Relpax 20 mg filmom obložene tablete

Akutno liječenje faze glavobolje u napadajima migrene s aurom ili bez nje u odraslih osoba.

Doziranje

Relpax tablete treba uzeti što prije nakon nastupa migrenske glavobolje, ali su učinkovite i ako ih se uzme u kasnijoj fazi napadaja migrene.

Nije dokazano da će, uzme li se tijekom faze aure, Relpax spriječiti migrensku glavobolju te ga stoga treba uzeti samo tijekom faze glavobolje u napadaju migrene.

Relpax tablete ne smiju se uzimati profilaktički.

Odrasli (dob 18-65 godina):

Preporučena početna doza je 40 mg.

Ako se glavobolja vrati unutar 24 sata: Ako se migrenska glavobolja vrati unutar 24 sata od početnog odgovora, pokazalo se da druga doza lijeka Relpax jednake jačine učinkovito liječi recidiv migrenske glavobolje. Ako je potrebna druga doza, ne smije se uzeti najmanje 2 sata nakon početne doze.

Ako nema odgovora: Ako bolesnik ne odgovori na prvu dozu ovog lijeka unutar 2 sata, ne smije uzeti drugu dozu za isti napadaj jer u kliničkim ispitivanjima nije odgovarajuće utvrđena djelotvornost druge doze. Klinička ispitivanja pokazala su da bolesnici u kojih izostane odgovor na lijek ipak mogu odgovoriti na liječenje tijekom sljedećeg napadaja.

Bolesnici u kojih se ne postiže zadovoljavajuća djelotvornost nakon odgovarajućih pokušaja liječenja dozom od 40 mg (npr. dobra podnošljivost i izostanak odgovora u 2 od 3 napadaja) mogu se

učinkovito liječiti dozom od 80 mg (2 x 40 mg) u idućim napadajima migrene (vidjeti dio 5.1.). Druga doza od 80 mg ne smije se uzeti u naredna 24 sata.

Maksimalna dnevna doza ne smije premašiti 80 mg (vidjeti dio 4.8.).

Stariji bolesnici (stariji od 65 godina)

Sigurnost i djelotvornost eletriptana u bolesnika starijih od 65 godina nisu sustavno ispitane zbog malog broja takvih bolesnika u kliničkim ispitivanjima. Stoga se ne preporučuje primjena lijeka Relpax u starijih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti (dob 12-17 godina)

Djelotvornost lijeka Relpax u adolescenata u dobi od 12-17 godina nije ustanovljena pa se njegova primjena u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje (vidjeti dio 5.2.).

Djeca (dob 6-11 godina)

Sigurnost i djelotvornost lijeka Relpax u djece u dobi od 6 do 11 godina nije ispitana pa se njegova primjena u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje (vidjeti dio 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze. Budući da primjena lijeka Relpax nije ispitana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, u tih je bolesnika lijek kontraindiciran.

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da se učinci lijeka Relpax na krvni tlak pojačavaju u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4.), u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se početna doza od 20 mg. Maksimalna dnevna doza u tih bolesnika ne smije premašiti 40 mg.

Primjena lijeka Relpax kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Tablete treba progutati cijele s vodom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega.

Umjereno teška ili teška hipertenzija; neliječena blaga hipertenzija.

Potvrđena koronarna bolest srca, uključujući ishemijsku bolest srca (angina pektoris, prethodni infarkt miokarda ili utvrđena tiha ishemija).

Spazam koronarnih arterija (Prinzmetalova angina); objektivni ili subjektivni simptomi ishemijske bolesti srca.

Značajne aritmije ili zatajenje srca. Bolesti perifernih krvnih žila.

Cerebrovaskularni incident ili tranzitorna ishemijska ataka (TIA) u anamnezi.

Primjena ergotamina ili derivata ergotamina (uključujući metisergid) unutar 24 sata prije ili nakon liječenja eletriptanom (vidjeti dio 4.5.).

Istodobna primjena drugih agonista 5-HT¹ receptora i eletriptana.

Relpax se ne smije primjenjivati sa snažnim inhibitorima enzima CYP3A4, npr. ketokonazolom, itrakonazolom, eritromicinom, klaritromicinom, josamicinom i inhibitorima proteaze (ritonavir, indinavir i nelfinavir).

Relpax se smije primjenjivati samo u bolesnika kod kojih je jasno dijagnosticirana migrena. Ovaj lijek nije indiciran za liječenje hemiplegične, oftalmoplegične ili bazilarne migrene.

Relpax se ne smije primjenjivati za liječenje „atipičnih“ glavobolja, tj. glavobolja koje bi mogle biti povezane s potencijalno ozbiljnim zdravstvenim stanjima (moždani udar, ruptura aneurizme) kod kojih vazokonstrikcija krvnih žila mozga može biti štetna.

Eletriptan može biti povezan s prolaznim simptomima, uključujući bol i stezanje u prsima, koji mogu biti intenzivni i širiti se prema grlu (vidjeti dio 4.8.). Ako se smatra da ti simptomi ukazuju na ishemijsku bolest srca, ne smiju se primjenjivati daljnje doze i treba provesti odgovarajuću procjenu bolesnika.

Bolesnici sa zatajenjem srca

Relpax se ne smije primjenjivati bez prethodne procjene u bolesnika u kojih vjerojatno postoji neprepoznata srčana bolest niti u bolesnika u kojih postoji rizik od bolesti koronarnih arterija (npr. bolesnici s hipertenzijom, šećernom bolešću, pušači ili korisnici nadomjestaka za nikotin, muškarci stariji od 40 godina, žene u postmenopauzi i bolesnici s obiteljskom anamnezom bolesti koronarnih arterija). Kardiološkim procjenama možda se neće prepoznati svi bolesnici sa srčanom bolešću pa su nakon primjene agonista 5-HT¹ receptora u vrlo rijetkim slučajevima nastupili ozbiljni srčani

događaji u bolesnika bez podležeće kardiovaskularne bolesti. Bolesnici u kojih se utvrdi postojanje bolesti koronarnih arterija ne smiju uzimati Relpax (vidjeti dio 4.3.).

Agonisti 5-HT¹ receptora povezuju se s koronarnim vazospazmom. U rijetkim su slučajevima uz primjenu agonista 5-HT¹ receptora prijavljeni ishemija ili infarkt miokarda.

Nuspojave mogu biti češće pri istodobnoj primjeni triptana i biljnih pripravaka koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Unutar kliničkog raspona doza, opažena su blaga i prolazna povišenja krvnog tlaka pri dozama eletriptana od 60 mg ili više. Međutim, ta povišenja nisu bila povezana s kliničkim posljedicama u kliničkim ispitivanjima. Učinak je bio mnogo jači u ispitanika s oštećenjem funkcije bubrega i u starijih bolesnika. U ispitanika s oštećenjem funkcije bubrega raspon srednje vrijednosti maksimalnog povišenja za sistolički krvni tlak iznosio je 14 -17 mmHg (normalno 3 mmHg), a za dijastolički krvni

tlak 14 -21 mmHg (normalno 4 mmHg). U starijih je ispitanika srednja vrijednost maksimalnog povišenja sistoličkog krvnog tlaka iznosila 23 mmHg u usporedbi sa 13 mmHg u mladih odraslih bolesnika (placebo 8 mmHg). Nakon stavljanja lijeka u promet zaprimljene su prijave o povišenju krvnog tlaka u bolesnika koji su uzimali doze eletriptana od 20 mg i 40 mg te u bolesnika bez

oštećenja funkcije bubrega i onih koji nisu starije životne dobi.

Glavobolja zbog prekomjerne primjene lijeka

Produljena primjena bilo kojeg lijeka protiv bolova kod glavobolje može dovesti do njezina

pogoršanja. Ako se sumnja na takvu situaciju ili ona nastupi, treba potražiti savjet liječnika i prekinuti liječenje. Na dijagnozu glavobolje zbog prekomjerne primjene lijekova treba posumnjati u bolesnika koji često ili svakodnevno imaju glavobolje unatoč (ili zahvaljujući) redovitoj uporabi lijekova protiv glavobolje.

Serotoninski sindrom

Prijavljen je serotoninski sindrom (uključujući promjenu mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromišićne abnormalnosti) nakon istodobne primjene triptana i selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina. Te reakcije mogu biti teške. Ako je klinički nužno istodobno liječenje eletriptanom i nekim selektivnim inhibitorom ponovne pohrane serotonina ili inhibitorom ponovne pohrane serotonina i noradrenalina, preporučuje se primjeren nadzor bolesnika, naročito na početku liječenja, kod povećanja doze ili kod uvođenja drugih serotoninergičnih lijekova (vidjeti dio 4.5.).

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek također sadrži boju sunset yellow koja može izazvati alergijske reakcije.

Relpax 20 mg i 40 mg tablete sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti. Bolesnike na prehrani s niskim udjelom natrija potrebno je obavijestiti da lijek sadrži zanemarive količine natrija.

Učinci drugih lijekova na eletriptan

U pivotalnim kliničkim ispitivanjima eletriptana nisu nađeni dokazi o njegovoj interakciji s beta-blokatorima, tricikličkim antidepresivima, selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina i flunarizinom, no nisu dostupni podaci iz formalnih kliničkih ispitivanja interakcija s navedenim lijekovima (osim za propranolol, vidjeti u nastavku).

Populacijska farmakokinetička analiza kliničkih ispitivanja pokazala je da za beta blokatore,

tricikličke antidepresive, selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina, hormonsku nadomjesnu terapiju na bazi estrogena, oralne kontraceptive koji sadrže estrogen i blokatore kalcijevih kanala nije vjerojatan utjecaj na farmakokinetička svojstva eletriptana.

Eletriptan nije supstrat za monoamino oksidazu (MAO), pa se ne očekuje interakcija između eletriptana i MAO inhibitora. Iz tog razloga nije provedeno ispitivanje interakcija.

U kliničkim ispitivanjima se pri istodobnoj primjeni s propranololom (160 mg) C^max eletriptana

povećao 1,1 puta, pri istodobnoj primjeni s verapamilom (480 mg) 2,2 puta, a pri istodobnoj primjeni s flukonazolom (100 mg) 1,4 puta. AUC eletriptana je kod istodobne primjene propranolola bio 1,3 puta veći, kod primjene verapamila 2,7 puta veći, a kod primjene flukonazola 2,0 puta veći. Ti se učinci ne smatraju klinički značajnima jer nisu otkrivena s njima povezana dodatna povišenja krvnog tlaka ili nuspojave u usporedbi s primjenom samo eletriptana.

U kliničkim ispitivanjima s eritromicinom (1000 mg) i ketokonazolom (400 mg), specifičnim i potentnim inhibitorima CYP3A4, opažena su značajna povišenja C^max (2 puta, odnosno 2,7 puta) i AUC-a (3,6 puta, odnosno 5,9 puta) eletriptana. To povećanje izloženosti povezano je s povećanjem t^1/2 eletriptana sa 4,6 na 7,1 sati kod istodobne primjene eritromicina, odnosno sa 4,8 na 8,3 sata kod istodobne primjene ketokonazola (vidjeti dio 5.2.). Stoga se Relpax ne smije uzimati s potentnim inhibitorima CYP3A4 poput ketokonazola, itrakonazola, eritromicina, klaritromicina, josamicina i inhibitorima proteaze (kao što su ritonavir, indinavir i nelfinavir).

U kliničkim ispitivanjima s kombinacijom kofein/ergotamin primijenjenom peroralno 1 i 2 sata nakon eletriptana opažena su manja, ali aditivna povišenja krvnog tlaka, koja su predvidljiva s obzirom na farmakologiju tih dvaju lijekova. Iz tog se razloga preporučuje da se lijekovi koji sadrže ergotamin ili derivati ergota (npr. dihidroergotamin) ne uzimaju barem 24 sata nakon primjene doze eletriptana. U obrnutom slučaju, nakon primjene lijeka koji sadrži ergotamin treba pričekati barem 24 sata prije primjene eletriptana.

Učinak eletriptana na druge lijekove

Ne postoje in vitro niti in vivo dokazi da kliničke doze (i s njima povezane koncentracije) eletriptana inhibiraju ili induciraju enzime citokroma P450, uključujući CYP3A4 za metabolizam lijekova. Ne

smatra se stoga vjerojatnim da bi eletriptan mogao izazvati klinički značajne interakcije s drugim lijekovima koje su posredovane navedenim enzimima.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina / inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina i serotoninski sindrom

Postoje izvješća o bolesnicima sa simptomima kompatibilnima sa serotoninskim sindromom

(uključujući promjenu mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog živčanog sustava i neuromišićne abnormalnosti) nakon primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina i triptana (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Nisu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka Relpax u trudnica.

Istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne niti neizravne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj. Relpax u trudnoći treba primjenjivati samo ako je to neophodno.

Dojenje

Eletriptan se izlučuje u majčino mlijeko. U jednom ispitivanju s 8 žena koje su primile jednu dozu od 80 mg eletriptana ukupna srednja količina eletriptana u majčinu mlijeku tijekom 24 sata u toj je skupini iznosila 0,02% doze. Ipak, potreban je oprez ako se razmatra primjena lijeka Relpax u dojilja. Izloženost dojenčadi lijeku može se minimizirati izbjegavanjem dojenja 24 sata nakon liječenja.

Relpax umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Sama migrena ili liječenje ovim lijekom u nekih bolesnika može izazvati omamljenost ili omaglicu. Bolesnike treba upozoriti da procijene svoju sposobnost obavljanja složenih zadataka poput upravljanja vozilom tijekom napadaja migrene i nakon primjene lijeka Relpax.

Sažetak sigurnosnog profila

Relpax je u kliničkim ispitivanjima primijenjen u više od 5000 ispitanika koji su dobili jednu ili dvije doze lijeka od 20 ili 40 ili 80 mg. Najčešće zabilježene nuspojave bile su astenija, somnolencija, mučnina i omaglica. U randomiziranim kliničkim ispitivanjima u kojima su primijenjene doze od 20, 40 i 80 mg uočeno je da incidencija nuspojava ovisi o dozi.

Tablični popis nuspojava

Sljedeće nuspojave (s incidencijom ≥1% i višom nego kod placeba) prijavljene su u bolesnika liječenih terapijskim dozama u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava kategorizirana je kao često (≥ 1/100 i

< 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) ili rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000).

Česte nuspojave povezane s primjenom eletriptana su tipične nuspojave prijavljene kod primjene lijekova iz skupine agonista 5-HT¹ receptora.

Nakon stavljanja lijeka na tržište prijavljene su sljedeće nuspojave:

Poremećaji imunološkog sustava: alergijske reakcije, od kojih neke mogu biti ozbiljne, uključujući angioedem

Poremećaji živčanog sustava: serotoninski sindrom, rijetki slučajevi sinkope, cerebrovaskularni događaj.

Krvožilni poremećaji: hipertenzija

Srčani poremećaji: ishemija miokarda ili infarkt; spazam koronarnih arterija

Poremećaji probavnog sustava: kao i kod nekih drugih antagonista 5HT^1B/1D receptora prijavljeni su rijetki slučajevi ishemijskog kolitisa i povraćanje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Ispitanici su primili jednokratnu dozu od 120 mg bez značajnih nuspojava. Ipak, na temelju farmakologije ove skupine lijekova kod predoziranja može nastupiti hipertenzija ili ozbiljniji kardiovaskularni simptomi.

U slučaju predoziranja treba po potrebi primijeniti standardne potporne mjere. Poluvrijeme eliminacije eletriptana je otprilike 4 sata, pa se praćenje bolesnika i primjena opće potporne terapije nakon

predoziranja eletriptanom mora provoditi još barem 20 sati ili dok god bolesnik pokazuje znakove i simptome predoziranja.

Nije poznato kakav učinak imaju hemodijaliza ili peritonejska dijaliza na koncentracije eletriptana u serumu.