Senti-Scint 1,0 mg set za pripravu radiofarmaceutika

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe. Indiciran je za primjenu u odraslih i u pedijatrijskoj populaciji.

Nakon obilježavanja otopinom natrijevog pertehnetata [^99mTc], dobivena disperzija nanokoloidnog tehnecij (^99mTc) albumina indicirana je za:

Intravensku primjenu:

• Snimanje koštane srži (lijek nije prikladan za analizu aktivnosti hematopoetske koštane srži).

• Snimanje upala osim u abdomenu.

Lokalnu primjenu:

• Limfoscintigrafiju za prikaz cjelovitosti limfnog sustava i diferencijacije venske od limfatične opstrukcije.

• Preoperativno snimanje i intraoperativno otkrivanje limfnog čvora “čuvara” u melanoma, karcinoma dojke, karcinoma penisa, karcinoma pločastih stanica usne šupljine i karcinoma vulve.

Lijek smiju primjenjivati samo educirani zdravstveni radnici s tehničkim iskustvom u provođenju i interpretaciji postupaka mapiranja limfnog čvora “čuvara”.

Doziranje

Odrasli i starije osobe

Preporučene aktivnosti su kako slijedi:

• Snimanje koštane srži: 185-500 MBq jednokratnom intravenskom injekcijom

• Snimanje upala: 370-500 MBq jednokratnom intravenskom injekcijom

• Limfoscintigrafija: preporučene aktivnosti pojedinačnim ili ponovljenim supkutanim (intersticijskim) injekcijama iznosi od 20 do 110 MBq po mjestu injiciranja.

• Otkrivanje limfnog čvora “čuvara”:

  Doza ovisi o vremenskom intervalu između injekcija i provođenju snimanja, odnosno operacije.

  • Melanom: 10 do 120 MBq u ponovljenim dozama, intradermalnom injekcijom peritumoralno.

  • Karcinom dojke: 5 do 200 MBq u ponovljenim dozama, od kojih svaka aktivnosti 5-20 MBq, intradermalnom, subdermalnom ili perioareolarnom injekcijom (površinski tumori), odnosno intratumoralno ili peritumoralno (tumori dubokih tkiva).

  • Karcinom penisa: 40-130 MBq u ponovljenim dozama, od kojih svaka aktivnosti do 20 MBq,

    primijenjena intradermalno oko tumora.

  • Karcinom pločastih stanica usne šupljine: 15-120 MBq, primijenjeno kao pojedinačna ili ponovljene peritumoralne injekcije

  • Karcinom vulve: 60-120 MBq, primijenjeno peritumoralnom injekcijom.

    Oštećenje funkcije bubrega/Oštećenje funkcije jetre

    Potrebno je pažljivo odrediti aktivnost koju je potrebno primijeniti jer je u ovih bolesnika moguća povećana izloženost zračenju.

    Pedijatrijska populacija

    Aktivnosti koje treba primijeniti u djece i adolescenata mogu se izračunati na temelju preporučenog raspona aktivnosti u odraslih, prilagođenih obzirom na tjelesnu težinu. Pedijatrijska radna skupina Europskog udruženja za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM) iz 1990. preporučuje izračun primijenjene doze prema tjelesnoj težini, kako je prikazano u tablici u nastavku:

    Udio aktivnosti za odrasle:

    3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
    4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
    6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
    8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
    10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
    12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
    14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
    16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
    18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
    20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

    U djece do jedne godine starosti (za snimanje koštane srži) potrebno je, kako bi se dobile snimke zadovoljavajuće kakvoće, primijeniti dozu od najmanje 20 MBq.

    Za primjenu u djece je moguće razrijediti dobivenu otopinu prije primjene. Vidjeti dio 12.

    Način primjene

    Samo za jednokratnu primjenu.

• Limfoscintigrafija: Dobivena otopina se daje pojedinačnom ili ponovljenim supkutanim injekcijama, ovisno o anatomskim područjima koja treba ispitati i o vremenskom intervalu od

  injiciranja do snimanja. Injicirani volumen ne smije biti veći od 0,2 ml do 0,3 ml. Volumen veći od 0,5 ml po mjestu injiciranja ne smije se primijeniti. Supkutanu injekciju treba dati nakon provjere aspiracijom da krvna žila nije nenamjerno probodena.

• Otkrivanje limfnog čvora “čuvara”:

• Melanom: aktivnost se primjenjuje u 4 doze, injiciranjem volumena od 0,1 ml do 0,2 ml oko tumora/ožiljka

• Karcinom dojke: preporučuje se pojedinačna injekcija malog volumena (0,2 ml). Ponovljene

  injekcije mogu se koristiti u određenim okolnostima/stanjima. Kad se koriste površinske injekcije, veći volumeni injektata mogu interferirati s normalnim tokom limfe; stoga se preporučuje volumen od 0,05 ml do 0,5 ml. Kod peritumoralnih injekcija mogu se koristiti veći volumeni (npr. 0,5 ml do 1,0 ml).

• Karcinom penisa: 30 minuta nakon anestezije lokalnim anestetikom u spreju treba primijeniti

  intradermalnom injekcijom dozu od 0,1 ml u 3 od 4 depoa oko tumora (ukupno 0,3 ml do 0,4 ml). Za veće tumore koji nisu ograničeni na žlijezde, dobivena otopina se može primijeniti u prepucij.

• Karcinom pločastih stanica usne šupljine: aktivnost se primjenjuje u 2 do 4 doze oko

  tumora/ožiljka, u ukupnom volumenu od 0,1 do 1,0 ml.

• Karcinom vulve: aktivnost se primjenjuje u 4 peritumoralne doze u ukupnom volumenu od 0,2 ml.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

Prije primjene bolesniku lijek je potrebno rekonstituirati. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 12.

Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4.

Lijek nije namijenjen za redovitu ili kontinuiranu primjenu. Snimanje

• Snimanje koštane srži: Snimanje se provodi 45-60 minuta nakon primjene lijeka.

• Snimanje upala: Dinamičko snimanje se provodi neposredno po primjeni. Statičko snimanje se sastoji od rane faze, 15 minuta po davanju injekcije i razdoblja ispiranja, 30-60 minuta po injiciranju.

• Snimanje limfnih čvorova: Za snimanje donjih udova, dinamičko snimanje se provodi neposredno po injiciranju, a statičko 30-60 minuta kasnije. Kod snimanja parasternalnih limfnih puteva mogu biti potrebne ponovljene injekcije i dodatna snimanja.

• Otkrivanje limfnog čvora “čuvara”:

  • Melanom: Snimanje se započinje neposredno po injiciranju i ponavlja u redovitim razmacima, do pojave prvog limfnog čvora.

  • Karcinom dojke: snimanje dojke ili područja pod pazuhom može početi ranom detekcijom (15-30 minuta), odnosno kasnom detekcijom (3-18 sati) od injiciranja.

  • Karcinom penisa: dinamičko snimanje može započeti neposredno po injiciranju nakon čega slijedi statičko snimanje 30 minuta, 90 minuta i 2 sata nakon injekcije, primjenom gama kamere s dvije glave.

  • Karcinom pločastih stanica usne šupljine: dinamičko snimanje u trajanju 20-30 minuta započeti neposredno nakon injekcije. Preporučuju se dvije ili tri istodobne snimke s jedne strane ili obostrano, u anteriornoj ili lateralnoj projekciji. Statičko snimanje može se ponoviti nakon 2 sata, 4-6 sati ili neposredno prije operacije. SPECT snimanje može poboljšati identifikaciju limfnog čvora “čuvara”, osobito u blizini mjesta injiciranja. Mogu se razmotriti ponovljene injekcije i snimanja. Međutim, poželjno je nastaviti s disekcijom vrata kako bi se izbjegao lažno negativan nalaz limfnog čvora “čuvara”.

  • Karcinom vulve: snimanje može početi neposredno nakon injekcije i zatim svakih

sljedećih 30 minuta, sve dok se ne vizualizira limfni čvor “čuvar”. Injekcije i snimke mogu se provesti dan prije ili na sam dan operacije. Preporučuju se planarne snimke, anteriorne i lateralne, tijekom 3-5 minuta i SPECT/CT snimke nakon toga.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili na bilo koji sastojak obilježenog lijeka.

Osobito je uporaba nanokoloida tehnecij [^99mTc] albumina kontraindicirana u osoba s poznatom preosjetljivošću na lijekove koji sadrže ljudski albumin.

Scintigrafija limfnih čvorova se ne preporučuje u bolesnika s potpunom opstrukcijom limfnih putova zbog mogućnosti radijacijske nekroze na mjestu injiciranja.

Tijekom trudnoće je snimanje limfnih čvorova u području zdjelice strogo kontraindicirano zbog nakupljanja zračenja u limfnim čvorovima u zdjelici.

Mogućnost za reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije

Mogućnost preosjetljivosti uključujući ozbiljne, po život opasne ili anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije sa smrtnim ishodom treba uvijek uzeti u obzir.

U slučaju pojave reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka te, ako je potrebno, započeti intravensku terapiju. Kako bi se omogućile hitne mjere, potrebno je imati dostupnu opremu za takve slučajeve (endotrahealna cijev i sustav za ventilaciju pluća).

Opravdanost rizika i koristi u pojedinačnim slučajevima

Izlaganje ionizirajućem zračenju za svakog bolesnika mora biti opravdano temeljem vjerojatne koristi. Primijenjena aktivnost mora biti takva da je rezultirajuća doza zračenja najniža moguća u odnosu prema željenom dijagnostičkom učinku.

Oštećenje funkcije bubrega/Oštećenje funkcije jetre

Potrebno je pažljivo procijeniti koristi i rizike jer je u ovih bolesnika moguća povećana izloženost zračenju (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Za primjenu u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio 4.2.

Budući da je djelotvorna doza po MBq viša nego u odraslih, potrebna je pažljiva procjena koristi i rizika (vidjeti dio 11.).

Priprema bolesnika

Prije početka pretrage bolesnik treba biti dobro hidriran i potrebno ga je poticati na često mokrenje tijekom prvog sata od pretrage kako bi se smanjilo zračenje.

Nakon postupka

Bliske kontakte s dojenčadi i trudnicama treba izbjegavati tijekom 24 sata nakon injekcije.

Posebna upozorenja

Strogo se preporuča da se svaki puta prilikom primjene Senti-Scinta bolesniku svaki puta zabilježi ime lijeka i serijski broj, kako bi se bolesnika moglo povezati s primijenjenim serijskim brojem lijeka.

Standardne mjere za sprječavanje infekcija lijekom proizvedenim iz krvi ili plazme, uključujući odabir darivatelja, testiranje pojedinačnih donacija i izvora plazme za pronalaženje specifičnih markera infekcije i uključenje učinkovitih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa u proizvodnji. Tome

usprkos, kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti rizik od prijenosa infektivnih agensa. To se također odnosi na viruse nepoznate prirode i druge patogene.

Nema izvještaja o prijenosu virusa albuminom proizvedenim prema Europskoj farmakopeji i specifikaciji prema utvrđenim postupcima.

Snimanje limfnih čvorova se ne preporuča u bolesnika s totalnom opstrukcijom limfnih puteva zbog mogućnosti radijacijske nekroze na mjestima injiciranja. Supkutane injekcije se moraju primijeniti bez pritiska u mekano vezivno tkivo.

Ovaj lijek sadrži, manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj dozi, tj. zanemarive količine natrija. Za mjere opreza vezano uz rizik za okoliš, vidjeti dio 6.6.

Ispitivanja interakcija nisu provedena u djece.

Kontrastna sredstva s jodom koja se koriste kod limfoangiografije mogu smetati snimanju limfnih čvorova pomoću nanokoloidnog tehnecij [^99mTc] albumina.

Žene u reproduktivnoj dobi

Kada je radiofarmaceutik potrebno primijeniti ženi u reproduktivnoj dobi, valja uvijek dobiti informaciju o mogućoj trudnoći. Za svaku ženu kojoj je izostala mjesečnica treba pretpostaviti da je trudna dok se ne dokaže da nije. U slučaju sumnje na moguću trudnoću (izostala mjesečnica ili su ciklusi veoma neredoviti i sl.), potrebno je, ako je primjenjivo, bolesnici ponuditi druge tehnike, koje ne uključuju primjenu ionizirajućeg zračenja.

Trudnoća

Radionuklidni postupci koji se provode u trudnica također izlažu i plod ionizirajućem zračenju. Tijekom trudnoće je stoga preporučeno provođenje isključivo nužno potrebnih pretraga, kod kojih očekivani dobitak uvelike premašuje rizik za majku i plod. Primjena doze od 500 MBq ^99mTc-Senti- Scinta povećava izloženost maternice zračenju od 0,9 mGy. Izloženost maternice dozama većim od 0,5 mGy smatra se mogućim rizikom za plod.

Tijekom trudnoće je limfoscintigrafija koja uključuje zdjelicu strogo kontraindicirana zbog nakupljanja u limfnim čvorovima zdjelice (vidjeti dio 4.3.).

Dojenje

Prije primjene radiofarmaceutika u dojilja, potrebno je razmotriti mogućnost odgode pretrage do završetka dojenja te odabrati najprimjereniji radiofarmaceutik, uzimajući u obzir izlučivanje aktivnosti u majčinom mlijeku. Ako se primjena radiofarmaceutika smatra nužnom, dojenje je potrebno prekinuti na 24 sata, te izdojeno mlijeko baciti.

Bliski kontakt s dojenčadi treba ograničiti kroz prvih 24 sata od injekcije. Plodnost

Nisu provedena ispitivanja plodnosti.

Senti-Scint ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalosti nuspojava definirane su kako slijedi:

Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) na protein i reakcije preosjetljivosti (uključujući vrlo rijetke anafilaktičke reakcije opasne po život)

Vrlo rijetko: lokalne reakcije, osip, svrbež, vrtoglavica, hipotenzija

Ostali poremećaji

Izloženost ionizirajućem zračenju povezana je s indukcijom raka i potencijalom za razvoj nasljednih oštećenja. S obzirom da je učinkovita doza od 2,3 mSv kad se primjenjuje maksimalna preporučena aktivnost od 500 MBq, postoji mala vjerojatnost od pojave tih dvaju štetnih događaja.

Za sigurnost obzirom na prijenos agensa vidjeti dio 4.4. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.*

U slučaju kad je uz nanokoloid tehnecij (^99mTc) albumin primijenjena prevelika doza ionizirajućeg zračenja, obzirom na slabo uklanjanje obilježenog pripravka preko urina i fecesa, nema preporučene praktične mjere koja bi zadovoljavajuće smanjilo izlaganje tkiva.