Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ameluz 78 mg/g
Liječenje aktiničke keratoze blage do umjerene težine (stupanj 1 do 2 po Olsenu; vidjeti dio 5.1) i područne zloćudne transformacije u odraslih.
Liječenje površinskog i/ili nodularnog bazocelularnog karcinoma nepogodnog za kirurško liječenje zbog mogućeg morbiditeta povezanog s liječenjem i/ili lošeg kozmetičkog ishoda u odraslih.
Doziranje u odraslih
Za liječenje aktiničke keratoze (AK) na licu i vlasištu, na jednu ili više lezija ili cijelo područje zloćudne transformacije (područja kože s više AK lezija okruženih zonom aktiničkog i suncem izazvanog oštećenja unutar ograničenog područja) fotodinamska terapija (prirodnim danjim svjetlom ili izvorom crvene svjetlosti ili umjetne danje svjetlosti) primjenjuje se jednokratno.
Za liječenje aktiničke keratoze (AK) na području trupa, vrata ili udova, fotodinamska terapija crvenim svjetlom uskog spektra primjenjuje se jednokratno.
Lezije ili područja aktiničke keratoze ocjenjuju se tri mjeseca nakon liječenja. Liječene lezije ili područja na kojima se promjene nisu potpuno povukle nakon 3 mjeseca potrebno je ponovno liječiti.
Za liječenje bazocelularnog karcinoma (BCC), na jednu ili više lezija fotodinamska terapija pomoću izvora crvene svjetlosti primjenjuje se dva puta u vremenskom razmaku od približno jednog tjedna između terapija. Lezije bazocelularnog karcinoma ocjenjuju se tri mjeseca nakon zadnjeg liječenja. Liječene lezije koje se nisu potpuno povukle nakon 3 mjeseca potrebno je ponovno liječiti.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Ameluz u pedijatrijskoj populaciji. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Ameluz je namijenjen za kutanu primjenu.
Ameluz se primjenjuje pod vodstvom liječnika, medicinske sestre ili drugog zdravstvenog radnika s iskustvom u primjeni fotodinamske terapije. Kada je potreban izvor crvene svjetlosti ili umjetne danje svjetlosti, liječenje mora provoditi zdravstveni radnik.
Liječenje AK-a, područja zloćudne transformacije i BCC-a pomoću izvora crvene svjetlosti:
-
Priprema lezija: Prije primjene lijeka Ameluz potrebno je sve lezije pažljivo obrisati blazinicom natopljenom etanolom ili izopropanolom kako bi se odmastila koža. Potrebno je temeljito ukloniti ljuske i kraste i sve površine lezija nježno učiniti hrapavim. Treba paziti da se izbjegne krvarenje. Nodularne lezije bazocelularnog karcinoma često su prekrivene neoštećenim slojem epidermalnog keratina koji je potrebno ukloniti. Izloženo tumorsko tkivo potrebno je nježno ukloniti bez ikakvog pokušaja ekscizije izvan rubova tumora.
-
Nanošenje gela: Ameluz treba nanijeti na područje lezije ili cijelo područje zloćudne transformacije i približno 5 mm okolnog područja u sloju debljine oko 1 mm (područje od oko 20 cm2 po tubi). Gel je potrebno nanositi koristeći vrhove prstiju zaštićene rukavicom ili špatulu i ostaviti ga da se osuši približno 10 minuta prije postavljanja laganog zavoja na mjesto liječenja. Nakon 3 sata inkubacije, zavoj treba skinuti, a ostatak gela obrisati.
Gel se može nanijeti na zdravu kožu oko lezija. Izravan kontakt lijeka Ameluz s očima ili sluznicama treba izbjegavati (paziti da razmak bude najmanje 1 cm). U slučaju nehotičnog dodira, preporučuje se ispiranje vodom.
-
Osvjetljavanje: Nakon čišćenja lezija, cijelo se područje liječenja osvjetljava izvorom crvene svjetlosti bilo uskog spektra oko 630 nm i dozom svjetlosti od približno 37 J/cm2 ili šireg i kontinuiranog spektra u rasponu od 570 i 670 nm s dozom svjetlosti 75 i 200 J/cm2. Važno je osigurati primjenu ispravne doze svjetlosti. Ukupna doza svjetlosti određuje se čimbenicima kao što su zračenje (ili ekvivalent), veličina svjetlosnog polja, udaljenost između lampe i površine kože, te vrijeme osvjetljavanja. Ti se čimbenici razlikuju ovisno o tipu lampe. Primijenjena doza svjetlosti mora se pratiti ako je dostupan odgovarajući detektor. Tijekom osvjetljavanja lampa treba biti učvršćena na udaljenosti od površine kože kako je naznačeno u korisničkom priručniku. Vidjeti također dio 6.6.
Za postizanje viših stopa uklanjanja preporučuje se lampa uskog spektra. Može se razmotriti simptomatsko liječenje prolaznih nuspojava na mjestu primjene. Moguće je primijeniti širi i kontinuirani spektar ako bolesnik ne podnosi izvore svjetla uskog spektra (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Napomena: Djelotvornost Ameluza u liječenju AK-a na području trupa, vrata i udova dokazana je samo u sklopu fotodinamske terapije uskim spektrom. Za ta područja tijela nema podataka za fotodinamsku terapiju izvorom svjetla širokog spektra ili fotodinamsku terapiju prirodnim ili umjetnim danjim svjetlom.
Lezije je potrebno ponovno ocijeniti nakon tri mjeseca, kada se mogu ponovo liječiti sve preostale lezije ili područja. Preporučuje se provjeriti odgovor lezija bazocelularnog karcinoma patohistološkim pregledom materijala uzetog biopsijom, ako se to smatra potrebnim. Nakon toga se preporučuje dugotrajno, pažljivo kliničko praćenje bazocelularnog karcinoma, s patohistologijom po potrebi.
Liječenje AK-a i područja zloćudne transformacije na licu i vlasištu pod prirodnim ili umjetnim danjim svjetlom:
-
Uvjeti koje treba uzeti u obzir prije liječenja:
Fotodinamska terapija prirodnim danjim svjetlom smije se primijeniti samo ako postoje prikladni uvjeti za ugodan boravak vani tijekom dva sata (uz temperature > 10 °C). Ako je vrijeme kišno ili će vjerojatno kišiti, liječenje pod prirodnim danjim svjetlom ne smije se primijeniti.
Za fotodinamsku terapiju prirodnim danjim svjetlom, preparat za zaštitu od sunca treba nanijeti 15 minuta prije predtretmana lezija radi zaštite kože izložene suncu. Smiju se koristiti samo
preparati za zaštitu od sunca s kemijskim filtrima i faktorom SPF 30 ili višim. Ne smiju se koristiti preparati za zaštitu od sunca s fizikalnim filtrima poput titanijevog dioksida, cinkovog oksida, itd., jer inhibiraju apsorpciju svjetla pa stoga mogu utjecati na djelotvornost.
Za fotodinamsku terapiju umjetnim danjim svjetlom, nije potreban preparat za zaštitu od sunca, jer bolesnici nisu izloženi ultraljubičastom svjetlu tijekom osvjetljavanja.
-
Priprema lezija: Prije primjene lijeka Ameluz potrebno je sve lezije pažljivo obrisati blazinicom natopljenom etanolom ili izopropanolom kako bi se odmastila koža. Potrebno je temeljito ukloniti ljuske i kraste i sve površine lezija nježno učiniti hrapavim. Treba paziti da se izbjegne krvarenje.
-
Nanošenje gela: Tanak sloj lijeka Ameluz treba nanijeti na područje lezije ili cijelo područje zloćudne transformacije i približno 5 mm okolnog područja koristeći vrhove prstiju zaštićenih rukavicom ili špatulu. Tijekom inkubacije nije potreban okluzivni zavoj. No, prema želji se može primijeniti za fotodinamsku terapiju umjetnim dnevnim svjetlom, ali mora se ukloniti najkasnije prije osvjetljavanja. Gel se može nanijeti na zdravu kožu oko lezija. Izravni kontakt lijeka Ameluz s očima ili sluznicama treba izbjegavati (paziti da razmak bude najmanje 1 cm). U slučaju nehotičnog kontakta, preporučuje se isprati vodom. Gel se ne smije obrisati sve dok traje fotodinamska terapija dnevnim svjetlom.
-
Inkubacija i osvjetljavanje danjim svjetlom za liječenje AK-a: Fotodinamska terapija prirodnim danjim svjetlom:
Ako su uvjeti pogodni (vidjeti dio a. Uvjeti koje treba uzeti u obzir prije liječenja), bolesnici moraju izaći van unutar 30 minuta od nanošenja gela i ostati vani neprekidno 2 sata pod punim danjim svjetlom. Kad je vrijeme vruće, prihvatljivo je skloniti se u hlad. Prekid razdoblja provedenog vani treba kompenzirati duljim vremenom osvjetljavanja. Preostali gel potrebno je ukloniti nakon završetka izlaganja svjetlu.
Fotodinamska terapija umjetnim danjim svjetlom:
Kako bi se osigurala dovoljna sinteza protoporfirina IX (PpIX), ukupno vrijeme liječenja (obuhvaća inkubaciju i osvjetljavanje) mora iznositi 2 sata i ne smije premašiti 2,5 sati. Međutim, osvjetljavanje mora započeti između 0,5 i 1 sata nakon nanošenja gela radi izbjegavanja prekomjernog nakupljanja PpIX-a što može dovesti do povećanog osjećaja boli. Vrijeme osvjetljavanja može varirati zbog različitih karakteristika (npr. zračenje i svjetlosni spektar) uređaja za fotodinamsku terapiju umjetnim danjim svjetlom (uređaji moraju biti medicinski proizvodi s oznakom CE). Uređaji moraju imati kontinuirani ili intermitentni spektar koji pokriva jedan ili više apsorpcijskih maksimuma/vrpci u rasponu između 400 i 750 nm. Svi ispitivani uređaji za umjetno danje svjetlo s dokazanom aktivnošću aktivacije PpIX-a imali su barem crveni apsorpcijski maksimum za PpIX na oko 631 nm. Kako bi se osigurala primjena pravilne doze svjetla, moraju se razmotriti doza svjetla i uvjeti osvjetljavanja preporučeni u korisničkom priručniku uređaja za umjetno svjetlo. Međutim, minimalna primijenjena doza na površini lezija ne smije biti manja od ~ 14 J/cm². Bolesnik i operater moraju se pridržavati sigurnosnih uputa dostavljenih s izvorom svjetla. Nakon završenog izlaganja svjetlu mora se ukloniti preostali gel.
Lezije je potrebno ponovno ocijeniti nakon tri mjeseca, kada se mogu ponovo liječiti sve preostale lezije ili područja.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar, na porfirine, na soju ili kikiriki ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Porfirija.
-
Poznate fotodermatoze raznih patologija i učestalosti, npr. metabolički poremećaji kao što je aminoacidurija, idiopatski ili imunološki poremećaji kao što je polimorfna reakcija na svjetlo,
genetski poremećaji kao što je pigmentna kserodermija, te bolesti izazvane ili pogoršane izlaganjem sunčevom svjetlu kao što su eritematozni lupus ili eritematozni pemfigus.
Rizik od prolazne globalne amnezije
U vrlo rijetkim slučajevima, fotodinamska terapija može biti precipitirajući čimbenik za prolaznu globalnu amneziju. Iako točan mehanizam nije poznat, stres i bol povezani s fotodinamskom terapijom mogu povećati rizik od razvoja prolazne amnezije. Ako se opazi amnezija, fotodinamska terapija mora se odmah prekinuti (vidjeti dio 4.8).
Primjena imunosupresiva
Budući da je upalni odgovor važan za učinak fotodinamske terapije, ispitivanja djelotvornosti i sigurnosti lijeka Ameluz isključila su bolesnike u kojih se provodilo liječenje imunosupresivnom terapijom. Ne postoji iskustvo s primjenom lijeka Ameluz u bolesnika koji uzimaju imunosupresive. Stoga se primjena imunosupresiva tijekom liječenja lijekom Ameluz ne preporučuje.
Ameluz se ne smije primjenjivati na lezije koje krvare
Prije nanošenja gela mora se zaustaviti krvarenje. Nema iskustva s primjenom lijeka Ameluz u bolesnika s naslijeđenim ili stečenim defektima u koagulaciji. Potreban je poseban oprez kako bi se izbjeglo krvarenje tijekom pripreme lezije u takvih bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Rizik od nadraženosti sluznica i oka
Ameluz može prouzročiti nadraženost sluznica i oka. Pomoćna tvar natrijev benzoat može biti blago nadražujući za kožu, oči i sluznice.
Potreban je poseban oprez kako bi se izbjeglo nanošenje lijeka Ameluz u oči ili na sluznice. U slučaju nehotičnog dodira, to se mjesto mora isprati vodom.
Ameluz se ne smije primjenjivati na područjima kože zahvaćenima drugom bolešću ili tetoviranim područjima.
Uspješnost i ocjena liječenja mogu biti umanjene ako je liječeno područje zahvaćeno kožnim bolestima (npr. upala kože, lokalna infekcija, psorijaza, ekcem, te maligni karcinomi kože koji nisu obuhvaćeni indikacijom) kao i tetovažama. Nema iskustava s tim situacijama.
Intenzivna priprema lezija može dovesti do povećane boli
Neki protokoli za intenzivnu pripremu lezija (npr. kemijski piling nakon kojeg slijedi ablativni laser) mogu povećati učestalost i intenzitet osjećaja boli tijekom fotodinamske terapije. To je bilo primijećeno u sklopu fotodinamske terapije umjetnim danjim svjetlom, ali je to potrebno uzeti u obzir i za fotodinamsku terapiju crvenim svjetlom i fotodinamsku terapiju prirodnim danjim svjetlom.
Ameluz prolazno pojačava fototoksičnost
Prije liječenja treba prekinuti svako liječenje UV zrakama. Kao opća mjera opreza, treba izbjegavati izlaganje suncu liječenih lezija i okolne kože tijekom približno 48 sati nakon liječenja. Istodobna primjena lijekova s poznatim fototoksičnim ili fotoalergijskim potencijalom kao što su gospina trava, grizeofulvin, tiazidni diuretici, sulfonilureje, fenotiazini, sulfonamidi, kinoloni i tetraciklini mogu pojačati fototoksičnu reakciju na fotodinamsku terapiju.
Rizik od alergijske reakcije
Ameluz sadrži sojin fosfatidilkolin te se ne smije primjenjivati u bolesnika s poznatom alergijom na kikiriki ili soju (vidjeti dio 4.3).
Ameluz ne povećava značajno prirodne plazmatske razine 5-aminolevulinatne kiseline ili protoporfirina IX nakon topikalne primjene (vidjeti dio 5.2).
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni 5-aminolevulinatne kiseline u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, bolje je izbjegavati primjenu lijeka Ameluz tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se 5-aminolevulinatna kiselina/ metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Dojenje treba prekinuti tijekom 12 sati nakon liječenja lijekom Ameluz.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku 5-aminolevulinatne kiseline na plodnost.
Ameluz ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim ispitivanjima s lijekom Ameluz, u većine ispitanika liječenih zbog aktiničke keratoze i bazocelularnog karcinoma primijećene su lokalne reakcije na koži na mjestu primjene. To je očekivano, jer se terapijsko načelo liječenja fotodinamskom terapijom zasniva na fototoksičnim učincima protoporpfirina IX koji se sintetizira iz djelatne tvari 5-aminolevulinatne kiseline.
Najčešći znakovi i simptomi su nadraženost, eritem, bol i edem na mjestu primjene. Intenzitet tih učinaka ovisi o tipu osvjetljavanja upotrijebljenog za fotodinamsku terapiju. Pojačani učinci srazmjerni su većoj stopi uklanjanja lezija kod lampi sa crvenim svjetlom uskog spektra (vidjeti dio 5.1). U rijetkim je slučajevima zbog nuspojava, npr. boli, bio potreban prekid ili prestanak osvjetljavanja.
Ispitivanje lijeka Ameluz primjenom prirodnog ili umjetnog danjeg svjetla pokazalo je slične vrste nuspojava. Međutim, intenzitet nekih nuspojava, osobito bola, bio je manji kad se Ameluz primjenjivao u kombinaciji s fotodinamskom terapijom danjim svjetlom.
Najviše nuspojava se javi tijekom osvjetljavanja ili ubrzo nakon toga. Simptomi su obično blagi ili umjereni (ocjena ispitivača na 4-stupanjskoj ljestvici), a u većini slučajeva traju 1 do 4 dana; međutim u nekim slučajevima mogu ustrajati 1 do 2 tjedna ili duže.
Tablični popis nuspojava
Incidencija nuspojava u 624 ispitanika podvrgnuta fotodinamskoj terapiji s lijekom Ameluz u pivotalnim kliničkim ispitivanjima navedena je u nastavku. Nijedna od tih nuspojava nije bila ozbiljna. U tablicu su dodatno uključene ozbiljne nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet.
Učestalosti su definirane kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do
< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1. Sažetak povezanih nuspojava prijavljenih u bolesnika liječenih fotodinamskom terapijom s
5-aminolevulinatnom kiselinom
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Infekcije i infestacije | Manje često | Na mjestu primjene: pustule |
| Izvan mjesta primjene: pustularni osip | ||
| Psihijatrijski poremećaji | Manje često | Nervoza |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | Glavobolja |
| Manje često | Prolazna globalna amnezija (uključujući konfuziju i dezorijentaciju)*, dizestezija | |
| Poremećaji oka | Manje često | Edem kapka, zamagljen vid, oštećenje vida |
| Krvožilni poremećaji | Manje često | Navale vrućine |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Manje često | Mjehur, suha koža, petehije, zatezanje kože |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Manje često | Bol u leđima |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Vrlo često | Na mjestu primjene: eritem, bol (uključujući žareći bol), nadraženost, pruritus, edem, krasta, eksfolijacija,otvrdnuće, parestezija |
| Često | Na mjestu primjene: vezikule, iscjedak, erozija, reakcija, nelagoda, hiperalgezija, krvarenje, toplina | |
| Manje često | Na mjestu primjene: promjena boje, čir, oticanje, upala, inficirani ekcem, preosjetljivost*1 | |
| Izvan mjesta primjene: zimica, osjećaj vrućine, vrućica, bol, umor, vrijed, oticanje | ||
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | Manje često | Sekrecija rane |
*Podaci iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet.
1Ova reakcija također se javlja prije osvjetljavanja. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Ameluz 78 mg/g
Farmakoterapijska skupina: antineoplastična tvar, senzibilizatori za fotodinamsku/radijacijsku terapiju, ATK oznaka: L01XD04
Mehanizam djelovanja
Nakon topikalne primjene 5-aminolevulinatne kiseline (ALA), djelatna tvar se metabolizira u protoporfirin IX (PpIX), fotoaktivni spoj koji se akumulira u stanicama liječenih lezija. PpIX se aktivira osvjetljavanjem svjetlom odgovarajuće valne duljine i energije. U prisutnosti kisika, nastaju reaktivni kisikovi spojevi. To uzrokuje oštećenje staničnih komponenti i u konačnici razara ciljane stanice.
Kada se Ameluz primjenjuje pomoću protokola za fotodinamsku terapiju crvenim svjetlom, PpIX se tijekom inkubacije ispod laganog zavoja nakuplja intracelularno u ciljnim stanicama. Naknadno
osvjetljavanje aktivira nakupljene porfirine i stoga dovodi do fototoksičnosti u ciljnim stanicama izloženim svjetlu.
Kada se Ameluz primjenjuje pomoću protokola za fotodinamsku terapiju prirodnim ili umjetnim danjim svjetlom, PpIX se tijekom izlaganja svjetlu kontinuirano proizvodi i aktivira unutar ciljnih stanica rezultirajući time konstantnim mikrofototoksičnim učinkom. Nije potreban okluzivni zavoj, ali se prema želji može primijeniti tijekom inkubacije radi fotodinamske terapije umjetnim dnevnim svjetlom.
Za fotodinamsku terapiju pomoću uređaja za umjetno dnevno svjetlo dokazani su usporedivi rezultati u odnosu na fotodinamsku terapiju prirodnim danjim svjetlom. Između uređaja za fotodinamsku terapiju umjetnim danjim svjetlom mogu postojati razlike u pogledu specifičnog svjetlosnog spektra, zračenja i vremena osvjetljenja. Analiza uređaja za umjetnu dnevnu svjetlost koji su poslužili kao primjer (tj. MultiLite®, Medisun® PDT 9000 i indoorLux®) je pokazala da su svi ispitivani uređaji rezultirali dostatnom aktivacijom PpIX-a.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Liječenje aktiničke keratoze (AK) i područja zloćudne transformacije
Djelotvornost i sigurnost lijeka Ameluz za liječenje aktiničke keratoze (AK) ocijenjena je u kliničkim ispitivanjima na 746 bolesnika. U kliničkom ispitivanju faze III, ukupno je 486 bolesnika bilo liječeno lijekom Ameluz. Svi su bolesnici imali najmanje 4 blage do umjerene lezije aktiničke keratoze.
Priprema mjesta primjene i trajanje inkubacije opisani su u dijelu 4.2. Ako 12 tjedana nakon prvog liječenja, lezije ili područja zloćudne transformacije nisu potpuno odstranjeni, liječilo ih se drugi puta istim režimom.
-
Fotodinamska terapija crvenim svjetlom za AK na licu i vlasištu
U ispitivanju ALA-AK-CT002 randomiziranom kliničkom ispitivanju slijepom za ispitivača s 571 bolesnikom s aktiničkom keratozom i u daljnjem praćenju od 6 i 12 mjeseci, fotodinamska terapija uz Ameluz je ispitana na neinferiornost s registriranom kremom koja sadrži 16% metil-aminolevulinata (MAL, metil-[5-amino-4-oksopentanoat]) i superiornost placebu. Izvor crvenog svjetla bio je ili lampa uskog svjetlosnog spektra (Aktilite CL 128 ili Omnilux PDT) ili lampa šireg i kontinuiranog svjetlosnog spektra (Waldmann PDT 1200 L, ili Hydrosun Photodyn 505 ili 750). Primarni ishod bio je potpuno izlječenje bolesnika 12 tjedana nakon zadnjeg fotodinamskog liječenja. Ameluz (78,2%) je bio značajno učinkovitiji nego MAL (64,2%, [97,5%-tni interval pouzdanosti: 5,9; ∞]) i placebo (17,1%, [95%-tni interval pouzdanosti: 51,2; 71,0]). Ukupna stopa uklanjanja lezija bila je viša za Ameluz (90,4%) u usporedbi sa MAL (83,2%) i placebo (37,1%). Stope uklanjanja lezija i podnošljivost ovisile su o izvoru osvjetljenja. Sljedeća tablica prikazuje djelotvornost i nuspojave prolazne boli i eritema koji su se javljali na mjestu primjene tijekom fotodinamskog liječenja s različitim izvorima svjetlosti:
Tablica 2a. Djelotvornost i nuspojave (prolazne boli i eritema) koje su se javile na mjestu primjene tijekom fotodinamske terapije s različitim izvorima svjetlosti u liječenju aktiničke keratoze u kliničkom ispitivanju ALA-AK-CT002
Izvor svjetlosti Lijek Ukupno uklanjanje lezija ubolesnika (%) Eritemna mjestu primjene (%) Bolna mjestu primjene (%) blagi umjereni jaki blaga umjerena jaka Uski spektar Ameluz 85 13 43 35 12 33 46 MAL 68 18 43 29 12 33 48 Široki spektar Ameluz 72 32 29 6 17 25 5 MAL 61 31 33 3 20 23 8 Klinička djelotvornost je ponovo ocijenjena na kontrolnim pregledima 6 i 12 mjeseci nakon zadnjeg fotodinamskog liječenja. Stope ponovnog javljanja nakon 12 mjeseci bile su malo bolje s lijekom Ameluz (41,6%), [95%-tni interval pouzdanosti: 34,4; 49,1]) u usporedbi s MAL (44,8%, [95%-tni
interval pouzdanosti: 36,8; 53,0]) i ovisni o svjetlosnom spektru osvjetljenja, pri čemu su lampe s uskim spektrom dale bolji rezultat. Prije odluke o provođenju fotodinamskog liječenja mora se uzeti u obzir da je vjerojatnost da se bolesnik potpuno izliječi 12 mjeseci nakon zadnjeg liječenja bila 53,1% ili 47,2% za liječenje s lijekom Ameluz i 40,8% ili 36,3% za liječenje s MAL s lampama uskog spektra, odnosno sa svim tipovima lampi. Vjerojatnost da bolesnici u skupini s lijekom Ameluz trebaju samo 1 liječenje i budu potpuno očišćeni 12 mjeseci nakon fotodinamskog liječenja bila je 32,3%, kod bolesnika u skupini s MAL 22,4% u prosjeku sa svim lampama.
Kozmetički ishod ocijenjen 12 tjedana nakon zadnjeg fotodinamskog liječenja (pri čemu je isključen početni rezultat sa sumom 0) bio vrednovan kao: vrlo dobar ili dobar u 43,1% ispitanika u skupini s lijekom Ameluz, 45,2% u skupini s MAL i 36,4% u placebo skupini; a nezadovoljavajući ili nevaljan u 7,9%, 8,1% odnosno 18,2% ispitanika.
U ispitivanju ALA-AK-CT003 Ameluz je također uspoređen s placebo liječenjem u randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju s uključenih 122 bolesnika s aktiničkom keratozom. Izvor crvenog svjetla bio je ili uskog spektra oko 630 nm i dozom svjetlosti od 37 J/cm2 (Aktilite CL 128) ili šireg i kontinuiranog spektra u rasponu od 570 i 670 nm s dozom svjetlosti 170 J/cm2 (Photodyn 750). Primarni ishod bio je potpuno uklanjanje lezija kod bolesnika 12 tjedana nakon zadnjeg fotodinamske terapije. Fotodinamska terapija uz Ameluz (66,3%) je bila značajno učinkovitija nego uz placebo (12,5%, p < 0,0001). Ukupno uklanjanje lezija bilo je više za Ameluz (81,1%) u usporedbi s placebom (20,9%). Stope uklanjanja i podnošljivost ovisili su o izvoru osvjetljenja, a rezultati s izvorom svjetla uskog spektra bili su bolji. Klinička djelotvornost je zadržana tijekom razdoblja praćenja od 6 i 12 mjeseci nakon zadnjeg fotodinamske terapije. Prije odluke o provođenju fotodinamskog liječenja mora se uzeti u obzir da je vjerojatnost da se ispitanik potpuno očisti od lezija 12 mjeseci nakon zadnjeg liječenja bila 67,5% ili 46,8% za liječenje lijekom Ameluz s lampama uskog spektra, odnosno sa svim tipovima lampi. Vjerojatnost da bolesnik treba samo jedno liječenje lijekom Ameluz a da ostane potpuno očišćen 12 mjeseci kasnije bila je u prosjeku 34,5% sa svim lampama.
Tablica 2b. Djelotvornost i nuspojave (prolazne boli i eritema) koje su se javile na mjestu primjene tijekom fotodinamske terapije s različitim izvorima svjetlosti u liječenju aktiničke keratoze u kliničkom ispitivanju ALA-AK-CT003
Izvor svjetlosti Lijek Ukupno uklanjanje lezija ubolesnika (%) Eritem na mjestu primjene (%) Bol na mjestu primjene (%) blagi umjereni jaki blaga umjerena jaka Uski spektar Ameluz 87 26 67 7 30 35 16 Širokispektar Ameluz 53 47 19 0 35 14 0 U oba su ispitivanja aktiničke keratoze ALA-AK-CT002 i -CT003 stope očišćenosti bile više nakon osvjetljavanja uređajima uskog spektra svjetlosti ali su se incidencija i intenzitet poremećaja na mjestu primjene (npr. prolazna bol, eritem) povećali u bolesnika osvjetljivanih takvim uređajima (vidjeti gornje tablice i dio 4.8).
Postignut kozmetički ishod bio je procijenjen kao vrlo dobar ili dobar u 47,6% ispitanika skupine s lijekom Ameluz u usporedbi s 25,0% ispitanika skupine s placebom. Kozmetički ishod bio je ocijenjen kao nezadovoljavajući ili nevaljan u 3,8% ispitanika skupine s lijekom Ameluz u usporedbi s 22,5% ispitanika skupine s placebom.
Područna zloćudna transformacija karakterizirana je područjem kože na kojem je prisutno više lezija aktiničke keratoze ispod i oko kojih vjerojatno postoji područje aktiničkog oštećenja (pojam poznat kao područna zloćudna transformacija ili područna promjena); veličina ovog područja ne može se uvijek odrediti vizualnim ili fizikalnim pregledom. U trećem randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju ALA-AK-CT007 koje je uključilo 87 bolesnika, Ameluz i placebo bili su uspoređeni na cjelovitim liječenim područjima (područjima zloćudne transformacije) na kojima je bilo 4 do 8 lezija aktiničke keratoze na površini veličine maksimalno 20 cm2. Izvor crvenog svjetla bio je
uskog spektra od oko 635 nm u dozi svjetlosti od 37 J/cm2 (BF-RhodoLED). Ameluz je bio superioran placebu s obzirom na stope potpunog uklanjanja lezija kod bolesnika (90,9% za Ameluz i 21,9% za placebo; p < 0,0001) i stope potpuno uklonjenih lezija (94,3% naspram 32,9%; p < 0,0001) prema kontrolnom nalazu 12 tjedana nakon zadnje fotodinamske terapije. Sve lezije bile su potpuno uklonjene u 96,9% bolesnika s aktiničkom keratozom na licu ili čelu i 81,8% bolesnika s aktiničkom keratozom na vlasištu. Lezije blage težine bile su uklonjene u 99,1% naspram 49,2% slučajeva, a one umjerene težine u 91,7% naspram 24,1% slučajeva kod liječenja lijekom Ameluz odnosno placebom. Nakon samo jedne fotodinamske terapije, lezije su bile potpuno uklonjene kod bolesnika u 61,8% naspram 9,4% slučajeva, a potpuno uklanjanje lezija postignuto je u 84,2% naspram 22,0% slučajeva kod liječenja lijekom Ameluz odnosno placebom.
Klinička djelotvornost bila je održana tijekom razdoblja praćenja od 6 i 12 mjeseci nakon zadnje fotodinamske terapije. Nakon liječenja lijekom Ameluz, 6,2% lezija vratilo se nakon 6 mjeseci te dodatnih 2,9% nakon 12 mjeseci (placebo: 1,9% nakon 6 i dodatnih 0% nakon 12 mjeseci). Stope recidiva kod bolesnika za Ameluz odnosno placebo iznosile su 24,5% odnosno 14,3% nakon 6 mjeseci te dodatnih 12,2% odnosno 0% nakon 12 mjeseci.
Liječenje područja primijenjeno u ovom ispitivanju omogućilo je procjenu promjena u kvaliteti kože na početku te 6 i 12 mjeseci nakon zadnje fotodinamske terapije prema njihovoj težini. Postotak bolesnika s oštećenjem kože prije fotodinamske terapije i 12 mjeseci poslije fotodinamske terapije naveden je u tablici niže. Svi parametri kvalitete kože na liječenom području neprekidno su se poboljšavali sve do kraja 12-mjesečnog praćenja.
Tablica 3a: Parametri kvalitete kože na liječenom području tijekom 12-mjesečnog praćenja (ALA-AK-
CT007)
Vrsta oštećenja kože Težina AMELUZ Placebo Prije fotodinamske terapije(%) 12 mjeseci poslijefotodinamske terapije (%) Prije fotodinamske terapije(%) 12 mjeseci poslijefotodinamske terapije (%) Hrapavost/ suhoća/ ljuskanje Nema 15 72 11 58 Blago 50 26 56 35 Umjereno/ teško 35 2 33 8 Hiperpigment acija Nema 41 76 30 62 Blago 52 24 59 35 Umjereno/ teško 7 0 11 4 Hipopigmenta cija Nema 54 89 52 69 Blago 43 11 44 27 Umjereno/ teško 4 0 4 4 Mrljasta ili nepravilna pigmentacija Nema 52 82 48 73 Blago 44 17 41 15 Umjereno/ teško 4 2 11 12 Ožiljci Nema 74 93 74 89 Blago 22 7 22 12 Umjereno/ teško 4 0 4 0 Atrofija Nema 69 96 70 92 Blago 30 4 30 8 Umjereno/ teško 2 0 0 0 -
Fotodinamska terapija crvenim svjetlom za AK na području trupa, vrata i udova
U kliničkom ispitivanju ALA-AK-CT010 djelotvornost Ameluza u liječenju AK-a na drugim područjima tijela (udovi, trup i vrat) bila je uspoređena s liječenjem placebom u randomiziranom, dvostruko slijepom, intraindividualnom kliničkom ispitivanju faze III koje je usporedilo 50 bolesnika s 4-10 AK na suprotnim stranama udova i/ili trupa/vrata. Izvor crvenog svjetla bio je uskog spektra od
oko 635 nm u dozi svjetlosti od 37 J/cm2 (BF-RhodoLED). Primarna mjera ishoda bila je ukupno uklanjanje lezija 12 tjedana nakon zadnje fotodinamske terapije. Ameluz je bio superioran placebu s obzirom na srednje stope potpunog uklanjanja lezija (86,0% naspram 32,9%) i stope potpuno uklonjenih lezija u bolesnika (67,3% za Ameluz naspram 12,2% za placebo) prema kontrolnom nalazu 12 tjedana nakon zadnje fotodinamske terapije, dok je za obje skupine bila niža stopa lezija koje je ispitivač ocijenio kao potpuno uklonjene i koje su istovremeno prema histopatološkom nalazu biopsije bile ocijenjene kao uklonjene: 70,2% u skupini Ameluz i 19,1% u skupini placebo.
-
Fotodinamska terapija prirodnim danjim svjetlom za AK na licu ili vlasištu
Djelotvornost lijeka Ameluz u kombinaciji s fotodinamskom terapijom prirodnim danjim svjetlom bila je ispitana u randomiziranom intraindividualnom kliničkom ispitivanju faze III maskiranom za ispitivače (ALA-AK-CT009) koje je uključilo 52 bolesnika s 3-9 lezija AK-a na svakoj strani lica i/ili vlasišta. Ispitana je neinferiornost lijeka Ameluz u odnosu na kremu koja sadrži 16% metil-aminolevulinata (MAL, metil-[5-amino-4-oksopentanoata]) komercijalno odobrenog za fotodinamsku terapiju prirodnim danjim svjetlom. Na svaku stranu lica/vlasišta primjenjivao se jedan od ta dva lijeka. Fotodinamska terapija prirodnim danjim svjetlom provedena je vani u neprekidnom trajanju od 2 sata pod punim danjim svjetlom. Za sunčanih dana, bolesnik se mogao skloniti u hlad ako mu je bilo neugodno biti izložen izravnoj sunčevoj svjetlosti. Kišna razdoblja ili vrijeme provedeno u zatvorenom prostoru kompenzirana su duljim izlaganjem danjem svjetlu vani. Za liječenje lijekom Ameluz pod danjim svjetlom tijekom zimskih mjeseci u određenim dijelovima Europe neće biti dovoljno prirodnog danjeg svjetla. Fotodinamska terapija pod prirodnim danjim svjetlom uz Ameluz moguća je tijekom cijele godine u južnoj Europi, od veljače do listopada u srednjoj Europi te od ožujka do listopada u sjevernoj Europi.
Stopa potpunog uklanjanja lezija uz lijek Ameluz u kombinaciji s jednom fotodinamskom terapijom pod prirodnim danjim svjetlom iznosila je 79,8% u usporedbi sa 76,5% uz komparator MAL. Ovo je ispitivanje dokazalo neinferiornost lijeka Ameluz u odnosu na kremu s MAL-om [donja granica 97,5% raspona pouzdanosti 0,0]. Štetni događaji i podnošljivost bili su usporedivi u oba liječenja.
Klinička djelotvornost ponovno je procijenjena tijekom kontrolnih posjeta 6 i 12 mjeseci nakon zadnje fotodinamske terapije (prirodnim danjim svjetlom). Srednje stope recidiva lezija nakon 12 mjeseci bile su brojčano niže za Ameluz (19,5%) u usporedbi s kremom MAL (31,2%).
Tablica 3b: Ukupno uklanjanje lezija (postotak potpuno uklonjenih pojedinačnih lezija) u kliničkom ispitivanju ALA-AK-CT009
| n | BF-200 ALAsrednja vrijednost + SD(%) | n | MALsrednja vrijednost +SD (%) | Donja granica 97,5%rasponapouzdanosti | Pvrijednost | |
| Neinferiornost u bolesnika koji su završili ispitivanje prema protokolu (engl.Per Protocol Set, PPS) | 49 | 79,8 +/- 23,6 | 49 | 76,5 +/- 26,5 | 0,0 | <0,0001 |
| Superiornost u potpunom skupu za analizu (engl.Full Analysis Set, FAS) | 51 | 78,7 +/- 25,8 | 51 | 75,0 +/- 28,1 | 0,0 | 0,1643 |
Liječenje bazocelularnog karcinoma (BCC):
Djelotvornost i sigurnost lijeka Ameluz u liječenju bazocelularnog karcinoma (BCC) debljine <2 mm procijenjena je u 281 bolesnika uključenog u kliničko ispitivanje faze III (ALA-BCC-CT008). U tom je ispitivanju ukupno 138 bolesnika bilo liječeno lijekom Ameluz. Svi su bolesnici imali 1 do 3 lezije bazocelularnog karcinoma na licu/čelu, vlasištu bez kose, udovima i/ili vratu/trupu. U ovom je ispitivanju fotodinamska terapija uz Ameluz ispitana na neinferiornost s kremom koja sadrži 16% metilaminolevulinata (MAL, metil-[5-amino-4-oksopentanoat]). Izvor crvene svjetlosti osigurao je uski spektar od oko 635 nm pri dozi svjetlosti od 37 J/cm2 (BF-RhodoLED). Primarna mjera ishoda bila je potpuno uklanjanje lezija u bolesnika 12 tjedana nakon zadnje fotodinamske terapije.
Stopa potpunog uklanjanja lezija u bolesnika iznosila je 93,4% za lijek Ameluz u usporedbi s 91,8% za usporedni lijek MAL. Ispitivanje je dokazalo neinferiornost lijeka Ameluz u usporedbi s kremom MAL [97,5% -tni interval pouzdanosti -6,5]. 94,6% lezija bazocelularnog karcinoma povuklo se uz Ameluz, a njih 92,9% uz MAL. Za nodularni bazocelularni karcinom, 89,3% lezija povuklo se uz Ameluz, a 78,6% uz MAL. Oba liječenja imala su usporedive nuspojave i podnošljivost.
Klinička djelotvornost ponovno je procijenjena tijekom kontrolnih posjeta 6 i 12 mjeseci nakon zadnje fotodinamske terapije. Stope recidiva lezija nakon 6 i 12 mjeseci bile su 2,9% odnosno 6,7% za Ameluz te 4,3% odnosno 8,2% za kremu MAL.
Tablica 4: Djelotvornost fotodinamske terapije u liječenju bazocelularnog karcinoma (BCC) u svih bolesnika i odabranih podskupina u kliničkom ispitivanju ALA-BCC-CT008
| Ameluz Broj bolesnika n (%) | Ameluz Uklanjanje svih lezija u bolesnikan (%) | Ameluz Potpuno uklanjanje lezijan (%) | MALBroj bolesnika n (%) | MALUklanjanje svih lezija u bolesnikan (%) | MALPotpuno uklanjanje lezijan (%) | |
| Ukupno | 121 | 113 | 140 | 110 | 101 | 118 |
| (93,4) | (94,6) | (91,8) | (92,9) | |||
| Podskupine: | ||||||
| Bolesnici s | 23 | 23/23 | np | 16 | 14/16 | np |
| više od 1 BCC | (19,0) | (100,0) | (14,5) | (87,5) | ||
| (samo) | 95 | 90/95 | 114/119 | 83 | 80/83 | 95/98 |
| površinski | (78,5) | (94,7) | (95,8) | (75,5) | (96,4) | (96,9) |
| (samo) | 21 | 18/21 | 25/28 | 21 | 16/21 | 22/28 |
| nodularni | (17,4) | (85,7) | (89,3) | (19,1) | (76,2) | (78,6) |
| Ostali | 5 | 5/5 | 1/1 | 6 | 5/6 | 1/1 |
| (uključujući | (4,1) | (100,0) | (100,0) | (5,5) | (83,3) | (100,0) |
| mješovite p/n | ||||||
| BCC-ove) | ||||||
| Debljina | np | np | 8/11 | np | np | 8/12 |
| >1 mm | (72,7) | (66,7) | ||||
| BCC (samo) | 13 | 10/13 | 14/17 | 14 | 10/14 | 12/17 |
| na glavi | (10,7) | (76,9) | (82,4) | (12,7) | (71,4) | (70,6) |
| BCC (samo) | 77 | 75/77 | 95/97 | 73 | 70/73 | 84/87 |
| na trupu | (63,6) | (97,4) | (97,9) | (66,4) | (95,9) | (96,6) |
Raspodjela bolesnika po podskupinama bila je slična za oba lijeka i reprezentativna je za raspodjelu u općoj populaciji u kojoj se više od 70% bazocelularnih karcinoma nalazi na području glave/trupa.
Bazocelularni karcinomi koji se nalaze u tom području uglavnom pripadaju površinskoj podvrsti. U zaključku, iako su veličine podskupina premale da bi se mogli izvući značajni zaključci za pojedinačne skupine, raspodjela ova dva lijeka u relevantnim podskupinama vrlo je slična. Stoga se ne čini vjerojatnim da bi to moglo negativno utjecati na tvrdnju o neinferiornosti primarne mjere ishoda ispitivanja ili općih trendova opaženih u svim podskupinama.
U kliničkim ispitivanjima u kojima se ispitivao senzibilizacijski potencijal aminolevulinatne kiseline (ALA) u 216 zdravih ispitanika, 13 ispitanika (6%) razvilo je alergijski kontaktni dermatitis nakon neprekidne izloženosti tijekom 21 dana dozama ALA koje su bile više od onih koje se normalno primjenjuju u liječenju aktiničke keratoze. Alergijski kontaktni dermatitis nije bio opažen kod uobičajenih uvjeta liječenja.
Težina lezija aktiničke keratoze ocjenjivana je u skladu s ljestvicom po Olsenu et al., 1991 (J Am
Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):
| Stupanj | Klinički opis ocjenjivanja težine | |
| 0 | nema | nema lezija aktiničke keratoze, niti vidljivih niti opipljivih |
| 1 | blaga | plosnate, ružičaste makule bez znakova hiperkeratoze i eritema, maloopipljive, s aktiničkom keratozom koja je više opipljiva nego vidljiva |
| 2 | umjerena | ružičaste do crvenkaste papule i eritemske ploče s hiperkeratoznim površinama, aktiničke keratoze umjerene debljine koje su lako vidljive iopipljive |
| 3 | jaka | vrlo debele i/ili očite aktiničke keratoze |
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Ameluz u svim podskupinama pedijatrijske populacije za aktiničku keratozu. Za ovu skupinu lijekova postoji izuzeće za bazocelularni karcinom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
In vitro dermalna apsorpcija u ljudsku kožu ispitivana je s lijekom Ameluz koji je sadržavao radiooznačenu 5-aminolevulinatnu kiselinu (ALA). Nakon 24 sata prosječna kumulativna apsorpcija (uključujući akumulaciju u dermisu) kroz ljudsku kožu bila je 0,2% primijenjene doze. Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja na ljudskoj koži s lezijama aktiničke keratoze i/ili hrapavom površinom.
Distribucija
U fazi II kliničkog ispitivanja, izmjerene su razine 5-aminolevulinatne kiseline i protoporfirina IX u serumu i ALA u urinu prije, 3 sata poslije i 24 sata poslije primjene lijeka Ameluz u fotodinamskom liječenju. Nijedna razina nakon doziranja nije povišena u usporedbi s prirodnim razinama prisutnim prije doziranja, što ukazuje na odsutnost značajne sistemske apsorpcije nakon topikalne primjene.
Farmakokinetičko ispitivanje maksimalne primjene provedeno je u 12 bolesnika s najmanje 10 blagih do umjerenih lezija aktiničke keratoze na licu ili čelu. Cijela tuba placeba i lijeka Ameluz za kojom je slijedila fotodinamska terapija primijenila se točno određenim slijedom uz razdoblje ispiranja (engl. washout) od 7 dana kako bi se procijenile početne koncentracije ALA i protoporfirina IX (PpIX) u plazmi i one ovisne o lijeku Ameluz. U većine je bolesnika bilo opaženo povećanje osnovnih koncentracija ALA u plazmi do 2,5 puta tijekom prva 3 sata nakon primjene lijeka Ameluz, što je i dalje unutar raspona normalnih vrijednosti prethodno zabilježenih i objavljenih koncentracija endogenog ALA. Koncentracije metabolita PpIX u plazmi bile su općenito niske u svih bolesnika i ni u jednog bolesnika nije bilo opaženo povećanje koncentracija PpIX u plazmi nakon primjene Ameluza.
Farmaceutski podaci - Ameluz 78 mg/g
ksantanska guma sojin fosfatidilkolin polisorbat 80
trigliceridi, srednje duljine lanca izopropilni alkohol
natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev dihidrogenfosfat dihidrat
natrijev benzoat (E211) pročišćena voda
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C).
Tubu čuvati čvrsto zatvorenu nakon prvog otvaranja.
Jedna kutija sadrži jednu aluminijsku tubu obloženu unutarnjim zaštitnim epoksifenol lakom s brtvom iz lateksa i s navojnim čepom od polietilena visoke gustoće. Svaka tuba sadrži 2 g gela.
i druga rukovanja lijekom
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Svaka se lampa mora koristiti u skladu s korisničkim priručnikom. Smiju se upotrijebiti samo lampe s CE oznakom, opremljene potrebnim filtrima i/ili reflektirajućim zrcalima za smanjenje izloženosti vrućini, plavoj svjetlosti (samo za fotodinamsku terapiju crvenim svjetlom) i ultraljubičastom (UV) zračenju. Prije primjene određenog izvora svjetlosti potrebno je provjeriti tehničke specifikacije uređaja, a moraju biti zadovoljeni zahtjevi za željeni spektar svjetlosti. I bolesnik i zdravstveno osoblje koje provodi fotodinamsku terapiju moraju se pridržavati svih sigurnosnih uputa priloženih uz primijenjeni izvor svjetlosti. Tijekom osvjetljavanja bolesnik i zdravstveno osoblje trebaju nositi odgovarajuće zaštitne naočale za fotodinamsku terapiju crvenim svjetlom te za fotodinamsku terapiju umjetnim danjim svjetlom kada je to preporučeno. Zdravu neliječenu kožu oko liječenih lezija nije potrebno zaštititi.