Triapin 2,5 mg/2,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje esencijalne hipertenzije. Triapin fiksna kombinacija indicirana je za bolesnike kojima se krvni tlak ne može primjereno kontrolirati monoterapijom felodipinom ili ramiprilom.

Doziranje

Primjena u odraslih, uključujući starije osobe

Jedna tableta Triapina 2,5 mg/2,5 mg jednom dnevno. Najveća dopuštena doza iznosi dvije tablete Triapina 2,5 mg/2,5 mg jednom dnevno.

Posebne populacije

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili bolesnika koji se već liječe diureticima

Vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.

Može se preporučiti individualna titracija doze po sastavnicama lijeka, a kad je to klinički primjereno može se razmotriti izravna zamjena monoterapije fiksnom kombinacijom.

Pedijatrijska populacija

Primjena Triapina 2,5 mg/2,5 mg u djece se ne preporučuje zbog nedostatka podataka.

Način primjene

Triapin 2,5 mg/2,5 mg tablete treba progutati cijele s dostatnom količinom tekućine. Tablete se ne smiju dijeliti, drobiti ili žvakati.

Tablete se mogu uzimati bez hrane ili nakon laganog obroka s malim udjelom masti ili ugljikohidrata.

• preosjetljivost na felodipin (ili druge dihidropiridine), ramipril, druge inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.,

• angioedem u povijesti bolesti,

• istodobna primjena sa sakubitrilom/valsartanom. Liječenje ramiprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5),

• nestabilna hemodinamička stanja: kardiovaskularni šok, neliječeno zatajivanje srca, akutni infarkt miokarda, nestabilna angina pektoris, moždani udar,

• hemodinamički značajna valvularna srčana opstrukcija

• opstrukcija dinamičkog srčanog protoka

• AV blok II. ili III. stupnja,

• teško narušena funkcija jetre,

• teško narušena funkcija bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml/min) i bolesnici na dijalizi,

• trudnoća,

• dojenje,

• istodobna primjena Triapina 2,5 mg/2,5 mg s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Angioedem

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana zbog povećanog rizika od angioedema. Liječenje sakubitrilom/valsartanom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze ramiprila. Liječenje ramiprilom ne smije se započeti prije nego što je prošlo 36 sati od posljednje doze sakubitrila/valsartana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (npr. oticanja dišnih putova ili jezika, koje može i ne mora biti praćeno poremećajem disanja) (vidjeti dio 4.5). Potreban je oprez kod uvođenja liječenja racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom u bolesnika koji već uzima ACE inhibitor.

Angioedem lica, udova, usana, jezika, glasnica ili dušnika zabilježen je u bolesnika koji su se liječili ACE inhibitorima. Potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i primijeniti hitnu terapiju koja uključuje, ali nije na to nužno ograničena, trenutnu potkožnu primjenu otopine adrenalina 1:1000 (0,3 do 0,5 ml) ili polaganu intravensku primjenu adrenalina 1 mg/ml (slijediti upute o razrjeđivanju) uz kontrolu EKG-a i krvnog tlaka. Bolesnika treba hospitalizirati i promatrati najmanje 12 do 24 sata, te zadržati u bolnici do potpunog nestanka svih simptoma.

Intestinalni angioedem zabilježen je u bolesnika koji su se liječili ACE inhibitorima. Ti bolesnici tužili su se na abdominalnu bol (s/bez mučnine i povraćanja). U nekim slučajevima nije ranije bio zabilježen angioedem lica, a vrijednosti C1-esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima koji su uključivali CT abdomena ili ultrazvuk, ili pri kirurškim zahvatima, a simptomi su se povlačili nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Intestinalni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu bolesnika koji uzimju ACE inhibitore i u kojih se pojavljuje abdominalna bol.

Veća incidencija angioedema zabilježena je u bolesnika crne rase liječenih s ACE inhibitorima nego u bolesnika ostalih rasa.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sustava (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Dvostruka blokada RAAS-a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena stoga se ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.5. i 5.1.).

Ako se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno nužnom, smije se samo provoditi pod nadzorom specijalista i uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora ne smiju se primjenjivati istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Funkcija bubrega

Potrebno je pratiti funkciju bubrega, posebno u prvim tjednima liječenja s ACE inhibitorima. Potreban je oprez u bolesnika s aktiviranim sustavom renin-angiotenzin.

Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 20-60 ml/min) i bolesnici koji se već liječe diureticima: za doziranje pogledati odgovarajuće upute uz monoterapijski felodipin, odnosno ramipril.

Kalij u serumu

ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalijemiju jer inhibiraju otpuštanje aldosterona. Taj učinak obično nije značajan u bolesnika koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. Međutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i/ili bolesnika koji uzimaju nadomjeske kalija (uključujući nadomjeske soli), diuretike koji štede kalij, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol) te osobito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalijemije. Diuretike koji štede kalij i blokatore angiotenzinskih receptora potrebno je primjenjivati uz oprez u bolesnika koji se liječe ACE inhibitorima, uz praćenje vrijednosti kalija u serumu i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5).

Riziku od razvoja hiperkalijemije izloženi su bolesnici s bubrežnom insuficijencijom, bolesnici u poodmakloj dobi (> 70 godina), bolesnici s nekontroliranim dijabetesom ili bolesnici koji uzimaju druge lijekove koji povisuju koncentraciju kalija u plazmi (npr. heparin, takrolimus, ciklosporin) ili bolesnici koji se nalaze u stanjima, kao što su dehidracija, akutna srčana dekompenzacija i metabolička acidoza. Ako se istodobna primjena gore navedenih tvari smatra primjerenom, preporučuje se redovito praćenje serumske koncentracije kalija (vidjeti dio 4.5.).

Hiponatrijemija

U nekih bolesnika liječenih ramiprilom uočena je pojava sindroma neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH, od engl. Syndrome of Inappropriate Anti-Diuretic Hormone secretion) te posljedična hiponatrijemija. Preporučuje se redovito praćenje razine natrija u serumu u starijih osoba te u drugih bolesnika u kojih postoji rizik od hiponatrijemije.

Proteinurija

Može se pojaviti osobito u bolesnika s postojećom narušenom bubrežnom funkcijom ili u bolesnika koji uzimaju razmjerno visoke doze ACE inhibitora.

Renovaskularna hipertenzija/stenoza bubrežne arterije

Kad se bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom i postojećom obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jedinog bubrega liječe s ACE inhibitorima, povećava se rizik od teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije. Do gubitka bubrežne funkcije, uz samo blage promjene serumskoga kreatinina, može doći čak i u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije.

Nema iskustva s primjenom Triapina 2,5 mg/2,5 mg u bolesnika kojima je nedavno transplantiran bubreg.

Zatajivanje jetre

Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji počinje s kolestatskom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam tog sindroma još nije razjašnjen. Bolesnici

koji se liječe ACE inhibitorima i u kojih se javi žutica ili značajno povećanje vrijednosti jetrenih enzima trebaju prekinuti liječenje ACE inhibitorima i biti primjereno medicinski nadzirani.

Bolesnici s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre

Za doziranje pogledati odgovarajuće upute uz monoterapijski felodipin, odnosno ramipril.

Operacija/anestezija

Hipotenzija se može javiti u bolesnika koji su podvrgnuti većoj operaciji ili tijekom primanja anestetika za koje se zna da snižavaju krvni tlak. Ako se pojavi hipotenzija, može se popraviti povećanjem volumena.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba davati s oprezom bolesnicima s hemodinamički značajnim zaprekama protoka krvi kroz lijevu klijetku pri ulasku i izlasku (npr. stenoza aortalnog ili mitralnog zalistka, opstruktivna kardiomiopatija). Početna faza liječenja zahtjeva posebni nadzor liječnika.

Simptomatska hipotenzija

U nekih se bolesnika simptomatska hipotenzija može opaziti nakon početne doze i to uglavnom u bolesnika sa srčanim zatajivanjem (s/bez bubrežne insuficijencije) koji se liječe visokim dozama diuretika Henleove petlje, bolesnika s hiponatrijemijom ili sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Takvim bolesnicima Triapin 2,5 mg/2,5 mg smije se, stoga, propisati samo nakon pomnog razmatranja i nakon pomnog titriranja doze svake od sastavnica. Triapin 2,5 mg/2,5 mg smije se dati samo bolesnicima sa stabilnom cirkulacijom (vidjeti dio 4.3.). Hipotenzija se može pojaviti u hipertenzivnih bolesnika koji nemaju srčanu i bubrežnu insuficijenciju, osobito u bolesnika sa smanjenim volumenom krvi zbog liječenja diureticima, smanjenog unosa soli, proljeva ili povraćanja.

Bolesnike koji bi mogli biti posebno izloženi riziku od nepoželjno izraženog smanjenja krvnog tlaka (npr. bolesnici sa srčanom i cerebrovaskularnom insuficijencijom) treba liječiti ramiprilom i felodipinom u slobodnim kombinacijama. Ako je postignuta zadovoljavajuća i stabilna kontrola krvnog tlaka s dozama ramiprila i felodipina koje se nalaze u sastavu Triapina 2,5 mg/2,5 mg, bolesnici mogu prijeći na tu kombinaciju. U nekim slučajevima felodipin može uzrokovati hipotenziju s tahikardijom, što može pogoršati anginu pektoris.

Neutropenija/agranulocitoza

Triapin 2,5 mg/2,5 mg može uzrokovati agranulocitozu i neutropeniju. Ti se nepoželjni učinci javljaju i s ostalim ACE inhibitorima, rijetko u bolesnika koji nemaju komplikacija, a češće u bolesnika koji imaju neki stupanj oštećenja bubrega, posebno kada je to udruženo s kolagenskom vaskularnom bolesti (npr. sistemski lupus eritematodes, sklerodermija) i liječenjem imunosupresivima. U bolesnika s kolagenskom vaskularnom bolesti, posebno ako je bolest združena s oštećenjem funkcije bubrega, potrebno je razmotriti praćenje broja bijelih krvnih stanica. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Ako se simptomi poput vrućice, oticanja limfnih čvorova, i/ili upale grla pojave tijekom liječenja Triapinom 2,5 mg/2,5 mg, potrebno je odmah konzultirati nadležnog liječnika i provjeriti razine bijelih krvnih stanica.

Kašalj

Tijekom liječenja ACE inhibitorima može se pojaviti suhi kašalj koji nestaje nakon prekida liječenja.

Istodobno liječenje ACE inhibitorima i antidijabeticima

Istodobno liječenje ACE inhibitorima i antidijabeticima (inzulin i oralni antidijabetici) može dovesti do pojačanog hipoglikemijskog učinka s rizikom od hipoglikemije. Taj učinak može biti najizrazitiji na početku liječenja i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Felodipin se metabolizira pomoću enzima CYP3A4. Stoga treba izbjegavati kombinacije s lijekovima koji su snažni inhibitori ili induktori CYP3A4. Iz istog razloga treba izbjegavati istodobno uzimanje soka od grejpa (vidjeti dio 4.5.).

Litij

Kombinacija litija i ACE inhibitora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5.).

LDL-afereza

Istodobnu primjenu ACE inhibitora i izvantjelesnih metoda liječenja koje dovode do kontakta krvi s negativno nabijenim površinama treba izbjegavati jer to može dovesti do teških anafilaktoidnih reakcija. U takve izvantjelesne načine liječenja ubrajaju se dijaliza ili hemofiltracija s određenim visokoprotočnim membranama (npr. poliakrilonitril) i afereza lipoproteina male gustoće s dekstran sulfatom.

Hiposenzibilizacija

Postoji veća mogućnost pojave i veća mogućnost pojave teških anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata (npr. pčela ili osa) kao i kod ostalih ACE inhibitora.

Trudnoća

Bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na zamjensko antihipertenzivno liječenje s potvrđenim profilom sigurnosti primjene u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, treba odmah prekinuti liječenje ACE inhibitorima te treba, ako je to primjereno, započeti sa zamjenskim liječenjem (vidjeti dijelove 4.3. i 4.6.).

Etničke razlike

Kao što je slučaj i s ostalim inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, ramipril je očigledno manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pripadnika ostalih rasa, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja s nižim vrijednostima renina u crne populacije s hipertenzijom.

Djeca, bolesnici s klirensom kreatinina ispod 20 ml/ml i bolesnici na dijalizi

Nema dostupnog iskustva. Triapin 2,5 mg/2,5 mg se ne bi trebao davati tim skupinama bolesnika.

Hiperplazija gingive

Blaga hiperplazija gingive zabilježena je u bolesnika s uznapredovalim gingivitisom/parodontitisom. Hiperplazija se može izbjeći ili smanjiti pažljivom dentalnom higijenom.

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Makrogolglicerolhidroksistearat

Ovaj lijek sadrži makrogolglicerolhidroksistearat (polioksilirano hidrogenirano ricinusovo ulje). Može uzrokovati nadražaj želuca i proljev.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Dvostruka blokada RAAS

Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana s većom učestalošću štetnih događaja kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.1.).

Lijekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istodobna primjena ACE inhibitora sa sakubitrilom/valsartanom je kontraindicirana jer povećava rizik od angioedema (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Istodobna primjena ACE inhibitora s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimusom, everolimusom, temsirolimusom) i vildagliptinom može povećati rizik od angioedema (vidjeti dio 4.4).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Induktori i inhibitori CYP3A4

Felodipin je supstrat CYP3A4 enzima. Lijekovi koji induciraju ili inhibiraju CYP3A4 imat će veliki utjecaj na koncentraciju felodipina u plazmi.

Među lijekove koji povećavaju metabolizam felodipina preko indukcije citokroma P450 3A4 ubrajaju se karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i rifampin te gospina trava (Hypericum perforatum). Tijekom istodobne primjene felodipina s karbamazepinom, fenitoinom ili fenobarbitalom AUC se smanjio za 93%, a C^max za 82%. Sličan učinak očekuju se s gospinom travom. Kombinaciju s induktorima CYP3A4 treba izbjegavati.

U snažne inhibitore citokroma P450 3A4 ubrajaju se azolni antifungici, makrolidni antibiotici, telitromicin i inhibitori HIV proteaze. Tijekom istodobne primjene felodipina s itrakonazolom, C^max se povećao 8 puta, a AUC 6 puta. Tijekom istodobne primjene felodipina s eritromicinom, C^max i AUC povećali su se približno 2,5 puta. Kombinaciju sa snažnim inhibitorima CYP3A4 treba izbjegavati.

Sok od grejpa inhibira citokrom P450 3A4. Pri istodobnoj primjeni felodipina i soka od grejpa C^max i AUC felodipina povećali su se približno 2 puta. Kombinaciju treba izbjegavati.

Kombinacije kod kojih se preporučuje oprez

Litij

ACE inhibitori mogu smanjiti izlučivanje litija, što dovodi do litijske toksičnosti. Stoga se moraju pratiti razine litija.

Antihipertenzivi i ostali lijekovi koji imaju potencijal snižavanja krvnog tlaka (npr. nitrati, antipsihotici, narkotici, anestetici)

Treba predvidjeti pojačanje antihipertenzivnog učinka Triapina 2,5 mg/2,5 mg.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i ostali lijekovi koji mogu promjeniti krvnu sliku

Povećana mogućnost hematoloških reakcija.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL)

Treba očekivati slabljenje učinka ramiprila. Osim toga, istodobno liječenje ACE inhibitorima i takvim lijekovima može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja kalija u serumu.

Vazopresorni simpatomimetici

Mogu smanjiti antihipertenzivni učinak Triapina 2,5 mg/2,5 mg. Preporučuje se osobito pažljivo praćenje krvnog tlaka.

Inzulini, metformin, sulfonilureje

Istodobno liječenje ACE inhibitorima i antidijabeticima može uzrokovati izražen hipoglikemijski učinak s rizikom hipoglikemije. Taj učinak je najizraženiji na početku liječenja.

Teofilin

Istodobna primjena felodipina i oralnog teofilina smanjuje apsorpciju teofilina za približno 20%. To je vjerojatno od manjeg kliničkog značenja.

Takrolimus

Felodipin može povećati koncentraciju takrolimusa. Pri istodobnom uzimanju treba pratiti koncentraciju takrolimusa u serumu i prilagoditi dozu ako je to potrebno.

Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako vrijednosti kalija u serumu obično ostaju unutar granica normale, u nekih bolesnika liječenih ramiprilom može se javiti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu značajno povisiti vrijednosti kalija u serumu.

Potreban je oprez i kada se ramipril primjenjuje istodobno s drugim lijekovima koji povisuju vrijednosti kalija u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) jer je poznato da trimetoprim djeluje poput diuretika koji štedi kalij kao što je amilorid. Stoga se kombinacija ramiprila s navedenim lijekovima ne preporučuje. Ako je istodobna primjena indicirana, treba ih primjenjivati uz oprez i učestalo praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Ciklosporin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i ciklosporina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu.

Heparin

Tijekom istodobne primjene ACE inhibitora i heparina može se javiti hiperkalijemija. Preporučuje se praćenje vrijednosti kalija u serumu

Sol

Povećani unos soli prehranom može umanjiti antihipertenzivni učinak Triapina 2,5 mg/2,5 mg.

Alkohol

Povećana vazodilatacija. Antihipertenzivni učinak Triapina 2,5 mg/2,5 mg može se povećati.

Trudnoća

Triapin 2,5 mg/2,5 je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3.).

Antagonisti kalcija mogu spriječiti kontrakcije maternice tijekom poroda. Nedostaju konačni dokazi o produljenju poroda u donešenoj trudnoći. Rizik od fetalne hipoksije može se pojaviti u majki s hipotenzijom i smanjenom perfuzijom maternice zbog redistribucije krvnog protoka preko periferne vazodilatacije. Antagonisti kalcija uzrokovali su embriotoksične i/ili teratogene učinke u ispitivanjima na životinjama, posebno u obliku malformacija distalnih kostiju u nekoliko vrsta.

Odgovarajuće i dobro kontrolirane studije s ramiprilom nisu rađene na ljudima. ACE inhibitori prolaze placentu i mogu uzrokovati fetalni i neonatalni morbiditet i mortalitet kada se daju trudnicama. Kad se utvrdi trudnoća, treba odmah prekinuti liječenje ACE inhibitorima te treba, ako je to primjereno, započeti zamjensko liječenje.

Poznato je da terapija ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetotoksičnost u ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, poremećaj okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3.). Ako do izloženosti ACE inhibitorima dođe od drugog tromjesečja trudnoće na dalje, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog moguće hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Dojenje

U životinja se ramipril izlučuje u mlijeko. Nema dostupnih podataka koji pokazuju izlučuje li se ramipril u majčino mlijeko u ljudi. Felodipin se izlučuje u humano majčino mlijeko.

Žene ne smiju dojiti tijekom liječenja Triapinom 2,5 mg/2,5 mg (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost u žena i muškaraca (vidjeti dio 5.3.).

Neke nuspojave (npr. neki simptomi smanjenja krvnog tlaka kao što je omaglica) može pratiti smanjena sposobnost koncentracije i reagiranja. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su te sposobnosti posebno važne, npr. vožnja automobila ili upravljanje strojevima.

Učestalosti korištene u tablicama u ovom dijelu su:

vrlo često (≥ 1/10), često (≥1/100 i < 1/10), manje često (≥1/ 1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Sljedeće nuspojave mogu biti povezane s liječenjem felodipinom

Sljedeće nuspojave mogu biti povezane s liječenjem ramiprilom

H A L M E D

01 - 09 - 2023

9

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Predoziranje može uzrokovati prekomjernu perifernu vazodilataciju s izraženom hipotenzijom, bradikardijom, šokom, poremećajima elektrolita i zatajenjem bubrega.

Liječenje

Primarnu detoksifikaciju treba, primjerice, provesti ispiranjem želuca, primjenom adsorbensa i/ili natrijevog sulfata (ako je moguće tijekom prvih 30 minuta). U slučaju hipotenzije mora se razmotriti primjena α¹ –adrenergičkih simpatomimetika i angiotenzina II zajedno s nadoknadom volumena i soli. Bradikardiju ili ekstenzivne vagalne reakcije treba liječiti primjenom atropina.

Nema dostupnog iskustva o djelotvornosti forsirane diureze, promjene pH urina, hemofiltracije ili dijalize u ubrzavanju eliminacije ramiprila ili ramiprilata. Ako se dijaliza ili hemofiltracija ipak razmatraju kao mogućnost, vidjeti, također, dio 4.4.