Primovist 0,25 mmol/ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Primovist 0,25 mmol/ml
Primovist je indiciran za otkrivanje fokalnih lezija jetre i pruža informacije o tipu lezija pri snimanju u T1 tehnici magnetske rezonancije (MR).
Primovist se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta i kad su potrebne snimke iz kasne faze.
Ovaj lijek je namijenjen za dijagnostičku uporabu samo putem intravenske primjene.
Način primjene
Primovist je gotova vodena otopina koja se primjenjuje nerazrijeđena intravenskom injekcijom u bolusu brzinom oko 2 ml/s. Nakon primjene kontrastnog sredstva, intravenska kanila / put mora se isprati sterilnom fiziološkom otopinom (0,9%).
Za detaljne podatke o oslikavanju, vidjeti dio 5.1. Za dodatne upute, vidjeti dio 6.6.
Doziranje
Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.
Preporučena doza lijeka Primovist je sljedeća:
Odrasli
0,1 ml lijeka Primovist po kg tjelesne težine. Ponovljena primjena
Nema dostupnih kliničkih podataka o ponovljenoj primjeni lijeka Primovist.
Dodatne informacije o posebnim populacijama
Oštećenje funkcije bubrega
Primjenu lijeka Primovist potrebno je izbjegavati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GF<30ml/min/1,73m2), te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre osim ako podaci dobiveni ovom dijagnostičkom pretragom nisu neophodni za život i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom (vidjeti dio 4.4). Ako se primjena lijeka Primovist ne može izbjeći, doza ne smije premašiti 0,025 mmol/kg tjelesne težine. Tijekom pretrage ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom na nedostatak podataka o ponovljenoj primjeni, Primovist injekcije smiju se ponovno primijeniti tek nakon što je od prethodne injekcije prošlo najmanje 7 dana.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre Nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Primovist nisu utvrđeni u bolesnika mlađih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1.
Stariji bolesnici (u dobi od 65 i više godina)
Smatra se da prilagođavanje doze nije potrebno, ali je potrebna primjena opreza (vidjeti dio 4.4).
Moraju se primjenjivati uobičajene mjere opreza pri oslikavanju magnetskom rezonancijom, npr. isključenje postojanja električnog stimulatora srca (engl. pacemaker) i feromagnetskih implantata.
Dijagnostičke postupke koji uključuju primjenu kontrastnih sredstava mora provoditi liječnik koji je prošao stručnu obuku i temeljito poznaje postupak koji provodi.
Nakon injekcije, bolesnik mora biti pod nadzorom najmanje 30 minuta, jer se na temelju iskustva s kontrastnim sredstvima pokazalo da većina nuspojava nastupa upravo u tom razdoblju.
Oštećenje funkcije bubrega
Prije primjene lijeka Primovist preporučuje se napraviti probir bolesnika za renalnu disfunkciju provođenjem laboratorijskih testova.
Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GF<30 ml/min /1,73 m2). Bolesnici koji se podvrgavaju transplantaciji jetre pod osobitim su rizikom s obzirom da je incidencija akutnog zatajenja bubrega u toj grupi bolesnika visoka. S obzirom da kod primjene lijeka Primovist postoji mogućnost nastanka NSF-a, potrebno je izbjegavati njegovu primjenu u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, te u bolesnika u perioperativnom razdoblju kod transplantacije jetre osim ako podaci dobiveni ovom dijagnostičkom pretragom nisu neophodni i ne mogu se dobiti uporabom tehnike oslikavanja magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom.
Hemodijaliza ubrzo nakon primjene lijeka Primovist može biti korisna za uklanjanje lijeka Primovist iz organizma.
Nema dokaza koji bi potkrijepili primjenu hemodijalize u svrhu prevencije ili liječenja NSF-a u bolesnika koji već nisu na hemodijalizi.
Stariji bolesnici
S obzirom da kod starijih bolesnika klirens gadoksetata može biti smanjen, posebno je važno napraviti probir bolesnika u dobi od 65 godina i starijih za renalnu disfunkciju.
Bolesnici s kardiovaskularnom bolesti
Potreban je oprez prilikom primjene lijeka Primovist u bolesnika s teškim kardiovaskularnim bolestima, budući da su do sada dostupni samo ograničeni podaci.
Primovist se ne smije primjenjivati u bolesnika s nekorigiranom hipokalijemijom. Primovist se mora primjenjivati s posebnim oprezom u bolesnika:
-
koji u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi imaju kongenitalni sindrom produljenog QT- intervala;
-
koji su imali aritmije kad su uzimali lijekove koji produžuju srčanu repolarizaciju;
-
koji trenutno uzimaju lijek koji produžuje srčanu repolarizaciju, npr., antiaritmike klase III (npr. amiodaron, sotalol).
Primovist može uzrokovati prolazno produljenje QT- intervala u pojedinih bolesnika (vidjeti dio 5.3).
Preosjetljivost
Poznato je da se reakcije slične alergijama, uključujući šok, rijetko javljaju nakon primjene kontrastnog sredstva koje sadrži gadolinij u svrhu MR oslikavanja. Većina tih reakcija nastupa u unutar pola sata nakon primjene kontrastnog sredstva. Međutim, kao i s drugim kontrastnim sredstvima ove klase, u rijetkim slučajevima mogu se javiti i odgođene reakcije nakon više sati ili dana. Valja obavezno imati lijekove za liječenje reakcija preosjetljivosti i biti spreman primijeniti mjere hitne medicinske pomoći.
Rizik od nastanka reakcija preosjetljivosti veći je u sljedećim slučajevima:
-
prethodna reakcija na kontrastno sredstvo
-
bronhalna astma u povijesti bolesti
-
alergijski poremećaji u povijesti bolesti
U bolesnika sklonim alergijama (posebno s prethodno navedenim stanjima u povijesti bolesti) odluku o primjeni lijeka Primovist potrebno je donijeti nakon pažljive ocjene omjera rizika i koristi.
Reakcije preosjetljivosti mogu biti jače u bolesnika koji uzimaju beta blokatore, osobito kad je prisutna i bronhalna astma. Valja uzeti u obzir da bolesnici koji uzimaju beta blokatore mogu biti refraktorni na standardnu terapiju reakcije preosjetljivosti beta agonistima.
U slučaju nastanka reakcije preosjetljivosti, primjena kontrastnog sredstva odmah se mora prekinuti.
Lokalne reakcije nepodnošljivosti
Intramuskularna primjena kontrastnog sredstva može prouzročiti lokalne reakcije nepodnošljivosti, uključujući fokalnu nekrozu, pa se stoga mora strogo izbjegavati (vidjeti dio 5.3).
Nakupljanje u tijelu
Nakon primjene dinatrijevog gadoksetata, gadolinij se može zadržati u mozgu i drugim tkivima u tijelu (kostima, jetri, bubrezima, koži) i uzrokovati pojačanja intenziteta signala ovisno o dozi na T1-mjerenoj snimci mozga, osobito u nucleus dentatusu, globus pallidusu i talamusu. Kliničke posljedice nisu poznate. Potrebno je procijeniti moguće dijagnostičke prednosti primjene dinatrijevog gadoksetata u bolesnika u kojih će biti potrebna ponovljena snimanja u odnosu na potencijal gadolinija da se taloži u mozgu i drugim tkivima.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži 11,7 mg natrija po ml, što odgovara 0,585% % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu (4,1% (82 mg) na temelju količine koja se daje osobi od 70 kg). Doza je 0,1 ml/kg tjelesne težine.
Budući da prijenos gadoksetata u jetru može biti posredovan membranskim proteinima za transport organskih aniona (OATP) ne može se isključiti da potentni OATP inhibitori mogu izazvati interakciju s lijekom smanjujući kontrastni učinak u jetri. Ipak, nisu podastrti klinički podaci koji bi podržavali tu teoriju.
Ispitivanje interakcija kod zdravih dobrovoljaca pokazala su da istodobna primjena eritromicina ne utječe na djelotvornost i farmakokinetiku lijeka Primovist. Daljnja klinička ispitivanja interakcije s drugim lijekovima nisu provedena.
Interferencija zbog povišenih razina bilirubina i feritina
Povišene razine bilirubina i feritina mogu smanjiti kontrast u jetri izazvan lijekom Primovist (vidjeti dio 5.1).
Interferencija s dijagnostičkim pretragama
Određivanje serumskog željeza pomoću kompleksometrije (npr. kompleksometrijska metoda s ferocinom) može dati lažne rezultate do 24 sata nakon pregleda s lijekom Primovist, zbog toga što otopina kontrastnog sredstva sadrži slobodni kompleksirajući agens (ligand).
Trudnoća
Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinija u trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na fetus. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri ponovnoj primjeni visokih doza (vidjeti dio 5.3). Primovist se ne smije primjenjivati u trudnica osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu gadoksetata.
Dojenje
Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinij izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Kod primjene kliničkih doza, ne očekuju se učinci na dojenče zbog malih količina izlučenih u mlijeko i slabe resorpcije iz crijeva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja u razdoblju od 24 sata nakon primjene lijeka Primovist, moraju donijeti zajedno liječnik i dojilja.
Plodnost
Istraživanja na životinjama nisu ukazala na oštećenje plodnosti.
Sažetak sigurnosnog profila
Općeniti sigurnosni profil lijeka Primovist temelji se na podacima kod više od 1900 bolesnika iz kliničkih ispitivanja te iz praćenja nakon stavljanja lijeka na tržište.
Najčešće uočene nuspojave (≥0,5%) u bolesnika koji su primili Primovist su mučnina, glavobolja, osjećaj vrućine, povišen krvni tlak, bol u leđima te omaglica.
Najozbiljnija nuspojava u bolesnika koji su primili Primovist je anafilaktoidni šok.
Rijetko su bile uočene odgođene alergoidne reakcije (nakon nekoliko sati do nekoliko dana). Većina nuspojava bila je prolazna i blage do umjerene jačine.
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave zabilježene kod primjene lijeka Primovist prikazane su u donjoj tablici. Klasificirane su po organskim sustavima (MedDRA verzija 12.1). Najprikladniji MedDRA termin upotrijebljen je da bi se opisala određena reakcija i njezini sinonimi i povezana stanja.
Nuspojave iz kliničkih ispitivanja klasificirane su prema učestalosti. Skupine učestalosti određene su prema sljedećoj konvenciji: često: ≥ 1/100 do < 1/10; manje često: ≥ 1/1000 do < 1/100; rijetko: ≥ 1/10000 do < 1/1000. Nuspojave zabilježene samo u razdoblju praćenja nakon stavljanja lijeka na tržište i za koje učestalost nije mogla biti procijenjena, navedeni su pod
„nepoznato“.
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima ili tijekom praćenja lijeka nakon stavljanja na tržište u bolesnika koji su primili Primovist
| Organskisustav (MedDRA) | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Poremećaji imunološkog sustava | Preosjetljivost/ anafilaktoidna reakcija (npr. šok*, hipotenzija, faringolaringealni edem, urtikarija, edem lica, rinitis, konjuktivitis, bolovi uabdomenu, hipoestezija,kihanje, kašalj, bljedilo) | |||
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Vrtoglavica Omaglica Disgeuzija ParestezijeParosmija | Tremor Akatizija | Nemir |
| Srčaniporemećaji | Blok granePalpitacije | Tahikardija | ||
| Krvožilni poremećaji | Povišen arterijski tlakCrvenilo uz osjećaj vrućine | |||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | Dišni poremećaji (dispneja*, respiratorni distres) | |||
| Poremećajiprobavnog sustava | Mučnina | Povraćanje Suha usta | Nelagoda u ustimaPojačano izlučivanje sline | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Osip Pruritus** | Makulopapularni osip Hiperhidroza | ||
| Poremećaj mišićno- koštanog sustavai vezivnog tkiva | Bol u leđima | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Bol u prsištu Reakcije na mjestu primjene injekcije (različitog tipa)*** Osjećaj vrućine ZimicaUmorNeuobičajeno osjećanje | NelagodaOpće loše stanje |
* Bilo je izviješteno o po život opasnim i / ili smrtnim slučajevima. Te prijave potječu iz iskustva nakon stavljanja lijeka na tržište.
**Pruritus (generalizirani pruritus, pruritus oka)
***Reakcije na mjestu primjene injekcije (različitog tipa) uključuju sljedeće: ekstravazacija na mjestu primjene injekcije, pečenje na mjestu primjene injekcije, hladnoća na mjestu primjene injekcije, iritacija na mjestu primjene injekcije, bol na mjestu primjene injekcije
Opis izabranih nuspojava
U kliničkim su ispitivanjima opisane laboratorijske promjene kao što su povišene vrijednosti serumskog željeza, povišene vrijednosti bilirubina, povišene vrijednosti jetrenih transaminaza, snižene vrijednosti hemoglobina, povišene vrijednosti amilaze, leukociturija, hiperglikemija, povišene vrijednosti albumina u mokraći, hiponatrijemija, povišene vrijednosti anorganskih fosfata, snižene vrijednosti serumskih proteina, leukocitoza, hipokalijemija i povišene vrijednosti LDH. Redovito praćenje EKG-om tijekom kliničkih ispitivanja u nekih je bolesnika pokazalo prolazno produženje QT- intervala bez povezanosti s ikakvih štetnim kliničkim događajima.
Slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) zabilježeni se kod primjene drugih kontrastnih sredstva koja sadrže gadolinij (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u Dodatku V.
Nije prijavljen niti jedan slučaj predoziranja, pa se simptomi predoziranja ne mogu opisati. Pojedinačne doze lijeka Primovist do 0,4 ml/kg (0,1 mmol/kg) tjelesne težine dobro su se podnosile.
Doza od 2,0 ml/kg (0,5 mmol/kg) tjelesne težine ispitivana je tijekom kliničkih ispitivanja u malog broja bolesnika. U tih su bolesnika štetni događaji su bili učestaliji, ali nije bilo novih nuspojava.
U slučaju nehotične primjene pretjerano visoke doze, bolesnik mora biti pod strogim nadzorom, uključujući nadzor srčane funkcije. U ovom je slučaju moguće produljenje QT- intervala (vidjeti dio 5.3).
Primovist se može ukloniti iz organizma hemodijalizom. Ipak, ne postoje dokazi da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).
Farmakološka svojstva - Primovist 0,25 mmol/ml
Farmakoterapijska skupina: paramagnetsko kontrastno sredstvo, ATK oznaka: V08 C A10 Mehanizam djelovanja
Primovist je paramagnetsko kontrastno sredstvo za oslikavanje magnetskom rezonancijom.
Učinak pojačanja kontrasta nastaje zbog gadoksetata (Gd-EOB-DPTA), ionskog kompleksa koji se sastoji od gadolinija (III) i liganda etoksibenzil-dietilentriamina-pentaacetične kiseline (EOB-
DTPA). Pri snimanju protonskom magnetskom rezonancijom u T1 tehnici, gdje se koriste sekvence, gadolinijev ion inducira skraćivanje vremena relaksacije spina u rešetku pobuđene jezgre atoma, čime se pojačava intenzitet signala, a time i kontrast između određenih tkiva na slici.
Farmakodinamički učinci
Dinatrijev gadoksetat dovodi do izrazitog skraćenja vremena relaksacije čak i kod niskih koncentracija. Kod pH 7, jakosti magnetskog polja od 0,47 T i 40oC, vrijeme relaksacije (r1) – određeno iz utjecaja na vrijeme relaksacije spina protona u plazmi u rešetku – iznosi oko 8,18 l/mmol/sek, a vrijeme relaksacije (r2) – određeno iz utjecaja na vrijeme relaksacije spina protona u plazmi u spin – iznosi oko 8,56 l/mmol/sek. Vrijeme relaksacije pokazuje laganu obrnutu ovisnost o jakosti magnetskog polja.
EOB-DTPA oblikuje stabilni kompleks s paramagnetskim ionom gadolinija, koji je termodinamički izuzetno stabilan (log KGdl = 23,46). Gd-EOB-DTPA hidrofilni je spoj izrazito topiv u vodi, s koeficijentom razdiobe između n-butanola i pufera kod pH 7,6 od oko 0,011. Zbog svoje lipofilne etoksibenzilne skupine dinatrijev gadoksetat pokazuje bifazni način djelovanja: prvo, distribuciju u ekstracelularni prostor nakon bolusne injekcije i nakon toga selektivno preuzimanje od strane hepatocita. Vrijeme relaksacije r1 u jetrenom tkivu iznosi 16,6 l/mmol/sek (pri 0,47 T) što rezultira u pojačanom signalu jetrenog tkiva. Na kraju, dinatrijev gadoksetat izlučuje se u žuč.
Primovist se neće nakupljati u lezijama bez ili s minimalnom funkcijom hepatocita (ciste, metastaze, većina hepatocelularnih karcinoma). Dobro diferencirani hepatocelularni karcinom može sadržavati funkcionalne hepatocite i stoga pokazati nešto jači signal u fazi hepatocitnog oslikavanja, no potrebne su dodatne kliničke informacije da bi se potvrdila točnost dijagnoze.
Tvar ne prikazuje nikakvu značajnu inhibitornu interakciju s enzimima pri klinički relevantnim koncentracijama.
Oslikavanje
Nakon primjene lijeka Primovist u bolusu, dinamičko oslikavanje u arterijskoj fazi, portalnoj fazi i fazi ravnoteže iskorištava različite vremenske obrasce pojačanja signala u različitim lezijama jetre, na temelju čega nastaje radiološki opis lezije.
Pojačanje signala jetrenog parenhima tijekom hepatocitne faze pomaže u identifikaciji broja, segmentalne raspodjele, vizualnog prikaza i ograničenosti jetrenih lezija, te tako poboljšava njihovo otkrivanje. Diferencijalni obrazac jačanja i slabljenja signala iz jetrenih lezija pridonosi informacijama iz dinamičke faze.
U odgođenoj (hepatocitnoj) fazi 20 minuta nakon injekcije razdoblje za oslikavanje traje najmanje 120 minuta. Rezultati kliničkih ispitivanja dijagnostičke i tehničke djelotvornosti pokazali su da je poboljšanje 20 minuta nakon primjene kontrasta minimalno u odnosu na ono 10 minuta nakon primjene kontrasta.
Vremensko razdoblje za oslikavanje skraćeno je na 60 minuta u bolesnika koji trebaju hemodijalizu i u bolesnika s povišenim vrijednostima bilirubina (>3 mg/dl).
Izlučivanjem lijeka Primovist iz jetre pojačavaju se signali iz žučnog trakta. Fizikalno-kemijska svojstva gotove otopine Primovist su sljedeća:
| Osmolalnost pri 37°C (mOsm/kg H2O) | 688 | ||
| Viskoznost pri 37°C (mPa s) | 1,19 | ||
| Gustoća pri 37°C (g/ml) | 1,0881 | ||
| pH | 7,4 | ||
| 8 | H A L M E D23 - 01 - 2025O D O B R E N O | ||
Pedijatrijska populacija
Provedeno je opservacijsko ispitivanje u 52 pedijatrijska bolesnika (u dobi > 2 mjeseca i < 18 godina). Bolesnici su upućeni na prikaz jetre magnetskom rezonancijom pojačane kontrastom Primovist kako bi se procijenile suspektne ili već poznate fokalne lezije jetre.
Dodatne dijagnostičke informacije su dobivene kada su prikazi dobiveni kombiniranom magnetskom rezonancijom jetre, sa pojačavanjem kontrastom i bez njega,uspoređeni s prikazima dobivenim samo magnetskom rezonancijom bez pojačavanja kontrastom. Prijavljeni su ozbiljni štetni događaji, međutim niti jedan od strane ispitivača nije ocijenjen kao povezan s lijekom Primovist. Zbog retrospektivne prirode i male veličine uzorka ovog ispitivanja, ne može se donijeti konačan zaključak vezano uz djelotvornost i sigurnost u ovoj populaciji.
Distribucija
Nakon intravenske primjene, promjena koncentracije Gd-EOB-DTPA tijekom vremena pokazuje karakterističan bieksponencijalni pad.
Gd-EOB-DTPA se distribuira u izvanstaničnom prostoru (volumen distribucije u ravnotežnom stanju oko 0,21 l/kg).
Gd-EOB-DTPA izaziva samo manji postotak vezanja proteina (manje od 10%). Gd-EOB-DTPA kroz placentalnu barijeru difundira samo u manjem opsegu.
Dinatrijev gadoksetat je linearno gadolinijsko kontrastno sredstvo. Ispitivanja su pokazala da se nakon izlaganja gadolinijskom kontrastnom sredstvu, gadolinij zadržava u tijelu. To uključuje zadržavanje u mozgu i drugim tkivima i organima. Kod primjene linearnih gadolinijskih kontrastnih sredstava, to može uzrokovati pojačanja intenziteta signala ovisno o dozi na T1- mjerenim snimkama mozga, osobito u nucleus dentatusu, globus pallidusu i talamusu. Pojačanje intenziteta signala i neklinički podaci pokazuju da se gadolinij oslobađa iz linearnih gadolinijskih kontrastnih sredstava.
Biotransformacija
Dinatrijev gadoksetat se ne metabolizira.
Eliminacija
Gd-EOB-DTPA jednako se eliminira putem bubrega kao i putem jetre i žuči. Poluvrijeme Gd- EOB-DTPA iznosi oko 1 sat. Farmakokinetika Gd-EOB-DTPA pokazuje linearnu ovisnost o dozi do visine doze od 0,4 ml/kg (100 mikromol/kg).
Zabilježen je ukupni klirens iz seruma (Cltot) od oko 250 ml/min, dok bubrežni klirens (Clr) iznosi oko 120 ml/min.
Osobine u posebnim populacijama bolesnika
Stariji bolesnici (u dobi od 65 i više godina)
U skladu s fiziološkim promjenama u funkciji bubrega s dobi, plazmatski klirens dinatrijevog gadoksetata bio je smanjen s 210 ml/min u bolesnika koji nisu u skupini starijih bolesnika, na 163 ml/min kod starijih bolesnika u dobi od 65 i više godina. Terminalno poluvrijeme i sistemska izloženost bili su viši kod starijih (2,3 h, odnosno 197 µmol*h/l naspram 1,6 h i 153 µmol*h/l). Izlučivanje putem bubrega bilo je završeno nakon 24 h kod svih osoba bez razlike između starijih i ostalih zdravih ispitanika.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre
U usporedbi s ispitanicima s normalnom jetrenom funkcijom, u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre opaženo je blago do umjereno povećanje koncentracije u plazmi, produženje poluvremena i povećano izlučivanje putem mokraće, kao i smanjeno izlučivanje putem jetre i žuči. Međutim, nisu opažene klinički relevantne razlike u jačini signala iz jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, osobito u onih s abnormalno visokim serumskim bilirubinom (>3 mg/dl), AUC je bio povećan na 259 µmol*h/l u usporedbi sa 160 µmol*h/l u kontrolnoj grupi. Poluvrijeme eliminacije povećano je na 2,6 h u usporedbi s 1,8 h u kontrolnoj grupi. Izlučivanje putem hepatobilijarnog sustava bitno se smanjilo na 5,7% primijenjene doze te je smanjeno pojačanje signala u jetri u tih bolesnika.
U bolesnika u završnom stadiju zatajenja bubrega AUC je povećan šest puta na oko 903 µmol*h/l, a terminalno poluvrijeme je produljeno na oko 20 h. Hemodijaliza je povećala klirens dinatrijevog gadoksetata (vidjeti dio 4.4). Tijekom prosječne hemodijalize u trajanju od oko 3 sata ukloni se oko 30% doze dinatrijevog gadoksetata počevši 1 sat nakon injekcije. Dodatno klirensu hemodijalizom, značajna frakcija primijenjene doze gadoksetata izlučuje se putem žuči i ovih bolesnika kao što je prikazano srednjom vrijednosti nađenoj u fecesu od oko 50% unutar 4 dana (raspon 24,6 do 74,0%, n=6 bolesnika).
Farmaceutski podaci - Primovist 0,25 mmol/ml
trinatrijev kaloksetat
kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH) trometamol
voda za injekcije
Budući da nisu provedena ispitivanja kompatibilnosti, ovo se kontrastno sredstvo ne smije miješati s drugim lijekovima.
5 godina (staklena napunjena štrcaljka) 3 godine (plastična napunjena štrcaljka)
Kontrastno sredstvo se mora upotrijebiti odmah po otvaranju.
Staklena štrcaljka: napunjenu štrcaljku od 10 ml čine trup štrcaljke od bezbojnog silikoniziranog stakla Ph.Eur. tip I, čep klipa od silikoniziranog klorobutil elastomera, gumeni zatvarač vrha od klorbutil elastomera, „Luer Lock“ adapter od polisulfona i zaštitna kapica od polipropilena.
Plastična štrcaljka: napunjenu štrcaljku od 10 ml čine plastični trup štrcaljke od bezbojnog cikloolefinskog polimera sa zatvaračem na vrhu od termoplastičnog elastomera, zatvoren s klipom od silikoniziranog bromobutila.
Veličine pakiranja:
1, 5 i 10 x 5 ml (u napunjenoj štrcaljki od 10 ml)
1, 5 i 10 x 7,5 ml (u napunjenoj štrcaljki od 10 ml) (samo staklena)
1, 5 i 10 × 10 ml (u napunjenoj štrcaljki od 10 ml)
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Vizualni pregled
Primovist je bistra, bezbojna do blijedožuta otopina. Izgled otopine valja vizualno pregledati prije uporabe.
Primovist se ne smije koristiti u slučaju jake promjene boje, pojave čestica u otopini ili oštećenja spremnika.
Rukovanje
Primovist je spreman za primjenu.
Napunjena štrcaljka se mora pripremiti za injekciju neposredno prije pregleda. Zatvarač vrha se mora ukloniti s napunjene štrcaljke neposredno prije uporabe.
Uklanjanje
Kontrastno sredstvo koje nije upotrijebljeno valja ukloniti sukladno lokalnim propisima.
Naljepnica s injekcije mora se odlijepiti te pričvrstiti u karton bolesnika da bi se moglo točno pratiti koje je kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinij primijenjeno. Također treba zabilježiti i primijenjenu dozu. Ako se koriste elektronički kartoni bolesnika, u karton bolesnika se mora upisati naziv lijeka, broj serije i doza.