Amversio 1 g oralni prašak

Amversio je indiciran kao dodatna terapija u liječenju homocistinurije, uključujući nedostatke ili poremećaje u:

• cistationin beta sintazi (CBS),

• 5,10-metilen-tetrahidrofolat reduktazi (MTHFR),

• metabolizmu kofaktora kobalamina (cbl).

  Amversio je potrebno primijeniti kao dodatak uz druge terapije poput vitamina B6 (piridoksin), vitamina

  B12 (kobalamin), folatne kiseline i uz pridržavanje propisanog režima prehrane.

Liječenje lijekom Amversio treba nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s homocistinurijom.

Doziranje

Djeca i odrasli

Preporučena ukupna dnevna doza je 100 mg/kg na dan koja se daje u dvije doze dnevno. Međutim, dozu

treba posebno titrirati u pojedinog bolesnika u skladu s razinama homocisteina i metionina u plazmi. Nekim su bolesnicima potrebne doze veće od 200 mg/kg na dan kako bi se postigli terapijski ciljevi. Treba biti oprezan pri titraciji na višu dozu u bolesnika s nedostatkom CBS-a zbog rizika od hipermetioninemije. U tih bolesnika treba pomno pratiti razine metionina.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem jetre ili bubrega

Iskustvo s terapijom bezvodnim betainom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili s nealkoholnom steatozom jetre nije pokazalo potrebu za prilagodbom režima doziranja lijeka Amversio.

Praćenje terapijskog učinka

Cilj liječenja je održavati razinu ukupnog homocisteina u plazmi ispod 15 µmol/l ili što je moguće nižu. Stanje dinamičke ravnoteže se obično postiže unutar mjesec dana.

Način primjene

Peroralno.

Bocu treba lagano protresti prije otvaranja. Priložene su tri odmjerne žličice koje mjere 100 mg, 150 mg ili 1 g bezvodnog betaina. Preporučuje se napunjenu odmjernu žličicu izvaditi iz boce i predmetom ravne površine, na primjer, s nožem, poravnati razinu praška s rubom žličice. Tako će se odrediti sljedeće doze: zelena odmjerna žličica mjeri 100 mg, plava odmjerna žličica mjeri 150 mg i ljubičasta odmjerna žličica mjeri 1 g bezvodnog betaina.

Prašak treba pomiješati s vodom, sokom, mlijekom, adaptiranim mlijekom ili hranom dok se potpuno ne

rastopi i odmah progutati.

Preosjetljivost na djelatnu tvar.

Manje česti slučajevi teškog cerebralnog edema povezanog s hipermetioninemijom prijavljeni su s terapijom bezvodnim betainom u bolesnika s nedostatkom CBS-a (vidjeti dio 4.8). Nakon prekida liječenja uočen je potpuni oporavak:

• Koncentracije metionina u plazmi treba održavati ispod 1000 μmol/l. Preporučuje se mjeriti razinu metionina u plazmi na početku liječenja i zatim otprilike jednom godišnje ili jednom u dvije godine. Ako se koncentracija metionina poveća osobito iznad prvog sigurnosnog praga od 700 µmol/l,

  bolesnika treba pratiti češće i provjeravati pridržavanje režima prehrane. Kako bi se smanjile razine metionina, treba razmotriti promjenu režima prehrane te smanjenje doze lijeka Amversio ili privremeni prekid liječenja lijekom Amversio.

• Pri pojavi bilo kojeg simptoma moždanog edema kao što su jutarnje glavobolje s povraćanjem i/ili promjene vida, treba provjeriti koncentraciju metionina u plazmi i pridržavanje režima prehrane, a primjenu lijeka Amversio prekinuti.

• Ako se, nakon ponovne primjene lijeka, simptomi moždanog edema ponovno pojave, terapiju bezvodnim betainom treba trajno prekinuti.

Da bi se smanjio rizik od potencijalnih interakcija lijekova, preporučuje se napraviti pauzu od 30 minuta od unosa bezvodnog betaina i mješavine aminokiselina i/ili lijekova koji sadrže vigabatrin i analoge GABA-e (vidjeti dio 4.5).

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Na temelju in vitro podataka, bezvodni betain može stupiti u interakciju s mješavinama aminokiselina i lijekovima koji sadrže vigabatrin i analoge GABA-e.

Trudnoća

Podaci na ograničenom broju trudnica koje su bile izložene betainu ukazuju da nije bilo štetnog učinka bezvodnog betaina na trudnoću i zdravlje ploda/novorođenčeta. Do danas nema drugih relevantnih epidemioloških podataka. Nisu provedena ispitivanja utjecaja na reprodukciju u životinja. Primjena bezvodnog betaina kao dodatka piridoksinu, folatnoj kiselini, antikoagulansima i režimu prehrane tijekom trudnoće uz pomno praćenje razine homocisteina u plazmi sukladna je s dobrim ishodom trudnoće, kako za majku, tako i za dijete. Ipak, lijek Amversio ne treba primjenjivati tijekom trudnoće, osim ukoliko nije neophodno.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se bezvodni betain u majčino mlijeko (iako se njegov metabolički prekursor kolin pojavljuje u visokim koncentracijama u majčinom mlijeku). S obzirom na nedostatak podataka, potreban

je oprez kada se lijek Amversio propisuje dojiljama. Plodnost

Nema dostupnih podataka

Amversio ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosti primjene

Općenito, nuspojave koje se javljaju tijekom terapije bezvodnim betainom nisu ozbiljne i uglavnom su vezane za probavni sustav. Manje često se mogu javiti poremećaji probavnog sustava poput proljeva, glositisa, mučnine, nelagode u želucu, povraćanja i dentalnih poremećaja.

Najčešće zabilježena nuspojava tijekom liječenja je povećana razina metionina u krvi. Nakon prekida liječenja došlo je do potpunog oporavka (vidjeti dio 4.4).

Tablični popis nuspojava

Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti.

Učestalosti su prikazane kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Opis pojedinih nuspojava

*Manje česti slučajevi teškog cerebralnog edema i hipermetioninemije prijavljeni su unutar 2 tjedna do 6 mjeseci od početka terapije bezvodnim betainom u bolesnika s nedostatkom CBS-a, uz potpuni oporavaka nakon prekida liječenja.

Simptomi cerebralnog edema uključuju jutarnje glavobolje s povraćanjem i/ili poremećajem vida.

U tih bolesnika zabilježena su velika povećanja koncentracije metionina u plazmi u rasponu od 1000 do 3000 μmol/l. S obzirom na to da je u bolesnika s hipermetioninemijom zabilježen cerebralni edem, sekundarna hipermetioninemija kao posljedica terapije bezvodnim betainom smatra se mogućim mehanizmom djelovanja.

Za posebna upozorenja, vidjeti dio 4.4. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Slučajevi predoziranja nisu zabilježeni.