Holoclar 79 000 - 316 000 stanica/cm ekvivalent živoga tkiva
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Holoclar 79 000
Liječenje odraslih bolesnika s umjerenim do teškim jednostranim ili obostranim nedostatkom limbalnih matičnih stanica (definiran prisustvom površinske neovaskularizacije rožnice u najmanje dva kvadranta rožnice sa zahvaćanjem središnjeg dijela rožnice i teškim oštećenjem oštrine vida) zbog fizikalnih ili kemijskih opeklina oka. Za biopsiju je potrebno najmanje 1 - 2 mm2 neoštećenog limbusa.
Holoclar mora primijeniti odgovarajuće obučen i osposobljen kirurg i to isključivo u bolnici. Doziranje
Ovaj lijek namijenjen je samo za autolognu primjenu.
Količina stanica koju treba primijeniti ovisi o veličini (površina u cm²) površine rožnice.
Svaki pripravak Holoclara sadrži individualnu terapijsku dozu s dovoljnim brojem stanica za pokrivanje cijele površine rožnice. Preporučena doza Holoclara je 79 000 – 316 000 stanica/cm², što odgovara 1 cm² lijeka/cm² oštećenja. Svaki pripravak Holoclara namijenjen je za jedan postupak liječenja. Liječenje se može ponoviti ako nadležni liječnik to smatra indiciranim.
Nakon primjene treba uslijediti odgovarajuće antibiotsko i protuupalno liječenje, prema preporuci liječnika (vidjeti dio 4.4).
Posebne populacije
Starije osobe
Podaci o primjeni Holoclara u populaciji starijih osoba su ograničeni. Nije moguće dati preporuku o doziranju (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Oštećenje jetre i bubrega
Podaci o primjeni Holoclara u bolesnika s oštećenjem jetre i bubrega nisu dostupni.
Pedijatrijska populacija
Podaci o sigurnosti i djelotvornosti Holoclara u djece i adolescenata u dobi od 0 do 18 godina su ograničeni. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Način primjene Za implantaciju.
Prije primjene, potrebno je potvrditi da identitet bolesnika odgovara jedinstvenim podacima bolesnika na naljepnici lijeka Holoclar i pratećoj dokumentaciji.
Svi tehnički detalji o postupcima povezanima s primjenom Holoclara nalaze se u edukacijskom priručniku.
Biopsija
Za proizvodnju Holoclara potreban je bioptat veličine 1 – 2 mm2 neštećenog limbusa. Biopsija se izvodi uz topikalnu anesteziju. Površina oka ispere se sterilnom fiziološkom otopinom pogodnom za irigaciju oka, a zatim se spojnica odvoji od limbusa kako bi se pristupilo mjestu uzimanja uzorka rožnice. Učini se incizija od 2 x 2 mm kako bi se uzelo bioptat. Bioptat se spremi u isporučenu sterilnu epruvetu s transportnom podlogom. Proizvođač mora primiti bioptat unutar 24 sata od uzimanja.
Liječenje nakon biopsije
Nakon biopsije mora se provesti odgovarajuće profilaktičko antibiotsko liječenje.
U nekim slučajevima postoji mogućnost da se uzete limbalne matične stanice bolesnika ne mogu umnožiti ili nisu postignuti kriteriji za puštanje u promet zbog loše kvalitete bioptata, značajki bolesnika ili greške u proizvodnom postupku. Zbog toga se može dogoditi da se Holoclar ne može dostaviti. Kirurg će biti obaviješten što je prije moguće tijekom proizvodnje te zatim treba odabrati drugu terapijsku opciju za bolesnika.
Implantacija
Holoclar je namijenjen samo za regeneraciju autolognih limbalnih matičnih stanica sukladno odobrenoj terapijskoj indikaciji i treba ga primijeniti u aseptičnim uvjetima zajedno s limbalnom peritomijom, odižući spojnicu, uz eksciziju fibrovaskularnog tkiva rožnice za pripremu ležišta oštećenja. Zatim se kultivirano tkivo postavi pod odignutu spojnicu. Višak umetka se podreže i rub pokrije spojnicom te se načini 2 do 3 šava (suture) koncem Vicryl ili koncem od svile 8/0 kako bi se fizički zatvorila rana i učvrstio implantat. Preko umetka vjeđe treba držati zatvorene ljepljivom trakom (Steri-strip).
Općenito se Holoclar implantira pod topikalnom retrobulbarnom ili parabulbarnom anestezijom. Mogu se primijeniti drugi anesteziološki postupci prema preporuci kirurga, isključujući primjenu lidokainske lokalne anestezije ili anestetika koji sadrže adrenalin.
Liječenje nakon operacije
Nakon implantacije se mora provesti primjereno topikalno i sistemsko protuupalno i profilaktičko antibiotsko liječenje.
Predlaže se sljedeći režim: Treba davati doksiciklin tablete od 100 mg dva puta dnevno (ili amoksicilin od 500 mg dva puta dnevno) i prednizon peroralno u dnevnoj dozi od 0,5 mg/kg (do najveće doze od 25 mg) od dana operacije tijekom 2 tjedna. Nakon 2 tjedna sistemsku primjenu antibiotika treba obustaviti, a dnevnu dozu prednizona smanjiti na 0,25 mg/kg (najviše 12,5 mg) po danu tijekom jednog tjedna, zatim smanjiti na 0,125 mg/kg (najviše 5,0 mg) po danu u sljedećem tjednu i zatim obustaviti.
Dva tjedna nakon operacije treba započeti s topikalnom primjenom kortikosteroida kapima za oči s 0,1% deksametazona bez konzervansa; prva dva tjedna 1 kap tri puta na dan, zatim idući tjedan smanjiti na 1 kap dva puta na dan i zadnji tjedan 1 kap jednom dnevno. U slučaju da upala oka i dalje traje može se nastaviti s topikalnim kortikosteroidima.
Nakon implantacije mora slijediti odgovarajući plan kontrola.
Za detaljne upute o pripremi, mjerama koje je potrebno poduzeti kod slučajnog izlaganja Holoclaru i kod odlaganja Holoclara, vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na goveđi serum i mišje 3T3-J2 stanice.
Sljedivost
Moraju se primjenjivati zahtjevi sljedivosti lijekova za naprednu terapiju temeljenu na stanicama. Kako bi se osigurala sljedivost, naziv i broj serije primijenjenog lijeka te ime liječenog bolesnika moraju se čuvati u razdoblju od 30 godina nakon isteka roka valjanosti lijeka.
Autologna primjena
Holoclar je namijenjen isključivo za autolognu primjenu i ne smije se, ni pod kojim okolnostima, primijeniti drugim bolesnicima. Holoclar se ne smije primijeniti ako podaci na naljepnici lijeka i broj serije ne odgovaraju identitetu bolesnika.
Reakcije preosjetljivosti
Holoclar sadrži letalno ozračene 3T3 mišje fibroblaste i može sadržavati tragove fetalnog goveđeg seruma. Bolesnike s poznatom preosjetljivošću na miševe ili fetalni goveđi serum ne smije se njime liječiti (vidjeti dio 4.3).
Prijenos infektivnog agensa
Holoclar može sadržavati potencijalno inficiran biološki materijal. Iako je Holoclar testiran na sterilnost i mikoplazmu, postoji rizik od prijenosa infektivnog agensa. Zdravstveni radnici koji primjenjuju Holoclar stoga moraju pratiti bolesnike zbog znakova i simptoma infekcija nakon liječenja i, ako je potrebno, odgovarajuće ih liječiti.
Mjere opreza pri uporabi
Potrebno je provesti temeljitu procjenu bolesnika, uzimajući u obzir ne samo kliničke potrebe kandidata, već i biološke i patofiziološke promjene u okruženju ležišta rane, kako bi se definiralo vrijeme bilo kojeg postupka i omogućilo pravilno presađivanje i rast matičnih stanica živog tkiva koje čine Holoclar. Istodobne operacije treba isključiti i predvidjeti ili odgoditi do implantacije Holoclara.
Popratna malpozicija vjeđa, ožiljci spojnice sa skraćivanjem forniksa, anestezija rožnice i/ili anestezija spojnice ili teška hipoestezija, pterigij i težak oblik suhog oka mogu biti rizični čimbenici za komplikacije. Popratne očne bolesti treba izliječiti prije implantacije Holoclara.
U bilo kojem koraku liječenja Holoclarom, moraju se izbjegavati topikalni lidokain ili anestetici koji sadrže adrenalin.
U bolesnika s akutnom upalom ili infekcijama oka zahvat treba odgoditi do dokumentiranog oporavka jer upala može ugroziti uspjeh liječenja.
Istodobna primjena Holoclara s kapima za oči koje sadrže benzalkonijev klorid, i/ili druge konzervanse se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Postupak primjene Holoclara uključuje primjenu antibiotika i kortikosteroida (vidjeti dio 4.2). Za relevantne informacije o sigurnosti primjene, liječnici trebaju pročitati sažetak opisa svojstava tih lijekova.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Mora se izbjegavati istodobna primjena topikalnog lidokaina ili anestetika koji sadrže adrenalin s obzirom da oni smanjuju učinkovitost stvaranja kolonija.
Moraju se izbjegavati kapi za oči koje sadrže benzalkonijev klorid i/ili druge konzervanse. Benzalkonijev klorid (kao i drugi kvarterni amonijevi spojevi) je citotoksičan i kapi za oči koje ga sadrže mogu oštetiti epitel rožnice, posebno proliferativni bazalni sloj, izložen tijekom postupka implantacije. Moraju se izbjegavati i druge citotoksične tvari.
Nisu zabilježene interakcije Holoclara s liječenjem nakon biopsije/nakon kirurškog zahvata predloženim u dijelu 4.2.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni Holoclara u trudnica.
Ispitivanja na životinjama s obzirom na reproduktivnu toksičnost nisu dostupna (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza i budući da je poslije kirurškog zahvata potrebno farmakološko liječenje, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Holoclar tijekom trudnoće.
Dojenje
Kao mjera opreza, implantacija Holoclara se ne preporučuje tijekom dojenja.
Plodnost
Nema dostupnih kliničkih podataka o učincima Holoclara na plodnost.
Holoclar značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog kirurške prirode osnovnog postupka implantacije. Zbog toga se nakon postupka s Holoclarom upravljanje vozilima i rad sa strojevima mora odgoditi i bolesnici se trebaju pridržavati savjeta nadležnog liječnika.
Sažetak sigurnosnog profila
Najozbiljnije nuspojave su perforacija rožnice i ulcerozni keratitis, koje se mogu javiti unutar 3 mjeseca od implantacije Holoclara i povezane su s lošim presađivanjem matičnih stanica rožnice, te vazovagalna sinkopa koja se može javiti prvi dan nakon operacije zbog bola u oku. Najčešće nuspojave su poremećaji oka. Najčešće nuspojave povezane s kirurškim zahvatom bile su bol u oku (4,0%), oštećenje epitela rožnice (3,4%) i krvarenje spojnice (2,2%) koje se uglavnom pojavljuje tijekom prvog dana nakon operacije te je u većini slučajeva blagog intenziteta, a povlači se unutar nekoliko dana bez liječenja.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave zabilježene u bolesnika kojima je implantiran Holoclar u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u tablici.
Nuspojave su razvrstane u sljedeće kategorije prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko
(<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| MedDRA Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Infekcije i infestacije | infekcija rožnice, konjunktivitis | manje često |
| Poremećaji živčanog sustava | vazovagalna sinkopa, glavobolja | manje često |
| Poremećaji oka | krvarenje spojnice, krvarenje oka, oštećenje epitela rožnice, abrazija/erozija rožnice, glaukom/povišen intraokularni tlak, keratitis/ulcerozni keratitis, blefaritis, bol u oku | često |
| adhezija spojnice, granulom spojnice, hiperemija spojnice, edem rožnice, perforacija rožnice, stanjivanje rožnice, neprozirnost rožnice, hipertrofija rožnice, upala oka, hifemija, iritacija oka, fotofobija, entropion, trihijaza, midrijaza, pojačano suzenje | manje često | |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | manje često |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | supkutano krvarenje, alergijski dermatitis | manje često |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | metaplazija implantata, ekstravazacija mjesta implantacije, osjećaj stranog tijela | manje često |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | komplikacija operacije oka | često |
| neuspjelo presađivanje, ruptura šavova, trajno oštećenje epitela rožnice, povraćanje tijekom postupka | manje često |
Opis odabranih nuspojava
Bol u oku (4,0%) i oštećenje epitela rožnice (3,4%) bile su najčešće pojedinačne nuspojave koje nisu povezane s kirurškim zahvatom. Glaukom (1,9%) je bio najčešća nuspojava koja se smatrala povezanom s kortikosteroidnim liječenjem (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Intraokularni tlak koji je nastao kao nuspojava bio je uključen u prijave glaukoma.
Pedijatrijska populacija
Nema podataka o sigurnosti primjene Holoclara u djece u dobi do 5 godina, a o primjeni u bolesnika u dobi od 6 do 17 godina podaci su ograničeni. U pedijatrijskih bolesnika uključenih u ispitivanja HLSTM01 (u dobi od 13, 14 i 16 godina), HLSTM02 (u dobi od 8 i 14 godina) i HOLOCORE (6 do 13 godina) profil nuspojava nije bio različit od onoga u odrasloj populaciji.
Starije osobe
Postoje samo ograničeni podaci u starijih (n=16, u dobi od > 65 godina) i vrlo starih (n= 4, u dobi od 75 do 84 godine) bolesnika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Holoclar 79 000
Farmakoterapijska skupina: Oftalmologici, ostali oftalmologici, ATK oznaka: S01XA19 Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Mehanizam djelovanja Holoclara je nadomještanje epitela rožnice i izgubljenih limbalnih matičnih stanica u bolesnika u kojih je limbus uništen opeklinama oka. Tijekom procesa obnavljanja rožnice primijenjene matične stanice trebale bi se simetrično i asimetrično umnožiti, stvarajući diferencijaciju i migraciju kako bi obnovile epitel rožnice, a također i služiti kao zaliha matičnih stanica koje mogu kontinuirano obnavljati epitel rožnice.
Konvencionalna farmakodinamička ispitivanja za Holoclar nisu provedena. Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost lijeka procijenjena je u tri retrospektivna, nerandomizirana, nekontrolirana
ispitivanja serije slučajeva (HLSTM01, HLSTM02 i HLSTM04), koja prikupljaju sve kliničke informacije od svih liječenih bolesnika s dostupnom izvornom dokumentacijom s praćenjem do 10 godina. Djelotvornost i sigurnost Holoclara također je procijenjena u prospektivnom intervencijskom, multinacionalnom, multicentričnom, otvorenom, nekontroliranom ispitivanju (HLSTM03 ili HOLOCORE) koje je uključivalo ukupno 80 bolesnika i u dugoročnom praćenju (HOLOCORE FOLLOW-UP ili HOLOCORE-FU).
Pivotalno ispitivanje HLSTM01 bilo je multicentrično, nekontrolirano, nerandomizirano, retrospektivno kliničko ispitivanje serije slučajeva provedeno kako bi se procijenila potencijalna djelotvornost i sigurnost Holoclara u skupini od 106 bolesnika oba spola s umjerenim do teškim nedostatkom limbalnih matičnih stanica (LSCD, engl. limbal stem cell deficiency) zbog opeklina oka. Umjeren do težak LSCD definiran je sukladno urastanju novonastalih površinskih krvnih žila na najmanje dva kvadranta površine rožnice.
Ukupno su 104 bolesnika u dobi između 13 i 79 godina (prosjek: 46,8 godina) bila uključena u primarnu analizu djelotvornosti. U vrijeme primjene lijeka, prosjek trajanja stanja nakon ozljede bio je 18 godina (medijan: 10 godina), 99% bolesnika imalo je zamućenje rožnice, a 90% njih imalo je teško oštećenje vida (1/10 ili manje prema Snellenovoj ploči). Uspjeh zahvata procijenjen je na temelju prisutnosti stabilnog epitela rožnice (tj. bez oštećenja epitela) bez značajnog recidiva neovaskularizacije (ne više od jednog kvadranta bez zahvaćenosti središnjeg dijela rožnice) 12 mjeseci nakon intervencije. Ukupno je zabilježeno 75 (72,1%) zahvata s uspješnim ishodom. Ovi su podaci potvrđeni analizom osjetljivosti u kojoj je površinsku neovaskularizaciju procijenio neovisni procjenitelj na maskirani način uz pomoć fotografija očiju bolesnika snimljenih prije i poslije implantacije Holoclara.
Dodatni klinički važni pokazatelji procijenjeni su u sekundarnoj procjeni djelotvornosti.
Udio bolesnika sa simptomima (bol, žarenje ili fotofobija) značajno se smanjio od prijeoperacijskog stanja (40 bolesnika s najmanje jednim simptomom; 38,5%) do godinu dana nakon zahvata (12 bolesnika; 11,5%).
U pedeset i jednog bolesnika (49,0%) došlo je do poboljšanja oštrine vida za najmanje jedan cijeli red na Snellenovoj ploči (ili za jednu kategoriju u slučajevima teških oštećenja). Udio bolesnika s poboljšanjem oštrine vida bio je veći među onima bez ožiljka u stromi rožnice (15/18 bolesnika, 83,3%) nego u onih s ožiljkom (36/81 bolesnika, 44,4%). Kad su kategoričke vrijednosti za oštrinu vida preračunate u logaritam minimalnog kuta rezolucije (LogMAR), u 47% slučajeva (40 od 85 za koje nisu nedostajali podaci) postignuto je poboljšanje jednako ili veće od ekvivalenta 3 reda na Snellenovoj ploči.
Pedeset i sedam bolesnika podvrgnuto je keratoplastici nakon primjene lijeka sa stopom uspješnosti od 42,1% (N=24) (tj. sa stabilnim epitelom rožnice bez značajnog recidiva neovaskularizacije) godinu dana nakon transplantacije rožnice.
Pivotalno ispitivanje HOLOCORE bilo je multinacionalno, multicentrično, prospektivno, otvoreno, nekontrolirano, intervencijsko kliničko ispitivanje za procjenu djelotvornosti i sigurnosti Holoclara za obnovu epitela rožnice u bolesnika s umjerenim do teškim LSCD-om zbog opeklina oka. Ispitivanje je obuhvatilo ukupno 76 odraslih i 4 pedijatrijska bolesnika oba spola. Pedijatrijski bolesnici su uključeni radi procjene sigurnosti.
Primarna mjera ishoda djelotvornosti bio je postotak bolesnika s uspjelom transplantacijom 12 mjeseci od prvog liječenja. Uspjeh transplantacije bio je ocijenjen od strane neovisnih procjenitelja na temelju 2D slika kao uspješan u 41% odraslih bolesnika s rezultatima koji su se mogli procijeniti godinu dana nakon prvog tretmana, a 57,8% bolesnika doživjelo je smanjenje stupnja površinske neovaskularizacije rožnice u istom razdoblju.
Udio bolesnika koji su doživjeli uspjeh u transplantaciji kao i druga poboljšanja prema procjeni ispitivača na ispitivačkom mjestu izravnom instrumentalnom i kliničkom procjenom bolesnika bio je veći od onog neovisnih procjenitelja na temelju slika; konkretno, ispitivači na ispitivačkom mjestu ocijenili su da je ukupni ishod liječenja bio uspješan kod 77,0% bolesnika, a 82% bolesnika nije imalo oštećenja epitela.
Osim toga, uspjeh transplantacije ocijenjen od strane neovisnih procjenitelja bio je veći kada se procjenjuje prema smjernicama Globalnog konsenzusa (engl. Global Consensus paper guidelines), s 50,9% bolesnika s povoljnim ishodom. Slično tome, poboljšanje stadija LSCD-a prema smjernicama Globalnog konsenzusa bilo je veće (60,9%) od stope procijenjene metodom kvadranata (57,8% bolesnika doživjelo je smanjenje stupnja površinske neovaskularizacije rožnice prema neovisnim procjeniteljima).
Na završnoj posjeti, 82% bolesnika koji su bili prisutni nije imalo oštećenja epitela, 49,2% imalo je normalnu limbalnu hiperemiju, a 44,3% imalo je normalnu osjetljivost rožnice. Dugotrajni simptomi LSCD-a su se poboljšali, 75,4% bolesnika nije imalo peckanje, a 78,7% je prijavilo da više nema boli. Opći vid imao je statistički značajno poboljšanje u najbolje korigiranoj oštrini vida (engl. Best Corrected Visual Acuity, BCVA) u svim vremenskim točkama (p<0,001), dok je opće zdravlje općenito održano.
Bolesnici s uspješnim presađivanjem Holoclara na kraju HOLOCORE ispitivanja (ishod godinu dana nakon implantacije Holoclara) ušli su u HOLOCORE-FU ispitivanje, osmišljeno da utvrdi dugoročnu sigurnost i podnošljivost implantacije Holoclara i potvrdi korist do šest godina od liječenja.
Djelotvornost je održana tijekom cijelog razdoblja praćenja, s najmanje 60,0% uspjeha godinu dana nakon transplantacije (1. dan ispitivanja HOLOCORE-FU) do najviše 100% šest godina nakon transplantacije (dan 1800 u HOLOCORE -FU ispitivanju). Za dugoročnu procjenu sigurnosti i podnošljivosti, nuspojave su objedinjene za glavno ispitivanje i ispitivanje praćenja kako bi se također osigurala identifikacija potencijalnog sigurnosnog obrasca tijekom produljenog praćenja. U ispitivanju praćenja nije došlo do novih teških štetnih događaja; prijavljen je 1 slučaj zamućenja rožnice povezan s Holoclarom.
Osim toga, dvije godine nakon implantacije Holoclara, bolesnici koji su bili podvrgnuti keratoplastici pokazali su uspješnu transplantaciju rožnice: 85,7% (n/N = 12/14 na procjeni na temelju metode kvadranata i 93,3% (n/N =14/15) kada se uspjeh temeljio na cjelokupnoj kliničkoj procjeni ispitivača.
Rezultati ispitivanja također pokazuju sinergiju između ACLSCT-a s Holoclarom i keratoplastike u liječenju LSCD-a.
Starije osobe
U ispitivanje HLSTM01 bilo je uključeno ukupno sedam bolesnika (6,7% ispitivane populacije) u dobi od 65 ili više godina na početku ispitivanja, sedam bolesnika (24,1%) prvotno je bilo uključeno u ispitivanje HLSTM02, a 6 bolesnika (8,2%) je bilo uključeno u ispitivanje HOLOCORE. Iako ograničeni s obzirom na broj ispitanika, podaci iz ovih ispitivanja pokazali su stopu uspjeha i razinu djelotvornosti sličnu onoj u ukupnom broju liječenih bolesnika.
Dugoročni podaci prikupljeni u ispitivanju HOLOCORE-FU potvrdili su sigurnost Holoclara s obzirom da se nisu pojavili nikakvi povezani štetni događaji, dok je stopa djelotvornosti održana. Dva od četiri bolesnika praćena u dugotrajnom ispitivanju imala su uspješan ishod: 1 je održao uspjeh kao u HOLOCORE-u, a 1 je postigao uspjeh nakon keratoplastike. Između druga dva s neuspješnim ishodom na temelju mjerenja CNV-a u kvadrantima, jedan je ocijenjen uspješnim prema kliničkoj procjeni ispitivača, za konačnu stopu uspjeha od 75% prema ukupnoj procjeni ispitivača.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja HLSTM01 i HLSTM02 uključila su ukupno pet bolesnika u dobi od 8 do 17 godina. Profil nuspojava u tih pedijatrijskih bolesnika nije se razlikovao od odrasle populacije.
Ispitivanje HOLOCORE uključilo je 4 bolesnika u rasponu od 6 do 13 godina (2 muškog i 2 ženskog spola). Ovih nekoliko bolesnika nije bilo uključeno u analizu djelotvornosti, ali svi su parametri pokazali razinu djelotvornosti sličnu onoj uočenoj u liječenih bolesnika općenito. U pedijatrijskoj skupini zabilježeno je sveukupno 12 nuspojava, nijedna se nije smatrala ozbiljnom, 2 su ocijenjene kao moguće povezane s kirurškim zahvatom povezanim s transplantacijom Holoclara, ali nijedna s Holoclarom.
Dugoročni podaci prikupljeni u ispitivanju HOLOCORE-FU na 2 pedijatrijska ispitanika (6 i 13 godina) uključenih u ispitivanje potvrdili su sigurnost Holoclara jer nije došlo do povezanih štetnih događaja. Ishod djelotvornosti za te bolesnike bio je neuspješan, što potvrđuje negativan rezultat HOLOCORE-a za njih nakon jednogodišnjeg praćenja. Nisu pružene dugoročne informacije o druga dva pedijatrijska bolesnika liječena u ispitivanju HOLOCORE s uspješnim ishodom nakon 1 godine, a koja nisu bila uključena u ispitivanje praćenja.
Ovaj lijek je namijenjen za lokalnu implantaciju.
Priroda i namjena kliničke primjene Holoclara su takve da konvencionalna farmakokinetička ispitivanja apsorpcije, biotransformacije i eliminacije nisu primjenjiva. Imunohistokemijska analiza rožnice uzete od bolesnika s keratoplastikom nakon liječenja Holoclarom pokazala je da transplantirane matične stanice uspostavljaju normalne slojeve stratificiranog epitela rožnice, te da ne migriraju u konjunktivu ili prema dolje i ne invadiraju bazalne strukture oka.
