. aktivna tuberkuloza, vidjeti dio 4.4).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Infekcije
Risankizumab može povećati rizik od infekcije.
U bolesnika koji imaju kroničnu infekciju, rekurentnu infekciju u anamnezi ili poznate faktore rizika za infekciju, risankizumab je potrebno primjenjivati s oprezom. Liječenje risankizumabom ne smije se započeti u bolesnika koji imaju klinički važnu aktivnu infekciju sve dok se infekcija ne povuče ili nije odgovarajuće liječena.
Bolesnike liječene risankizumabom potrebno je uputiti da potraže savjet liječnika ako se pojave znakovi ili simptomi klinički važne kronične ili akutne infekcije. Ako se u bolesnika razvije takva infekcija ili ako bolesnik ne odgovara na standardnu terapiju za infekciju, potrebno ga je pažljivo nadzirati, a primjenu risankizumaba odgoditi dok se infekcija ne povuče.
Tuberkuloza
Prije početka liječenja risankizumabom potrebno je utvrditi imaju li bolesnici tuberkulozu. Bolesnike koji primaju risankizumab treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma aktivne tuberkuloze. Potrebno je razmotriti antituberkuloznu terapiju prije uvođenja risankizumaba u bolesnika koji u anamnezi imaju latentnu ili aktivnu tuberkulozu, a u kojih se ne može potvrditi da su bili odgovarajuće liječeni.
Cijepljenje
Prije uvođenja terapije risankizumabom potrebno je provjeriti jesu li dovršeni odgovarajući programi cijepljenja u skladu s važećim smjernicama. Ako je bolesnik primio živo cjepivo (virusno ili bakterijsko), preporučuje se pričekati najmanje 4 tjedna prije početka liječenja risankizumabom.
Bolesnici liječeni risankizumabom ne smiju primiti živa cjepiva tijekom liječenja ni najmanje 21 tjedan nakon liječenja (vidjeti dio 5.2).
Preosjetljivost
Ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, prijavljene su kod primjene risankizumaba (vidjeti dio 4.8). Ako nastupi ozbiljna reakcija preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti primjenu risankizumaba i uvesti odgovarajuću terapiju.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Skyrizi 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici ili napunjenoj štrcaljki Polisorbat
Ovaj lijek sadrži 0,2 mg polisorbata 20 po dozi od 150 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po napunjenoj brizgalici ili napunjenoj štrcaljki, tj. zanemarive količine natrija.
Skyrizi 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki Polisorbat
Ovaj lijek sadrži 0,34 mg polisorbata 20 po dozi od 150 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Sorbitol
Ovaj lijek sadrži 68,0 mg sorbitola po dozi od 150 mg.
Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 150 mg, tj. zanemarive količine natrija.
Ne očekuje se metabolizam risankizumaba djelovanjem jetrenih enzima ni njegova eliminacija kroz bubrege. Ne očekuju se interakcije risankizumaba i inhibitora, induktora ili supstrata enzima koji metaboliziraju lijekove te nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).
Istodobna imunosupresijska terapija ili fototerapija
Nisu se procjenjivale sigurnost i djelotvornost risankizumaba u kombinaciji s imunosupresivima, uključujući biološke lijekove, ili fototerapijom.
Žene reproduktivne dobi
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom liječenja i još najmanje 21 tjedan nakon liječenja.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni risankizumaba u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu risankizumaba tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se risankizumab u majčino mlijeko. Poznato je da se tijekom prvih nekoliko dana nakon porođaja ljudska IgG protutijela izlučuju u majčino mlijeko i da njihove koncentracije ubrzo nakon toga padaju na nisku razinu; posljedično, ne može se isključiti rizik za dojenče tijekom tog kratkog razdoblja. Potrebno je odlučiti da li prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja risankizumabom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja risankizumabom za ženu.
Plodnost
Nije se procjenjivao učinak risankizumaba na plodnost ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost.
Risankizumab ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave bile su infekcije gornjih dišnih putova (13,0 % kod psorijaze). Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave risankizumaba iz kliničkih ispitivanja (tablica 2) navedene su prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 2: Popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | vrlo često | infekcije gornjih dišnih putovaa |
| često | tinea infekcijeb | |
| manje često | folikulitis | |
| Poremećaji imunološkog sustava | rijetko | anafilaktične reakcije |
| Poremećaji živčanog sustava | često | glavoboljac |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | pruritusosip ekcem |
| manje često | urtikarija | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | često | umordreakcije na mjestu injiciranjae |
| a Uključuje: infekciju dišnih putova (virusnu, bakterijsku ili nespecificiranu), sinusitis (uključujući akutni), rinitis, nazofaringitis, faringitis (uključujući virusni), tonzilitis, laringitis, traheitis.b Uključuje: infekcije tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea versicolor, tinea manuum, onihomikozu, gljivičnu infekciju kože.c Uključuje: glavobolju, tenzijsku glavobolju, sinusnu glavobolju.d Uključuje: umor, asteniju.e Uključuje: nastanak modrica, eritema, hematoma, krvarenja, nadraženosti, bola, pruritusa, reakcije, oticanja, otvrdnuća i osipa na mjestu injiciranja. | ||
Opis odabranih nuspojava
Infekcije
Stopa infekcija iznosila je 75,5 događaja po 100 ispitanik-godina u kliničkim ispitivanjima kod psorijaze te 43,0 događaja po 100 ispitanik-godina u kliničkim ispitivanjima kod psorijatičnog artritisa, koja su uključivala dugoročno izlaganje risankizumabu. Većina slučajeva nije bila ozbiljna, te je bila blage do umjerene težine i nije dovela do prekida liječenja risankizumabom. Stopa ozbiljnih
infekcija bila je 1,7 događaja po 100 ispitanik-godina u ispitivanjima kod psorijaze, odnosno 2,6 događaja po 100 ispitanik-godina u ispitivanjima kod psorijatičnog artritisa (vidjeti dio 4.4).
Imunogenost
Među odraslim ispitanicima liječenima risankizumabom u preporučenoj kliničkoj dozi tijekom najviše 52 tjedna u kliničkim ispitivanjima primjene kod psorijaze, protutijela na lijek i neutralizirajuća protutijela koja su se javila tijekom liječenja pronađena su u 24 % (263/1079) odnosno 14 % (150/1079) ocijenjenih ispitanika. Za ispitanike koji su bili izloženi dugotrajnom liječenju risankizumabom u produžetku ispitivanja, profil imunogenosti opažen do 204. tjedna liječenja bio je dosljedan u usporedbi s prva 52 tjedna liječenja.
U većine odraslih ispitanika s psorijazom protutijela na risankizumab, uključujući neutralizirajuća protutijela, nisu bila povezana s promjenama u kliničkom odgovoru ili sigurnosti. Činilo se da je među malobrojnim ispitanicima (približno 1 %; 7/1000 u 16. tjednu i 6/598 u 52. tjednu) s visokim titrima protutijela (> 128) klinički odgovor bio smanjen. Incidencija reakcija na mjestu injiciranja brojčano je veća u skupinama koje su bile pozitivne na protutijela na lijek u odnosu na skupine koje su bile negativne na protutijela na lijek tijekom kratkotrajnog (16 tjedana: 2,7 % naspram 1,3 %) i dugotrajnijeg liječenja (52 tjedna: 5,0 % naspram 3,3 %). Sve su reakcije na mjestu injiciranja bile blage do umjerene težine, nijedna nije bila ozbiljna i nijedna nije dovela do prekida liječenja risankizumabom.
U pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do manje od 18 godina koji su liječeni risankizumabom u preporučenoj kliničkoj dozi tijekom najviše 52 tjedna u kliničkim ispitivanjima primjene kod psorijaze, protutijela na lijek i neutralizirajuća protutijela koja su se javila tijekom liječenja pronađena su u 14,8 % (13/88) odnosno 2,3 % (2/88) ocijenjenih ispitanika. Protutijela na risankizumab nisu bila povezana s promjenama u kliničkom odgovoru ili sigurnosti primjene; međutim, broj bolesnika koji su bili pozitivni na protutijela na risankizumab premalen je za donošenje konačnih zaključaka o utjecaju na djelotvornost i sigurnost risankizumaba.
Među odraslim ispitanicima liječenima risankizumabom u preporučenoj kliničkoj dozi tijekom najviše 28 tjedana u kliničkim ispitivanjima primjene kod psorijatičnog artritisa, protutijela na lijek i neutralizirajuća protutijela koja su se javila tijekom liječenja pronađena su u 12,1 % (79/652) odnosno 0 % (0/652) ocijenjenih ispitanika. Protutijela na risankizumab nisu bila povezana s promjenama u kliničkom odgovoru ili sigurnosti primjene kod psorijatičnog artritisa.
Psorijatični artritis
Sveukupno je sigurnosni profil opažen u bolesnika s psorijatičnim artritisom liječenih risankizumabom bio u skladu s onim opaženim u bolesnika s plak psorijazom
Pedijatrijska populacija
Sigurnost primjene risankizumaba procijenjena je u četverodjelnom ispitivanju provedenom u pedijatrijskih ispitanika s umjerenom do teškom plak psorijazom u kojemu se u 137 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do manje od 18 godina ocjenjivala sigurnost primjene do 52 tjedna. Ukupno gledano, sigurnosni profil zabilježen u pedijatrijskih ispitanika s plak psorijazom liječenih risankizumabom podudarao se sa sigurnosnim profilom opaženim u odraslih ispitanika s plak psorijazom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Skyrizi 75 mg
Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, inhibitori interleukina, ATK oznaka: L04AC18 Mehanizam djelovanja
Risankizumab je humanizirano imunoglobulinsko G1 (IgG1) monoklonsko protutijelo koje se visokim afinitetom selektivno vezuje za podjedinicu p19 ljudskog citokina interleukina 23 (IL-23) bez vezivanja za IL-12 i inhibira njegovu interakciju s kompleksom receptora za IL-23. IL-23 je citokin koji sudjeluje u upalnim i imunosnim odgovorima. Blokiranjem vezivanja IL-23 za njegov receptor, risankizumab inhibira o interleukinu-23 ovisnu staničnu signalizaciju i oslobađanje proupalnih citokina.
Farmakodinamički učinci
U ispitivanju provedenom u ispitanika s psorijazom, ekspresija gena povezanih s osi IL-23/IL-17 smanjila se u koži već nakon jedne doze risankizumaba. U psorijatičnim je lezijama opaženo i smanjenje debljine epiderme, infiltracije upalnih stanica i ekspresije biljega psorijatične bolesti.
U ispitivanju provedenom u ispitanika s psorijatičnim artritisom, u 24. tjednu opaženo je statistički značajno i klinički važno smanjenje početne vrijednosti bioloških biljega povezanih s IL-23 i IL-17, uključujući IL-17A, IL-17F i IL-22 u serumu, nakon supkutane primjene risankizumaba u dozi od 150 mg u 0. tjednu, 4. tjednu i zatim svakih 12 tjedana.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Plak psorijaza u odraslih
Djelotvornost i sigurnost risankizumaba ocjenjivale su se u 2109 ispitanika s umjerenom do teškom plak psorijazom u četiri multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE i IMMVENT). Uključeni ispitanici imali su 18 ili više godina, plak psorijazu koja je zahvaćala ≥ 10 % tjelesne površine, rezultat prema statičnoj općoj ocjeni liječnika (engl. static Physician Global Assessment, sPGA) ≥ 3 u ukupnoj ocjeni (debljina/otvrdnuće plaka, eritem i ljuskanje) psorijaze na ljestvici težine od 0 do 4, rezultat indeksa proširenosti i težine psorijaze (engl. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12, te su bili kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju.
Sveukupno je među ispitanicima medijan početnog PASI rezultata iznosio 17,8 bodova, medijan zahvaćenosti tjelesne površine 20,0 % i medijan početnog DLQI (engl. Dermatology Life Quality Index) rezultata 13,0. Početni sPGA rezultat ukazivao je na tešku bolest u 19,3 % ispitanika te umjerenu bolest u 80,7 % ispitanika. Ukupno je 9,8 % ispitanika imalo dijagnosticirani psorijatični artritis u anamnezi.
Prema podacima iz svih ispitivanja, 30,9 % ispitanika prethodno nije primalo nikakvu sistemsku terapiju (uključujući nebiološku i biološku), 38,1 % njih prethodno je primalo fototerapiju ili fotokemoterapiju, 48,3 % prethodno je bilo liječeno nebiološkom sistemskom terapijom, 42,1 % prethodno je primalo biološku terapiju, a 23,7 % primilo je najmanje jedan inhibitor TNFα za liječenje psorijaze. Bolesnici koji su završili ova ispitivanja i druga ispitivanja faze 2/3 imali su priliku uključiti se u otvoreni produžetak ispitivanja, LIMMITLESS.
ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2
U ispitivanja ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 bilo je uključeno 997 ispitanika (598 njih bilo je randomizirano za liječenje risankizumabom u dozi od 150 mg, 199 za liječenje ustekinumabom u dozi od 45 mg ili 90 mg [ovisno o početnoj težini], a 200 za primanje placeba). Ispitanici su primili terapiju u 0. tjednu i 4. tjednu, a zatim svakih 12 tjedana. Dvije koprimarne mjere ishoda u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 bile su udio ispitanika koji su postigli: 1) odgovor PASI 90 i 2) sPGA rezultat „čisto” ili „gotovo čisto” (sPGA 0 ili 1) u 16. tjednu u odnosu na placebo. Rezultati za koprimarne i druge mjere ishoda prikazani su u tablici 3 i na slici 1.
Tablica 3: Rezultati za djelotvornost i kvalitetu života u odraslih s plak psorijazom u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | |||||
| Risankizumab (N = 304)n (%) | Ustekinumab (N = 100)n (%) | Placebo (N = 102) n (%) | Risankizumab (N = 294)n (%) | Ustekinumab (N = 99)n (%) | Placebo (N = 98)n (%) | |
| sPGA: „čisto” ili „gotovo čisto” (0 ili 1) | ||||||
| 16. tjedana | 267 (87,8) | 63 (63,0) | 8 (7,8) | 246 (83,7) | 61 (61,6) | 5 (5,1) |
| 52. tjedan | 262 (86,2) | 54 (54,0) | -- | 245 (83,3) | 54 (54,5) | -- |
| sPGA: „čisto” (0) | ||||||
| 16. tjedan | 112 (36,8) | 14 (14,0) | 2 (2,0) | 150 (51,0) | 25 (25,3) | 3 (3,1) |
| 52. tjedan | 175 (57,6) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| PASI 75 | ||||||
| 12. tjedan | 264 (86,8) | 70 (70,0) | 10 (9,8) | 261 (88,8) | 69 (69,7) | 8 (8,2) |
| 52. tjedan | 279 (91,8) | 70 (70,0) | -- | 269 (91,5) | 76 (76,8) | -- |
| PASI 90 | ||||||
| 16. tjedana | 229 (75,3) | 42 (42,0) | 5 (4,9) | 220 (74,8) | 47 (47,5) | 2 (2,0) |
| 52. tjedan | 249 (81,9) | 44 (44,0) | -- | 237 (80,6) | 50 (50,5) | -- |
| PASI 100 | ||||||
| 16. tjedan | 109 (35,9) | 12 (12,0) | 0 (0,0) | 149 (50,7) | 24 (24,2) | 2 (2,0) |
| 52. tjedan | 171 (56,3) | 21 (21,0) | -- | 175 (59,5) | 30 (30,3) | -- |
| DLQI 0 ili 1b | ||||||
| 16. tjedan | 200 (65,8) | 43 (43,0) | 8 (7,8) | 196 (66,7) | 46 (46,5) | 4 (4,1) |
| 52. tjedan | 229 (75,3) | 47 (47,0) | -- | 208 (70,7) | 44 (44,4) | -- |
| PSS 0 (bez simptoma)c | ||||||
| 16. tjedan | 89 (29,3) | 15 (15,0) | 2 (2,0) | 92 (31,3) | 15 (15,2) | 0 (0,0) |
| 52. tjedan | 173 (56,9) | 30 (30,0) | -- | 160 (54,4) | 30 (30,3) | -- |
| Kod svih usporedbi za risankizumab u odnosu na ustekinumab i placebo postignut je p < 0,001, osim za PASI 75 u 52. tjednu ispitivanja ULTIMMA-2 gdje je p = 0,001.a Koprimarne mjere ishoda u odnosu na placebo.b Bez utjecaja na kvalitetu života vezanu uz zdravlje.c Rezultat 0 na ljestvici za ocjenu simptoma psorijaze (engl. Psoriasis Symptom Scale, PSS) podrazumijeva odsutnost simptoma boli, svrbeža, crvenila i žarenja tijekom prethodna 24 sata. | ||||||
0
-10
-20
-30
RZB
-40
UST
-50
PBO
-60
-70
-80
-90
-100
0
4
8
12
16
22
28
34
40
46
52
Slika 1: Vremenski tijek srednje vrijednosti postotne promjene PASI rezultata od početne vrijednosti u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2
Postotna promjena PASI rezultata od početne vrijednosti
Tjedni
RZB = risankizumab UST = ustekinumab PBO = placebo
p < 0,001 u svakoj vremenskoj točki
Ocjena utjecaja dobi, spola, rase, tjelesne težine ≤ 130 kg, početnog PASI rezultata, istodobnog psorijatičnog artritisa, prethodnog nebiološkog sistemskog liječenja, prethodnog biološkog liječenja i prethodnog neuspješnog liječenja biološkim lijekom nije ukazala na razlike u odgovoru na risankizumab među tim podskupinama.
U ispitanika liječenih risankizumabom opaženo je poboljšanje psorijaze na tjemenu, noktima te dlanovima i tabanima u 16. tjednu i 52. tjednu.
Tablica 4: Srednja vrijednost promjene od početnog NAPSI, PPASI i PSSI rezultata
| ULTIMMA-1 | ULTIMMA-2 | IMMHANCE | ||||
| Risankizumab | Placebo | Risankizumab | Placebo | Risankizumab | Placebo | |
| NAPSI:Promjena u 16.tjednu (SP) | N = 178;-9,0 (1,17) | N = 56;2,1 (1,86)*** | N = 177;-7,5 (1,03) | N = 49;3,0(1,76)*** | N = 235;-7,5 (0,89) | N = 58;2,5(1,70)*** |
| PPASI:Promjena u 16.tjednu (SP) | N = 95;-5,93 (0,324) | N = 34;-3,17(0,445)*** | N = 86;-7,24 (0,558) | N = 23;-3,74(1,025)** | N = 113;-7,39 (0,654) | N = 26;-0,27(1,339)*** |
| PSSI:Promjena u 16.tjednu (SP) | N = 267;-17,6 (0,47) | N = 92;-2,9(0,69)*** | N = 252;-18,4 (0,52) | N = 83;-4,6(0,82)*** | N = 357;-20,1 (0,40) | N = 88;-5,5(0,77)*** |
| NAPSI:Promjena u 52.tjednu (SP) | N = 178;-15,7 (0,94) | - | N = 183;-16,7 (0,85) | - | - | - |
| PPASI:Promjena u 52.tjednu (SP) | N = 95;-6,16 (0,296) | - | N = 89;-8,35 (0,274) | - | - | - |
| PSSI:Promjena u 52.tjednu (SP) | N = 269;-17,9 (0,34) | - | N = 259;-18,8 (0,24) | - | - | - |
| Indeks težine psorijaze noktiju (engl. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI), indeks težine palmoplantarne psorijaze (engl. Palmoplantar Psoriasis Severity Index, PPASI), indeks težine psorijaze vlasišta (engl. Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) i standardna pogreška (SP)** P < 0,01 u usporedbi s risankizumabom*** P < 0,001 u usporedbi s risankizumabom | ||||||
U skupini liječenoj risankizumabom je u 16. tjednu zabilježeno poboljšanje anksioznosti i depresije, mjerenih bolničkom ljestvicom za ocjenu anksioznosti i depresije (engl. Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), u odnosu na skupinu koja je primala placebo.
Održavanje odgovora
Prema analizi objedinjenih podataka prikupljenih u ispitanika koji su primali risankizumab u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 koji su u 16. tjednu imali odgovor PASI 100, u 79,8 % (206/258) onih koji su nastavili primati risankizumab taj se odgovor održao i u 52. tjednu. Među ispitanicima koji su u 16. tjednu imali odgovor PASI 90, njih 88,4 % (398/450) imalo je održan odgovor i u 52. tjednu.
Od bolesnika koji su u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 primali risankizumab,
525 bolesnika nastavilo je primati risankizumab svakih 12 tjedana u ispitivanju LIMMITLESS. Od tih bolesnika, njih 376 (71,6 %) završilo je sudjelovanje u dodatna 252 tjedna otvorenog liječenja. Među ispitanicima koji su ostali u ispitivanju, poboljšanja od „čisto” ili „gotovo čisto” u stopama odgovora PASI 90 i sPGA postignuta uz risankizumab u 52. tjednu održala su se do 304. tjedna.
Od bolesnika koji su u ispitivanjima ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 primali ustekinumab,
172 bolesnika primala su risankizumab svakih 12 tjedana u ispitivanju LIMMITLESS. Od tih bolesnika, njih 116 (67,4 %) završilo je ispitivanje, uključujući 252 tjedna otvorenog liječenja risankizumabom i praćenje na kraju ispitivanja. Među ispitanicima koji su ostali u ispitivanju, stope odgovora PASI 90 i sPGA „čisto” ili „gotovo čisto” povećale su se od 52. tjedna do 76. tjedna i održale su se do 304. tjedna.
Slike 2 i 3 prikazuju stope odgovora PASI 90 i sPGA „čisto” ili „gotovo čisto” u ispitanika koji su završili 252 tjedna otvorenog liječenja u ispitivanju LIMMITLESS.
Stopa odgovora (%)
Slika 2: Postotak ispitanika koji su u ispitivanju LIMMITLESS postigli odgovor PASI 90 (opaženi slučajevi)
Risankizumab (N)
S ustekinumaba na risankizumab (N)
Tjedni
Liječenje Risankizumab S ustekinumaba na
risankizumab
Slika 3: Postotak ispitanika koji su u ispitivanju LIMMITLESS postigli odgovor sPGA „čisto” ili „gotovo čisto” po pregledu (opaženi slučajevi)
Stopa odgovora (%)
Risankizumab (N)
S ustekinumaba na risankizumab (N)
Tjedan
Liječenje Risankizumab S ustekinumaba
na risankizumab
U otvorenom produžetku ispitivanja LIMMITLESS, poboljšanja dermatološkog indeksa kvalitete života (engl. Dermatology Life Quality Index, DLQI 0 ili 1) održala su se u bolesnika koji su kontinuirano liječeni risankizumabom do 304. tjedna.
Sigurnosni profil risankizumaba s više od 5 godina izloženosti bio je u skladu s profilom opaženim do najviše 16. tjedna.
IMMHANCE
U ispitivanje IMMHANCE bilo je uključeno 507 ispitanika (407 ih je bilo randomizirano za liječenje risankizumabom u dozi od 150 mg, a 100 za primanje placeba). Ispitanici su primili terapiju u
0. tjednu i 4. tjednu, a zatim svakih 12 tjedana. Ispitanici kojima je izvorno dodijeljeno liječenje risankizumabom i koji su u 28. tjednu imali sPGA rezultat „čisto” ili „gotovo čisto” ponovnom su randomizacijom svrstani u skupinu koja je nastavila liječenje risankizumabom svakih 12 tjedana do
88. tjedna (s praćenjem liječenja nakon 16 tjedana od posljednje doze risankizumaba) ili u skupinu koja je prekinula liječenje.
Risankizumab je u 16. tjednu bio superioran placebu s obzirom na koprimarne mjere ishoda – sPGA rezultat „čisto” ili „gotovo čisto” (83,5 % uz risankizumab naspram 7,0 % uz placebo) i odgovor PASI 90 (73,2 % uz risankizumab naspram 2,0 % uz placebo).
Ni u jednoga od 31 ispitanika iz ispitivanja IMMHANCE s latentnom tuberkulozom koji nije primao profilaksu tijekom ispitivanja nije se razvila aktivna tuberkuloza tijekom trajanja praćenja liječenja risankizumabom srednje vrijednosti od 55 tjedana.
Među ispitanicima koji su u 28. tjednu ispitivanja IMMHANCE imali sPGA rezultat „čisto” ili
„gotovo čisto”, odgovor se u 104. tjednu održao u 81,1 % (90/111) onih koji su ponovnom randomizacijom određeni za nastavak liječenja risankizumabom, u usporedbi sa 7,1 % (16/225) onih
kojima je ponovnom randomizacijom određen prekid liječenja risankizumabom. Među tim je ispitanicima sPGA rezultat „čisto” u 104. tjednu ostvarilo 63,1 % (70/111) onih koji su ponovnom randomizacijom određeni za nastavak liječenja risankizumabom, u usporedbi s 2,2 % (5/225) onih kojima je ponovnom randomizacijom određen prekid liječenja risankizumabom.
Među ispitanicima koji su u 28. tjednu ispitivanja postigli sPGA rezultat „čisto” ili „gotovo čisto” i koji su po prekidu primjene risankizumaba doživjeli relaps na sPGA rezultat koji je ukazivao na umjerenu ili tešku bolest, njih 83,7 % (128/153) ponovo je postiglo sPGA rezultat „čisto” ili „gotovo čisto” nakon 16 tjedana ponovljenog liječenja. Gubitak sPGA rezultata „čisto” ili „gotovo čisto” opažen je već nakon 12 tjedana od propuštene doze. Od ispitanika koji su ponovno randomizirani na prekid liječenja, njih 80,9 % (182/225) doživjelo je relaps, a medijan vremena do relapsa iznosio je 295 dana. Nisu utvrđene karakteristike bolesnika koje bi pomogle pri predviđanju vremena do gubitka odgovora ili vjerojatnosti ponovnog postizanja odgovora na individualnoj razini.
IMMVENT
U ispitivanje IMMVENT bilo je uključeno 605 ispitanika (301 bio je randomiziran za liječenje risankizumabom, a 304 za liječenje adalimumabom). Ispitanici randomizirani za liječenje risankizumabom primili su dozu od 150 mg u 0. tjednu i 4. tjednu, a zatim svakih 12 tjedana. Ispitanici randomizirani za liječenje adalimumabom primili su dozu od 80 mg u 0. tjednu i dozu od 40 mg u
-
tjednu, a zatim dozu od 40 mg svaki drugi tjedan do 15. tjedna. Počevši od 16. tjedna, ispitanici koji su primali adalimumab nastavili su primati isto liječenje ili su prešli na drugi lijek, ovisno o odgovoru:
-
bolesnici s odgovorom < PASI 50 prešli su na risankizumab
-
bolesnici s odgovorom između PASI 50 i < PASI 90 bili su ponovno randomizirani za nastavak liječenja adalimumabom ili prelazak na risankizumab
-
bolesnici s odgovorom PASI 90 nastavili su primati adalimumab Rezultati su prikazani u tablici 5.
-
Tablica 5: Rezultati za djelotvornost i kvalitetu života u 16. tjednu za odrasle s plak psorijazom u ispitivanju IMMVENT
| Risankizumab (N = 301)n (%) | Adalimumab (N = 304)n (%) | |
| sPGA: „čisto” ili „gotovo čisto”a | 252 (83,7) | 183 (60,2) |
| PASI 75 | 273 (90,7) | 218 (71,7) |
| PASI 90a | 218 (72,4) | 144 (47,4) |
| PASI 100 | 120 (39,9) | 70 (23,0) |
| DLQI 0 ili 1b | 198 (65,8) | 148 (48,7) |
| Kod svih je usporedbi postignut p < 0,001a Koprimarne mjere ishodab Bez utjecaja na kvalitetu života vezanu uz zdravlje | ||
Među ispitanicima koji su uz adalimumab u 16. tjednu postigli odgovor između PASI 50 i < PASI 90 i koji su zatim bili ponovno randomizirani, razlike u stopama odgovora PASI 90 između onih koji su prešli na risankizumab i onih koji su nastavili liječenje adalimumabom bile su primjetne već 4 tjedna nakon ponovne randomizacije (49,1 % naspram 26,8 %).
Rezultati 28 tjedana nakon ponovne randomizacije prikazani su u tablici 6 i na slici 4.
Tablica 6: Rezultati za djelotvornost 28 tjedana nakon ponovne randomizacije u ispitivanju IMMVENT
| Prelazak na risankizumab (N = 53)n (%) | Nastavak liječenja adalimumabom (N = 56)n (%) | |
| PASI 90 | 35 (66,0) | 12 (21,4) |
| PASI 100 | 21 (39,6) | 4 (7,1) |
| Kod svih je usporedbi postignut p < 0,001 | ||
Postotak ispitanika
Slika 4: Vremenski tijek PASI 90 rezultata nakon ponovne randomizacije u ispitivanju IMMVENT
Tjedni nakon ponovne randomizacije
ADA/ADA: Ispitanici randomizirani za liječenje adalimumabom koji su nastavili liječenje adalimumabom
ADA/RZB: Ispitanici randomizirani za liječenje adalimumabom koji su prešli na risankizumab
p < 0,05 u 4. tjednu i p < 0,001 u svakoj vremenskoj točki počevši od 8. tjedna
U 270 ispitanika koji su prešli s adalimumaba na risankizumab bez razdoblja ispiranja, sigurnosni profil risankizumaba bio je sličan onome u ispitanika koji su liječenje risankizumabom započeli po razdoblju ispiranja nakon bilo koje prethodne sistemske terapije.
Plak psorijaza koja zahvaća vlasište ili genitalno područje
Djelotvornost i sigurnost primjene risankizumaba procijenjene su u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju (UNLIMMITED) u koje su bili uključeni ispitanici u dobi od 18 i više godina s umjerenom do teškom psorijazom vlasišta (UNLIMMITED-S), definiranoj kao indeks težine psorijaze vlasišta (PSSI) ≥ 12 i rezultat za vlasište prema općoj ocjeni ispitivača (engl. Investigator Global Assessment, IGA) ≥ 3 i 30 % zahvaćenog vlasišta, ili s umjerenom do teškom psorijazom genitalnog područja (UNLIMMITED-G) definiranoj prema liječnikovoj statičnoj općoj ocjeni genitalija (engl. static Physician Global Assessment of Genitalia, sPGA-G) kao rezultat ≥ 3 na početku ispitivanja. U svih je ispitanika na početku ispitivanja zahvaćena površina tijela bila ≥ 1 % i sPGA ≥ 3.
U ispitivanju UNLIMMITED, ispitanici su bili randomizirani na supkutano primanje risankizumaba od 150 mg ili placeba u 0. i 4. tjednu. Počevši od 16. tjedna, svi su ispitanici primali risankizumab od 150 mg svakih 12 tjedana do primjene zadnje doze u 40. tjednu.
Područje vlasišta (UNLIMMITED-S)
U ispitivanje UNLIMMITED-S bilo je uključeno 105 ispitanika. Početna vrijednost zahvaćene površine tijela iznosila je ≥ 10 % u 61,9 % ispitanika i < 10 % u 38,1 % ispitanika. Srednja početna vrijednost zahvaćene površine tijela iznosila je 16,8 %. Na početku ispitivanja 76,2 % ispitanika imalo je sPGA = 3, a 23,8 % ispitanika sPGA = 4.
Na početku ispitivanja 54,3 % ispitanika prethodno nije primalo nikakvu sistemsku terapiju (uključujući nebiološku i biološku), 0 % ispitanika prethodno je primalo fototerapiju, 15,2 % prethodno je liječeno nebiološkom sistemskom terapijom, a 37,1 % prethodno je primalo biološku terapiju.
Rezultati za primarnu mjeru ishoda i ključne sekundarne mjere ishoda prikazani su u tablici 7.
Tablica 7: Rezultati djelotvornosti u odraslih s psorijazom vlasišta u ispitivanju UNLIMMITED-S u 16. tjednu
| Mjera ishoda | Risankizumab (N = 51)n (%) | Placebo (N = 54)n (%) | Terapijska razlika (95% CI) |
| IGA za vlasište „čisto” ili „gotovo čisto”(0 ili 1)a | 31 (60,8) | 7 (13,0) | 47,0[31,2; 62,8] |
| PSSI 75b | 38 (74,5) | 12 (22,2) | 52,9[37,5; 68,3] |
| PSSI 90c | 27 (52,9) | 7 (13,0) | 39,8[24,4; 55,2] |
| PSSI 100d | 23 (45,1) | 7 (13,0) | 31,2[15,4; 46,9] |
| PSS, srednja vrijednosti promjene u odnosu na početnu vrijednost | N = 44-6,0 | N = 49-1,0 | -5,0[-6,6; -3,3] |
| Za sve je usporedbe postignut p < 0,001; prilagođena terapijska razlika (95% CI).a Primarna mjera ishodab Postizanje poboljšanja indeksa PSSI od ≥ 75 % u odnosu na početnu vrijednost.c Postizanje poboljšanja indeksa PSSI od ≥ 90 % u odnosu na početnu vrijednost.d Postizanje poboljšanja indeksa PSSI od 100 % u odnosu na početnu vrijednost. | |||
Veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je u 16. tjednu rezultat IGA za vlasište 0 u usporedbi s placebom (41,2 % naspram 11,1 %).
Odgovor na numeričkoj ocjenskoj ljestvici (engl. numeric rating scale, NRS) za procjenu svrbeža vlasišta, koji je u ispitanika s početnim rezultatom ≥ 4 definiran kao poboljšanje (smanjenje) za
≥ 4 boda u odnosu na početnu vrijednost, postigao je u 16. tjednu veći udio ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s placebom (50,0 % naspram 11,1 %).
Veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je u 16. tjednu DLQI rezultat 0 ili 1 (nema utjecaja na kvalitetu života povezanu sa zdravljem) u usporebi s placebom (47,1 % naspram 11,1 %).
Genitalno područje (UNLIMMITED-G)
U ispitivanje UNLIMMITED-G bilo je uključeno 109 ispitanika. Početna vrijednost zahvaćene površine tijela iznosila je ≥ 10 % u 63,3 % ispitanika i < 10 % u 36,7 % ispitanika. Srednja početna vrijednost zahvaćene površine tijela iznosila je 17,2 %. Na početku ispitivanja 80,7 % ispitanika imalo je sPGA = 3, a 19,3 % ispitanika sPGA = 4.
Na početku ispitivanja 61,5 % ispitanika prethodno nije primalo nikakvu sistemsku terapiju (uključujući nebiološku i biološku), 2,8 % ispitanika prethodno je liječeno fototerapijom, 16,5 %
prethodno je liječeno nebiološkom sistemskom terapijom, a 25,7 % prethodno je primalo biološku terapiju.
Rezultati za primarnu mjeru ishoda i sve sekundarne mjere ishoda prikazani su u tablici 8.
Tablica 8: Rezultati djelotvornosti u odraslih s psorijazom genitalnog područja u ispitivanju UNLIMMITED-G u 16. tjednu
| Mjera ishoda | Risankizumab (N = 55)n (%) | Placebo (N = 54)n (%) | Terapijska razlika (95% CI) |
| sPGA-G „čisto“ ili „minimalno“ (0 ili 1)a | 38 (69,1) | 7 (13,0) | 57,0[42,3; 71,7] |
| sPGA-G „čisto“ (0) | 28 (50,9) | 3 (5,6) | 46,7[32,6; 60,8] |
| DLQI 0 ili 1b | 33 (60,0) | 2 (3,7) | 56,5[43,0; 70,0] |
| GPI-NRS smanjenje ≥ 4 boda od početkac | N = 4120 (48,8) | N = 453 (6,7) | 43,0[26,6; 59,3] |
| GenPs-SFQ rezultat za 2. stavku 0 (nikada) ili 1 (rijetko)d,e | N = 3122 (71,0) | N = 327 (21,9) | 46,1[26,7; 65,6] |
| Za sve je usporedbe postignut p < 0,001, prilagođena terapijska razlika (95% CI).a Primarna mjera ishodab Ukupni DLQI rezultat 0 ili 1 pokazuje da stanje kože nema utjecaja na kvalitetu života bolesnika povezanu sa zdravljem.c Poboljšanje težine svrbeža u genitalnom području izmjereno kao smanjenje od najmanje 4 boda na numeričkoj ocjenskoj ljestvici (NRS) od 11 bodova za psorijatični svrbež u genitalnom području (engl. Genital Psoriasis Itch, GPI) prema ljestvici simptoma psorijaze genitalnog područja (engl.Genital Psoriasis Symptom Scale, GPSS) u ispitanika s početnim rezultatom ≥ 4.d U upitniku o učestalosti seksualnih aktivnosti kod psorijaze genitalnog područja (engl. Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire, GenPs-SFQ) stavka 2 mjeri bolesnikovu percepciju utjecaja psorijaze genitalnog područja na seksualno zdravlje i učestalost seksualnih aktivnosti (spolni odnos ili druge aktivnosti) tijekom proteklog tjedna (ljestvica ima raspon od 0 do 4, s time da viši rezultat pokazuje veća ograničenja).e Među ispitanicima s početnim rezultatom ≥ 2. | |||
U usporedbi s placebom, ispitanici liječeni risankizumabom postigli su veće smanjenje težine simptoma psorijaze u genitalnom području (svrbež, bol, nelagoda, peckanje, žarenje, crvenilo, ljuskanje i pucanje kože) u odnosu na početne vrijednosti mjereno GPSS-om u 16. tjednu. Promjene u odnosu na početne vrijednosti u ukupnom rezultatu za GPSS kod primjene risankizumaba iznosile
su -26,5 i -1,0 za placebo.
Među ispitanicima s početnim rezultatom ≥ 2, veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je smanjenje od najmanje 2 boda u usporedbi sa placebom (71,7 % naspram 22,9 %) prema bolesnikovoj općoj procjeni psorijaze genitalnog područja (engl. Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis, PatGA-Genital).
Sigurnosni profil risankizumaba u ispitivanjima UNLIMMITED-S i UNLIMMITED-G podudarao se sa sigurnosnim profilom opaženim u prethodnim ispitivanjima u bolesnika s plak psorijazom.
Psorijatični artritis
Pokazalo se da risankizumab poboljšava znakove i simptome, tjelesnu funkciju, kvalitetu života vezanu uz zdravlje i udio ispitanika bez radiografske progresije u odraslih s aktivnim psorijatičnim artritisom (PsA).
Sigurnost i djelotvornost risankizumaba ocjenjivale su se u 1407 ispitanika s aktivnim psorijatičnim artritisom u dvama randomiziranim, dvostruko slijepim, placebom kontroliranim ispitivanjima (964 u ispitivanju KEEPSAKE1 i 443 u ispitivanju KEEPSAKE2).
Ispitanici u tim ispitivanjima imali su dijagnozu PsA najmanje 6 mjeseci, postavljenu na temelju Klasifikacijskih kriterija za psorijatični artritis (engl. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR), uz medijan trajanja PsA od 4,9 godina na početku ispitivanja, ≥ 5 bolnih zglobova i
≥ 5 otečenih zglobova te aktivnu plak psorijazu ili psorijazu noktiju na početku ispitivanja. U 55,9 % ispitanika aktivna plak psorijaza zahvaćala je ≥ 3 % tjelesne površine. Entezitis je imalo 63,4 % ispitanika, a daktilitis njih 27,9 %. U ispitivanju KEEPSAKE1, u kojem se dodatno ocjenjivala psorijaza noktiju, 67,3 % ispitanika imalo je psorijazu noktiju.
U oba su ispitivanja ispitanici bili randomizirani za primanje risankizumaba u dozi od 150 mg ili placeba u 0., 4. i 16. tjednu. Počevši od 28. tjedna svi su ispitanici primali risankizumab svakih 12 tjedana.
U ispitivanju KEEPSAKE1 svi su ispitanici prethodno ostvarili nedovoljno dobar odgovor ili nisu podnosili liječenje nebiološkim DMARD-ovima te nikad nisu primali biološku terapiju. U ispitivanju KEEPSAKE2, 53,5 % ispitanika prethodno je ostvarilo nedovoljno dobar odgovor ili nije podnosilo liječenje nebiološkim DMARD-ovima, a 46,5 % ispitanika prethodno je ostvarilo nedovoljno dobar odgovor ili nije podnosilo biološku terapiju.
U oba je ispitivanja 59,6 % ispitanika istodobno primalo metotreksat (MTX), 11,6 % istodobno je primalo druge nebiološke DMARD-ove osim MTX-a, dok je 28,9 % njih primalo risankizumab u monoterapiji.
Klinički odgovor
Liječenje risankizumabom dovelo je do značajnog poboljšanja mjerila aktivnosti bolesti u usporedbi s placebom u 24. tjednu. U oba je ispitivanja primarna mjera ishoda bila udio ispitanika koji su postigli odgovor ACR20 (engl. American College of Rheumatology, ACR) u 24. tjednu. Ključni rezultati za djelotvornost prikazani su u tablici 9.
Tablica 9: Rezultati za djelotvornost u ispitivanjima KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2
| KEEPSAKE1 | KEEPSAKE2 | |||
| Mjera ishoda | Placebo N = 481n (%) | Risankizumab N = 483n (%) | Placebo N = 219n (%) | Risankizumab N = 224n (%) |
| Odgovor ACR20 | ||||
| 16. tjedan | 161 (33,4) | 272 (56,3) a | 55 (25,3) | 108 (48,3) a |
| 24. tjedan | 161 (33,5) | 277 (57,3) a | 58 (26,5) | 115 (51,3) a |
| 52. tjedan* | - | 338/433 (78,1) | - | 131/191 (68,6) |
| Odgovor ACR50 | ||||
| 24. tjedan | 54 (11,3) | 162 (33,4) b | 20 (9,3) | 59 (26,3) b |
| 52. tjedan* | - | 209/435 (48,0) | - | 72/192 (37,5) |
| Odgovor ACR70 | ||||
| 24. tjedan | 23 (4,7) | 74 (15,3) b | 13 (5,9) | 27 (12,0) c |
| 52. tjedan* | - | 125/437 (28,6) | - | 37/192 (19,3) |
| Povlačenje entezitisa (LEI = 0) | ||||
| 24. tjedan* | 156/448 (34,8) d | 215/444 (48,4) a, d | - | - |
| 52. tjedan* | - | 244/393 (62,1) d | - | - |
| Povlačenje daktilitisa (LDI = 0) | ||||
| 24. tjedan* | 104/204 (51,0) e | 128/188 (68,1) a, e | - | - |
| 52. tjedan* | - | 143/171 (83,6) e | - | - |
| Odgovor u vidu minimalne aktivnosti bolesti (MDA) | ||||
| 24. tjedan | 49 (10,2) | 121 (25,0) a | 25 (11,4) | 57 (25,6) a |
| 52. tjedan* | - | 183/444 (41,2) | - | 61/197 (31,0) |
| *Prikazani su podaci za dostupne ispitanike u obliku n/N opaženih slučajeva (%).a. p ≤ 0,001 za usporedbu risankizumaba u odnosu na placebo, kontroliranu za multiplicitet.b. Nominalni p ≤ 0,001 za usporedbu risankizumaba u odnosu na placebo.c. Nominalni p ≤ 0,05 za usporedbu risankizumaba u odnosu na placebo.d. Sažeti rezultati na temelju objedinjenih podataka iz ispitivanja KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2 za ispitanike s početnim LEI (Leeds indeks entezitisa) rezultatom > 0.e. Sažeti rezultati na temelju objedinjenih podataka iz ispitivanja KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2 za ispitanike s početnim LDI (Leeds indeks daktilitisa) rezultatom > 0. | ||||
Odgovor tijekom vremena
U ispitivanju KEEPSAKE1, veća stopa odgovora ACR20 u skupini liječenoj risankizumabom u odnosu na skupinu koja je primala placebo opažena je već u 4. tjednu (25,7 %), a razlika između liječenja nastavila se tijekom vremena do 24. tjedna (slika 5).
Slika 5: Postotak bolesnika koji su ostvarili odgovor ACR20 u ispitivanju KEEPSAKE1 do
Stopa odgovora ACR20 (%)
24. tjedna
Posjet
○ Placebo (N = 481) ──■── Risankizumab (N = 483)
U ispitivanju KEEPSAKE2, veća stopa odgovora ACR20 uz risankizumab u odnosu na placebo opažena je već u 4. tjednu u 19,6 % ispitanika.
Odgovori opaženi u skupinama liječenima risankizumabom bili su slični bez obzira na istodobnu primjenu nebioloških DMARD-ova, broj prethodno primijenjenih nebioloških DMARD-ova, dob, spol, rasu i indeks tjelesne mase. U ispitivanju KEEPSAKE2 odgovori su opaženi neovisno o prethodnoj biološkoj terapiji.
Sigurnosni profil risankizumaba tijekom najviše 52 tjedna izloženosti bio je u skladu s onim opaženim do 24. tjedna.
U oba ispitivanja udio ispitanika koji su u 24. tjednu postigli odgovor prema modificiranim kriterijima za odgovor kod psorijatičnog artritisa (engl. Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) bio je veći među ispitanicima liječenima risankizumabom nego među onima koji su primali placebo. Osim toga, ispitanici liječeni risankizumabom postigli su veća poboljšanja indeksa aktivnosti bolesti (na
28 zglobova) na temelju vrijednosti CRP-a (DAS28-CRP) u 24. tjednu u usporedbi s onima koji su primali placebo. Poboljšanja PsARC i DAS28-CRP rezultata održala su se do 52. tjedna.
Liječenje risankizumabom dovelo je do poboljšanja rezultata pojedinačnih sastavnica ACR odgovora, indeksa onesposobljenosti prema upitniku za ocjenu zdravstvenog stanja (engl. Health Assessment Qestionnaire-Disability Index, HAQ-DI), procijenjene boli te vrijednosti visokoosjetljivog
C-reaktivnog proteina (engl. high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP) u odnosu na placebo.
Liječenje risankizumabom dovelo je do statistički značajnog poboljšanja kožnih manifestacija psorijaze u ispitanika s psorijatičnim artritisom.
Liječenje risankizumabom dovelo je do statistički značajnog poboljšanja rezultata modificiranog indeksa težine psorijaze noktiju (engl. modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) i liječnikove opće ocjene psorijaze noktiju na prstima ruku (engl. Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) prema ljestvici od 5 bodova u ispitanika koji su na početku ispitivanja
KEEPSAKE1 imali psorijazu noktiju (67,3 %). To se poboljšanje održalo do 52. tjedna (vidjeti tablicu 10).
Tablica 10: Rezultati za djelotvornost kod psorijaze noktiju u ispitivanju KEEPSAKE1
| PlaceboN = 338 | RisankizumabN = 309 | |
| Promjena mNAPSI rezultata od početne vrijednosti a | ||
| 24. tjedan | -5,57 | -9,76 b |
| 52. tjedan | - | -13,64 |
| Promjena PGA-F rezultata od početne vrijednosti a | ||
| 24. tjedan | -0,4 | -0,8 b |
| 52. tjedan | - | -1.2 |
| PGA-F rezultat „čisto”/„minimalno” i poboljšanje za ≥ 2 stupnjac | ||
| 24. tjedan, n (%) | 30 (15,9) | 71(37,8) d |
| 52. tjedan. n (%) | - | 105 (58,0) |
| a. Sažeti rezultati za ispitanike s psorijazom noktiju na početku ispitivanja (placebo N = 338; risankizumab N = 309; u 52. tjednu: za mNAPSI opaženo u N = 290ispitanika koji su primali risankizumab, za PGA-F opaženo u N = 291 ispitanika koji je primao risankizumab).b. p ≤ 0,001 za usporedbu risankizumaba u odnosu na placebo, kontroliranu za multiplicitet.c. Sažeti rezultati za ispitanike s psorijazom noktiju i ukupnim PGA-F rezultatom opće ocjene „blago“, „umjereno“ ili „teško“ na početku ispitivanja (placebo N = 190; risankizumab N = 188, u 52. tjednu opaženo u N = 181 ispitanika koji je primao risankizumab).d. Nominalni p ≤ 0,001 za usporedbu risankizumaba u odnosu na placebo. | ||
Radiografski odgovor
U ispitivanju KEEPSAKE1 inhibicija progresije strukturnog oštećenja ocjenjivala se radiografski te izražavala kao promjena ukupnog rezultata prema modificiranoj Sharpovoj ljestvici (engl. modified total Sharp Score, mTSS) u 24. tjednu u odnosu na početak ispitivanja. mTSS rezultat bio je prilagođen za PsA uključivanjem distalnih interfalangealnih zglobova šake. U 24. tjednu srednja vrijednost progresije strukturnog oštećenja uz risankizumab (srednja vrijednost mTSS rezultata: 0,23) nije bila statistički značajna u odnosu na placebo (srednja vrijednost mTSS rezultata: 0,32). Udio ispitanika bez radiografske progresije (definirane kao promjena početnog mTSS rezultata ≤ 0) u
24. tjednu bio je veći u skupini koja je primala risankizumab (92,4 %) nego u onoj koja je primala placebo (87,7 %). Taj se odgovor održao do 52. tjedna.
Tjelesna funkcija i kvaliteta života vezana uz zdravlje
U oba su ispitivanja ispitanici liječeni risankizumabom ostvarili statistički značajno poboljšanje tjelesne funkcije u odnosu na početak ispitivanja, što se ocjenjivalo rezultatom HAQ-DI indeksa u
24. tjednu (KEEPSAKE1 [-0,31] u odnosu na placebo [-0,11] [p ≤ 0,001]), (KEEPSAKE2 [-0,22] u odnosu na placebo [-0,05] [p ≤ 0,001]). U 24. tjednu klinički značajno smanjenje HAQ-DI rezultata za najmanje 0,35 od početka ispitivanja ostvario je veći udio ispitanika u skupini liječenoj risankizumabom u odnosu na onu koja je primala placebo. Poboljšanja tjelesne funkcije održala su se do 52. tjedna.
U oba su ispitivanja u 24. tjednu ispitanici liječeni risankizumabom ostvarili značajna poboljšanja ukupnog rezultata za tjelesnu komponentu na kratkom upitniku o zdravlju SF-36 s 36 pitanja
(engl. Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary, SF-36, verzija 2) i rezultata za umor u upitniku za funkcionalnu procjenu terapije kronične bolesti (engl. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT) u odnosu na placebo, a poboljšanja su se održala do 52. tjedna.
Psorijatični spondilitis na početku ispitivanja prijavljen je u 19,6 % ispitanika (7,9 % dijagnosticirano radiografskim ili MR oslikavanjem) u ispitivanju KEEPSAKE1 i 19,6 % ispitanika (5 % dijagnosticirano radiografskim ili MR oslikavanjem) u ispitivanju KEEPSAKE2. Ispitanici s klinički procijenjenim psorijatičnim spondilitisom liječeni risankizumabom ostvarili su u 24. tjednu poboljšanja početnog rezultata Bath indeksa aktivnosti ankilozantnog spondilitisa (engl. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) u usporedbi s onima koji su primali placebo. Poboljšanja su se održala do 52. tjedna. Nema dovoljno dokaza o djelotvornosti risankizumaba u ispitanika s radiografski ili MR-om potvrđenom psorijatičnom artropatijom nalik ankilozantnom spondilitisu zbog malog broja takvih uključenih ispitanika.
Pedijatrijska populacija
Plak psorijaza u pedijatrijskih bolesnika
Djelotvornost, sigurnost primjene i farmakokinetika risankizumaba bile su procijenjene u ukupno 137 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do manje od 18 godina u ispitivanju od četiri dijela (OptIMMize-1) koje je uključivalo 12, 82, 13 i 30 ispitanika u dijelovima 1, 2, 3 i 4. Ispitanici koji su završili to ispitivanje mogli su se uključiti u otvoreni produžetak ispitivanja OptIMMize-2.
OptIMMize-1
Dio 2 je bila randomizirana kohorta kontrolirana usporednim lijekom, zaslijepljene djelotvornosti za ocjenjivača, koja je uključivala pedijatrijske ispitanike u dobi od 12 do manje od 18 godina. Dio 4 je bila jedna kohorta s otvorenim liječenjem koja je uključivala pedijatrijske ispitanike u dobi od 6 do manje od 12 godina. Uključeni ispitanici imali su umjerenu do tešku plak psorijazu definiranu kao zahvaćenost tjelesne površine ≥ 10 % s rezultatom sPGA ≥ 3 ili rezultatom PASI ≥ 12.
U dijelu 2 i dijelu 4, ispitanici tjelesne težine ≥ 40 kg primali su risankizumab u dozi od 150 mg, a ispitanici tjelesne težine < 40 kg risankizumab u dozi od 55 mg u tjednu 0 i tjednu 4, a zatim svakih 12 tjedana. Koprimarne mjere ishoda bile su rezultat sPGA „čisto” ili „gotovo čisto” (0 ili 1) i PASI 75 u 16. tjednu.
U dijelu 2, medijan početnog rezultata PASI u ispitanika iznosio je 15,7, a medijan BSA 18,0 %. Ukupno 3,7 % ispitanika primilo je prethodno biološku terapiju. Ispitanici su bili randomizirani u omjeru 2:1 na primanje risankizumaba (N = 54) ili ustekinumaba (N = 28). Ispitanici randomizirani na ustekinumab primali su u 0. i 4. tjednu 0,75 mg/kg ako su bili tjelesne težine < 60 kg; 45 mg za tjelesnu težinu od 60 do < 100 kg; 90 mg ako su bili tjelesne težine ≥ 100 kg. U 16. tjednu, ispitanici koji su primali ustekinumab prebačeni su na primanje risankizumaba svakih 12 tjedana. Liječenje je trajalo do 68 tjedana.
U dijelu 4, medijan početnog rezultata PASI u ispitanika iznosio je 14,7, a medijan zahvaćenosti tjelesne površine 14,5 %. Ukupno 3,3 % ispitanika primilo je prethodno biološku terapiju. Liječenje je trajalo do 52 tjedna.
Rezultati djelotvornosti na temelju deskriptivne statistike u 16. tjednu inicijalnog liječenja u ispitivanju OptIMMize-1 prikazani su u nastavku (vidjeti tablicu 11).
Tablica 11: Rezultati djelotvornosti u ispitivanju OptIMMize-1 u 16. tjednu
| Dio 2 | Dio 4 | ||
| Risankizumab (N = 54)n (%) | Ustekinumab (N = 28)n (%) | Risankizumab (N = 30)n (%) | |
| sPGA „čisto” ili„gotovo čisto” (0 ili 1)a | 43 (79,6) | 21 (75,0) | 27 (90,0) |
| PASI 75 a | 46 (85,2) | 24 (85,7) | 26 (86,7) |
| PASI 90 | 35 (64,8) | 17 (60,7) | 23 (76,7) |
| PASI 100 | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| sPGA „čisto” (0) | 22 (40,7) | 5 (17,9) | 13 (43,3) |
| a Koprimarne mjere ishoda | |||
Na temelju procjena mjera ishoda navedenih u tablici 11, djelotvornost je održana do 52. tjedna. U dijelu 2, ispitanici koji su prvobitno primali risankizumab i u 16. tjednu postigli rezultat sPGA
„čisto” ili „gotovo čisto” bili su ponovno randomizirani kako bi ili nastavili primati risankizumab svakih 12 tjedana do 52. tjedna (N = 22) ili im je terapija ukinuta (N = 21). U 52. tjednu, rezultat sPGA „čisto” ili „gotovo čisto” održan je u 95,5 % (21/22) ispitanika koji su nastavili primati risankizumab u usporedbi s 42,9 % (9/21) onih koji su povučeni iz terapije risankizumabom.
U dijelu 2, poboljšanja u odnosu na početak zabilježena su u ispitanika liječenih risankizumabom i ustekinumabom u kvaliteti života povezanoj sa zdravljem mjereno indeksom kvalitete života u djece s kožnim bolestima (engl. Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI: -7,4 odnosno -6,8) u
16. tjednu inicijalnog liječenja.
U dijelu 2, među ispitanicima s početnim rezultatom za svrbež od najmanje 4 boda, 64,9 % (24/37) ispitanika liječenih risankizumabom i 57,1 % (8/14) onih liječenih ustekinumabom imalo je smanjenje svrbeža u 16. tjednu inicijalnog liječenja, mjereno smanjenjem od najmanje 4 boda u odnosu na početak na numeričkoj ocjenskoj ljestvici od 11 bodova.
OptIMMize-2
U ispitivanju OptIMMize-2, dugoročna djelotvornost, sigurnost primjene i podnošljivost risankizumaba u dozi od 150 mg ili 55 mg (na temelju tjelesne težine) svakih 12 tjedana procijenjene su u 129 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do manje od 18 godina s umjerenom do teškom plak psorijazom koji su završili sudjelovanje u ispitivanju OptIMMize-1. U ispitivanju OptiIMMize-2, stope odgovora za rezultat PASI 75/90/100 i sPGA „čisto” ili „gotovo čisto” održane su u
36 ispitanika koji su nastavili liječenje risankizumabom do 108. tjedna.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Skyrizi u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje psorijatičnog artritisa (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetika risankizumaba bila je slična u ispitanika s plak psorijazom i onih s psorijatičnim artritisom.
Apsorpcija
Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku i povećanje izloženosti proporcionalno dozi u rasponu doza od 18 do 300 mg te od 0,25 do 1 mg/kg kod supkutane primjene odnosno od 200 do 1200 mg te od 0,01 do 5 mg/kg kod intravenske primjene.
Nakon supkutane primjene risankizumaba vršne koncentracije u plazmi postignute su 3-14 dana nakon primjene, uz procijenjenu apsolutnu bioraspoloživost od 89 %. Kod primjene doze od 150 mg u 0. tjednu i 4. tjednu te svakih 12 tjedana nakon toga, procijenjena vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 12 µg/ml, a procijenjena najniža koncentracija u plazmi 2 µg/ml.
Dokazana je bioekvivalencija između jedne injekcije risankizumaba od 150 mg i dviju injekcija risankizumaba od 75 mg u napunjenoj štrcaljki. Bioekvivalencija je također dokazana između risankizumaba od 150 mg u napunjenoj štrcaljki i napunjenoj brizgalici.
Distribucija
Srednja vrijednost (± standardna devijacija) volumena distribucije risankizumaba u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) među ispitanicima s psorijazom u ispitivanjima faze 3 iznosila je 11,4 (± 2,7) l, što ukazuje na to da je distribucija risankizumaba prvenstveno ograničena na krvožilni i intersticijski prostor.
Biotransformacija
Terapijska IgG monoklonska protutijela obično se kataboličkim putovima razgrađuju na male peptide i aminokiseline na isti način kao i endogeni IgG. Ne očekuje se da će risankizumab metabolizirati enzimi citokroma P450.
Eliminacija
Srednja vrijednost (± standardna devijacija) sistemskog klirensa (CL) risankizumaba među ispitanicima s psorijazom u ispitivanjima faze 3 iznosila je 0,3 (± 0,1) l na dan. Srednja vrijednost terminalnog poluvijeka eliminacije risankizumaba među ispitanicima s psorijazom u ispitivanjima faze 3 kretala se između 28 i 29 dana.
Za risankizumab kao IgG1 monoklonsko protutijelo, ne očekuje se filtriranje glomerularnom filtracijom u bubrezima niti izlučivanje u obliku neizmijenjene molekule u mokraću.
Linearnost/nelinearnost
Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku uz povećanja sistemske izloženosti (Cmax i AUC) približno proporcionalna dozi kod supkutane primjene ispitivanih doza u rasponu od 18 do 300 mg ili od 0,25 do 1 mg/kg u zdravih ispitanika ili ispitanika s psorijazom.
Interakcije
U ispitanika s plak psorijazom provedeno je ispitivanje interakcija radi ocjene učinka ponovljene primjene risankizumaba na farmakokinetiku probnih supstrata osjetljivih na citokrom P450 (CYP). Izloženost kofeinu (supstratu CYP1A2), varfarinu (supstratu CYP2C9), omeprazolu (supstratu CYP2C19), metoprololu (supstratu CYP2D6) i midazolamu (supstratu CYP3A) nakon liječenja risankizumabom bila je usporediva s izloženošću prije liječenja risankizumabom, što ukazuje na nepostojanje klinički značajnih interakcija putem navedenih enzima.
Analize populacijske farmakokinetike ukazale su na to da na izloženost risankizumabu nije utjecala istodobna terapija koju su neki ispitanici s plak psorijazom ili psorijatičnim artritisom uzimali tijekom kliničkih ispitivanja.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Izloženosti risankizumabu u ispitanika u dobi od 6 do manje od 18 godina s plak psorijazom bile su slične onima u odraslih. U preporučenom režimu doziranja, vrijednosti medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija lijeka u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže procijenjene u tih ispitanika bile su 15,7 odnosno 2,3 µg/ml u ispitanika tjelesne težine ≥ 40 kg i 11,1 odnosno 1,6 µg/ml u ispitanika tjelesne težine < 40 kg.
Starije osobe
Od 2234 ispitanika s plak psorijazom izložena risankizumabu, njih 243 bilo je u dobi od 65 ili više godina, a 24 ispitanika imala su 75 ili više godina. Od 1542 ispitanika s psorijatičnim artritisom
izložena risankizumabu, njih 246 bilo je u dobi od 65 ili više godina, a 34 ispitanika imala su 75 ili više godina. Sveukupno nisu opažene razlike u izloženosti risankizumabu između starijih i mlađih ispitanika koji su primali risankizumab.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre
Nisu provedena posebna ispitivanja kojima bi se odredio učinak oštećenja funkcije bubrega ili jetre na farmakokinetiku risankizumaba. Prema analizama populacijske farmakokinetike, razine serumskog kreatinina, klirens kreatinina ili biljezi jetrene funkcije (ALT/AST/bilirubin) nisu značajno utjecali na klirens risankizumaba u ispitanika s plak psorijazom ili psorijatičnim artritisom.
Budući da je risankizumab IgG1 monoklonsko protutijelo, pretežno se eliminira unutarstaničnim katabolizmom, pa se ne očekuje da će se metabolizirati djelovanjem jetrenih enzima citokroma P450 ili eliminirati putem bubrega.
Tjelesna težina
Klirens i volumen distribucije risankizumaba povećavaju se s porastom tjelesne težine, što može dovesti do smanjene djelotvornosti u ispitanika velike tjelesne težine (> 130 kg). Međutim, ovo se opažanje temelji na ograničenom broju ispitanika. Trenutno se u odraslih ne preporučuje prilagođavanje doze na temelju tjelesne težine.
Spol ili rasa
Spol ili rasa nisu značajno utjecali na klirens risankizumaba u odraslih ispitanika s plak psorijazom ili psorijatičnim artritisom. U kliničkom farmakokinetičkom ispitivanju u zdravih dobrovoljaca nisu opažene klinički značajne razlike u izloženosti risankizumabu između kineskih ili japanskih ispitanika i bijelaca.
Farmaceutski podaci - Skyrizi 75 mg
Skyrizi 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici i napunjenoj štrcaljki
natrijev acetat trihidrat acetatna kiselina trehaloza dihidrat polisorbat 20
voda za injekcije
Skyrizi 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
dinatrijev sukcinat heksahidrat sukcinatna kiselina
sorbitol polisorbat 20 voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C ‒ 8 °C). Ne zamrzavati.
Napunjene brizgalice i napunjene štrcaljke čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Napunjena brizgalica ili napunjena štrcaljka lijeka Skyrizi od 150 mg može se čuvati izvan hladnjaka (na temperaturi do najviše 25 °C) najdulje 24 sata u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Skyrizi 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Napunjena staklena štrcaljka sklopljena u napunjenu brizgalicu s automatskom navlakom za iglu. Skyrizi 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Napunjena staklena štrcaljka s pričvršćenom iglom i pokrovom igle, kao sastavnim dijelom automatskog štitnika za iglu.
Skyrizi 150 mg dostupan je u pakiranjima koja sadrže 1 napunjenu brizgalicu ili 1 napunjenu štrcaljku. Skyrizi 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Napunjena staklena štrcaljka s pričvršćenom iglom i pokrovom igle, kao sastavnim dijelom automatskog štitnika za iglu.
Skyrizi 75 mg dostupan je u pakiranjima koja sadrže 2 napunjene štrcaljke i 2 jastučića natopljena alkoholom.
Na tržištu se ne moraju nalaziti svi oblici.
i druga rukovanja lijekom
Skyrizi 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Prije injiciranja bolesnici trebaju izvaditi pakiranje iz hladnjaka i pričekati da se lijek ugrije na sobnu temperaturu bez izlaganja izravnoj sunčevoj svjetlosti (30 do 90 minuta) i bez vađenja napunjene brizgalice iz pakiranja.
Otopina mora biti bezbojna do žuta te bistra do blago opalescentna. Skyrizi 150 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Prije injiciranja bolesnici mogu izvaditi pakiranje iz hladnjaka i pričekati da se lijek ugrije na sobnu temperaturu bez izlaganja izravnoj sunčevoj svjetlosti (15 do 30 minuta) i bez vađenja napunjene štrcaljke iz pakiranja.
Otopina mora biti bezbojna do žuta te bistra do blago opalescentna. Skyrizi 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Prije injiciranja bolesnici mogu izvaditi pakiranje iz hladnjaka i pričekati da se lijek ugrije na sobnu temperaturu bez izlaganja izravnoj sunčevoj svjetlosti (15 do 30 minuta) i bez vađenja napunjenih štrcaljki iz pakiranja.
Otopina mora biti bezbojna do svjetložuta te bistra do blago opalescentna.
Za primjenu pune doze od 150 mg potrebno je injicirati sadržaj dviju napunjenih štrcaljki. Opće posebne mjere opreza
Prije primjene preporučuje se vizualno pregledati svaku napunjenu brizgalicu ili napunjenu štrcaljku. Otopina može sadržavati nekoliko prozirnih do bijelih čestica povezanih s lijekom. Skyrizi se ne smije primijeniti ako je otopina mutna, ako je promijenila boju ili ako sadrži velike čestice. Napunjenu brizgalicu ili napunjenu štrcaljku nemojte tresti.
Detaljne upute za uporabu navedene su u uputi o lijeku.
Svaka napunjena brizgalica ili napunjena štrcaljka namijenjena je samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.