NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzija
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - NEVANAC 3 mg/ml
NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzija je indicirana u odraslih za:
-
Prevenciju i liječenje postoperativne boli i upale povezane s operacijom katarakte
-
Smanjenje rizika od postoperativnog makularnog edema povezanog s operacijom katarakte kod bolesnika s dijabetesom (vidjeti dio 5.1).
Doziranje
Odrasli, uključujući starije osobe
Za prevenciju i liječenje boli i upale, doza je 1 kap NEVANAC-a u konjunktivalnu vrećicu zahvaćenoga oka (očiju) jedan puta dnevno, a primjena započinje 1 dan prije operacije katarakte, nastavlja se na dan operacije i tijekom prva 2 tjedna nakon operacije. Liječenje se može produžiti na prva 3 tjedna nakon operacije, prema uputama liječnika. Dodatnu kap valja primijeniti 30 do
120 minuta prije kirurškog zahvata.
U kliničkim ispitivanjima, bolesnici su liječeni do 21 dan s NEVANAC 3 mg/ml kapima za oko, suspenzijom (vidjeti dio 5.1).
Za smanjenje rizika od postoperativnog makularnog edema povezanog sa operacijom katarakte kod bolesnika s dijabetesom, doza je 1 kap NEVANAC-a u konjunktivalnu vrećicu zahvaćenoga oka (očiju) jedan puta dnevno, a primjena započinje 1 dan prije operacije katarakte, nastavlja se na dan operacije i do 60 dana nakon operacije, prema uputama liječnika. Dodatnu kap valja primijeniti 30 do 120 minuta prije kirurškog zahvata.
Doziranje jednom dnevno s NEVANAC 3 mg/ml kapima za oko, suspenzijom pruža istu ukupnu dnevnu dozu nepafenaka kao i doziranje tri puta dnevno s NEVANAC 1 mg/ml kapima za oko, suspenzijom.
Posebne populacije
Bolesnici s oštećenjem bubrega i jetre
NEVANAC nije ispitan u bolesnika s bolešću jetre ili oštećenjem bubrega. Nepafenak se eliminira prvenstveno putem biotransformacije i sistemska izloženost je vrlo niska nakon topikalne okularne primjene. U tih bolesnika nije potrebno prilagođavati dozu.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost NEVANAC-a u djece i adolescenata nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Ne preporuča se njegova primjena u ovih bolesnika sve do dostupnosti novih podataka.
Starija populacija
Ukupno nisu uočene razlike u sigurnosti i učinkovitosti između starijih i mlađih bolesnika. Način primjene
Za okularnu primjenu.
Bolesnika je potrebno uputiti da dobro protrese bočicu prije primjene. Nakon skidanja zatvarača, ukoliko postoji zaštitni obruč s evidencijom otvaranja i klimav je, uklonite ga prije primjene lijeka.
Koristi li se više od jednog oftalmičkog lijeka za topikalnu primjenu, treba ih primjeniti u razmaku od
najmanje 5 minuta. Masti za oko se moraju primjenjivati posljednje.
Da bi se spriječila kontaminacija vrha kapaljke i otopine, bolesnik mora paziti da vrhom kapaljke na bočici ne dodiruje vjeđe, okolna područja ili druge površine. Bolesnike treba uputiti da bočica mora biti dobro zatvorena, kada se lijek ne upotrebljava.
Ako se preskoči doza, treba primijeniti jednu kap što je prije moguće, prije povratka na redovan režim primjene. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako bi nadoknadili propuštenu.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost na druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL).
Bolesnici u kojih acetilsalicilatna kiselina ili drugi NSAIL-i uzrokuju napadaje astme, urtikariju ili akutni rinitis.
Ovaj lijek ne smije se injicirati. Bolesnike treba uputiti da ne gutaju NEVANAC.
Bolesnike je potrebno uputiti da tijekom liječenja s lijekom NEVANAC izbjegavaju sunčevo svjetlo. Učinci na oko
Primjena topikalnih NSAIL-a može uzrokovati keratitis. U nekih podložnih bolesnika, kontinuirana primjena topikalnih NSAIL-a može dovesti do oštećenja epitela, stanjenja rožnice, erozije rožnice, ulceracije rožnice ili perforacije rožnice (vidjeti dio 4.8). Ti događaji mogu ugroziti vid. Bolesnici u kojih se jave znakovi oštećenja rožnice, trebaju odmah prekinuti primjenu NEVANAC-a, a stanje njihove rožnice treba pomno nadzirati.
Topikalni NSAIL-i mogu usporiti ili odgoditi zacjeljivanje. Za topikalne se kortikosteroide također zna, da usporavaju ili odgađaju zacjeljivanje. Istodobna primjena topikalnih NSAIL-a i topikalnih steroida može povećati mogućnost razvoja poteškoća sa zacjeljivanjem. Stoga, preporučuje se oprez kod istodobne primjene NEVANAC-a i kortikosteroida, osobito kod bolesnika kod kojih je povećan rizik pojave nuspojava na rožnici opisanih niže.
Postmarketinško iskustvo s topikalnim NSAIL-ima sugerira da bolesnici s kompliciranim operacijama na oku, denervacijom rožnice, defektima epitela rožnice, dijabetes melitusom, bolestima površine oka (npr. sindrom suhoga oka), reumatoidnim artritisom ili oni koji u kratkom vremenskom razdoblju imaju nekoliko kirurških zahvata na oku, mogu biti izloženi povećanom riziku od nuspojava na rožnici, koje mogu ugroziti vid. U tih bolesnika valja oprezno primjenjivati topikalne NSAIL-e.
Prolongirana primjena topikalnih NSAIL-a može povećati rizik od pojave i težine nuspojava na rožnici.
Postoje izvještaji da NSAIL-i za okularnu primjenu mogu uzrokovati pojačano krvarenje očnih tkiva (uključujući hifeme) u svezi s kiruškim zahvatom na oku. NEVANAC treba oprezno primjenjivati u bolesnika za koje se zna da su skloni krvarenju, ili koji primaju druge lijekove koji mogu produžiti vrijeme krvarenja.
Akutna infekcija oka može biti prikrivena topikalnom primjenom protuupalnih lijekova. NSAIL-i nemaju antimikrobna svojstva. U slučaju infekcije oka, treba ih oprezno primjenjivati s antiinfektivima.
Kontaktne leće
Ne preporučuje se nošenje kontaktnih leća tijekom postoperativnog perioda nakon operacije katarakte. Zbog toga bolesnike treba savjetovati da ne nose kontaktne leće osim u slučaju da je to jasno indicirano od strane njihovog liječnika.
Benzalkonijev klorid
NEVANAC sadrži benzalkonijev klorid koji može izazvati iritaciju oka i za kojeg se zna da može promijeniti boju mekih kontaktnih leća. Ukoliko je potrebno nositi kontaktne leće tijekom liječenja, bolesnicima treba savjetovati da skinu kontaktne leće prije primjene terapije i pričekaju barem
15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja.
Zabilježeno je da benzalkonijev klorid može izazvati punktiformnu keratopatiju i/ili toksičnu ulceroznu keratopatiju. S obzirom na to da NEVANAC sadrži benzalkonijev klorid, bolesnika treba pri čestoj ili produženoj primjeni pomno nadzirati.
Ukrižena osjetljivost
Postoji potencijal za ukriženu osjetljivost nepafenaka s acetilsalicilatnom kiselinom, derivatima fenilacetatne kiseline i drugim NSAIL-ima.
Ispitivanja in vitro su pokazala vrlo mali potencijal za interakciju s drugim lijekovima te za interakcije vezanja na proteine (vidjeti dio 5.2).
Analozi prostaglandina
Postoje vrlo ograničeni podaci o istodobnoj primjeni analoga prostangladina i NEVANAC-a.
Uzimajući u obzir njihov mehanizam djelovanja, istodobna primjena ovih lijekova nije preporučena.
Istodobna primjena topikalnih NSAIL-a i topikalnih steroida može povećati mogućnost razvoja poteškoća sa zacjeljivanjem.Istodobna primjena NEVANAC-a i lijekova koji produljuju vrijeme krvarenja može povećati rizik od hemoragije (vidjeti dio 4.4).
Žene reproduktivne dobi
NEVANAC se ne smije primjenjivati kod žena repoduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primjeni nepafenaka u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nije poznat potencijalni rizik za ljude. Budući da je sistemska izloženost zanemariva nakon liječenja žena koje nisu trudne s NEVANAC-om, rizik tijekom trudnoće mogao bi se smatrati malim. Unatoč tome, budući da inhibicija sinteze prostaglandina može negativno djelovati na trudnoću i/ili razvoj embrija/fetusa i/ili porod i/ili postnatalni razvoj ne preporučuje se primjena NEVANAC-a tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se nepafenak u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se nepafenak izlučuje u mlijeko ženki štakora. No nije za očekivati učinak na dojenče, budući da je sistemsko izlaganje žena koje doje zanemarivo. NEVANAC se može primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka o utjecaju NEVANAC-a na plodnost kod ljudi.
NEVANAC ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Privremeno zamagljen vid i drugi poremećaji vida mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i
rada sa strojevima. Zamuti li se vid nakon ukapavanja, bolesnik mora pričekati da se vid razbistri prije
upravljanja vozilom ili rada sa strojevima.
Sažetak profila sigurnosti
U kliničkim ispitivanjima koja su uključila preko 1900 bolesnika koji su primali NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenziju, najčešće zabilježene nuspojave bile su punktiformni keratitis, keratitis, osjećaj stranog tijela u oku i bol u oku, a pojavile su se kod između 0,4% i 0,1% bolesnika.
Bolesnici s dijabetesom
U dva klinička ispitivanja koja su uključila 594 bolesnika, bolesnici s dijabetesom bili su izloženi liječenju NEVANAC kapima za oko, suspenzijom tijekom 90 dana radi prevencije makularnog edema nakon operacije katarakte. Najčešće zabilježena nuspojava bio je punktiformni keratitis koji se pojavio u 1% bolesnika, što je rezultiralo svrstavanjem unutar kategorije učestalosti često. Ostale najčešće zabilježene nuspojave bile su keratitis i osjećaj stranog tijela u oku, a koje su se pojavile u 0,5% odnosno 0,3% bolesnika, obje nuspojave unutar kategorije učestalosti manje često.
Tablični prikaz nuspojava
Niže navedene nuspojave razvrstane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10),
manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), ili nepoznato
(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Nuspojave su zabilježene kroz klinička ispitivanja ili kroz iskustvo nakon stavljanja u promet lijeka NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzija i NEVANAC 1 mg/ml kapi za oko, suspenzija.
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojave |
| Poremećaji imunološkog sustava | Rijetko: preosjetljivost |
| Poremećaji živčanog sustava | Rijetko: omaglica, glavobolja |
| Poremećaji oka | Manje često: keratitis, punktiformni keratitis, defekt epitela rožnice, osjećaj stranoga tijela u očima, stvaranje krusti na rubu vjeđeRijetko: iritis, efuzija žilnice, depoziti na rožnici, bol u oku, nelagoda u oku, suho oko, blefaritis, iritacija oka,svrbež oka, iscjedak iz oka, alergijski konjunktivitis, pojačano suzenje, hiperemija konjuktiveNepoznato: perforacija rožnice, usporeno zacjeljivanje (rožnica), zamućenje rožnice, ožiljak rožnice, smanjena oštrina vida, oticanje oka, ulcerozni keratitis, stanjenjerožnice, zamagljen vid |
| Krvožilni poremećaji | Nepozmato: povišeni krvni tlak |
| Poremećaji probavnog sustava | Rijetko: mučninaNepoznato: povraćanje |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Rijetko: cutis laxa (dermatohalaza), alergijski dermatitis |
Opis odabranih nuspojava
Bolesnici koji imaju znakove oštećenja epitela rožnice uključujući perforaciju rožnice, moraju odmah prekinuti primjenu NEVANAC-a, a stanje njihove rožnice mora biti pomno nadzirano(vidjeti dio 4.4).
Kroz iskustvo nakon stavljanja lijeka NEVANAC 1 mg/ml kapi za oko, suspenzija, u promet, zabilježeni su slučajevi defekta/poremećaja epitela rožnice. Težina ovih slučajeva varirala je od učinaka na epitelnu cjelovitost epitela rožnice koji nisu bili ozbiljni do ozbiljnijih nuspojava koje su zahtijevale kiruršku intervenciju i/ili terapiju lijekovima kako bi se povratila jasnoća vida.
Iskustvo nakon stavljanja u promet topikalnih NSAIL-a navodi na zaključak, da bolesnici s kompliciranim operacijama na oku, denervacijom rožnice, defektima epitela rožnice, dijabetes melitusom, bolestima površine oka (npr. sindrom suhoga oka), reumatoidnim artritisom ili oni koji u kratkom vremenskom razdoblju imaju nekoliko kirurških zahvata na oku mogu biti izloženi povećanom riziku od nuspojava na rožnici, koje mogu početi ugrožavati vid.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost NEVANAC-a kod djece i adolescena nisu ustanovljene. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - NEVANAC 3 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: oftalmici, protuupalni lijekovi, nesteroidni, ATK oznaka: S01BC10 Mehanizam djelovanja
Nepafenak je nesteroidni protuupalni i analgetski predlijek. Nakon topikalnog doziranja u oko, nepafenak penetrira kroz rožnicu i hidrolaze ga u očnom tkivu pretvaraju u amfenak, nesteroidni protuupalni lijek. Amfenak inhibira djelovanje prostaglandin H sintaze (ciklooksigenaze), enzima koji je potreban za stvaranje prostaglandina.
Sekundarna farmakologija
U kunića se pokazalo da nepafenak inhibira raspad krvno-retinalne barijere, istodobno sa supresijom sinteze PGE2. Ex vivo se pokazalo da jednokratna topikalna okularna doza nepafenaka inhibira sintezu prostaglandina u šarenici/cilijarnom tijelu (85%-95%) do 6 sati i u mrežnici/žilnici (55%) do 4 sata.
Farmakodinamički učinci
Veći dio hidrolitičke konverzije lijeka odvija se u mrežnici/žilnici, nakon toga u šarenici/cilijarnom tijelu i rožnici, što je sukladno stupnju prokrvljenosti tkiva.
Rezultati kliničkih ispitivanja ukazuju na to da NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzija nemaju
značajnog učinka na intraokularni tlak. Klinička djelotvornost i sigurnost
Prevencija i liječenje postoperativne boli i upale povezanih s operacijom katarakte
Djelotvornost i sigurnost primjene NEVANAC-a 3 mg/ml u prevenciji i liječenju postoperativne boli i upale povezanih s operacijom katarakte dokazana je u dva maskirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja na ukupno 1339 bolesnika. U ovim ispitivanjima u kojima su bolesnicima primjenjivane dnevne doze počevši jedan dan prije operacije katarakte, nastavljane na dan operacije i tijekom prvih 14 dana postoperativnog perioda, NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzija pokazao je superiornu kliničku djelotvornost u usporedbi s podlogom lijeka u liječenju postoperativne boli i upale.
Kod bolesnika liječenih NEVANAC-om bila je manja vjerojatnost pojave boli u oku i mjerljivih znakova upale (stanice i zamućenje u očnoj vodici) u ranom postoperativnom periodu sve do kraja liječenja od onih liječenih s podlogom lijeka. U dva ispitivanja, NEVANAC je uklonio upalu na dan 14 nakon operacije kod 65% i 68% bolesnika u usporedbi sa 25% i 35% bolesnika na podlozi lijeka.
Postotak bez boli u NEVANAC grupi bio je 89% i 91% u usporedbi sa 40% i 50% bolesnika na podlozi lijeka.
Neki bolesnici su primali NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenziju do 21 dan nakon operacije. Ipak, djelotvornost nakon 14 dana poslije operacije nije mjerena.
Dodatno, u jednom od dva klinička ispitivanja, NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzija dozirana jednom dnevno bila je neinferiorana u odnosu na NEVANAC 1 mg/ml kapi za oko, suspenziju doziranu tri puta dnevno za prevenciju i liječenje postoperativne boli i upale nakon operacije katarakte. Postotak rješavanja upala i uklanjanja boli bio je sličan kod oba proizvoda u svim postoperativnim evaluacijama.
Redukcija rizika za postoperativni makularni edem povezan s operacijom katarakte kod bolesnika s dijabetesom
Provedena su dva ispitivanja kod bolesnika s dijabetesom za ocjenu djelotvornosti i sigurnosti NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzije dozirane jednom dnevno za prevenciju postoperativnog makularnog edema povezanog s operacijom katarakte. U tim ispitivanjima, ispitivani lijek počeo se primjenjivati dan prije operacije, nastavio na dan operacije i do 90 dana nakon operacije.
U oba dvostruko maskirana, randomizirana, podlogom lijeka kontrolirana ispitivanja, provedena u bolesnika s dijabetičkom retinopatijom, značajno veći postotak bolesnika u grupi s podlogom lijeka razvio je makularni edem (17,3% i 14,3%) u usporedbi s bolesnicima liječenim lijekom NEVANAC 3 mg/ml (2,3% i 5,9%). Odgovarajući postotci u integriranim analizama 2 ispitivanja bili su 15,9% u grupi s podlogom lijeka i 4,1% u grupi s lijekom NEVANAC, p<0,001). Značajno veći postotak
bolesnika postigao je poboljšanje od 15 ili više slova u 14. danu i zadržao je poboljšanje do 90. dana u grupi koja je primala NEVANAC 3 mg/ml (61,7%) u usporedbi s grupom koja je primala podlogu lijeka (43%) u jednom ispitivanju; postoci ispitanika bili su slični u dvije liječenje grupe za ovaj ishod u drugom ispitivanju (48,8% u grupi s lijekom NEVANAC i 50,5% u grupi s podlogom lijeka). U integriranoj analizi dva ispitivanja, postotak ispitanika sa poboljšanjem od 15 slova u 14. danu i održanim poboljšanjem do 90. dana bio je veći u grupi s lijekom NEVANAC 3 mg/ml (55,4%) u usporedbi s grupom koja je primala podlogu lijeka (46,7%, p=0,003).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka NEVANAC-a u svim podskupinama pedijatrijske populacije u prevenciji i liječenju postoperativne boli i upale povezanih s operacijom katarakte (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Nakon doziranja NEVANAC 3 mg/ml kapi za oko, suspenzija u oba oka jedanputa na dan tijekom 4 dana, u većine su ispitanika zapažene niske, no mjerljive plazmatske koncentracije nepafenaka i
amfenaka 2, odnosno 3 sata nakon doziranja. Srednje vrijednosti plazmatske Cmax u stanju dinamičke ravnoteže za nepafenak i za amfenak bile su 0,847±0,269 ng/ml, odnosno 1,13±0,491 ng/ml, nakon okularne primjene.
Distribucija
Amfenak ima visoki afinitet za serumske albumine. In vitro, postotak vezan na albumin štakora iznosio je 98,4%, na albumin čovjeka 95,4% i na humani serum 99,1%.
Ispitivanja na štakorima su pokazala da se radioaktivno obilježeni materijali, koji su srodni djelatnoj tvari, nakon jednokratnih i višestrukih oralnih doza 14C-nepafenaka, široko distribuiraju po tijelu.
Ispitivanja na kunićima pokazala su da se topikalno primjenjeni nepafenak distribuira lokalno iz
prednjeg dijela oka u stražnji segment oka (mrežnica i žilnica).
Biotransformacija
Nepafenak podliježe relativno brzoj bioaktivaciji u amfenak pomoću intraokularnih hidrolaza. Nakon toga, amfenak se opsežno metabolizira u polarnije metabolite s hidroksilacijom aromatskog prstena, što dovodi do tvorbe konjugata glukuronida.
Radiokromatografske analize prije i nakon hidrolize β-glukuronidazom pokazale su da su svi metaboliti bili u obliku konjugata glukuronida, s iznimkom amfenaka. Amfenak je bio glavni metabolit u plazmi i predstavljao je oko 13% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Metabolit koji je po količini drugi u plazmi, identificiran je kao 5-hidroksinepafenak koji je predstavljao oko 9% ukupne radioaktivnosti pri Cmax.
Interakcije s drugim lijekovima: Niti nepafenak niti amfenak inhibira bilo koju od glavnih metaboličkih aktivnosti humanog citokroma P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) in vitro pri koncentracijama do 3000 ng/ml. Zato interakcije koje uključuju metabolizam putem CYP istodobno primjenjenih lijekova nisu vjerojatne. Isto tako nisu vjerojatne ni interakcije posredovane vezanjem na proteine.
Eliminacija
Nakon peroralne primjene 14C-nepafenaka u zdravih dobrovoljaca, utvrđeno je da je izlučivanje mokraćom glavni put izlučivanja radioaktivno obilježenog lijeka, na što otpada oko 85% doze, dok se sa stolicom izlučuje oko 6% doze.
Farmaceutski podaci - NEVANAC 3 mg/ml
boratna kiselina propilenglikol karbomer natrijev klorid gvar karmelozanatrij dinatrijev edetat
benzalkonijev klorid
natrijev hidroksid i/ili kloridna kiselina (za podešavanje pH) pročišćena voda
Ne čuvati na temperaturi iznad 25ºC. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Okrugla ili ovalna bočica od polietilena niske gustoće s nastavkom za kapanje i bijelim
polipropilenskim zatvaračem s navojem koja sadrži 3 ml suspenzije. Bočica se može nalaziti u vrećici. Kutija sadrži 1 bočicu.