Axumin 1600 MBq/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Axumin 1600 MBq/ml
Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.
Axumin je indiciran za uporabu u snimanju pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) radi otkrivanja mjesta ponovne pojave raka prostate u odraslih muškaraca kod kojih postoji sumnja na ponovnu pojavu na temelju povišenih razina antigena specifičnog za prostatu (PSA) u krvi nakon primarnog kurativnog liječenja.
Za ograničenja u tumačenju pozitivnog nalaza snimanja, pogledajte dijelove 4.4 i 5.1.
PET snimanje s fluciklovinom (18F) moraju obavljati odgovarajuće kvalificirani zdravstveni radnici. Snimke smiju tumačiti samo specijalisti educirani za tumačenje PET snimki s fluciklovinom (18F). Doziranje
Preporučena aktivnost kod odraslih osoba je 370 MBq fluciklovina (18F).
Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Axumin nije ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.
Potrebno je pažljivo razmotriti koliku aktivnost primijeniti jer je u tih bolesnika moguća povećana izloženost zračenju.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene fluciklovina (18F) u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
Axumin je namijenjen za intravensku primjenu.
Potrebno je izmjeriti aktivnost fluciklovina (18F) mjeračem aktivnosti (kalibratorom doze) neposredno prije davanja injekcije.
Axumin treba primijeniti bolusnom intravenskom injekcijom. Preporučen maksimalni volumen injekcije nerazrijeđenog lijeka Axumin je 5 ml. Axumin se može razrijediti otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju do 8 puta većeg volumena konačne otopine. Nakon injekcije treba slijediti intravensko ispiranje sterilnom otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju kako bi se osigurala primjena cijele doze lijeka.
Axumin je namijenjen za višekratnu primjenu.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 12. Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4.
Izrada snimaka
Bolesnika treba postaviti u ležeći položaj na leđima s rukama iznad glave. Potrebno je napraviti snimku kompjuteriziranom tomografijom (CT) radi korekcije atenuacije i anatomske korelacije. PET snimanje treba započeti 3-5 minuta (ciljno 4 minute) nakon dovršetka injekcije; preporučuje se vrijeme snimanja od 3 minute po položaju ležišta. Povećavanje vremena snimanja preko zdjelice može povećati osjetljivost detekcije bolesti. Preporučuje se započeti snimanje od sredine bedara i nastaviti do dna lubanje. Ukupno trajanje snimanja uobičajeno iznosi između 20 i 30 minuta.
Opravdanost koristi/rizika za pojedinog bolesnika
Kod svakog bolesnika izlaganje zračenju mora biti opravdano očekivanom koristi. U svakom slučaju, dijagnostički rezultati trebaju biti postignuti što je moguće manjom primijenjenom aktivnosti.
Vrijednost PSA može utjecati na dijagnostičke performanse fluciklovina (18F) u PET snimanju (vidjeti dio 5.1 Farmakodinamička svojstva).
Oštećenje funkcije bubrega
Potrebna je pažljiva procjena omjera koristi i rizika u ovih bolesnika jer postoji mogućnost povećanog izlaganja zračenju.
Pedijatrijska populacija
Za informacije o pedijatrijskoj primjeni vidjeti dio 4.2. Priprema bolesnika
Potrebno je savjetovati bolesnika da ne poduzima nikakvo značajno vježbanje najmanje jedan dan
prije snimanja s fluciklovinom (18F).
Prije primjene fluciklovina (18F), bolesnici ne smiju jesti niti piti najmanje 4 sata (osim malih količina
vode za uzimanje lijekova).
Radi ublažavanja količine i intenziteta ranog izlučivanja u mjehur, koje bi moglo maskirati ili oponašati lokalni recidiv raka prostate, bolesnike je potrebno obavijestiti da smiju mokriti najkasnije 60 minuta prije injekcije fluciklovina (18F) i zatim se trebaju suzdržati od mokrenja do nakon dovršetka snimanja.
Tumačenje snimaka dobivenih s fluciklovinom (18F) i ograničenje primjene Snimke dobivene s fluciklovinom (18F) smije tumačiti samo osoblje koje je za to p
rikladno educirano.
PET snimke s fluciklovinom (18F) moraju se tumačiti vizualno. Sumnja na karcinom na mjestima gdje je uobičajena ponovna pojava karcinoma prostate temelji se na nakupljanju fluciklovina (18F) u usporedbi s okolnim tkivom. Kod malih lezija (promjera <1 cm), žarišno nakupljanje veće nego u krvožilnom sustavu treba smatrati sumnjom na karcinom. Kod većih lezija, nakupljanje jednako ili veće nego u koštanoj srži smatra se sumnjom na karcinom.
Utjecaj kvantitativnog/polukvantitativnog mjerenja nakupljanja fluciklovina (18F) kao pomoć pri
tumačenju snimki nije procijenjen.
Kod PET snimanja s fluciklovinom (18F) moguće su pogreške u tumačenju snimki (vidjeti dio 5.1). Nakupljanje fluciklovina (18F) nije specifično za karcinom prostate i može se pojaviti kod drugih vrsta
raka, prostatitisa i benigne hiperplazije prostate. Lažno pozitivni slučajevi također su opisani u svezi s upalnim odgovorom nakon krioterapije i s artefaktima kod zračenja u bolesnika koji su prethodno liječeni radioterapijom. Kada je to prikladno, treba uzeti u obzir kliničku korelaciju, koja može uključivati histopatološku procjenu mjesta ponovne pojave na koje se sumnja.
Intravenska primjena jodiranog CT kontrasta ili peroralnog kontrastnog sredstva nije potrebna za
tumačenje PET snimaka s fluciklovinom (18F).
Kod PET snimanja s fluciklovinom (18F) prijavljeno je otkrivanje ponovne pojave karcinoma prostate u prostati/ležištu prostate, regionalnim limfnim čvorovima, kostima, mekom tkivu i neregionalnim limfnim čvorovima.
Dijagnostičke performanse fluciklovina (18F) u otkrivanju ponovne pojave bolesti nisu ispitane u bolesnika sa sumnjom na ponovnu pojavu bolesti na temelju povišenih razina PSA u krvi nakon primarnog radikalnog liječenja s nedavnom pozitivnom scintigrafijom kostiju cijelog tijela.
Nakon postupka
Bolesnika treba poticati da pije dovoljne količine tekućine i da mokri što češće tijekom prvih sati nakon snimanja kako bi smanjio izloženost mjehura zračenju.
Potrebno je izbjegavati bliski kontakt s malom djecom i trudnicama tijekom prvih 12 sati nakon injekcije.
Posebna upozorenja
Ovaj lijek sadrži do 39 mg natrija u svakoj injiciranoj dozi, što odgovara 2% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Nije ispitan utjecaj antimitotika i faktora stimulacije kolonija na nakupljanje fluciklovina u bolesnika s karcinomom prostate.
Fluciklovin (18F) nije namijenjen za primjenu u žena.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na plodnost.
Axumin ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Izlaganje ionizirajućem zračenju povezano je s pojavom raka i mogućnošću nastanka nasljednih mana. Budući da efektivna doza iznosi 8,2 mSV kad se primijeni maksimalna preporučena aktivnost od
370 MBq, učestalost navedenih nuspojava malo je vjerojatna. Tablični popis nuspojava
Nuspojave su prijavljivane često (≥1/100 do <1/10 bolesnika) tijekom kliničkih ispitivanja.
Razvrstane su u nastavku prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojave |
| Poremećaji živčanog sustava | Disgeuzija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsištai sredoprsja | Parozmija |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Reakcije na mjestu injiciranja |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U slučaju primjene prevelike doze zračenja s fluciklovinom (18F), dozu koju je primio bolesnik treba umanjiti, kad je to moguće, povećanjem eliminacije radionuklida iz tijela forsiranom diurezom uz često pražnjenje mjehura i uz čestu stolicu. Bilo bi korisno procijeniti efektivnu dozu koja je primijenjena.
Farmakološka svojstva - Axumin 1600 MBq/ml
Farmakoterapijska skupina: Dijagnostički radiofarmaceutici, drugi dijagnostički radiofarmaceutici za
otkrivanje tumora, ATK oznaka: V09IX12. Mehanizam djelovanja
Fluciklovin (18F) je sintetička aminokiselina koja se prenosi kroz membranu stanica sisavaca putem prijenosnika aminokiselina, poput LAT-1 i ASCT2. Poznato je da je aktivnost LAT-1 i ASCT2 povećana kod karcinoma prostate, pružajući mehanizam za povećano nakupljanje fluciklovina (18F) u karcinomu prostate.
Kvantitativna korelacija između nakupljanja fluciklovina i povećanog ulaska fluciklovina u stanice
nije procijenjena in vivo u zdravih dobrovoljaca ili bolesnika s karcinomom prostate.
Farmakodinamički učinci
Pri kemijskim koncentracijama korištenima za dijagnostičke pretrage fluciklovin (18F) nema zamjetnu
farmakodinamičku aktivnost. Klinička djelotvornost i sigurnost
Pivotalni podaci o djelotvornosti dobiveni su od 115 bolesnika uključenih u ispitivanje BED-001 na Sveučilištu Emory. Bolesnici su bili odrasli i stariji muškarci kod kojih je postojala sumnja na ponovnu pojavu bolesti na temelju povišenih razina PSA u krvi nakon primarnog kurativnog liječenja lokaliziranog karcinoma prostate i negativne scintigrafije kostiju. Bolesnici s nekirurškim liječenjem bili su liječeni najmanje 2 godine prije. Fluciklovin (18F) PET-CT bio je ograničen na područje abdomena i zdjelice.
Podaci histopatološkog standarda istine bili su dostupni za 99 od 115 ispitanika. Histopatološka procjena izvanprostatičnih mjesta (bilo regionalnih limfnih čvorova ili udaljenih mjesta) bila je provedena samo za snimke mjesta s pozitivnim nalazom.
Dijagnostičke performanse fluciklovina (18F) PET-CT u otkrivanju ponovne pojave bolesti sveukupno (na bilo kojem mjestu) i na 3 različita mjesta (prostata/ležište prostate, zdjelični limfni čvorovi i udaljene metastaze) prikazane su u Tablici 1. Udaljene metastaze uključivale su distalne limfne čvorove, meko tkivo i kost.
Tablica 1. Dijagnostičke performanse PET snimki s fluciklovinom 18F bazirane na bolesniku i regiji u usporedbi s histopatologijom
| Na temelju bolesnika | Mjesto | |||
| Prostata i ležišteprostate | Zdjelični limfni čvorovi | Izvan prostate (ponovna pojava zdjelično i distalno) | ||
| N | 105 | 97 | 24 | 29 |
| Istinski pozitivna n (%) | 73 (69,5) | 57 (58,8) | 23 (95,8) | 27 (93,1) |
| Lažno pozitivna n (%) | 19 (18,1) | 27 (27,8) | 1 (4,2) | 2 (6,9) |
| Istinski negativna n (%) | 12 (11,4) | 12 (12,4) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Lažno negativna n (%) | 1 (1,0) | 1(1,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Osjetljivost | 98,6% (73/74) | 98,3% (57/58) | 100% (23/23) | 100% (27/27) |
| [95% CI] | [92,7 - 100%] | [90,8 - 100%] | [85,2 - 100%] | [87,2 - 100%] |
| Specifičnost | 38,7% (12/31) | 30,8% (12/39) | ||
| [95% CI] | [21,8 – 57,8%] | [17,0 – 47,6%] | ||
| Omjer vjerojatnosti | 1.61 | 1,42 | ||
| pozitivnog rezultata | [1,22 – 2,13] | [1,15 – 1,75] | ||
| [95% CI] | ||||
| Omjer vjerojatnosti | 0,03 | 0,06 | ||
| negativnog rezultata | [0 – 0,26] | [0,01 – 0,41] | ||
| [95% CI] | ||||
Koristeći rezultate drugih relevantnih načina snimanja i kliničkog praćenja kao referentnog standarda u uključenoj populaciji, osjetljivost i specifičnost PET-CT snimanja s fluciklovinom (18F) na temelju bolesnika za otkrivanje ponovne pojave bolesti na prostati/ležištu prostate bile su 94,7% (89/94) (95%CI: 88,0-98,3%), odnosno 54,8% (17/31) (95%CI: 36-72,7%). Za otkrivanje ponovne pojave bolesti izvan prostate (regionalni limfni čvorovi i/ili distalne metastaze) osjetljivost je bila 84,2% (32/38) (95%CI: 68,7-94%), odnosno specifičnost je bila 89,7% (78/87) (95%CI: 81,3-95,2%).
Dijagnostičke performanse PET-CT snimanja s fluciklovinom (18F) na temelju bolesnika prema razini
PSA u krvi prikazane su u Tablici 2.
Tablica 2. Utjecaj razine PSA u krvi na dijagnostičke performanse PET-CT snimki s fluciklovinom (18F) na temelju bolesnika u ispitivanju BED-001 u Emoryju
| PSA (ng/ml) | ||||
| ≤1,05 | >1,05 - ≤3,98 | >3,98 - ≤8,90 | >8,90 | |
| Br. ispitanika u analizi | 16 | 31 | 25 | 27 |
| Istinski pozitivni (%) | 3 (18,8) | 23 (74,2) | 20 (80) | 23 (85,2) |
| Lažno pozitivni (%) | 4 (25) | 5 (16,1) | 4 (16) | 4 (14,8) |
| Istinski negativni (%) | 8 (50) | 3 (9,7) | 1 (4) | |
| Lažno negativni (%) | 1 (6,3) | 0 (0) | 0 (0) | |
| Osjetljivost | 75% (3/4) | 100% (23/23) | 100% (20/20) | 100% (23/23) |
| [95% CI] | [19,4 – 99,4%] | [85,2 - 100%] | [83,2 – 100%] | [85,2 – 100%] |
| Specifičnost | 66,7% (8/12) | 37,5% (3/8) | 20% (1/5) | |
| [95% CI] | [34,9 – 90,1%] | [8,5 – 75,5%] | [0,5 – 71,6%] | |
Dodatno ispitivanje BED-002 provelo je slijepo očitavanje PET-CT snimki s fluciklovinom (18F) iz podataka podskupine iz Emoryja u ispitivanju BED-001, a tri osobe su očitale rezultate. Slijepa očitavanja uspoređena su s histopatološkim standardom istine. Osjetljivost fluciklovina (18F) na temelju bolesnika bila je viša od 88,6% za sve tri osobe koje su očitale rezultate, a specifičnost se kretala između 17,2% i 53,6%.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Axumin u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u dijagnosticiranju metabolizma aminokiselina u solidnih tumora (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Distribucija
Fluciklovin (18F) se distribuira neposredno nakon primjene u jetru (14% od primijenjene aktivnosti),
gušteraču (3%), pluća (7%), crvenu koštanu srž (12%) i srčanu stijenku (4%).
Fluciklovin se ne ugrađuje u proteine. Fluciklovin se ne metabolizira in vivo. Nakupljanje u organima
Fluciklovin (18F) se nakuplja u karcinomu prostate i drugim vrstama karcinoma, ali također i u normalnim tkivima i drugim patologijama prostate (kao što su benigna hiperplazija prostate, kronični prostatitis, intraepitelijalna hiperplazija prostate visokog stupnja). Nadalje, nakupljanje fluciklovina može biti povećano uslijed upalne reakcije na nedavnu radioterapiju ili krioterapiju.
Fluciklovin (18F) se preferencijalno nakuplja u tumorskim stanicama prostate u usporedbi s okolnim normalnim tkivima. Nakupljanje u tumorima odvija se brzo, s najvišim kontrastom između tumora i okolnog normalnog tkiva između 4 i 10 minuta nakon injekcije, što traje približno 30 minuta, a 61%- tno smanjenje srednje vrijednosti nakupljanja u tumoru nastupa 90 minuta nakon injekcije.
Eliminacija aktivnosti iz većine organa i tkiva (izuzev gušterače) je spora. Aktivnost u mozgu je niska. S povećanjem vremena nakon injekcije vidljivo je distribuirano nakupljanje, a najviše je povezano uz skeletne mišiće. Eliminacija aktivnosti 18F iz krvi je takva da se približno pola maksimalne koncentracije 18F u krvi dostiže najkasnije približno 1 sat nakon primjene.
Eliminacija
Glavni put eliminacije je putem bubrega. Izlučivanje urinom odvija se sporo, a dostiže približno 3%
primijenjene radioaktivnosti u roku od 4 sata odnosno 5% u roku od 24 sata. Poluvijek
Efektivni poluvijek fluciklovina (18F) jednak je radioaktivnom poluvijeku flora (18F), koji iznosi
približno 110 minuta.
Oštećenje funkcije bubrega/jetre
Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nije okarakterizirana.
U in vitro ispitivanjima, fluciklovin (18F) se nije unosio uobičajenim prijenosnicima lijeka što ukazuje na zanemarivu mogućnost interakcija s drugim lijekovima.
