ELOCTA 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - ELOCTA 500 IU
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII). ELOCTA se može primjenjivati u svim dobnim skupinama.
Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.
Praćenje liječenja
Tijekom liječenja savjetuje se odgovarajuće određivanje razine faktora VIII (jednostupanjskim testom zgrušavanja krvi ili kromogenim testom) kao smjernica za dozu koju treba primijeniti i učestalost ponavljanja injekcija. U pojedinog bolesnika odgovor na faktor VIII može biti različit, uz različite vrijednosti poluvijeka i oporavka. U pothranjenih bolesnika i bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom može biti potrebna prilagodba doze obzirom na tjelesnu težinu. Osobito u slučaju većih kirurških zahvata neophodno je precizno praćenje nadomjesne terapije analizom zgrušavanja krvi (aktivnosti faktora VIII u plazmi).
Kad se za određivanje aktivnosti faktora VIII u uzorcima krvi bolesnika koristi jednostupanjski test zgrušavanja krvi in vitro temeljen na tromboplastinskom vremenu (aPTV), na rezultate za aktivnost faktora VIII u plazmi mogu značajno utjecati i vrsta aPTV reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Također, mogu postojati značajne diskrepancije između rezultata dobivenih jednostupanjskim testom
zgrušavanja krvi temeljenom na aPTV-u i kromogenim testom prema Ph.Eur. To je osobito važno pri
promjeni laboratorija i/ili reagensa koji se koristi u testu.
Doziranje
Doza i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja te bolesnikovom kliničkom stanju.
Broj primijenjenih jedinica rekombinantnog faktora VIII Fc izražava se u IU, koje su u skladu s važećim standardom SZO za lijekove s faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u IU (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna IU aktivnosti rekombinantnog faktora VIII Fc odgovara količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.
Liječenje prema potrebi
Izračun potrebne doze rekombinantnog faktora VIII Fc temelji se na empirijskom saznanju da 1 IU faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 IU/dl. Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:
Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) × željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg po IU/dl)
Količinu koja će se primijeniti i učestalost primjene uvijek treba određivati ovisno o kliničkoj učinkovitosti u pojedinom slučaju.
U slučaju sljedećih hemoragijskih događaja aktivnost faktora VIII ne smije se spustiti ispod navedene razine plazmatske aktivnosti (izraženo kao % u odnosu na normalnu ili u IU/dl) unutar odgovarajućeg razdoblja. Tablica 1 može služiti kao smjernica za doziranje u slučajevima krvarenja i kirurških zahvata:
Tablica 1: Smjernica za doziranje lijeka ELOCTA za liječenje epizoda krvarenja i u kirurgiji
| Stupanj krvarenja / vrsta kirurškog postupka | Potrebna razina faktora VIII (%)(IU/dl) | Učestalost doziranja (sati) / trajanje terapije (dani) |
| Krvarenje | ||
| Rana hemartroza, krvarenje u mišiće ili u usnoj šupljini | 20-40 | Ponovite injekciju svakih 12 do 24 sata tijekom najmanje 1 dana, sve dok se ne povuče epizoda krvarenja za koju je indikativna bol ili ne postigne zacjeljivanje. 1 |
| Izraženija hemartroza, krvarenje u mišiće ili hematom | 30-60 | Ponovite injekciju svakih 12 do 24 sata tijekom 3-4 dana ili više dok se ne povuče bol i akutna onesposobljenost. 1 |
| Krvarenja opasna po život | 60-100 | Ponovite injekciju svakih 8 do 24 sata dok se ne ukloni opasnost po život. |
| Kirurgija | ||
| Manji kirurški zahvat uključujući vađenje zuba | 30-60 | Ponovite injekciju svaka 24 sata tijekom najmanje 1 dana sve dok se ne postignezacjeljivanje. |
| Veći kirurški zahvat | 80-100(prije i poslije kirurškog zahvata) | Po potrebi ponovite injekciju svakih 8 do24 sata do odgovarajućeg cijeljenja rane, a potom nastavite s terapijom tijekom najmanje 7 dodatnih dana kako biste održali aktivnost faktora VIII od 30% do 60% (IU/dl). |
1 U nekih bolesnika i u nekim okolnostima, vremenski razmak između doziranja može se produljiti na 36 sati. Vidjeti
dio 5.2 za farmakokinetičke podatke.
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu preporučena doza je 50 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u vremenskim razmacima od 3 do 5 dana. Ta se doza može prilagoditi na temelju odgovora bolesnika u rasponu od 25 do 65 IU/kg (vidjeti dijelove 5.2).
U nekim slučajevima, osobito u mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći intervali ili više doze.
Starije osobe
Iskustvo u bolesnika u dobi ≥65 godina je ograničeno.
Pedijatrijska populacija
U djece mlađe od 12 godina može biti potrebno učestalije doziranje ili primjena viših doza (vidjeti
dio 5.1). U adolescenata u dobi od 12 i više godina preporuke za doziranje iste su kao i u odraslih.
Način primjene
ELOCTA se primjenjuje intravenski.
Lijek ELOCTA treba ubrizgavati intravenski tijekom nekoliko minuta. Brzinu primjene treba odrediti prema razini ugode u bolesnika i ne smije biti veća od 10 ml/min.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost
Moguće su alergijske reakcije preosjetljivosti na lijek ELOCTA. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnicima treba savjetovati da odmah prekinu primjenu lijeka i obrate se svom liječniku.
Bolesnike treba upoznati sa znakovima reakcija preosjetljivosti koji uključuju koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje, hipotenziju i anafilaksiju.
U slučaju šoka potrebno je provesti standardno medicinsko liječenje. Inhibitori
Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) faktora VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s
hemofilijom A. Ti su inhibitori obično IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, a njihova količina se određuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti, ali se nastavlja tijekom života iako je to manje čest rizik.
Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.
Općenito, sve bolesnike liječene koagulacijskim faktorom VIII treba pažljivo pratiti na razvoj inhibitora odgovarajućim kliničkim pregledima i laboratorijskim testovima. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili se krvarenje ne kontrolira odgovarajućom dozom, potrebno je provesti testiranje kako bi se ustanovilo je li prisutan inhibitor faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita pa treba razmotriti druge terapijske mogućnosti. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u skrbi za bolesnike s hemofilijom i inhibitorima faktora VIII.
Kardiovaskularni događaji
U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim čimbenicima rizika, zamjenska terapija FVIII-om može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije povezane s kateterom
Ako je potreban centralni venski kateter, potrebno je uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu postavljanja katetera.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se kako na odrasle tako i na djecu i adolescente.
Pomoćne tvari koje treba uzeti u obzir
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.
Međutim, ovisno o tjelesnoj težini i doziranju, bolesnik može primiti i više od jedne bočice (vidjeti dio 2 za informacije o sadržaju jedne bočice). O tome treba voditi računa u bolesnika na prehrani s ograničenjem unosa natrija.
Nisu zabilježene interakcije ljudskog faktora zgrušavanja krvi VIII (rDNK) s drugim lijekovima. Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Nisu provedena ispitivanja utjecaja faktora VIII na reprodukciju u životinja. Provedeno je ispitivanje prijenosa lijeka ELOCTA kroz placentu u miševa (vidjeti dio 5.3). Na temelju rijetke pojavnosti hemofilije A u žena nema dostupnog iskustva s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se faktor VIII smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako za to postoji jasna indikacija.
Sažetak sigurnosnog profila
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i probadanje na mjestu primjene infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) rijetko su opažene i mogu, u nekim slučajevima, napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).
Do razvoja neutralizirajućih antitijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući lijek ELOCTA. Ako se pojave takvi inhibitori, to će se stanje manifestirati kao nedostatan klinički odgovor. U takvim se slučajevima preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.
Tablični popis nuspojava
Tablica 2 u nastavku u skladu je s klasifikacijom organskih sustava prema MedDRA (SOC i razina preporučenog pojma). Učestalost nuspojava temelji se na kliničkim ispitivanjima u ukupno 379 bolesnika s teškom hemofilijom A, od kojih je njih 276 bilo prethodno liječenih, a 103 prethodno neliječenih. Za dodatne informacije o kliničkim ispitivanjima vidjeti dio 5.1.
Učestalosti su procijenjene prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 2: Nuspojave zabilježene za lijek ELOCTA u kliničkim ispitivanjima 1
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojave | Kategorija učestalosti1 |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | inhibicija faktora VIII | manje često (PTPs)2 vrlo često (PUPs)2 |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | manje često |
| omaglica | manje često | |
| disgeuzija | manje često | |
| Srčani poremećaji | bradikardija | manje često |
| Krvožilni poremećaji | hipertenzija | manje često |
| navala vrućine | manje često | |
| angiopatija4 | manje često | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | kašalj | manje često |
| Poremećaji probavnog sustava | bol u donjem dijelu abdomena | manje često |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | papulozni osip | često (PUPs)3 |
| osip | manje često | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | artralgija | manje često |
| mialgija | manje često | |
| bol u leđima | manje često | |
| oticanje zglobova | manje često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | tromboza povezana spriborom | često (PUPs)3 |
| malaksalost | manje često | |
| bol u prsištu | manje često | |
| osjećaj hladnoće | manje često | |
| osjećaj vrućine | manje često | |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | proceduralna hipotenzija | manje često |
PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno neliječeni bolesnici (engl.
previously-untreated patients)
1 Nuspojave i učestalosti temelje se samo na pojavnosti u prethodno liječenih bolesnika, osim ako nije drugačije navedeno.
2 Učestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A.
3 Nuspojave i učestalosti temelje se samo na pojavnosti u prethodno neliječenih bolesnika.
4 Izraz ispitivača: bol u krvnoj žili nakon injekcije lijeka ELOCTA
Pedijatrijska populacija
Nisu opažene razlike u nuspojavama između pedijatrijskih i odraslih ispitanika koje bi bile specifične za
dob. Očekuje se da učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece budu iste kao i u odraslih
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - ELOCTA 500 IU
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktor zgrušavanja krvi VIII, ATK oznaka: B02BD02 Mehanizam djelovanja
Kompleks faktora VIII/von Willebrandovog faktora sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i
von Willebrandovog faktora) s različitim fiziološkim funkcijama. Kad se bolesniku s hemofilijom da infuzija faktora VIII, on se veže za von Willebrandov faktor u cirkulaciji bolesnika. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, koji ubrzava konverziju faktora X u aktivirani faktor.
Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin i omogućuje stvaranje ugruška.
Hemofilija A je nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi povezan s X kromosomom, kod koje dolazi do smanjenih razina funkcionalnog faktora VIII:C te rezultira krvarenjem u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, spontano ili nakon ozljede ili kirurškog zahvata. Nadomjesnom terapijom povećavaju se razine faktora VIII u plazmi, što privremeno ispravlja manjak faktora i korigira sklonost krvarenju.
Potrebno je napomenuti da anualizirana stopa krvarenja (engl. annualized bleeding rate, ABR) nije usporediva između različitih koncentrata faktora kao ni između različitih kliničkih ispitivanja.
ELOCTA (efmoroktokog alfa) je potpuno rekombinantni fuzijski protein s produljenim poluvijekom eliminacije. ELOCTA se sastoji od rekombinantno ljudskog koagulacijskog faktora VIII s izbrisanom B- domenom, koji je kovalentno vezan na Fc domenu ljudskog imunoglobulina G1. Fc regija ljudskog imunoglobulina G1 veže se za neonatalni Fc receptor. Ekspresija ovog receptora traje cijeli život i dio je prirodnog puta koji štiti imunoglobuline od lizosomske razgradnje tako što ciklički vraća te proteine u krvotok, što rezultira njihovim dugim poluvijekom eliminacije iz plazme. Efmoroktokog alfa veže se za neonatalni Fc receptor i tako iskorištava isti prirodni put kako bi usporio lizosomsku razgradnju i postigao dulji poluvijek eliminacije iz plazme nego endogeni faktor VIII.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Sigurnost, djelotvornost i farmakokinetika lijeka ELOCTA u prethodno liječenih bolesnika bile su procijenjene u 2 multinacionalna, ključna ispitivanja faze 3 otvorenog tipa, Ispitivanju I i Ispitivanju II (vidjeti Pedijatrijska populacija) te u produžetku ispitivanja (Ispitivanje III) u trajanju do četiri godine. Ukupno je praćeno 276 prethodno liječenih bolesnika tijekom ukupno 80 848 dana izloženosti, uz medijan od 294 (raspon: 1-735) dana izloženosti po bolesniku. Nadalje, provedeno je ispitivanje faze 3
(Ispitivanje IV) radi procjene sigurnosti i djelotvornosti lijeka ELOCTA u prethodno neliječenih bolesnika (vidjeti Pedijatrijska populacija).
Ispitivanje I uključilo je ukupno 165 prethodno liječenih muškaraca (u dobi od 12 do 65 godina) s teškom hemofilijom A. Ispitanici koji su se profilaktički liječili prije ulaska u ispitivanje bili su raspoređeni u skupinu koja je primala individualiziranu profilaksu. Ispitanici koji su se liječili prema potrebi prije ulaska u ispitivanje bili su raspoređeni u skupinu koja je primala individualiziranu profilaksu ili su bili randomizirani u skupine koje su primale tjednu profilaksu ili liječenje prema potrebi.
Profilaktički režimi:
Individualizirana profilaksa: 25 do 65 IU/kg svakih 3 do 5 dana. Tjedna profilaksa: 65 IU/kg
Od 153 ispitanika koja su završila Ispitivanje I, njih 150 bilo je uključeno u Ispitivanje III (nastavak ispitivanja). Medijan ukupnog vremena provedenog u Ispitivanju I i III bio je 4,2 godine, a medijan broja dana izloženosti bio je 309.
Individualizirana profilaksa: Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 4212 IU/kg (min. 2877,
maks. 7943) u Ispitivanju I i 4223 IU/kg (min. 2668, maks. 8317) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani anualizirane stope krvarenja bili su 1,60 (min. 0; maks. 18,2) i 0,74 (min. 0; maks. 15,6).
Tjedna profilaksa: Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 3805 IU/kg (min. 3353, maks. 6196) u Ispitivanju I i 3510 IU/kg (min. 2758, maks. 3984) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani anualizirane stope krvarenja bili su 3,59 (min. 0; maks. 58,0) i 2,24 (min. 0; maks. 17,2).
Liječenje prema potrebi: Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 1039 IU/kg (min. 280, maks. 3571) za 23 bolesnika randomizirana u skupinu liječenja prema potrebi u Ispitivanju I i 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) za 6 bolesnika koji su ostali na liječenju prema potrebi tijekom najmanje jedne godine u Ispitivanju III.
U ispitanika koji su se prebacili s liječenja prema potrebi na tjednu profilaksu tijekom Ispitivanja III
medijan godišnje stope krvarenja bio je 1,67.
Liječenje krvarenja: Tijekom Ispitivanja I i III liječeno je 2490 slučajeva krvarenja medijanom doze od 43,8 IU/kg (min. 13,0; maks. 172,8) za kontrolu pojedinog krvarenja. 79,2 % prvih injekcija ocijenjeno je kao odlično ili dobro od strane bolesnika.
Perioperativno liječenje (kirurška profilaksa): Ukupno je izvedeno i ocijenjeno 48 većih kirurških zahvata u 34 ispitanika u Ispitivanju I i Ispitivanju III. Hemostatski odgovor ocijenjen je od strane liječnika kao odličan u 41 te kao dobar u 3 od ukupno 44 veće operacije. Medijan doze za održavanje hemostaze tijekom operacije bio je 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158).
Pedijatrijska populacija
U ispitivanje II bio je uključen ukupno 71 prethodno liječen pedijatrijski bolesnik muškog spola u dobi
< 12 godina s teškom hemofilijom A. Od 71 uključenog ispitanika, 69 je primilo najmanje 1 dozu lijeka ELOCTA i u njih se mogla procijeniti djelotvornost (35 bolesnika bilo je u dobi < 6 godina, a 34 je bilo u dobi od 6 do < 12 godina). Početni profilaktički režim sastojao se od doze od 25 IU/kg prvog dana i doze od 50 IU/kg četvrtog dana. Doziranje do 80 IU/kg i interval doziranja od samo 2 dana bili su dopušteni i primijenjeni u ograničenog broja bolesnika. Od 67 ispitanika koji su završili Ispitivanje II, 61 bolesnik uključen je u Ispitivanje III (nastavak ispitivanja). Medijan ukupnog vremena u Ispitivanju II i III bio je 3,4 godine, a medijan broja dana izloženosti bio je 332.
Profilaksa, dob < 6 godina: Medijan intervala doziranja bio je 3,50 dana u Ispitivanju II i Ispitivanju III. Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 5146 IU/kg (min. 3695, maks. 8474) u Ispitivanju II i 5418 IU/kg (min. 3435, maks. 9564) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani anualizirane stope krvarenja bili su 0,00 (min. 0; maks. 10,5) i 1,18 (min. 0; maks. 9,2).
Profilaksa, dob 6 do 12 godina: Medijan intervala doziranja bio je 3,49 dana u Ispitivanju II i 3,50 dana u Ispitivanju III. Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 4700 IU/kg (min. 3819, maks. 8230 IU/kg) u Ispitivanju II i 4990 IU/kg (min. 3856, maks. 9527) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani godišnje stope krvarenja bili su 2,01 (min. 0; maks. 27,2) i 1,59 (min. 0; maks. 8,0).
12 ispitanika adolescenata u dobi od 12 do 18 godina bilo je uključeno u ispitivanu populaciju odraslih na profilaktičkom liječenju. Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 5572 IU/kg (min. 3849, maks. 7035) u Ispitivanju I i 4456 IU/kg (min. 3563, maks. 8011) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani godišnje stope krvarenja bili su 1,92 (min. 0; maks. 7,1) i 1,25 (min. 0; maks. 9,5).
Liječenje krvarenja: Tijekom Ispitivanja II i III liječeno je 447 slučajeva krvarenja s medijanom doze od 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) za kontrolu pojedinog krvarenja. 90,2 % prvih injekcija ocijenjeno je kao odlično ili dobro od strane bolesnika i njihovih njegovatelja.
Ispitivanjem IV procijenjena su 103 prethodno neliječena bolesnika muškog spola u dobi
< 6 godina s teškom hemofilijom A. Bolesnici su praćeni ukupno 11 255 dana izloženosti, s time da je medijan iznosio 100 (raspon: 0 – 649) dana izloženosti po bolesniku. Većina ispitanika započela je s liječenjem po epizodi (N = 81) i kasnije je prebačena na profilaksu (N = 69). Profilaksu je primilo
89 prethodno neliječenih bolesnika u bilo kojem trenutku tijekom ispitivanja. Preporučena početna doza za profilaksu bila je 25–80 IU/kg primijenjena u intervalima od 3 do 5 dana. U bolesnika na profilaksi, medijan prosječne tjedne doze iznosio je 101,4 IU/kg (raspon: 28,5-776,3 IU/kg), dok je medijan intervala doziranja iznosio 3,87 dana (raspon: od 1,1 do 7 dana). Medijan godišnje potrošnje faktora iznosio je 3971,4 IU/kg. Anualizirana stopa krvarenja iznosila je 1,49 (min 0,0; maks 18,7).
Sva farmakokinetička ispitivanja lijeka ELOCTA provedena su u prethodno liječenih bolesnika s teškom hemofilijom A. Podaci prikazani u ovom dijelu dobiveni su kromogenim testom i jednostupanjskim testom zgrušavanja krvi. Farmakokinetički parametri iz podataka dobivenih kromogenim testom bili su slični onima dobivenima jednostupanjskim testom.
Farmakokinetička svojstva bila su procijenjena u 28 ispitanika (u dobi od ≥15 godina) koji su primali lijek ELOCTA (rFVIIIFc). Nakon razdoblja ispiranja lijeka iz organizma (engl. washout) od najmanje 96 sati (4 dana) ispitanici su primili jednokratnu dozu od 50 IU/kg lijeka ELOCTA. Farmakokinetički uzorci bili su prikupljeni prije doziranja, a potom u 7 vremenskih točaka u razdoblju od 120 sati (5 dana) nakon doziranja. Farmakokinetički parametri nakon doze lijeka ELOCTA od 50 IU/kg prikazani su u tablicama 3 i 4.
Tablica 3: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA određeni pomoću jednostupanjskog testa zgrušavanja krvi
| Farmakokinetički parametri1 | ELOCTA (95% CI) |
| N=28 | |
| Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) | 2,24(2,11-2,38) |
| AUC/doza(IU*h/dl po IU/kg) | 51,2(45,0-58,4) |
| Cmax (IU/dl) | 108(101-115) |
| CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) |
| t½ (h) | 19,0(17,0-21,1) |
| MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) |
| Vss (ml/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; Cmax = vršna aktivnost; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja.
Tablica 4: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA određeni pomoću kromogenog testa
| Farmakokinetički parametri1 | ELOCTA (95% CI) |
| N=27 | |
| Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) | 2,49(2,28-2,73) |
| AUC/doza(IU*h/dl po IU/kg) | 47,5(41,6-54,2) |
| Cmax (IU/dl) | 131(104-165) |
| CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) |
| t½ (h) | 20,9(18,2-23,9) |
| MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) |
| Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; Cmax = vršna aktivnost; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja.
Farmakokinetički podaci pokazuju da ELOCTA ima produljeni poluvijek eliminacije iz cirkulacije.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA utvrđeni su za adolescente u ispitivanju I (farmakokinetički uzorci bili su prikupljeni prije doziranja, a potom u više vremenskih točaka u razdoblju od 120 sati
(5 dana) poslije doziranja) i za djecu u ispitivanju II (farmakokinetički uzorci bili su prikupljeni prije doziranja, a potom u više vremenskih točaka u razdoblju od 72 sata (3 dana) poslije doziranja). Tablice 5 i 6 prikazuju farmakokinetičke parametre izračunate iz podataka pedijatrijskih ispitanika mlađih od
18 godina.
Tablica 5: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA u pedijatrijskih ispitanika određeni pomoću jednostupanjskog testa zgrušavanja krvi
| Farmakokinetički parametri1 | Ispitivanje II | Ispitivanje I* | ||
| <6 godina | 6 do <12 godina | 12 do <18 godina | ||
| N = 23 | N = 31 | N = 11 | ||
| Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) | 1,90(1,79-2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56-2,09) | |
| AUC/doza(IU*h/dl po IU/kg) | 28,9(25,6-32,7) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0-42,9) | |
| t½ (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9-18,5) | |
| MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7-26,1) | |
| CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33-2,95) | |
| Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7-67,0) | |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže.
*Farmakokinetički parametri u skupini od 12 do <18 godina uključili su ispitanike iz svih skupina u ispitivanju I uz različite rasporede uzimanja uzoraka
Tablica 6: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA u pedijatrijskih ispitanika određeni pomoću kromogenog testa
| Farmakokinetički parametri1 | Ispitivanje II | Ispitivanje I* | ||
| <6 godina | 6 do <12 godina | 12 do <18 godina | ||
| N = 24 | N = 27 | N = 11 | ||
| Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) | 1,88(1,73-2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61-2,27) | |
| AUC/doza(IU*h/dl po IU/kg) | 25,9(23,4-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3-56,7) | |
| t½ (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7-24,0) | |
| MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0-32,4) | |
| CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76-3,41) | |
| Vss (ml/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2-65,9) | |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže.
*Farmakokinetički parametri u skupini od 12 do <18 godina uključili su ispitanike iz svih skupina u ispitivanju I uz različite rasporede uzimanja uzoraka
U usporedbi s adolescentima i odraslima, djeca mlađa od 12 godina mogu imati viši klirens i kraći poluvijek eliminacije, što je dosljedno opažanjima za druge faktore zgrušavanja krvi. Ove se razlike trebaju uzeti u obzir kod doziranja.
